Методические указания к спецкурсу ''Методы синтеза органических соединений''. Методы получения карбонильных соединений

Министерство образования Российской Федерации Ростовский государственный университет

Е.Б.Цупак МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ к спецкурсу “Методы синтеза органических соединений”

Методы получения карбонильных соединений

Ростов-на-Дону 2001

2

Карбонильная группа С=О, как самостоятельная функциональная группа, входит в состав молекул двух классов соединений - альдегидов и кетонов. Альдегиды и кетоны занимают промежуточное положение между спиртами и карбоновыми кислотами. Поэтому они могут быть получены как методами окисления первых, так и восстановления вторых.

Фрагмент

молекул

карбоновых

кислот,

состоящий

из

карбонила и углеводородного радикала, называется ацилом. В синтезах альдегидов и кетонов используются реакции ацилирования молекул органических соединений по углеродному атому. Применимы также реакции гидролиза и гидратации. Следует отметить, что не всегда реакция, ведущая к кетону, применима для получения альдегида и наоборот. ПОЛУЧЕНИЕ АЛЬДЕГИДОВ И КЕТОНОВ МЕТОДОМ ОКИСЛЕНИЯ Альдегиды и кетоны получают окислением или каталитическим дегидрированием соответственно первичных и вторичных спиртов. Дегидрирование как препаративный метод применяется в лабораторной практике весьма редко. R

OH

, C R H

[O]

R , C O R

Для химического окисления обычно применяют бихроматы натрия или калия, хромовый ангидрид в серной кислоте. Согласно принятой точке зрения механизм окисления включает в себя две стадии: сначала образуется сложный эфир алкилхромат, затем происходит его распад на карбонильное соединение и хромистую кислоту H2CrO3, которая тотчас диспропорционирует, с образованием более устойчивых соединений шести- и трехвалентного хрома.

3

R 1)

R

HO

+

C H

R

O Cr

OH

HO

R

O

2)

C H O

R O

+6

R

Cr O

C O

+

H 2CrO3

OH +4

3)

OCrO3H

+ H 2O

алкилхромат

R R

C H

+3

3 H 2CrO3

2 HCrO2

+

+6

H 2CrO4 +

H 2O

Как правило, альдегиды окисляются легче соответствующих спиртов. Поэтому образующийся в процессе окисления альдегид необходимо изолировать от действия окислителя. При проведении синтезов низших алифатических альдегидов, последние по мере образования рекомендуют отгонять, поскольку они кипят ниже окисляемых спиртов. Тем не менее, высоких выходов при этом достичь не удается. CH 2

CH 3 CH 2

OH

K 2Cr 2O7 H 2SO4 нагревание

CH 3 CH 2 C

O H

45 %

Если

удаление

альдегида

из

реакционной

массы

путем

невозможна, окисление ведут в среде, которая химически связывает альдегид в соединение, устойчивое к действию окислителей. Так, синтез легко окисляющегося кислородом воздуха бензальдегида из бензилового спирта удобно проводить в уксусном ангидриде. При этом сначала выделяют диацетильное производное ацеталя бензальдегида, из которого альдегид получают гидролизом в разбавленной кислоте. C 6H 5CH 2OH

CrO3 (CH 3CO)2O

C 6H 5

OCOCH 3 H 2O/H CH OCOCH 3

O C 6H 5 C 70 %

H

4

Хорошие выходы альдегидов достигаются при использовании селективных окислителей, то есть таких, которые взаимодействуют со спиртами, но не затрагивают альдегидный карбонил или могут окислять его до кислотной функции сравнительно медленно. Для окисления первичных спиртов бензилового и аллилового типов более других реагентов подходит двуокись марганца. Реакцию ведут в бензоле на холоду или при кипении с азеотропной отгонкой воды. Активную MnO2 готовят следующим образом: осадок двуокиси марганца, получаемый взаимодействием MnSO4 с KMnO4, тщательно отмывают на фильтре от щелочи и избытка перманганата калия и перед употреблением высушивают либо в сушильном шкафу при 120 оС, либо с помощью отгонки воды в виде азеотропа с бензолом. Реакция окисления спиртов двуокисью марганца идет на границе жидкой и твердой фаз и это требует применения 5-10-кратного избытка окислителя по массе. CH 2OH

