Лабораторные работы по фармацевтической химии: Практическое руководство по специальности ''Фармация''

М И Н И СТ Е РСТ В О О БРА ЗО В А Н И Я РО ССИ Й СК О Й Ф Е Д Е РА Ц И И В О РО Н Е Ж СК И Й ГО СУ Д А РСТ В Е Н Н Ы Й У Н И В Е РСИ Т Е Т

Л А Б О РА Т О РН Ы Е РА Б О Т Ы П О Ф А РМ А Ц Е В Т И Ч Е С К О Й Х И М И И Практич еское руководство по специальности Ф армация (060108)

В О РО Н Е Ж 2004

2

У тверж дено науч но-методич еским советом ф армацевтич еского ф акультета (20 января 2004 г., протокол№ 2)

Составители: Бреж неваТ .А ., Саф оноваЕ .Ф .

Практич еское руководство подготовлено накаф едре ф армацевтич еской х имии и ф армацевтич еской тех нологии ф армацевтич еского ф акультета В оронеж ского государственного университета. Рекомендуется для студентов 2 курсаСПО и студентов 3 курсав\о ф армацевтич ескогоф акультета

3

СО Д Е РЖ А Н И Е ПЕ РЕ Ч Е Н Ь ПРО Ф Е ССИ О Н А Л Ь Н Ы Х У М Е Н И Й И ЗН А Н И Й , К О Т О РЫ М И Д О Л Ж Е Н О В Л А Д Е Т Ь СТ У Д Е Н Т ПО СЛ Е ПРО Х О Ж Д Е Н И Я ПРА К Т И К У М А … … … … … … … … … ....4

Т ема1. К О Н Т РО Л Ь К А Ч Е СТ В А Л Е К А РСТ В Е Н Н Ы Х СРЕ Д СТ В И З ГРУ ППЫ СПИ РТ О В , А Л Ь Д Е ГИ Д О В И У ГЛ Е В О Д О В … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 5

Т ема2. К О Н Т РО Л Ь К А Ч Е СТ В А Л Е К А РСТ В Е Н Н Ы Х СРЕ Д СТ В И З ГРУ ППЫ ПРО СТ Ы Х Э Ф И РО В , К А РБО Н О В Ы Х К И СЛ О Т И И Х ПРО И ЗВ О Д Н Ы Х … … … … .............11

Т ема3.К О Н Т РО Л Ь К А Ч Е СТ В А Л Е К А РСТ В Е Н Н Ы Х СРЕ Д СТ В И З ГРУ ППЫ Л А К Т О Н О В И А М И Н О К И СЛ О Т … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … .15

Т ема4. К О Н Т РО Л Ь К А Ч Е СТ В А Л Е К А РСТ В Е Н Н Ы Х СРЕ Д СТ В И З ГРУ ППЫ Ф Е Н О Л О В , А РО М А Т И Ч Е СК И Х К И СЛ О Т , Ф Е Н О Л О К И СЛ О Т И И Х ПРО И ЗВ О Д Н Ы Х … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … .............18

Т ема5. К О Н Т РО Л Ь К А Ч Е СТ В А Л Е К А РСТ В Е Н Н О Й Ф О РМ Ы ЗА В О Д СК О ГО ПРО И ЗВ О Д СТ В А , СО Д Е РЖ А Щ Е Й Л Е К А РСТ В Е Н Н Ы Е В Е Щ Е СТ В А И З ГРУ ППЫ ПРО И ЗВ О Д Н Ы Х Ф Е Н О Л О К И СЛ О Т … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … ...22

Т ема6. К О Н Т РО Л Ь К А Ч Е СТ В А Л Е К А РСТ В Е Н Н Ы Х СРЕ Д СТ В И З ГРУ ППЫ А РО М А Т И Ч Е СК И Х А М И Н О К И СЛ О Т И И Х ПРО И ЗВ О Д Н Ы Х … … … … … … … … .............24

Т ема7. К О Н Т РО Л Ь К А Ч Е СТ В А Л Е К А РСТ В Е Н Н Ы Х СРЕ Д СТ В И З ГРУ ППЫ СУ Л Ь Ф А Н И Л А М И Д О В … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … .............27

4

П Е РЕ Ч Е Н Ь П РО Ф Е С С И О Н А Л ЬН Ы Х У М Е Н И Й И ЗН А Н И Й , К О Т О РЫ М И ДО Л Ж Е Н О В Л А ДЕ Т Ь С Т У ДЕ Н Т П О С Л Е П РО Х О Ж ДЕ Н И Я П РА К Т И К У М А :

- осущ ествлять все виды контроля кач ества лекарственны х соответствии с нормативной документацией; - определять ч истоту и пределы средствах ;

средств в

содерж ания примесей в лекарственны х

- использовать ф изико-х имич еские методы анализа для подтверж дения подлинности лекарственны х средств и обнаруж ения примесей; - определятьсовместимостькомпонентов в лекарственны х смесях ;

- готовить титрованны е растворы (установка титра и расч ет поправоч ного коэф ф ициента); - проводить титриметрич еский анализ с помощ ью различ ны х методов: осадительны х , кислотно-основны х , окислительно-восстановительны х , комплексонометрич еских ;

- рассч иты вать содерж ание лекарственного средства в субстанциях лекарственны х препаратах ; - соблю датьправилаох раны трудаи тех ники безопасности.

и

5

Т ема1. К О Н Т РО Л Ь К А Ч Е С Т В А Л Е К А РС Т В Е Н Н Ы Х С РЕ ДС Т В И З Г РУ П П Ы С П И РТ О В , А Л Ь ДЕ Г И ДО В И У Г Л Е В О ДО В

Задание 1. В ыполнить качественный и количественный анализ лекар ственногоср едства Спиртэтиловы й: 45%,70%,95% Spiritus aethylicus 45%, 70%, 95% П о длин н о ст ь (к а чес т вен н ы е реа к ции) 1. 2 мл спирта смеш иваю т с 0,5 мл ледяной уксусной кислоты , 1 мл концентрированной серной кислоты и нагреваю т до кипения – появляется х арактерны й запах этилацетата. 2. 0,5 мл препаратасмеш иваю тс 5 мл растворагидроксиданатрия, прибавляю т 2 мл 0,1н. раствора иода – появляется запах , напоминаю щ ий запах х лороф орма, и постепенно образуется ж елты й осадок йодоф орма. К о личест вен н о е о пределен ие м ет о до м реф ра к т о м ет рии Реф рактометрич еский метод анализа основан на измерении показателей преломления растворов вещ еств. М етод реф рактометрии относится к экспресс-методам анализа. Простотаи бы строта вы полнения анализа, а такж е малы е объ емы растворов, затрач иваемы е на одно определение (несколько капель), делаю т его незаменимы м для внутриаптеч ного контроля экстемпоральны х лекарственны х препаратов. Приборы , применяемы е для определения показателя преломления, назы ваю тся реф рактометрами. О пределение проводится при температуре 20±0,3°С и длине волны линии D спектра натрия 589,3 нм. Показатель преломления, определенны й при таких условиях , обознач ается индексом nD20. Д иапазон измеряемы х показателей преломления при измерении в прох одящ ем свете 1,3-1,7. Т оч ностьизмерения показателя преломления долж на бы тьне ниж е ±2⋅10-4. Реф рактометры тестирую т по эталонны м ж идкостям, прилагаемы м к приборам, или дистиллированной воде, для которой nD20 = 1,3330. В водны х растворах этилового спирта линейная зависимостьпоказателя преломления и концентрации наблю дается в пределах до 50-60%. При установлении содерж ания спирта в более концентрированны х растворах следует их предварительно разбавитьи при расч етах концентрации уч иты вать разведение.

