Состав и функции крови

БИОЛОГИЯ СОСТАВ И ФУНКЦИИ КРОВИ Л. И. ИРЖАК Сыктывкарский государственный университет, Сыктывкар

ВВЕДЕНИЕ

BLOOD COMPOSITION AND FUNCTIONS L. I. IRZHAK

Basic features of blood composition and functions are presented. The most important blood properties are to a large extent determined by its molecular and cell composition. Various manifestations of these properties of blood under normal and pathological conditions are given.

© Иржак Л.И., 2001

Приводятся основные особенности состава и функций крови. Наиболее важные свойства крови определяются в значительной степени ее молекулярным и клеточным составом. Рассмотрены различные проявления этих свойств крови в условиях нормы и патологии.

www.issep.rssi.ru

Кровь – река жизни, по представлениям древних, относится к тканям внутренней среды организма человека и животных. С 30-х годов XX века кровь по предложению профессора Г. Ф. Ланга рассматривают как систему, в которую входят образование компонентов крови, их разрушение, нормальное функционирование в кровеносных сосудах и регуляция этих процессов. До середины XVII века кровь представлялась только как смесь жидкой и плотной частей. Естественно, что и функции крови оставались загадкой. Только в 1658 году голландский натуралист Ян Сваммердам с помощью примитивных микроскопов того времени увидел в крови крошечные тельца, названные почти столетие спустя эритроцитами за их красноватый цвет. Еще через 100 лет в крови были обнаружены бесцветные клетки – лейкоциты, которые удалось увидеть под микроскопом благодаря тому, что мазки крови научились окрашивать. Существенный вклад в эти исследования внес немецкий ученый, Нобелевский лауреат Пауль Эрлих, предложивший не только способы окрашивания клеток, но и названия для различных форм лейкоцитов. Примерно в то же время (1864) немецкий биохимик Эрнст Хоппе-Зейлер описал состав красящего вещества эритроцитов и предложил для него название “гемоглобин”. С середины XIX века кровь становится объектом пристального внимания ученых, работающих в разных областях биологии. Наука о крови – гематология развивалась в значительной степени под влиянием запросов медицины, которая имеет дело с большим числом болезней крови, таких, как анемии разного происхождения, гемофилия, лейкозы. Кроме того, развитие гематологии, как и других наук, было стимулировано развитием новых методов исследования, достижениями физики и химии. Благодаря тому что кровь для исследований гораздо легче получить, чем другие ткани, различные ее компоненты используют во многих экспериментах для выяснения общих закономерностей жизнедеятельности организма на клеточно-молекулярном уровне. Например, изучение мембран эритроцитов позволило уточнить

И Р Ж А К Л . И . С О С ТА В И ФУ Н К Ц И И К Р О В И

11

БИОЛОГИЯ картину общего строения мембран животных клеток. В середине XX века благодаря трудам Нобелевского лауреата Лайнуса Полинга и других ученых сложилось представление о молекулярных болезнях. Толчком для этого послужило открытие механизма развития серповидноклеточной анемии, которая, как оказалось, возникает при замене всего лишь одного аминокислотного остатка в молекуле гемоглобина. КОМПОНЕНТЫ КРОВИ Масса крови у взрослых млекопитающих и человека составляет 6,5–7,0% массы тела, у новорожденных – до 10%. Количество крови увеличивается от 200–350 мл при рождении до 3500–5000 мл в зрелом возрасте. Оно может значительно увеличиться при напряженной физической работе и уменьшиться при длительном ограничении подвижности (гиподинамии). Примерно 80% всей крови быстро циркулирует по кровеносным сосудам, совершая полный оборот в теле взрослого человека за 50 с. Меньшая часть (около 20%) движется медленно, задерживаясь в сосудах кожи, печени, селезенки, называемых депо крови. В капиллярах, где происходят основные процессы обмена между кровью и окружающими тканями, скорость движения крови не превышает 3 мм/с. В каждый момент времени примерно 75% крови находится в венах и венулах, а около 20% – в артериях и артериолах. Плазма крови. Если свежую кровь предохранить от свертывания с помощью веществ, называемых антикоагулянтами, то уже через несколько минут можно видеть, как она расслаивается на верхнюю часть соломенножелтого цвета (плазму) и нижнюю часть, оседающую на дно сосуда, – массу форменных элементов, клеток крови. Если же дать крови свернуться, то в течение часа она также расслаивается на две части, но иного вида: прозрачную сыворотку и плавающий в ней плотный сгусток. Показатель гематокрита, то есть отношение массы клеток к общей массе крови, равен у взрослого человека примерно 42–45%, у детей – 55%. В 3 л плазмы или сыворотки (3 л – это количество плазмы, содержащееся в крови взрослого человека) содержится 2,7 л воды, около 200 г белков и примерно 60 г низкомолекулярных веществ. В состав крови входят как электролиты, так и неэлектролиты. Электролиты (в мг/дл): катионы (натрий – 328, калий – 18, кальций – 10, магний – 2), анионы (хлор – 365, бикарбонат – 60, фосфат – 4, белки – до 8000); неэлектролиты (в мг/дл): глюкоза – до 100, мочевина – около 40, небелковый азот – 25, жиры – до 900, стероиды – около 400, фосфолипиды – до 250. В плазме и сыворотке содержится около 50 различных гормонов, ферментов и витаминов, в большом ко-