CHO акт. MnO2 бензол нагревание

N

N

68%

Среди других специфических окислителей следует назвать двуокись

селена

(в

диоксане

или

толуоле

при

90

о

С),

диметилсульфоксид, гипохлорит калия, тетраацетат свинца, комплекс оксида хрома (VI) с пиридином (реактив Коллинза). Получение кетонов окислением вторичных спиртов протекает без осложнений, так как сами кетоны устойчивы на холоду к действию большинства окислителей, даже таких активных, как перманганат калия и соединения хрома (VI). Например, циклооктанон из циклооктанола получают по способу Джонсона в присутствии постоянного избытка окислителя:

в

соответствии

с

прописью

ацетоновый

раствор

5

циклооктанола прибавляют к раствору хромового ангидрида в разбавленной серной кислоте. O

OH

CrO3 H 2SO4, H 2O 95 %

Для

окисления

вторично-спиртовой

группы

в

сложных

молекулах, содержащих такие фрагменты, которые также могут взаимодействовать с окислителем, используют более мягкие и селективные окислительные агенты. Первичные карбонильные соединения

вторичные

соединения в

Оппенауэра).

и

действием

присутствии Она

спирты

можно другого

алкоголятов

представляет

собой

превратить

в

карбонильного

алюминия

(реакция

процесс,

обратный

восстановлению кетонов по Меервейну-Пондорфу-Верлею. Окисление проходит в мягких условиях. Для получения альдегидов рекомендуют использовать алкоголят того спирта, который окисляют, а в качестве акцептора

гидрид-иона

-

альдегиды, имеющие

более

высокую

температуру кипения, чем синтезируемый альдегид. CH 2OH

(C6H 5CH 2O)3Al C6H 5CH CH CH O

CHO 94 %

Предшественниками альдегидов и кетонов могут служить также двухатомные спирты - 1,2-гликоли. Их окисление осуществляют йодной кислотой в водном растворе или тетраацетатом свинца в органических средах (хлороформ, метиленхлорид). В ходе реакции связь между атомами углерода спиртовых групп разрывается, при этом образуется две молекулы карбонильных соединений. Полагают, что механизм реакции включает в себя промежуточное образование циклического эфира окислителя с обеими гидроксильными группами.

6

C OH

+ H IO4

C OH

C

O

C

O

C O IO 3H

_ HIO

3

C O

Образование оксосоединений в реакции расщепления 1,2гликолей

проходит

количественным.

почти

всегда

Принадлежность

с

выходами,

продуктов

близкими

превращения

к

альдегидам или кетонам определяется строением исходного гликоля: первично-спиртовая группа дает формил, вторичный гидроксил кетогруппу. CH 3

CH 3 CH 3

CH 3

CH 3

H IO 4

CH CH CH 2OH

CH 3

O CH C H

OH

+ H C

O H

100 %

Исходными веществами в синтезах альдегидов и кетонов в реакциях окисления вместо спиртов могут служить соединения, содержащие активированные метильные и метиленовые группы. Алкильные заместители окисляются, как правило, в более жестких условиях, чем спиртовые группы. Тем не менее, применение рассмотренных выше мер предохранения альдегидов от дальнейшего окисления в ходе реакции по мере их образования из первичных алканолов, позволяет и в этом случае проводить синтезы с достаточно высокими выходами. Так,

п-нитробензальдегид синтезируют из п-

нитротолуола путем окисления его в уксусном ангидриде, который связывает альдегид в диацетоксипроизводное.

7

CH 3

CH(OCOCH 3)2

CHO ⊕ H 2O/H

CrO3 (CH 3CO)2O

NO2

NO2

NO2

50%

Алкильные группы, особенно если они связаны с такими заместителями,

которые

обладают

возможностью

кето-енольной

таутомерии, удобно превращать в карбонил действием селенистого ангидрида. Считают, что сначала образуется сложный эфир окислителя с енольной формой исходного соединения, который затем распадается. При этом селенистый ангидрид восстанавливается до селена. Реакция начинается быстрее в присутствии небольших количеств воды. Это дает основание предполагать, что окислитель реагирует в форме селенистой кислоты. H O

H C

+

C R

_ _ H 2O + H 2O

OH O

Se OH

H

O C

C

O

C R

Se H

H

O

H

+

C R

Se + H 2O

O

OH

Указанным способом, например, фенилглиоксаль получают из ацетофенона. O C CH 3

O

SeO2 диоксан 90 o C

C C O H

70 %

Окисление метиленовых соединений не требуется применения особых мер предосторожности, если в их молекулах не содержатся заместители, склонные к окислению. Так, 2-бензоилпиридин легко получают

из

2-бензилпиридина

перманганата калия.