6

При определении показателя преломления спиртоводны х растворов следует на призму реф рактометра наноситьне менее 5-7 капельи измерятьвелич ину n немедленно во избеж ание ош ибки, связанной с летуч естью спирта. И сследование необх одимо проводить при температуре 20°С. Е сли оно осущ ествляется при другой температуре, следует вносить поправку на температуру. В елич ины поправок показателя преломления на 1°С представлены в табл. 1. Е сли определение проводится при температуре вы ш е 20°С, то поправку прибавляю тк найденной велич ине показателя преломления; если анализпроводится при температуре ниж е 20°С, поправку вы ч итаю т. Т аб лица 1 П оказ атели пр еломления спир то-водных р аствор ов, концентр ация котор ых выр аж енав об . % К онценПоправка Т емпера- К онцентра n при трация на1 % турны й ция 20°С спирта спирта коэф . спирта 0 1,33300 18 1⋅10-4 -4 -4 1 1,33345 4,5⋅10 19 1⋅10 -4 2 1,33400 5,5⋅10-4 20 1⋅10 -4 -4 3 1,33444 4,4⋅10 21 1,1⋅10 -4 -4 4 1,33493 4,9⋅10 22 1,1⋅10 5 1.33535 4,2⋅10-4 1,2⋅10-4 23 -4 -4 6 1,33587 5,2⋅10 24 1,2⋅10 7 1,33541 5,4⋅10-4 1,3⋅10-4 25 -4 -4 8 1,33700 5,9⋅10 30 1,3⋅10 -4 -4 9 1,33760 6,0⋅10 35 1,3⋅10 10 1 .33808 4,8⋅10-4 1,4⋅10-4 40 -4 -4 11 1,33870 6,2⋅10 45 1,4⋅10 12 1,33924 5,4⋅10-4 1,4⋅10-4 50 -4 -4 13 1,33977 5,3⋅10 55 1,4⋅10 14 1,34043 6,6⋅10-4 1,4⋅10-4 60 -4 -4 15 1,34096 5,3⋅10 65 1,5⋅10 16 1,34158 6,2⋅10-4 1,5⋅10-4 70 -4 -4 17 1,34204 5,1⋅10 75 1,5⋅10

n при 20°С 1,34270 1,34330 1,34390 1,34452 1,34512 1,34573 1,34635 1,34697 1,35000 1,35320 1,35500 1,35700 1,35900 1,36060 1,36180 1,36300 1,36380 1,36450

Поправка Т емпературна1 % ны й спирта коэф . 6,1⋅10-4 1,5⋅10-4 6,0⋅10-4 1,5⋅10-4 -4 6,0⋅10 1,6⋅10-4 6,2⋅10-4 1,6⋅10-4 6,0⋅10-4 1,7⋅10-4 -4 6,1⋅10 1,8⋅10-4 6,2⋅10-4 1,9⋅10-4 -4 6,2⋅10 2,0⋅10-4 6,0⋅10-4 2,0⋅10-4 -4 6,4⋅10 2,1⋅10-4 4,0⋅10-4 2,4⋅10-4 4,0⋅10-4 2,4⋅10-4 -4 4,0⋅10 2,6⋅10-4 3,2⋅10-4 2,6⋅10-4 -4 2,4⋅10 3,4⋅10-4 2,4⋅10-4 3,6⋅10-4 -4 1,6⋅10 3,8⋅10-4 1,4⋅10-4 4,0⋅10-4

П р имер . А нализу по д вергался 40%-ны й раст во р спирт а, о пред еление по казат еля прело мления про во д или при 23 °С. П о казание рефракт о мет ра — 1,3541. Со гласно т абл.1 по правка на 1°Сд ля по казат еля прело мления, близко го по величине к по лу ченно му (1,35500), равна 2,4-10-4 (т . е. 0,00024). П о ско льку исслед о вание про во д ило сь при 23°С, т о по правка бу д ет со ст авлят ь 0,00024⋅3 = 0,00072. П о казат ель прело мления, привед енны й к 20°С, равен 1,3541 + 0,00072 = 1,35482.

7

По т абл. 1 о пред еляю т со о т вет ст ву ю щ у ю д анно му по казат елю прело мления ко нцент рацию спирт а. Н ай д енно й величины по казат еля прело мления (1,35482) в т аблице нет ; близко му по величине по казат елю прело мления 1,35500 со о т вет ст ву ет 40% спирт а. Н ео бхо д имо о пред елит ь, какая ко нцент рация спирт а со о т вет ст ву ет разно ст и по казат елей прело мления: 1,35500 - 1,35482 = 0,00018. По правка на 1 % спирт а равна 4,0⋅10-4. След о ват ельно , 0,00018/0,0004=0,45%. Таким о бразо м, ист инно е со д ерж ание спирт а в исслед у емо м раст во ре 39,55% (40 - 0,45). Д ля определения концентрации этилового спирта в 70%-ны х спиртовы х растворах разведение проводятобы ч но 1:2, ав 95%-ном спирте – 1:3. При этом необх одимо уч иты вать, ч то при смеш ивании спирта с водой объ ем раствора несколько уменьш ается, в связи с ч ем следует вноситьпоправку к ф актору разведения: при смеш ивании 1 мл спиртас 2 мл воды — на2,98 (вместо 3); при смеш ивании 1 мл спирта с 3 мл воды — на 3,93 (вместо 4). После соответствую щ его разведения определяю т показатель преломления получ енного раствора. Е сли необх одимо, вносят поправку на температуру и нах одят концентрацию спирта в приготовленном растворе. Д ля установления крепости спирта в 70% и 95% растворе найденное знач ение концентрации умнож аю тнакоэф ф ициентразведения.

Задание2. В ыполнить качественный и количественный анализ лекар ственногоср едства Раствор ф ормальдегида (ф ормалин) Solutio Formaldehydi (formalinum) П о длин н о ст ь (к а чес т вен н ы е реа к ции) 1. К 1 мл 0,1н раствора нитрата серебра прибавляю т 5-6 капельраствора аммиака, 3 капли раствораф ормальдегидаи нагреваю тнаводяной бане при 5060°С. О бразуется металлич еское серебро в виде серого осадкаили зеркала. 2. К 5 мл концентрированной кислоты серной прибавляю т 0,01-0,02 г кислоты салициловой, 2-3 капли раствора ф ормальдегида и нагреваю т на водяной бане 1 мин. Появляется красное окраш ивание. К о личест вен н о е о пределен ие О коло 1 г препарата (точ ная масса навески) помещ аю т в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводятобъ ем водой до метки. Помещ аю т 1 мл получ енного растворав колбу с притертой пробкой, прибавляю т4 мл 0,1 н. раствора йода, 2 мл 0,1 н раствора натрия гидроксида, взбалты ваю т и оставляю т в темном месте на 10 мин. Затем добавляю т2,5 мл0,5 н. раствора

8

кислоты серной и вы деливш ийся йод титрую т 0,1 н. раствором натрия тиосульф атадо обесцвеч ивания (индикатор – крах мал). 1 мл 0,1 н раст во ра нат рия т ио су льфат а со о т вет ст ву ет 0,001501 г фо рмальд егид а, ко т о ро го в препарат е д о лж но бы т ь36,5-37,5%. Расч етсодерж ания ф ормальдегидав препарате (%) проводятпоф ормуле: X=

(V0K 0 − VK ) ⋅ T⋅ V1⋅ 100 a⋅ V2

где

%,

а- навескапрепарата, взятая для определения, г (1 г); V1- объ ем растворапрепаратапервогоразведения, мл(100 мл); V2- объ ем аликвотной ч асти разведения , взяты й для определения, мл (1 мл); Vo- объ ем избы тка стандартного раствора (I2), реагирую щ его с определяемы м вещ еством, мл. (4 мл); V- объ ем стандартного раствора (Na2S2O3), пош едш ий на титрование избы тка раствораI2, мл; К о, К - поправоч ны е коэф ф ициенты к титру стандартны х растворов I2 и Na2S2O3, соответственно; Т - титр титрантапоопределяемому вещ еству.