12

личестве присутствуют продукты обмена веществ, такие кислоты, как молочная, пировиноградная, угольная, а также мочевина, СО2 , О2 и микроэлементы – медь, иод, кобальт, железо и др. В сыворотке в отличие от плазмы почти полностью отсутствует белок фибриноген, который участвует в свертывании крови. Электролиты образуют определенное соотношение водородных (Н+) и гидроксильных (ОН−) ионов, так что активная реакция крови (рН) равна примерно 7,35 (слабощелочная). Такое кислотно-основное состояние крови (КОС) является оптимальным для всех процессов обмена веществ, прежде всего для активности ферментов. КОС крови поддерживается благодаря наличию в крови специальных буферных систем. Белки плазмы в силу их способности присоединять воду создают онкотическое, а электролиты и другие молекулы – коллоидно-осмотическое давление крови, притягивающее воду из тканей. Благодаря значительной молекулярной массе (от 70 до 1300 кД) белки придают крови определенную вязкость, замедляющую скорость движения крови по сосудам, а ионизация аминокислотных остатков в полипептидных цепях придает белкам определенные буферные свойства, необходимые для поддержания КОС на оптимальном уровне. Кроме того, каждый белок выполняет важную специальную функцию: альбумин (53% всех белков) обеспечивает транспорт веществ; глобулины (40%) – транспорт липидов, железа, меди, оксидазную и иммунную активность; фибриноген (5%) – свертывание крови; ферритин – транспорт железа, необходимого для синтеза гемоглобина и цитохромов; церулоплазмин – транспорт меди; эритропоэтин – активацию кроветворения; альфа-амилаза – расщепление углеводов; 12 белков системы комплемента – иммунную активность. Содержание белков служит показателем здоровья, оно уменьшается при длительном голодании, когда исчерпан собственный жировой запас. Содержание фибриногена возрастает во время беременности, так как этот белок нужен для свертывания крови при родах. Увеличение уровня некоторых разновидностей (изоферментов) лактатдегидрогеназы, обычно находящихся в мышечных клетках, служит для врача сигналом повреждения сердечной мышцы, например при ее инфаркте. Уровень амилазы весной снижается по сравнению с другими сезонами года, возможно, под влиянием явлений геомагнетизма. В организме взрослого человека происходит постоянное обновление белков крови: за сутки разрушается и вновь синтезируется около 17 г альбумина и 5 г глобулинов. Половина альбумина обновляется за 10–15 дней, а глобулина – за 5 дней. Процессы ускоряются в несколько раз при усиленном распаде белков – в состоянии эмоционального и физического стресса, во время

С О Р О С О В С К И Й О Б РА З О В АТ Е Л Ь Н Ы Й Ж У Р Н А Л , Т О М 7 , № 2 , 2 0 0 1

БИОЛОГИЯ борьбы организма с инфекциями, при беременности. В растущем организме биосинтез белков превышает их распад, это называют положительным азотистым балансом. К старости азотистый баланс меняет знак на обратный. Клетки крови. Составляя примерно половину объема всей крови, форменные элементы крови – клетки обеспечивают важнейшие ее функции. Эритроциты – наиболее многочисленная фракция клеток (рис. 1), их количество в 1 мкл крови около 5 млн, общее число в крови взрослого человека до 25 ⋅ 1012. В крови низших позвоночных эритроциты обладают всем комплексом внутриклеточных органоидов, в том числе ядром (рис. 1, б ), и делятся путем митоза или амитоза. У млекопитающих во время созревания эритроциты теряют внутриклеточные органоиды и ядро (рис. 1, а; рис. 2), при этом они приобретают двояковогнутую форму и утрачивают способность к делению (рис. 2). Средний диаметр эритроцитов взрослого человека около 7 мкм, новорожденного до 10 мкм. Форма эритроцитов изменяется благодаря эластичности их мембраны, что позволяет им проходить через капилляры, большинство которых имеют диаметр 5 мкм. Известны примерно пять нормальных форм эритроцитов и до 10 патологических. Поддержание формы клеток обеспечивается за счет энергии содержащейся в них АТФ, которая образуется в процессе гликолиза, поэтому эритроциты активно потребляют глюкозу.