действием

водного

раствора

8 K MnO4

N

H 2O

CH 2

N

C O

86 %

Альдегиды и, отчасти кетоны, могут быть синтезированы из 2алкил(аралкил)азагетаренов путем нитрозирования по α-углеродному атому заместителя и последующего гидролиза образующегося при этом оксима. Реакция требует использования сильных оснований и, вероятно, идет через промежуточное образование С-аниона, который как нуклеофил атакует молекулу алкилнитрита. Образующееся при этом С-нитрозосоединение изомеризуется в оксим. Так, 2-пиридинкарбоксальдоксим получают из α-пиколина, последовательно действуя на него в среде жидкого аммиака амидом натрия, затем бутилнитритом. Оксимы альдегидов и кетонов, как правило, легко гидролизуются до соответстветствующих карбонильных соединений. C4H 9ON O

N aN H 2

N

NH3 (жидкий)

CH 3

N

CH 2

N

CH 2

NH3 (жидкий)

H 2O/H

N

CH 2 N

Группа превращениях

N

CHO

75 %

O

синтезов

N

CH NOH

альдегидов

галогенметильных

основана групп.

на

окислительных

Используемая

для

превращения в альдегиды соединений типа бензилхлоридов реакция Соммле

представляет

собой

взаимодействие

галогенметильного

производного с гексаметилентетрамином и последующий гидролиз аддукта в слабокислой среде. Согласно современной точке зрения, первый этап реакции Соммле представляет собой (аналогично реакции

9

Делепина) образование амина в результате взаимодействия галогенида с гексаметилентетрамином и последующего кислотного расщепления четвертичной

соли.

Далее

амин

реагирует

с

формальдегидом,

освобождающимся из гексаметилентетрамина, и превращается в имин 1, который дегидрирует другую молекулу амина, превращая его в имин 2. Последний в результате гидролиза переходит в альдегид. (CH 2)6N 4

RCH 2Cl

H RCH 2NH 2 +

RCH 2NH 2

H

(CH 2)6N 4CH 2R X

RCH 2N CH 2 + H 2O

O C

1

H RCH 2N

RCH 2NH 2

CH 2

H 2O/H

RCH NH

RCHO

2

Так, 2-формилтиофен с удовлетворительным выходом получают по реакции Соммле из 2-хлорметилтиофена. (CH 2)6N 4

S

CH 2Cl

O

50 % AcOH

CH 2N(CH 2)6N 3

S

Cl

Альдегиды

синтезируют

из

C

S

H 50 %

галогенметильных

соединений,

действуя на них диметилсульфоксидом (ДМСО). Считают, что реагент, благодаря

нуклеофильным

образовавшаяся

свойствам

сульфониевая

соль

,

замещает

разлагается

галоген,

основанием

а на

диметилсульфид и альдегид.

RCH 2Cl

+

S O _ CH 3

CH 3

CH 3

CH 3 Cl

RCHO

RCH O H +

S

_

H

CH 3 CH 3 S

RCH H

O

S CH 2

CH 3

Например, капроновый альдегид получают из 1-йодгексана. Его выделяют в виде 2,4-динитрофенилгидразона.

10

DMSO

CH 3(CH 2)4CH 2 I

В

некоторых

CH 3(CH 2)4CHO

150 o C, 3 мин

случаях

кетоны

86 %

могут

быть

получены

из

соединений, в молекулах которых имеется третичный атом углерода, связанный с ароматическим кольцом. Синтез заключается в окислении углеводорода кислородом воздуха в гидроперекись и разложении последних в кислой среде. Этот способ применяется, например, в промышленности для получения ацетона и фенола из кумола (изопропилбензола). R

R Ar

C O OH R

+H _H O 2

Ar + H 2O

Ar

Ar + CH 3COCH 3

C O R

Ar OH

+

H

Другой путь состоит во взаимодействии соответствующих триарилметилхлоридов с 90%-ной перекисью водорода. Гидропероксид после

протонирования

образованием

иона

кислотой,

оксония,

вероятно,

который

расщепляется

с

перегруппировывается

в

карбокатион. Из последнего образуются кетон и фенол. NO 2

O 2N

C Cl

NO 2

H 2O2

O 2N

C

NO 2

O 2N

OOH

H

NO 2

CO

NO2 94 %

+

O 2N

OH

11

В ряде случаев источниками альдегидов и кетонов могут быть первичные

и

вторичные

нитроалканы.

Их

ацинитроформа

в

присутствии кислот претерпевает внутримолекулярное окислительновосстановительное превращение (реакция Нефа), в результате которого образуется

карбонильное

соединение.