Задание3. В ыполнить качественный и количественный анализ лекар ственных ф ор м Растворы гексаметилентетрамина 10%, 2% Solutio Hexamethylentetramini 10%, 2% -

50 мл 50 ml N

H2C

N

С6Н 12N4

CH2 C H2

CH2

N H2 C N C H2

П о длин н о ст ь (к а чес т вен н ы е реа к ции) К 2 -3 каплям раствора прибавляю т 0,01 г (для 10%) или 0,02-0,03 г (для 2%) салициловой кислоты или натрия салицилата и 2 - 3 капли концентрированной серной кислоты ; появляется розовое окраш ивание.

9

К о личест вен н о е о пределен ие 5мл 10% раствора помещ аю т в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объ ем раствора водой до метки. К 2 мл разведенного раствора прибавляю т 2 мл воды , 2 капли раствора метилового оранж евого, 1 каплю раствора метиленового синего и титрую т 0,1н. раствором х лороводородной кислоты доф иолетовогоокраш ивания. 1 мл 0,1 н раст во ра хло ро во д о ро д но й 0,0140 г гексамет илент ет рамина.

кисло т ы со о т вет ст ву ет

Д ля анализа 2 % раствора берут 1 мл раствора гексаметилентетрамина, прибавляю т 2 капли раствора метилового оранж евого, 1 каплю раствора метиленового синего и титрую т 0,1н. раствором х лороводородной кислоты до ф иолетового окраш ивания. К олич ественное содерж ание гексаметилентетрамина в 10 % растворе рассч иты ваю тпоф ормуле:

X=

V⋅ K⋅ T⋅ V1⋅ 100 a⋅ V2

%,

где

а- объ ем раствора гексаметилентетрамина, взяты й для определения, мл ( 5мл); V1- объ ем растворапрепаратапосле первогоразведения, мл( 50 мл); V2- объ ем аликвотной ч асти разведения, взяты й для титрования, мл(2 мл); V- объ ем титранта(HCl), пош едш ий натитрование; К - поправоч ны й коэф ф ициентк концентрации растворатитранта; Т - титр титрантапоопределяемому вещ еству . К олич ественное содерж ание гексаметилентетраминав 2% растворе рассч иты ваю тпоф ормуле:

X=

V⋅ K⋅ T⋅ 100 a

%,

где

а- объ ем раствора гексаметилентетрамина, взяты й для определения, мл ( 1 мл ); V- объ ем титранта(HCl), пош едш ий натитрование; К - поправоч ны й коэф ф ициентк концентрации растворатитранта; Т - титр титрантапоопределяемому вещ еству.

10

Задание4. В ыполнить качественный и количественный анализ лекар ственной ф ор мы Раствор глю козы 5 % Solutio glucosi 5 %

-

100 мл 100 ml

CH2OH O H H H OH H OH OH H OH

C6H12O6.

П о длин н о ст ь (к а чес т вен н ы е реа к ции) 1. К 2 - 4 каплям раствора прибавляю т 0,5 мл реактива Ф слинга и нагреваю т; образуется кирпич но-красны й осадок. 2. 3— 5 капельрастворавы париваю тв ф арф оровой ч аш ке наводяной бане досух а. После ох лаж дения к остатку прибавляю т 0,01 г тимола, 5— 6 капель концентрированной кислоты серной и 1— 2 капли воды ; появляется ф иолетовое окраш ивание. К о личест вен н о е о пределен ие 1 мл раствора разводят дистиллированной водой до объ ема 10 мл. К 2 мл получ енного раствора, помещ енного в пробирку, прибавляю т 2 мл 0,1 н. раствора йода, 4 капли 10 % растворанатрия гидроксида, закры ваю т пробирку пробкой и реакционную смесьоставляю т стоятьв темном месте 5 мин. Д алее прибавляю т 0,5 мл разведенной кислоты х лороводородной и титрую т вы деливш ийся йод 0,1 н. раствором натрия тиосульф ата. Параллельно проводят контрольны й опы т. 1 мл0,1 н. раст во ра й о д а со о т вет ст ву ет 0,009906 г (во д но й ) глю ко зы или 0,009006 г (безво д но й ) глю ко зы . К олич ественное содерж ание глю козы в растворе рассч иты ваю тпоф ормуле: X=

(V0 − V ).K ⋅ T⋅ V1⋅ 100 , где aV2

а- аликвотапрепарата, взятая для определения , мл (1 мл); V1 - объ ем растворапрепаратапервогоразведения, мл(10 мл); V2 - объ ем аликвотной ч асти разведения , взяты й для определения, мл (2 мл ); Vo - объ ем стандартного раствора(Na2S2O3), пош едш ий натитрование раствора I2 в контрольном опы те, мл; V - объ ем стандартного раствора (Na2S2O3), пош едш ий на титрование избы тка раствораI2, мл; К - поправоч ны й коэф ф ициентк титру стандартного раствораNa2S2O3; Т - титр титрантапоопределяемому вещ еству.

11

Т ема2. К О Н Т РО Л Ь К А Ч Е С Т В А Л Е К А РС Т В Е Н Н Ы Х С РЕ ДС Т В И З Г РУ П П Ы П РО С Т Ы Х Э Ф И РО В , К А РБ О Н О В Ы Х К И С Л О Т И И Х П РО И ЗВ О ДН Ы Х

Задание1. В ыполнить качественный и количественный анализ многокомпонентной лекар ственной ф ор мы аптечного пр оиз водства Л екарственная ф орма Д имедрола 0,001 К альция глю коната 0,01 Сах ара 0,1

Dimedroli 0,001 Calcii gluconatis 0,01 Sacchari 0,1

1. У ст а н о вит ь по длин н о ст ь лек а рст вен н ы х вещест в, с о держ а щихс я в лек а рст вен н о й ф о рм е 1.А . Д имед ро л. К 0,01 г лекарственной ф ормы , помещ енной на ч асовое стекло, прибавляю т 2— 3 капли концентрированной серной кислоты . Появляется ж елтое окраш ивание, исч езаю щ ее при добавлении 2— 3 капель воды . 1.Б. К альция глю ко нат . К 0,05 г лекарственной ф ормы прибавляю т 1 мл разведенной уксусной кислоты , нагреваю т до кипения, ох лаж даю т и добавляю т 3— 5 капель оксалата аммония. О бразуется белы й осадок, нерастворимы й в растворе гидроксида аммония и растворимы й в разведенны х минераль ны х кислотах . 1.В . Сахар. К 0,005 г лекарственной ф ормы прибавляю т 1— 2 мл разведенной соляной кислоты и несколько кристаллов резорцина. При кипяч ении смеси в теч ение 1 мин появляется красное окраш ивание. 2. Вы по лн ит ь к о личест вен н о е о пределен ие 2.А . Д имед ро л. К 0,5 г лекарственной ф ормы прибавляю т 5 мл воды , 2 мл разведенной азотной кислоты , 3 мл 0,02 н. растворанитратасеребра, 1 мл раствораж елезоаммонийны х квасцов. И збы ток нитратасеребраоттитровы ваю т 0,02 н. раствором тиоцианатааммония дорозового окраш ивания. 1 мл 0,02 н. раст во ра нит рат а серебра со о т вет ст ву ет 0,005836 г. д имед ро ла.