а

По сравнению с мембранами других клеток мембраны эритроцитов изучены наиболее полно. Белки занимают около 1/4 поверхности мембраны, “плавая” на двойном слое липидов и частично или полностью его пронизывая (рис. 3). Общая площадь мембраны одного эритроцита достигает 140 мкм2, ее масса 10−12 г. Липиды (холестерин, нейтральные липиды, лецитин) составляют около 40% сухого остатка мембраны, 10% приходится на углеводы. Один из белков мембраны – спектрин располагается на ее внутренней стороне, непосредственно над цитоплазмой, образуя упругую выстилку, благодаря которой эритроцит не разрушается, изменяя форму при движении в узких капиллярах и при колебаниях рН, температуры, осмотических показателей. В одном эритроците насчитывается около 200 000 молекул спектрина. Другой белок – гликофорин, представляющий собой гликопротеид, пронизывает липидные слои мембраны и выступает наружу. К его полипептидным цепям присоединены группы моносахаридов, связанные, в свою очередь, с молекулами сиаловой кислоты. Общее число молекул этого белка до 500 000 в одном эритроците. Сложность структуры мембраны этим не ограничивается. Белки, ее пронизывающие, например, белок полосы III (рис. 3, б), служат каналами, через которые происходит обмен ионами между цитоплазмой и внеклеточной средой. Используя энергию АТФ, активно действуют системы откачивания из клетки ионов натрия и удержания в клетке ионов калия: К,Na-насосы.

б

2

3

3 14 10

11 9

11 8 11

7 13

4 5

6

7 12

2

5 1

10

1

4

9

14 8

13 15

6 11

Рис. 1. Окрашенные мазки крови: а – млекопитающие, б – птицы. 1–10 – лейкоциты (1–6 – гранулоциты, 7–10 – агранулоциты, 8 – лимфоцит); 11 – кровяные пластинки, тромбоциты; 12–15 – эритроциты разных стадий зрелости

И Р Ж А К Л . И . С О С ТА В И ФУ Н К Ц И И К Р О В И

13

БИОЛОГИЯ Разница (градиент) между уровнем ионов в клетке и вне ее создает определенный электрический заряд, отрицательный внутри и нейтральный снаружи. Разность потенциалов в эритроцитах разных видов животных и человека составляет 10–30 мВ.

Рис. 2. Созревание эритроцитов. Стадия выталкивания ядра. Клетка принимает причудливую форму, которая в дальнейшем изменится до двояковогнутой

В гипотонической среде (при снижении концентрации электролитов, солей), а также при старении эритроциты разбухают, приобретая шаровидную форму, и подвергаются разрушению (гемолизу), высвобождая содержащиеся в них вещества, главным образом гемоглобин, который составляет до 30% массы этих клеток. В каждом эритроците содержится 200–300 млн молекул гемоглобина, различающихся по аминокислотному составу полипептидных цепей. Во время созревания клеток в органах кроветворения вначале ядро диктует рибосомам синтез полипептидных цепей гемоглобина −

а

в

−

−

−

− −

−

−

5

4 1 2

3 Гликофорин

Белок полосы

б

H2 N

HOOC

S S − T T S − − − T V S K S Y I − H S M − S − A − V Q − E T T − N T T D R K H T D − Y S − − − A − L A − − NH2 T R A H E V − S E I P Остаток − S − E E нейтрального V Q T − R E E сахара T R P − P Y V III V Остаток Z − сиаловой Внеклеточное L A H H F S кислоты пространство E I COOH E I T L I Внеклеточное F Y G V пространство M A G Липидный V I бислой Липидный G T бислой I L L I S Y Цитоплазма G I R R L Цитоплазма I K K S P S P N D E P S P G L V T D I L P S E T D V D V Q S S L P

HOOC

NH2 Рис. 3. Схематическое изображение мембраны эритроцита. а: 1 – гликофорин, 2 – спектрин, 3 – белок типа миозина (сократительный), 4 – гликопротеиды групповой специфики крови, 5 – рецепторные трансмембранные белки; б – расположение белка полосы III; в – связи гликофорина с остатками сахаров и сиаловой кислоты