Нитрогруппа

при

этом

восстанавливается до закиси азота. R

R

, +H

C O

R

O

O

R C R

,

R

+H

C

N

OH

R

,

C

N OH

R

HO

N

OH

+ H 2O

_H OH

, R C R _ H 2O N HO OH

O

,

R

, C R + 1/2 N 2O + 1/2 H 2O

N O

В реакцию Нефа можно вводить не только сами нитроалканы, но также эфиры ацинитросоединений. Например, из этилового эфира паранитрофенилнитрометана образуется пара-нитробензальдегид с выходом 82 % (в виде 2,4-динитрофенилгидразона альдегида). O O 2N

H 2SO4

CH N

H 2O, C2H 5OH

OC 2H 5

O 2N

CH O 82 %

На основе реакции Нефа разработан модифицированный способ получения карбонильных соединений, заключающийся в титровании растворов

алкилнитронатов

калия

перманганатом

калия. Выход

циклобутанона, полученного по этой методике, указан в расчете на 2,4динитрофенилгидразон. O H

NO2

K OH

N OK

O

K MnO4 97 %

12

РЕАКЦИИ ВОССТАНОВЛЕНИЯ Почти

все

рассмотренные

выше

способы

получения

карбонильных соединений, основанные на реакциях окисления, в равной мере используются для синтеза альдегидов и кетонов. Исходные вещества и методики проведения реакций восстановления, имеющие цель получение соединений этих двух классов, принципиально различаются. То обстоятельство, что в молекулах альдегидов карбонил находится на конце углеродной цепи, открывает прямой путь к их синтезу

путем

восстановления

карбоновых

кислот

(или

их

производных). Напротив, список соединений, пригодных для получения кетонов методом восстановления, весьма ограничен. Для

синтеза

альдегидов

можно

использовать

доступные

галогенангидриды кислот. Привлекает своей простотой реакция Роземунда. Методика ее проведения состоит в пропускании водорода через

раствор

хлорангидрида

в

органическом

растворителе,

содержащим катализатор (как правило, 5%-ный палладий на угле или на сульфате бария). COCl

CHO H2 Pd/BaSO4 80 %

Восстановление по Брауну и Субба Рао, проводят три-третбутилатом алюмогидрида лития в диглиме (диметиловом эфире диэтиленгликоля).

13

LiAlH 4

+ 3 (CH 3)3COH

LiAlH[OC(CH 3)3]3 + 3 H 2 CHO

COCl LiAlH [OC(CH 3)3]3 диглим, -78 oС

CHO

COCl

Брауном предложено также использование этого восстановителя для превращения в альдегиды других производных карбоновых кислот: нитрилов, амидов. Позднее три-трет-бутоксиалюмогидрид лития был заменен более активным триэтоксиалюмогидридом лития, который получают действием алюмогидрида лития на этилацетат. O C

O N(CH 3)2

LiAlH(OC2H 5)3

C

H

(C2H 5)2O 78 %

Превращение в альдегиды нитрилов может быть осуществлено действием фосфорноватистой кислотой или гипофосфитом натрия в уксуснокислой среде на никеле Ренея, а также муравьиной кислотой или гидразином. C N

O

N i Ренея

C

N aH 2PO 2, CH 3COOH

H 90 %

Восстановление нитрилов в альдегиды удобно проводить также безводным хлоридом олова (II) в условиях реакции Стефена. Восстановитель

готовят

путем

тщательного

обезвоживания

кристаллического SnCl2 действием уксусного ангидрида или путем длительного выдерживания в вакуум-эксикаторе над серной кислотой. Реакцию проводят в диэтиловом эфире, этилацетате или этилформиате, пропуская через реакционную смесь ток сухого хлороводорода.

14

Считают, что превращение протекает через стадию присоединения хлорида олова к нитрильной группе, образующаяся при этом иминиевая соль гидролизуется в альдегид. 2 RC N + SnCl2 + 4HCl

(RCH NH2 )2

2_

SnCl6

2 RCHO

Выходы альдегида не всегда высокие и в значительной степени зависят, вероятно, от стерических факторов. Так, если β-цианонафталин превращается в альдегид на 80 %, то для α-изомера реакция идет лишь на 20 % (“мешает” атом водорода, стоящего в пери-положении). 4-Метил-5-цианотиазол превращают в соответствующий альдегид с выходом 40 %. CN

CHO

S

SnCl2

N

S

CH 3

CH 3

N

40 %

Метод восстановления позволяет получать кетоны из α-дикетонов и α-кетоспиртов действием на них йодоводородом. Циклодеканон, например, образуется с выходом 80 % из 1,2-циклодекандиона при кипячении с HI в уксусной кислоте в течение 2.5 часа. O

O

C (CH 2)8

C HI CH 3COOH

C O

(CH 2)8

C

H H 80 %

Кетоны можно получать из нитроалкенов винильного типа. Нитроалкен восстанавливают железом в соляной кислоте. Полагают, что нитрогруппа восстанавливается до N-винилгидроксиламина и образующийся гидролизуется.