12

Содерж ание димедролав лекарственной ф орме (Х 1, г) рассч иты ваю тпо ф ормуле: X1 =

(V0K 0 − V1K1 )T1b ,

где

a1

а1- навескалекарственной ф ормы , г (0,5 г); b- средняя массалекарственной ф ормы ; V0- объ ем избы ткастандартногораствора0,02 н. AgNO3, реагирую щ его с определяемы м вещ еством, мл. (3 мл ); V1-объ ем стандартногораствора 0.02 н. NH4SCN,пош едш ий натитрование избы ткараствораAgNO3, мл; К 0, К 1- поправоч ны е коэф ф ициенты к титрам стандартны х растворов AgNO3 и NH4SCN, соответственно; Т 1- титр титрантапо определяемому вещ еству. 2.Б. К альция глю ко нат . К 0,2 г лекарственной ф ормы добавляю т 10 мл воды при нагревании. После ох лаж дения прибавляю т 10 мл аммиач ного буф ерного раствора, 0,02 г индикаторной смеси кислотного х ром темно-синего и титрую т0,05 М раствором трилонаБ до сине-ф иолетовогоокраш ивания. 1 мл 0,05 М раст во ра т рило на Б со о т вет ст ву ет 0,02242 г кальция глю ко нат а. Содерж ание кальция глю конатав лекарственной ф орме (Х 2,г) рассч иты ваю тпо ф ормуле: X2 =

V2 ⋅ K 2 ⋅ T2 ⋅ b , где a2

а2- навескалекарственной ф ормы , взятая для определения, г (0,2 г); b- массалекарственной ф ормы , г (0,1+0,01+0,001 г); V2- объ ем стандартногораствора(0,05 М Т рилонаБ), пош едш ий натитрование, мл; К 2- поправоч ны й коэф ф ициентк титру раствораТ рилонаБ; Т 2- титр титрантапо определяемому вещ еству. 2.В . Сахар. О пределяю т реф рактометрич еским методом. Д ля этого к 0,2 г лекарственной ф ормы добавляю т 10 мл воды при нагревании; 1 каплю получ енного растворалекарственной ф ормы наносятнапризму реф рактометра и определяю тпоказательпреломления. Содерж ание сах ара ( Х 3 ) в граммах вы ч исляю тпоф ормуле: X3 =

((n − n ) − F ⋅ C )⋅ b⋅ V 0

2

21

F3 ⋅ a⋅ 100

p

, г,

где

13

n- показательпреломления анализируемого раствора; n0- показательпреломления воды ; F2- ф актор показателя преломления растворакальция глю коната; (F2=0,00216 - справоч ное данное); F3- ф актор показателя преломления раствора сах арозы ; (F3=0,00143 - справоч ное данное); а- массанавески порош ка, взятой для анализа(0,2г); b- средняя массапорош ка,г; Vp- общ ий объ ем разведения (10 мл.); C2- концентрация кальция глю конатав анализируемом растворе, вы раж енная в процентах и вы ч исляемая по ф ормуле: C2 =

a⋅ X 2 ⋅ 100 ,%, bVp

где

а- массанавески порош ка, взятой для анализа(0,2г); b- средняя массапорош ка, г; Vp- общ ий объ ем разведения (10 мл.); X2- колич ество кальция глю конатав порош ке, определенное х имич еским методом, г.

Задание2. В ыполнить количественный анализ лекар ственного пр епар ата, пр оиз водногокар б оновых кислот алиф атического р яда Н атрия цитратдля инъ екций Natrii citras pro injectionibus CH2

COONa OH

C

C6H5Na3O7

1 × 5 H 2O 2

CH2

COONa COONa

К о личест вен н о е о пределен ие н а т рия цит ра т а О коло 1г препарата (точ ная масса) растворяю т в свеж епрокипяч енной и ох лаж денной воде в мерной колбе вместимостью 100 мл и доводятобъ ем водой до метки. О тмериваю т 10 мл получ енного раствора, колич ественно переносят на колонку с катионитом К У -2 в Н -ф орме. Ж идкости даю т стекать из колонки со скоростью 20-25 капель в 1 мин. Затем колонку промы ваю т

14

свеж епрокипяч енной и ох лаж денной водой (50— 70 мл) до нейтральной реакции по метиловому оранж евому. Ф ильтрат и промы вную воду собираю т в колбу и титрую т 0,05 н. раствором гидроксида натрия (индикаторф енолф талеин). М ет о д о сно ван на испо льзо вании д ля анализа неко т о ры х по лимерны х о рганических со ед инений (ио но о бменны х со рбент о в). В сво ей ст ру кт у ре кат ио нит К У -2 со д ерж ит ио но генны е (кат ио но о бменны е) гру ппы , спо со бны е к о бмену ио нами (су льфо гру ппы — SO3Н ; о ксифенильны е гру ппы ). При колич ественном определении натрия цитрата использую т катионит в Н -ф орме. Путем обменаионов натриевую сольпереводятв лимонную кислоту, затем ее колич ественно оттитровы ваю т в элю ате 0,05 н раствором гироксида натрия: CH2

COONa OH

C

CH2 + 3[К ат]

H

+

COONa CH2 COONa CH2

COOH OH

C

+ 3[К ат]

+

Na

COOH CH2 COOH

COOH OH

C

CH2 + 3NaOH

COOH CH2 COOH

COONa OH

C

+ 3H 2 O

COONa CH2 COONa

1 мл 0,05 н раст во ра гид ро ксид а нат рия со о т вет ст ву ет 0,004301 г нат рия цит рат а, ко т о ро го в пересчет е на су хо е вещ ест во д о лж но бы т ь не менее 99,0% ине бо лее 101,0%. Содерж ание натрия цитратав препарате (Х , %) рассч иты ваю тпо ф ормуле: X=

V⋅ K⋅ T⋅ V1⋅ 100 ,%, a⋅ V2

где

X- содерж ание натрия цитратав препарате, %; а- исх одная навескапрепарата, г (1 г); V1- объ ем растворапрепаратапервогоразведения, мл(100 мл); V2- объ ем аликвотной ч асти разведения, взятой для определения, мл (10 мл); V- объ ем стандартногораствора(0,05 М NaOH), пош едш ий натитрование, мл; К - поправоч ны й коэф ф ициентк титру стандартногораствораNaOH; Т - титр титрантапоопределяемому вещ еству.

15

Т ема3.К О Н Т РО Л Ь К А Ч Е С Т В А Л Е К А РС Т В Е Н Н Ы Х С РЕ ДС Т В И З Г РУ П П Ы Л А К Т О Н О В И А М И Н О К И С Л О Т

Задание1. В ыполнить качественный и количественный анализ лекар ственной ф ор мы Пропись№ 1. К ислоты аскорбиновой 0,1 Глю козы 0,5

Acidi ascorbinici Glucosi

0,1 0,5

П о длин н о ст ь (к а чес т вен н ы е реа к ции) К исло т а аско рбино вая 1. К 0,01 г порош ка прибавляю т 2-3 капли воды , по 1-2 капли гексацианоф еррата (III) калия и ж елеза (III) х лорида. Появляется синее окраш ивание. 2. К 0,01 г порош ка прибавляю т 3-5 капельводы и 2-3 капли раствора серебра нитрата. В ы деляется металлич еское серебро в виде серогоосадка. Г лю ко за. 3. К 0,01 г порош ка прибавляю т 0,01 г тимола, 5-6 капельконцентрированной кислоты серной и 1-2 капли воды . Появляется ф иолетово-красное окраш ивание. К о личест вен н о е о пределен ие К исло т а аско рбино вая. 0,05 г порош ка растворяю т в 1— 2 мл воды и титрую т 0,1 н раствором натрия гидроксида до розового окраш ивания (индикатор — ф енолф талеин); 1 мл0,1 н. раст во ра нат рия гид ро ксид а со о т вет ст ву ет 0,0176 г кисло т ы аско рбино во й . Расч етсодерж ания кислоты аскорбиновой (X1) в граммах в лекарственной ф орме проводятпоф ормуле: X1 =

V⋅ K⋅ T⋅ b ,г a

, где

V- объ ем стандартногораствора(0,1н. NaOH), пош едш ий натитрование, мл; а- массанавески порош ка, взятой наопределение (0,05г); b- средняя массапорош ка, г;