14

С О Р О С О В С К И Й О Б РА З О В АТ Е Л Ь Н Ы Й Ж У Р Н А Л , Т О М 7 , № 2 , 2 0 0 1

БИОЛОГИЯ типа F, а позже начинается биосинтез гемоглобина типа А, имеющего полипептидные цепи с несколько иным составом и чередованием аминокислотных остатков. Содержание гемоглобина в 1 л крови взрослых людей равно в среднем 145 г, отклонения зависят от пола, состояния здоровья, условий питания. Содержание гемоглобина F в крови взрослого человека составляет около 1%. Продолжительность жизни эритроцитов до 120 сут. Это значит, что ежесуточно разрушается 1/120 их общего количества, ежеминутно около 108 клеток и столько же образуется им на смену. Обновление ускоряется в условиях недостатка кислорода (гипоксии), после кровопотерь, при разного рода анемиях. Эритроциты по мере старения фагоцитируются лейкоцитами и макрофагами (рис. 4) селезенки, которую называют кладбищем эритроцитов. Лейкоциты, число которых в 1 мкл крови колеблется от 4 до 9 тыс., представлены несколькими формами, различающимися по наличию или отсутствию зернистости в цитоплазме (гранулоциты и агранулоциты), по сродству к основным или кислым красителям (базофилы, окси- или эозинофилы, нейтрофилы), по форме ядра (сегменто- или палочкоядерные), по величине (малые, средние, большие). Некоторые из этих форм представлены на рис. 1. Исследуя мазок крови, составляют лейкоцитарную формулу – соотношение разных форм лейкоцитов в капле крови. Если в 1 мкл крови пациента содержится 7000 лейкоцитов, то соотношение между разными их формами может быть таким: гранулоциты (нейтрофилы – 4150, эозинофилы – 165, базофилы – 44), агранулоциты (лимфоциты – 2185, моноциты – 456). Количество лейкоцитов в крови в значительной степени колеблется из-за их способности мигрировать из крови в ткани и обратно (последнее характерно для лимфоцитов), а также за счет выхода депонированных

Рис. 4. Фагоцитоз. Группы эритроцитов (сфероцитов) атакуются с двух сторон лейкоцитами

клеток из кроветворных органов, селезенки, легких. Известны явления “физиологического” увеличения количества лейкоцитов (лейкоцитоза): пищеварительного (после еды), миогенного (после тяжелой физической работы), эмоционального и болевого. Известны явления снижения числа лейкоцитов ниже нормы (лейкопении) по причинам генетическим или в результате повреждения стромы кроветворных органов, например вследствие облучения. Современные гематология (наука о крови) и цитология (наука о клетке) не ограничиваются исследованием лейкоцитов на мазке крови, применяют сложные методы их выращивания на искусственных средах, а также биохимические анализы веществ, которые выделяются клетками. С помощью этих методов выявлены такие формы, как Т- и В-лимфоциты, клетки-киллеры (убийцы), хелперы (помощники), супрессоры (угнетатели). Исследуются лимфокины – активаторы функций, синтезируемые этими клетками. Тромбоциты, или кровяные пластинки (рис. 1, 5), – самые мелкие форменные элементы крови, их диаметр не превышает 4 мкм. В 1 мкл крови содержится до 400 000 тромбоцитов. Они содержат массу биологически активных веществ: 11 факторов свертывания крови, ферменты гликолиза, запас АТФ и др. Тромбоциты проявляют удивительную способность к адгезии – прилипанию к клеткам эндотелия в местах повреждения стенки сосуда, а также к агрегации. Продолжительность жизни тромбоцитов 5–11 сут. Процесс кроветворения представляет собой постепенное образование (через несколько промежуточных этапов с дифференцировкой) зрелых клеток из клетокродоначальников – так называемых стволовых клеток. В течение жизни стволовые клетки размножаются и перемещаются с потоком крови из одной кости в другую. Этим обеспечиваются высокий уровень выживаемости стволовых клеток и необходимая интенсивность кроветворения. В опытах на мышах путем последовательных пересадок стволовых клеток с одной питательной среды на другую удавалось проследить самоподдержание таких клеток в течение пяти лет, тогда как предельное время жизни самих мышей не превышает двух лет. Дифференцировка дочерних клеток, происходящих от материнской стволовой, определяется микроокружением стволовых и дочерних клеток, прежде всего остеогенными клетками в костном мозге. Дифференцировку направляют также гуморальные факторы: эритропоэтин, лейкопоэтин и др. Нарушение дифференцировки служит главной причиной болезней крови: эритроцитоза и эритропении, лейкоцитоза (нефизиологического), лейкоза и лейкопении, а также других, связанных с дефектами форменных элементов крови.

И Р Ж А К Л . И . С О С ТА В И ФУ Н К Ц И И К Р О В И

15

БИОЛОГИЯ содержащимся в ней специальным противосвертывающим веществам-антикоагулянтам нескольких видов. Наиболее известен из них вырабатываемый печенью гепарин. Недостаточная свертываемость вплоть до гемофилии наблюдается при нарушении выработки факторов гемостаза.