в

результате

его

перегруппировки

кетоксим

15

Fe

ArCH CR NO2

H Cl

ArCH CR

ArCH 2CR

NHOH

H 2O/H

ArCH 2CR

NOH

O

При достаточном количестве кислоты реакцию можно провести в одну операцию. Сами нитроалкены получают путем конденсации альдегидов с нитроалканами. Таким образом, рассматриваемая реакция делает возможным получение кетонов из альдегидов. Например, ортометоксифенилацетон превратив

его

синтезируют

из

предварительно

орто-метоксибензальдегида,

в

1-(орто-метоксифенил)-2-

нитропропен. CH 3 CHO OCH 3

CH C NO 2

C2H 5N O2 C 4H 9N H 2

F e, H Cl

OCH 3 CH 3 CH 2 C OCH 3

O

70 %

СИНТЕЗ АЛЬДЕГИДОВ И КЕТОНОВ МЕТОДОМ АЦИЛИРОВАНИЯ Введение группы R-CO в органическую молекулу называется ацилированием. С-формилированием получают альдегиды, введение других ацилов карбоновых кислот приводит к образованию кетонов. Следует отметить, что практически все ацилирующие реагенты являются достаточно слабыми электрофилами. Исключение составляют ацилгалогениды и ангидриды карбоновых кислот в присутствии кислот Льюиса, которые способны к ацилированию субстратов, сравнимых по нуклеофильности с бензолом и его гомологами. Ацилирование по Фриделю-Крафтсу

ароматических

соединений,

содержащих

16

электроноакцепторные заместители, осуществить не удается. Другие ацилирующие реагенты могут взаимодействовать с субстратами, которые обладают еще более высокой электронной плотностью фенолы, ариламины, π-избыточные гетарены, алкильные карбанионы, реактивы Гриньяра. Путем электрофильного ацилирования ароматических соединений могут быть получены как альдегиды, так и кетоны. При использовании в условиях реакции Фриделя-Крафтса галогенангидридов ацилирование проходит успешно и кетоны образуются, как правило, с высокими выходами. В качестве катализаторов применяют кислоты Льюиса, которые за счет координации с карбонильным атомом кислорода галогенангидрида индуцируют положительный заряд на карбонильном атоме углерода, повышая его электрофильность. В реакцию не обязательно

вводить

галогенангидриды

и

ангидриды,

можно

использовать карбоновые кислоты в присутствии тионилхлорида. Роль последнего состоит в том, что он переводит кислоту в хлорангидрид, который с участием катализатора ацилирует ароматическое кольцо. O R

C

+

Cl

AlCl3

R

C

O AlCl3

R C

O AlCl3 Cl

Cl

Например, никотиновая кислота в этих условиях превращает бензол в 3-бензоилпиридин с почти количественным выходом. O C OH

C

SOCl2

N

Из-за

O

O

N

недоступности

Cl

C C 6H 6 AlCl3

N 95 %

хлорангидрида

муравьиной

кислоты

формилирование ароматических соединений по Фриделю-Крафтсу

17

проводят

с

использованием

дихлорметилалкиловых

эфиров.

Предполагают, что в ходе реакции образуется интермедиат, который в результате гидролиза переходит в альдегид. Cl CH 3 O CH + AlCl3 Cl

CH 3

O

CH 3 O CH AlCl4 Cl

CH Cl

Ar H

Ar

OCH 3 CH Cl

CH 3 O CH AlCl4 Cl

H 2O

Ar

CHO

Этот способ оказался удобным, например, для синтеза α-тиофенкарбоксальдегида. CH 3OCHCl2 AlCl3

S

CHO

S

90 %

Дихлорметиловые эфиры получают нагреванием алкилформиатов с PCl5 в инертном органическом растворителе или с POCl3. Получение

кетонов

электронодонорными

из

ароматических

заместителями

может

соединений

быть

с

осуществлено

действием нитрилов в присутствии хлороводорода и хлорида цинка (реакция Хеша). Вероятно, нитрильный атом азота координирует с протоном или хлоридом цинка, генерируя карбониевый ион, который атакует ароматический субстрат.