16

К - поправоч ны й коэф ф ициентк концентрации титранта; Т - титр стандартного растворапоопределяемому вещ еству. Г лю ко за. Растворяю т0,3 г порош кав 1 — 1,5 мл воды , объ ем доводят водой до2 мл и определяю тпоказатели преломления раствора(n) и воды (n0) при 20°С. Расч ет содерж ания глю козы (X2) в граммах в лекарственной ф орме проводятпоф ормуле:

X2 =

((n − n 0 ) − F1⋅ ⋅ C1 ) ⋅ b⋅ Vp ⋅ 1,11 F2 ⋅ a⋅ 100

, г,

где

n- показательпреломления анализируемого раствора; n0- показательпреломления воды ; F1- ф актор показателя преломления растворакислоты аскорбиновой (F1=0,00160 - справоч ное данное); F2- ф актор показателя преломления раствора глю козы безводной (F2=0,00142 - справоч ное данное); а- массанавески порош ка, взятой для анализа(0,3г); b- средняя массапорош ка,г; Vp- общ ий объ ем разведения (2 мл.); 1,11- коэф ф ициентпересч етанаводную глю козу при содерж ании 11% влаги в препарате; C1- концентрация кислоты аскорбиновой в анализируемом растворе, вы раж енная в процентах и вы ч исляемая по ф ормуле:

C1 =

a⋅ X1 ⋅ 100 ,%, bVp

где

а- массанавески порош ка, взятой для анализа(0,3г); b- средняя массапорош ка, г; Vp- общ ий объ ем разведения (2 мл.); X1- колич ество аскорбиновой кислоты в порош ке, определенное х имич еским методом, г.

17

Задание2. В ыполнить качественный и количественный анализ лекар ственной ф ор мы Пропись№ 2 К ислоты глутаминовой Сах ара по0,2

Acidi glutaminici Sacchari ana 0,2

П о длин н о ст ь (к а чес т вен н ы е реа к ции) Г лу т амино вая кисло т а 1. 0,03 г порош карастворяю тпри нагревании в 1 мл воды , прибавляю т3-5 капель0,25% раствора нингидрина и нагреваю т; появляется сине-ф иолетовое окраш ивание. 2. К 0,01 г порош ка прибавляю т 1-2 мл разведенной кислоты х лороводородной, несколько кристаллов резорцина и кипятят в теч ение 1 мин; появляется красное окраш ивание. К о личест вен н о е о пределен ие 0,05 г порош ка растворяю т при нагревании в 1-2 мл воды . К ох лаж денному раствору прибавляю т 1-2 капли бромтимолового синего и титрую т 0,1 н раствором натрия гидроксида до голубовато-зеленого окраш ивания. 1 мл 0,1 н. раст во ра нат рия гид ро ксид а со о т вет ст ву ет 0,01471 г кисло т ы глу т амино во й . Расч етсодерж ания кислоты глутаминовой (X, г) в порош ке проводятпо ф ормуле: X=

V⋅ K⋅ T⋅ b , г, a

где

V- объ ем стандартногораствора(0,1н. NaOH), пош едш ий натитрование, мл; a- массанавески порош ка, взятой наопределение (0,05г); b- средняя массапорош ка, г ; К - поправоч ны й коэф ф ициентк концентрации титранта; Т - титр стандартного растворапоопределяемому вещ еству.

18

Т ема4. К О Н Т РО Л Ь К А Ч Е С Т В А Л Е К А РС Т В Е Н Н Ы Х С РЕ ДС Т В И З Г РУ П П Ы Ф Е Н О Л О В , А РО М А Т И Ч Е С К И Х К И С Л О Т , Ф Е Н О Л О К И С Л О Т И И Х П РО И ЗВ О ДН Ы Х

Задание1. В ыполнить качественный и количественный анализ лекар ственной ф ор мы Пропись№ 1 Раствор резорцина2% Solutio resorcini 2% -

30 мл 30 ml

П о длин н о ст ь (к а чес т вен н ы е реа к ции) 1. К раствору резорцина прибавляю т 1 – 2 капли раствора ж елеза (III ) – появляется ф иолетовое окраш ивание. 2. К 0,05г резорцина прибавляю т 0,05г ф талазола и концентрированной серной кислоты , сплавляю тнапламени горелки, после ох лаж дения растворяю т в 2 – 3 мл раствора гидроксида натрия и прибавляю т воду – появляется яркозеленая ф луоресценция. К о личест вен н о е о пределен ие 0,5 мл растворапомещ аю тв колбу с притертой пробкой, прибавляю т10 мл 0,1 н раствора бромата калия, 0,5 г бромида калия, 5 мл разведенной х лороводородной кислоты . Склянку закры ваю т пробкой, содерж имое перемеш иваю ти оставляю тв темном месте на10 мин. Затем к смеси добавляю т 0,5 г йодида калия, 2-3 мл х лороф орма, перемеш иваю т и вы деливш ийся йод титрую т 0,1 н раствором тиосульф ата натрия (при взбалты вании) до обесцвеч ивания х лороф ормного слоя (V). Параллельно проводят контрольны й опы т(V1). Содерж ание резорцинав процентах (X) рассч иты ваю тпо ф ормуле: X=

(V1 − V ) ⋅ K⋅ T⋅ 100 %, a

где

V1- объ ем стандартного раствора (0,1н. Na2S2O3 ), пош едш ий натитрование в контрольном опы те, мл; V- объ ем стандартногораствора(0,1н. Na2S2O3), пош едш ий натитрование анализируемого раствора, мл; а- объ ем анализируемого раствора, взяты й для определения (0,5мл); К - поправоч ны й коэф ф ициентк концентрации титранта; Т - титр стандартного растворапоопределяемому вещ еству (0,001835 ).

19

Задание2. В ыполнить качественный и количественный анализ лекар ственной ф ор мы Пропись№ 2 Раствор натрия бензоата10% - 100 мл Solutio Natrii benzoatis 10% - 100ml П о длин н о ст ь (к а чес т вен н ы е реа к ции) 1. Н ат рий -ио н. Ч астьрастворанаграф итовой палоч ке вносятв бесцветное пламя; пламя окраш ивается в ж елты й цвет. 2. Бензо ат -ио н. К 2— 3 каплям раствораприбавляю т1 млводы и 1— 2 капли раствораж елеза(III) х лорида; образуется розовато-ж елты й осадок. К о личест вен н о е о пределен ие 5 мл раствора помещ аю т в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объ ем раствораводой до метки. К 4 мл получ енного раствораприбавляю т2 мл воды , 8-10 мл эф ира, 2 капли раствора метилового оранж евого, 1 каплю раствора метиленового синего и титрую т при взбалты вании 0,1 н раствором кислоты х лороводородной досине-ф иолетовогоокраш ивания водного слоя. 1 мл0,1 н раст во ра кисло т ы хло ро во д о ро д но й со о т вет ст ву ет 0,0144 г бензо ат а нат рия. Расч ет содерж ания натрия бензоата (X,%) в растворе проводят по ф ормуле: X=

V⋅ K⋅ T⋅ V2 ⋅ 100 a⋅ V1

%,

где

V- объ ем х лороводородной кислоты (0,1н ), пош едш ий натитрование, мл; V1- объ ем анализируемогораствора, взяты й для анализа( 5мл); V2- объ ем раствора, получ енны й при первом разведении, мл( 50мл.); a- аликвотаразведенногораствора, отобранная для титрования (4мл); К - поправоч ны й коэф ф ициентк концентрации титранта; Т - титр стандартного растворапоопределяемому вещ еству ( 0,0144 г/мл).

