Microarrays in Inflammation (Progress in Inflammation Research)

0ROGRESSIN)NFLAMMATION2ESEARCH

3ERIES%DITOR 0ROF-ICHAEL*0ARNHAM0H$ $IRECTOROF0RECLINICAL$ISCOVERY #ENTREOF%XCELLENCEIN-ACROLIDE$RUG$ISCOVERY 'LAXO3MITH+LINE2ESEARCH#ENTRE:AGREB,TD 0RILAZBARUNA&ILIPOVIC|A (2 :AGREB #ROATIA !DVISORY"OARD ':&EUERSTEIN7YETH2ESEARCH #OLLEGEVILLE 0! 53! -0AIRET"OEHRINGER)NGELHEIM0HARMA+' "IBERACHA D2ISS 'ERMANY 7VAN%DEN5NIVERSITEIT5TRECHT 5TRECHT 4HE.ETHERLANDS

&ORTHCOMINGTITLES .EW4HERAPEUTIC4ARGETSIN2HEUMATOID!RTHRITIS 0 04AK%DITOR  )NFLAMMATORY#ARDIOMYOPATHY$#- n0ATHOGENESISAND4HERAPY ( 03CHULTHEI” -.OUTSIAS%DITORS  4H#ELLS2OLEIN)NFLAMMATIONAND!UTOIMMUNE$ISEASE "2YFFEL &$I0ADOVA %DITORS  /CCUPATIONAL!STHMA 43IGSGAARD $(EEDERICK%DITORS  .UCLEAR2ECEPTORSAND)NFLAMMATION ':&EUERSTEIN ,0&REEDMAN #+'LASS%DITORS  !LREADYPUBLISHEDTITLESSEELASTPAGE

-ICROARRAYSIN)NFLAMMATION

!NDREAS"OSIO "ERNHARD'ERSTMAYER %DITORS

"IRKHÊUSER "ASELq"OSTONq"ERLIN

%DITORS !NDREAS"OSIO 2ESEARCH$EVELOPMENT -ILTENYI"IOTEC'MB( &RIEDRICH %BERT 3TRA”E "ERGISCH'LADBACH 'ERMANY

"ERNHARD'ERSTMAYER -ILTENYI"IOTEC'MB( &RIEDRICH %BERT 3TRA”E "ERGISCH'LADBACH 'ERMANY

,IBRARYOF#ONGRESS#ONTROL.UMBER

"IBLIOGRAPHICINFORMATIONPUBLISHEDBY$IE$EUTSCHE"IBLIOTHEK $IE$EUTSCHE"IBLIOTHEKLISTSTHISPUBLICATIONINTHE$EUTSCHE.ATIONALBIBLIOGRAFIE DETAILEDBIBLIOGRAPHICDATAISAVAILABLEINTHEINTERNETATHTTPDNBDDBDE

)3".    "IRKHÊUSER6ERLAG!' "ASELn"OSTONn"ERLIN 4HEPUBLISHERANDEDITORCANGIVENOGUARANTEEFORTHEINFORMATIONONDRUGDOSAGEANDADMINISTRATIONCONTAINEDINTHIS PUBLICATION4HERESPECTIVEUSERMUSTCHECKITSACCURACYBYCONSULTINGOTHERSOURCESOFREFERENCEINEACHINDIVIDUALCASE 4HEUSEOFREGISTEREDNAMES TRADEMARKSETCINTHISPUBLICATION EVENIFNOTIDENTIFIEDASSUCH DOESNOTIMPLYTHAT THEYAREEXEMPTFROMTHERELEVANTPROTECTIVELAWSANDREGULATIONSORFREEFORGENERALUSE 4HISWORKISSUBJECTTOCOPYRIGHT!LLRIGHTSARERESERVED WHETHERTHEWHOLEORPARTOFTHEMATERIALISCONCERNED SPECIFICALLYTHERIGHTSOFTRANSLATION REPRINTING RE USEOFILLUSTRATIONS RECITATION BROADCASTING REPRODUCTIONONMICRO FILMSORINOTHERWAYS ANDSTORAGEINDATABANKS&ORANYKINDOFUSE PERMISSIONOFTHECOPYRIGHTOWNERMUST BEOBTAINED ©"IRKHÊUSER6ERLAG!' "ASELq"OSTONq"ERLIN 0/"OX #( "ASEL 3WITZERLAND 0ARTOF3PRINGER3CIENCE"USINESS-EDIA 0RINTEDONACID FREEPAPERPRODUCEDFROMCHLORINE FREEPULP4#&∞ #OVERDESIGN-ARKUS%TTERICH "ASEL #OVERILLUSTRATIONWITHFRIENDLYPERMISSIONOF"ERNHARD'ERSTMAYER 0RINTEDIN'ERMANY )3".     

E )3".     WWWBIRKHAUSERCH

#ONTENTS

,ISTOFCONTRIBUTORS VII 0REFACE XI !NDREAS"OSIO -ICROARRAYANDINFLAMMATIONANINTRODUCTION



-ETHODSANDPROTOCOLSFORTHEGENERATIONOFGENEEXPRESSIONPROFILES ININFLAMMATIONRESEARCH

3AMPLEPREPARATION "IRGIT3AWITZKIAND(ANS $IETER6OLK 7HOLEBLOOD   !NDREAS'RàTZKAUAND!NDREAS2ADBRUCH 3EPARATIONOFWHOLEBLOODCELLSANDITSIMPACTONGENEEXPRESSION   /LAF(OLTKÚTTERAND$IRK0ETERSOHN 3KINANDSKINMODELS   .ATHALIE6IGUERIE !DIPOSETISSUE  6ICTOR!PPAYAND-ARTIN,ARSEN 3AMPLESISOLATEDBYFLOWCYTOMETRY   *àRGEN3CHMITZ -AGNETICCELLSORTING  

$ALIP*33IRINATHSINGHJIAND2AY'(ILL #ONTENTS

3INGLEANDRARECELLANALYSISnAMPLIFICATIONMETHODS 3TEPHEN$'INSBERG 4BASEDAMPLIFICATIONPROTOCOLS  #HRISTOPH!+LEINAND#LAUDIA((ARTMANN !MPLIFICATIONOFC$.!FROMSINGLEORRARECELLSBYGLOBAL0#2 EXPONENTIALAMPLIFICATION   3ELECTEDAPPLICATIONSOFMICROARRAYSININFLAMMATIONRESEARCH +ENJI)ZUHARA 3ACHIKO+ANAJI 3HOICHIRO/HTA (IROSHI3HIRAISHI +AZUHIKO!RIMAAND.ORIKO9UYAMA 'ENEEXPRESSIONPATTERNSINASTHMA   3ERGIO%"ARANZINI 'ENEEXPRESSIONPROFILINGINNEUROLOGICALANDNEUROINFLAMMATORYDISORDERS  %NRICO4IACCI 6ERENA"RUNEAND2ALF+àPPERS !SPECTSOFGENEEXPRESSIONIN" CELLLYMPHOMA   4HOMAS(ÊUPL !NDREAS'RàTZKAU "RUNO3TUHLMàLLER +ARL3KRINER 'ERD"URMESTERAND!NDREAS2ADBRUCH 4HEGENESBEHINDRHEUMATOLOGY  !STRID.OVOSELAND!RNDT"ORKHARDT MI2.!PATTERNSINHEMATOPOIETICMALIGNANCIES 

#ROSS PLATFORMMICROARRAYANALYSIS $AMIR(ERMAN +EEPITSIMPLEMICROARRAYCROSS PLATFORMCOMPARISONWITHOUTSTATISTICS  

!REGULATORYPERSPECTIVE 2OLAND&RÚTSCHLAND0ETER+ASPER -ICROARRAYSINDRUGDEVELOPMENTREGULATORYPERSPECTIVE  /UTLOOK "ERNHARD'ERSTMAYER #OMPLEMENTARYMICROARRAYTECHNOLOGIES  )NDEX  VI

,ISTOFCONTRIBUTORS

6ˆV̜ÀÊ
««>Þ]Ê ““Õ˜œœ}ˆiÊ iÕ>ˆÀiÊ iÌÊ /ˆÃÃՏ>ˆÀi]Ê  - ,Ê 1x{Î]Ê >VՏÌjÊ `iÊ j`iVˆ˜i]Ê ž«ˆÌ>Ê *ˆÌˆj‡->«kÌÀˆmÀi]Ê ™£Ê `Ê `iÊ ½ž«ˆÌ>]Ê ÇxÈÎ{Ê *>ÀˆÃÊ i`iÝÊ £Î]Ê À>˜ViÆÊi‡“>ˆ\ÊۈV̜À°>««>ÞJV…իðÕÃÈiÕ°vÀ >âՅˆŽœÊ
Àˆ“>]Ê ˆÛˆÃˆœ˜Ê œvÊ i`ˆV>Ê ˆœV…i“ˆÃÌÀÞ]Ê i«>À̓i˜ÌÊ œvÊ ˆœ“œiVՏ>ÀÊ -Vˆi˜ViÃ]Ê ->}>Ê i`ˆV>Ê -V…œœ]Ê ->}>]Ê n{™‡nxä£]Ê >«>˜ÆÊ i‡“>ˆ\Ê >Àˆ“>Ž>JVV°Ã>}>‡ Õ°>V°« -iÀ}ˆœÊ °Ê >À>˜âˆ˜ˆ]Ê i«>À̓i˜ÌÊ œvÊ iÕÀœœ}Þ]Ê -V…œœÊ œvÊ i`ˆVˆ˜i]Ê 1˜ˆÛiÀÈÌÞÊ œvÊ

>ˆvœÀ˜ˆ>]Ê->˜ÊÀ>˜VˆÃVœ]Êi`ˆV>Ê-Vˆi˜ViÃÊ Õˆ`ˆ˜}Ê-‡ÓxÈ]Êx£ÎÊ*>À˜>ÃÃÕÃÊ
Ûi°]Ê->˜Ê À>˜VˆÃVœ]Ê
ʙ{£{Î]Ê1-
ÆÊi‡“>ˆ\ÊÃiL>À>˜JV}°ÕVÃv°i`Õ
˜`Ài>ÃÊ œÃˆœ]Ê,iÃi>ÀV…ÊEÊ iÛiœ«“i˜Ì]ʈÌi˜ÞˆÊ ˆœÌiVÊ“L]ÊÀˆi`ÀˆV…‡ LiÀ̇ -ÌÀ>~iÊÈn]Êx£{Ó™Ê iÀ}ˆÃV…ʏ>`L>V…ÆÊi“>ˆ\Ê>˜`Ài>ðLœÃˆœJ“ˆÌi˜ÞˆLˆœÌiV°`i 6iÀi˜>Ê À՘i]Ê ˜Ã̈ÌÕÌÊ vØÀÊ ˜Þ iÀ`Ê ÕÀ“iÃÌiÀ]Ê i«>À̓i˜ÌÊ œvÊ ,…iՓ>̜œ}ÞÊ >˜`Ê ˆ˜ˆV>Ê ““Õ˜œœ}Þ]Ê …>ÀˆÌjÊ qÊ 1˜ˆÛiÀÈÌBÌÓi`ˆâˆ˜Ê iÀˆ˜]Ê …>ÀˆÌj«>ÌâÊ £]Ê £ä££ÇÊ iÀˆ˜]Ê iÀ“>˜ÞÆÊ i‡“>ˆ\ÊÊ }iÀ`°LÕÀ“iÃÌiÀJV…>ÀˆÌi°`i ,œ>˜`ÊÀŸÌÃV…]Êi`iÀ>Ê˜Ã̈ÌÕÌiÊvœÀÊ ÀÕ}ÃÊ>˜`Êi`ˆV>Ê iۈViÃÊ­ v
À®]ÊÕÀ̇ iœÀ}‡ˆiȘ}iÀ‡
iiÊÎ]ÊxΣÇxÊ œ˜˜]ÊiÀ“>˜ÞÆÊi‡“>ˆ\ÊÀ°vÀœiÌÃV…JLv>À“°`i iÀ˜…>À`Ê iÀÃ̓>ÞiÀ]Ê ˆÌi˜ÞˆÊ ˆœÌiVÊ “L]Ê Àˆi`ÀˆV…‡ LiÀ̇-ÌÀ>~iÊ Èn]Ê x£{Ó™Ê iÀ}ˆÃV…ʏ>`L>V…]ÊiÀ“>˜ÞÆÊi‡“>ˆ\ÊLiÀ˜…>À`°}iÀÃ̓>ÞiÀJ“ˆÌi˜ÞˆLˆœÌiV°`i -Ìi«…i˜Ê °Êˆ˜ÃLiÀ}]Ê i˜ÌiÀÊvœÀÊ i“i˜Ìˆ>Ê,iÃi>ÀV…]Ê >̅>˜Êˆ˜iʘÃ̈ÌÕÌi]Ê iÜÊ 9œÀŽÊ1˜ˆÛiÀÈÌÞÊ-V…œœÊœvÊi`ˆVˆ˜i]Ê£{äÊ"`Ê"À>˜}iLÕÀ}Ê,œ>`]Ê"À>˜}iLÕÀ}]Ê 9Ê £ä™ÈÓ]Ê1-
ÆÊi‡“>ˆ\Ê}ˆ˜ÃLiÀ}J˜Žˆ°Àv“…°œÀ} VII

,ISTOFCONTRIBUTORS


˜`Ài>ÃÊ ÀØÌâŽ>Õ]Ê iÀ“>˜Ê
À̅ÀˆÌˆÃÊ ,iÃi>ÀV…Ê i˜ÌiÀÊ ­ ,<®]Ê …>ÀˆÌj«>ÌâÊ £]Ê £ä££ÇÊ iÀˆ˜]ÊiÀ“>˜ÞÆÊi‡“>ˆ\ÊÀÕiÌâŽ>ÕJ`Àvâ°`i

>Õ`ˆ>Ê°Ê>À̓>˜˜]Ê i«>À̓i˜ÌʜvÊ*>̅œœ}Þ]Ê ˆÛˆÃˆœ˜ÊœvÊ"˜Vœ}i˜œ“ˆVÃ]Ê1˜ˆ‡ ÛiÀÈÌÞʜvÊ,i}i˜ÃLÕÀ}]ÊÀ>˜â‡œÃiv‡-ÌÀ>ÕÃÇ
iiÊ££]ʙÎäxÎÊ,i}i˜ÃLÕÀ}]ÊiÀ“>˜ÞÆÊ i‡“>ˆ\Ê >Õ`ˆ>°>À̓>˜˜JŽˆ˜ˆŽ°Õ˜ˆ‡Ài}i˜ÃLÕÀ}°`i /…œ“>ÃÊ BÕ«]Ê i«>À̓i˜ÌÊ œvÊ ,…iՓ>̜œ}ÞÊ >˜`Ê ˆ˜ˆV>Ê ““Õ˜œœ}Þ]Ê …>ÀˆÌjÊ qÊ 1˜ˆÛiÀÈÌBÌÓi`ˆâˆ˜Ê iÀˆ˜]Ê …>ÀˆÌj«>ÌâÊ £]Ê £ä££ÇÊ iÀˆ˜]Ê iÀ“>˜ÞÆÊ i‡“>ˆ\ÊÊ Ì…œ“>ð…>iÕ«JV…>ÀˆÌi°`i >“ˆÀÊiÀ“>˜]ÊÞiœ“>ʘÃ̈ÌÕÌiÊvœÀÊ,iÃi>ÀV…Ê>˜`Ê/…iÀ>«Þ]Ê1˜ˆÛiÀÈÌÞʜvÊ
ÀŽ>˜‡ Ã>ÃÊvœÀÊi`ˆV>Ê-Vˆi˜ViÃ]Ê{Îä£Ê7iÃÌÊ>ÀŽ…>“]Ê-œÌʛÇÇÈ]ʈÌ̏iÊ,œVŽ]Ê
,ÊÇÓÓäx]Ê 1-
ÆÊi‡“>ˆ\Ê`…iÀ“>˜JÕ>“ði`Õ ">vÊœÌŽŸÌÌiÀ]Ê*…i˜ˆœ˜Ê“LÊEÊ œ°Ê]ÊiÀœÜˆ˜}iÀ«>ÌâÊ£>]Ê{äÓÓxÊ ØÃÃi‡ `œÀv]ÊiÀ“>˜Þ i˜ˆÊâՅ>À>]Ê ˆÛˆÃˆœ˜ÊœvÊi`ˆV>Ê ˆœV…i“ˆÃÌÀÞ]Ê i«>À̓i˜ÌʜvÊ ˆœ“œiVՏ>ÀÊ-Vˆi˜ViÃ]Ê ->}>Êi`ˆV>Ê-V…œœ]Ê->}>]Ên{™‡nxä£]Ê>«>˜ÆÊi‡“>ˆ\ʎˆâՅ>À>JVV°Ã>}>‡Õ°>V°Õ« ->V…ˆŽœÊ>˜>ˆ]Ê ˆÛˆÃˆœ˜ÊœvÊi`ˆV>Ê ˆœV…i“ˆÃÌÀÞ]Ê i«>À̓i˜ÌʜvÊ ˆœ“œiVՏ>ÀÊ-Vˆ‡ i˜ViÃ]Ê->}>Êi`ˆV>Ê-V…œœ]Ê->}>]Ên{™‡nxä£]Ê>«>˜ *iÌiÀÊ >ëiÀ]Ê i`iÀ>Ê ˜Ã̈ÌÕÌiÊ vœÀÊ ÀÕ}ÃÊ >˜`Ê i`ˆV>Ê iۈViÃÊ ­ v
À®]Ê ÕÀ̇ iœÀ}‡ˆiȘ}iÀ‡
iiÊÎ]ÊxΣÇxÊ œ˜˜]ÊiÀ“>˜Þ

…ÀˆÃ̜«…Ê
°Êiˆ˜]Ê i«>À̓i˜ÌʜvÊ*>̅œœ}Þ]Ê ˆÛˆÃˆœ˜ÊœvÊ"˜Vœ}i˜œ“ˆVÃ]Ê1˜ˆÛiÀ‡ ÈÌÞÊ œvÊ ,i}i˜ÃLÕÀ}]Ê À>˜â‡œÃiv‡-ÌÀ>ÕÃÇ
iiÊ ££]Ê ™ÎäxÎÊ ,i}i˜ÃLÕÀ}]Ê iÀ“>˜ÞÆÊ i‡“>ˆ\Ê …ÀˆÃ̜«…°iˆ˜JŽˆ˜ˆŽ°Õ˜ˆ‡Ài}i˜ÃLÕÀ}°`i ,>vÊ Ø««iÀÃ]Ê ˜Ã̈ÌÕÌÊ vØÀÊ ˜ÞÆÊ i‡“>ˆ\ÊÊ À>v°ŽÕi««iÀÃJՎ‡iÃÃi˜°`i >À̈˜Ê >ÀÃi˜]Ê ““Õ˜œœ}ˆiÊ iÕ>ˆÀiÊ iÌÊ /ˆÃÃՏ>ˆÀi]Ê  - ,Ê 1x{Î]Ê >VՏÌjÊ `iÊ j`iVˆ˜i]Ê ž«ˆÌ>Ê *ˆÌˆj‡->«kÌÀˆmÀi]Ê ™£Ê `Ê `iÊ ½ž«ˆÌ>]Ê ÇxÈÎ{Ê *>ÀˆÃÊ i`iÝÊ £Î]Ê À>˜ViÆÊi‡“>ˆ\ʏ>ÀÃi˜JV…իðÕÃÈiÕ°vÀ -…œˆV…ˆÀœÊ"…Ì>]Ê ˆÛˆÃˆœ˜ÊœvÊi`ˆV>Ê ˆœV…i“ˆÃÌÀÞ]Ê i«>À̓i˜ÌʜvÊ ˆœ“œiVՏ>ÀÊ-Vˆ‡ i˜ViÃ]Ê->}>Êi`ˆV>Ê-V…œœ]Ê->}>]Ên{™‡nxä£]Ê>«>˜ÆÊi‡“>ˆ\ʜ…Ì>ŜJVV°Ã>}>‡Õ°>V°«

VIII

,ISTOFCONTRIBUTORS

ˆÀŽÊ *iÌiÀ܅˜]Ê *…i˜ˆœ˜Ê “LÊ EÊ œ°Ê ]Ê iÀœÜˆ˜}iÀ«>ÌâÊ £>]Ê {äÓÓxÊ ØÃÃi‡ `œÀv]ÊiÀ“>˜ÞÆÊi‡“>ˆ\Ê`ˆÀŽ°«iÌiÀ܅˜J…i˜Ži°Vœ“
˜`Ài>ÃÊ ,>`LÀÕV…]Ê iÀ“>˜Ê
À̅ÀˆÌˆÃÊ ,iÃi>ÀV…Ê i˜ÌiÀÊ ­ ,<®]Ê …>ÀˆÌj«>ÌâÊ £]Ê £ä££ÇÊ iÀˆ˜]ÊiÀ“>˜ÞÆÊi‡“>ˆ\ÊÀ>`LÀÕV…J`Àvâ°`i ˆÀ}ˆÌÊ ->܈Ì⎈]Ê ˜Ã̈ÌÕÌiÊ œvÊ i`ˆV>Ê ““Õ˜œœ}Þ]Ê …>ÀˆÌjÊ qÊ 1˜ˆÛiÀÈÌBÌÓi`ˆâˆ˜Ê iÀˆ˜]Ê …>ÀˆÌj«>ÌâÊ£]ʣ䣣ÇÊ iÀˆ˜]ÊiÀ“>˜ÞÆÊi‡“>ˆ\ÊLˆÀ}ˆÌ°Ã>܈Ì⎈JV…>ÀˆÌi°`i ØÀ}i˜Ê-V…“ˆÌâ]ʈÌi˜ÞˆÊ ˆœÌiVÊ“L]ÊÀˆi`ÀˆV…‡ LiÀ̇-ÌÀ>~iÊÈn]Êx£{Ó™Ê iÀ}ˆÃV…Ê >`L>V…]ÊiÀ“>˜ÞÆÊi‡“>ˆ\ʍÕiÀ}i˜ÃJ“ˆÌi˜ÞˆLˆœÌiV°`i ˆÀœÃ…ˆÊ-…ˆÀ>ˆÃ…ˆ]Ê ˆÛˆÃˆœ˜ÊœvÊi`ˆV>Ê ˆœV…i“ˆÃÌÀÞ]Ê i«>À̓i˜ÌʜvÊ ˆœ“œiVՏ>ÀÊ-Vˆ‡ i˜ViÃ]Ê->}>Êi`ˆV>Ê-V…œœ]Ê->}>]Ên{™‡nxä£]Ê>«>˜ÆÊi‡“>ˆ\ÊňÀœÃ…ˆJVV°Ã>}>‡Õ°>V°« >ÀÊ -ŽÀˆ˜iÀ]Ê i«>À̓i˜ÌÊ œvÊ ,…iՓ>̜œ}ÞÊ >˜`Ê ˆ˜ˆV>Ê ““Õ˜œœ}Þ]Ê …>ÀˆÌjÊ qÊ 1˜ˆÛiÀÈÌBÌÓi`ˆâˆ˜Ê iÀˆ˜]Ê …>ÀˆÌj«>ÌâÊ £]Ê £ä££ÇÊ iÀˆ˜]Ê iÀ“>˜ÞÆÊ i‡“>ˆ\ÊÊ Ž>À°ÃŽÀˆ˜iÀJV…>ÀˆÌi°`i À՘œÊ-ÌՅ“؏iÀ]Ê i«>À̓i˜ÌʜvÊ,…iՓ>̜œ}ÞÊ>˜`Ê ˆ˜ˆV>Ê““Õ˜œœ}Þ]Ê …>ÀˆÌjÊ qÊ 1˜ˆÛiÀÈÌBÌÓi`ˆâˆ˜Ê iÀˆ˜]Ê …>ÀˆÌj«>ÌâÊ £]Ê £ä££ÇÊ iÀˆ˜]Ê iÀ“>˜ÞÆÊ i‡“>ˆ\ÊÊ LÀ՘œ°ÃÌՅ“ÕiiÀJV…>ÀˆÌi°`i

˜ÀˆVœÊ /ˆ>VVˆ]Ê ˜Ã̈ÌÕÌÊ vØÀÊ ˜Þ >̅>ˆiÊ6ˆ}ÕiÀˆi]ʘÃiÀ“]Ê1nxn]Ê>LœÀ>̜ˆÀiÊ`iÊ,iV…iÀV…iÃÊÃÕÀʏiÃÊ"LjÈÌjÃ]ʘÃ̈‡ ÌÕÌÊ`iÊj`iVˆ˜iÊœjVՏ>ˆÀiÊ`iÊ,>˜}Õiˆ]ÊΣ{ÎÓÊ/œÕœÕÃiÆÊ1˜ˆÛiÀÈÌjÊ*>ՏÊ->L>̈iÀ]Ê ˜Ã̈ÌÕÌʜՈÃÊ Õ}˜>À`Ê,Σ]ÊΣ{ÎÓÊ/œÕœÕÃiÆÊ i˜ÌÀiʜëˆÌ>ˆiÀÊ1˜ˆÛiÀÈÌ>ˆÀiÊ`iÊ /œÕœÕÃi]ÊΣäx™Ê/œÕœÕÃi]ÊÀ>˜ViÆÊi‡“>ˆ\Ê >̅>ˆi°6ˆ}ÕiÀˆiJˆ˜ÃiÀ“°vÀÊ >˜Ã‡ ˆiÌiÀÊ6œŽ]ʘÃ̈ÌÕÌiʜvÊi`ˆV>Ê““Õ˜œœ}Þ]Ê …>ÀˆÌjÊqÊ1˜ˆÛiÀÈÌBÌÓi`ˆâˆ˜Ê iÀˆ˜]Ê …>ÀˆÌj«>ÌâÊ£]ʣ䣣ÇÊ iÀˆ˜]ÊiÀ“>˜Þ œÀˆŽœÊ 9ÕÞ>“>]Ê i˜œÝÊ ,iÃi>ÀV…]Ê ˜V°]Ê /œŽÞœ]Ê £x{‡äää{]Ê >«>˜ÆÊ i‡“>ˆ\Ê ˜‡ÞÕÞ>“>Ê JŽˆÀˆ˜°Vœ°«Ê

IX

0REFACE

ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÌiV…˜œœ}ÞʈÃÊ>««ˆi`ÊiÝÌi˜ÃˆÛiÞʈ˜Ê̅iÊvˆi`ʜvʈ˜v>““>̈œ˜ÊÀiÃi>ÀV…°Ê ÕÀˆ˜}Ê Ì…iÊ >ÃÌÊ `iV>`i]Ê ˜œÛiÊ >ÀÀ>އL>Ãi`Ê ÌiV…˜œœ}ˆiÃÊ …>ÛiÊ i`Ê ÌœÊ ˆ˜Ãˆ}…ÌÃÊ ˆ˜ÌœÊ «>̅œœ}ˆV>Ê«>̅Ü>ÞÃÊÃÕV…Ê>ÃÊ>Ã̅“>]ʈ˜v>““>̜ÀÞÊΈ˜Ê`ˆÃi>ÃiÃ]ʘiÕÀœˆ˜v>““>‡ ̈œ˜]ÊÀ…iՓ>̜œ}Þ]Ê>˜`ʜ̅iÀÊ>Õ̜ˆ““Õ˜iÊ`ˆÃi>ÃiðÊ/…iÃiʈ˜Ãˆ}…ÌÃʅ>ÛiÊLÀœ>`i˜i`Ê œÕÀÊ}i˜iÀ>ÊŽ˜œÜi`}iʜvʈ˜v>““>̜ÀÞÊ«ÀœViÃÃiÃÊ>˜`ʅ>ÛiÊ>Ài>`ÞÊÌÀ>˜Ã>Ìi`ʈ˜ÌœÊ `ÀÕ}Ê`iÛiœ«“i˜ÌÊ>˜`ÊVˆ˜ˆV>Ê>««ˆV>̈œ˜°Ê 7…ˆiÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ …>ÛiÊ iۜÛi`Ê ÌiV…˜ˆV>ÞÊ ÌœÊ Ì…iÊ …ˆ}…iÃÌÊ ÃÌ>˜`>À`Ã]Ê Ì…iÊ V…>‡ i˜}iÃÊ …>ÛiÊ Ã…ˆvÌi`Ê ÌœÜ>À`ÃÊ ˆ“«ÀœÛi“i˜ÌÃÊ ˆ˜Ê Ã>“«iÊ «ÀœViÃȘ}]Ê ˆ˜VÕ`ˆ˜}Ê ViÊ ÜÀ̈˜}]Ê “ˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜]Ê ,
Ê «ÀiÃiÀÛ>̈œ˜]Ê ,
Ê >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê “i̅œ`Ã]Ê >˜`Ê Lˆœˆ˜vœÀ“>̈Vð /…ˆÃÊLœœŽ]Ê̅iÀivœÀi]ÊV>«ÌÕÀiÃÊiÝ«iÀÌʎ˜œÜi`}iÊ>˜`Ê«ÀœÛˆ`iÃʈ˜‡`i«Ì…ʈ˜vœÀ“>‡ ̈œ˜Êœ˜Ê̅iÊ>««ˆV>̈œ˜ÊœvʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ̜ʜÕÀÊ՘`iÀÃÌ>˜`ˆ˜}ʜvʈ˜v>““>̈œ˜°ÊÊ /…iÊLœœŽÊˆÃÊ`ˆÛˆ`i`ʈ˜ÌœÊÌܜʓ>œÀÊÃiV̈œ˜Ã]ÊLi}ˆ˜˜ˆ˜}Ê܈̅Ê̅iÊ«iVՏˆ>ÀˆÌˆiÃʜvÊ ViÊÜÀ̈˜}]Ê,
ʈ܏>̈œ˜]Ê>˜`Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜Ê“i̅œ`ÃÊvœÀÊ̅iʓœÃÌÊ«Àœ“ˆ˜i˜ÌÊ̈Ç ÃÕiÃÊÃÕLiVÌÊ̜ʈ˜v>““>̈œ˜°Ê˜Ê̅iÊÃiVœ˜`ÊÃiV̈œ˜]ʅˆ}…ÞÊÀiiÛ>˜ÌÊÀiÃi>ÀV…Ê̜«ˆVÃÊ ˆ˜Êˆ˜v>““>̜ÀÞÊ`ˆÃi>ÃiÃÊÕȘ}ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊL>Ãi`Ê>««Àœ>V…iÃÊ>ÀiÊ`iÃVÀˆLi`°Ê˜Ê>``ˆ‡ ̈œ˜]Ê>˜ÊÕ«`>ÌiʜvʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃʈ˜Ê`ÀÕ}Ê`iÛiœ«“i˜ÌʈÃÊ«ÀiÃi˜Ìi`ÊvÀœ“Ê>ÊÀi}Տ>̜ÀÞÊ «iÀëiV̈Ûi° 7iÊ`œÊ…œ«iÊ̅>ÌÊ̅ˆÃÊLœœŽÊ܈Ê>œÜÊ̅iÊÀi>`iÀÊ̜Ê`ii«i˜Ê…ˆÃÊVœ“«iÌi˜Viʈ˜Ê̅iÊ «>˜˜ˆ˜}]Ê«iÀvœÀ“ˆ˜}]Ê>˜>ÞÈÃÊ>˜`ÊVÀˆÌˆV>ÊÀiۈiÜʜvÊ}i˜œ“ˆVÃÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÃ]Ê>ÃÊÜiÊ >ÃʅˆÃʜÀʅiÀʎ˜œÜi`}iʜvÊ̅iÊVÕÀÀi˜ÌÊÃÌ>ÌÕÃʜvʈ˜v>““>̈œ˜ÊÀiÃi>ÀV…° /…iÊ ÀiVi˜ÌÊ >`Ûi˜ÌÊ ˆ˜Ê …ˆ}…Ê ̅ÀœÕ}…«ÕÌÊ ÃiµÕi˜Vˆ˜}Ê ÌiV…˜œœ}ˆiÃÊ ÜˆÊ ÛiÀÞÊ ˆŽiÞÊ Vœ“«i“i˜ÌÊ V>ÃÈVÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>އL>Ãi`Ê >««Àœ>V…iÃÊ ˆ˜Ê `iVˆ«…iÀˆ˜}Ê Ì…iÊ Vœ“«i݈ÌÞÊ œvÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìœ“iÃ°Ê -̈]Ê >««Àœ«Àˆ>ÌiÊ Ã>“«iÊ «ÀœViÃȘ}Ê >˜`Ê ˆ˜ÌiÀ«ÀiÌ>̈œ˜Ê œvÊ …Õ}iÊ >˜`ÊVœ“«iÝÊ`>Ì>ÃiÌÃÊvœÀÊ̅iÊ«ÕÀ«œÃiʜvÊ}i˜iÀ>̈˜}ÊLˆœœ}ˆV>Þʓi>˜ˆ˜}vՏÊÀiÃՏÌÃÊ Ài“>ˆ˜ÊV…>i˜}ˆ˜}° ˆ˜>Þ]Ê ÜiÊ >ÀiÊ }À>ÌivÕÊ ÌœÊ >Ê Vœ˜ÌÀˆLÕ̜ÀÃÊ Ü…œÊ >}Àii`Ê ÌœÊ Ã…>ÀiÊ Ì…iˆÀÊ iÝ«iÀ̈ÃiÊ vÀœ“ÊÛiÀÞÊ`ˆÛiÀ}i˜ÌÊ`ˆÃVˆ«ˆ˜iÃ]Êi˜>Lˆ˜}ÊÕÃÊ̜ÊÜÀˆÌiÊ̅ˆÃÊLœœŽ]Ê՘ˆvވ˜}Ê̅iÊv>ÃVˆ˜>̇ ˆ˜}Êvˆi`ÃʜvʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÌiV…˜œœ}ˆiÃÊ>˜`ʈ˜v>““>̈œ˜ÊÀiÃi>ÀV…°Ê ՏÞÊÓäänÊ


˜`Ài>ÃÊ œÃˆœÊ>˜`Ê iÀ˜…>À`ÊiÀÃ̓>ÞiÀ

XI

-ICROARRAYANDINFLAMMATIONANINTRODUCTION !NDREAS"OSIO -ILTENYI"IOTEC'MB( &RIEDRICH %BERT 3TRA”E "ERGISCH'LADBACH 'ERMANY

!BSTRACT /…iÊ …ˆÃ̜ÀÞÊ œvÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ >««ˆi`Ê ÌœÊ ˆ˜v>““>̈œ˜Ê ÀiÃi>ÀV…Ê }œiÃÊ L>VŽÊ ÌœÊ Ì…iÊ ÛiÀÞÊ vˆÀÃÌÊ
Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊiÛiÀÊÕÃi`ʈ˜Ê£™™x°Ê-ˆ˜ViÊ̅i˜]ÊÃiÛiÀ>Ê̅œÕÃ>˜`ÊÀi«œÀÌÃʅ>ÛiÊLii˜Ê«ÕLˆÃ…i`Ê>˜>ÞÇ ˆ˜}Ê>“œÃÌÊ>ÊvœÀ“Ãʜvʈ˜v>““>̈œ˜Êˆ˜Ê>ÊŽˆ˜`ÃʜvÊ̈ÃÃÕi°ÊœÀiœÛiÀ]ÊLiÈ`iÃʓ,
Ã]Ê`ˆvviÀi˜ÌÊ V>ÃÃiÃʜvÊLˆœ“œiVՏiÃʅ>ÛiÊLii˜Ê>``ÀiÃÃi`ÊÕȘ}Ê`ˆvviÀi˜ÌʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ`iÈ}˜Ã]Ê܈̅ʓˆVÀœ,
ÃÊ ˜œÜÊLiˆ˜}Ê>ÌÊ̅iÊvœÀivÀœ˜ÌʜvʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊL>Ãi`ʈ˜v>““>̈œ˜ÊÀiÃi>ÀV…°Ê
Ê}i˜iÀ>Ê`iÃVÀˆ«Ìˆœ˜ÊœvÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ>˜`Ê̅iˆÀʅ>˜`ˆ˜}ʈÃÊvœœÜi`ÊLÞÊ>ÊÃÕÀÛiÞʜvÊܓiÊVi˜ÌÀ>Ê>ëiVÌÃʜvʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ`>Ì>Ê >VµÕˆÃˆÌˆœ˜]Ê>˜>ÞÈÃ]Ê>˜`ʓˆ˜ˆ˜}°Ê
ʘՓLiÀʜvʓ>˜`>̜ÀÞÊ«ÀiÀiµÕˆÃˆÌiÃÊvœÀÊÃ>“«iÊ«Ài«>À>̈œ˜Ê>ÀiÊ œÕ̏ˆ˜i`Ê܈̅ÊÀiëiVÌÊ̜Ê̅iÊiÝÌÀ>œÀ`ˆ˜>ÀÞÊÃi˜ÃˆÌˆÛˆÌÞʜvʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ>˜`Ê̅iÊ«>À̈VՏ>ÀÊÈÌÕ>̈œ˜Ê ˆ˜Êˆ˜v>““>̈œ˜ÊÀiÃi>ÀV…°ÊÌʈÃÊÃÌÀiÃÃi`Ê̅>Ìʓ>˜ÞʜvÊ̅iÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìœ“iÊV…>˜}iÃʈ˜`ÕVi`ÊLÞʈ˜>«‡ «Àœ«Àˆ>ÌiÊÃ>“«iÊ«ÀœViÃȘ}Ê>Àiʈ˜`ˆÃ̈˜}ՈÅ>LiÊvÀœ“Ê̅iÊ«…ÞȜœ}ˆV>Êˆ˜v>““>̈œ˜Ê«ÀœViÃÃiÃÊ œvÊ ˆ˜ÌiÀiÃÌ°Ê ˆ˜>Þ]Ê ÃÌÀ>Ìi}ˆiÃÊ >ÃÊ ÌœÊ …œÜÊ ÌœÊ i˜…>˜ViÊ Ãi˜ÃˆÌˆÛˆÌÞÊ LÞÊ Ài`ÕVˆ˜}Ê Ì…iÊ Vœ“«i݈ÌÞÊ œvÊ >Ê Ã>“«iÊ>ÀiÊ`ˆÃVÕÃÃi`°Ê