1

2 3а 3б 8

4

9

5 10 11 6

7

Рис. 5. Схема кроветворения: 1 – костный мозг; 2 – стволовая клетка; 3а – дочерняя клетка начинает путь митозов и дифференцировок; 3б – дочерняя клетка становится стволовой на смену материнской (процесс самоподдержания); 4 – клетка – предшественник лимфоцитов; 5 – тимус; 6 – Т-лимфоцит; 7 – В-лимфоцит; 8 – эритроцит; 9 – тромбоциты; 10 – гранулоцит; 11 – макрофаг

ФУНКЦИИ КРОВИ Система крови поддерживает кислотно-основной, температурный, клеточный гомеостаз, выполняя защитную, транспортную, трофическую, терморегуляторную и другие функции. Защитная функция обеспечивается наличием механизмов свертывания крови с образованием тромба (гемостаз) и его растворением (фибринолиз), наличием групповой специфики крови и различных форм активности лейкоцитов. Гемостаз заключается в максимально быстрой коагуляции, свертывании крови при кровотечениях. В нем принимают участие 12 органических и неорганических веществ (факторов), содержащихся в плазме, и 11 содержащихся в клетках крови, а также группа факторов свертывания, содержащихся в стенках кровеносных сосудов и окружающих тканях. В конечном счете образуется тромб – сеть из нитей фибрина (продукта ферментативного превращения фибриногена), заполненная уцелевшими клетками крови. После образования тромба начинается его ретракция (сжатие с выделением сыворотки), а затем фибринолиз (расщепление сгустка). Вместе с тем кровь обладает способностью сохраняться в жидком состоянии благодаря электростатическому отталкиванию клеток крови друг от друга из-за сходства зарядов их поверхностей, а также благодаря

16

Известно, что при переливании крови от одного человека (донора) к другому (реципиенту) может возникнуть так называемая несовместимость. Она обусловлена взаимодействием антигенов (гликофоринов, моносахаров и остатков сиаловых кислот, находящихся у реципиента на поверхности эритроцитов, см. рис. 3) с одноименными антителами, содержащимися в плазме крови донора. Это стало известно еще в начале XX века благодаря работам Нобелевского лауреата К. Ландштейнера из Вены и Я. Янского из Праги. Результатом взаимодействия одноименных антигенов и антител является агглютинация – склеивание эритроцитов, образование агрегатов, закупоривающих кровеносные сосуды. Этот конгломерат принципиально отличается от тромба. Все известные антигены и антитела крови человека объединяются в группы, число которых в настоящее время достигает 50. Распространенные в наибольшем количестве, то есть присутствующие в крови каждого человека, – это варианты системы АВО (I–IV группы), MN и резус. Когда во время операции производится переливание больших порций крови, собранных от нескольких доноров, могут остаться незамеченными минорные, в незначительном количестве содержащиеся группы крови и в таком случае после благополучно проведенной операции может возникнуть тяжелое осложнение – синдром массивных трансфузий. Конфликты, вызываемые встречами несовместимых групп крови, возможны также между организмами матери и развивающегося в ее теле плода. По мере циркуляции эритроцитов по кровеносным сосудам содержание сиаловых кислот убывает, молекулярная мозаика на поверхности клеток меняется, то есть групповая специфика оказывается нарушенной. Белки-рецепторы в кровеносных сосудах селезенки и печени реагируют на такие клетки как на чужеродные и разрушают их, в частности путем фагоцитоза (рис. 4). Важной защитной функцией крови является иммунитет. Различают два основных вида иммунитета: неспецифический или врожденный (к нему относится фагоцитоз) и специфический или приобретаемый в ходе жизни организма (к нему относятся гуморальный и клеточный иммунитет). Неспецифический (неадаптивный) иммунитет. Представление о фагоцитозе появилось в научном обиходе с 1883 года благодаря трудам Нобелевского лауреата