20

Задание3. В ыполнить качественный и количественный анализ мягкой лекар ственной ф ор мы Пропись№ 3 М азьсалициловая 4%-10,0 Unguentum salicylicum 4%-10,0 К ислоты салициловой В азелина

0,4 9,6

Acidi salicylici Vaselini

0,4 9,6

Орга н о лепт ичес к ий к о н т ро ль М азьбелого цветабезпостороннего запах а. П о длин н о ст ь (к а чес т вен н ы е реа к ции) К исло т а салицило вая. К 0,2 г мази прибавляю т2 мл воды , взбалты ваю тв теч ение 1 минуты , затем прибавляю т 1 каплю раствора ж елеза окисного х лорида. Появляется ф иолетовое окраш ивание, сох раняю щ ееся при добавлении небольш ого колич ествауксусной кислоты , но исч езаю щ ее отдобавления 0,5 мл разведенной х лороводородной кислоты . К о личест вен н о е о пределен ие К 0,3 г мази прибавляю т 2 мл спирта и растворяю т кислоту салициловую при нагревании на водяной бане. После ох лаж дения прибавляю т 4-5 капель раствора ф енолф талеина и титрую т раствором натра едкого (0,1 моль/л) до розовогоокраш ивания. 1 мл раст во ра нат ра ед ко го (0,1 мо ль/л) со о т вет ст ву ет 0,01381 г кисло т ы салицило во й . Расч ет содерж ания кислоты ф ормуле: X=

салициловой (X, г) в мази проводят по

V⋅ K⋅ T⋅ b , г, a

где

V - объ ем растворагидроксиданатрия (0,1 М ), пош едш ий натитрование, мл; a - навескамази, взятая наанализ(0,3 г ); b - массамази попрописи, г; К - поправоч ны й коэф ф ициентк концентрации титранта; Т - титр стандартного растворапоопределяемому вещ еству ( 0,01381 г/мл).

21

Пропись№ 4 М азьсалициловая 2% - 25,0 Unguentum salicylicum 2%-10,0 К ислоты салициловой В азелина

0,5 24,5

Acidi salicylici 0,5 Vaselini 24,5

Орга н о лепт ичес к ий к о н т ро ль М азьбелого цветабезпостороннего запах а. П о длин н о ст ь (к а чес т вен н ы е реа к ции) 0,05 г мази растираю т с 8— 10 каплями 95 % спирта и прибавляю т 1— 2 капли раствораж елеза(III) х лорида; появляется сине-ф иолетовое окраш ивание. К о личест вен н о е о пределен ие 1,0 г мази помещ аю тв колбу для титрования, прибавляю т8 - 10 мл спирта, нагреваю т (про перемеш ивании) до расплавления основы . Затем прибавляю т 6— 7 капель раствора ф енолф талеина и титрую т при взбалты вании 0,1 н. раствором натрия гидроксидадо розовогоокраш ивания водного слоя. 1 мл 0,1 н. раст во ра нат рия гид ро ксид а со о т вет ст ву ет 0,01381 г кисло т ы салицило во й . Расч ет содерж ания кислоты салициловой (X, г) в мази проводят по ф ормуле: X=

V⋅ K⋅ T⋅ b , г, a

где

V- объ ем растворагидроксиданатрия ( 0,1 М ), пош едш ий натитрование, мл; a- навескамази, взятая наанализ (1,0г ); b - массамази попрописи, г; К - поправоч ны й коэф ф ициентк концентрации титранта; Т - титр стандартного растворапоопределяемому вещ еству ( 0,01381 г/мл).

22

Т ема5. К О Н Т РО Л Ь К А Ч Е С Т В А Л Е К А РС Т В Е Н Н О Й Ф О РМ Ы ЗА В О ДС К О Г О П РО И ЗВ О ДС Т В А , С О ДЕ РЖ А Щ Е Й Л Е К А РС Т В Е Н Н Ы Е В Е Щ Е С Т В А И ЗГ РУ П П Ы П РО И ЗВ О ДН Ы Х Ф Е Н О Л О К И С Л О Т

Задание1. П р овести ф ар макопей ный анализ кислоты ацетилсалициловой в таб летках Т аблетки кислоты ацетилсалициловой 0,25 г или 0,5 г Tabulettae Acidi acetylsalicylici 0,25 aut 0,5 Состав: К ислоты ацетилсалициловой - 0,25г или 0,5 г В спомогательны х вещ еств – достаточ ное колич ество Опис а н ие Т аблетки белогоцвета, слабокислого вкуса. П о длин н о ст ь 0,5 г порош ка растерты х таблеток кипятят в теч ение 3 минут с 5 мл раствора едкого натра, затем ох лаж даю т и подкисляю т разведенной серной кислотой; вы деляется белы й кристаллич еский осадок. Раствор сливаю т в другую пробирку и добавляю т к нему 2 мл спирта и 2 мл концентрированной серной кислоты : раствор имеетзапах уксусноэтилового эф ира. К получ енному осадку добавляю т 1-2 капли раствора х лорида окисного ж елеза: появляется ф иолетовое окраш ивание. 0,2 г препарата помещ аю т в ф арф оровую ч аш ку, добавляю т 0,5 мл концентрированной серной кислоты , перемеш иваю т и добавляю т 1-2 капли воды : ощ ущ ается запах уксусной кислоты . Затем добавляю т 1-2 капли ф ормалина: появляется розовое окраш ивание. П рим ес ь с во б о дн о й с а лицило во й к ис ло т ы Н авеску порош ка растерты х таблеток, соответствую щ ую 0,3 г ацетилсалициловой кислоты , растворяю т в 5 мл спирта и прибавляю т 25 мл воды (испы туемы й раствор). В один цилиндр помещ аю т 15 мл этого раствора, в другой – 15мл того ж е раствора, 0,5 мл0,01% водногорастворасалициловой кислоты , 2 мл спиртаи

23

доводят водой до 15 мл (эталонны й раствор). Затем в оба цилиндра добавляю тпо1 мл кислого0,2% раствораж елезоаммониевы х квасцов. О краска испы туемого раствора не долж на бы тьинтенсивнее эталонного раствора(не более 0,05% в препарате). Со д ерж ание сво бо д но й салицило во й кисло т ы д о лж но бы т ь со о т вет ст венно не бо лее 0,00062 г или0,00125 г, счит ая на сред ний вес о д но й т аблет ки. К о личест вен н о е о пределен ие О коло 0,3 г (точ ная навеска) порош ка растерты х таблеток взбалты ваю т с 10 мл нейтрализованного по ф енолф талеину спирта в теч ение 10 минут. Затем ж идкость ох лаж даю т до 8-100С и титрую т с тем ж е индикатором 0,1 н. раствором едкогонатрадорозовогоокраш ивания. 1 мл 0,1 н. раст во ра ед ко го нат ра со о т вет ст ву ет 0,01802 г С9Н 8О 4, ко т о ро й со о т вет ст венно д о лж но бы т ь0,238-0,262 г или0,475-0,525 г, счит ая на сред ний вес о д но й т аблет ки. Расч ет содерж ания кислоты проводятпоф ормуле:

X=

ацетилсалициловой (X, г) в таблетках

V⋅ K⋅ T⋅ b , г, a

где

V- объ ем растворагидроксиданатрия ( 0,1 М ), пош едш ий натитрование, мл; a- навескапорош карастерты х таблеток, взятая для анализа (0,3 г ); b - средняя массаодной таблетки в граммах , определенная по методике ГФ Х I, ч . II, С. 156; К - поправоч ны й коэф ф ициентк концентрации титранта; Т - титр стандартного растворапоопределяемому вещ еству;

24

Т ема6. К О Н Т РО Л Ь К А Ч Е С Т В А Л Е К А РС Т В Е Н Н Ы Х С РЕ ДС Т В И З Г РУ П П Ы А РО М А Т И Ч Е С К И Х А М И Н О К И С Л О Т И И Х П РО И ЗВ О ДН Ы Х

Задание1. П р овести качественный и количественный анализ лекар ственной ф ор мы Пропись№ 1 Растворы новокаина: 0,25%;0,5%;1%;2% - 100 мл. Solutio Novocaini : 0,25%;0,5%;1%;2% - 100 ml П о длин н о ст ь (к а чест вен н ы е реа к ции) 1. Н о во каин. К 3-4 каплям исследуемого раствора прибавляю т 1 каплю разведенной соляной кислоты , 1 каплю 0,1 М раствора нитрита натрия, 0,5 мл щ елоч ногораствораβ-наф тола– появляется виш нево-красное окраш ивание. 2. Реакция на хло рид -анио н. С раствором нитрата серебра образует белы й творож исты й осадок. К о личест вен н о е о пределен ие К 0,5-2 мл исследуемого раствора (в зависимости от концентрации раствора– см. таблицу) прибавляю т2 капли растворабромф енолового синего и по каплям – разведенную уксусную кислоту, пока ф иолетовое окраш ивание не перейдет в зеленовато-ж елтое. Т итрую т 0,02 н. или 0,1 н. раствором нитрата серебрадо ф иолетовогоокраш ивания.