!BRIEFHISTORYOFMICROARRAYSININFLAMMATIONRESEARCH ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÌiV…˜œœ}Þʅ>ÃÊiۜÛi`ʈ˜ÌœÊ̅iʓœÃÌÊÛ>Õ>LiÊ̜œÊvœÀÊ̅iÊÀiVœ}˜ˆÌˆœ˜Ê œvÊ}i˜œ“ˆVÊÈ}˜>ÌÕÀiÃʜvÊLˆœœ}ˆV>ÊVœ˜`ˆÌˆœ˜ÃÊ܅ˆV…ÊV>˜ÊLiʈ˜ÌiÀ«ÀiÌi`Ê>ÃÊ>Ê«ÀiVˆÃiÊ “œiVՏ>ÀÊ«…i˜œÌÞ«iʜvÊViÊVՏÌÕÀiÃʜÀÊ̈ÃÃÕiÃʈ˜Ê>ÊëiVˆvˆVÊÃÌ>Ìi°ÊÌʅ>ÃÊLii˜Ê>“œÃÌÊ ÓäÊÞi>ÀÃÊȘViÊ̅iÊvˆÀÃÌÊ«ÀœÌœVœÃÊvœÀÊ̅iÊ«Àœ`ÕV̈œ˜ÊœvʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊÜiÀiÊ«ÕLˆÃ…i`Ê Q£q{R°Ê
ÌÊvˆÀÃÌÊ̅iÃiÊ>ÀÀ>ÞÃÊÜiÀiʈ˜Ìi˜`i`ÊvœÀÊ
ÊÃiµÕi˜Vˆ˜}Ê>˜`Ê«œˆ˜ÌʓÕÌ>̈œ˜Ê `iÌiV̈œ˜]ÊLÕÌʈÌÊLiV>“iÊܜ˜ÊVi>ÀÊ̅>ÌÊ̅iÞÊÜiÀiÊ՘ÃՈÌi`Ê̜Ê`ˆÃ«>ViÊVœ˜Ûi˜Ìˆœ˜>Ê ÃiµÕi˜Vˆ˜}Ê ÌiV…˜œœ}ˆiÃ°Ê *>À>iˆ˜}Ê Ì…iÊ ˆ˜VÀi>Ș}Ê ˜Õ“LiÀÊ œvÊ V…>À>VÌiÀˆâi`Ê }i˜iÃÊ >˜`ÊiÝ«ÀiÃÃi`ÊÃiµÕi˜ViÊÌ>}ÃÊ­ -/î]Ê>˜œÌ…iÀÊ>««ˆV>̈œ˜Êi˜ÌiÀi`Ê̅iÊÌ>˜Ì>ˆâˆ˜}Êvˆi`Ê œvÊ
Ê>ÀÀ>ÞÃ\Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}°Ê/…iÊvˆÀÃÌÊÀi«œÀÌÃʜvʓ>ÃÈÛiÊ«>À>iÊ}i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê ÕȘ}Ê }i˜iÊ >ÀÀ>ÞÃÊ ÀiۜṎœ˜ˆâi`Ê Ì…iÊ Õ˜`iÀÃÌ>˜`ˆ˜}Ê œvÊ …œÜÊ Vœ“«iÝÊ}i˜iʈ˜ÌiÀ>V̈œ˜ÃÊVœÕ`ʈ˜vÕi˜ViÊ̅iÊÃÌ>ÌiʜvʏˆÛˆ˜}ÊViÃÊQx]ÊÈR°ÊÀœ“Ê̅i˜Ê œ˜]ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞʏˆÌiÀ>ÌÕÀiÊÜ>ÃÊ}œÛiÀ˜i`ÊLÞÊÀi«œÀÌÃÊ`iÃVÀˆLˆ˜}Ê>ÊŽˆ˜`Ãʜvʓi̅œ`‡

-ICROARRAYSIN)NFLAMMATION EDITEDBY!NDREAS"OSIOAND"ERNHARD'ERSTMAYER ©"IRKHÊUSER6ERLAG"ASEL3WITZERLAND



!NDREAS"OSIO

œœ}ˆiÃÊvœÀÊ̅iÊ«Àœ`ÕV̈œ˜ÊœvʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃ]ÊvœÀÊÃ>“«iÊ«ÀœViÃȘ}]ÊÌ>À}iÌʏ>Liˆ˜}]Ê …ÞLÀˆ`ˆÃ>̈œ˜]Ê ÃV>˜˜ˆ˜}]Ê >ÃÊ ÜiÊ >ÃÊ `>Ì>Ê >˜>ÞÈÃÊ >˜`Ê `i«œÃˆÌˆœ˜Ê QÇR°Ê >˜ÞÊ >LÃÊ ÃÌ>ÀÌi`Ê̜ʫÀœ`ÕViÊ̅iˆÀʜܘÊ>ÀÀ>ÞÃÊLÕÌʜ˜ÞÊ>ÊviÜʅ>`Ê>VViÃÃÊ̜Ê>««Àœ«Àˆ>Ìiʅ>À`‡ Ü>ÀiÊ>˜`ÊÜiÀiÊ>LiÊ̜ʏœ}ˆÃ̈V>Þʅ>˜`iÊ̅œÕÃ>˜`ÃʜvÊ«ÀœLiðÊ
Ãœ]Ê̅iÊ>Û>ˆ>LiÊ ÃiµÕi˜ViÊ`>Ì>Ê>˜`ÊV
ÊVœ˜iʏˆLÀ>ÀˆiÃÊÜiÀiʜvÊ«œœÀʵÕ>ˆÌÞÊQnR°Ê/…i˜]Ê̅iʅՓ>˜Ê }i˜œ“iÊÜ>ÃÊVœ“«iÌi`Ê>˜`]ÊVœÀÀi뜘`ˆ˜}Þ]Ê̅iʵÕ>ˆÌÞʜvÊV
ÊÃiµÕi˜ViÃÊÜ>ÃÊ Ãˆ}˜ˆvˆV>˜ÌÞÊ ˆ“«ÀœÛi`Ê Q™]Ê £äR°Ê ÕÀ̅iÀ“œÀi]Ê ÃÕLÃÌ>˜Ìˆ>Ê ܜÀ`܈`iÊ ivvœÀÌÃÊ ÜiÀiÊ “>`iÊ̜ÊÃÌ>˜`>À`ˆâiÊvœÀÊ̅iÊ}i˜iÀ>̈œ˜]Ê«ÀiÃi˜Ì>̈œ˜]Ê>˜`ÊiÝV…>˜}iʜvʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ `>Ì>Ê Q££R°Ê /…iÃiÊ v>VÌÃ]Ê Ìœ}i̅iÀÊ ÜˆÌ…Ê >˜Ê ˆ˜VÀi>Ș}Ê ˜Õ“LiÀÊ œvÊ Vœ“«>˜ˆiÃÊ «Àœ`ÕV‡ ˆ˜}ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃʜ˜Ê>˜Êˆ˜`ÕÃÌÀˆ>ÊÃV>i]ÊՏ̈“>ÌiÞÊÀ>ˆÃi`Ê̅iÊÃÌ>˜`>À`ʜvʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ >˜>ÞÈÃÊ̜Ê>ʏiÛiÊ«iÀ“ˆÌ̈˜}Ê̅iÊ}i˜iÀ>̈œ˜ÊœvÊÀœLÕÃÌÊLˆœœ}ˆV>Ê`>Ì>°Ê ˜ÌiÀiÃ̈˜}ÞÊi˜œÕ}…]ÊÀˆ}…ÌÊvÀœ“Ê̅iÊLi}ˆ˜˜ˆ˜}ʈ˜v>““>̈œ˜Ê«ÀœViÃÃiÃÊÜiÀiÊ>ÌÊ Ì…iÊ ÛiÀÞÊ Vi˜ÌÀiÊ œvÊ ˆ˜ÌiÀiÃÌÊ vœÀÊ Ì…œÃiÊ >««Þˆ˜}Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ ÌiV…˜œœ}ˆiÃ°Ê }ÕÞi˜Ê iÌÊ >°Ê>««ˆi`ʅˆ}…‡`i˜ÃˆÌÞÊV
ÊVœœ˜ÞÊvˆÌiÀÃÊvœÀÊ>Ê«Àiˆ“ˆ˜>ÀÞʈ˜ÛiÃ̈}>̈œ˜ÊœvÊ`ˆv‡ viÀi˜Ìˆ>ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê̅ÀiiÊViÊÌÞ«iÃÊ«ÀiÃi˜Ìʈ˜Ê“ÕÀˆ˜iÊ̅ޓÕÃÊQxRÊ܅ˆiÊ-V…i˜>Ê iÌÊ>°ÊÕÃi`ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊVœ˜Ì>ˆ˜ˆ˜}Ê£ä{ÈʅՓ>˜ÊV
ÃʜvÊ՘Ž˜œÜ˜ÊÃiµÕi˜ViÊvœÀÊ Ì…iʈ`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜ÊœvʘœÛiÊ…i>ÌÊŜVŽÊ>˜`Ê«…œÀLœÊiÃÌiÀ‡Ài}Տ>Ìi`Ê}i˜iÃʈ˜Ê…Õ“>˜Ê /ÊViÃÊQ£ÓR°ÊiiÀÊiÌÊ>°Êˆ˜Ê£™™ÇÊ«ÕLˆÃ…i`ʜ˜Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃʜvÊÃiiVÌi`ʅՓ>˜Ê}i˜iÃÊ œvÊ«ÀœL>LiÊÈ}˜ˆvˆV>˜Viʈ˜Êˆ˜v>““>̈œ˜Ê>ÃÊÜiÊ>ÃʜvÊ}i˜iÃÊiÝ«ÀiÃÃi`ʈ˜Ê«iÀˆ«…iÀ>Ê …Õ“>˜Ê Lœœ`Ê ViÃ°Ê œ“«>ÀˆÃœ˜ÃÊ LiÌÜii˜Ê ̈ÃÃÕiÊ Ã>“«iÃÊ œvÊ À…iՓ>̜ˆ`Ê >À̅ÀˆÌˆÃÊ >˜`ʈ˜v>““>̜ÀÞÊLœÜiÊ`ˆÃi>ÃiÊÀiÛi>i`Ê̅iʘœÛiÊ«>À̈Vˆ«>̈œ˜ÊœvÊVÞ̜Žˆ˜iÃÊ>˜`Ê V…i“œŽˆ˜iÃʈ˜ÊLœÌ…Ê`ˆÃi>ÃiÃÊQ£ÎR°Ê˜Ê£™™n]Ê iÀÊiÌÊ>°ÊÀ>ˆÃi`Ê̅iʘՓLiÀʜvÊ>˜>ÞÃi`Ê }i˜iÃÊ̜ÊÈnääÊ>˜`Ê`iÌiÀ“ˆ˜i`Ê̅iʓ,
Ê«ÀœvˆiÃÊvÀœ“Ê ‡α]ʇβ]ʜÀʇγÊÌÀi>̓i˜ÌÃÊ œvÊ̅iʅՓ>˜ÊvˆLÀœÃ>ÀVœ“>ÊViÊˆ˜i]Ê/£änäÊQ£{R°Ê /…iÃiÊÃi“ˆ˜>Ê«>«iÀÃÊLœœÃÌi`ÊLœÌ…Ê}i˜œ“ˆVÊÃVˆi˜ViÃÊ>˜`ʈ˜v>““>̈œ˜ÊÀiÃi>ÀV…Ê >˜`ÊiÃÌ>LˆÃ…i`Ê>ÊÃÌÀœ˜}ʈ˜ÌiÀÀi>̈œ˜Ã…ˆ«°Ê-ˆ˜ViÊ̅i˜]ÊÃiÛiÀ>Ê̅œÕÃ>˜`Ê«>«iÀÃʅ>ÛiÊ Lii˜Ê«ÕLˆÃ…i`Ê`i>ˆ˜}Ê܈̅ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊL>Ãi`Ê>˜>ÞÈÃʜvʈ˜v>““>̈œ˜Ê«ÀœViÃÃiÃ]Ê Ãœ“iʜvÊ܅ˆV…Ê>ÀiÊ`iÌ>ˆi`ʈ˜Ê̅iÊvœœÜˆ˜}ÊV…>«ÌiÀÃʜvÊ̅ˆÃÊLœœŽ°Ê
ÊÀ>˜}iʜvÊL>ÈVÊ ÌœÊVˆ˜ˆV>Ê>ëiVÌÃʅ>ÃÊLii˜Ê>``ÀiÃÃi`]ÊÃÌ>À̈˜}Ê܈̅Ê>ÊÛ>ÀˆiÌÞʜvÊ`ˆvviÀi˜Ìʓ>ÌiÀˆ>ÃÊ ÃÕV…Ê>ÃÊLœœ`]ÊΈ˜]Ê>`ˆ«œÃi]ʏ՘}]ʜÀÊLÀ>ˆ˜Ê̈ÃÃÕiÃ]Ê>ÃÊÜiÊ>ÃÊÜÀÌi`ʜÀʓˆVÀœ`ˆÃ‡ ÃiVÌi`ÊViÃÊ`iÀˆÛi`ÊvÀœ“Ê>“œÃÌÊ>Ê>ëiVÌÃʜvʈ˜v>““>̈œ˜Ê«ÀœViÃÃiðÊ
˜œÌ…iÀÊ`ˆÃVˆ«ˆ˜iÊ܅ˆV…ÊÜ>ÃÊ>ÃœÊÃÕLiVÌÊ̜ʈ˜Ìi˜ÃiʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈÃÊvÀœ“Ê ̅iÊvˆÀÃÌÊ`>Þʜ˜Ü>À`ÊÜ>ÃÊV>˜ViÀÊÀiÃi>ÀV…°Ê
ÃÊi>ÀÞÊ>ÃÊ£™™È]Ê i,ˆÃˆÊiÌÊ>°ÊÕÃi`Ê>Ê …ˆ}…Ê `i˜ÃˆÌÞÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ œvÊ ££È£Ê
Ê ii“i˜ÌÃÊ ÌœÊ Ãi>ÀV…Ê vœÀÊ ÌՓœÀˆ}i˜ˆVÊ «Àœ«‡ iÀ̈iÃÊ œvÊ >Ê …Õ“>˜Ê “i>˜œ“>Ê ViÊ ˆ˜i]Ê 1


‡™äÎÊ Q£xR°Ê >˜ÞÊ “œÀiÊ ˆviÊ ÃVˆi˜ViÊ LÀ>˜V…iÃÊ …>ÛiÊ iÝ«œˆÌi`Ê Ì…iÊ >`Û>˜Ì>}iÃÊ œvÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃ°Ê /…iÞÊ …>ÛiÊ “>ˆ˜ÞÊ Lii˜Ê >««ˆi`Ê̜Ê}i˜iÊ`ˆÃVœÛiÀÞ]ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìœ“iÊ>˜>ÞÈÃ]Êv՘V̈œ˜>Ê>˜>ÞÈÃʜvʘiÜÊ}i˜iÃ]Ê `ÀÕ}ÊÛ>ˆ`>̈œ˜]Ê>˜`Ê«…>À“>Vœ‡Ê>˜`Ê̜݈Vœ}i˜œ“ˆVÃÊQ£ÈqÓxR°Ê/…iʈ“«œÀÌ>˜ViʜvÊ }i˜iÊ `ˆÃVœÛiÀÞÊ ˆiÃÊ ˆ˜Ê ̅iÊ ˆ`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜Ê œvÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «ÀœvˆiÃÊ >˜`Ê VœÀÀi>‡ ̈œ˜Ê܈̅ÊLˆœœ}ˆV>ÊÃÌ>ÌiÃʜvÊViÃ]Ê̈ÃÃÕiÃ]ʜÀʜÀ}>˜ÃÊ`ÕÀˆ˜}Ê`ˆÃi>ÃiʜÀÊÕ«œ˜Ê`ÀÕ}Ê ÌÀi>̓i˜Ì°Ê/…ˆÃÊi˜>LiÃÊ̅iʈ`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜ÊœvʘiÜÊ`ÀÕ}ÊÌ>À}iÌÃÊLÕÌÊ>ÃœÊ«ÀœÛˆ`iÃÊ>Ê “œiVՏ>ÀÊ Õ˜`iÀÃÌ>˜`ˆ˜}Ê œvÊ `ˆÃi>ÃiÊ >ÃÊ Ài«œÀÌi`]Ê vœÀÊ iÝ>“«i]Ê LÞÊ
ˆâ>`i…Ê iÌÊ >°Ê



-ICROARRAYANDINFLAMMATIONANINTRODUCTION

­Óäää®Ê܅iÀiÊÌՓœÀÊëiVˆvˆVÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«>ÌÌiÀ˜Ãʜvʅi“>̜«œˆïVÊ­Þ“«…œˆ`®ÊViÃÊ Ü…iÀiʈ`i˜Ìˆvˆi`ÊQÓäR°Ê œÜ>`>ÞÃ]Ê̅iʈ`i>ʜvÊ>ʓˆ˜ˆ>ÌÕÀˆÃi`Ê>ÀÀ>ÞʜvÊ`ˆvviÀi˜ÌÊ«ÀœLiÃÊ܅ˆV…ʈÃÊÀi>VÌi`Ê ÜˆÌ…Ê >Ê >Lii`Ê Ì>À}iÌÊ ÌœÊ LiÊ >˜>ÞÃi`Ê ˆÃÊ ÕÃi`Ê ˆ˜Ê >“œÃÌÊ >Ê Lˆœœ}ˆV>Ê `ˆÃVˆ«ˆ˜iÃ°Ê œÀiœÛiÀ]ʈÌʈÃÊÕÃi`ʘœÌʜ˜ÞÊvœÀÊ̅iÊ>˜>ÞÃiÃʜvʓ,
ÊLÕÌÊvœÀÊ>ÊŽˆ˜`ÃʜvÊV>ÃÃiÃÊ œvʓœiVՏiÃÊÃÕV…Ê>ÃÊ
]Ê«ÀœÌiˆ˜Ã]ÊÃÕ}>À]ʏˆ«ˆ`ÃÊ­ÃiiÊV…>«ÌiÀÊLÞÊiÀÃ̓>ÞiÀÊvœÀÊ>Ê `iÌ>ˆi`Ê`iÃVÀˆ«Ìˆœ˜®° ˆVÀœ,
ÃÊ­“ˆ,
îÊ>ÀiÊ̅iʘiÜiÃÌÊÌÞ«iʜvʓœiVՏiÊ܅œÃiÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊV>˜ÊLiÊ >˜>ÞÃi`ÊLÞʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞðʈVÀœ,
Ãʅ>ÛiÊLii˜ÊŜܘÊ̜ÊLiʎiÞÊÀi}Տ>̜ÀÃʜvÊ}i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê“>˜ÞÊ`ˆvviÀi˜ÌÊViÕ>ÀÊ`iÛiœ«“i˜Ì>Ê>˜`Ê«…ÞȜœ}ˆV>Ê«ÀœViÃÃiÃÊ>ÃÊ `ˆÛiÀ}i˜ÌÊ >ÃÊ ViÊ ˆ˜i>}iÊ `iVˆÃˆœ˜Ã]Ê ViÊ «ÀœˆviÀ>̈œ˜]Ê >«œ«ÌœÃˆÃ]Ê œÀÊ “œÀ«…œ}i˜iÈÃÊ >˜`]Ê “œÀiœÛiÀ]Ê ˆ˜v>““>̈œ˜Ê«ÀœViÃÃiðÊÌʈÃÊV…>i˜}ˆ˜}Ê ÌœÊ `ˆÃVÀˆ“ˆ˜>ÌiÊ Ì…iÊ Ã…œÀÌÊ >˜`]Ê ˆ˜Ê “>˜ÞÊ V>ÃiÃ]Ê …ˆ}…ÞÊ …œ“œœ}œÕÃÊ “ˆ,
ÃÊ LÞÊ …ÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜]Ê iëiVˆ>ÞÊ ˆ˜Ê >Ê «>À>iÊ Lˆ˜`ˆ˜}Ê Ài>V̈œ˜Ê œ˜Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃ°Ê /œÊ œ«Ìˆ“ˆâiÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ «iÀvœÀ“>˜Vi]Ê `ˆvviÀi˜ÌÊ «ÀœLiÊ `iÈ}˜ÃÊ >˜`Ê …ÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê Vœ˜`ˆÌˆœ˜ÃÊ …>ÛiÊ Lii˜Ê ˆ˜ÛiÃ̈}>Ìi`Ê >˜`Ê œ«Ìˆ“ˆÃi`ÊQÓÈR°
ÃÊvœÀʓ,
Ê>˜>ÞÈÃ]ʓˆ,
ʈÃÊ>ÃœÊÕÃi`Ê̜Ê՘`iÀÃÌ>˜`Ê̅iÊL>ÈÃʜvʈ˜v>““>‡ ̈œ˜Ê«ÀœViÃÃiðÊœ˜ÌˆViˆÊiÌÊ>°ÊÕÃi`ʜˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iʓˆVÀœ>ÀÀ>Þʓi“LÀ>˜iÃÊ̜Ê>˜>‡ ÞâiÊ̅iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ£n£Ê“ˆ,
Ãʈ˜Ê>“œ˜}ʜ̅iÀ]ÊvՏÞÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>Ìi`ÊivviV̜ÀÊViÃÊ ­/…£Ê>˜`Ê/…Óʏޓ«…œVÞÌiÃÊ>˜`ʓ>ÃÌÊViÃ®Ê>˜`Ê«ÀiVÕÀÜÀÃÊ>ÌÊVœ“«>À>LiÊÃÌ>}iÃʜvÊ `ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜Ê­`œÕLiʘi}>̈ÛiÊ̅ޓœVÞÌiÃÊ>˜`Ê«Àœ‡ ÊViÃ®ÊQÓÇR°Ê˜Ê>˜œÌ…iÀÊÀi«œÀÌ]Ê "½ œ˜˜iÊiÌÊ>°ÊÕÃi`ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÌiV…˜œœ}ÞÊ̜ʈ`i˜ÌˆvÞʓˆ,
Ãʈ˜`ÕVi`ʈ˜Ê«Àˆ“>ÀÞÊ “ÕÀˆ˜iÊ “>VÀœ«…>}iÃÊ >vÌiÀÊ iÝ«œÃÕÀiÊ ÌœÊ «œÞÀˆLœˆ˜œÃˆ˜ˆV\«œÞÀˆLœVÞ̈`ޏˆVÊ >Vˆ`Ê œÀÊ Ì…iÊVÞ̜Žˆ˜iÊ ‡βÊQÓnR°Ê7iÊVœ“«>Ài`Ê̅iÊ«iÀvœÀ“>˜Viʜvʓˆ,
ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊQÓÈRÊ ÌœÊ Ì…iÊ ÃiµÕi˜Vˆ˜}ʜvÊ Ã“>Ê ,
ʏˆLÀ>ÀˆiÃ]ÊŜ܈˜}Ê >Ê Ài“>ÀŽ>LÞʅˆ}…Ê VœÀÀi>̈œ˜Ê LiÌÜii˜Ê̅iÊÀiÃՏÌÃÊ}i˜iÀ>Ìi`ÊLÞÊ̅iÊÌܜʈ˜`i«i˜`i˜Ìʓi̅œ`ÃÊQÓÈR°

7HATAREMICROARRAYS -ˆ˜ViÊ-œÕ̅iÀ˜Êˆ˜ÌÀœ`ÕVi`Ê̅iÊLœÌ̈˜}ÊÌiV…˜ˆµÕiÊQәR]Ê̅iʅÞLÀˆ`ˆÃ>̈œ˜Ê«ÀœViÃÃʅ>ÃÊ Lii˜Ê ÕÃi`Ê ˆ˜Ê >Ê Üˆ`iÊ À>˜}iÊ œvÊ ÌiV…˜ˆµÕiÃÊ vœÀÊ Ì…iÊ ÀiVœ}˜ˆÌˆœ˜Ê >˜`Ê µÕ>˜ÌˆvˆV>̈œ˜Ê œvÊ
ðÊ
ÊVœ“«>À>Liʓi̅œ`ÊÜ>ÃÊܜ˜Ê>ÃœÊÕÃi`ÊvœÀÊ̅iÊ>˜>ÞÈÃʜvÊ,
ðÊ
ʏˆ“ˆÌi`Ê ˜Õ“LiÀʜvÊiiVÌÀœ«…œÀïV>ÞÊÃi«>À>Ìi`ʅiÌiÀœ}i˜iœÕÃÊ,
ÊÃ>“«iÃÊÜiÀiʈ““œLˆ‡ ˆâi`ʜ˜Ê>ʓi“LÀ>˜iÊ>˜`ÊÌiÃÌi`Ê܈̅Ê>ÊȘ}iʏ>Lii`ÊV
ÊÌ>À}iÌÊqÊ̅iÊV>ÃÈVʘœÀ̅‡ iÀ˜ÊLœÌÊqÊvœVÕȘ}ʜ˜Ê̅iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ>Ê`ˆÃ̈˜VÌÊ}i˜iʈ˜Ê`ˆvviÀi˜ÌÊÃ>“«iÃ°Ê œÌÊLœÌÃÊ ÜiÀiÊ̅i˜ÊÕÃi`Ê̜Êi˜…>˜ViÊ̅iʘՓLiÀʜvÊ>``ÀiÃÃ>LiÊÃ>“«iÃ°Ê ÕÌʜ˜ÞÊ̅iÊÀiÛiÀÃ>Ê œvÊ̅ˆÃÊ«ÀœVi`ÕÀiÊqÊ̅iÊ>ÀÀ>ވ˜}ʜvʓՏ̈«iʅœ“œ}i˜œÕÃÊV
ÃÊ>˜`ÊÌiÃ̈˜}Ê܈̅Ê>Ê Ãˆ˜}iʅiÌiÀœ}i˜iœÕÃʏ>Lii`ÊÃ>“«iÊqʓ>`iʈÌÊ«œÃÈLiÊ̜ÊȓՏÌ>˜iœÕÏÞÊÃÌÕ`ÞÊ̅iÊ }i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiʜvÊ̅œÕÃ>˜`ʜvÊ}i˜iÃʈ˜Ê>Ê}ˆÛi˜ÊLˆœœ}ˆV>ÊÃ>“«i°Ê ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ>Àiʓˆ˜ˆ>ÌÕÀˆâi`Ê`iۈViÃʜvÊ>ÊÈâiÊÕ«Ê̜ÊÓ°xÊ×ÊÇ°xÊV“°Ê/…iÞÊVœ˜ÃˆÃÌÊ œvÊ >Ê «>˜>ÀÊ ÃÕÀv>ViÊ Ü…iÀiÊ >Ê “Տ̈ÌÕ`iÊ œvÊ `ˆvviÀi˜ÌÊ «ÀœLiÃÊ …>ÛiÊ Lii˜Ê }ÀˆÌÌi`Ê ˆ˜Ê >Ê



!NDREAS"OSIO

Ài}Տ>ÀÊ v>ňœ˜Ê >ÌÊ >Ê ÜiÊ `ivˆ˜i`Ê «œÃˆÌˆœ˜°Ê /…iÊ >Û>ˆ>LiÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ vœÀ“>ÌÃÊ Ã̈Ê `ˆvviÀÊ܈̅ÊÀiëiVÌÊ̜Ê
Ê«ÀœLiÃ]ÊÃÕ««œÀÌÃ]Ê>˜`Ê`i«œÃˆÌˆœ˜Éˆ˜ÊÈÌÕÊÃޘ̅iÈÃÊÌiV…‡ ˜œœ}ˆiðÊ
Ê “œiVՏiÃÊ >ÀiÊ iˆÌ…iÀÊ Ãޘ̅iÈâi`Ê ˆ˜Ê ÈÌÕÊ `ˆÀiV̏ÞÊ œ˜Ê ̅iÊ ÃÕÀv>ViÊ œÀÊ «Ài‡Ãޘ̅iÈâi`Ê>˜`Ê̅i˜Ê`i«œÃˆÌi`°Ê7ˆÌ…Ê̅iʈ˜ÊÈÌÕÊ>««Àœ>V…]ʜˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iÃÊ>ÀiÊ Ãޘ̅iÈâi`ÊiˆÌ…iÀÊLÞÊ>Ê«…œÌœˆÌ…œ}À>«…ˆVÊÌiV…˜œœ}ÞʜÀÊLÞÊ>˜Êˆ˜Ž‡iÌÊ«Àˆ˜ÌiÀÊ`iÀˆÛi`Ê `i«œÃˆÌˆœ˜ÊœvÊȘ}iʘÕViœÌˆ`iÃÊQÎ]ÊÎä]ÊΣR°Ê ÕViœÌˆ`iÃÊ«ÀœÌiVÌi`ÊLÞÊ>ÊV…i“ˆV>Þ‡Ê œÀÊ«…œÌœ‡`iÌ>V…>LiÊ}ÀœÕ«Ê>ÀiÊ>««ˆi`ʜ˜iÊ>vÌiÀÊ>˜œÌ…iÀÊ̜Ê>ÊȏˆVœ˜ÊÜ>viÀʜÀÊ}>ÃÃÊ Ãˆ`iÊ̜ÊLՈ`Ê>Ê}ÀœÜˆ˜}ʜˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iÊV…>ˆ˜°Ê/…iÊÃiVœ˜`ÊÌiV…˜ˆµÕiÊvœÀÊ«Àœ`ÕVˆ˜}Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃʈÃÊ̅iÊ`i«œÃˆÌˆœ˜ÊœvÊ«Àiv>LÀˆV>Ìi`ʜˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iÃʜÀÊV
ÃÊ«ˆœ˜iiÀi`Ê LÞÊ̅iÊ ÀœÜ˜Ê>LÊQÈR°Ê

(ANDLINGOFMICROARRAYS

ÃÃi˜Ìˆ>Þ]Ê Ì…iÊ …>˜`ˆ˜}Ê œvÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ ÃÌ>ÀÌÃÊ ÜˆÌ…Ê Ì…iÊ ˆÃœ>̈œ˜Ê œvÊ ,
Ê vÀœ“Ê >Ê }ˆÛi˜Ê̈ÃÃÕiʜÀÊViÃ°Ê/…iÊÃ>“«iʈÃÊ̅i˜Ê>Lii`ÊiˆÌ…iÀÊi˜âޓ>̈V>ÞÊLÞÊVœ˜ÛiÀ̈˜}Ê Ì…iÊ “,
Ê ÌœÊ V
ÃÊ ˆ˜Ê >˜Ê ,/‡Ài>V̈œ˜Ê ܅ˆiÊ ˆ˜VœÀ«œÀ>̈˜}Ê >Lii`Ê ˜ÕViœÌˆ`iÃ]Ê œÀÊV…i“ˆV>ÞÊLÞʏˆ˜Žˆ˜}ÊÀi>V̈ÛiʓœiVՏiÃÊ̜Ê̅iÊ,
°Ê ˜`ʏ>Lii`Ê«Àˆ“iÀÃʓ>ÞÊ >ÃœÊLiÊÕÃi`ÊvœÀÊV
ÊÃޘ̅iÈðÊ/…iʏ>Lii`ʓœiVՏiÃÊ>ÀiÊ̅i˜Ê…ÞLÀˆ`ˆÃi`Ê̜Ê̅iÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>Þ°ÊvÊ̅iʈ˜VœÀ«œÀ>Ìi`ʏ>LiÊV>ÀÀˆiÃÊ>ÊvÕœÀiÃVi˜ÌÊÌ>}]Ê>Ê`ˆÀiVÌÊ­œÀʜ˜i‡ÃÌi«®Ê >Liˆ˜}Ê ˆÃÊ «œÃÈLiÊ >˜`Ê Ì…iÊ …ÞLÀˆ`ˆÃi`Ê >ÀÀ>ÞÊ ˆÃÊ Ài>`ÞÊ vœÀÊ Ài>`Ê œÕÌ°Ê ˜Ê V>ÃiÊ œvÊ >˜Ê ˆ˜`ˆÀiVÌʏ>Liˆ˜}]Ê̅iʈ˜VœÀ«œÀ>Ìi`ÊÌ>}ʅ>ÃÊ̜ÊLiÊVœ˜Ì>VÌi`ÊLÞÊ>ÊÃiVœ˜`Ê­>˜`Ê«iÀ…>«ÃÊ Ì…ˆÀ`®Ê“œiVՏiÊÃÕV…Ê>ÃÊ>ÊÃÌÀi«Ì>ۈ`ˆ˜‡ÊœÀÊ>˜ÌˆLœ`އVœ˜Õ}>ÌiÊ̜ʫÀœ`ÕViÊ>ÊÈ}˜>]Ê >˜`Ê Ãœ“ï“iÃÊ >ÃœÊ È}˜>Ê >“«ˆvˆV>̈œ˜°Ê /…iÊ “i̅œ`Ê œvÊ >Liˆ˜}Ê `iÌiÀ“ˆ˜iÃÊ Ì…iÊ Ãi˜ÃˆÌˆÛˆÌÞÊ>˜`ʅi˜ViÊ̅iʓˆ˜ˆ“Õ“Ê>“œÕ˜ÌʜvÊÃÌ>À̈˜}ʓ>ÌiÀˆ>ÊvœÀÊÃÕVViÃÃvՏʅÞLÀˆ‡ `ˆÃ>̈œ˜Êœ˜Ê̅iʜ˜iʅ>˜`Ê>˜`]ʜ˜Ê̅iʜ̅iÀ]Ê̅iÊ`ޘ>“ˆVÊÀ>˜}iÊ>˜`ʏˆ˜i>ÀˆÌÞʜvÊ̅iÊ Ài>̈œ˜Ã…ˆ«ÊLiÌÜii˜ÊÃ>“«iÊ>“œÕ˜ÌÊ>˜`ÊÈ}˜>Êˆ˜Ìi˜ÃˆÌÞ°Ê/…iÊ`ˆÀiVÌʈ˜VœÀ«œÀ>̈œ˜Ê œvÊ vÕœÀiÃVi˜ÌÊ >Lii`Ê ˜ÕViœÌˆ`iÃÊ ˆÃÊ v>ÃÌÊ >˜`Ê LiÃÌÊ Õ˜`iÀÃ̜œ`Ê ˆ˜Ê ÌiÀ“ÃÊ œvÊ ÀœLÕÃ̇ ˜iÃÃÊ>˜`ÊÀiˆ>LˆˆÌÞ°Ê7…i˜ÊÕȘ}Ê`ˆÀiVÌÊvÕœÀiÃVi˜Ìʏ>Liˆ˜}Ê܈̅œÕÌÊ>˜ÞÊ>“«ˆvˆV>‡ ̈œ˜Ê ÃÌi«]Ê Ì…iÊ >“œÕ˜ÌÊ œvÊ ÃÌ>À̈˜}Ê “>ÌiÀˆ>Ê ˜ii`ÃÊ ÌœÊ LiÊ >ÀœÕ˜`Ê £Ê ÌœÊ xÊ μ}Ê œvÊ ÌœÌ>Ê ,
]Ê܅ˆV…ÊVœÀÀi뜘`ÃÊ̜ʣ × £äxqx × £äÈÊViÃʜÀÊ£qxäʓ}Ê̈ÃÃÕi°Ê œ˜Ûi˜Ìˆœ˜>Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞʅÞLÀˆ`ˆÃ>̈œ˜Ê«ÀœViÃÃiÃʘii`Ê>ÀœÕ˜`Ê£äÈÊvÕœÀiÃVi˜ÌʓœiVՏiÃÊ̜Êވi`Ê>Ê `iÌiVÌ>LiÊÈ}˜>Ê«iÀÊëœÌ°Ê
ÃÊ̅iÊ>“œÕ˜ÌʜvÊÃÌ>À̈˜}ʓ>ÌiÀˆ>ÊˆÃʓœÃÌʜvÌi˜Ê>ʏˆ“ˆÌˆ˜}Ê v>V̜À]Ê Û>ÀˆœÕÃÊ >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê «ÀœÌœVœÃÊ …>ÛiÊ Lii˜Ê `iÛiœ«i`°Ê -œ“iÊ >ÀiÊ «iÀvœÀ“i`Ê >vÌiÀʅÞLÀˆ`ˆÃ>̈œ˜]Ê>“«ˆvވ˜}Ê̅iÊÈ}˜>Êœ˜Ê̅iÊ>ÀÀ>ÞÊLÞÊi°}°Êi˜âޓ>̈VÊÀi>V̈œ˜Ã°Ê "̅iÀÃÊ>ÀiÊL>Ãi`ʜ˜Ê,
ʜÀÊV
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜ÃÊQÎÓqÎnR°Ê
Ê VÀˆÌˆV>Ê ÃÌi«Ê ˆ˜Ê >ÀÀ>ÞÊ >««ˆV>̈œ˜ÃÊ ˆÃÊ Ì…iÊ …ÞLÀˆ`ˆÃ>̈œ˜Ê «ÀœViÃÃ°Ê /…iÊ Ã…œÀÌiÀÊ Ì…iÊ «ÀœLiÃ]Ê Ì…iÊ “œÀiÊ Ì…iÊ …ÞLÀˆ`ˆÃ>̈œ˜Ê Vœ˜`ˆÌˆœ˜ÃÊ …>ÛiÊ ÌœÊ LiÊ >`ÕÃÌi`Ê >˜`Ê œ«Ìˆ‡ “ˆÃi`Ê̜Ê>œÜÊvœÀʓˆÃ“>ÌV…Ê`iÌiV̈œ˜ÊœÀÊ̜ÊÀi`ÕViÊVÀœÃDžÞLÀˆ`ˆÃ>̈œ˜Ã°Ê >ÀivՏÞÊ ÃiiVÌi`Ê LÕvviÀÊ ˆ˜}Ài`ˆi˜ÌÃÊ >˜`Ê >Ê Ìˆ}…ÌÊ Vœ˜ÌÀœÊ œvÊ Ìi“«iÀ>ÌÕÀiÊ >˜`Ê «ÀiÃÃÕÀiÊ “ÕÃÌÊ LiÊVœ“Lˆ˜i`Ê܈̅Ê>ʏœÜÊۜÕ“iÊ>˜`Ê>V̈ÛiÊÌÀ>˜Ã«œÀÌʜvʏˆµÕˆ`ðÊ/…iÃiÊ«>À>“iÌiÀÃÊ ÕÌˆ“>ÌiÞÊ`ivˆ˜iÊ̅iÊÀi«Àœ`ÕVˆLˆˆÌÞ]Ê̅iÊëii`]Ê̅iÊÃi˜ÃˆÌˆÛˆÌÞÊ>˜`ÊÃiiV̈ۈÌÞʜvÊ̅iÊ