С О Р О С О В С К И Й О Б РА З О В АТ Е Л Ь Н Ы Й Ж У Р Н А Л , Т О М 7 , № 2 , 2 0 0 1

БИОЛОГИЯ профессора И.И. Мечникова. Способность к фагоцитозу проявляют все лейкоциты, но в наибольшей степени нейтрофилы и моноциты, которые по выходе из кроветворных органов в кровь недолго в ней задерживаются и через несколько часов или суток переходят сквозь стенки капилляров в окружающие ткани. Моноциты здесь превращаются в очень крупные (диаметром до 25 мкм) макрофаги, действующие особенно активно в очагах воспаления. Наибольшую фагоцитарную активность проявляют нейтрофилы, способные к амебоидному движению со скоростью до 40 мкм/мин. В клетках содержатся ферменты и перекись водорода, с помощью которых происходит переваривание захваченных чужеродных частиц и микробов. Действуя против вирусов, нейтрофилы вырабатывают интерферон. В то время как одна клетка нейтрофила способна захватить до 30 микробных клеток, моноциты – в 3–4 раза больше. Передовая линия защиты организма для всех этих клеток – на границе между вдыхаемым воздухом и эпителием воздухоносных путей, между веществами пищи и кишечным эпителием, в образовавшейся ране. Фагоциты разрушают и собственные клетки тела, которые из-за старости или болезни утратили специфические для данного организма черты и стали чужеродными. Эти формы клеток объединяют в мононуклеарнофагоцитарную систему (МФС). Продолжительность жизни фагоцитов ограничена несколькими сутками. Еще раньше они погибают, образуя гной, скапливаясь в ране вокруг занозы. Специфический (адаптивный) иммунитет. Гуморальный иммунитет обеспечивается В-лимфоцитами, в которых вырабатываются антитела (гамма-глобулины), клеточный – Т-лимфоцитами. Макрофаги выступают при этом в роли посредников в процессе взаимодействия всех участников событий с помощью вырабатываемых клетками лимфо- и монокинов: Лимфокины Лимфоциты

Макрофаги

Монокины

Лимфоциты, таким образом, в отличие от нейтрофилов и моноцитов обеспечивают иммунитет, иммунную память организма: раз встретившись с веществами чужеродного генотипа, они узнают их и через десятки лет. На этом свойстве лимфоцитов основаны методы прививок от многих заболеваний. В крови взрослого человека содержится до 1012 лимфоцитов и до 1020 молекул иммуноглобулинов. В крови новорожденного этих белков очень мало, поэтому иммунная защита организма осуществляется с помощью антител, поступающих с молоком матери. В плазме крови содержится также около 15 белков комплемента, активно участву-

ющих в реакциях взаимодействия антител с антигенами. Лимфоциты образуют антитела не только против обычных инфекций и даже не только против естественных, природных антигенов. Эти удивительные клетки также активно действуют, если в организм попадают искусственные белки. Долгое время оставалось загадкой, каким образом могут вырабатываться антитела против соединений, с которыми организм человека или животного никогда не встречался. Способ, который выработался в процессе эволюции, состоит в следующем. Одна клетка-предшественница образует путем серии последовательных митозов и дифференцировок семейство дочерних лимфоцитов, отличающихся друг от друга структурой глобулиновых рецепторов на поверхности и способностью синтезировать свой особый тип антител. Каждый из лимфоцитов содержит примерно 105 таких рецепторов. Попадающие в кровь или другие ткани антигены (вирусы, микробы) по принципу случайности встречаются со многими лимфоцитами, но становятся раздражителями (активаторами) по отношению только к некоторым. Для того чтобы в лимфоците возникла ответная реакция, структуры антигена и рецептора должны подойти как ключ к замку. Если такой контакт произошел, клетка начинает увеличиваться в размерах, делиться, в ее цитоплазме образуется густая эндоплазматическая сеть с рибосомами, синтезируются и выходят из клетки антитела, способные блокировать антигены именно того типа, который вызвал ответную реакцию. Такие клетки называют плазматическими. Дочерние плазматические клетки, ведущие родословную от лимфоцита, получившего ангигенный стимул, составляют клон. За 5 суток из одного лимфоцита образуется до 500 дочерних плазматических клеток, на поверхности каждой из них представлены по 105 рецепторов, структурно соответствующих антигену, вызвавшему активацию. С помощью механизма глобулиновой рецепции организм оказывается в состоянии нейтрализовать 105–106 антигенов. Нормальная интенсивность иммунных реакций крови может быть изменена под влиянием наследственных и ненаследственных причин в сторону гиперчувствительности (в виде аллергий на разные вещества) или гипочувствительности вплоть до иммунодефицита. Тяжелым дефектом оказываются аутоиммунные процессы, когда некоторые собственные клетки и ткани тела начинают восприниматься лимфоцитами как чужеродные и уничтожаются. Организм начинает работать против себя. Именно в этом состоит причина таких болезней, как псориаз, ревматоидный артрит, некоторые формы диабета. В современных условиях жизни людей иммунная система в большинстве случаев ослаблена из-за множества