H

CH 3 C N

ZnCl2

CH 3 C N H

CH 3 C N H или

CH 3 C N

ZnCl2

CH 3 C N

ZnC l2

Хорошим примером применения этого способа может служить ацетилирование флороглюцина.

18

OH

OH

C

CH 3CN

HO

OH

O

HCl, ZnCl2

HO

CH 3

OH

85 %

Удобными источниками ацилирующих реагентов в синтезах жирно-ароматических альдегидов и кетонов являются ортоэфиры. К сожалению, выбор их ограничен лишь низшими гомологами - эфирами ортомуравьиной и ортоуксусной кислотами. Субстратами в этом превращении служат фенолы и другие π-избыточные ароматические соединения. Считают, что ортоэфир реагирует с кислотой Льюиса, превращаясь в катион карбония, который атакует орто-положение ароматического кольца субстрата. Образующийся в результате этого ацеталь, легко переходит в кислой среде в карбонильное соединение. OH

OH

OC 2H 5

OH

C OC 2H 5

H C(OC2H 5)3

H

C6H 6, AlCl3

CHO

H 2O/H 97 %

Широкое применение в синтезе оксосоединений находят сложные эфиры

карбоновых

кислот.

Их

используют

для

ацилирования

активированных метильных групп и металлоорганических соединений. Классическим

примером

такой

реакции

ацилирования

является

сложноэфирная конденсация Клайзена, которая состоит в образовании молекулы эфира β-кетокислоты из двух молекул сложного эфира карбоновой кислоты. С помощью этой реакции могут быть получены βдикетоны и β-кетоальдегиды. Согласно современным представлениям, метильная группа одной молекулы эфира, находящаяся под влиянием соседнего карбонила, в результате отрыва протона сильным основанием превращается в резонансно стабилизированный карбанион. Последний ацилируется в ходе электрофильной атаки другой молекулой сложного эфира.

19

O R CH 2 C

OR

R

_ C H OH 2 5

,

CH C OR

R

R CH C

,

OR , OR

+

R

,

CH C OR

,

O

O R CH C

O

O

+ OC2H 5

R CH 2 C

CH 2 C

OR

,OR

,

O R CH 2 C

O CH C OR R , + OR

O O

,

Конденсация Клайзена дает возможность получать трудно доступные альдегидокетоны. O Cl

C CH 3

H COOCH 3 CH 3ON a толуол

O Cl

C

O

CH 2 C 56 %

H

Как частный случай ацилирования сложными эфирами может рассматриваться

перегруппировка

Фриса.

Ацильный

фрагмент

фениловых эфиров карбоновых кислот в присутствии кислот Льюиса мигрирует от фенольного атома кислорода в орто- и пара-положения ароматического ядра. O O

C C 2H 5 AlCl3

OH

O

OH

C C H 2 5 +

жидкий CS2 35 %

C O

50 %

OC 2H 5

Сложные эфиры весьма легко ацилируют металлоорганические соединения. Знакомясь с методами синтеза третичных спиртов, мы касались вопроса об образовании кетонов при взаимодействии сложных эфиров с реактивами Гриньяра. Было отмечено, что образующийся

20

кетон легко реагирует с избытком магнийорганического соединения, превращаясь в третичный спирт. Поэтому для синтеза кетонов рекомендуется

прибавлять

магнийорганического

реактив

соединения,

результатов в синтезах кетонов Гриньяра

удается

достичь

Гриньяра

но

не

к

раствору

наоборот.

Хороших

из сложных эфиров и реактивов даже

с

реагентами,

имеющими

разветвленные алкильные цепи. Это утверждение справедливо и для случаев

ацилирования

металлоорганических

соединений

ацилхлоридами. CH 3 CH 3 C

+

Li

CH 3

O

C C C 2H 5O

CH 3

CH 3

CH 3

CH 3

выход 70 %

CH 3

CH 3 C CO C

CH 3

CH 3 CH 3 CH 3 C M gCl CH 3

CH 3

O

+ Cl

C C

CH 3

CH 3

F eCl3 выход 72 %

CH 3

В указанных реакциях применяют органические соединения не только щелочных (Li, Na, K) и щелочно-земельных металлов (Mg), но также кадмия и цинка. Среди

способов

получения

кетонов

с

использованием

металлоорганических соединений самым надежным считается реакция присоединения реактива Гриньяра к нитрилам. Промежуточная соль кетимина,