-ICROARRAYANDINFLAMMATIONANINTRODUCTION

>ÃÃ>Þ°Ê ˜Ê «>À̈VՏ>À]Ê >V̈ÛiÊ “>ÃÃÊ ÌÀ>˜Ã«œÀÌÊ ˆÃÊ VÀˆÌˆV>]Ê >ÃÊ Ì…iÊ …ÞLÀˆ`ˆÃ>̈œ˜Ê ˆÃÊ œvÌi˜Ê ˆ“ˆÌi`ÊLÞÊ̅iÊ`ˆvvÕȜ˜ÊÀ>ÌiʜvÊ̅iÊVœÀÀi뜘`ˆ˜}ʓœiVՏiÃÊqʓœÃÌʜvÊ>Êˆ˜Ê…ˆ}…ÞÊ ÛˆÃVœÕÃÊ܏Ṏœ˜Ã°Ê/…iÊ`ˆvvÕȜ˜ÊÀ>ÌiʜvÊi°}°Ê>ÊÓ>Ê
ʓœiVՏiʈÃʈ˜Ê̅iÊÀ>˜}iʜvÊ Ê£Êμ“ÓÉðÊ/…>Ìʓi>˜ÃÊ̅>ÌʈÌÊÌ>ŽiÃÊÃiÛiÀ>Ê…œÕÀÃÊvœÀÊ>Ê
ʓœiVՏiÊ̜ʓœÛiʜ˜iÊ Vi˜Ìˆ“iÌÀiÊLivœÀiÊÀi>V…ˆ˜}Ê>ÊVœÀÀi뜘`ˆ˜}ÊëœÌ°Ê
ÃÊ>ÊVœ˜ÃiµÕi˜Vi]ÊVœ“«iÝÊV
Ê «ÀœLiÃÊ v>ˆÊ ÌœÊ Vœ“«iÌiÞÊ …ÞLÀˆ`ˆâiÊ ÜˆÌ…ˆ˜Ê >Ê «À>V̈V>Ê ̈“iÊ vÀ>“i°Ê
Ê Vœ“«>À>LiÊ ÃˆÌÕ>̈œ˜ÊˆÃÊÌÀÕiÊvœÀÊ«ÀœÌiˆ˜ÃÊ>˜`ʜ̅iÀÊLˆœ“œiVՏiðÊ/œÊœÛiÀVœ“iÊ̅iÃiʏˆ“ˆÌ>̈œ˜Ã]Ê ÃiÛiÀ>Ê >Õ̜“>Ìi`Ê …ÞLÀˆ`ˆÃ>̈œ˜Éˆ˜VÕL>̈œ˜Ê ÃÌ>̈œ˜ÃÊ ˆ˜VÕ`ˆ˜}Ê >V̈ÛiÊ ÌÀ>˜Ã«œÀÌÊ œvÊ ˆµÕˆ`ʅ>ÛiÊLii˜Ê`iÛiœ«i`ÊQÎnR°Ê

!RRAYDATAACQUISITION ANALYSISANDMINING >Ì>Ê>VµÕˆÃˆÌˆœ˜ÊvÀœ“Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÃÊVœ˜ÃˆÃÌÃʜvÊÌܜÊÃÌi«Ã\Ê̅iÊÀi>`ʜÕÌʜvÊ Ì…iÊvÕœÀiÃVi˜ViÊÈ}˜>ÃÊLÞʏ>ÃiÀÊÃV>˜˜ˆ˜}Ê`iۈViÃÊ>˜`Ê̅iÊvœœÜˆ˜}ʈ“>}iÊ>˜>ÞÈÃÊ ÕȘ}Ê>««Àœ«Àˆ>ÌiÊÜvÌÜ>ÀiÊ«>VŽ>}iðÊ"˜Viʅ>ۈ˜}Ê}i˜iÀ>Ìi`Ê̅iÊ«Àˆ“>ÀÞÊ`>Ì>]Ê̅iÊ Ãˆ}˜>Êˆ˜Ìi˜ÃˆÌˆiÃʜvÊ`ˆvviÀi˜ÌÊÃ>“«iÃʓÕÃÌÊLiʘœÀ“>ˆâi`Ê̜Ê>œÜÊvœÀÊ«Àœ«iÀÊVœ“‡ «>ÀˆÃœ˜°Ê-iÛiÀ>ÊÌÞ«iÃʜvÊ>ÀÀ>Þ]ʅÞLÀˆ`ˆÃ>̈œ˜]Ê>˜`Ê`ÞiÊivviVÌÃÊŜՏ`ÊLiÊVœ˜Ãˆ`iÀi`°Ê /…ˆÃÊV>˜ÊLiÊ>VVœÕ˜Ìi`ÊvœÀÊLÞʏˆ˜i>ÀʜÀʘœ˜‡ˆ˜i>ÀʘœÀ“>ˆâ>̈œ˜Ê“i̅œ`ÃÊÃÕV…Ê>ÃÊ̅iÊ "7 --ÊvˆÌʜÀˆ}ˆ˜>ÞÊ«Àœ«œÃi`ÊLÞÊ iÛi>˜`ÊQΙR°Ê/…iÊÀiëiV̈ÛiʈÌiÀ>̈ÛiÊv՘V̈œ˜Ê iÃ̈“>ÌiÃÊ̅iʘœÀ“>ˆâi`ÊÛ>ÕiÊvœÀÊi>V…ÊȘ}iÊëœÌÊÕȘ}Ê̅iÊ«œÃˆÌˆœ˜ÊœvÊ̅iÊۈVˆ˜>Ê ëœÌÃÊ ­«>À>“iÌiÀÃÊ …>ÛiÊ ÌœÊ LiÊ `ivˆ˜i`®Ê Üiˆ}…̈˜}Ê Ì…i“Ê >VVœÀ`ˆ˜}Ê ÌœÊ Ì…iÊ `ˆÃÌ>˜ViÊ vÀœ“Ê̅iÊëœÌʜvʈ˜ÌiÀiÃÌ°Ê ,iˆ>LiÊ ˆ`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜Ê œvÊ V>˜`ˆ`>ÌiÊ }i˜iÃÊ LÞÊ ÃÌ>̈Ã̈V>Ê “i̅œ`ÃÊ œvÌi˜Ê ÃÕvviÀÃÊ vÀœ“Ê>ʏˆ“ˆÌi`ʘՓLiÀʜvÊÀi«ˆV>ÌiÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌðÊ-ˆ˜ViÊÕÃiÀÃʜvÊÃÕV…Ê>««Àœ>V…iÃÊ>ÀiÊ Ãœ“ï“iÃÊ œÛiÀ܅i“i`Ê LÞÊ Ì…iÊ >“œÕ˜ÌÊ œvÊ `>Ì>Ê >Ài>`ÞÊ «Àœ`ÕVi`Ê LÞÊ «iÀvœÀ“ˆ˜}Ê œ˜iÊ Ãˆ˜}iÊ iÝ«iÀˆ“i˜Ì]Ê Ì…iÞÊ ˆ}˜œÀiÊ Ì…iÊ L>ÈVÊ ˜iViÃÈÌÞÊ œvÊ Ài«i>ÌÊ >ÃÃ>ÞÃ°Ê ˆœœ}ˆV>Ê Ài«ˆV>ÌiÃÊ>ÀiÊiÃÃi˜Ìˆ>Ê܅i˜Ê`i>ˆ˜}Ê܈̅ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}]ÊiëiVˆ>ÞʈvÊÃÕL̏iÊ V…>˜}iÃÊ œvÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê >ÀiÊ ÕÃi`Ê ÌœÊ `ivˆ˜iÊ i°}°Ê `ˆÃi>ÃiÊ ÃÌ>ÌiÃÊ œÀÊ ÌœÊ `ˆÃ̈˜}ÕˆÃ…Ê ÃÕLÃÌ>˜ViÃÊLÞʓi>˜ÃʜvÊ̅iˆÀʈ“«>VÌ°Ê
ÃÊ>ÊÀiÃՏÌʜvÊ̅iʓՏ̈«>À>“iÌÀˆVʘ>ÌÕÀiʜvʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÃ]ÊLˆœˆ˜vœÀ‡ “>̈VÃÊ>˜`Ê`>Ì>ʓˆ˜ˆ˜}ÊÀi«ÀiÃi˜ÌÊiÃÃi˜Ìˆ>Ê̜œÃÊvœÀʈ˜ÌiÀ«Àï˜}Ê̅iʅi>«ÊœvʘՓiÀˆ‡ V>Ê `>Ì>Ê «Àœ`ÕVi`Ê LÞÊ ­ÃiÀˆiÃÊ œv®Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ iÝ«iÀˆ“i˜ÌÃ°Ê -Ì>À̈˜}Ê vÀœ“Ê Ài>̈ÛiÞÊ Ãˆ“«iÊ`i“>˜`ÃÊvœÀÊ>««Àœ«Àˆ>ÌiÊۈÃÕ>ˆâ>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊ`>Ì>]ÊLˆœˆ˜vœÀ“>̈VÃÊ̜œÃÊ>ÀiÊ ˜iViÃÃ>ÀÞÊ̜ÊvœVÕÃʜ˜ÊV>˜`ˆ`>ÌiÊ}i˜iÃÊ>˜`Ê«œˆ˜ÌʜÕÌÊÃÕL̏iÊV…>˜}iÃʈ˜ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê œÛiÀʓ>˜ÞÊ}i˜iðÊ-ÕV…ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«>ÌÌiÀ˜Ãʅ>ÛiÊ«Ài`ˆV̈ÛiÊ«œÜiÀÊLÕÌÊ>ÀiÊ`ˆvvˆVՏÌÊ ÌœÊëœÌ°Ê/…iÀiÊ>ÀiÊÌܜÊ>««Àœ>V…iÃÊ̜ÊÕÃiʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ`>Ì>ÊvœÀÊ«…i˜œÌÞ«iÊ«Ài`ˆV̈œ˜\Ê œ˜iʈÃÊ̜ÊLՈ`Ê>Ê«Ài`ˆV̜ÀÊL>Ãi`ʜ˜Ê“>V…ˆ˜iʏi>À˜ˆ˜}ÊÌiV…˜ˆµÕiÃÊ>˜`Ê̅iÊÃiVœ˜`ʈÃÊ ÌœÊ ÕÃiÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ >˜>ÞÈÃÊ ÌœÊ vˆ˜`Ê V…>À>VÌiÀˆÃ̈VÊ “>ÀŽiÀÊ }i˜iÃ°Ê -Õ««œÃiÊ ÞœÕÊ …>ÛiÊ ÃiÌÃÊ œvÊ Ã>“«iÃÊ vÀœ“Ê …i>Ì…ÞÊ >˜`Ê `ˆÃi>Ãi`Ê ÌˆÃÃÕiÊ Ì…>ÌÊ `ˆvviÀÊ Ãˆ}…̏ÞÊ ˆ˜Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê >˜`ÊޜÕÊܜՏ`ʏˆŽiÊ̜ÊÕÃiÊ̅iÃiÊ`>Ì>Ê̜ʫÀi`ˆVÌÊ̅iʓi`ˆV>ÊÃÌ>ÌiʜvÊ>˜Ê՘Ž˜œÜ˜Ê Ã>“«i°Ê œœÜˆ˜}Ê Ì…iÊ vˆÀÃÌÊ >««Àœ>V…]Ê ÌœœÃÊ ÃÕV…Ê >ÃÊ ˆ˜ÃÌ>˜Vi‡L>Ãi`Ê V>ÃÈvˆiÀÃÊ œÀÊ



!NDREAS"OSIO

ÃÕ««œÀÌÊÛiV̜Àʓ>V…ˆ˜iÃÊVœ“«>ÀiÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>ÊÀiÃՏÌÃÊ>}>ˆ˜ÃÌÊ>ʏˆLÀ>ÀÞʜvʎ˜œÜ˜]Ê V>ÃÈvˆi`ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê`>Ì>]ʜÀʓœ`iÃÊ`iÀˆÛi`ÊvÀœ“ÊÃÕV…Ê`>Ì>]Ê̜ʫÀi`ˆVÌÊ̅iʓi`ˆV>Ê ÃÌ>ÌiʜvÊ̅iÊ«ÀœLiʓ>ÌiÀˆ>°Ê/…iÊ`ˆÃ>`Û>˜Ì>}iʈÃÊ̅>ÌÊ̅iÃiÊ«Ài`ˆV̜ÀÃÊ>VÌÊ>ÃÊL>VŽÊ LœÝiÃ]Ê«ÀœÛˆ`ˆ˜}Ê>˜Ê>˜ÃÜiÀÊLÕÌʘœÊiÝ«>˜>̈œ˜°Ê ˜Ê ̅iÊ ÃiVœ˜`Ê >««Àœ>V…]Ê œ˜iÊ ÌÀˆiÃÊ ÌœÊ vˆ˜`Ê ˆ˜ÌiÀiÃ̈˜}Ê }ÀœÕ«ÃÊ œvÊ }i˜iÃÊ œÀÊ Ãˆ˜}iÊ “>ÀŽiÀÊ}i˜iðÊ/…iÊ«ÀiÃȘ}ʘii`Ê̜ʓ>ŽiÊÃi˜ÃiʜvÊÀ>ÜʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ`>Ì>ʅ>Ãʏi`ÊÌœÊ Ì…iÊÀ>«ˆ`Ê`iÛiœ«“i˜ÌʜvÊVœ“«ÕÌiÀ‡`ÀˆÛi˜Ê>˜>ÞÈÃÊ̜œÃÊvœÀÊ̅ˆÃÊ«ÕÀ«œÃi]ÊܓiʜvÊ Ì…i“Ê >`>«Ìi`Ê vÀœ“Ê ̅iÊ vˆi`Ê œvÊ `>Ì>Ê “ˆ˜ˆ˜}]Ê Ãœ“iÊ œvÊ Ì…i“Ê `iÛiœ«i`Ê Ã«iVˆvˆV>ÞÊ vœÀÊ Lˆœ“i`ˆV>Ê `>Ì>ʜvÊ̅ˆÃʎˆ˜`°Ê-iÛiÀ>ÊœvÊ̅i“Ê …>ÛiÊ Lii˜Ê ÕÃi`Ê ˆ˜Ê >Ê >À}iÊ ˜Õ“‡ LiÀÊ œvÊ «ÕLˆV>̈œ˜ÃÊ >˜`Ê >ÀiÊ ÜiÊ iÃÌ>LˆÃ…i`]Ê “œÃÌÊ ˜œÌ>LÞÊ VÕÃÌiÀÊ >˜>ÞÈÃÊ Q{äR]Ê Ãiv‡œÀ}>˜ˆâˆ˜}ʓ>«Ã]Ê«Àˆ˜Vˆ«>ÊVœ“«œ˜i˜ÌÊ>˜>ÞÈÃʜÀÊ-
Ê­ÃÌ>̈Ã̈V>Ê>˜>ÞÈÃʜvÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞîÊQ{£R°Ê
ÊœvÊ̅iÃiʓi̅œ`ÃÊÃÌÀˆÛiÊ̜ÊÀi`ÕViÊ̅iʘՓLiÀʜvÊÛ>Àˆ>LiÃÊLÞÊ}ÀœÕ«ˆ˜}Ê}i˜iÃÊ L>Ãi`ʜ˜Ê̅iˆÀÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÛ>ÕiðÊ/…ˆÃʓ>ŽiÃʈÌÊ«œÃÈLiÊ̜ÊۈÃÕ>ˆâiÊ̅iÊÀiÃՏÌÃÊ>˜`Ê “>ŽiÃʈÌÊi>ÈiÀÊvœÀÊiÝ«iÀÌÃÊ̜ʈ˜ÌiÀ«ÀiÌÊ̅iÊ`>Ì>°Ê
Ãœ]ʈ˜Ê>˜>œ}ÞÊ̜ÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÃÊ̅>ÌÊ Ãi>ÀV…ÊvœÀʈ˜ÌiÀiÃ̈˜}]Ê՘Ž˜œÜ˜Êˆ˜vœÀ“>̈œ˜]Ê>ÊœvÊ̅iÃiʓi̅œ`ÃÊ>ÀiÊiÝ«œÀ>̜ÀÞÊ >˜`Ê՘ÃÕ«iÀۈÃi`\Ê̅iÞÊ`œÊ˜œÌʓ>ŽiÊÕÃiʜvÊi݈Ã̈˜}ÊLˆœœ}ˆV>ÊŽ˜œÜi`}iÊ>LœÕÌÊ̅iÊ }i˜iÃÊ̅iÞÊ>ÀiÊ}ÀœÕ«ˆ˜}° Փ>˜Ê iÝ«iÀÌÃÊ >ÀiÊ Ã̈Ê ˜iViÃÃ>ÀÞÊ ÌœÊ VœÀÀiV̏ÞÊ ˆ˜ÌiÀ«ÀiÌÊ ÀiÃՏÌÃ]Ê >˜`Ê Ì…ˆÃÊ ˆ˜ÌiÀ‡ «ÀiÌ>̈œ˜Ê ˆÃÊ œvÌi˜Ê ̅iÊ “œÃÌÊ Ìˆ“iÊ Vœ˜ÃՓˆ˜}Ê >˜`Ê VœÃÌÊ ˆ˜Ìi˜ÃˆÛiÊ ÃÌi«Ê ˆ˜Ê ̅iÊ Ü…œiÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>Þʈ˜ÛiÃ̈}>̈œ˜°Ê
ÊÀiÃi>ÀV…iÀʈÃÊVœ˜vÀœ˜Ìi`Ê܈̅Ê>ʅˆiÀ>ÀV…ˆV>ÞÊVÕÃÌiÀi`Ê ÌÀiiʜvÊÃiÛiÀ>Ê…Õ˜`Ài`ʜÀÊ̅œÕÃ>˜`Ê}i˜iÃ]Ê>˜`ʅiʓÕÃÌÊvˆ˜`Ê̅iÊȘ}iÊ}ÀœÕ«Ê̅>ÌÊ …œ`ÃÊ̅iÊviÜÊ}i˜iÃʜvʈ˜ÌiÀiÃÌ°Ê1ÃÕ>Þ]Ê̅ˆÃʓi>˜ÃÊ>ʏœÌʜvÊ̈“iʈÃÊëi˜Ìʈ˜ÊÀi>`ˆ˜}Ê Ì…iʏˆÌiÀ>ÌÕÀiÊ>˜`ÊÃi>ÀV…ˆ˜}Ê`>Ì>L>ÃiÃ°Ê /…iÊ œ}ˆV>Ê ˜iÝÌÊ ÃÌi«Ê ̅>ÌÊ …>ÃÊ Ì>Ži˜Ê Å>«iÊ œÛiÀÊ Ìˆ“iÊ ˆÃÊ Ì…iÊ >Õ̜“>̈œ˜Ê œvÊ >ÃÊ “ÕV…ÊœvÊ̅ˆÃÊiÝ«i˜ÃˆÛiÊܜÀŽÊ>ÃÊ«œÃÈLi°Ê
“«iÊv՘V̈œ˜>Êˆ˜vœÀ“>̈œ˜Ê>LœÕÌÊ}i˜iÃÊ ˆÃÊ>Û>ˆ>Liʈ˜Ê`>Ì>L>ÃiÃÊ>˜`Ê̅ˆÃʎ˜œÜi`}iÊV>˜ÊLiÊÕÃi`Ê̜Êvˆ˜`Ê}ÀœÕ«ÃʜvÊ}i˜iÃÊ̅>ÌÊ >ÀiʘœÌʏˆŽiÞÊ̜ʜVVÕÀÊLÞÊV…>˜ViÊ>˜`ÊÃii“Ê̜ÊÅ>ÀiÊLˆœœ}ˆV>ÊÌÀ>ˆÌÃʜÀÊ«>̅Ü>ÞÃ°Ê >Ì>L>ÃiÃÊ i°}°Ê vœÀÊ }i˜iÊ Ài}Տ>̜ÀÞÊ ˜iÌܜÀŽÃ]Ê “iÌ>LœˆVÊ ˜iÌܜÀŽÃ]Ê «ÀœÌiˆ˜‡«ÀœÌiˆ˜Ê ˆ˜ÌiÀ>V̈œ˜]Ê>˜`ÊÈ}˜>ÊÌÀ>˜Ã`ÕV̈œ˜Ê˜iÌܜÀŽÃÊÃ̜Àiʈ˜vœÀ“>̈œ˜Ê>LœÕÌÊ̅iʈ˜ÌiÀ>V‡ ̈œ˜ÊLiÌÜii˜Ê}i˜iÃ°Ê œ“Lˆ˜ˆ˜}Ê̅iÃiʘiÌܜÀŽÃÊ܈̅ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê`>Ì>]ʈÌʈÃÊ«œÃÈLiÊ ÌœÊ Ãi>ÀV…Ê vœÀÊ }i˜iÃÊ Ì…>ÌÊ >ÀiÊ ˜œÌÊ œ˜ÞÊ `ˆvviÀi˜Ìˆ>ÞÊ iÝ«ÀiÃÃi`]Ê LÕÌÊ >ÃœÊ ˜i>ÀÊ i>V…Ê œÌ…iÀʈ˜Ê̅œÃiÊLˆœœ}ˆV>Ê˜iÌܜÀŽÃ°Ê/…ˆÃʈÃÊ>˜ÊœÀ̅œ}œ˜>ÊÜÕÀViʜvÊiۈ`i˜ViÊ̅>ÌÊV>˜Ê …i«ÊÕÃÊ՘`iÀÃÌ>˜`Ê܅>ÌʈÃÊ}œˆ˜}ʜ˜]Ê>˜`ÊÃÌ>̈Ã̈V>ÞÊÃÕ««œÀÌʈ˜ÌiÀiÃ̈˜}ÊVÕÃÌiÀðÊ

0RE MICROARRAYCONSIDERATIONSnKEEPITCONSTANT KEEPITCOLD DOITFAST
Êv՘`>“i˜Ì>Ê>ÃÃՓ«Ìˆœ˜ÊvœÀʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÃʈÃÊ̅>ÌÊiÛiÀÞÊLˆœœ}ˆV>Ê«Àœ‡ ViÃÃʈÃʓˆÀÀœÀi`ÊLÞÊ>ÊViÀÌ>ˆ˜Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœÀÊV…>˜}iʈ˜Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜°Ê1˜vœÀÌՇ ˜>ÌiÞ]Ê̅ˆÃʈÃʘœÌʜ˜ÞÊÌÀÕiÊvœÀÊ̅iÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>ÊÃÌ>Ìiʜ˜iÊܜՏ`ʏˆŽiÊ̜ÊiÝ«œÀiÊLÕÌÊ >ÃœÊvœÀÊ>Ê…>˜`ˆ˜}Ê«iVՏˆ>ÀˆÌˆiÃÊ«ÀˆœÀÊ̜ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞʅÞLÀˆ`ˆÃ>̈œ˜°Ê/…ÕÃ]ʅœÜÊV>˜Ê



-ICROARRAYANDINFLAMMATIONANINTRODUCTION

ÜiÊ>ÃÃÕÀiÊ̅>ÌÊ̅iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«>ÌÌiÀ˜Ê«ÀiÃi˜ÌÊ>ÌÊ̅iʓœ“i˜ÌÊÜiÊVœ˜`ÕVÌÊ>˜ÊiÝ«iÀˆ‡ “i˜ÌʈÃÊÃ̈Ê̅iÊÃ>“iÊ܅i˜ÊÜiÊ>««ÞÊ̅iʏ>Lii`ÊÌ>À}iÌÊ̜Ê>ʓˆVÀœ>ÀÀ>Þ¶Ê7…ˆiÊ̅ˆÃÊ ˆÃÊ>Ê}i˜iÀ>ÊˆÃÃÕiÊ܅i˜ÊVœ˜`ÕV̈˜}ÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÃÊVœ˜ÃˆÃ̈˜}ʜvʓՏ̈«iÊÃÌi«Ã]ʈÌʈÃÊ>Ê À>̅iÀÊ՘`iÀiÃ̈“>Ìi`ʜ˜iÊvœÀʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÃ]ÊiëiVˆ>ÞÊ܅i˜Êˆ˜v>““>‡ ̈œ˜Ê«ÀœViÃÃiÃÊ>ÀiÊ>``ÀiÃÃi`°Ê"˜iÊÀi>ܘÊvœÀÊ̅ˆÃʈÃÊ̅iÊvÀ>}ˆiʘ>ÌÕÀiʜvÊ,
°Ê
Ê ÃiVœ˜`Ê œ˜iÊ ˆÃÊ Ì…iÊ Vœ“«i݈ÌÞÊ œvÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>އL>Ãi`Ê ÃÌÕ`ˆiÃÊ “>Žˆ˜}Ê ˆÌÊ ˜iViÃÃ>ÀÞÊ ÌœÊ ÃÕL`ˆÛˆ`iÊ̅iÊ«ÀœViÃÃʈ˜ÌœÊÃiÛiÀ>ÊÃÌi«ÃÊ܅ˆV…Ê>ÀiÊ«>À̏ÞÊ>ÃÈ}˜i`Ê̜Ê`ˆvviÀi˜Ìʏ>LÃÊ >ÌÊ`ˆvviÀi˜ÌʏœV>̈œ˜Ã°Ê
Ê `ˆÃ̜À̈œ˜Ê œvÊ Ì…iÊ ,
Ê «ÀœvˆiÊ ÜˆÊ }i˜iÀ>ÞÊ œVVÕÀÊ >ÃÊ Ãœœ˜Ê >ÃÊ >Ê Ã>“«iÊ ˆÃÊ ÃÌÀiÃÃi`Ê«ÀˆœÀÊ̜ÊvˆÝ>̈œ˜ÊœÀʏ>Liˆ˜}°Ê/…iÊ«œÃÈLˆˆÌˆiÃʜvÊÃÌÀiÃȘ}Ê>ÊÃ>“«iÊ>ÀiÊÃœÊ “>˜ˆvœ`Ê̅>ÌʈÌʈÃʅ>À`ÞÊ«œÃÈLiÊ̜Ê}ˆÛiÊ>ÊVœ“«Ài…i˜ÃˆÛiʏˆÃÌ°Ê/…iÀiʓ>ÞÊLiʺLˆœ‡ œ}ˆV>ÊÃÌÀiÃûÊvœÀʈ˜ÃÌ>˜ViÊ܅i˜Ê`ˆvviÀi˜ÌÊLœœ`ÊÃ>“«iÃÊ>ÀiÊ«œœi`]ʜÀÊÅi>ÀÊÃÌÀiÃÃÊ Ü…i˜ÊLœœ`ʈÃÊ`À>ܘÊ̅ÀœÕ}…Ê>Ê«ˆ«iÌÌi]ʜÀÊ܅i˜ÊViÃʜÀÊ̈ÃÃÕiÊ>ÀiÊ«>ÃÃi`Ê̅ÀÕÊ>Ê vˆÌiÀʜÀʘœââi°Ê ÕÌÊVÕÌ̈˜}Ê>Ê̈ÃÃÕiÊÃ>“«iÊ܈Ê>ÃœÊ}i˜iÀ>ÌiÊÛ>Àˆ>LiÊÃÌÀiÃÃʜ˜Ê̅iÊ Ã>“«i]Ê `i«i˜`ˆ˜}Ê œ˜Ê ̅iÊ “>ÌiÀˆ>Ê œÀÊ ÌiV…˜ˆµÕiÊ Ü…ˆV…Ê ˆÃÊ ÕÃi`Ê vœÀÊ VÕÌ̈˜}°Ê /…iÃiÊ ˆÃÃÕiÃÊ>ÀiÊiëiVˆ>ÞÊVÀˆÌˆV>ÊˆvʓˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜ÊœÀÊViÊÜÀ̈˜}ʈÃÊ«iÀvœÀ“i`°ÊÕÀ̅iÀ]Ê vˆÝ>̈œ˜Ê>ÃœÊ…>ÃÊ̜ÊLiʓœ˜ˆÌœÀi`ÊV>ṎœÕÏްÊ
ÊŽˆ˜`ÃʜvÊvˆÝ>̈œ˜ÊÃÕV…Ê>ÃÊViÊÞÈÃÊ >˜`Ê ,
ÃiÊ ˆ˜…ˆLˆÌˆœ˜]Ê œÀÊ VÀœÃψ˜Žˆ˜}Ê ÕȘ}Ê vœÀ“>`i…Þ`i]Ê œÀÊ vÀii∘}Ê ÜˆÊ ÃÌÀiÃÃÊ Ì…iÊÃ>“«iÊ`ˆvviÀi˜ÌÞ]Ê`i«i˜`ˆ˜}Ê>ÃœÊœ˜Ê̅iÊÈâiÊ>˜`ʘ>ÌÕÀiʜvÊ̅iÊÃ>“«iÊ>ÃÊÜiÊ >ÃÊ Ì…iÊ `ˆvvÕȜ˜Ê À>ÌiÊ œÀÊ «Àœ}ÀiÃȜ˜Ê ̈“iÊ œvÊ Ì…iÊ vˆÝ>̈Ûi°Ê /…iÊ ˆ˜vÕi˜ViÊ œvÊ , >ÃiÃÊ iÝÌi˜`ÃÊ̜Ê̅iÊÃÌi«ÃÊ«iÀvœÀ“i`Ê>vÌiÀÊvˆÝ>̈œ˜]ÊiëiVˆ>ÞʈvÊ`i‡vˆÝ>̈œ˜ÊˆÃʘii`i`ÊvœÀÊ ,
Ê iÝÌÀ>V̈œ˜°Ê /…ˆÃÊ i°}°Ê V>˜Ê LiÊ Ì…>܈˜}Ê œvÊ >Ê Ã>“«iÊ >ÃÊ ÜiÊ >ÃÊ Ì…iÊ `ˆṎœ˜Ê œvÊ >ÊV…i“ˆV>ÊvˆÝ>̈Ûi°ÊˆÝ>̈œ˜Ê}i˜iÀ>Þʏi>`ÃÊ̜Ê>Ìʏi>ÃÌÊ>Ê«>À̈>ÊÞÈÃʜvÊViÃÊ>˜`]Ê Ì…iÀivœÀi]Ê ÌœÊ >Ê Àii>ÃiÊ œvÊ ˆ˜ÌÀ>ViÕ>ÀÊ , >ÃiÃÊ >ÃÊ ÜiÊ >ÃÊ i˜…>˜Vi`Ê ÛՏ˜iÀ>LˆˆÌÞÊ ÌœÊ , >ÃiÃÊ >ÃÊ Ãœœ˜Ê >ÃÊ >Ê Ã>“«iÊ ˆÃÊ `i‡vˆÝ>Ìi`°Ê >Ã̏Þ]Ê `ˆvviÀi˜ÌÊ «ÀœÌœVœÃÊ vœÀÊ ,
Ê iÝÌÀ>V̈œ˜]Ê i°}°Ê ȏˆV>Ê œÀÊ «…i˜œÊ L>Ãi`Ê >««Àœ>V…iÃ]Ê LÕÌÊ >ÃœÊ vœÀÊ “,
Ê iÝÌÀ>V̈œ˜Ê œÀÊ V
Ê Ãޘ̅iÈÃÊ ÕȘ}Ê `ˆvviÀi˜ÌÊ œˆ}œ­`/®Ê >ÃÊ ÜiÊ >ÃÊ `ˆvviÀi˜ÌÊ ,
Ê >“«ˆvˆV>‡ ̈œ˜Ê“i̅œ`Ã]Ê܈ÊÀiÃՏÌʈ˜Ê`ˆvviÀi˜ÌÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiðÊ/…iÀivœÀi]Ê̅ÀiiÊÛiÀÞÊ Ãˆ“«iÊÀՏiÃÊ>Ài\ʎii«ÊiÃÃi˜Ìˆ>ÞÊ>Ê«>À>“iÌiÀÃ]ÊiÛi˜Ê̅iÊÜiˆÀ`iÃÌ]ÊVœ˜ÃÌ>˜ÌÊvœÀÊi>V…Ê ÃiÌʜvÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÃ]ʎii«Ê̅iÊÃ>“«iÃÊVœœ]Ê>˜`Ê«iÀvœÀ“Ê>ÊÃ>“«iÊ«Ài«>À>̈œ˜ÊÃÌi«ÃÊ >ÃÊv>ÃÌÊ>ÃÊ«œÃÈLi°

%NHANCEDSENSITIVITYBYREDUCINGTHECOMPLEXITYOFASAMPLE ˜Ê̅iÊ«>ÃÌʈÌʅ>ÃÊLii˜ÊŜܘÊvœÀÊÛ>ÀˆœÕÃÊV…Àœ˜ˆVÊ`ˆÃi>ÃiÃÊ̅>ÌÊëiVˆvˆVÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÇ Èœ˜Ê«>ÌÌiÀ˜ÃÊ>ÀiÊÀiviVÌi`Ê>ÌÊ̅iʏiÛiÊœvÊ܅œiÊLœœ`ʜÀÊ̈ÃÃÕiÊ>˜>ÞÈÃÊQ{ÓR°Ê/…ˆÃÊ ˆÃÊ «>À̏ÞÊ `ÕiÊ ÌœÊ >Ê Ài“>ÀŽ>LiÊ >L܏ÕÌiÊ Ãi˜ÃˆÌˆÛˆÌÞÊ œvÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ Ü…ˆV…Ê «iÀ“ˆÌÃÊ ÃÌ>À̈˜}Ê܈̅Ê>ÊȘ}iÊViÊ>˜`Ê`iÌiV̈˜}Ê>ÊviÜÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃʈvÊ>««Àœ«Àˆ>ÌiÊ>“«ˆvˆV>‡ ̈œ˜Ê“i̅œ`ÃÊ>ÀiÊÕÃi`°ÊœÜiÛiÀ]ÊLœœ`]ÊΈ˜]Êv>Ì]ʜÀÊLÀ>ˆ˜Ê>ÀiÊVœ“«iÝÊ̈ÃÃÕiÃÊVœ“‡ «ÀˆÃˆ˜}ʘՓiÀœÕÃÊViÊÌÞ«iðÊ/…iÀivœÀi]Ê>ÊÃÕLÃÌ>˜Ìˆ>Ê«Àœ«œÀ̈œ˜ÊœvÊ܅>ÌʈÃÊÕÃÕ>ÞÊ Ài«œÀÌi`Ê>ÃÊÕ«‡Ài}Տ>̈œ˜ÊœÀÊ`œÜ˜‡Ài}Տ>̈œ˜Ê“ˆ}…ÌÊ>VÌÕ>ÞÊLiÊ̅iÊÀiÃՏÌʜvÊ>ÊňvÌÊ