И Р Ж А К Л . И . С О С ТА В И ФУ Н К Ц И И К Р О В И

17

БИОЛОГИЯ вредных для организма влияний со стороны внешней среды, действующих через пищеварительный тракт, дыхательные пути и кожу. Иммунологические реакции системы крови сопровождаются изменениями ее свертывания и процессов фибринолиза, которые, в свою очередь, зависят от факторов специфического и неспецифического иммунитета. При врожденном дефиците некоторых плазменных белков системы комплемента свертываемость крови снижается. Одна из причин этого состоит в уменьшении способности тромбоцитов к агрегации, что связано с присутствием на их поверхности рецепторов к иммуноглобулинам и некоторых компонентов системы комплемента, содержание последних около 10−15 г на одну клетку. У больных с повышенной внутрисосудистой свертываемостью крови уменьшено содержание белков системы комплемента. Транспортная функция крови заключается в переносе продуктов метаболизма и веществ из одних участков тела в другие. Обмен воды между кровью и окружающими тканями достигает, по некоторым расчетам, 400 л в сутки. Из организма взрослого человека выделяется за сутки около 0,2 г аминокислот, до 30 г мочевины, 1,5–2 л воды, в которой растворены соли, гормоны, витамины, ферменты. На смену им в кровь поступают новые вещества путем всасывания из пищеварительного тракта и новообразования в тканях. Клетки желудочков мозга и спинномозгового канала образуют ликвор (спинномозговую жидкость), используя поступающие из крови аминокислоты и электролиты. Из крови в лимфу переходит за сутки до 200 г белков. Часть транспортируемых кровью веществ растворена в плазме, а другая часть соединяется с белками и клетками крови. Билирубин (вещество желтого цвета, образующееся в результате разрушения гемоглобина при старении эритроцитов) соединяется с альбуминами плазмы в соотношении 5 : 1 и транспортируется к органам выделения: почкам, печени, кишечнику. Липопротеиды плазмы транспортируют холестерин – один из распространенных фосфолипидов, входящих в состав мембран. Избыточное отложение этого вещества в стенках кровеносных сосудов связывают с развитием атеросклероза. Белки плазмы переносят также ионы, токсичные в свободном состоянии (железо, медь), к органам, где они используются в процессах биосинтеза. Благодаря транспорту создается временное депонирование некоторых веществ. Так, эритроциты транспортируют инсулин, который в связанном состоянии неактивен, а также альбумин, глюкозу, аминокислоты. Один эритроцит способен присоединить до 109 молекул альбумина. Выпитый алкоголь после его всасывания из желудка и кишечника переносится к печени, легким, почкам

18

в основном также эритроцитами, которые первоначально принимают на себя вредное действие этого вещества. Транспорт газов. Транспорт газов кровью представляет одну из важнейших функций крови. Газы проникают в кровь путем диффузии за счет разности парциальных давлений и переносятся кровью, как и другие вещества, в растворенном и химически связанном состоянии. Транспорт газов, участвующих в процессах нормального дыхания, – кислорода (О2) и диоксида углерода (СО2) представляет дыхательную функцию крови. Важнейшая роль в этом процессе принадлежит гемоглобину, оксигенация которого (насыщение его О2) обеспечивает содержание до 20 мл О2 в 100 мл крови. Находясь в клетках, гемоглобин не влияет заметным образом на онкотическое и коллоидно-осмотическое давление крови и в то же время проявляет большую способность присоединять кислород (1 г гемоглобина способен присоединить 1,34–1,36 мл О2) и играть роль буферной системы. Общая поверхность эритроцитов около 300 м2, что в 200 раз превышает поверхность тела. Болезни крови, связанные с гемоглобином и эритроцитами, – это анемии различного происхождения, вызванные нарушениями кроветворения (апластические) или биосинтеза гемоглобина (гипо- и гиперхромные). Содержание в крови эритроцитов и гемоглобина возрастает в условиях высокогорья, где парциальное давление О2 в атмосферном воздухе заметно снижено. Напротив, при гипероксии (когда используется дыхание чистым кислородом) содержание физически растворенного кислорода в крови возрастает настолько, что гемоглобин перестает выполнять свою роль буферного регулятора крови, в частности участвовать в транспорте СО2 . В отличие от О2 СО2 присоединяется не к атому железа в гемоглобине, а к его полипептидным цепям, образуя с аминокислотами так называемую карбоматную связь. Транспорт тепла. Около 50% энергии, образующейся в организме в процессе нормальной жизнедеятельности, выделяется в виде тепла. Из глубоко расположенных органов и тканей кровь уносит излишнее тепло к тканям, находящимся ближе к поверхности тела. Охлаждение или перегревание поверхности тела влияют на организм не только через температурные рецепторы, но и за счет крови, протекающей через сосуды кожи, подкожной клетчатки и легочных путей. Роль крови как теплообменника особенно заметна при перегревании тела, когда возрастают частота сердцебиений и скорость кровотока. Кровь, нагревшаяся в глубине тела до 38°С, притекая к коже и последовательно переходя в сосуды меньшего калибра, замедляет