образующаяся

в

результате

присоединения

реактива

Гриньяра к цианогруппе, гидролизуется в процессе выделения. Например,

из

нитрила

метоксиуксусной

фенилмагнийбромида получают ω-метоксиацетофенон

кислоты

и

21

M gBr N M gBr + N C

CH 2 OCH 3

C

CH 2 OCH 3

H 2O/H

O C

CH 2 OCH 3 78 %

Наряду с указанными выше производными карбоновых кислот во взаимодействие с металлоорганическими соединениями можно вводить амиды. Чаще, однако, N,N-дизамещенные амиды используют для синтеза карбонильных соединений как ацилирующие реагенты в условиях реакции Вильсмайера. Электрофильность этих реагентов невелика, но достаточна для успешной атаки ароматического ядра фенолов, ариламинов, π-избыточных гетероциклов.

R 2N C H

POCl3

O

Реакция

Cl

Cl R 2N C H _ OPOCl2 OPOCl2

Вильсмайера

дает

R 2N C H

наилучшие

результаты

при

формилировании, но в ряде случаев с ее помощью удается получить с удовлетворительными выходами также кетоны. O N H

ClCH 2CON (C2H 5)2

C

POCl3

CH 2Cl 54 %

H CON (CH 3)2

N H

POCl3

O N

C H

H 78 %

ОБРАЗОВАНИЕ АЛЬДЕГИДОВ И КЕТОНОВ В РЕАКЦИЯХ ГИДРАТАЦИИ И ГИДРОЛИЗА

Получение уксусного альдегида из ацетилена по Кучерову является частным случаем образования карбонильных соединений в

22

реакциях присоединения воды к ацетиленой связи. Доказано, что гидратация ацетилена в присутствии серной кислоты и сульфата ртути дает промежуточный виниловый спирт, который изомеризуется в ацетальдегид - более устойчивую таутомерную форму.

Ориентация

H

H

H 2O

H C C H

CH 3 CHO

C C

H 2SO 4, HgSO4

H

присоединения

к

OH

несимметричным

алкинам

подчиняется правилу Марковникова, поэтому присоединение воды к гомологам

ацетилена

приводит

в

образованию

кетонов.

Если

заместитель при кратной связи обладает сильным -I-эффектом, присоединение происходит против правила Марковникова. Учитывая стремление енолов переходить в карбонильную форму, кетоны можно получать гидролизом непредельных простых эфиров и сложных эфиров енолов.

Эфиры

спиртов

винилового

типа

синтезируют

путем

присоединения алканолов к ацетиленовой связи. Алкилвиниловые эфиры,

в

отличие

от

диалкиловых

эфиров,

довольно

легко

гидролизуются в кислой среде и это свойство позволяет использовать их как исходные вещества для синтеза карбонильных соединений. Так, при пропускании тока трифторметилацетилена через раствор этилата натрия

в

спирте

образуется

этилтрифторметилвиниловый

эфир

(присоединение против правила Марковникова). Его кислотный гидролиз приводит к 3,3,3-трифторпропаналю. CF 3 C CH

C2H 5OH C2H 5ON a

CF 3 CH CH 89 %

H 2O/H

H CF 3 CH 2 C

OC 2H 5

O

Сложные эфиры виниловых спиртов, продуктами гидролиза которых также являются карбонильные соединения, образуются в результате присоединения карбоновых кислот к ацетиленам..

23

F 3C

C C

CH 3COOH , (CH 3CO)2O

CF 3

CH 3COON a

CF 3CH 2C

CF 3CH C CF 3 OCOCH 3

H (H 2SO 4) C4H 9OH

CF 3 O

95 % (на последней стадии)

Действием воды можно заместить галоген при насыщенном атоме углерода гидроксильной группой. Таким же образом можно вместо двух атомов галогена, если они стоят при одном атоме углерода, получить

карбонильный

кислород.

Гидролиз

геминальных

дигалогеналканов проводят в присутствии слабых оснований, например карбоната

натрия.

Синтез

самих

гем-дигалогенидов,

особенно

бензилиденового типа, не является трудно выполнимой задачей: эти соединения получают путем бромирования метильных групп, стоящих в ароматическом кольце, бромом на свету при нагревании. Br

2 Br 2

CH 3

hν

Br

CHBr 2

H 2O N a 2CO 3

Br

CHO 60 %

Гидролиз дихлорметильной группы, вероятно, имеет место на последней стадии реакции Реймера-Тимана, которую используют для синтеза

ароматических

и

гетероароматических

альдегидов.

Превращение идет с участием дихлоркарбена, образующегося в результате

дегидрохлорирования

хлороформа

щелочью.