!NDREAS"OSIO

ˆ˜ÊViÊ«œ«Õ>̈œ˜ÃÊ>˜`ʘœÌʈ˜Ê>ÊÌÀÕiÊÀi}Տ>̜ÀÞÊ«ÀœViÃðÊœÀiœÛiÀ]Ê̅iÊVœ˜ÌÀˆLṎœ˜Ê œvÊÀ>ÀiÊViÊÌÞ«iÃÊ̜Ê>Ê܅œi‡ÌˆÃÃÕiÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆiʓˆ}…ÌʘœÌÊLiÊ`iÌiVÌi`°Ê
Êȓ«iÊ V>VՏ>̈œ˜Ê…i«ÃÊ̜ʈÕÃÌÀ>ÌiÊ̅ˆÃ°Ê
ÃÃՓiʜ˜iʅ>ÃÊ>ÊÃ>“«iʜvÊ£ääÊViÃÊiÝ«ÀiÃȘ}Ê >Ê}ˆÛi˜Ê}i˜iÊ>ÌÊ>ÊL>Ã>ÊiÛiÊœvÊ£ääÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌðÊiÌÊÕÃÊvÕÀ̅iÀÊ>ÃÃՓiʜ˜iʜvÊ̅œÃiÊ £ääÊViÃʈÃÊ>Ê/ÊViÊLiˆ˜}Ê>V̈Û>Ìi`ÊLÞÊ>˜Ê>˜Ìˆ}i˜Êi>`ˆ˜}Ê̜Ê>Ê£ä‡vœ`ʜÛiÀiÝ«ÀiÇ Èœ˜ÊœvÊ̅>ÌÊÀiëiV̈ÛiÊ}i˜i°ÊvÊ>Ê£ääÊViÃÊ>ÀiÊ>˜>ÞÃi`]Ê̅iÀiʈÃʜ˜ÞÊ>Ê`ˆvviÀi˜Viʈ˜Ê iÝ«ÀiÃȜ˜ÊiÛiÊœvʙ¯]Ê܅ˆV…Ê܈Ê˜œÌÊLiÊ`iÌiVÌʈ˜Ê>ÊVœ““œ˜ÞÊ«iÀvœÀ“i`ʓˆVÀœ>À‡ À>ÞÊ>˜>ÞÈÃÊ܈̅]ʏiÌÊÕÃÊÃ>Þ]Ê̅ÀiiÊÀi«ˆV>ÌiðʘʜÀ`iÀÊ̜ÊVˆÀVՓÛi˜ÌÊ̅iÃiÊ«ÀœLi“Ã]Ê ÃiÛiÀ>ÊÌiV…˜ˆµÕiÃÊÃÕV…Ê>ÃÊvœÜʜÀʓ>}˜ïVÊÜÀ̈˜}Ê>ÃÊÜiÊ>ÃʓˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜Ê…>ÛiÊ Lii˜ÊiÃÌ>LˆÃ…i`Ê̜Ê>˜>ÞÃiÊ«ÕÀˆvˆi`ÊÃÕL«œ«Õ>̈œ˜ÃÊÀ>̅iÀÊ̅>˜Ê܅œi‡Lœœ`ʜÀʇ̈Ç ÃÕiÊÃ>“«iÃÊQ{Î]Ê{{RÊ­ÃiiÊÀiëiV̈ÛiÊV…>«ÌiÀÃʈ˜Ê̅ˆÃÊLœœŽ®°Ê-̈]Ê>ÃÊ̅iÊ«Ài«>À>̈œ˜Ê œvÊ*  ÃÊLÞ]ÊvœÀÊiÝ>“«i]ʈVœÊ}À>`ˆi˜ÌʈÃÊ̈“i‡Vœ˜ÃՓˆ˜}]ÊVՓLiÀܓi]Ê>˜`ʘœÌÊ >“i˜>LiÊ ÌœÊ >Õ̜“>̈œ˜]Ê `ˆÀiVÌÊ Ü…œi‡Lœœ`Ê ViÊ Ãi«>À>̈œ˜Ê >˜`Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê «ÀœÌœVœÃÊ …>ÛiÊ Lii˜Ê ÃiÌÊ Õ«Ê Q{xR°Ê ,i}>À`ˆ˜}Ê Ãœˆ`Ê ÌˆÃÃÕiÃ]Ê >}>ˆ˜]Ê ÃiÛiÀ>Ê «ÀœÌœVœÃÊ …>ÛiÊ Lii˜Ê iÃÌ>LˆÃ…i`Ê ÌœÊ ÃÌ>˜`>À`ˆâiÊ i˜âޓ>̈VÊ >˜`Ê “iV…>˜ˆV>Ê ̈ÃÃÕiÊ `ˆÃÜVˆ>̈œ˜ÊQ{ÈR°

#ONCLUDINGREMARKS ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ ÌiV…˜œœ}ÞÊ …>ÃÊ iۜÛi`Ê ˆ˜ÌœÊ >Ê ÀœLÕÃÌÊ >˜>Þ̈V>Ê ̜œÊ ܅ˆV…Ê ˆÃÊ ÕÃi`Ê ÀœṎ˜iÞÊ ˆ˜Ê ˆ˜v>““>̈œ˜Ê ÀiÃi>ÀV…°Ê "«Ìˆ“ˆâ>̈œ˜Ê œvÊ Ì…iˆÀÊ >««ˆV>̈œ˜Ê ˆÃÊ VÕÀÀi˜ÌÞÊ vœVÕȘ}ʜ˜Ê̅iʈ“«ÀœÛi“i˜ÌʜvÊÃ>“«iÊ«Ài«>À>̈œ˜Êˆ˜VÕ`ˆ˜}ÊViÊÜÀ̈˜}]ʓˆVÀœ`ˆÃ‡ ÃiV̈œ˜]Ê,
Ê«ÀiÃiÀÛ>̈œ˜]Ê>ÃÊÜiÊ>ÃÊ,
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜°Ê˜Ê«>À̈VՏ>À]Ê̅iÊ«ÀœViÃÇ ˆ˜}ʜvÊ܅œiÊLœœ`Ê>˜`ÊÜÀÌi`ÊLœœ`ÊViÃʈÃÊÃ̈ÊÃÕLœ«Ìˆ“>°Ê/…iÀiʈÃ]ÊvœÀÊiÝ>“«i]Ê Ã̈Ê ˜œÊ >Û>ˆ>LiÊ “i̅œ`Ê ÌœÊ «ÀiÃiÀÛiÊ Ì…iÊ ,
Ê ˆ˜Ê ܅œiÊ Lœœ`Ê ÜˆÌ…œÕÌÊ ÞȘ}Ê Ì…iÊ ViÃÊ Ü…ˆV…Ê «Àœ…ˆLˆÌÊ Ì…iˆÀÊ ÃÕLÃiµÕi˜ÌÊ ÃœÀ̈˜}°Ê Ûi˜ÌÕ>Þ]Ê Vœ“Lˆ˜ˆ˜}Ê LœÌ…Ê Ã>“«iÊ «Ài«>À>̈œ˜Ê >˜`Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ «ÀœViÃȘ}Ê ˆ˜Ê ˆ˜Ìi}À>Ìi`Ê ˆ˜ÃÌÀՓi˜ÌÃÊ ÜˆÊ ÌiÀ“ˆ˜>ÌiÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÌiV…˜œœ}ÞÊ`iÛiœ«“i˜Ì°Ê 7…ˆiÊ̅iʘՓLiÀʜvÊÀi«œÀÌÃÊ`i>ˆ˜}Ê܈̅ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>««ˆV>̈œ˜Ê̜ʓ,
Ê«Àœ‡ vˆˆ˜}ʅ>ÃÊÀi>V…i`Ê>Ê«>Ìi>Õʈ˜ÊÀiVi˜ÌÊÞi>ÀÃ]ʜ̅iÀÊV>ÃÃiÃʜvʓœiVՏiÃÊ>Àiʈ˜VÀi>Ç ˆ˜}ÞÊLiˆ˜}ÊÌiÃÌi`ʜ˜ÊVœ“«>À>LiÊ«>ÌvœÀ“ðÊœÃÌʘœÌ>LÞ]Ê̅iÊ>`Ûi˜ÌʜvÊ«ÀiۈœÕÏÞÊ Õ˜ÀiVœ}˜ˆÃi`Ê ,
Ê V>ÃÃiÃÊ ÃÕV…Ê >ÃÊ “ˆ,
ÃÊ œvviÀÊ ï݈˜}Ê ˜iÜÊ «œÃÈLˆˆÌˆiÃÊ vœÀÊ Ì…iÊ Õ˜`iÀÃÌ>˜`ˆ˜}ʜvʈ˜v>““>̈œ˜Ê«ÀœViÃÃiðÊ

2EFERENCES £Ê ÓÊ



À“>˜>VÊ ,]Ê >L>ÌÊ ]Ê ÀՎ˜iÀÊ ]Ê ÀŽÛi˜>ŽœÛÊ ,Ê ­£™n™®Ê -iµÕi˜Vˆ˜}Ê œvÊ “i}>L>ÃiÊ «ÕÃÊ
ÊLÞʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜\Ê̅iœÀÞʜvÊ̅iʓi̅œ`°Êi˜œ“ˆVÃÊ{]Ê££{q£Ón …À>«ŽœÊ ,]Ê ÞÜÛÊ 9ÕÊ *]Ê …œÀÞ˜Ê

]Ê -…ˆVŽÊ 66]Ê œÀi˜ÌˆiÛÊ 6]Ê ˆÀâ>LiŽœÛÊ
Ê

-ICROARRAYANDINFLAMMATIONANINTRODUCTION

ÎÊ {Ê

xÊ

ÈÊ

ÇÊ

nÊ ™Ê

£äÊ

££Ê

£ÓÊ

£ÎÊ

£{Ê

£xÊÊ

£ÈÊ

­£™n™®Ê
˜Êœˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê>««Àœ>V…Ê̜Ê
ÊÃiµÕi˜Vˆ˜}°Ê -ÊiÌÌÊÓxÈ]Ê ££nq£ÓÓ œ`œÀÊ-*]Ê,i>`Ê]Ê*ˆÀÀ՘}Ê ]Ê-ÌÀÞiÀÊ]ÊÕÊ
/]Ê-œ>ÃÊ Ê­£™™£®Êˆ}…̇`ˆÀiVÌi`]Êë>̈>ÞÊ >``ÀiÃÃ>LiÊ«>À>iÊV…i“ˆV>ÊÃޘ̅iÈðÊ-Vˆi˜ViÊÓx£]ÊÇÈÇqÇÇÎ >ΜÃÊ 1]Ê -œÕ̅iÀ˜Ê Ê ­£™™Ó®Ê "ˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iÊ …ÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜ÃÊ œ˜Ê }>ÃÃÊ ÃÕ««œÀÌÃ\Ê >Ê ˜œÛiÊ ˆ˜ŽiÀÊ vœÀÊ œˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iÊ Ãޘ̅iÈÃÊ >˜`Ê …ÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê «Àœ«iÀ̈iÃÊ œvÊ œˆ}œ˜ÕVi‡ œÌˆ`iÃÊÃޘ̅iÈÃi`ʈ˜ÊÈÌÕ°Ê ÕViˆVÊ
Vˆ`ÃÊ,iÃÊÓä]Ê£ÈǙq£Èn{ }ÕÞi˜Ê ]Ê,œV…>Ê ]ÊÀ>˜i>Õ`Ê-]Ê >`ˆÌÊ]Ê iÀ˜>À`Ê]Ê >µÕiÌÊ*]ÊœÀ`>˜Ê ,Ê­£™™x®Ê ˆvviÀi˜Ìˆ>Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê̅iʓÕÀˆ˜iÊ̅ޓÕÃÊ>ÃÃ>Þi`ÊLÞʵÕ>˜ÌˆÌ>̈ÛiʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê œvÊ>ÀÀ>Þi`ÊV
ÊVœ˜iðÊi˜œ“ˆVÃÊә]ÊÓäÇqÓ£È -V…i˜>Ê ]Ê -…>œ˜Ê ]Ê >ۈÃÊ ,7]Ê ÀœÜ˜Ê *"Ê ­£™™x®Ê +Õ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÊ “œ˜ˆÌœÀˆ˜}Ê œvÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «>ÌÌiÀ˜ÃÊ ÜˆÌ…Ê >Ê Vœ“«i“i˜Ì>ÀÞÊ
Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ QÃiiÊ Vœ““i˜ÌÃR°Ê -Vˆi˜ViÊ ÓÇä]Ê{ÈÇq{Çä œÜÌiÊ Ê­£™™™®Ê"«Ìˆœ˜ÃÊ>Û>ˆ>LiÊqÊvÀœ“ÊÃÌ>ÀÌÊ̜Êvˆ˜ˆÃ…ÊqÊvœÀʜLÌ>ˆ˜ˆ˜}ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê `>Ì>ÊLÞʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊQ«ÕLˆÃ…i`ÊiÀÀ>ÌՓÊ>««i>ÀÃʈ˜Ê >ÌÊi˜iÌÊÓ£­Ó®\Ó{£R°Ê >ÌÊi˜iÌÊÓ£]Ê ÓxqÎÓ /œ“ˆÕŽÊ-]Êœv“>˜˜ÊÊ­Óä䣮ʈVÀœ>ÀÀ>ÞÊ«ÀœLiÊÃiiV̈œ˜ÊÃÌÀ>Ìi}ˆiÃ°Ê Àˆivˆ˜}ÃÊ ˆœˆ˜vÊÓ]Ê ÎәqÎ{ä >˜`iÀÊ -]ʈ˜Ìœ˜Ê]Ê ˆÀÀi˜Ê ]Ê ÕÃL>Õ“Ê ]Ê<œ`ÞÊ ]Ê >`܈˜Ê]Ê iۜ˜Ê]Ê iÜ>ÀÊ ]Ê œÞiÊ ]Ê ˆÌâÕ}…Ê 7Ê iÌÊ >Ê ­Óää£®Ê ˜ˆÌˆ>Ê ÃiµÕi˜Vˆ˜}Ê >˜`Ê >˜>ÞÈÃÊ œvÊ Ì…iÊ …Õ“>˜Ê }i˜œ“i°Ê >ÌÕÀiÊ{ä™]ÊnÈäq™Ó£ 6i˜ÌiÀÊ ]Ê
`>“ÃÊ ]ÊÞiÀÃÊ 7]ʈÊ*7]ÊÕÀ>Ê,]Ê-ÕÌ̜˜Ê]Ê-“ˆÌ…Ê"]Ê9>˜`iÊ ]Ê Û>˜ÃÊ
]ÊœÌÊ,
ÊiÌÊ>Ê­Óä䣮Ê/…iÊÃiµÕi˜ViʜvÊ̅iʅՓ>˜Ê}i˜œ“i°Ê-Vˆi˜ViÊә£]Ê £Îä{q£Îx£ À>â“>Ê
]ʈ˜}>“«Ê*]Ê+Õ>VŽi˜LÕÅÊ]Ê-…iÀœVŽÊ]Ê-«i“>˜Ê*]Ê-̜iVŽiÀÌÊ ]Ê
>V…Ê]Ê
˜ÃœÀ}iÊ7]Ê >Ê
]Ê >ÕÃ̜˜Ê ÊiÌÊ>Ê­Óä䣮ʈ˜ˆ“Փʈ˜vœÀ“>̈œ˜Ê>LœÕÌÊ>ʓˆVÀœ‡ >ÀÀ>ÞÊ iÝ«iÀˆ“i˜ÌÊ ­
 ®‡ÌœÜ>À`Ê ÃÌ>˜`>À`ÃÊ vœÀÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ `>Ì>°Ê >ÌÊ i˜iÌÊ Ó™]Ê ÎÈxqÎÇ£ -V…i˜>Ê]Ê-…>œ˜Ê ]ÊiiÀÊ,]Ê …>ˆÊ
]Ê ÀœÜ˜Ê*"]Ê >ۈÃÊ,7Ê­£™™È®Ê*>À>iÊ…Õ“>˜Ê }i˜œ“iÊ >˜>ÞÈÃ\Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>އL>Ãi`Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê “œ˜ˆÌœÀˆ˜}Ê œvÊ £äääÊ }i˜iÃ°Ê *ÀœVÊ >̏Ê
V>`Ê-VˆÊ1-
ʙÎ]Ê£äÈ£{q£äÈ£™ iiÀÊ ,
]Ê -V…i˜>Ê ]Ê …>ˆÊ
]Ê -…>œ˜Ê ]Ê i`ˆˆœ˜Ê /]Ê ˆ“œÀiÊ ]Ê 7œœiÞÊ ]Ê >ۈÃÊ ,7Ê­£™™Ç®Ê ˆÃVœÛiÀÞÊ>˜`Ê>˜>ÞÈÃʜvʈ˜v>““>̜ÀÞÊ`ˆÃi>Ãi‡Ài>Ìi`Ê}i˜iÃÊÕȘ}ÊV
Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞðÊ*ÀœVÊ >̏Ê
V>`Ê-VˆÊ1-
ʙ{]ÊÓ£xäqÓ£xx iÀÊ- ]Ê<…œÕÊ
]Ê7ˆˆ>“ÃÊ ,]Ê-ˆÛiÀ“>˜Ê,Ê­£™™n®Ê`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜ÊœvÊ}i˜iÃÊ`ˆvviÀi˜‡ ̈>ÞÊÀi}Տ>Ìi`ÊLÞʈ˜ÌiÀviÀœ˜Ê>«…>]ÊLiÌ>]ʜÀÊ}>““>ÊÕȘ}ʜˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iÊ>ÀÀ>ÞðÊ*ÀœVÊ >̏Ê
V>`Ê-VˆÊ1-
ʙx]Ê£xÈÓÎq£xÈÓn i,ˆÃˆÊ]Ê*i˜>˜`Ê]Ê ÀœÜ˜Ê*"]Ê ˆÌ̘iÀÊ]ÊiÌâiÀÊ*-]Ê,>ÞÊ]Ê …i˜Ê9]Ê-ÕÊ9
Ê­£™™È®Ê 1ÃiʜvÊ>ÊV
ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ̜Ê>˜>ÞÃiÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«>ÌÌiÀ˜Ãʈ˜Ê…Õ“>˜ÊV>˜ViÀ°Ê >ÌÊ i˜iÌÊ{]ÊÎÈÇqÇä iLœÕVŽÊ ]Êœœ`viœÜÊ* Ê­£™™™®Ê
ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃʈ˜Ê`ÀÕ}Ê`ˆÃVœÛiÀÞÊ>˜`Ê`iÛiœ«‡ “i˜Ì°Ê >ÌÊi˜iÌÊÓ£]Ê{nqxä



!NDREAS"OSIO

£ÇÊ >ÀÀÊ-]Ê Õ˜˜Ê,/ÊӘ`Ê­£™™™®Ê œ˜VˆÃiÊÀiۈiÜ\Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê>««ˆi`Ê̜Ê̜݈Vœœ}ÞÊQ˜Ê *ÀœViÃÃÊ ˆÌ>̈œ˜R°Ê/œÝˆVœÊ-VˆÊxä]Ê£q™ £nÊ œÕLÊ/,]Ê-œ˜ˆ“Ê ]Ê/>“>ޜÊ*]ÊÕ>À`Ê ]Ê>>Ãi˜LiiŽÊ]ÊiÈÀœÛÊ*]Ê œiÀÊ]Êœ…Ê ]Ê œÜ˜ˆ˜}Ê ,]Ê >ˆ}ˆÕÀˆÊ 
Ê iÌÊ >Ê ­£™™™®Ê œiVՏ>ÀÊ V>ÃÈvˆV>̈œ˜Ê œvÊ V>˜ViÀ\Ê V>ÃÃÊ `ˆÃVœÛiÀÞÊ>˜`ÊV>ÃÃÊ«Ài`ˆV̈œ˜ÊLÞÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê“œ˜ˆÌœÀˆ˜}°Ê-Vˆi˜ViÊÓnÈ]ÊxΣqxÎÇ £™Ê *iÀœÕÊ ]ÊivvÀiÞÊ--]ÊÛ>˜Ê`iÊ,ˆ˜Ê]Ê,iiÃÊ
]Ê ˆÃi˜Ê ]Ê,œÃÃÊ /]Ê*iÀ}>“i˜ÃV…ˆŽœÛÊ
]Ê 7ˆˆ>“ÃÊ ]Ê <…ÕÊ -8]Ê iiÊ  Ê iÌÊ >Ê ­£™™™®Ê ˆÃ̈˜V̈ÛiÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «>ÌÌiÀ˜ÃÊ ˆ˜Ê …Õ“>˜Ê “>““>ÀÞÊ i«ˆÌ…iˆ>Ê ViÃÊ >˜`Ê LÀi>ÃÌÊ V>˜ViÀÃ°Ê *ÀœVÊ >̏Ê
V>`Ê -VˆÊ 1-
Ê ™È]Ê ™Ó£Óq™Ó£Ç ÓäÊ
ˆâ>`i…Ê

]Ê ˆÃi˜Ê ]Ê >ۈÃÊ, ]Ê>Ê ]ÊœÃÜÃÊ-]Ê,œÃi˜Ü>`Ê
]Ê œ`ÀˆVŽÊ ]Ê->LiÌÊ ]Ê/À>˜Ê/]Ê9ÕÊ8ÊiÌÊ>Ê­Óäää®Ê ˆÃ̈˜VÌÊÌÞ«iÃʜvÊ`ˆvvÕÃiʏ>À}iÊ ‡ViÊÞ“«…œ“>ʈ`i˜Ìˆvˆi`Ê LÞÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ÊQÃiiÊVœ““i˜ÌÃR°Ê >ÌÕÀiÊ{äÎ]ÊxäÎqx££ Ó£Ê ˆÌ̘iÀÊ]ÊiÌâiÀÊ*]Ê …i˜Ê9]ʈ>˜}Ê9]Ê-iv̜ÀÊ ]Êi˜`ÀˆÝÊ]Ê,>`“>V…iÀÊ]Ê-ˆ“œ˜Ê,]Ê 9>Ž…ˆ˜ˆÊ <]Ê i˜‡ œÀÊ
Ê iÌÊ >Ê ­Óäää®Ê œiVՏ>ÀÊ V>ÃÈvˆV>̈œ˜Ê œvÊ VÕÌ>˜iœÕÃÊ “>ˆ}˜>˜ÌÊ “i>˜œ“>ÊLÞÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}°Ê >ÌÕÀiÊ{äÈ]ÊxÎÈqx{ä ÓÓÊ >ˆ˜ÊÊ­Óäää®Ê
««ˆV>̈œ˜ÃʜvÊLˆœV…ˆ«Ê>˜`ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÃÞÃÌi“Ãʈ˜Ê«…>À“>Vœ}i˜œ“ˆVÃ°Ê *…>À“>Vœ}i˜œ“ˆVÃÊ£]ÊÓn™qÎäÇ ÓÎÊ -V…iÀvÊ 1]Ê ,œÃÃÊ /]Ê 7>Ì…>“Ê ]Ê -“ˆÌ…Ê ]Ê iiÊ ]Ê />˜>LiÊ ]Ê œ…˜Ê 7]Ê ,iˆ˜…œ`Ê 7 ]ÊÞiÀÃÊ/]Ê
˜`ÀiÜÃÊ /ÊiÌÊ>Ê­Óäää®Ê
Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê`>Ì>L>ÃiÊvœÀÊ̅iʓœiVՏ>ÀÊ «…>À“>Vœœ}ÞʜvÊV>˜ViÀÊQÃiiÊVœ““i˜ÌÃR°Ê >ÌÊi˜iÌÊÓ{]ÊÓÎÈqÓ{{ Ó{Ê œÃˆœÊ
]ʘœÀÀÊ ]Ê>˜ÃÃi˜Ê1]ÊiLiÊ-]Ê>ÕÃÓ>˜˜Ê]ÊՏiÀÊ/Ê­ÓääӮʈ˜ïVÃʜvÊ}i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʈ˜Ê-܈ÃÃÊÎ/ÎÊViÃÊiÝ«œÃi`Ê̜Ê>µÕiœÕÃÊiÝÌÀ>VÌÃʜvÊVˆ}>ÀiÌÌiÊӜŽi°Ê

>ÀVˆ˜œ}i˜iÈÃÊÓÎ]ÊÇ{£qÇ{n ÓxÊ iLiÊ-]ÊiÀÃ̓>ÞiÀÊ ]Ê œÃˆœÊ
]Ê>ÕÃÓ>˜˜Ê]Ê6>˜ÊˆiÀÌÊ ]ÊՏiÀÊ/Ê­Óää{®Êi˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê ˆ˜Ê ÀiëˆÀ>̜ÀÞÊ ÌˆÃÃÕiÃÊ vÀœ“Ê À>ÌÃÊ iÝ«œÃi`Ê ÌœÊ “>ˆ˜ÃÌÀi>“Ê Vˆ}>ÀiÌÌiÊ Ã“œŽi°Ê >ÀVˆ˜œ}i˜iÈÃÊÓx]ʣșq£Çn ÓÈÊ >˜`}À>vÊ*]Ê,ÕÃÕÊ]Ê-…iÀˆ`>˜Ê,]Ê-iÜiÀÊ
]ʜۈ˜œÊ ]Ê
À>ۈ˜Ê
]Ê*vivviÀÊ-]Ê,ˆViÊ
]Ê>“‡ «…œÀÃÌÊ
"]Ê>˜`̅>iÀÊÊiÌÊ>Ê­ÓääÇ®Ê
ʓ>““>ˆ>˜Ê“ˆVÀœ,
ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê>̏>ÃÊL>Ãi`Ê œ˜ÊÓ>Ê,
ʏˆLÀ>ÀÞÊÃiµÕi˜Vˆ˜}°Ê iÊ£Ó™]Ê£{ä£q£{£{ ÓÇÊ œ˜ÌˆViˆÊ -]Ê
˜ÃiÊ ]Ê 8ˆ>œÊ ]Ê -œVVˆÊ ]Ê ÀˆV…iÛÎÞÊ
]Ê /…>ˆÊ /]Ê ,>iÜÎÞÊ ]Ê >ÀŽÃÊ -]Ê->˜`iÀÊ ]Ê,>iÜÎÞÊÊiÌÊ>Ê­Óääx®ÊˆVÀœ,
Ê«Àœvˆˆ˜}ʜvÊ̅iʓÕÀˆ˜iʅi“>‡ ̜«œˆïVÊÃÞÃÌi“°Êi˜œ“iÊ ˆœÊÈ]Ê,Ç£ ÓnÊ "½ œ˜˜iÊ,]Ê/>}>˜œÛÊ ]Ê œ`ˆ˜Ê*]Ê …i˜}Ê]Ê >Ìˆ“œÀiÊ Ê­ÓääǮʈVÀœ,
‡£xxÊ ˆÃʈ˜`ÕVi`Ê`ÕÀˆ˜}Ê̅iʓ>VÀœ«…>}iʈ˜v>““>̜ÀÞÊÀi뜘Ãi°Ê*ÀœVÊ >̏Ê
V>`Ê-VˆÊ1-
Ê£ä{]Ê £Èä{q£Èä™ Ó™Ê -œÕ̅iÀ˜Ê Ê­£™Çx®Ê iÌiV̈œ˜ÊœvÊëiVˆvˆVÊÃiµÕi˜ViÃÊ>“œ˜}Ê
ÊvÀ>}“i˜ÌÃÊÃi«>À>Ìi`Ê LÞÊ}iÊiiVÌÀœ«…œÀiÈðÊÊœÊ ˆœÊ™n]ÊxäÎqx£Ç ÎäÊ œ`œÀÊ-*]Ê,>Û>Ê,*]ÊÕ>˜}Ê8 ]Ê*i>ÃiÊ
]Êœ“iÃÊ *]Ê
`>“ÃÊ Ê­£™™Î®ÊՏ̈«iÝi`Ê LˆœV…i“ˆV>Ê>ÃÃ>ÞÃÊ܈̅ÊLˆœœ}ˆV>ÊV…ˆ«Ã°Ê >ÌÕÀiÊÎÈ{]ÊxxxqxxÈ Î£Ê Õ}…iÃÊ/,]Ê>œÊ]Êœ˜iÃÊ
,]Ê ÕÀV…>À`Ê]Ê>À̜˜Ê]Ê-…>˜˜œ˜Ê7]ÊivŽœÜˆÌâÊ-]Ê <ˆ“>˜Ê]Ê-V…iÌiÀÊ]ÊiÞiÀÊ,ÊiÌÊ>Ê­Óää£®Ê Ý«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ÊÕȘ}ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ v>LÀˆV>Ìi`ÊLÞÊ>˜Êˆ˜Ž‡iÌʜˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iÊÃޘ̅iÈâiÀ°Ê >ÌÊ ˆœÌiV…˜œÊ£™]ÊÎ{ÓqÎ{Ç



-ICROARRAYANDINFLAMMATIONANINTRODUCTION

ÎÓÊ LiÀ܈˜iÊ ]Ê 9i…Ê ]Ê ˆÞ>ňÀœÊ ]Ê >œÊ 9]Ê >ˆÀÊ -]Ê ˆ˜˜iÊ ,]Ê ˜Ê *Ê ­£™™Ó®Ê
˜>ÞÈÃʜvÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜ÊȘ}iʏˆÛiʘiÕÀœ˜Ã°Ê*ÀœVÊ >̏Ê
V>`Ê-VˆÊ1-
Ên™]Ê Îä£äqÎä£{ ÎÎÊ ˆ˜ÃLiÀ}Ê- ]Ê …iÊ-]Ê œÕ˜ÌÃÊ- ]ÊÕvÜ˜Ê Ê­ÓääÈ®Ê-ˆ˜}iÊViÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}Ê ˆ˜Ê
â…iˆ“iÀ½ÃÊ`ˆÃi>Ãi°Ê iÕÀœ,ÝÊÎ]ÊÎäÓqΣn Î{Ê >À̓>˜˜Ê ]ʏiˆ˜Ê
Ê­ÓääÈ®Êi˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʜvÊȘ}iÊViÃʜ˜Ê>À}i‡ÃV>iÊ œˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iÊ>ÀÀ>ÞÃ°Ê ÕViˆVÊ
Vˆ`ÃÊ,iÃÊÎ{]Êi£{Î ÎxÊ ÃVœÛiÊ ]Ê >ÀL>À>Ê]ÊÕÊ]ʈLܘÊ]Êœ`ˆÊ ]Ê7ˆ˜i}>À`i˜Ê Ê­ÓääÓ®Ê,i«ÀiÃi˜Ì>‡ ̈œ˜ÊˆÃÊv>ˆÌ…vՏÞÊ«ÀiÃiÀÛi`ʈ˜Ê}œL>ÊV
Ê>“«ˆvˆi`ÊiÝ«œ˜i˜Ìˆ>ÞÊvÀœ“ÊÃÕL‡«ˆVœ}À>“Ê µÕ>˜ÌˆÌˆiÃʜvʓ,
°Ê >ÌÊ ˆœÌiV…˜œÊÓä]ʙ{äq™{Î ÎÈÊ -“ˆÌ…Ê]Ê1˜`iÀ…ˆÊ*]Ê*ÀˆÌV…>À`Ê ]Ê/ޓœÜÎ>‡>>˜˜iÊ<]Ê
L`Տ‡ÕÃÃiˆ˜Ê-]ʈÌœ˜Ê]Ê 7ˆ˜V…iÃÌiÀÊ]Ê7ˆˆ>“ÃÊ ]ÊÀii“>˜Ê/]Ê7iLLÊ-ÊiÌÊ>Ê­ÓääήÊ-ˆ˜}iÊ«Àˆ“iÀÊ>“«ˆvˆV>̈œ˜Ê ­-*
®ÊœvÊV
ÊvœÀʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê>˜>ÞÃˆÃ°Ê ÕViˆVÊ
Vˆ`ÃÊ,iÃÊΣ]Êi™ ÎÇÊ 6>˜Ê i`iÀÊ , ]Ê Ûœ˜Ê <>ÃÌÀœÜÊ  ]Ê 9œœÊ
]Ê i“i˜ÌÊ 7 ]Ê >ÀV…>ÃÊ  ]Ê LiÀ܈˜iÊ Ê ­£™™ä®Ê
“«ˆvˆi`Ê ,
Ê Ãޘ̅iÈâi`Ê vÀœ“Ê ˆ“ˆÌi`Ê µÕ>˜ÌˆÌˆiÃÊ œvÊ …iÌiÀœ}i˜iœÕÃÊ V
°Ê *ÀœVÊ >̏Ê
V>`Ê-VˆÊ1-
ÊnÇ]Ê£ÈÈÎq£ÈÈÇ ÎnÊ
««>ÞÊ6]Ê œÃˆœÊ
]ÊœŽ>˜Ê-]Ê7ˆi˜ViŽÊ9]Ê ˆiÀÛiÀÌÊ ]ÊÕÃÌiÀÃÊ ]Ê iÛiÛÀiÊ ]Ê-«iˆÃiÀÊ ]Ê ,œ“iÀœÊ*]Ê,ÕviÀÊ ÊiÌÊ>Ê­ÓääÇ®Ê-i˜ÃˆÌˆÛiÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʜvʅՓ>˜Ê/ÊViÊÃÕL‡ ÃiÌÃÊÀiÛi>ÃÊ«>À>iÊ«œÃ̇̅ޓˆVÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜ÊvœÀÊ {³Ê>˜`Ê n³Êˆ˜i>}iðÊÊ““Õ˜œÊ £Ç™]ÊÇ{äÈqÇ{£{ Î™Ê 9>˜}Ê9]Ê Õ`œˆÌÊ-]ÊÕÕÊ*]ʈ˜Ê ]Ê*i˜}Ê6]Ê }>ˆÊ]Ê-«ii`Ê/*Ê­ÓääÓ®Ê œÀ“>ˆâ>̈œ˜Ê vœÀÊV
ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ`>Ì>\Ê>ÊÀœLÕÃÌÊVœ“«œÃˆÌiʓi̅œ`Ê>``ÀiÃȘ}ÊȘ}iÊ>˜`ʓՏ̈«iÊ Ãˆ`iÊÃÞÃÌi“>̈VÊÛ>Àˆ>̈œ˜°Ê ÕViˆVÊ
Vˆ`ÃÊ,iÃÊÎä]Êi£x {äÊ ˆÃi˜Ê ]Ê-«i“>˜Ê*/]Ê ÀœÜ˜Ê*"]Ê œÌÃÌiˆ˜Ê Ê­£™™n®Ê ÕÃÌiÀÊ>˜>ÞÈÃÊ>˜`Ê`ˆÃ«>ÞʜvÊ }i˜œ“i‡Üˆ`iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«>ÌÌiÀ˜Ã°Ê*ÀœVÊ >̏Ê
V>`Ê-VˆÊ1-
ʙx]Ê£{nÈÎq£{nÈn {£Ê ->ii`Ê
]Ê-…>ÀœÛÊ6]Ê7…ˆÌiÊ]ʈÊ]ʈ>˜}Ê7]Ê …>}>L>ÌˆÊ ]Ê À>ˆÃÌi`Ê]ʏ>«>Ê]Ê ÕÀÀˆiÀÊ /]Ê /…ˆ>}>À>>˜Ê Ê iÌÊ >Ê ­ÓääÎ®Ê /{\Ê >Ê vÀii]Ê œ«i˜‡ÃœÕÀViÊ ÃÞÃÌi“Ê vœÀÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ `>Ì>Ê “>˜>}i“i˜ÌÊ>˜`Ê>˜>ÞÃˆÃ°Ê ˆœ/iV…˜ˆµÕiÃÊÎ{]ÊÎÇ{qÎÇn {ÓÊ 7i˜âiÊ ]Ê *iÌiÀÃÊ ]Ê <>…˜Ê -]Ê ˆÀÌ…Ê ]Ê œv“>˜˜Ê ]Ê ÕÃÌiÀÃÊ ]Ê /œ“ˆÕŽÊ -]Ê >Àœ˜Ê ]Ê iÀŽÊ ]Ê >ÕV…Ê Ê iÌÊ >Ê ­Óään®Ê i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê œvÊ ˆV…i˜Ê «>˜ÕÃÊ ÀiviVÌÃÊ

8 ™³‡“i`ˆ>Ìi`ʈ˜v>““>̈œ˜Ê>˜`Ê`ˆÃ̈˜}ՈÅiÃÊ̅ˆÃÊ`ˆÃi>ÃiÊvÀœ“Ê>̜«ˆVÊ`iÀ“>̈̈ÃÊ >˜`ʫÜÀˆ>ÈðÊʘÛiÃÌÊ iÀ“>̜Ê£Ón]ÊÈÇqÇn {ÎÊ ޜ˜ÃÊ*
]ʜՎœÕ>ŽˆÊ]Ê>Ì̜˜Ê
]Ê œ}}iÌÌÊ]Ê7œvvi˜`ˆ˜Ê ]Ê …>Õ`…ÀÞÊ
]Ê-“ˆÌ…Ê Ê­ÓääǮʈVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈÃʜvʅՓ>˜ÊiÕVœVÞÌiÊÃÕLÃiÌÃ\Ê̅iÊ>`Û>˜Ì>}iÃʜvÊ«œÃˆÌˆÛiÊ ÃiiV̈œ˜Ê>˜`ÊÀ>«ˆ`Ê«ÕÀˆvˆV>̈œ˜°Ê  Êi˜œ“ˆVÃÊn]ÊÈ{ {{Ê
ÕvvÀ>ÞÊ ]Êœ}}Ê ]Ê>Àv>Ê]Ê >ˆ˜Ê]Êœˆ˜‡>“LiÀÌÊ"]Ê>Þ>Ê-]Ê->À˜>VŽˆÊ-]Ê Õ“>˜œÊ
]Ê >ÕÛ>ÕÊ]ÊiˆÃÓ>˜˜ÊÊ­ÓääǮʜ˜ˆÌœÀˆ˜}ʜvÊLœœ`ÊÛiÃÃiÃÊ>˜`Ê̈ÃÃÕiÃÊLÞÊ>Ê«œ«Õ>̈œ˜Ê œvʓœ˜œVÞÌiÃÊ܈̅ʫ>ÌÀœˆ˜}ÊLi…>ۈœÀ°Ê-Vˆi˜ViÊΣÇ]ÊÈÈÈqÈÇä {xÊ *œ}}iÊ ]Ê
`>“ÃÊ/]Ê>À̈˜Ê-]Ê*ˆVŽiÊ ]Ê*À>…Ê ]Ê-V…“ˆÌâÊ]Ê œÃˆœÊ
Ê­ÓääÇ®Ê
Õ̜“>Ìi`Ê ÃœÀ̈˜}Ê œvÊ “œ˜œVÞÌiÃÊ vÀœ“Ê ܅œiÊ Lœœ`Ê vœÀÊ Ài«Àœ`ÕVˆLiÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}°Ê
“iÀˆV>˜Ê-œVˆiÌÞʜvÊi“>̜œ}ÞÊ
˜˜Õ>Êiï˜}Ê
LÃÌÀ>VÌÃÊ££ä\ÊÎn{ä {ÈÊ ,iˆ~Ê-]ÊiÀâˆ}Ê]Ê-V…“ˆÌâÊ]Ê œÃˆœÊ
]Ê*i˜˜>ÀÌâÊ-Ê­Óään®Ê-œVˆiÌÞÊvœÀÊ iÕÀœÃVˆi˜ViÊii̇ ˆ˜}Ê
LÃÌÀ>VÌÊÓÎx°Ç 

-ETHODSANDPROTOCOLSFORTHEGENERATIONOF GENEEXPRESSIONPROFILESININFLAMMATIONRESEARCH

3INGLEANDRARECELLANALYSISnAMPLIFICATIONMETHODS

4BASEDAMPLIFICATIONPROTOCOLS 3TEPHEN$'INSBERG #ENTERFOR$EMENTIA2ESEARCH .ATHAN+LINE)NSTITUTE AND$EPARTMENTSOF0SYCHIATRYAND 0HYSIOLOGY.EUROSCIENCE .EW9ORK5NIVERSITY3CHOOLOF-EDICINE /RANGEBURG .9  53!