№ п/п

1 2 3 4

Содерж ание К олич ество новокаинаи мл объ ем исследуемого лекарственной раствора, ф ормы взятое на титрование 0,25% - 100,0 2 0,5% - 100,0 2 1% - 100,0 2 2% - 100,0 2

Пределрасх одараствора нитратасеребрав мл с уч етом норм отклонений 0,02 н 0,01 н 0,80 – 1,00 1,68 – 1,97  

  0,69 – 0,77 1,39 – 1,54

Ф актор пересч ета

1 мл 0,02 н. раст во ра нит рат а серебра со о т вет ст ву ет 0,005454 г но во каина.. 1 мл0,1 н. раст во ра нит рат а серебра со о т вет ст ву ет 0,02727 г но во каина. Т аб лица2

0,2730 0,2730 1,3635 1,3635

Значения факт о ро в пересчет а (Ф ) рассчит аны ранее по фо рму ле: Ф =

T⋅ 100 a

25

Расч етсодерж ания новокаина(X,%) в растворе проводятпо ф ормуле: X = V⋅ K ⋅ Ф ,%, где

V- объ ем стандартногораствора(0,02 или 0,1н. AgNO3), пош едш ий на титрование, мл.; К - поправоч ны й коэф ф ициентк концентрации титранта; Ф - ф актор пересч етасогласно Т аблице 2 ( стр. 22 )

Задание2. П р овести качественный и количественный анализ дву хкомпонентных лекар ственных ф ор м Пропись№ 2 Н овокаин 0,5 Раствор борной кислоты 2% -100 мл

Novocainum 0,5 Solutio Acidi borici 2% - 100 ml

П о длин н о ст ь (к а чес т вен н ы е реа к ции) 1. Н о во каин. К 3-4 каплям исследуемого раствора прибавляю т 1 каплю разведенной соляной кислоты , 1 каплю 0,1 М раствора нитрита натрия, 0,5 мл щ елоч ногорастворабета-наф тола– появляется виш нево-красное окраш ивание. 2. Р еакция на бо рну ю кисло т у . 2-3 капли исследуемогорастворапомещ аю т в вы парительную ч аш ку и вы париваю т на водяной бане досух а. К остатку прибавляю т 2-3 капли этилового спирта – пламя спиртового раствора окраш ивается в зелены й цвет. К о личест вен н о е о пределен ие 1. Н о во каин. К 1 мл исследуемого раствора прибавляю т2 капли раствора бромф енолового синего, по каплям - разведенную уксусную кислоту (1-2 капли) до перех ода ф иолетового окраш ивания в зеленовато-ж елтое и титрую т 0,02 н. раствором нитратасеребрадоф иолетовогоокраш ивания ж идкости. 1 мл 0,02 н. раст во ра нит рат а серебра со о т вет ст ву ет 0,005454 г но во каина.. Н атитрование расх одуется 0,85 - 0,98 мл0,02 н. растворанитратасеребра. Ф акт о р пересчет а (Ф ) д ля вы числения про цент но го со д ерж ания но во каина в д анно й про писиравен 0,545. 2. Бо рная кисло т а (су ммарно е т ит ро вание). К 0,5 мл исследуемого раствора прибавляю т 1 - 1,5 мл воды , 2-3 мл глицерина, нейтрализованного по ф енолф талеину, и титрую т 0,1 н. раствором едкого натра до розового окраш ивания. Р асчет со д ерж ания бо рно й кисло т ы О т колич ества миллилитров 0,1 н. раствора едкого натра, израсх одованного на титрование новокаина и борной

26

кислоты в сумме, вы ч итаю тколич ество миллилитров 0,02 н. растворанитрата серебра (израсх одованного на титрование новокаина), деленного на 10. Получ енную разностьпересч иты ваю тнасодерж ание борной кислоты . 1 мл 0,1 н. раст во ра ед ко го нат ра со о т вет ст ву ет 0,006184 г бо рно й кисло т ы . Н атитрование расх одуется 1,54 - 1,67 мл0,1 н. раствораедкогонатра. Ф акт о р пересчет а (Ф ) д ля вы числения про цент но го со д ерж ания бо рно й кисло т ы в д анно й про писиравен 1,2368 . Пропись№ 3 Н овокаин

-

2,0

Novocainum

Раствор натрия х лорида0,85% -100 мл

-

2,0

Solutio Nаtrii chloridi 0,85% – 100ml

П о длин н о ст ь (к а чес т вен н ы е реа к ции) 1. Н о во каин. К 3-4 каплям исследуемого раствора прибавляю т 1 каплю разведенной соляной кислоты , 1 каплю 0,1 М раствора нитрита натрия, 0,5 мл щ елоч ногорастворабета-наф тола– появляется виш нево-красное окраш ивание. 2. Н ат рий -ио н. Граф итовую палоч ку, смоч енную исследуемы м раствором, вносятв пламя горелки. Пламя окраш ивается в ж елты й цвет. К о личест вен н о е о пределен ие 1. Н о во каин. К 1 мл исследуемого раствора прибавляю т1 мл воды , 1,5 - 2 мл х лороф орма, 6 капельсмеш анного индикатора ( равны е ч асти растворов ф енолф талеина и тимолф талеина) и титрую т при взбалты вании 0,1 н. раствором едкогонатрадо ф иолетовогоокраш ивания водного слоя. 1 мл0,1 н. раст во ра ед ко го нат ра со о т вет ст ву ет 0,02727 г но во каина. Н атитрование расх одуется 0,7 - 0,76 мл0,1 н. раствораедкогонатра. Ф акт о р пересчет а (Ф ) д ля вы числения про цент но го со д ерж ания но во каина в д анно й про писиравен 2,727. 2. Н ат рия хло рид (су ммарно е т ит ро вание). К 1 мл расх одуемого раствора прибавляю т 1 каплю раствора х ромата калия и титрую т 0,1 н. раствором нитратасеребрадобуровато-ж елтогоокраш ивания. Разностьмеж ду колич еством миллилитров, израсх одованного на второе и первое титрования, пересч иты ваю тнах лорид натрия. 1 мл0,1 н. раст во ра нит рат а серебра со о т вет ст ву ет 0,005845 г хло рид а нат рия. Предел расх ода 0,1 н. раствора нитрата серебра, пересч иты ваемы й на х лорид натрия, равен 1,33-1,57. Ф акт о р пересчет а (Ф ) д ля вы числения про цент но го со д ерж ания хло рид а нат рия в д анно й про писиравен 0,584.