С О Р О С О В С К И Й О Б РА З О В АТ Е Л Ь Н Ы Й Ж У Р Н А Л , Т О М 7 , № 2 , 2 0 0 1

БИОЛОГИЯ скорость потока и постепенно приобретает температуру окружающих участков кожи. Охлажденная кровь возвращается в венозное русло. Чем быстрее кровоток, тем медленнее отдается тепло и кровь переходит из артерий в вены, все еще сохраняя температуру, близкую к начальной. Расчеты показывают также, что для отведения тепла от мозга при нормальной его теплопродукции (около 12 ккал/ч) достаточен градиент температур между мозгом и притекающей к нему кровью всего в 0,27°С. ПРОБЛЕМА ИСКУССТВЕННОЙ КРОВИ В 1795 году Российская академия наук объявила конкурс на тему о возможности приготовления искусственной крови. За 200 лет, прошедших с тех пор, никто не стал лауреатом этого конкурса, хотя успехи в решении задачи имеются. В лечебной практике нашли применение заменители плазмы, позволяющие поддержать давление крови, падающее в результате кровотечений, при шоковых состояниях. Одним из таких растворов, применявшихся в чрезвычайных ситуациях, стала обычная морская вода, электролитный состав которой близок к составу плазмы. Необходимость в искусственной крови объясняется не только тем, что не хватает донорской. Причина в том, что искусственная кровь не содержит антигенов и антител, так что отсутствует опасность несовместимости. Кроме того, предотвращается опасность использования донорской крови с нераспознанным вирусом СПИДа. Наиболее важным представляется создание таких заменителей, которые способны обратимо присоединять кислород. Над этой проблемой работают коллективы лабораторий и фирм в разных странах. В основу искусственных сред положены перфторуглеродные соединения, в которых может содержаться в 20–30 раз больше кислорода, чем в плазме. Их эмульгируют и получают капли размером 0,1–0,6 мкм. Во Франции, в США и Японии запатентованы препараты на основе перфторуглерода, которые можно применять в хирургической практике. В Институте биофизики РАН в Пущине профессора Ф.Ф. Белоярцев и Г.Р. Иваницкий получили в 1985 году соединение “перфторан”, названное за свой цвет “голубой кровью”. Сейчас изучают возможность использования в качестве кровезаменителей растворов видоизмененного гемоглобина. Трудность состоит в том, что такой гемоглобин нестоек и высвобождающиеся из него атомы железа откладываются в тканях. Включение гемоглобина в искусственные эритроциты позволило бы избежать этого. Японский ученый И. Цухида разработал в 1989 году способ приготовления капсул размером около 0,1 мкм, покрытых двухслойной фосфолипидной

мембраной, в каждую из которых включено до 2000 молекул гемоглобина. Кислород проникает через поры капсулы внутрь, где соединяется с гемоглобином, и в таком виде переносится кровью к тканям. Сложность состоит в том, чтобы добиться таких скоростей диффузии кислорода через мембрану и такого содержания гемоглобина, какие свойственны живому эритроциту. Очевидно, именно в этом направлении следует ожидать успехов в будущем. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Исследования системы крови дают основание для важных общебиологических выводов. Один из них заключается в том, что каждая клетка крови полифункциональна – способна участвовать в выполнении нескольких функций этой ткани. Кроме того, каждая функция обеспечивается содружественной работой нескольких типов клеток, а также тесным взаимодействием между клетками и межклеточной средой – плазмой крови. Следует отметить также, что в пределах этой ткани действуют тесные связи между функциями, выражающиеся в том, что активация или торможение одной из них сопровождаются изменениями других. Связующими звеньями между функциями служат клетки крови и компоненты плазмы. Вряд ли удастся когда-либо в будущем искусственно создать полное подобие таких поразительно сложных структур, какими являются клетки и многие компоненты плазмы крови. Однако задача состоит не только в этом. Система крови тонко реагирует на физические и химические воздействия со стороны внешней и внутренней сред организма, меняется под влиянием образа жизни современного человека с его гиподинамией, информационными перегрузками, стрессовыми ситуациями. Поэтому исследования крови необходимы для решения общебиологических задач и лечения человека и животных. ЛИТЕРАТУРА 1. Иржак Л.И. Гемоглобины и их свойства. М.: Наука, 1975. 2. Физиология человека: Пер. с англ. / Под ред. Р. Шмидта, Г. Тевса. М.: Мир, 1986. Т. 3.

*** Лев Исакович Иржак, доктор биологических наук, профессор, руководитель лаборатории проблем гипоксии Сыктывкарского государственного университета. Область научных интересов – разработка представлений о молекулярных и клеточных механизмах адаптации. Автор и соавтор пяти монографий и 200 научных публикаций.

И Р Ж А К Л . И . С О С ТА В И ФУ Н К Ц И И К Р О В И

19