!BSTRACT ,
Ê >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê ˆÃÊ >Ê ÃiÀˆiÃÊ œvÊ “œiVՏ>ÀÊ “>˜ˆ«Õ>̈œ˜ÃÊ `iÈ}˜i`Ê ÌœÊ >“«ˆvÞÊ }i˜ïVÊ Ãˆ}˜>ÃÊ vÀœ“Ê“ˆ˜ÕÌiʵÕ>˜ÌˆÌˆiÃʜvÊÃÌ>À̈˜}ʈ˜«ÕÌÊ,
Ê>VµÕˆÀi`Êۈ>ʓˆVÀœ>ëˆÀ>̈œ˜]ÊÃÕV…Ê>Ãʏ>ÃiÀÊV>«ÌÕÀiÊ “ˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜Ê ­ ®Ê vœÀÊ `œÜ˜ÃÌÀi>“Ê }i˜ïVÊ >˜>ÞÃiÃÊ Ì…>ÌÊ ˆ˜VÕ`iÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ >˜`Ê Ài>‡Ìˆ“iÊ µÕ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÊ * ,Ê ­µ* ,®°Ê ˆœœ}ˆV>Ê Ã>“«iÃÊ …>ÀÛiÃÌi`Ê vœÀÊ ,
Ê >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê «ÀœVi`ÕÀiÃÊ V>˜Ê œÀˆ}ˆ˜>ÌiÊvÀœ“Ê>ʓÞÀˆ>`ʜvʈ˜ÊۈۜÊ>˜`ʈ˜ÊۈÌÀœÊ̈ÃÃÕiÊÜÕÀViðÊœÀiœÛiÀ]Ê>ÊÛ>ÀˆiÌÞʜvÊvÀiÅ]ÊvÀœâi˜]Ê >˜`ÊvˆÝi`Ê̈ÃÃÕiÃÊV>˜ÊLiÊi“«œÞi`]Ê>˜`Ê̅iÃiÊ̈ÃÃÕiÃÊV>˜ÊLiÊ«ÀœViÃÃi`ÊvœÀʅˆÃ̜V…i“ˆÃÌÀÞÊ>˜`ɜÀÊ ˆ““Õ˜œVÞ̜V…i“ˆÃÌÀÞÊ«ÀˆœÀÊ̜ʓˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜ÊvœÀÊ,
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜]Ê>œÜˆ˜}ÊvœÀÊÌÀi“i˜`œÕÃÊ ViÊÌÞ«iÊ>˜`Ê̈ÃÃÕiÊëiVˆvˆVˆÌÞ°Ê ÃÃi˜Ìˆ>Þ]Ê,
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜Ê«Àœ`ÕViÃʵÕ>˜ÌˆÌˆiÃʜvÊ,
Ê̅ÀœÕ}…Ê ˆ˜ÊۈÌÀœÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê­6/®°Ê/…iÊ«ÀiÃi˜ÌÊV…>«ÌiÀÊ܈ÊˆÕÃÌÀ>ÌiÊÃiÛiÀ>Ê,
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜ÊÃV…i“iÃÊ ˆ˜VÕ`ˆ˜}Ê >“«ˆvˆi`Ê >˜ÌˆÃi˜ÃiÊ ,
Ê ­>,
®Ê >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê >˜`Ê ÌiÀ“ˆ˜>Ê Vœ˜Ìˆ˜Õ>̈œ˜Ê ­/ ®Ê ,
Ê >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê ̅>ÌÊ i“«œÞÊ L>VÌiÀˆœ«…>}iÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê «Àœ“œÌiÀÃÊ ÃÕV…Ê >ÃÊ /ÇÊ ÌœÊ i˜>LiÊ 6/Ê >˜`Ê ÃÕLÃiµÕi˜ÌÊ}i˜iÀ>̈œ˜ÊœvÊ>“«ˆvˆi`Ê,
Ê«Àœ`ÕVÌÃÊvœÀÊ`œÜ˜ÃÌÀi>“Ê}i˜ïVÊ>««ˆV>̈œ˜Ã°

)NTRODUCTION

œ˜Ûi˜Ìˆœ˜>ÊÌiV…˜ˆµÕiÃÊṎˆâi`ʈ˜Ê“œiVՏ>ÀÊ>˜`ÊViÕ>ÀÊLˆœœ}ÞÊi˜>LiÊÀiÃi>ÀV…Ê ÃVˆi˜ÌˆÃÌÃÊ ÌœÊ iÛ>Õ>ÌiÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê iÛiÃÊ >VÀœÃÃÊ >Ê «i̅œÀ>Ê œvÊ ˜œÀ“>̈ÛiÊ ÃˆÌÕ>‡ ̈œ˜Ã]Ê iÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê «>À>`ˆ}“Ã]Ê >˜`Ê «>̅œœ}ˆV>Ê Vœ˜`ˆÌˆœ˜Ã°Ê /…iÃiÊ Ài>̈ÛiÞÊ œÜÊ Ì…ÀœÕ}…«ÕÌʓi̅œ`ÃÊÌÞ«ˆV>ÞÊ«ÀœÛˆ`iÊ«ÀiÃi˜ViÊ`iÌiV̈œ˜Ê>˜`ʵÕ>˜ÌˆÌ>̈œ˜Êœvʈ˜`ˆ‡ ۈ`Õ>Ê ÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊ œ˜iÊ >ÌÊ >Ê Ìˆ“iÊ ­œÀÊ >Ê viÜÊ >ÌÊ >Ê Ìˆ“i®Ê ˆ˜VÕ`ˆ˜}\Ê -œÕ̅iÀ˜Ê >˜>ÞÈÃÊ ­
Ê `iÌiV̈œ˜®]Ê œÀ̅iÀ˜Ê >˜>ÞÈÃÊ ­,
Ê `iÌiV̈œ˜®]Ê «œÞ“iÀ>Ãi‡V…>ˆ˜Ê Ài>V̈œ˜Ê ­* ,ÆÊ
Ê`iÌiV̈œ˜®]ÊÀiÛiÀÃi‡ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ì>Ãi‡* ,Ê­,/‡* ,ÆÊ,
Ê`iÌiV̈œ˜®]ÊÀˆLœ‡ ˜ÕVi>ÃiÊ­, >Ãi®Ê«ÀœÌiV̈œ˜Ê>ÃÃ>Þ]Ê>˜`ʈ˜ÊÈÌÕʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜]Ê>“œ˜}ʜ̅iÀðÊ
`Û>˜V‡ iÃʈ˜Ê…ˆ}…‡Ì…ÀœÕ}…«ÕÌÊ}i˜œ“ˆVÊL>Ãi`ÊÌiV…˜œœ}ˆiÃʅ>ÛiÊ>œÜi`Ê̅iÊ>ÃÃiÃÓi˜ÌʜvÊ `œâi˜ÃÊ̜ʅ՘`Ài`ÃÊ̜Ê̅œÕÃ>˜`ÃʜvÊ}i˜iÃÊȓՏÌ>˜iœÕÏÞʈ˜Ê>ÊVœœÀ`ˆ˜>Ìi`Êv>ňœ˜°Ê /…iÊ «œÌi˜Ìˆ>Ê ÌœÊ Õ˜`iÀÃÌ>˜`Ê “iV…>˜ˆÃ“ÃÊ Õ˜`iÀÞˆ˜}Ê «…ÞȜœ}ˆV>Ê «ÀœViÃÃiÃÊ >˜`Ê `ˆÃi>ÃiÊ«>̅œ}i˜iÈÃʅ>ÃÊiÝ«>˜`i`Ê}iœ“iÌÀˆV>ÞÊ܈̅Ê̅iÊ>`Ûi˜ÌÊ>˜`ÊṎˆÌÞʜvÊ̅iÃiÊ ÌiV…˜œœ}ˆiÃ°Ê -ICROARRAYSIN)NFLAMMATION EDITEDBY!NDREAS"OSIOAND"ERNHARD'ERSTMAYER ©"IRKHÊUSER6ERLAG"ASEL3WITZERLAND



3TEPHEN$'INSBERG

-ˆ˜}iÊ ViÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê >ÃÊ ÜiÊ >ÃÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê >˜>ÞÈÃÊ œvÊ …œ“œ}i˜iœÕÃÊ «œ«Õ>̈œ˜ÃʜvÊViÃÊ­ÌiÀ“i`Ê«œ«Õ>̈œ˜ÊViÊ>˜>ÞÈîʈÃÊ>˜Ê>À`՜ÕÃÊÌ>ÎÊ̅>ÌÊ`i“>˜`ÃÊ >ʓՏ̈`ˆÃVˆ«ˆ˜>ÀÞÊ>««Àœ>V…ʈ˜VÕ`ˆ˜}ʓœiVՏ>ÀÊLˆœœ}Þ]ÊViÊLˆœœ}Þ]Ê>˜>̜“Þ]Ê>˜`Ê Lˆœ“i`ˆV>Êi˜}ˆ˜iiÀˆ˜}°Ê˜`ˆÛˆ`Õ>ÊViÊÌÞ«iÃÊ>ÀiʏˆŽiÞÊ̜ʅ>ÛiÊ՘ˆµÕiÊ«>ÌÌiÀ˜Ã]ʜÀÊ>Ê “œÃ>ˆVʜvÊ}i˜iÊ>˜`Ê«ÀœÌiˆ˜ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê՘`iÀʘœÀ“>̈ÛiÊVœ˜`ˆÌˆœ˜ÃÊ̅>ÌʈÃʏˆŽiÞÊ̜ÊLiÊ >ÌiÀi`ʈ˜Ê«>̅œœ}ˆV>ÊÃÌ>Ìiðʘ`ii`]Ê̅iʓœiVՏ>ÀÊL>ÈÃʜvÊ܅ÞÊ`ˆÃ̈˜VÌÊ«œ«Õ>̈œ˜ÃÊ œvÊViÃÊ>ÀiÊÛՏ˜iÀ>LiÊ̜Ê`i}i˜iÀ>̈œ˜]ʜvÌi˜ÊÌiÀ“i`ʺÃiiV̈ÛiÊÛՏ˜iÀ>LˆˆÌÞ»]ÊV>˜ÊLiÊ iÕVˆ`>Ìi`ÊLÞÊ`ˆÃVÀiÌiÊViÊ>˜>ÞÈÃʓœÀiÊÀi>`ˆÞÊ̅>˜ÊLÞÊṎˆâˆ˜}ÊÀi}ˆœ˜>Ê>˜`Ê̜Ì>Ê ̈ÃÃÕiÊ«Ài«>À>̈œ˜ÃÊQ£qÎR°Ê
Ê`iÌ>ˆi`Ê«>ÌÌiÀ˜ÊœvÊ}i˜œ“ˆVÊ>˜`Ê«ÀœÌiœ“ˆVÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê >ÊÃÕL«œ«Õ>̈œ˜Êœvʅœ“œ}i˜iœÕÃÊViÃʜÀÊȘ}iÊViÃʈÃʓœÀiʏˆŽiÞÊ̜ÊLiʈ˜vœÀ“>̈ÛiÊ Ì…>˜Ê>Êȓˆ>ÀÊ«>ÌÌiÀ˜Êˆ˜Ê>Ê܅œiÊ̈ÃÃÕiÊ>`“ˆÝÌÕÀi]Ê>ÃÃՓˆ˜}Ê̅iÊÌ>À}iÌÊ«œ«Õ>̈œ˜Ê ˆÃÊÜi‡`ivˆ˜i`°Ê7ˆÌ…Ê̅iÊ>««ˆV>̈œ˜Ê>˜`ʈ˜VÀi>Ãi`ÊṎˆÌÞʜvʓœ`iÀ˜Ê“œiVՏ>ÀÊ>˜`Ê ViÕ>ÀÊÌiV…˜ˆµÕiÃ]ʈÌʈÃʘœÜÊ«œÃÈLiÊ̜ʈ܏>ÌiÊ>˜`ÊÃÌÕ`ÞÊ,
ÊëiVˆiÃ]Ê­>ÃÊÜiÊ>ÃÊ }i˜œ“ˆVÊ
Ê>˜`Ê«ÀœÌiˆ˜Ã®ÊvÀœ“Ê“ˆVÀœ`ˆÃÃiVÌi`Ê̈ÃÃÕiÊÜÕÀViðÊ1˜vœÀÌ՘>ÌiÞ]Ê̅iÊ µÕ>˜ÌˆÌÞʜvÊ,
ʅ>ÀÛiÃÌi`ÊvÀœ“Ê>ÊȘ}iÊVi]ÊiÃ̈“>Ìi`Ê̜ÊLiÊ>««ÀœÝˆ“>ÌiÞÊä°£q£°äÊ «ˆVœ}À>“Ã]ʈÃʘœÌÊÃÕvvˆVˆi˜ÌÊvœÀÊÃÌ>˜`>À`Ê,
ÊiÝÌÀ>V̈œ˜Ê«ÀœVi`ÕÀiÃÊQ{]ÊxR°

-ICROASPIRATION ˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜Êi˜Vœ“«>ÃÃiÃÊ>ÊÕÃivՏÊÃiÌʜvÊÌiV…˜ˆµÕiÃÊ̅>ÌʈÃÊ«iÀvœÀ“i`Ê̜Êi˜>LiÊ `œÜ˜ÃÌÀi>“Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}°Ê *ÀœÛˆ`i`Ê Ì…>ÌÊ «ÀœVi`ÕÀiÃÊ >ÀiÊ Ṏˆâi`Ê œ˜Ê vÀiÅ]ÊvÀœâi˜]ʜÀÊÜi‡vˆÝi`Ê̈ÃÃÕiÊÃiV̈œ˜ÃÊ>˜`Ê, >ÃiÊvÀiiÊVœ˜`ˆÌˆœ˜ÃÊ>ÀiÊi“«œÞi`]Ê LœÌ…Ê ˆ““Õ˜œVÞ̜V…i“ˆV>Ê >˜`Ê …ˆÃ̜V…i“ˆV>Ê “i̅œ`ÃÊ V>˜Ê LiÊ ÕÃi`Ê ÌœÊ ˆ`i˜ÌˆvÞÊ Ã«iVˆvˆVÊVi­Ã®Êœvʈ˜ÌiÀiÃÌÊQÈqnR°Ê ˆÃVÀˆ“ˆ˜>̈œ˜Ê>˜`ʈ܏>̈œ˜ÊœvÊ>`>Vi˜ÌÊViÊÌÞ«iÃÊ vÀœ“Ê œ˜iÊ >˜œÌ…iÀÊ ˆÃÊ VÀˆÌˆV>Ê LiV>ÕÃiÊ Ì…ˆÃÊ i˜>LiÃÊ Ì…iÊ ÃiiV̈œ˜Ê œvÊ Ài>̈ÛiÞÊ «ÕÀiÊ «œ«Õ>̈œ˜ÃÊ œvÊ ˆ˜`ˆÛˆ`Õ>Ê ViÃÊ >˜`ɜÀÊ «œ«Õ>̈œ˜ÃÊ vœÀÊ ÃÕLÃiµÕi˜ÌÊ >˜>ÞÈÃÊ Ü…ˆiÊ >ۜˆ`ˆ˜}Ê«œÌi˜Ìˆ>ÊVœ˜Ì>“ˆ˜>̈œ˜°Ê-«iVˆvˆV>Þ]ʏ>ÃiÀÊV>«ÌÕÀiʓˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜Ê­ ®Ê ˆÃÊ >Ê ÃÌÀ>Ìi}ÞÊ vœÀÊ >VµÕˆÀˆ˜}Ê …ˆÃ̜V…i“ˆV>ÞÊ >˜`ɜÀÊ ˆ““Õ˜œVÞ̜V…i“ˆV>ÞÊ >Lii`Ê ViÃÊvÀœ“ʈ˜ÊۈۜÊ>˜`ʈ˜ÊۈÌÀœÊÜÕÀViÃÊQ™q£ÓR°Ê Êi“«œÞÃÊ>ʏ>ÃiÀÊÜÕÀViÊ`ˆÀiV̏ÞÊ œ˜Ê̅iÊVi­Ã®Êœvʈ˜ÌiÀiÃÌÊvœÀÊ̅iÊ«ÕÀ«œÃiʜvʓˆVÀœ>ëˆÀ>̈œ˜ÊQ£Î]Ê£{R°Ê
ʘœ˜‡`iÃÌÀÕV‡ ̈Ûi]ʏœÜ‡«œÜiÀ]ʘi>À‡ˆ˜vÀ>Ài`ʏ>ÃiÀʫՏÃiʈÃÊ`ˆÀiVÌi`Ê̅ÀœÕ}…Ê>ʓˆVÀœvÕ}iÊV>«Ê>ÌÊ̅iÊ Ì>À}iÌÊViÊ­>Ê«œÃˆÌˆÛiÊiÝÌÀ>V̈œ˜ÊÃÌÀ>Ìi}Þ®°Ê/…iʫՏÃi`ʏ>ÃiÀÊi˜iÀ}ÞÊV>ÕÃiÃʏœV>ˆâi`Ê >V̈Û>̈œ˜ÊœvÊ>ÊëiVˆ>ˆâi`Ê̅iÀ“œ«>Ã̈VÊvˆ“Ê̅>ÌÊ>`…iÀiÃÊ̜Ê̅iÊÌ>À}iÌÊVi°Ê,>ˆÃˆ˜}Ê Ì…iÊ̅iÀ“œ«>Ã̈VÊV>«ÊÃi«>À>ÌiÃÊÌ>À}iÌi`ÊViÃ]ʘœÜÊ>ÌÌ>V…i`Ê̜Ê̅iÊvˆ“]ÊvÀœ“ÊÃÕÀ‡ ÀœÕ˜`ˆ˜}Ê՘`ˆÃÌÕÀLi`Ê̈ÃÃÕi°Ê*œ«Õ>̈œ˜ÃʜvÊViÃÊ>ÌÌ>V…i`Ê̜Ê̅iÊV>«Ê>ÀiÊÃՈÌ>LiÊvœÀÊ “ˆVÀœÃVœ«ˆVÊiÝ>“ˆ˜>̈œ˜Ê>˜`Ê`œÜ˜ÃÌÀi>“Ê}i˜ïVÊ>˜>ÞÈðÊ

2ATIONALEFOR2.!AMPLIFICATION
˜Ê,
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜ÊÌiV…˜ˆµÕiʈÃʜvÌi˜ÊÀiµÕˆÀi`Ê܅i˜Ê>ÌÌi“«Ìˆ˜}ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœ‡



4BASEDAMPLIFICATIONPROTOCOLS

vˆˆ˜}ÊvÀœ“ÊȘ}iʘiÕÀœ˜Ã]Ê}ÀœÕ«ÃʜvʘiÕÀœ˜Ã]ʜÀʓˆVÀœ`ˆÃÃiVÌi`ÊÀi}ˆœ˜Ã°Ê* ,‡L>Ãi`Ê >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê“i̅œ`ÃÊ>ÀiʘœÌʜ«Ìˆ“>]Ê>ÃÊiÝ«œ˜i˜Ìˆ>Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜ÊV>˜ÊÎiÜÊ̅iÊ œÀˆ}ˆ˜>Ê µÕ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÊ Ài>̈œ˜Ã…ˆ«ÃÊ LiÌÜii˜Ê }i˜iÃÊ vÀœ“Ê >˜Ê ˆ˜ˆÌˆ>Ê «œ«Õ>̈œ˜Ê Q£xR°Ê ˆ˜i>ÀÊ ,
Ê >“«ˆvˆV>̈œ˜‡L>Ãi`Ê «ÀœVi`ÕÀiÃÊ ˆ˜VÀi>ÃiÊ ,
Ê LÞÊ `ˆÀiV̏ÞÊ >“«ˆvވ˜}Ê Ì…iÊ ˆ˜ˆÌˆ>Ê Ìi“«>ÌiÊ ÃiµÕi˜Vi°Ê ,iÃՏÌ>˜ÌÊ >“«ˆvˆi`Ê «Àœ`ÕVÌÃÊ >ÀiÊ Ài«ÀiÃi˜Ì>̈ÛiÊ œvÊ Ì…iÊ œÀˆ}ˆ˜>Ê “,
Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê iÛiÃ°Ê ,
Ê >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê ˆÃÊ >V…ˆiÛi`Ê Ì…ÀœÕ}…Ê ˆ˜Ê ۈÌÀœÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê­6/®°Ê˜Ê>``ˆÌˆœ˜Ê̜Ê̅iʏˆ˜i>ÀÊ>“«ˆvˆV>̈œ˜Êœvʓˆ˜ÕÌiÊ>“œÕ˜ÌÃÊ œvÊ ˆ˜«ÕÌÊ ,
]Ê ,
Ê >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê «ÀœVi`ÕÀiÃÊ V>˜Ê ˆ˜VÀi>ÃiÊ Ì…iÊ Ãi˜ÃˆÌˆÛˆÌÞÊ œvÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê œ˜Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ iÛi˜Ê ̅œÕ}…Ê >Ê Ài>̈ÛiÞÊ >À}iÊ µÕ>˜ÌˆÌÞÊ œvÊ ÃÌ>À̈˜}Ê “>ÌiÀˆ>Ê ˆÃÊ >Û>ˆ>LiÊ Q£È]Ê £ÇR°Ê ˜Ê ̅iÊ «ÀiÃi˜ViÊ œvÊ >Ê «Àœ«iÀÊ LÕvviÀˆ˜}Ê ÃÞÇ Ìi“]ʘÕViœÌˆ`iÊÌÀˆ«…œÃ«…>ÌiÃÊ­ /*îÊ>˜`Ê>ÊL>VÌiÀˆœ«…>}iÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê«Àœ“œÌiÀÊ ÃiµÕi˜ViÊ­i°}°]Ê/Ç]Ê/Î]ʜÀÊ-*È®Ê̅iÊÀiëiV̈ÛiÊ,
Ê«œÞ“iÀ>ÃiÊ܈ÊÃޘ̅iÈâiʅ՘‡ `Ài`ÃÊ̜Ê̅œÕÃ>˜`Ãʜvʅˆ}…Êvˆ`iˆÌÞÊVœ«ˆiÃʜvÊ̅iÊV
ÊÌi“«>ÌiÊQ£n]Ê£™R°Ê/…iÀiÊ>ÀiÊ ˜Õ“iÀœÕÃÊ,
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜ÊÃV…i“iÃÊ>Û>ˆ>Li]Êi>V…Ê܈̅Ê`ˆÃ̈˜VÌÊ>`Û>˜Ì>}iÃÊ>˜`Ê «œÌi˜Ìˆ>Êˆ“ˆÌ>̈œ˜ÃÊQÓä]ÊÓ£R°Ê

2.!AMPLIFICATIONSTRATEGIESA2.!
Ê ÜiÊ Ž˜œÜ˜Ê ˆ˜i>ÀÊ >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê «ÀœVi`ÕÀi]Ê ÌiÀ“i`Ê >“«ˆvˆi`Ê >˜ÌˆÃi˜ÃiÊ ,
Ê ­>,
®Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜]Ê`iÛiœ«i`ÊLÞÊ LiÀ܈˜iÊ>˜`ÊVœi>}ÕiÃÊQ£x]ÊÓÓ]ÊÓÎR]ÊVœ˜ÃˆÃÌÃÊ œvÊ>Ê/ÇÊ,
Ê«œÞ“iÀ>ÃiÊL>Ãi`Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜Ê«ÀœVi`ÕÀiÊ­ˆ}°Ê£®°Ê>,
Ê>“«ˆvˆV>‡ ̈œ˜Êi˜Ì>ˆÃʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜ÊœvÊ>˜Êœˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iÊ«Àˆ“iÀÊVœ˜ÃˆÃ̈˜}ʜvÊ>˜Êœˆ}œÊ`­/®Ê ÃiµÕi˜ViÊ>˜`Ê>Ê/ÇÊ,
Ê«œÞ“iÀ>ÃiÊ«Àœ“œÌiÀÊÃiµÕi˜ViÊOœˆ}œÊ`­/®/Ç®PÊ̜ʓ,
ÃÊ >˜`Ê ÃÕLÃiµÕi˜ÌÊ }i˜iÀ>̈œ˜Ê œvÊ >˜Ê “,
‡V
Ê …ÞLÀˆ`Ê LÞÊ ÀiÛiÀÃiÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ì>ÃiÊ QÓ{]Ê ÓxR°Ê
Ê v՘V̈œ˜>Ê /ÇÊ ,
Ê «œÞ“iÀ>ÃiÊ «Àœ“œÌiÀÊ ˆÃÊ vœÀ“i`Ê Õ«œ˜Ê Vœ˜ÛiÀȜ˜Ê œvÊ Ì…iÊ “,
‡V
Ê …ÞLÀˆ`Ê ÌœÊ `œÕLiÊ ÃÌÀ>˜`i`Ê V
°Ê >,
Ê Ãޘ̅iÈÃÊ œVVÕÀÃÊ ÜˆÌ…Ê̅iÊ>``ˆÌˆœ˜ÊœvÊ/ÇÊ,
Ê«œÞ“iÀ>ÃiÊ>˜`Ê /*Ã°Ê >V…ÊÀœÕ˜`ʜvÊ>,
ÊÀiÃՏÌÃÊ ˆ˜Ê >˜Ê >««ÀœÝˆ“>ÌiÊ Ì…œÕÃ>˜`‡vœ`Ê >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê vÀœ“Ê ̅iÊ œÀˆ}ˆ˜>Ê >“œÕ˜ÌÊ œvÊ i>V…Ê «œÞ>`i˜Þ>Ìi`ÊO«œÞ­
®³Pʓ,
ʈ˜Ê̅iÊÃ>“«iÊQÓÓ]ÊÓÎR°Ê/ܜÊÀœÕ˜`ÃʜvÊ>,
Ê>ÀiÊ ÌÞ«ˆV>ÞÊi“«œÞi`ÊvœÀÊ`iÈÀi`Ê`œÜ˜ÃÌÀi>“Ê>˜>ÞÃiÃ]ʈ˜VÕ`ˆ˜}ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞðÊ>,
Ê «Àœ`ÕVÌÃÊÌi˜`ʘœÌÊ̜ÊLiʜvÊvՏÊi˜}̅]Ê>˜`Ê>ÀiÊLˆ>Ãi`Ê̜Ü>À`ÃÊ̅iÊνÊi˜`ʜvÊ̅iÊÌÀ>˜‡ ÃVÀˆ«ÌÊLiV>ÕÃiʜvÊ̅iʈ˜ˆÌˆ>Ê«Àˆ“ˆ˜}Ê>ÌÊ̅iÊ«œÞ­
®³Ê,
ÊÈÌiÊQ{]Ê£xR°Ê/…ˆÃÊνÊLˆ>ÃÊ i݈ÃÌÃÊvœÀÊ>Ê>“«ˆvˆi`Ê>,
Ê«Àœ`ÕVÌÃÊ>˜`ÊÀi>̈ÛiʏiÛiÃʜvÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊV>˜ÊLiÊ Vœ“«>Ài`ÊQ{]ÊÓÈ]ÊÓÇR°Ê"ÕÀʏ>LœÀ>̜ÀÞʅ>ÃÊ}i˜iÀ>Ìi`ÊÃÕVViÃÃvՏÊÃÌÕ`ˆiÃʜ˜Ê“ˆVÀœ>눇 À>Ìi`Ê>˜ˆ“>Ê“œ`iÊ>˜`ʅՓ>˜Ê̈ÃÃÕiÃÊṎˆâˆ˜}Ê>,
ʈ˜ÊVœ“Lˆ˜>̈œ˜Ê܈̅Ê>Ê܈`iÊ Û>ÀˆiÌÞʜvÊ>ÀÀ>ÞÊ«>ÌvœÀ“ÃÊQÓ]ÊÓnqΣR°Êœ`ˆvˆV>̈œ˜ÃʜvÊ̅iʜÀˆ}ˆ˜>Ê>,
Ê«ÀœVi‡ `ÕÀiʅ>ÛiÊLii˜Ê«iÀvœÀ“i`ÊQÎÓqÎ{R]Ê>˜`Ê>ÊÛ>ÀˆiÌÞʜvÊÃÌÀ>Ìi}ˆiÃʅ>ÛiÊLii˜Ê`iÛiœ«i`Ê LÞʈ˜`i«i˜`i˜Ìʏ>LœÀ>̜ÀˆiÃÊ̜ʈ“«ÀœÛiÊ>,
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜ÊivvˆVˆi˜VÞÊQÎÎ]ÊÎxqÎnR°Ê -iÛiÀ>ÊŽˆÌÃÊ̅>ÌÊÕÃiÊ>,
ÊÌiV…˜œœ}ÞÊ̜Ê>“«ˆvÞÊÓ>Ê>“œÕ˜ÌÃʜvÊ,
Ê>ÀiÊVœ“‡ “iÀVˆ>ÞÊ >Û>ˆ>Li]Ê >Ì…œÕ}…Ê Ș}iÊ ViÊ >˜>ÞÈÃÊ ˆÃÊ ˜œÌÊ >Ü>ÞÃÊ «œÃÈLiÊ ÜˆÌ…Ê Ì…iÃiÊ ÃÞÃÌi“ðÊ



3TEPHEN$'INSBERG



4BASEDAMPLIFICATIONPROTOCOLS

2.!AMPLIFICATIONSTRATEGIES4#2.!AMPLIFICATION
Ê ˜œÛiÊ ˆ˜i>ÀÊ ,
Ê >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê «ÀœVi`ÕÀiÊ Ì…>ÌÊ ṎˆâiÃÊ >Ê “i̅œ`Ê œvÊ ÌiÀ“ˆ‡ ˜>Ê Vœ˜Ìˆ˜Õ>̈œ˜Ê ­/ ®Ê …>ÃÊ Lii˜Ê `iÛiœ«i`Ê ˆ˜Ê œÕÀÊ >LœÀ>̜ÀÞÊ QΙq{£R°Ê / Ê ,
Ê >“«ˆvˆV>̈œ˜Êi˜Ì>ˆÃÊÃޘ̅iÈ∘}ÊvˆÀÃÌÊÃÌÀ>˜`ÊV
ÊVœ“«i“i˜Ì>ÀÞÊ̜Ê̅iʈ˜«ÕÌÊ ,
]Ê>˜`Ê6/ÊÕȘ}Ê̅iÊÃޘ̅iÈâi`ÊV
Ê>ÃÊÌi“«>ÌiÊQΙq{£R°Ê-iVœ˜`ÊÃÌÀ>˜`Ê Ãޘ̅iÈÃÊV>˜ÊLiÊi“«œÞi`Ê>ÃÊ«>ÀÌʜvÊ̅iÊ/ Ê,
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜Ê«ÀœVi`ÕÀi]ÊLÕÌÊ ˆÃʘœÌÊÀiµÕˆÃˆÌiÊQ{Ó]Ê{ÎR°Ê-ޘ̅iÈÃʜvÊvˆÀÃÌÊÃÌÀ>˜`ÊV
Êi˜Ì>ˆÃÊ̅iÊÕÃiʜvÊÌܜʜˆ‡ }œ˜ÕViœÌˆ`iÊ«Àˆ“iÀÃ]Ê>Ê«œÞÊ`­/®Ê«Àˆ“iÀÊ>˜`Ê>Ê/ Ê«Àˆ“iÀ°Ê ÞÊ«ÀœÛˆ`ˆ˜}Ê>ʎ˜œÜ˜Ê ÃiµÕi˜ViÊ>ÌÊ̅iÊνÊÀi}ˆœ˜ÊœvÊvˆÀÃÌÊÃÌÀ>˜`ÊV
Ê>˜`Ê>Ê«Àˆ“iÀÊVœ“«i“i˜Ì>ÀÞÊ̜ʈÌ]Ê …>ˆÀ«ˆ˜Ê œœ«ÃÊ ÜˆÊ ˜œÌÊ vœÀ“°Ê "˜iÊ ÀœÕ˜`Ê œvÊ >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê ˆÃÊ ÃÕvvˆVˆi˜ÌÊ vœÀÊ `œÜ˜‡ ÃÌÀi>“Ê }i˜ïVÊ >˜>ÞÃiÃÊ Q£]Ê Ç]Ê {ä]Ê {{R°Ê /À>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê V>˜Ê LiÊ `ÀˆÛi˜Ê ÕȘ}Ê >Ê «Àœ‡ “œÌiÀÊÃiµÕi˜ViÊ>ÌÌ>V…i`Ê̜ÊiˆÌ…iÀÊ̅iÊνʜÀÊx½Êœˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iÊ«Àˆ“iÀðÊ/…iÀivœÀi]Ê ÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌʜÀˆi˜Ì>̈œ˜ÊV>˜ÊLiʈ˜Ê>˜Ê>˜ÌˆÃi˜ÃiʜÀˆi˜Ì>̈œ˜Ê­Ãˆ“ˆ>ÀÊ̜ÊVœ˜Ûi˜Ìˆœ˜>Ê >,
ʓi̅œ`îÊ܅i˜Ê̅iÊL>VÌiÀˆœ«…>}iÊ«Àœ“œÌiÀÊÃiµÕi˜ViʈÃÊ«>Vi`ʜ˜Ê̅iÊ«œÞÊ `­/®Ê«Àˆ“iÀ]ʜÀʈ˜Ê>ÊÃi˜ÃiʜÀˆi˜Ì>̈œ˜Ê܅i˜Ê̅iÊ«Àœ“œÌiÀÊÃiµÕi˜ViʈÃÊ>ÌÌ>V…i`ÊÌœÊ Ì…iÊ / Ê «Àˆ“iÀ]Ê `i«i˜`ˆ˜}Ê œ˜Ê ̅iÊ `iÈ}˜Ê œvÊ Ì…iÊ iÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê «>À>`ˆ}“Ê ­ˆ}°Ê Ó®°Ê œœÜˆ˜}Ê/ Ê,
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜]Ê>ʏ>À}iÊ«Àœ«œÀ̈œ˜ÊœvÊ}i˜iÃÊV>˜ÊLiÊ>ÃÃiÃÃi`ÊvœÀÊ «ÀiÃi˜ViÊ `iÌiV̈œ˜Ê >˜`Ê LÞÊ µÕ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÊ >˜>ÞÈÃÊ >ÃÊ iۈ`i˜Vi`Ê LÞÊ Lˆœ>˜>ÞÈÃÊ >˜`Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ ˆ˜Ê ViÊ VՏÌÕÀiÊ «Ài«>À>̈œ˜Ã]Ê >˜ˆ“>Ê “œ`iÊ >˜`Ê …Õ“>˜Ê «œÃ̓œÀÌi“Ê ̈ÃÃÕiÃÊ Q£]Ê {xqxäR°Ê /…iÊ Ì…ÀiŜ`Ê œvÊ `iÌiV̈œ˜Ê œvÊ }i˜iÃÊ ÜˆÌ…Ê œÜÊ …ÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê È}˜>Êˆ˜Ìi˜ÃˆÌÞʈÃÊÈ}˜ˆvˆV>˜ÌÞʈ˜VÀi>Ãi`Ê܈̅Ê̅iÊ/ Ê,
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜Ê“i̅œ`Ê Q{ä]Ê{£R]Ê>˜`ÊL>VŽ}ÀœÕ˜`ʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜ÊˆÃÊÈ}˜ˆvˆV>˜ÌÞÊ>ÌÌi˜Õ>Ìi`ÊQ{£]Ê{ÎR°Êœ`ˆ‡ vˆV>̈œ˜ÃÊ œvÊ Ì…iÊ / Ê ,
Ê >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê ÌiV…˜œœ}ÞÊ >ÀiÊ ˜œÜÊ Liˆ˜}Ê i“«œÞi`Ê vœÀÊ Ì…iÊÃÌÕ`ÞÊ>˜`ʵÕ>˜ÌˆÌ>̈œ˜ÊœvʓˆVÀœ,
ÃÊ>˜`ÊÀi>Ìi`ʘœ˜Vœ`ˆ˜}Ê,
ÊëiVˆiÃʈ˜Ê ̈ÃÃÕiÊÃ>“«iÃÊQ£]Ê{ÓR°Ê