Эта

реакционноспособная частица с двумя неспаренными электронами присоединяется

к

орто-углеродному

атому

фенолят-аниона.

Стремление к стабилизации образующего при этом анионного σкомплекса приводит к восстановлению ароматичности фенолят-аниона, который отличается от исходного присутствием в орто-положении дихлорметильного заместителя. Затем в условиях сильно щелочной среды происходит гидролитическое образование формильной группы. Реакцию можно применять лишь для получения альдегидов ряда

24

фенола, нафтола и π-избыточных гетероциклических соединений. В частности, этим способом синтезируют салициловый альдегид CHCl3 +

O

CCl2

Na OH

O

+

O

H

Na Cl

H 2O

H

O

C Cl2 CCl2

CCl2

+

CHO

H 2O

К образованию альдегидов и кетонов приводит гидролиз различных

азотистых

производных

карбонильных

соединений:

оксимов, семикарбазонов, гидразонов. оснований Шиффа и других. Так, кислотный гидролиз изонитрозопропиофенона в 10%-ной серной кислоте проходит с образованием ацетилбензоила с выходом 70 %. O NOH C C CH 3

10% H 2SO4

O O C C CH 3 70 %

Особое место в синтезах карбонильных соединений занимают малоновый и ацетоуксусный эфиры. Как и другие β-дикарбонильные соединения они имеют метиленовую группу, расположенную между двумя карбонилами и потому обладающую повышенной кислотностью. Это свойство используют для введения в их молекулы различных заместителей. С другой стороны, малоновая и ацетоуксусная килоты являются соединениями, весьма нестойкими к нагреванию, легко отщепляющими карбоксильную группу в форме CO2. Из малоновой кислоты при этом образуются замещенные уксусные кислоты. Ацетоуксусный эфир в условиях гидролиза превращается в ацетон. Как считают,

декарбоксилированиепромежуточно

образующейся

ацетоуксусной кислоты идет через циклическое шестицентровое состояние. Поскольку в структуре β-кето- и β-дикарбоновых кислот уже заложена

такая

конструкция,

отщепление

угольного

ангидрида

25

протекает весьма легко. После ухода молекулы диоксида углерода образуется енол, который таутомеризуется в конечный продукт. H O

O

CH 3 C

C

OH O

_ CO 2

CH 2

CH 3

O

C

CH 3 C

CH 2

CH 3

Таким образом, синтез кетона состоит из стадии ацилирования метиленовой группы малонового эфира или алкилирования группы СН2 ацетоуксусного эфира и последующего гидролиза, в ходе которого происходит также декарбоксилирование возникающей кислоты. В тех случаях, когда замещенный ацетоуксусный эфир при гидролизе не дает нужного продукта или гидролиз проходит с неудовлетворительным выходом, эфир подвергают пиролизу при 525 оС. CO CH 3 CH 3(CH 2)4CH COOC 2H 5

Синтез

кетона

демонстрирует невозможно ацетофенона.

с

Выход: при гидролизе 61 % при пиролизе 71 %

помощью

следующий

получить Поэтому

с

CH 3(CH 2)4COCH 3

_ C H OH , CO 2 5 2

малонового

пример:

хорошим

наглядно

орто-нитроацетофенон

выходом

используют

эфира путем

обходной

нитрования

путь

синтеза,

включающий в себя ацилирование этоксимагниймалонового эфира орто-нитробензоилхлоридом и гидролиз образующегося продукта. В процессе гидролиза происходит декарбоксилирование малонового эфира. Суммарный выход достигает 60 %.

26

COOC 2H 5 CH 2

COOC 2H 5

+

M g(OC 2H 5)2

COOC 2H 5

C

COOC 2H 5

O

COOC 2H 5

O

COOC 2H 5

+ Cl

CHM gOC 2H 5

C

CH

NO2

COOC 2H 5

O

COOC 2H 5

C

CH

NO2

CHM gOC 2H 5 + C 2H 5OH

абс. этанол

NO2 H 2O/H

COOC 2H 5

+ M gClOH

COOC 2H 5 O C CH 3 NO2

ЛИТЕРАТУРА 1. Бюлер К., Пирсон Д. //Органические синтезы.-М.: Мир, 1973.Ч.2.-С.5-200. 3. Общая органическая химия.-М.: Химия, 1982.-Т.2.-С.491-499, 529-550, 571-576, 696-720, 769-781, 834-837. 5. Агрономов А.Е. Избранные главы органической химии.-М.: Химия, 1990. 6. Марч Дж. Органическая химия.-М.: Мир, 1988.-Т.1-4.