27

Т ема7. К О Н Т РО Л Ь К А Ч Е С Т В А Л Е К А РС Т В Е Н Н Ы Х С РЕ ДС Т В И З Г РУ П П Ы С У Л ЬФ А Н И Л А М И ДО В

Задание1. П р овести качественный и количественный анализ лекар ственной ф ор мы Пропись№ 1 Раствор сульф ацила– натрия 20% - 10,0 Solutio Sulfacyli – natrii 20% -

10,0

П о длин н о ст ь (к а чес т вен н ы е реа к ции) 1. Су льфацил. К 2 -3 каплям лекарственной ф ормы прибавляю т 5 - 6 капель разведенной соляной кислоты , 2 -3 капли 1%-ного раствора нитрита натрия. Получ енную смесь вливаю т в 1-2 мл щ елоч ного раствора β-наф тола. Появляется виш нево-красное окраш ивание. 2. Су льфацил. К 2-4 каплям лекарственной ф ормы прибавляю т 2-3 капли растворасульф атамеди. О бразуется голубовато-зелены й осадок. 3. Н ат рий -ио н. Граф итовую палоч ку, смоч енную исследуемы м раствором, вносятв пламя горелки. Пламя окраш ивается в ж елты й цвет. К о личест вен н о е о пределен ие 1. М ет о д ней т рализации. Разводят 1 мл лекарственной ф ормы в мерном цилиндре водой до 10 мл (раствор 1). К 1 мл получ енного раствора 1 прибавляю т 2 капли раствора метилового оранж евого, 1 каплю раствора метиленового синего и титрую т 0,1 н. раствором соляной кислоты до ф иолетового окраш ивания. 1 мл 0,1 н. раст во ра со ляно й кисло т ы со о т вет ст ву ет 0,02542 г су льфацила-нат рия. 2. М ет о д нит рит о мет рии. К 1 мл раствора 1 (см. 1) прибавляю т 1 мл разведенной соляной кислоты , 5 мл воды , 0,2 г бромидакалия, 2 капли раствора тропеолина О О и 1 каплю раствора метиленового синего. Раствор доводят до 18-20°С и титрую т 0,1 М раствором нитрита натрия, добавляя его внач але по 0,1-0,2 мл ч ерез1 мин, ав конце титрования (за 0,05-0,1 мл до эквивалентного колич ества) по 1-2 капли ч ерез1 мин до перех одакрасно-ф иолетовой окраски в голубую . 1 мл0,1 М раст во ра нит рит а нат рия со о т вет ст ву ет 0,025 су льфациланат рия.

28

Расч етсодерж ания сульф ацила-натрия (X,%) в лекарственной ф орме проводятпоф ормуле: X=

V⋅ K⋅ T⋅ V2 ⋅ 100 a⋅ V1

%,

где

V- объ ем стандартного раствора (0,1M HCl; 0,1М NaNO2), пош едш ий на титрование, мл; V1- объ ем лекарственной ф ормы , взятой для анализа(1 мл); V2- объ ем раствора, получ енны й при первом разведении (10 мл); a- аликвотаразведенногораствора, отобранная для титрования ( 1 мл); К - поправоч ны й коэф ф ициентк концентрации стандартногораствора; Т - титр стандартного растворапоопределяемому вещ еству ( 0,02542 г/мл)

Задание2. В ыполнить качественный и количественный анализ лекар ственной ф ор мы Пропись№ 2 Гексаметилентетрамина - 0,25

Hexamethylentetramini - 0,25

Стрептоцида

Streptocidi

- 0,30

- 0,30

П о длин н о ст ь (к а чес т вен н ы е реа к ции) 1. Г ексамет илент ет рамин. 0,05 г лекарственной ф ормы прибавляю т 0,01 г салицилата натрия и несколько капельконцентрированной серной кислоты . При слабом : нагревании появляется розовое окраш ивание. 2. Ст репт о цид . Растворяю т 0,2 г лекарственной ф ормы в 2 г разведенной соляной кислоты , прибавляю т 1 мл 0,1 М раствора нитрита натрия. Получ енны й раствор вы ливаю т в щ елоч ной раствор β-наф тола. Появляется виш нево-красное окраш ивание. К о личест вен н о е о пределен ие 1. Г ексамет илент ет рамин Растворяю т 0,25 г лекарственной ф ормы в воде в мерной колбе вместимостью 50 мл, доводят водой до метки и ф ильтрую т. Т итрую т 10 мл ф ильтрата 0,1 н. раствором соляной кислоты по смеш анному индикатору (2 капли метилового оранж евого и 1 капля метиленового синего) до перех ода зеленогоокраш ивания в ф иолетовое.

29

1 мл 0,1 н раст во ра со ляно й гексамет илент ет рамина.

кисло т ы

со о т вет ст ву ет

0,01402 г

Расч етсодерж ания гексаметилентетрамина(X1, г) проводятпо ф ормуле:

X1 =

V⋅ K⋅ T⋅ V2 ⋅ b a⋅ V1 1

г,

где

V- объ ем стандартногораствора(0,1н.HCl ), пош едш ий натитрование, мл; a- навескалекарственной ф ормы , взятая для анализа( 0,25г ); V2- объ ем раствора, получ енны й при первом разведении ( 50мл ); V1- аликвотаразведенногораствора, взятая для определения (10мл); b- средняя массапорош ка; К - поправоч ны й коэф ф ициентк концентрации стандартногораствора; Т - титр стандартного растворапоопределяемому вещ еству (0,01402 г/мл). 2.Ст репт о цид Помещ аю т0,25 г лекарственной ф ормы в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяю т при нагревании в воде, содерж ащ ей 5 мл концентрированной серной кислоты , и доводят водой до метки. К 10 мл получ енного раствора добавляю т 3 мл 10% раствора бромида калия, 3 капли раствора метилового оранж евого и медленно, при сильном взбалты вании, титрую т 0,1 н раствором броматакалия до обесцвеч ивания раствора. 1 мл 0,1 н раст во ра бро мат а калия со о т вет ст ву ет 0,004305 г ст репт о цид а. Расч етсодерж ания стрептоцида(X1, г) в порош ке проводятпо ф ормуле:

X1 =

V⋅ K⋅ T⋅ V2 ⋅ b a⋅ V1 1

г,

где

V- объ ем стандартногораствора(0,1н KBrO3 ), пош едш ий натитрование, мл; a- навескалекарственной ф ормы , взятая для анализа(0,25 г ); V2- объ ем раствора, получ енны й при первом разведении ( 50 мл); V1- аликвотаразведенногораствора, взятая для определения (10 мл); b- средняя массапорош ка; К - поправоч ны й коэф ф ициентк концентрации стандартногораствора; Т - титр стандартного растворапоопределяемому вещ еству (0,004305 г/мл)

30

CП И С О К Л И Т Е РА Т У РЫ 1. Глущ енко Н .Н . Ф армацевтич еская х имия / Н .Н . Глущ енко, Т .В . Плетенева, В .А .Попков. – М . : А кадемия, 2004.-384с. 2. Государственная ф армакопея. – 11 изд. - М . : М едицина, 1990. – 400 с. 3. О траслевой стандарт. Стандарты кач ества лекарственны х средств. О сновны е полож ения. О СТ 91500.05.001-00. 4. М елентьева Г.А . Ф армацевтич еская х имия / Г.А . М елентьева, Л .А . А нтонова– М . : М едицина, 1993. – 576 с. 5. Беликов В .Г. Ф армацевтич еская х имия / В .Г. Беликов. – М . : В ы сш . ш к., 1985. – 768 с. 6. Руководство к лабораторны м занятиям по ф армацевтич еской х имии / Э .Н . А ксенова, О .П. А ндрианова, А .П. А рзамасцев и др. – М . : М едицина, 1987. – 304 с. 7. Сливкин А .И . Ф армакопейны й анализ/ А .И . Сливкин. – В оронеж : И зд-во В оронеж . ун-та, 1997. – 305 с. 8. Приказы и инструкции М З РФ . 9. Закон РФ «О лекарственны х средствах ». 10. М аксю тина Н .Т . М етоды анализа лекарств / Н .Т . М аксю тина, Ф .Е К оган. – К иев : Здоровье, 1984. – 382 с. 11. Справоч ник провизора аналитика / под ред. Н .Т . М аксю тиной. – К иев : Здоровье, 1989. – 156 с.

31

Составители: Бреж неваТ атьянаА лександровна Саф оноваЕ ленаФ едоровна Редактор: Т их омироваО . А .