&IGURE 3CHEMATIC REPRESENTATION OF THE A2.! AMPLIFICATION !N OLIGO D4 4 PRIMER IS HYBRIDIZED DIRECTLYTOPOLY! M2.!S ANDADOUBLESTRANDEDM2.! C$.!HYBRIDISFORMEDFIRSTSTRAND SYNTHESIS BYREVERSETRANSCRIBINGTHEPRIMEDM2.!SWITHD.40SANDREVERSETRANSCRIPTASE $OUBLE STRANDED M2.! C$.! HYBRID IS CONVERTED INTO DOUBLE STRANDED C$.! FORMING A FUNCTIONAL42.!POLYMERASEPROMOTER!FIRSTROUNDOFA2.!SYNTHESISOCCURSVIA)64USING 42.!POLYMERASEAND.40S!SECONDROUNDOFA2.!AMPLIFICATIONOCCURSBYANNEALING RANDOM HEXAMERS TO THE NEWLY FORMED A2.! AND PERFORMING FIRST STRAND SYNTHESIS 4HE A2.!PRIMERISTHENREINTRODUCED BINDINGTOTHEPOLY! SEQUENCEONTHENEWLYSYNTHESIZED C$.! STRAND ! DOUBLE STRANDED C$.! TEMPLATE IS FORMED BY SECOND STRAND SYNTHESIS ! SECONDROUNDOFA2.!PRODUCTSISPRODUCEDBY)64USINGBIOTINYLATED FLUORESCENT ORRADIO LABELED .40S 4HIS FIGURE IS ADAPTED FROM 'INSBERG  ;= AND 'INSBERG AND -IRNICS ;= ANDUSEDWITHPERMISSIONFROMTHEPUBLISHERS



3TEPHEN$'INSBERG

&IGURE /VERVIEWOFTHE4#2.!AMPLIFICATIONMETHOD !!4#PRIMERCONTAININGA4BACTERIOPHAGEPROMOTERSEQUENCEFORSENSEORIENTATION AND APOLYD4 PRIMERAREADDEDTOTHEM2.!POPULATIONTOBEAMPLIFIEDRIPPLEDLINE &IRST STRANDSYNTHESISOCCURSASANM2.! C$.!HYBRIDISFORMEDFOLLOWINGREVERSETRANSCRIPTION AND4#OFTHEOLIGONUCLEOTIDEPRIMERS!FTERAN2.ASE(DIGESTIONSTEPTOREMOVETHEORIGI NALM2.!TEMPLATESTRAND SECONDSTRANDSYNTHESISISPERFORMEDUSING4AQPOLYMERASE4HE RESULTANTDOUBLESTRANDEDPRODUCTISUTILIZEDASTEMPLATEFOR)64 YIELDINGHIGHFIDELITY LINEAR 2.!AMPLIFICATIONOFANTISENSEORIENTATIONRIPPLEDLINES  "3CHEMATICILLUSTRATINGTHE4#2.!AMPLIFICATIONPROCEDUREAMPLIFYING2.!INTHESENSE ORIENTATIONRIPPLEDLINES BYPLACINGTHE42.!POLYMERASEPROMOTERSEQUENCEONTHE4# PRIMER .OTE THAT SECOND STRAND SYNTHESIS IS NOT REQUIRED FOR SENSE 4# 2.! AMPLIFICATION 4HISFIGUREISADAPTEDFROM#HEAND'INSBERG ;= AND'INSBERGAND-IRNICS  ;=ANDUSEDWITHPERMISSIONFROMTHEPUBLISHERS

2.!PREPARATION ,
Ê >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê ÌiV…˜ˆµÕiÃÊ >ÀiÊ ÕÃivÕÊ ÜˆÌ…Ê ˆ“ˆÌˆ˜}Ê >“œÕ˜ÌÃÊ œvÊ ˆ˜«ÕÌÊ ,
°Ê œÜiÛiÀ]Ê̅iÃiÊ«ÀœVi`ÕÀiÃÊ`œÊ˜œÌÊ`ˆ“ˆ˜ˆÃ…Ê̅iʈ“«œÀÌ>˜ViʜvÊV>ÀivՏÊÃ>“«iʅ>˜‡ `ˆ˜}]Ê>ÃÊÓ>ÊµÕ>˜ÌˆÌˆiÃʜvÊ,
ÃÊ>Àiʅˆ}…ÞÊÛՏ˜iÀ>LiÊ̜Ê, >ÃiÊ`i}À>`>̈œ˜ÊQx£R°Ê
˜Ê, >Ãi‡vÀiiÊi˜ÛˆÀœ˜“i˜ÌʈÃÊ>L܏ÕÌiÞÊVÀˆÌˆV>ÊvœÀÊÃÕVViÃÃvՏÊ,
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜Ê «ÀœVi`ÕÀiÃÊ >˜`Ê `œÜ˜ÃÌÀi>“Ê }i˜ïVÊ >˜>ÞÃiÃ°Ê œ˜}Ê ÌiÀ“Ê Ã̜À>}iÊ œvÊ ,
ÃÊ ­iëi‡



4BASEDAMPLIFICATIONPROTOCOLS

Vˆ>ÞÊ >“«ˆvˆi`Ê ,
Ã®Ê ˆÃÊ ˜œÌÊ ÀiVœ““i˜`i`Ê >˜`Ê Ài«i>Ìi`Ê vÀiiâi‡Ì…>ÜÊ Ã…œÕ`Ê LiÊ >ۜˆ`i`°ÊÕÀ̅iÀ“œÀi]Ê`ÕLˆœÕÃÊ,
ʅ>˜`ˆ˜}ÊV>˜ÊVœ“«ˆV>ÌiÊ>˜ÞÊÌÀœÕLiŜœÌˆ˜}Ê «ÀœViÃÃÊ Ü…i˜Ê «ÀœLi“ÃÊ >ÀˆÃi°Ê i>ÈLiÊ LÀi>ŽÊ «œˆ˜ÌÃÊ ˆ˜VÕ`iÊ vœœÜˆ˜}Ê vˆÀÃÌÊ ÃÌÀ>˜`Ê Ãޘ̅iÈÃ]Ê>˜`ʈ““i`ˆ>ÌiÞÊ«ÀˆœÀÊ̜Ê6/Ê>˜`Ê̅iʏ>Liˆ˜}Ê«ÀœVi`ÕÀiÊ̅iÀiˆ˜° "ÕÀʏ>LœÀ>̜ÀÞÊÀœṎ˜iÞÊ«ÕÀˆvˆiÃÊ̜Ì>ÊViÕ>ÀÊ,
Ê­vÀœ“ÊÀi}ˆœ˜>Ê`ˆÃÃiV̈œ˜ÃÊ >ÃÊ ÜiÊ >ÃÊ  Ê «Ài«>À>̈œ˜Ã®Ê ÜˆÌ…Ê /ÀˆâœÊ Ài>}i˜ÌÊ ­˜ÛˆÌÀœ}i˜®°Ê /ÀˆâœÊ Vœ˜Ì>ˆ˜ÃÊ }Õ>˜ˆ`ˆ˜iʈÜ̅ˆœVÞ>˜>ÌiÊ>˜`Ê«…i˜œ°Ê/ˆÃÃÕiÃʜÀÊȘ}iÊViÃÊ>ÀiÊ`ˆÀiV̏ÞÊÃÕL“iÀ}i`Ê ˆ˜Ê /ÀˆâœÊ Ài>}i˜ÌÊ ˆ˜Ê >Ê “ˆVÀœvÕ}iÊ ÌÕLiÊ œÀÊ …œ“œ}i˜ˆâˆ˜}Ê ÛiÃÃi°Ê œÀÊ Ü…œiÊ «>À>vvˆ˜Ê i“Li``i`Ê̈ÃÃÕiÊÃiV̈œ˜Ã]Ê«ÀœÌiˆ˜>ÃiÊÊ`ˆ}iÃ̈œ˜ÊˆÃʈ˜VÕ`i`Ê̜Êi˜ÃÕÀiÊ̅>ÌÊViÊ“i“‡ LÀ>˜iÃÊ>ÀiÊ`ˆÃÀÕ«Ìi`Ê>˜`Ê̅>ÌÊ,
ÃÊ>ÀiÊÀii>Ãi`ÊvÀœ“Ê̅iÊ̈ÃÃÕiÃÊ«ÀˆœÀÊ̜Ê>``ˆ˜}Ê /ÀˆâœÊÀi>}i˜ÌÊQÈ]Ê{ä]ÊxÓR°Ê/ÀˆâœÊÀi>}i˜Ìʈ˜>V̈Û>ÌiÃÊ, >ÃiÃÊ>˜`Ê̅iÀivœÀiʓ>ˆ˜Ì>ˆ˜ÃÊ Ì…iÊ ˆ˜Ìi}ÀˆÌÞÊ œvÊ Ì…iÊ ,
]Ê Ü…ˆiÊ `ˆÃÀի̈˜}Ê ViÃÊ >˜`Ê `ˆÃ܏ۈ˜}Ê ViÊ Vœ“«œ˜i˜ÌÃ°Ê ,
ÃÊ «ÕÀˆvˆi`Ê vÀœ“Ê /ÀˆâœÊ Ài>}i˜ÌÊ >ÀiÊ ÌœÌ>Ê ViÕ>ÀÊ ,
Ã°Ê “,
Ê V>˜Ê LiÊ >vvˆ˜‡ ˆÌÞÊ«ÕÀˆvˆi`ÊÕȘ}ʜˆ}œÊ`­/®ÊVœÕ“˜ÃʜÀÊLi>`ðʈÌÃÊ>ÀiÊ>Û>ˆ>LiÊ̜ʫiÀvœÀ“Ê,
Ê ­ÌœÌ>Ê>˜`ɜÀʓ,
®ÊiÝÌÀ>V̈œ˜ÊvÀœ“ʈ˜ÊۈۜÊ>˜`ʈ˜ÊۈÌÀœÊÜÕÀViÃÊ«ÀœÛˆ`i`Ê̅>ÌÊ>Ê ÃÕvvˆVˆi˜ÌʵÕ>˜ÌˆÌÞʜvÊ̜Ì>Ê,
ʈÃÊ>Û>ˆ>Li°Ê œÌ>LÞ]Ê̅iÊވi`ʜvʓ,
ÊvÀœ“Ê>Ê Ãˆ˜}iÊViÉ«œ«Õ>̈œ˜ÊœvÊViÃÊV>«ÌÕÀi`ÊLÞÊ ʓ>ÞʘœÌÊ܈̅ÃÌ>˜`ʓՏ̈«iÊ«ÕÀˆvˆ‡ V>̈œ˜ÊÃÌi«Ã°Ê7iʅ>ÛiÊvœÕ˜`Ê̅>ÌÊ̜Ì>Ê,
ʜLÌ>ˆ˜i`ÊvÀœ“ÊViÃÊ>VµÕˆÀi`Êۈ>Ê Ê ˆÃÊ>`iµÕ>ÌiÊvœÀÊ>,
Ê>˜`Ê/ Ê,
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜ÊQÈ]ÊÇ]ÊÓn]Êә]ÊΙR°

)NVITROTRANSCRIPTION 6/Êi˜>LiÃÊ,
ÊÃޘ̅iÈÃÊ̅ÀœÕ}…Ê̅iÊ>V̈ۈÌÞʜvÊ>˜Ê,
Ê«œÞ“iÀ>Ãiʜ˜Ê>Ê
Ê Ìi“«>ÌiÊVœÕ«i`Ê̜Ê>ÊL>VÌiÀˆœ«…>}iÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê«Àœ“œÌiÀÊÃiµÕi˜Vi°Ê˜ÊVœ˜ÌÀ>ÃÌÊ ÌœÊ
ÊÃޘ̅iÈÃ]Ê,
ÊÃޘ̅iÈÃÊ`œiÃʘœÌʘii`Ê>Ê«Àˆ“iÀ]ÊLÕÌÊ>Ê«Àœ“œÌiÀÊÃiµÕi˜ViÊ ˆÃÊ ÀiµÕˆÀi`°Ê /œÊ ˆ˜ˆÌˆ>ÌiÊ ,
Ê Ãޘ̅iÈÃ]Ê >Ê
‡`i«i˜`i˜ÌÊ ,
Ê «œÞ“iÀ>ÃiÊ Lˆ˜`ÃÊ ÌœÊ>ÊëiVˆvˆVÊ«Àœ“œÌiÀÊ
ÊÃiµÕi˜ViÊ̅>ÌʏˆiÃÊÕ«ÃÌÀi>“ÊœvÊ̅iÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜ÊÃÌ>ÀÌÊ ÃˆÌi]Ê>˜`Ê̅iÊÃÌÀ>˜`ÃʜvÊ̅iÊV
ÊÃi«>À>Ìiʈ˜Ê̅iÊۈVˆ˜ˆÌÞʜvÊ̅iÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜ÊLÕLLiÊ Ü…ˆV…Ê ˆ˜ˆÌˆ>ÌiÃÊ ,
Ê Ãޘ̅iÈÃÊ ÕȘ}Ê Ì…iÊ Vœ`ˆ˜}Ê ÃÌÀ>˜`Ê œvÊ Ì…iÊ
Ê >ÃÊ >Ê Ìi“«>ÌiÊ QxÎqxxR°Ê ,
Ê «œÞ“iÀ>ÃiÃÊ ÕÃi`Ê vœÀÊ 6/Ê ˆ˜VÕ`iÊ /Ç]Ê /Î]Ê >˜`Ê -*ÈÊ «œÞ“iÀ>ÃiÃ]Ê ˜>“i`ÊvœÀÊ̅iÊL>VÌiÀˆœ«…>}iÃÊvÀœ“Ê܅ˆV…Ê̅iÞÊÜiÀiÊVœ˜i`°Ê/…iÃiÊ>vœÀi“i˜Ìˆœ˜i`Ê i˜âޓiÃÊ >ÀiÊ Ãˆ˜}iÊ ÃÕL՘ˆÌÊ ,
Ê «œÞ“iÀ>ÃiÃÊ V>«>LiÊ œvÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆLˆ˜}Ê Vœ“«iÌiÊ }i˜iÃÊ ÜˆÌ…œÕÌÊ ÀiµÕˆÀˆ˜}Ê >``ˆÌˆœ˜>Ê «ÀœÌiˆ˜ÃÊ QxÈR°Ê
Ê Ã«iVˆvˆVÊ >˜`Ê `ˆÃ̈˜VÌÊ L>VÌiÀˆœ‡ «…>}iÊ,
ÊÃޘ̅iÈÃÊ«Àœ“œÌiÀʈÃÊÀiµÕˆÀi`ÊvœÀÊi>V…Ê«œÞ“iÀ>Ãi]ÊÌiÀ“i`Ê̅iÊ/Ç]Ê/Î]Ê >˜`Ê-*ÈÊL>VÌiÀˆœ«…>}iÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê«Àœ“œÌiÀ]ÊÀiëiV̈ÛiÞÊ­/>L°Ê£®°Ê
Ì…œÕ}…ÊVœ˜‡ Ãi˜ÃÕÃÊ ÃiµÕi˜ViÃʜvÊ>Ê̅ÀiiÊ«Àœ“œÌiÀÃÊ«ÀiÃՓ>LÞÊ Vœ˜Ì>ˆ˜Ê >Ê “ˆ˜ˆ“Õ“Ê ÃiµÕi˜ViÊ vœÀÊ>V̈Û>̈œ˜Ê­i°}°]ÊvÀœ“Êq£ÇÊ̜ʳ£ÆÊ/>L°Ê£®]Ê̅ˆÃʓ>ÞʘœÌÊLiÊi˜œÕ}…ÊÃiµÕi˜ViÊÌœÊ ˆ˜ˆÌˆ>ÌiÊivvˆVˆi˜ÌÊ,
ÊÃޘ̅iÈðÊœÀÊiÝ>“«i]ʏiÛiÃʜvÊ6/Ê>ÀiÊۈÀÌÕ>ÞÊ՘`iÌiV̇ >LiÊ Ü…i˜Ê >Ê /ÇÊ «Àœ“œÌiÀÊ œvÊ Ì…iÊ “ˆ˜ˆ“Õ“Ê Vœ˜Ãi˜ÃÕÃÊ ÃiµÕi˜ViÊ Vœ“«œÃˆÌˆœ˜Ê ˆÃÊ >ÌÌ>V…i`Ê̜Ê>ÊV
ÊÌi“«>ÌiÊQÓÇR°Ê˜ÊVœ˜ÌÀ>ÃÌ]Ê>Ê/ÇÊ«Àœ“œÌiÀʜvÊ>««ÀœÝˆ“>ÌiÞÊxäÊ ˜ÕViœÌˆ`iÃʈ˜ˆÌˆ>Ìi`Ê>ÊÀœLÕÃÌÊ6/ʜvÊLœÌ…Ê>˜ÌˆÃi˜ÃiÊ,
Ê>˜`ÊÃi˜ÃiÊ,
ÊvÀœ“Ê/ Ê



3TEPHEN$'INSBERG

4ABLE $EPICTEDAREREPRESENTATIVEBACTERIOPHAGETRANSCRIPTIONPROMOTERSEQUENCES4HE UNDERLINED SEQUENCES ARE CONSENSUS SEQUENCES OF THE RESPECTIVE PROMOTERS 3PECIFICITY OF EACH PROMOTER HAS BEEN CONFIRMED FUNCTIONALLY .OTABLY WHEN A $.! VECTOR CONTAINED ALL THREE PHAGE PROMOTERS IN TANDEM EACH 2.! POLYMERASE WAS FOUND TO BIND ITS OWN PROMOTERANDINITIATETRANSCRIPTIONFROMASPECIFICSTARTINGPOINTWITHOUTCROSSTALKTOOTHER SEQUENCES

4  4!!4!#'!#4#!#4!4!'''!'! 4  !!44!!###4#!#4!!!'''!'! 30  !444!''4'!#!#4!4!'!!'.'

,
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜ÊÀi>V̈œ˜ÃÊQΙ]Ê{ä]ÊxÓR°ÊœÀiœÛiÀ]Ê`iVÀi>Ãi`ÊivvˆVˆi˜VÞʜvÊ6/ʈÃÊ œLÃiÀÛi`Ê܅i˜Ê>ÊL>VÌiÀˆœ«…>}iÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê«Àœ“œÌiÀÊ܈̅œÕÌÊ>ʏi>`iÀÊÃiµÕi˜ViʈÃÊ >ÌÌ>V…i`Ê̜Ê>Ê* ,‡}i˜iÀ>Ìi`ÊÌi“«>ÌiÊQxÇR°

2.!AMPLIFICATION(YBRIDIZATIONTOARRAYPLATFORMS "˜ViÊ >˜Ê ,
Ê >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê «ÀœVi`ÕÀiÊ ˆÃÊ Ṏˆâi`Ê ÌœÊ ˆ˜VÀi>ÃiÊ Ì…iÊ ˆ˜«ÕÌÊ ÃœÕÀViÊ œvÊ ,
ÊëiVˆiÃ]ÊLˆœÌˆ˜Þ>Ìi`]ÊvÕœÀiÃVi˜Ì]ʜÀÊÀ>`ˆœ>Lii`Ê«ÀœLiÃÊV>˜ÊLiÊ}i˜iÀ>Ìi`ÊvœÀÊ ÃÕLÃiµÕi˜ÌʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê̜ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ«>ÌvœÀ“ðÊ/iV…˜ˆV>Ê>`Û>˜ViÃʅ>ÛiÊvœÃÌiÀi`Ê Ì…iÊ`iÛiœ«“i˜Ìʜvʅˆ}…‡`i˜ÃˆÌÞʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ̅>ÌÊ>œÜÊvœÀʅˆ}…Ê̅ÀœÕ}…«ÕÌÊ>˜>Þ‡ ÈÃʜvʅ՘`Ài`ÃÊ̜Ê̅œÕÃ>˜`ÃʜvÊ}i˜iÃÊȓՏÌ>˜iœÕÏްÊ-ޘ̅iÈÃʜvÊV
ʓˆVÀœ>À‡ À>ÞÃÊi˜Ì>ˆÃÊ>`…iÀˆ˜}ÊV
ÃʜÀÊiÝ«ÀiÃÃi`ÊÃiµÕi˜Vi‡Ì>}}i`ÊV
ÃÊ­ -/îÊ̜Ê܏ˆ`Ê ÃÕ««œÀÌÃÊÃÕV…Ê>ÃÊ}>ÃÃÊψ`iÃ]Ê«>Ã̈VÊψ`iÃ]ʜÀʘޏœ˜Ê“i“LÀ>˜iÃÊQxn]Êx™R°Ê
Ê«>À>‡ iÊ ÌiV…˜œœ}ÞÊ ÕÃiÃÊ «…œÌœˆÌ…œ}À>«…ÞÊ ÌœÊ >`…iÀiÊ œˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iÃÊ ÌœÊ >ÀÀ>ÞÊ “i`ˆ>]Ê iÝi“«ˆvˆi`ÊLÞÊ̅iÊ
vvޓiÌÀˆÝÊ}i˜iÊV…ˆ«ÊQÈäR°Êi˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÕȘ}Ê Ê>VµÕˆÀi`Ê ViÃʈÃÊ>ÃÃ>Þi`ÊLÞʅ>ÀÛiÃ̈˜}Ê̜Ì>Ê,
ʜÀʓ,
ÊvÀœ“Ê̅iʓˆVÀœ`ˆÃÃiVÌi`ÊViÃ]Ê >“«ˆvވ˜}Ê̅iÊ,
Ê܈̅ʏ>LiÊˆ˜VœÀ«œÀ>̈œ˜]Ê>˜`ʅÞLÀˆ`ˆâˆ˜}Ê̅iʏ>Lii`Ê«ÀœLiÃÊ ÌœÊ̅iÊ`iÈÀi`Ê>ÀÀ>ÞÊ«>ÌvœÀ“°Ê
ÀÀ>ÞÃÊ>ÀiÊÜ>Åi`Ê̜ÊÀi“œÛiʘœ˜Ã«iVˆvˆVÊL>VŽ}ÀœÕ˜`Ê …ÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜]Ê >˜`Ê ˆ“>}i`Ê ÕȘ}Ê >Ê >ÃiÀÊ ÃV>˜˜iÀÊ vœÀÊ LˆœÌˆ˜Þ>Ìi`ÉvÕœÀiÃVi˜ÌÞÊ >Lii`Ê«ÀœLiÃÊ>˜`Ê>Ê«…œÃ«…œÀʈ“>}iÀÊvœÀÊÀ>`ˆœ>V̈ÛiÞʏ>Lii`Ê«ÀœLiðÊ/…iÊëiVˆvˆVÊ Ãˆ}˜>Ê ˆ˜Ìi˜ÃˆÌÞÊ ­“ˆ˜ÕÃÊ L>VŽ}ÀœÕ˜`®Ê œvÊ >“«ˆvˆi`Ê ,
Ê LœÕ˜`Ê ÌœÊ i>V…Ê «ÀœLiÊ ÃiÌÊ ­i°}°]ʜˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iÃʜÀÊV
ÃÉ -/îʈÃÊiÝ«ÀiÃÃi`Ê>ÃÊ>ÊÀ>̈œÊœvÊ̅iÊ̜Ì>Ê…ÞLÀˆ`ˆâ>‡ ̈œ˜ÊÈ}˜>Êˆ˜Ìi˜ÃˆÌÞʜvÊ̅iÊ>ÀÀ>Þ]Ê̅iÀiLÞʓˆ˜ˆ“ˆâˆ˜}ÊÛ>Àˆ>̈œ˜ÃÊ`ÕiÊ̜Ê`ˆvviÀi˜ViÃÊ ˆ˜Ê ̅iÊ Ã«iVˆvˆVÊ >V̈ۈÌÞÊ œvÊ Ì…iÊ «ÀœLiÊ >˜`Ê Ì…iÊ >L܏ÕÌiÊ µÕ>˜ÌˆÌÞÊ œvÊ «ÀœLiÊ «ÀiÃi˜Ì°Ê i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê`>Ì>ÊVœiVÌi`ÊÕȘ}ÊȘ}iÊViÃÊ>˜`ɜÀʅœ“œ}i˜iœÕÃÊ«œ«Õ>̈œ˜ÃÊ `œÊ ˜œÌÊ >œÜÊ >L܏ÕÌiÊ µÕ>˜ÌˆÌ>̈œ˜Ê œvÊ “,
Ê iÛiÃ]Ê LÕÌÊ }i˜iÀ>ÌiÊ >˜Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê



4BASEDAMPLIFICATIONPROTOCOLS

«ÀœvˆiʜvÊ̅iÊÀi>̈ÛiÊV…>˜}iÃʈ˜Ê“,
ʏiÛiÃÊQÈ]ÊÓÓ]ÊÎä]Ê{Î]Ê{xR°Ê,i>̈ÛiÊV…>˜}iÃÊ ˆ˜Ê ˆ˜`ˆÛˆ`Õ>Ê “,
ÃÊ >ÀiÊ >˜>Þâi`Ê LÞÊ Õ˜ˆÛ>Àˆ>ÌiÊ ÃÌ>̈Ã̈VÃÊ ­i°}°]Ê >˜>ÞÈÃÊ œvÊ Û>Àˆ‡ >˜ViÊ­
"6
®Ê܈̅ʫœÃ̇…œVÊ iՓ>˜˜‡iՏÃÊÌiÃÌ®ÊvœÀʈ˜`ˆÛˆ`Õ>ÊVœ“«>ÀˆÃœ˜ÃÊQ£]Ê Î£]Ê È£R°Ê ˆvviÀi˜Ìˆ>Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê }Ài>ÌiÀÊ Ì…>˜Ê >««ÀœÝˆ“>ÌiÞÊ Ìܜ‡vœ`Ê ˆÃÊ >VVi«Ìi`Ê Vœ˜Ûi˜Ìˆœ˜>ÞÊ>ÃÊÀiiÛ>˜ÌÊvœÀÊvÕÀ̅iÀÊiÝ>“ˆ˜>̈œ˜]Ê>Ì…œÕ}…ʏœÜiÀÊvœ`‡`ˆvviÀi˜ViÊ iÛiÃÊ V>˜Ê >ÌÌ>ˆ˜Ê ÃÌ>̈Ã̈V>Ê È}˜ˆvˆV>˜ViÊ >˜`Ê “>ÞÊ LiÊ Û>Õ>LiÊ >ÃÊ ÜiÊ Q{Î]Ê ÈÓ]Ê ÈÎR°Ê ˆvviÀi˜Ìˆ>ÞÊiÝ«ÀiÃÃi`Ê}i˜iÃÊV>˜ÊLiÊVÕÃÌiÀi`ʈ˜ÌœÊv՘V̈œ˜>Ê«ÀœÌiˆ˜ÊV>Ìi}œÀˆiÃÊvœÀÊ “Տ̈Û>Àˆ>ÌiÊVœœÀ`ˆ˜>ÌiÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê>˜>ÞÃiÃÊQÈ{]ÊÈxR°Ê œ“«ÕÌ>̈œ˜>Ê>˜>ÞÈÃÊ ˆÃÊVÀˆÌˆV>ÊvœÀʜ«Ìˆ“>ÊÕÃiʜvʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ`ÕiÊ̜Ê̅iÊi˜œÀ“œÕÃÊۜÕ“iʜvÊ`>Ì>Ê̅>ÌʈÃÊ }i˜iÀ>Ìi`ÊvÀœ“Ê>ÊȘ}iÊ«ÀœLi°Ê
``ˆÌˆœ˜>Þ]Ê>VViÃÃÊ̜ÊÀi>̈œ˜>Ê`>Ì>L>ÃiÃʈÃÊ`iÈÀ‡ >Li]ÊiëiVˆ>ÞÊ܅i˜ÊiÛ>Õ>̈˜}ʅ՘`Ài`ÃʜvÊ -/ÃÉ«ÀœLiÊÃiÌÃÊ̅>Ìʓ>Þɓ>ÞʘœÌÊLiÊ ˆ˜Ži`Ê̜Ê}i˜iÃÊ­>˜`ÊÃÕLÃiµÕi˜ÌÊ«ÀœÌiˆ˜Ã®Êœvʎ˜œÜ˜Êv՘V̈œ˜°

#ONCLUSIONS ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈÃʈÃÊLiˆ˜}ÊṎˆâi`Ê̜ÊÛ>ˆ`>ÌiʅޫœÌ…iÃiÃÊ>˜`Ê}Ո`iʅޫœÌ…iÈÇ `ÀˆÛi˜ÊÃVˆi˜ViÊÀ>̅iÀÊ̅>˜Êȓ«ÞÊÌÀ>܏ˆ˜}ÊvœÀʘiÜÊ}i˜iðÊ/…ÕÃ]ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈÃÊ ˆÃÊL>Ãi`ÊÕ«œ˜ÊV>ÃÃiÃʜvÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊÀiiÛ>˜ÌÊ̜Ê̅iÊëiVˆvˆVÊ«>À>`ˆ}“ÃÊ՘`iÀʈ˜ÛiÇ ̈}>̈œ˜Ê>˜`Ê̜ʓœiVՏ>ÀÊ>˜`ÊViÕ>ÀʓiV…>˜ˆÃ“ÃÊ̅iÀiˆ˜°Ê/…iÀiʈÃÊ}Ài>ÌÊÕÀ}i˜VÞÊ ÌœÊ LÀˆ`}iÊ L>ÈVÊ ÃVˆi˜ViÊ ÜˆÌ…Ê ÌÀ>˜Ã>̈œ˜>Ê ÃÌÕ`ˆiÃÊ ÌœÊ `iÛiœ«Ê ˜œÛiÊ >}i˜ÌÃÊ vœÀÊ `ˆÃ‡ VœÛiÀÞÊÃVˆi˜Vi°Ê*Àˆ“iÊiÝ>“«iÃʈ˜VÕ`iʈ˜v>““>̈œ˜Êˆ˜Ê̅iÊLÀ>ˆ˜ÊV>ÕÃi`ÊLÞÊ>Ê܈`iÊ Û>ÀˆiÌÞÊ œvÊ `ˆÃi>ÃiÊ ÃÌ>ÌiÃ]Ê À>˜}ˆ˜}Ê vÀœ“Ê >}i‡Ài>Ìi`Ê ˜iÕÀœ`i}i˜iÀ>̈ÛiÊ `ˆÃœÀ`iÀÃÊ ÌœÊ ÌÀ>Փ>̈VÊLÀ>ˆ˜Êˆ˜ÕÀÞÊ̜Ê6‡Ài>Ìi`ʘiÕÀœ«>̅œœ}Þ]Ê܅iÀiÊVÕÀÀi˜ÌÊ̅iÀ>«ˆiÃÊ>ÀiÊ ˜œÌÊ œ«Ìˆ“>Ê >˜`Ê >ÀiÊ œvÌi˜Ê L>Ãi`Ê œ˜Ê ÌÀi>̈˜}Ê Ãޓ«Ìœ“ÃÊ œvÊ Ì…iÊ `ˆÃi>ÃiÊ «ÀœViÃðÊ
Ê v՘V̈œ˜>Ê }i˜œ“ˆVÃÊ >««Àœ>V…Ê >ÌÊ Ì…iÊ ViÕ>ÀÊ iÛiÊ “>ÞÊ ˆ`i˜ÌˆvÞÊ ˜œÛiÊ >}i˜ÌÃÊ Ì…>ÌÊ Ì>À}iÌÊÃiiV̈ÛiÞÊÛՏ˜iÀ>LiÊViÃÊ­ˆ˜VÕ`ˆ˜}]ÊLÕÌʘœÌʏˆ“ˆÌi`Ê̜ʘiÕÀœ˜Ã]Ê}ˆ>ÊViÃ]Ê “>VÀœ«…>}iÃ]Ê>˜`Êi«ˆÌ…iˆ>ÊViÃ®Ê`ÕÀˆ˜}Ê«ÀiVˆÃiÊÃÌ>}iÃʜvÊ`ˆÃi>ÃiÊ«>̅œ}i˜iÈðÊ1Ìˆ‡ “>ÌiÞ]Êvˆ˜}iÀ«Àˆ˜Ìˆ˜}ʜvÊÃiiV̈ÛiÞÊÛՏ˜iÀ>LiÊViÊÌÞ«iÃÊ܈Ê«ÀœÛˆ`iÊ>ÊvœÕ˜`>̈œ˜Ê ̜Ê>ˆ`ʈ˜Ê>“iˆœÀ>̈˜}ʜÀÊ«ÀiÛi˜Ìˆ˜}ʘi}>̈ÛiÊÃiµÕi>iÊ>˜`ʓœÀÌ>ˆÌÞ°Ê/…iÊVœ“Lˆ˜>‡ ̈œ˜Ê œvÊ Ãˆ˜}iÊ ViÉ«œ«Õ>̈œ˜Ê “ˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜Ê ۈ>Ê  ]Ê ,
Ê >“«ˆvˆV>̈œ˜]Ê >˜`Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ >˜>ÞÈÃÊ i˜>LiÃÊ …ˆ}…Ê Ài܏Ṏœ˜]Ê …ˆ}…Ê ̅ÀœÕ}…«ÕÌÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê œvʅ՘`Ài`ÃÊ̜Ê̅œÕÃ>˜`ÃʜvÊ}i˜iÃÊȓՏÌ>˜iœÕÏÞÊvÀœ“Ê>ÊȘ}iÊViÊœÀÊ«œ«Õ>̈œ˜°Ê /…iʘiÝÌʏiÛiÊœvÊ՘`iÀÃÌ>˜`ˆ˜}ʜvÊViÕ>ÀÊ>˜`ʓœiVՏ>ÀʓiV…>˜ˆÃ“ÃÊ՘`iÀÞˆ˜}Ê ˜œÀ“>̈ÛiÊ v՘V̈œ˜Ê >˜`Ê Ì…iÊ «>̅œ«…ÞȜœ}ÞÊ œvÊ `ˆÃi>ÃiÊ ˆiÃÊ ˆ˜Ê ̅iÊ >LˆˆÌÞÊ ÌœÊ Vœ“‡ Lˆ˜iÊ Ì…iÃiÊ >vœÀi“i˜Ìˆœ˜i`Ê ÌiV…˜œœ}ˆiÃÊ ÜˆÌ…Ê >««Àœ«Àˆ>ÌiÊ “œ`iÃÊ ÌœÊ ÀiV>«ˆÌՏ>ÌiÊ Ì…iÊÃÌÀÕVÌÕÀiÊ>˜`ÊVœ˜˜iV̈ۈÌÞʜvÊ̅iÃiÊÃÞÃÌi“Ãʈ˜ÊۈۜÊ>˜`ʈ˜ÊۈÌÀœ°Ê/…iÀiʈÃÊ>Ê«Ài‡ «œ˜`iÀ>˜ViʜvÊiۈ`i˜ViÊ̅>ÌÊVœ“«iÝÊLˆœœ}ˆV>Ê«ÀœViÃÃiÃÊ>ÀiʘœÌÊ}œÛiÀ˜i`ÊLÞÊ̅iÊ >V̈œ˜ÊœvÊ>ÊȘ}iʈ܏>Ìi`Ê}i˜i]ÊLÕÌÊÀ>̅iÀÊLÞÊ̅iÊVœœÀ`ˆ˜>Ìiʈ˜ÌiÀ>V̈œ˜ÃʜvʘՓiÀ‡ œÕÃÊ}i˜iÃ]Ê܅œÃiʈ˜VÀi>Ãi`ʜÀÊ`ˆ“ˆ˜ˆÃ…i`ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê“>ÞÊ«>ÞÊ>ÊÀœiʈ˜Ê˜œÀ“>̈ÛiÊ v՘V̈œ˜Ê ՘`iÀÊ «…ÞȜœ}ˆV>Ê Vœ˜`ˆÌˆœ˜ÃÊ >˜`Ê “>ÞÊ Vœ˜ÌÀˆLÕÌiÊ ÌœÊ Ì…iÊ “iV…>˜ˆÃ“ÃÊ Õ˜`iÀÞˆ˜}Ê `ˆÃi>ÃiÊ ÃÌ>ÌiÃÊ Õ˜`iÀÊ «>̅œœ}ˆV>Ê Vœ˜`ˆÌˆœ˜Ã°Ê Ý«iÀˆ“i˜Ì>Ê «>À>`ˆ}“ÃÊ



3TEPHEN$'INSBERG

ÃÕV…Ê,
ʓœiVՏ>ÀÊvˆ˜}iÀ«Àˆ˜Ìˆ˜}ÊÃÌÕ`ˆiÃʓ>Þʅi«Ê`iÛiœ«Ê˜œÛiÊ>}i˜ÌÃÊ̅>ÌÊÌ>À‡ }iÌÊëiVˆvˆVÊVˆÀVՈÌÃʜÀÊÃÞÃÌi“ÃÊ̅>ÌÊ>ÀiÊ>vviVÌi`ÊÃiiV̈ÛiÞÊ>˜`ɜÀÊëiVˆvˆV>ÞÊ`ÕÀˆ˜}Ê «ÀiVˆÃiÊÃÌ>}iÃʈ˜Ê`ˆÃi>ÃiÊ«>̅œ}i˜iÈðÊ/…iÀivœÀi]Ê̅ˆÃÊÀi`ÕViÃÊ̅iÊ«œÌi˜Ìˆ>Ê«ÀœLi“ÃÊ œvÊ`ÀÕ}ʈ˜ÌiÀ>V̈œ˜ÃÊ>˜`Ê՘Ü>˜Ìi`ÊÈ`iÊivviVÌðʘÊÃՓ“>ÀÞ]Ê/LJL>Ãi`Ê,
Ê>“«ˆ‡ vˆV>̈œ˜Ê«ÀœVi`ÕÀiÃ]ʘœÌ>LÞÊ̅iÊ/ Ê,
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜Ê“i̅œ`œœ}Þ]ʅ>ÛiÊLÀœ>`Ê >««ˆV>̈œ˜ÃÊvœÀÊL>ÈVÊÃVˆi˜ViÊ>˜`ÊÌÀ>˜Ã>̈œ˜>ÊÃÌÕ`ˆið


VŽ˜œÜi`}i“i˜Ìà Ê >“Ê }À>ÌivÕÊ vœÀÊ Ì…iÊ ÌiV…˜ˆV>Ê >˜`Ê Vœ>LœÀ>̈ÛiÊ ÃÕ««œÀÌÊ œvÊ iˆÃÃ>Ê °Ê
`Ài`]Ê *…° °]Ê -…>œˆÊ …i]Ê ° °]Ê *…° °]Ê -VœÌÌÊ °Ê œÕ˜ÌÃ]Ê *…° °]Ê Àˆ˜>Ê >ÀœÛ>]Ê -…>œ˜>Ê >˜}]Ê>˜`Ê ˆœÌÌÊ°ÊÕvܘ]Ê*…° °Ê-Õ««œÀÌÊvœÀÊ̅ˆÃÊ«ÀœiVÌÊVœ“iÃÊvÀœ“Ê̅iÊ  -Ê ­ -{n{{Ç®]Ê 
Ê­
ä™{ÈÈ]Ê
£{{{™]Ê
£ÇȣǮ]Ê>˜`Ê
â…iˆ“iÀ½ÃÊ
ÃÜVˆ>̈œ˜°ÊÊ >ÃœÊ>VŽ˜œÜi`}iÊ̅iÊv>“ˆˆiÃʜvÊ̅iÊ«>̈i˜ÌÃÊÃÌÕ`ˆi`ʅiÀiÊ܅œÊ“>`iÊ̅ˆÃÊÀiÃi>ÀV…Ê «œÃÈLi°

2EFERENCES £Ê ÓÊ ÎÊ {Ê

xÊ ÈÊ

ÇÊ nÊ

™Ê



ˆ˜ÃLiÀ}Ê- Ê­ÓääÇ®Ê Ý«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÊ>˜>ÞÈÃʜvÊLÀ>ˆ˜Ê>}ˆ˜}°Ê˜\Ê ,Ê,ˆ``iÊ­i`®\Ê À>ˆ˜Ê
}ˆ˜}\Êœ`iÃ]Êi̅œ`ÃÊ>˜`ÊiV…>˜ˆÃ“Ã°Ê , Ê*ÀiÃÃ]Ê iÜÊ9œÀŽ]Ê£x™q£nx ˆ˜ÃLiÀ}Ê- ]Ê …iÊ-]Ê œÕ˜ÌÃÊ- ]ÊÕvÜ˜Ê Ê­ÓääÈ®Ê-ˆ˜}iÊViÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}Ê ˆ˜Ê
â…iˆ“iÀ½ÃÊ`ˆÃi>Ãi°Ê iÕÀœ,ÝÊÎ\ÊÎäÓqΣn >Ûˆ˜Ê Ê­Óää{®Ê iÕÀœ`i}i˜iÀ>̈ÛiÊ`ˆÃi>ÃiÃ\Ê«>̅œœ}ÞÊ>˜`Ê̅iÊ>`Û>˜Ì>}iʜvÊȘ}i‡ViÊ «Àœvˆˆ˜}°Ê iÕÀœV…i“Ê,iÃÊә\Ê£ä{£q£äx£ *…ˆˆ«ÃÊ ]Ê LiÀ܈˜iÊ Ê ­£™™È®Ê
˜ÌˆÃi˜ÃiÊ ,
Ê >“«ˆvˆV>̈œ˜\Ê >Ê ˆ˜i>ÀÊ >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê “i̅œ`ÊvœÀÊ>˜>Þ∘}Ê̅iʓ,
Ê«œ«Õ>̈œ˜ÊvÀœ“ÊȘ}iʏˆÛˆ˜}ÊViÃ°Êi̅œ`ÃÊ ˜âޓœÊ ­-Õ««®Ê£ä\ÊÓnÎqÓnn ->“LÀœœŽÊ]Ê,ÕÃÃiÊ 7Ê­Óä䣮ÊœiVՏ>ÀÊVœ˜ˆ˜}\Ê>ʏ>LœÀ>̜ÀÞʓ>˜Õ>°Ê/…ˆÀ`Êi`ˆÌˆœ˜°Ê

œ`Ê-«Àˆ˜}Ê>ÀLœÀÊ>LœÀ>̜ÀÞÊ*ÀiÃÃ]Ê œ`Ê-«Àˆ˜}Ê>ÀLœÀ ˆ˜ÃLiÀ}Ê- ]Êi“LÞÊ- ]ÊÕvÜ˜Ê ]Ê>À̈˜ÊÊ­ÓääÈ®Ê iÊ>˜`Ê̈ÃÃÕiʓˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜Ê ˆ˜ÊVœ“Lˆ˜>̈œ˜Ê܈̅Ê}i˜œ“ˆVÊ>˜`Ê«ÀœÌiœ“ˆVÊ>««ˆV>̈œ˜Ã°Ê˜\ÊÊ<>LœÀÃâŽÞ]ÊÊ7œÕÌiÀ‡ œœ`]Ê Ê >˜Vˆi}œÊ ­i`î\Ê iÕÀœ>˜>̜“ˆV>Ê /À>VÌÊ /À>Vˆ˜}Ê Î\Ê œiVՏiÃ]Ê iÕÀœ˜Ã]Ê >˜`Ê -ÞÃÌi“ðÊ-«Àˆ˜}iÀ]Ê iÜÊ9œÀŽ]Ê£ä™q£{£ ˆ˜ÃLiÀ}Ê - ]Ê …iÊ -Ê ­Óää{®Ê œ“Lˆ˜i`Ê …ˆÃ̜V…i“ˆV>Ê ÃÌ>ˆ˜ˆ˜}]Ê ,
Ê >“«ˆvˆV>̈œ˜]Ê Ài}ˆœ˜>]Ê>˜`ÊȘ}iÊViÊ>˜>ÞÈÃÊ܈̅ˆ˜Ê̅iʅˆ««œV>“«ÕðÊ>LʘÛiÃÌÊn{\ʙxÓq™ÈÓ -ÕÊ]Ê*iÀ>ŽÞÊ]ʈÊ8 ]Êi՘}Ê ]Ê
˜Ì>vvÞÊ ]Ê
À“ÃÌÀœ˜}Ê ]Ê>ÕÊ

Ê­Óää{®Ê œ“‡ «>ÀˆÃœ˜Ê œvÊ i̅>˜œÊ ÛiÀÃÕÃÊ vœÀ“>ˆ˜Ê vˆÝ>̈œ˜Ê œ˜Ê «ÀiÃiÀÛ>̈œ˜Ê œvÊ …ˆÃ̜œ}ÞÊ >˜`Ê ,
Ê ˆ˜Ê >ÃiÀÊV>«ÌÕÀiʓˆVÀœ`ˆÃÃiVÌi`ÊLÀ>ˆ˜Ê̈ÃÃÕiÃ°Ê À>ˆ˜Ê*>̅œÊ£{\Ê£Çxq£nÓ ÕÊ ]Ê ivvÊ ]Ê Õ˜Ê <]Ê i““iÀÊ ]Ê "iÀÌiÊ 7]Ê -V…i}iÊ ]Ê >À̓>˜˜Ê
Ê ­Óää{®Ê i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «ÀœvˆiÃÊ `iÀˆÛi`Ê vÀœ“Ê Ș}iÊ ViÃÊ ˆ˜Ê …Õ“>˜Ê «œÃ̓œÀÌi“Ê LÀ>ˆ˜°Ê À>ˆ˜Ê ,iÃÊ À>ˆ˜Ê,iÃÊ*ÀœÌœVÊ£Î\Ê£nqÓx

4BASEDAMPLIFICATIONPROTOCOLS

£äÊ œ`ÃܜÀ̅ÞÊ-]Ê-̜VŽÌœ˜Ê*-]Ê/Ài“«ÕÃÊ -]ÊœiÞÊ]Ê>Àœ˜«œÌÊ,,Ê­£™™™®Ê vviVÌÃʜvÊ vˆÝ>̈œ˜Êœ˜Ê,
ÊiÝÌÀ>V̈œ˜Ê>˜`Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜ÊvÀœ“ʏ>ÃiÀÊV>«ÌÕÀiʓˆVÀœ`ˆÃÃiVÌi`Ê̈ÃÃÕi°Ê œÊ >ÀVˆ˜œ}ÊÓx\ÊnÈq™£ ££Ê …Àˆ}Ê /]Ê
L`ՏŽ>`ˆÀÊ -
]Ê ˆ˜ÌâˆÃÊ -]Ê ˆLÀ>˜`ÌÊ ]Ê 7>ÌÜ˜Ê 
Ê ­Óää£®Ê +Õ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÊ >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê œvÊ }i˜œ“ˆVÊ
Ê vÀœ“Ê …ˆÃ̜œ}ˆV>Ê ̈ÃÃÕiÊ ÃiV̈œ˜ÃÊ >vÌiÀÊ ÃÌ>ˆ˜ˆ˜}Ê ÜˆÌ…Ê ˜ÕVi>ÀÊ`ÞiÃÊ>˜`ʏ>ÃiÀÊV>«ÌÕÀiʓˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜°ÊÊœÊ ˆ>}˜ÊÎ\ÊÓÓqÓx £ÓÊ /œÊ  ]Ê œ˜iÊ -]Ê ,i`Ã̜˜Ê ]Ê
˜`ÀՏˆÃÊ Ê ­£™™n®Ê
˜>ÞÈÃÊ œvÊ “,
Ê vÀœ“Ê “ˆVÀœ`ˆÃ‡ ÃiVÌi`ÊvÀœâi˜Ê̈ÃÃÕiÊÃiV̈œ˜ÃÊ܈̅œÕÌÊ,
ʈ܏>̈œ˜°Ê
“ÊÊ*>̅œÊ£xÎ\Ê{Çqx£ £ÎÊ œ˜˜iÀÊ ,]Ê ““iÀ̇ ÕVŽÊ ]Ê œiÊ ]Ê *œ…ˆ`>Ê /]Ê …Õ>µÕˆÊ ,]Ê œ`ÃÌiˆ˜Ê -]Ê ˆœÌÌ>Ê 
Ê ­£™™Ç®Ê>ÃiÀÊV>«ÌÕÀiʓˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜\ʓœiVՏ>ÀÊ>˜>ÞÈÃʜvÊ̈ÃÃÕi°Ê-Vˆi˜ViÊÓÇn\Ê£{n£q £{nÎ £{Ê ““iÀ̇ ÕVŽÊ,]Ê œ˜˜iÀÊ,]Ê-“ˆÌ…Ê* ]Ê …Õ>µÕˆÊ,]Ê<…Õ>˜}Ê<]Êœ`ÃÌiˆ˜Ê-,]Ê7iˆÃÃÊ ,
]ʈœÌÌ>Ê
Ê­£™™È®Ê>ÃiÀÊV>«ÌÕÀiʓˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜°Ê-Vˆi˜ViÊÓÇ{\ʙ™nq£ää£ £xÊ >V…>À“ˆ˜>Ê ]Ê Àˆ˜œÊ* ]Ê LiÀ܈˜iÊÊ­£™™™®Ê*Ài«>À>̈œ˜ÊœvÊV
ÊvÀœ“ÊȘ}iÊViÃÊ>˜`Ê ÃÕLViÕ>ÀÊÀi}ˆœ˜Ã°Êi̅œ`ÃÊ ˜âޓœÊÎäÎ\ÊÎq£n £ÈÊ *œ>ViŽÊ ]Ê *>ÃÃiÀˆ˜ˆÊ
]Ê -…ˆÊ ]Ê À>˜ViÃVœÊ ]Ê >˜`ÕV…ˆÊ ]Ê À>˜ÌÊ ,]Ê *œÜiÊ -]Ê ˆÃV…œvÊ]Ê7ˆ˜ŽiÀÊ]Ê-̜iVŽiÀÌÊ ÊÀÊiÌÊ>Ê­Óääήʈ`iˆÌÞÊ>˜`Êi˜…>˜Vi`ÊÃi˜ÃˆÌˆÛˆÌÞʜvÊ `ˆvviÀi˜Ìˆ>ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê«ÀœvˆiÃÊvœœÜˆ˜}ʏˆ˜i>ÀÊ>“«ˆvˆV>̈œ˜Êœvʘ>˜œ}À>“Ê>“œÕ˜ÌÃÊ œvÊi˜`œÌ…iˆ>Ê“,
°Ê*…ÞȜÊi˜œ“ˆVÃÊ£Î\Ê£{Çq£xÈ £ÇÊ i`“>˜Ê
]Ê œÃ̜ÕÀœÃÊ ]Ê7>˜}Ê ]Ê+ˆ>˜Ê]Ê>Àˆ˜Vœ>Ê]Ê
iÝ>˜`iÀÊ,]ʈLÕÌÌˆÊ -Ê­ÓääÓ®Ê
`Û>˜Ì>}iÃʜvʓ,
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜ÊvœÀʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÃˆÃ°Ê ˆœÊ/iV…˜ˆµÕiÃÊ ÎÎ\ʙäÈq™£{ £nÊ ˆˆ}>˜Ê]ÊÀœiLiÊ ,]Ê7ˆÌ…iÀiÊ7]Ê1…i˜LiVŽÊ" Ê­£™nÇ®Ê"ˆ}œÀˆLœ˜ÕViœÌˆ`iÊÃޘ‡ ̅iÈÃÊÕȘ}Ê/ÇÊ,
Ê«œÞ“iÀ>ÃiÊ>˜`ÊÃޘ̅ïVÊ
ÊÌi“«>ÌiÃ°Ê ÕViˆVÊ
Vˆ`ÃÊ,iÃÊ£x\Ê nÇnÎqnǙn £™Ê iÌœ˜Ê
]ÊÀˆi}Ê*
]Ê,iL>}ˆ>̈Ê,]Ê>˜ˆ>̈ÃÊ/]Ê<ˆ˜˜Ê]ÊÀii˜Ê,Ê­£™n{®Ê vvˆVˆi˜ÌÊ ˆ˜ÊۈÌÀœÊÃޘ̅iÈÃʜvÊLˆœœ}ˆV>ÞÊ>V̈ÛiÊ,
Ê>˜`Ê,
ʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê«ÀœLiÃÊvÀœ“Ê«>Ç “ˆ`ÃÊVœ˜Ì>ˆ˜ˆ˜}Ê>ÊL>VÌiÀˆœ«…>}iÊ-*ÈÊ«Àœ“œÌiÀ°Ê ÕViˆVÊ
Vˆ`ÃÊ,iÃÊ£Ó\ÊÇäÎxqÇäxÈ ÓäÊ 6ˆ>iÊ
]Ê ˆÊ ]Ê /ˆiÓ>˜Ê ]Ê iÃÌiÀÊ -]Ê >ÃȓˆÊ
]Ê Àˆvvˆ˜Ê ]Ê ÀˆÃÊ ]Ê …ˆÌÀœÛÊ ]Ê ˆiÞÊ ]ʘÕ`ÌܘÊÊiÌÊ>Ê­ÓääÇ®Ê ˆ}ÊÀiÃՏÌÃÊvÀœ“ÊÓ>ÊÃ>“«iÃ\ÊiÛ>Õ>̈œ˜ÊœvÊ>“«ˆvˆV>̈œ˜Ê «ÀœÌœVœÃÊvœÀÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}°ÊÊ ˆœ“œÊ/iV…Ê£n\Ê£xäq£È£ Ó£Ê >Ê ]Êޜ˜Ã‡7iˆiÀÊ]ʈ>˜}Ê7]Ê>À>“LœˆÃiÊ7]ʈLiÀÌܘÊ,]Ê iVˆV…Ê]Êœ˜âœ˜Ê 
Ê­ÓääȮʘÊۈÌÀœÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜Ê>˜`ʏ>Liˆ˜}ʓi̅œ`ÃÊVœ˜ÌÀˆLÕÌiÊ̜Ê̅iÊ Û>Àˆ>LˆˆÌÞÊ œvÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê ÜˆÌ…Ê
Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃ°Ê Ê œÊ ˆ>}˜Ê n\Ê £nÎq £™Ó ÓÓÊ LiÀ܈˜iÊ]Ê>V…>À“ˆ˜>Ê ]Ê
˜`ÀiÜÃÊ ]ʈÞ>ňÀœÊ]ÊV˜ÌœÃ…Ê/]Ê iVŽiÀÊ]Ê >ÀÀiÌÌÊ/]Ê ˆ˜ŽiÊ ]Ê i˜ÌÊ]Ê>ÀVˆ>˜œÊ*Ê­Óä䣮ʓ,
ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê>˜>ÞÈÃʜvÊ̈ÃÃÕiÊÃiV̈œ˜ÃÊ>˜`Ê Ãˆ˜}iÊViÃ°ÊÊ iÕÀœÃVˆÊÓ£\ÊnΣäqnΣ{ ÓÎÊ LiÀ܈˜iÊ ]Ê 9i…Ê ]Ê ˆÞ>ňÀœÊ ]Ê >œÊ 9]Ê >ˆÀÊ -]Ê ˆ˜˜iÊ ,]Ê ˜Ê *Ê ­£™™Ó®Ê
˜>ÞÈÃʜvÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜ÊȘ}iʏˆÛiʘiÕÀœ˜Ã°Ê*ÀœVÊ >̏Ê
V>`Ê-VˆÊ1-
Ên™\Ê Îä£äqÎä£{ Ó{Ê 6>˜i`iÀÊ,]Êۜ˜Ê<>ÃÌÀœÜÊ]Ê9œœÊ
]Ê i“i˜ÌÊ7]Ê >ÀV…>ÃÊ]Ê LiÀ܈˜iÊÊ­£™™ä®Ê
“«ˆ‡



3TEPHEN$'INSBERG

ÓxÊ ÓÈÊ

ÓÇÊ

ÓnÊ

әÊ

ÎäÊ

Î£Ê ÎÓÊ

ÎÎÊ Î{Ê

ÎxÊ

ÎÈÊ

ÎÇÊ

ÎnÊ



vˆi`Ê ,
Ê ­>,
®Ê Ãޘ̅iÈâi`Ê vÀœ“Ê ˆ“ˆÌi`Ê µÕ>˜ÌˆÌˆiÃÊ œvÊ …iÌiÀœ}i˜iœÕÃÊ V
°Ê *ÀœVÊ >̏Ê
V>`Ê-VˆÊ1-
ÊnÇ\Ê£ÈÈÎq£ÈÈÇ /iVœÌÌÊ]Ê >ÀV…>ÃÊ ]Ê LiÀ܈˜iÊÊ­£™nn®Ê˜ÊÈÌÕÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜\ÊëiVˆvˆVÊÃޘ̅iÈÃʜvÊ Vœ“«i“i˜Ì>ÀÞÊ
ʈ˜ÊvˆÝi`Ê̈ÃÃÕiÊÃiV̈œ˜Ã°Ê-Vˆi˜ViÊÓ{ä\Ê£ÈÈ£q£ÈÈ{ >`ˆÃœ˜Ê , ]Ê ,œLˆ˜Ãœ˜Ê 
Ê ­£™™n®Ê ,
Ê ˆ˜ÌiÀ˜>Ê ÃÌ>˜`>À`ÃÊ µÕ>˜ÌˆvÞÊ Ãi˜ÃˆÌˆÛˆÌÞÊ >˜`Ê >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê ivvˆVˆi˜VÞÊ œvÊ “>““>ˆ>˜Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}°Ê ˆœÊ /iV…˜ˆµÕiÃÊ Óx\Ê xä{qx£{ ˆ˜ÃLiÀ}Ê - Ê ­Óää£®Ê i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê ÕȘ}Ê Ãˆ˜}iÊ ViÊ “ˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜Ê Vœ“‡ Lˆ˜i`Ê܈̅ÊV
ʓˆVÀœ>ÀÀ>Þðʘ\Ê ÊiÃV…܈˜`Ê­i`®\Ê
ʈVÀœ>ÀÀ>ÞÃ\Ê/…iÊ iÜÊ Àœ˜ÌˆiÀÊ ˆ˜Ê i˜iÊ ˆÃVœÛiÀÞÊ >˜`Ê i˜iÊ Ý«ÀiÃȜ˜Ê
˜>ÞÃˆÃ°Ê -œVˆiÌÞÊ vœÀÊ iÕÀœÃVˆi˜ViÊ *ÀiÃÃ]Ê7>ň˜}̜˜]ÊÈ£qÇä ˆ˜ÃLiÀ}Ê - ]Ê Àˆ˜œÊ * ]Ê i“LÞÊ - ]Ê 7iˆ˜}>ÀÌi˜Ê 
]Ê iiÊ 6‡9]Ê LiÀ܈˜iÊ ]Ê /Àœ‡ >˜œÜΈÊ+Ê­£™™™®Ê*Ài`œ“ˆ˜>˜ViʜvʘiÕÀœ˜>Ê“,
Ãʈ˜Êˆ˜`ˆÛˆ`Õ>Ê
â…iˆ“iÀ½ÃÊ`ˆÃ‡ i>ÃiÊÃi˜ˆiÊ«>µÕiðÊ
˜˜Ê iÕÀœÊ{x\Ê£Ç{q£n£ ˆ˜ÃLiÀ}Ê- ]Êi“LÞÊ- ]ÊiiÊ6‡9]Ê LiÀ܈˜iÊ]Ê/Àœ>˜œÜΈÊ+Ê­Óäää®Ê Ý«ÀiÃȜ˜Ê «ÀœvˆiÊ œvÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊ ˆ˜Ê
â…iˆ“iÀ½ÃÊ `ˆÃi>ÃiÊ Ì>˜}i‡Li>Àˆ˜}Ê
£Ê ˜iÕÀœ˜Ã°Ê
˜˜Ê iÕÀœÊ {n\ÊÇÇqnÇ i“LÞÊ - ]Ê ˆ˜ÃLiÀ}Ê - ]Ê À՘ŽÊ ]Ê
À˜œ`Ê - ]Ê /Àœ>˜œÜÎˆÊ +]Ê LiÀ܈˜iÊ Ê ­ÓääÓ®Ê i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÊvœÀÊÃV…ˆâœ«…Ài˜ˆ>\Ê`ˆÃVÀiÌiʘiÕÀœ˜ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê«>ÌÌiÀ˜Ãʈ˜Ê̅iÊ i˜ÌœÀ…ˆ˜>ÊVœÀÌiÝ°Ê
ÀV…Êi˜Ê*ÃÞV…ˆ>ÌÊx™\ÊÈΣqÈ{ä i“LÞÊ- ]Ê/Àœ>˜œÜΈÊ+]ʈ˜ÃLiÀ}Ê- Ê­ÓääÎ®Ê iÕÀœ˜‡Ã«iVˆvˆVÊ>}i‡Ài>Ìi`Ê`iVÀi>ÃiÃÊ ˆ˜Ê`œ«>“ˆ˜iÊÀiVi«ÌœÀÊÃÕLÌÞ«iʓ,
ðÊÊ œ“«Ê iÕÀœÊ{xÈ\Ê£ÇÈq£nÎ 8ˆ>˜}Ê

]Ê …i˜Ê]Ê>Ê]Ê*…>˜Ê+ ]ʘ“>˜Ê]ʜⅈV…Ê"
]Ê ÀœÜ˜ÃÌiˆ˜ÊÊ­ÓääήÊ
ʘiÜÊÃÌÀ>Ìi}ÞÊ̜Ê>“«ˆvÞÊ`i}À>`i`Ê,
ÊvÀœ“ÊÓ>Ê̈ÃÃÕiÊÃ>“«iÃÊvœÀʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÃÌÕ`‡ ˆiÃ°Ê ÕViˆVÊ
Vˆ`ÃÊ,iÃÊΣ\Ê xÎ 7>˜}Ê ]ʈiÀÊ ]Ê"…˜“>V…ÌÊ
]ʈÕÊ /]Ê>Àˆ˜Vœ>ÊÊ­Óäää®Êˆ}…‡vˆ`iˆÌÞʓ,
Ê >“«ˆvˆV>̈œ˜ÊvœÀÊ}i˜iÊ«Àœvˆˆ˜}°Ê >ÌÊ ˆœÌiV…˜œÊ£n\Ê{xÇq{x™ ÕââˆÊ 6]Ê œÌÃV…>}Ê 6]Ê 7>ÌÜ˜Ê 
Ê ­Óää£®Ê Ý«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê œvÊ `ÕVÌ>Ê V>ÀVˆ˜œ“>Ê ˆ˜ÊÈÌÕÊLÞʏ>ÃiÀÊV>«ÌÕÀiʓˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜Ê>˜`ʅˆ}…Ê`i˜ÃˆÌÞʜˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iÊ>ÀÀ>ÞðÊ
“ÊÊ *>̅œÊ£xn\ÊÓääxqÓä£ä >ÌâÊ]Ê-…>}ˆ˜Ê ]Ê œ}`>˜œÛ>Ê ]Ê ÀˆÌ>˜œÛ>Ê"]ÊՎÞ>˜œÛÊ-]Ê ˆ>ÌV…i˜ŽœÊ]Ê …i˜V…ˆŽÊ
Ê­£™™™®Ê
“«ˆvˆV>̈œ˜ÊœvÊV
Êi˜`ÃÊL>Ãi`ʜ˜ÊÌi“«>Ìi‡Ã܈ÌV…ˆ˜}ÊivviVÌÊ>˜`ÊÃÌi«‡œÕÌÊ * ,°Ê ÕViˆVÊ
Vˆ`ÃÊ,iÃÊÓÇ\Ê£xxnq£xÈä À>ˆÊ]Ê>˜}Ê
]Ê ˆˆ>Ê]ÊÃVœÛiÊ ]ʏ>“ÕÌÊ]ʈÊ,*Ê­£™™™®Êi˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê ˆ˜`ˆÛˆ`Õ>ÊViÃ\Ê>˜>ÞÈÃÊÕȘ}Ê}œL>ÊȘ}iÊViÊÀiÛiÀÃiÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê«œÞ“iÀ>ÃiÊV…>ˆ˜Ê Ài>V̈œ˜Ê­- Ê,/‡* ,®ÊÕÌ>ÌÊ,iÃÊ{äÈ\Ê{xqx{ ÃVœÛiÊ ]Ê >ÀL>À>Ê]ÊÕÊ]ʈLܘÊ]Êœ`ˆÊ ]Ê7ˆ˜i}>À`i˜Ê Ê­ÓääÓ®Ê,i«ÀiÃi˜Ì>‡ ̈œ˜ÊˆÃÊv>ˆÌ…vՏÞÊ«ÀiÃiÀÛi`ʈ˜Ê}œL>ÊV
Ê>“«ˆvˆi`ÊiÝ«œ˜i˜Ìˆ>ÞÊvÀœ“ÊÃÕL‡«ˆVœ}À>“Ê µÕ>˜ÌˆÌˆiÃʜvʓ,
°Ê >ÌÊ ˆœÌiV…˜œÊÓä\ʙ{äq™{Î <…Õ“>L>ÞiÛ>Ê ]Ê ˆ>ÌV…i˜ŽœÊ]Ê …i˜V…ˆŽÊ
]Ê-ˆiLiÀÌÊ* Ê­Óä䣮Ê1ÃiʜvÊ-
,/‡}i˜iÀ‡ >Ìi`ÊV
ÊvœÀÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÃÌÕ`ˆiÃʈ˜Ê“Տ̈«iʅՓ>˜ÊÌՓœÀÃ°Ê ˆœ/iV…˜ˆµÕiÃÊÎä\Ê £xnq£ÈÎ

4BASEDAMPLIFICATIONPROTOCOLS

Î™Ê ˆ˜ÃLiÀ}Ê- Ê­Óääx®Ê,
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜ÊÃÌÀ>Ìi}ˆiÃÊvœÀÊÓ>ÊÃ>“«iÊ«œ«Õ>̈œ˜Ã°Êi̅‡ œ`ÃÊÎÇ\ÊÓәqÓÎÇ {äÊ …iÊ -]Ê ˆ˜ÃLiÀ}Ê - Ê ­Óää{®Ê
“«ˆvˆV>̈œ˜Ê œvÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊ ÕȘ}Ê ÌiÀ“ˆ˜>Ê Vœ˜Ìˆ˜Õ>̈œ˜°Ê >LʘÛiÃÌÊn{\ʣΣq£ÎÇ {£Ê …iÊ-]ʈ˜ÃLiÀ}Ê- Ê­ÓääÈ®Ê,
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜Ê“i̅œ`œœ}ˆiðʘ\Ê*
ÊV >“>À>Ê­i`®\Ê /Ài˜`Ãʈ˜Ê,
Ê,iÃi>ÀV…°Ê œÛ>Ê-Vˆi˜ViÊ*ÕLˆÃ…ˆ˜}]Ê>Õ««>Õ}i]ÊÓÇÇqÎä£ {ÓÊ …iÊ-]Ê
`Ài`Ê]ʈ˜ÃLiÀ}Ê- Ê­ÓääǮʈVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈÃÊÕȘ}ÊÌiÀ“ˆ˜>ÊVœ˜Ìˆ˜Õ>̈œ˜Ê ­/ ®Ê,
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜Êˆ˜Ê…Õ“>˜Ê«œÃ̓œÀÌi“ÊLÀ>ˆ˜Ê>˜`Ê>˜ˆ“>Ê“œ`iÃʜvʘiÕÀœ`i‡ }i˜iÀ>̈œ˜Ê ܈̅œÕÌÊ ÃiVœ˜`Ê ÃÌÀ>˜`Ê Ãޘ̅iÈÃ\Ê ˆ“«ˆV>̈œ˜ÃÊ vœÀÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê >˜`Ê “ˆVÀœ,
Ê­“ˆ,
®Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜°Ê*ÀœVÊ-œVÊ iÕÀœÃVˆÊÎÎ\ÊǙx°Ç£È {ÎÊ ˆ˜ÃLiÀ}Ê- ]ʈÀ˜ˆVÃÊÊ­ÓääÈ®Ê՘V̈œ˜>Ê}i˜œ“ˆVʓi̅œ`œœ}ˆiðÊ*Àœ}Ê À>ˆ˜Ê,iÃÊ£xn\Ê £xq{ä {{Ê ˆ˜ÃLiÀ}Ê- ]Ê …iÊ-Ê­Óääx®Ê Ý«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÊ>˜>ÞÈÃÊ܈̅ˆ˜Ê̅iʅՓ>˜Ê…ˆ««œV>“«ÕÃ\Ê

œ“«>ÀˆÃœ˜ÊœvÊ
£Ê>˜`Ê
ÎÊ«ÞÀ>“ˆ`>Ê˜iÕÀœ˜Ã°ÊÊ œ“«Ê iÕÀœÊ{nÇ\Ê£äÇq££n {xÊ ÕvÜ˜Ê ]Ê œÕ˜ÌÃÊ- ]Ê …iÊ-]ʈ˜ÃLiÀ}Ê- Ê­ÓääÈ®Ê iÕÀœ˜>Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}\Ê Õ˜VœÛiÀˆ˜}Ê Ì…iÊ “œiVՏ>ÀÊ Lˆœœ}ÞÊ œvÊ ˜iÕÀœ`i}i˜iÀ>̈ÛiÊ `ˆÃi>Ãi°Ê *Àœ}Ê À>ˆ˜Ê ,iÃÊ £xn\Ê £™ÇqÓÓÓ {ÈÊ 7…ˆÌiÊ ]Ê -…ivviÀÊ ]Ê /iiÌiÀÊ ]Ê
«œÃ̜>ŽˆÃÊ Ê ­ÓääÇ®Ê Þ«œÌ…>>“ˆVÊ «Àœ}iÃÌiÀœ˜iÊ ÀiVi«ÌœÀ‡
Ê “i`ˆ>ÌiÃÊ }œ˜>`œÌÀœ«ˆ˜Ê ÃÕÀ}iÃ]Ê ÃivÊ «Àˆ“ˆ˜}Ê >˜`Ê ÀiVi«ÌˆÛˆÌÞÊ ˆ˜Ê iÃÌÀœ}i˜‡ «Àˆ“i`Êvi“>iʓˆVi°ÊÊœÊ ˜`œVÀˆ˜œÊÎn\ÊÎxqxä {ÇÊ ˆ˜ÃLiÀ}Ê- ]Ê …iÊ-]Ê7ÕÕÊ]Ê œÕ˜ÌÃÊ- ]ÊÕvÜ˜Ê Ê­ÓääÈ®Ê œÜ˜ÊÀi}Տ>̈œ˜ÊœvÊÌÀŽÊLÕÌÊ ˜œÌÊ«ÇxÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜ÊȘ}iÊV…œˆ˜iÀ}ˆVÊL>Ã>ÊvœÀiLÀ>ˆ˜Ê˜iÕÀœ˜Ãʓ>ÀŽÊ̅iÊ«Àœ}ÀiÇ Èœ˜ÊœvÊ
â…iˆ“iÀ½ÃÊ`ˆÃi>Ãi°ÊÊ iÕÀœV…i“Ê™Ç\Ê{Çxq{nÇ {nÊ ˆ˜ÃLiÀ}Ê- ]Ê …iÊ-]Ê œÕ˜ÌÃÊ- ]ÊÕvÜ˜Ê Ê­ÓääÈ®Ê-…ˆvÌʈ˜Ê̅iÊÀ>̈œÊœvÊ̅Àii‡Ài«i>ÌÊÌ>ÕÊ >˜`Ê vœÕÀ‡Ài«i>ÌÊ Ì>ÕÊ “,
ÃÊ ˆ˜Ê ˆ˜`ˆÛˆ`Õ>Ê V…œˆ˜iÀ}ˆVÊ L>Ã>Ê vœÀiLÀ>ˆ˜Ê ˜iÕÀœ˜ÃÊ ˆ˜Ê “ˆ`Ê Vœ}˜ˆÌˆÛiʈ“«>ˆÀ“i˜ÌÊ>˜`Ê
â…iˆ“iÀ½ÃÊ`ˆÃi>Ãi°ÊÊ iÕÀœV…i“Ê™È\Ê£{ä£q£{än {™Ê œÕ˜ÌÃÊ- ]Ê …i˜Ê 9]Ê …iÊ-]ÊŽœ˜œ“œÛˆVÊ ]Ê7ÕÕÊ]ʈ˜ÃLiÀ}Ê- ]Ê iœÃŽÞÊ-/]ÊÕv‡ Ü˜Ê Ê­ÓääÈ®Ê>>˜ˆ˜ÊvˆLiÀʅޫiÀÌÀœ«…ÞÊ܈̅ˆ˜Ê̅iÊV…œˆ˜iÀ}ˆVʘÕViÕÃÊL>Ã>ˆÃÊ`ÕÀˆ˜}Ê Ì…iÊ«Àœ}ÀiÃȜ˜ÊœvÊ
â…iˆ“iÀ½ÃÊ`ˆÃi>Ãi°Ê i“i˜ÌÊiÀˆ>ÌÀÊ œ}˜Ê ˆÃœÀ`ÊÓ£\ÊÓäxqÓ£{ xäÊ œÕ˜ÌÃÊ- ]ÊiÊ ]Ê …iÊ-]ÊŽœ˜œ“œÛˆVÊ ]Ê iœÃŽÞÊ-/]ʈ˜ÃLiÀ}Ê- ]ÊÕvÜ˜Ê Ê­ÓääÇ®Ê >ÇʘˆVœÌˆ˜ˆVÊÀiVi«ÌœÀÊÕ«‡Ài}Տ>̈œ˜Êˆ˜ÊV…œˆ˜iÀ}ˆVÊL>Ã>ÊvœÀiLÀ>ˆ˜Ê˜iÕÀœ˜Ãʈ˜Êi>ÀÞÊÃÌ>}iÊ
â…iˆ“iÀ½ÃÊ`ˆÃi>Ãi°Ê
ÀV…Ê iÕÀœÊÈ{\Ê£ÇÇ£q£ÇÇÈ x£Ê Õ“LiÀ}Ê Ê­£™nÇ®Ê Ài>̈˜}Ê>ÊÀˆLœ˜ÕVi>Ãi‡vÀiiÊi˜ÛˆÀœ˜“i˜Ì°Êi̅œ`ÃÊ ˜âޓœÊ£xÓ\Ê ÓäqÓ{ xÓÊ ˆ˜ÃLiÀ}Ê - ]Ê …iÊ -Ê ­ÓääÓ®Ê ,
Ê >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê ˆ˜Ê LÀ>ˆ˜Ê ̈ÃÃÕiÃ°Ê iÕÀœV…i“Ê ,iÃÊ ÓÇ\Ê ™n£q™™Ó xÎÊ -iÛiÀˆ˜œÛÊ Ê ­Óää£®Ê /ÇÊ ,
Ê «œÞ“iÀ>ÃiÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê Vœ“«iÝ\Ê Ü…>ÌÊ ÞœÕÊ ÃiiÊ ˆÃÊ ˜œÌÊ Ü…>ÌÊޜÕÊ}iÌ°Ê*ÀœVÊ >̏Ê
V>`Ê-VˆÊ1-
ʙn\ÊxqÇ x{Ê œV…i̎œÛÊ- ]Ê,ÕÃ>ŽœÛ>Ê

]Ê/՘ˆÌÎ>Þ>Ê6Ê­£™™n®Ê,iVi˜ÌÊÃÌÕ`ˆiÃʜvÊ/ÇÊ,
Ê«œÞ‡ “iÀ>ÃiʓiV…>˜ˆÃ“°Ê -ÊiÌÌÊ{{ä\ÊÓÈ{qÓÈÇ xxÊ -Žˆ˜˜iÀÊ]Ê >Փ>˜˜Ê ]Ê+Ո˜˜Ê ]ÊœœÞÊ ]Êœ}}iÌÌÊÊ­Óää{®Ê*Àœ“œÌiÀÊLˆ˜`‡



3TEPHEN$'INSBERG

xÈÊ

xÇÊ xnÊ x™Ê ÈäÊ

È£Ê ÈÓÊ ÈÎÊ

È{Ê

ÈxÊ



ˆ˜}]ʈ˜ˆÌˆ>̈œ˜]Ê>˜`Êiœ˜}>̈œ˜ÊLÞÊL>VÌiÀˆœ«…>}iÊ/ÇÊ,
Ê«œÞ“iÀ>Ãi°Ê
ÊȘ}i‡“œiVՏiÊ ÛˆiÜʜvÊ̅iÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜ÊVÞVi°ÊÊ ˆœÊ …i“ÊÓǙ\ÊÎÓΙqÎÓ{{

…ii̅>“Ê]Ê-ÌiˆÌâÊ/
Ê­Óäää®Ê˜Ãˆ}…ÌÃʈ˜ÌœÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜\ÊÃÌÀÕVÌÕÀiÊ>˜`Êv՘V̈œ˜ÊœvÊ Ãˆ˜}i‡ÃÕL՘ˆÌÊ
‡`i«i˜`i˜ÌÊ,
Ê«œÞ“iÀ>ÃiÃ°Ê ÕÀÀi˜ÌÊ"«ˆ˜ˆœ˜Êˆ˜Ê-ÌÀÕVÌÕÀ>Ê ˆœ‡ œ}ÞÊ£ä\Ê££Çq£ÓÎ œ}iÊ]Ê ˆÊ ]Êiœ˜>À`Ê-Ê­£™™Ó®Ê-ޘ̅iÈÃʜvÊV,
Ê«ÀœLiÃÊvÀœ“Ê* ,‡}i˜iÀ>Ìi`Ê
°Ê ˆœÊ/iV…˜ˆµÕiÃÊ£Î\ÊÈä{qÈ£ä -V…i˜>Ê ]Ê -…>œ˜Ê ]Ê >ۈÃÊ ,7]Ê ÀœÜ˜Ê *"Ê ­£™™x®Ê +Õ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÊ “œ˜ˆÌœÀˆ˜}Ê œvÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê«>ÌÌiÀ˜ÃÊ܈̅Ê>ÊVœ“«i“i˜Ì>ÀÞÊ
ʓˆVÀœ>ÀÀ>Þ°Ê-Vˆi˜ViÊÓÇä\Ê{ÈÇq{Çä ÀœÜ˜Ê*"]Ê œÌÃÌiˆ˜Ê Ê­£™™™®Ê Ý«œÀˆ˜}Ê̅iʘiÜÊܜÀ`ʜvÊ̅iÊ}i˜œ“iÊ܈̅Ê
ʓˆVÀœ‡ >ÀÀ>ÞÃ°Ê >ÌÊi˜iÌÊÓ£\ÊÎÎqÎÇ œVŽ…>ÀÌÊ ]Ê œ˜}Ê ]Ê ÞÀ˜iÊ  ]Ê œiÌ̈iÊ /]Ê >œÊ 6]Ê …iiÊ -]Ê ˆÌ̓>˜˜Ê ]Ê 7>˜}Ê ]ÊœL>Þ>ňÊ]ÊœÀ̜˜ÊÊiÌÊ>Ê­£™™È®Ê Ý«ÀiÃȜ˜Ê“œ˜ˆÌœÀˆ˜}ÊLÞʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê ̜ʅˆ}…Ê`i˜ÃˆÌÞʜˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iÊ>ÀÀ>ÞÃ°Ê >ÌÊ ˆœÌiV…˜œÊ£{\Ê£ÈÇxq£Ènä ÕvÜ˜Ê ]Ê œÕ˜ÌÃÊ- ]ʈ˜ÃLiÀ}Ê- Ê­ÓääÓ®Ê-ˆ˜}iÊViÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÃʜvʘÕVi‡ ÕÃÊL>Ã>ˆÃÊV…œˆ˜iÀ}ˆVʘiÕÀœ˜Ãʈ˜Ê
â…iˆ“iÀ½ÃÊ`ˆÃi>Ãi°Ê iÕÀœV…i“Ê,iÃÊÓÇ\Ê£äÎxq£ä{n ˆÀ˜ˆVÃÊ]ÊiۈÌÌÊ*]Êi܈ÃÊ
Ê­ÓääÈ®Ê ÀˆÌˆV>Ê>««À>ˆÃ>ÊœvÊ
ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃʈ˜Ê«ÃÞV…ˆ‡ >ÌÀˆVÊ}i˜œ“ˆVÃ°Ê ˆœÊ*ÃÞV…ˆ>ÌÀÞÊÈä\Ê£ÈÎq£ÇÈ 1˜}iÀÊ/]ÊœÀ>`iÊ<]Ê>â>ÀœÛÊ"]Ê/iÀÀ>˜œÊ ]Ê-ˆÃœ`ˆ>Ê--]ʈÀ˜ˆVÃÊÊ­Óääx®Ê/ÀÕiÊ>˜`Êv>ÃiÊ `ˆÃVœÛiÀÞʈ˜Ê
ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÃ\ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìœ“iÊV…>˜}iÃʈ˜Ê̅iʅˆ««œV>“«ÕÃÊ œvÊ«ÀiÃi˜ˆˆ˜Ê£Ê“ÕÌ>˜ÌʓˆVi°Êi̅œ`ÃÊÎÇ\ÊÓÈ£qÓÇÎ
ˆÌ̜Ž>ˆœÊ /]Ê ÕÀŽˆÊ ]Ê iÛ>>ˆ˜i˜Ê "]Ê ˆŽÕ>Ê /]Ê 7iÃÌÊ
]Ê >…iÓ>>Ê ,Ê ­ÓääÎ®Ê œ“‡ «ÕÌ>̈œ˜>Ê ÃÌÀ>Ìi}ˆiÃÊ vœÀÊ >˜>Þ∘}Ê `>Ì>Ê ˆ˜Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ iÝ«iÀˆ“i˜ÌÃ°Ê Ê ˆœˆ˜vœÀ“Ê œ“«ÕÌÊ ˆœÊ£\Êx{£qxnÈ œÌÞ>ÀÊ]ÊՅÀ“>˜Ê-]Ê
LiܘÊ
]Ê-œ“œ}ވÊ,Ê­ÓääÓ®Ê-«i>À“>˜ÊVœÀÀi>̈œ˜Êˆ`i˜ÌˆvˆiÃÊ ÃÌ>̈Ã̈V>ÞÊÈ}˜ˆvˆV>˜ÌÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊVÕÃÌiÀÃʈ˜Ê눘>ÊVœÀ`Ê`iÛiœ«“i˜ÌÊ>˜`ʈ˜ÕÀÞ°Ê iÕÀœV…i“Ê,iÃÊÓÇ\Ê££ÎÎq££{ä

3INGLEANDRARECELLANALYSISnAMPLIFICATIONMETHODS

!MPLIFICATIONOFC$.!FROMSINGLEORRARECELLSBY GLOBAL0#2EXPONENTIALAMPLIFICATION #HRISTOPH!+LEINAND#LAUDIA((ARTMANN $IVISIONOF/NCOGENOMICS $EPARTMENTOF0ATHOLOGY 5NIVERSITYOF2EGENSBURG &RANZ *OSEF 3TRAUSS !LLEE 2EGENSBURG 'ERMANY

!BSTRACT ˜Ê ̅ˆÃÊ V…>«ÌiÀÊ ÜiÊ «ÀœÛˆ`iÊ >Ê LÀˆivÊ œÛiÀۈiÜÊ œvÊ «ÀœÌœVœÃÊ ÕÃi`Ê ÌœÊ >“«ˆvÞÊ “,
Ê ˆÃœ>Ìi`Ê vÀœ“Ê Ș}iÊViÃ°Ê7iÊvœVÕÃʜ˜Ê* ,‡L>Ãi`Ê«ÀœÌœVœÃÊ>˜`ÊÃՓ“>ÀˆâiʜÕÀÊiÝ«iÀˆi˜ViÃʈ˜Ê̅iÊÕÃiʜvÊ>“«ˆ‡ vˆi`ÊȘ}iÊViÊV
ÊvœÀʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜°

)NTRODUCTION ˜Ê ÀiVi˜ÌÊ Þi>ÀÃ]Ê ˆ“«œÀÌ>˜ÌÊ ˆ˜Ãˆ}…ÌÃÊ ˆ˜ÌœÊ ̅iÊ Ài}Տ>̈œ˜Ê œÀÊ `iÀi}Տ>̈œ˜Ê œvÊ ViÕ>ÀÊ Ài뜘ÃiÃÊ ˆ˜Ê Û>ÀˆœÕÃÊ «…ÞȜœ}ˆV>Ê >˜`Ê «>̅œœ}ˆV>Ê ÃÌ>ÌiÃÊ …>ÛiÊ Lii˜Ê }>̅iÀi`Ê Ì…ÀœÕ}…Ê ̅iÊ }i˜iÀ>̈œ˜Ê œvÊ }œL>Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «ÀœvˆiÃ°Ê /…iÊ ÌiV…˜ˆµÕiÊ ˆÃÊ ˜œÜÊ vÀiµÕi˜ÌÞÊÕÃi`ʈ˜Ê“>˜ÞÊ`ˆvviÀi˜ÌÊ>Ài>ÃʜvÊÀiÃi>ÀV…ʈ˜VÕ`ˆ˜}ÊV>˜ViÀ]ʈ˜v>““>̈œ˜]Ê >˜`Ê`iÛiœ«“i˜ÌÊQ£qÎR° œÃÌÊ ÃÌÕ`ˆiÃÊ >««ˆi`Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ >˜>ÞÃiÃÊ ÌœÊ Ài>̈ÛiÞÊ >À}iÊ ÌˆÃÃÕiÊ Ã>“«iÃÊ œÀÊ …ˆ}…Ê ViÊ ˜Õ“LiÀÃ]Ê LiV>ÕÃiÊ Ì…iÊ vˆÀÃÌÊ «ÕLˆÃ…i`Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «ÀœÌœVœÃÊ ÕÃÕ>ÞÊ ÀiµÕˆÀi`ʏ>À}iʵÕ>˜ÌˆÌˆiÃʜvÊÃÌ>À̈˜}ʓ>ÌiÀˆ>]ʈ°i°ÊÃiÛiÀ>Ê“ˆVÀœ}À>“ÃʜvÊ̜Ì>Ê,
Ê Q{R°Ê,iVi˜ÌÞ]ÊÀ>ÀiÊÃÕL«œ«Õ>̈œ˜ÃʜÀÊiÛi˜Êˆ˜`ˆÛˆ`Õ>ÊViÃʅ>ÛiÊLii˜Ê«>Vi`ʈ˜ÌœÊ̅iÊ Vi˜ÌÀiʜvÊ>ÌÌi˜Ìˆœ˜Êˆ˜Ê“>˜ÞÊvˆi`ÃʜvÊÃVˆi˜ÌˆvˆVÊ>˜`ÊVˆ˜ˆV>ÊÀiÃi>ÀV…°ÊÌʅ>ÃÊLiVœ“iÊ Vi>ÀÊ̅>ÌÊViÕ>ÀʅiÌiÀœ}i˜iˆÌÞÊ>˜`ʅˆiÀ>ÀV…ÞÊ܈̅ˆ˜Ê>ʓՏ̈ViÕ>ÀʜÀ}>˜Ê>˜`Êqʈ˜Ê ̅iÊV>ÃiʜvÊV>˜ViÀÊqÊ̅iʈ˜`ˆÛˆ`Õ>ÊV>˜ViÀÊViÃÊ>ÃÊ̅iÊ՘ˆÌÃʜvʓÕÌ>̈œ˜Ê>˜`ÊÃiiV̈œ˜]Ê “>ŽiÊ …ˆ}…iÀÊ ViÕ>ÀÊ Ài܏Ṏœ˜Ê ˜iViÃÃ>ÀÞ°Ê Ý>“«iÃÊ ˆ˜VÕ`iÊ Ãˆ˜}iÊ `ˆÃÃi“ˆ˜>Ìi`Ê V>˜ViÀÊViÃÊ̅>Ìʈ˜vÕi˜ViÊ«>̈i˜ÌÊÃÕÀۈÛ>ÊQx]ÊÈR]Ê̅iÊ`iÛiœ«“i˜ÌʜvÊ`ˆvviÀi˜ÌÊ̈ÃÃÕiÊ ÌÞ«iÃÊvÀœ“ÊÃÌi“Ê>˜`Ê«Àœ}i˜ˆÌœÀÊViÃÊQÇR]ʜÀÊ̅iʓ>˜ÞÊÃÕLÃiÌÃʜvʈ““Õ˜iÊViÃÊ܅œÃiÊ `ˆvviÀi˜ÌÊÀœiÃÊ>ÀiÊLiVœ“ˆ˜}ÊiÛiÀÊVi>ÀiÀÊQnR°Ê œ˜ÃiµÕi˜ÌÞ]Ê̅iʘii`ÊvœÀÊ«ÀœÌœVœÃÊ Ì…>ÌÊi˜>LiÊ̅iÊ>˜>ÞÈÃʜvÊÀ>ÀiʜÀÊiÛi˜ÊȘ}iÊViÃÊLiV>“iÊiۈ`i˜Ì°

-ICROARRAYSIN)NFLAMMATION EDITEDBY!NDREAS"OSIOAND"ERNHARD'ERSTMAYER ©"IRKHÊUSER6ERLAG"ASEL3WITZERLAND



#HRISTOPH!+LEINAND#LAUDIA((ARTMANN

3TUDYINGTHEGENEEXPRESSIONOFSINGLEORRARECELLS -ˆ˜}iÊViÃÊVœ˜Ì>ˆ˜Ê>LœÕÌÊ£qÈÊ«}ʜvʓ,
Ê܈̅ʓœÃÌÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊLiˆ˜}Ê«ÀiÃi˜Ìʈ˜Ê œ˜ÞÊ£äq£xÊVœ«ˆiÃÊ«iÀÊViÊQ£äR°Ê/iV…˜ˆµÕiÃÊ̜ÊÃÌÕ`ÞÊ̅iÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊȘ}iÊ ViÃÊ Ì…iÀivœÀiÊ ˜ii`Ê ÌœÊ LiÊ iݵՈÈÌiÞÊ Ãi˜ÃˆÌˆÛi]Ê Ü…ˆV…Ê ˆÃÊ >V…ˆiÛi`Ê LÞÊ }i˜iÊ Ã«iVˆvˆVÊ ÀiÛiÀÃiÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê* ,Ê̅>ÌÊV>˜ÊLiÊ«iÀvœÀ“i`ʜ˜Ê>ÊÃiiVÌi`ÊÌ>À}iÌʓ,
°ÊœÜ‡ iÛiÀ]ʈvÊ̅iÊViÃʜvʈ˜ÌiÀiÃÌÊ>Àiʈ܏>Ìi`Ê>˜`ʈ˜`ˆÛˆ`Õ>ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊ>ÀiÊ̜ÊLiÊ`ˆÀiV̏ÞÊ µÕ>˜Ìˆvˆi`]Ê̅iʓ>݈“ՓʘՓLiÀʜvÊ* ,ÊÀi>V̈œ˜ÃʈÃʏˆ“ˆÌi`Ê̜Ê>LœÕÌÊÌi˜Ê܈̅œÕÌÊ «ÀˆœÀÊ>“«ˆvˆV>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊÌ>À}iÌÊV
°Ê/…ˆÃʏˆ“ˆÌ>̈œ˜ÊÀiÃՏÌÃÊvÀœ“Ê̅iÊv>VÌÊ̅>Ì]Ê ˆ˜ÊÌi˜Ê>ˆµÕœÌÃʜvÊ̅iÊViÕ>ÀÊV
]ʓœÃÌÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊ܈ÊLiÊ«ÀiÃi˜ÌÊ>ÃÊȘ}iÊVœ«ÞÊ “œiVՏiðÊ/…ÕÃ]ʈ˜Ê>˜ÞÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>ÊÃiÌ̈˜}Ê`ˆṎ˜}ʜÀÊ돈Ì̈˜}Ê̅iÊÃ>“«iÊ̜ʫiÀ‡ vœÀ“Ê“œÀiÊ̅>˜Êœ˜iÊ* ,ÊÀi>V̈œ˜Ê܈Êˆ˜iۈÌ>LÞÊÀiÃՏÌʈ˜ÊÃ̜V…>Ã̈VÊLˆ>ðÊ/…ÕÃ]ÊvœÀÊ Vœ“«Ài…i˜ÃˆÛiÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê «Àœvˆˆ˜}Ê œvÊ À>ÀiÊ ViÃ]Ê }i˜iÊ Ã«iVˆvˆVÊ >««Àœ>V…iÃÊ >ÀiÊ iÃÃÊÃՈÌi`°ÊœÀÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê>˜>ÞÈÃʜ˜Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃ]Ê܅ˆV…Êi˜>LiÊÃÌÕ`ވ˜}Ê̅iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ>ÊŽ˜œÜ˜ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃʈ˜Ê«>À>i]ÊÃiÛiÀ>Ê“ˆVÀœ}À>“ÃʜvÊ,
Ê>ÀiÊÕÃՇ >ÞÊÀiµÕˆÀi`°Ê œ˜ÃiµÕi˜ÌÞ]Ê̅iÊȘ}iÊViÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìœ“iʘii`ÃÊ̜ÊLiÊ>“«ˆvˆi`ÊvœÀÊ Ì…ˆÃÊ>««ˆV>̈œ˜°Ê/…iʓ>œÀÊ«ÀœLi“ʈ˜ÊȘ}iʜÀÊÀ>ÀiÊViÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}Ê ˆÃÊ̅iÀivœÀiÊ̅iÊ՘`ˆÃÌÕÀLi`Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊViÕ>Àʓ,
Ê̜Ê>“œÕ˜ÌÃÊÃՈÌ>LiÊ vœÀÊvÕÀ̅iÀÊ>˜>ÞÃiðÊ/œÊ`i>Ê܈̅Ê̅ˆÃʵÕiÃ̈œ˜]ÊÌܜʈ˜`ˆÛˆ`Õ>Ê>˜`ÊVœ“«i“i˜Ì>ÀÞÊ “i̅œ`ÃÊ …>ÛiÊ >ÀˆÃi˜°Ê "˜iÊ ˆÃÊ L>Ãi`Ê œ˜Ê /LJL>Ãi`Ê ˆ˜i>ÀÊ >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê œvÊ Ì…iÊ ÃÌ>À̇ ˆ˜}Ê,
ÊLÞʈ˜ÊۈÌÀœÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜ÊQ££]Ê£ÓR]Ê>˜`Ê̅iÊÃiVœ˜`ʜ˜Ê}œL>Ê* ,]Ê܅ˆV…Ê >V…ˆiÛiÃÊ>˜ÊiÝ«œ˜i˜Ìˆ>Êˆ˜VÀi>ÃiʜvÊ>“«ˆVœ˜ÃÊQ£Î]Ê£{R°Ê œÌ…Ê>««Àœ>V…iÃÊ>ÀiÊÃՓ‡ “>Àˆâi`ʈ˜Ê/>LiʣʭÃiiÊ««Ê™nə™®°Ê
Ê`iÌ>ˆi`Ê`ˆÃVÕÃȜ˜ÊœvÊ/LJL>Ãi`ʏˆ˜i>ÀÊ>“«ˆvˆ‡ V>̈œ˜ÊLÞÊ-Ìi«…i˜Ê °Êˆ˜ÃLiÀ}ÊV>˜ÊLiÊvœÕ˜`ʈ˜Ê>Ê`ˆvviÀi˜ÌÊÃiV̈œ˜ÊœvÊ̅ˆÃÊLœœŽ°Ê7iÊ ÜˆÊ̅iÀivœÀiÊVœ˜Vi˜ÌÀ>Ìiʜ˜Ê}œL>Ê* ,‡L>Ãi`ÊiÝ«œ˜i˜Ìˆ>Ê«ÀœÌœVœÃ°

%XPONENTIALAMPLIFICATIONOFSINGLECELLM2.!BYGLOBAL0#2 />LiÊ£Ê}ˆÛiÃÊ>˜ÊœÛiÀۈiÜʜvÊ̅iÊ«ÕLˆÃ…i`Ê«ÀœÌœVœÃ°Ê/…iʓœÃÌÊ܈`iÞÊÕÃi`ʓi̅œ`ÃÊ ˆ˜VÕ`iÊ̅iÊ܇V>i`Ê À>`ÞÊ«ÀœVi`ÕÀiÊQ£xRÊ>˜`Ê-
 ÊQ£Î]Ê£ÈR°Ê œÌ…Ê…>ÛiÊViÀÌ>ˆ˜Ê VÀˆÌiÀˆ>ʈ˜ÊVœ““œ˜\ £°ÊÊ
“«ˆvˆV>̈œ˜Ê ˆÃÊ L>Ãi`Ê œ˜Ê ̅iÊ * ,Ê ÌiV…˜ˆµÕi°Ê /…ÕÃ]Ê œ˜Ê ̅iÊ œ˜iÊ …>˜`]Ê Ì>À}iÌÊ ÃiµÕi˜ViÃÊ>ÀiÊ>“«ˆvˆi`ÊiÝ«œ˜i˜Ìˆ>ÞÊ>˜`]ʜ˜Ê̅iʜ̅iÀʅ>˜`]ÊV
ÃÊ̅>ÌÊV>˜Ê Ài>V…ʏi˜}̅ÃʜvÊÃiÛiÀ>Ê̅œÕÃ>˜`ÊL>ÃiÊ«>ˆÀÃʓÕÃÌÊLiÊÀi`ÕVi`Ê̜Ê>ÊÈâiÊÃՈÌ>LiÊ vœÀÊ * ,°Ê /…ˆÃÊ V>˜Ê LiÊ >V…ˆiÛi`Ê iˆÌ…iÀÊ LÞÊ ˆ“ˆÌˆ˜}Ê Ì…iÊ Vœ˜`ˆÌˆœ˜ÃÊ `ÕÀˆ˜}Ê V
Ê Ãޘ̅iÈÃÊ­ À>`ޮʜÀÊLÞÊvÀ>}“i˜Ì>̈œ˜Ê`ÕÀˆ˜}ʓ,
Ê«Àˆ“ˆ˜}Ê܈̅ÊÀ>˜`œ“Êœˆ‡ }œ˜ÕViœÌˆ`iÃÊ­-
 ®Ê܅ˆiʓ>ˆ˜Ì>ˆ˜ˆ˜}ʜ«Ìˆ“>ÊVœ˜`ˆÌˆœ˜ÃÊvœÀÊ>Êi˜âޓ>̈VÊ ÃÌi«Ã° Ó°ÊÊ/œÊ>“«ˆvÞÊ>ÊViÕ>Àʓ,
ÃÊÀi}>À`iÃÃʜvÊ̅iˆÀÊÃiµÕi˜Vi]Ê«Àˆ“iÀÊLˆ˜`ˆ˜}ÊÈÌiÃÊ “ÕÃÌÊLiʈ˜ÌÀœ`ÕVi`ʈ˜ÌœÊ̅iÊÌ>À}iÌÊÃiµÕi˜Vi°Ê"˜iÊ«Àˆ“iÀÊLˆ˜`ˆ˜}ÊÈÌiʈÃÊ}i˜iÀ‡



!MPLIFICATIONOFC$.!FROMSINGLEORRARECELLSBYGLOBAL0#2EXPONENTIALAMPLIFICATION

&IGURE 3CHEMATICOVERVIEWOFTHEEXPONENTIALAMPLIFICATIONOFC$.!USING3#!'%;=4HEM2.! ISSELECTEDFROMTHECELLLYSATEBYBIOTINYLATEDOLIGO D40.!S0EPTIDENUCLEICACIDS INCOM BINATION WITH STREPTAVIDIN BEADS 4O FRAGMENT THE NUCLEIC ACIDS TO A SIZE SUITABLE FOR 0#2 AMPLIFICATION RANDOM OLIGOS ARE USED DURING C$.! SYNTHESIS TOGETHER WITH A 4 C$.! SYNTHESIS PRIMER !FTER DENATURING THE C$.!M2.! HYBRIDS A POLY ' TAILING REACTION IS PERFORMED4HERESULTINGPOLY#POLY'STRETCHESSERVEASUNIFORMPRIMERBINDINGSITESAND ALLOWTHEAMPLIFICATIONOFALLC$.!SREGARDLESSOFTHEIRSEQUENCE

>Ìi`Êۈ>Ê̅iÊ«Àˆ“iÀÊ`ÕÀˆ˜}ÊvˆÀÃÌÊÃÌÀ>˜`ÊV
ÊÃޘ̅iÈðÊœÀÊ̅iÊÃiVœ˜`Ê«Àˆ“iÀÊ Lˆ˜`ˆ˜}ÊÈÌi]Ê>ÊÌ>ˆˆ˜}ÊÀi>V̈œ˜ÊˆÃʓœÃÌʜvÌi˜Ê«iÀvœÀ“i`°Ê/…iÊÌ>ˆˆ˜}ÊV>˜ÊiˆÌ…iÀÊÕÃiÊ
`i˜œÃˆ˜Ê­ À>`ޮʜÀÊÕ>˜œÃˆ˜Ê­-
 ®Ê>ÃÊÃÕLÃÌÀ>Ìi°Ê/…iÊvœœÜˆ˜}ÊiÝ«œ˜i˜Ìˆ>Ê >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê ̅i˜Ê ÕÃiÃÊ >Ê Vœ“«i“i˜Ì>ÀÞÊ «œÞ‡`/Ê œÀÊ «œÞ‡` Ê «Àˆ“iÀ]Ê ÀiëiV‡ ̈ÛiÞÊ­ˆ}°Ê£®°





0RINCIPLE

,INEAR AMPLIFICATION BY4 2.! POLYMERASE

%XPONENTIAL AMPLIFICATION USINGD4D! PRIMERS

%XPONENTIAL AMPLIFICATION USINGD4D! PRIMERS

%XPONENTIAL AMPLIFICATION USINGD#D' PRIMERS

-ETHOD

4 BASED AMPLIFICATION %BERWINE

0#2 BASED AMPLIFICATION "RADY

0#2 BASED AMPLIFICATION +URIMOTO

0#2 BASED AMPLIFICATION 3#!'%

; =

2EFS

;=

C$.!SYNTHESISUNDERLIMITING ;= CONDITIONS ,IMITEDSENSITIVITYDUETO/LIGO D4D! PRIMERIN0#2 COMPLEXPROTOCOL

C$.!SYNTHESISUNDERLIMITING ;  = CONDITIONS ,IMITEDSENSITIVITYDUETO/LIGO D4D! PRIMERIN0#2

3ENSITIVITYFORCOMPREHENSIVESINGLE CELLGENEEXPRESSIONANALYSISNOT CONVINCINGLYDEMONSTRATED

,IMITATIONS

2ELATIVELYSIMPLEPROTOCOL ROBUST HIGHER ,IMITEDSENSITIVITYFORVERYLOW AMPLIFICATIONEFFICIENCYCOMPAREDTOLINEAR ABUNDANTTRANSCRIPTSINSINGLEMURINE METHODSANDD4D! 0#2PROTOCOLS CELLS #ANBECOMBINEDWITH3#/-0FOR ANALYSISOFGENOMIC$.!FROMSAMECELL 4ABLE

(IGHERAMPLIFICATIONEFFICIENCYTHANLINEAR METHODS (IGHERSENSITIVITYTHAN"RADY4WOROUNDS OF0#2PLUS4AMPLIFICATION !PPLICABLETOOLIGONUCLEOTIDEARRAYSUSING 4TECHNOLOGY

2ELATIVELYSIMPLEPROTOCOL WIDELYUSED (IGHERAMPLIFICATIONEFFICIENCYTHANLINEAR METHODS

7IDELYUSED WELLDOCUMENTED KITS AVAILABLE

!DVANTAGES

4ABLE -ETHODSFORAMPLIFICATIONOFLIMITEDAMOUNTSOFM2.!

#HRISTOPH!+LEINAND#LAUDIA((ARTMANN

0RINCIPLE

%XPONENTIAL AMPLIFICATION USINGD# D'PRIMERS OPTIMIZEDM2.! EXTRACTION

#OMBINATIONOF 4 AND0#2 AMPLIFICATION

!MPLIFICATIONOF | SEQUENCESOF 2.!S

-ETHOD

0#2 BASED AMPLIFICATION 3#!'%

4!,0!4

2!#%

4ABLECONTINUED

3IMPLE FAST

(IGHERAMPLIFICATIONEFFICIENCYCOMPARED TO4 BASEDLINEARAMPLIFICATIONALONE !PPLICABLETOOLIGONUCLEOTIDEARRAYSUSING 4TECHNOLOGY

)MPROVEDM2.!ISOLATIONANDC$.! SYNTHESISCOMPAREDTOPREVIOUS3#!'% PROTOCOL $EMONSTRATEDSENSITIVITYFORRARE TRANSCRIPTSINMURINECELLS !PPLICABLETOOLIGONUCLEOTIDEARRAYS #ANBECOMBINEDWITH3#/-0FOR ANALYSISOFGENOMIC$.!FROMSAMECELL 4ABLE

!DVANTAGES

-OSTLY 542AMPLIFIED #URRENTLYLIMITEDTOGENES

3ENSITIVITYFORSINGLECELLSNOT CONVINCINGLYDEMONSTRATEDMULTISTEP PROTOCOL

5SEOF4 BASEDHYBRIDISATION TECHNIQUESAND!FFYMETRIXPLATFORMS ONLYAFTERMODIFICATIONOFTHE AMPLIFICATIONPRODUCTS

,IMITATIONS

;=

;=

;=

2EFS

!MPLIFICATIONOFC$.!FROMSINGLEORRARECELLSBYGLOBAL0#2EXPONENTIALAMPLIFICATION



#HRISTOPH!+LEINAND#LAUDIA((ARTMANN

/…iÊ* ,ÊL>Ãi`ʓi̅œ`ÃÊ>ÀiÊLiˆiÛi`Ê̜ÊLiʏiÃÃÊVœ“«ˆV>Ìi`Ê>˜`ʓœÀiÊÃi˜ÃˆÌˆÛiÊ >ÃÊVœ“«>Ài`Ê̜Ê/LJ«œÞ“iÀ>ÃiÊL>Ãi`Ê«ÀœÌœVœÃ]Ê܅ˆiʈÌʈÃʜvÌi˜Ê>ÃÃՓi`Ê̅>Ìʜ˜ÞÊ ˆ˜i>ÀÊ>“«ˆvˆV>̈œ˜Ê“i̅œ`ÃÊ«ÀiÃiÀÛiÊ̅iÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÊÀ>̈œÃʵÕ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÞ°ÊœÜiÛiÀ]Ê ÜiÊÜiÀiÊ>LiÊ̜Ê`i“œ˜ÃÌÀ>ÌiÊLÞʵÕ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÊ* ,Ê̅>ÌʜÕÀÊ* ,‡L>Ãi`ʓi̅œ`Ê«Ài‡ ÃiÀÛiÃÊ̅iÊÀi>̈ÛiÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÊÀ>̈œÃÊQ£ÈR°ÊœÀÊ̅iÊ/LJ“i̅œ`ÊQ£ÓR]ʈÌʈÃÊÃ̈Ê՘Vi>ÀÊ Ü…i̅iÀÊ̅iʜÀˆ}ˆ˜>Ê«Àœ«œÀ̈œ˜Ãʜvʓ,
ÃÊ>ÀiÊ«ÀiÃiÀÛi`]ÊLiV>ÕÃiÊ>ÊÃiµÕi˜Vi‡Ã«i‡ VˆvˆVÊLˆ>ÃÊÜ>ÃʜLÃiÀÛi`Ê`ÕÀˆ˜}Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜Ê>Ìʏi>ÃÌʈ˜Êœ˜iʜvÊ̅ÀiiÊÃÌÕ`ˆiÃÊQ£Çq£™R°Ê œÀÊ * ,‡L>Ãi`Ê >««Àœ>V…iÃ]Ê ˆÌÊ …>ÃÊ Lii˜Ê «Àœ«œÃi`Ê Ì…>ÌÊ Ì…iÊ >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê Ài>V̈œ˜Ê ŜՏ`ÊLiÊÃ̜««i`ÊLivœÀiÊÀi>V…ˆ˜}Ê̅iÊ«>Ìi>ÕÊ«…>ÃiʜÀÊ̅>ÌÊViÀÌ>ˆ˜ÊÃiµÕi˜ViÃÊ>ÀiÊ >“«ˆvˆi`Ê «ÀiviÀi˜Ìˆ>ÞÊ QÓäqÓÓRÆÊ …œÜiÛiÀ]Ê ˜iˆÌ…iÀÊ ÜiÊ ˜œÀÊ Ì…iÊ }ÀœÕ«Ê œvÊ œÀ“>˜Ê ÃVœÛiʜLÃiÀÛi`ÊÃÕV…Ê>˜ÊivviVÌÊQ£{R°Ê7…i˜ÊÜiʈ˜ÛiÃ̈}>Ìi`ÊȘ}iÊViÃ]ʵÕ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÊ * ,ÊÀiÃՏÌÃÊ`i“œ˜ÃÌÀ>Ìi`Ê̅>ÌÊÀi>̈ÛiÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÊÀ>̈œÃÊÜiÀiʘœÌÊ>ÌiÀi`Ê܅i˜Ê̅iÊ Ìi“«>ÌiÊ V
Ê Ü>ÃÊ Ì>Ži˜Ê vÀœ“Ê ̅iÊ «>Ìi>Շ«…>ÃiÊ œvÊ Ì…iÊ >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê * ,°Ê ˜Ê >``ˆÌˆœ˜]Ê Ì…iÊ VœÀÀi>̈œ˜Ê VœivvˆVˆi˜ÌÃÊ œvÊ Ì…iÊ …ÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê ÀiÃՏÌÃÊ Ài>̈ÛiÊ ÌœÊ ˜œ˜‡ >“«ˆvˆi`Ê ÌœÌ>Ê ,
Ê `Àœ««i`Ê ˆ˜Ê >Ê V>ÃiÃÊ Ü…i˜Ê VÞVˆ˜}Ê Ü>ÃÊ Ã̜««i`Ê >ÌÊ Ì…iÊ iÝ«œ‡ ˜i˜Ìˆ>Ê«…>ÃiʜvÊ>“«ˆvˆV>̈œ˜]Ê>ÃÊVœ“«>Ài`Ê̜Ê̅iÊÃ>“«iÃÊÌ>Ži˜ÊvÀœ“Ê̅iÊ«>Ìi>ÕÊ «…>Ãi°Ê/…ˆÃÊÜ>ÃÊ«ÀœL>LÞÊ`ÕiÊ̜Ê>ʅˆ}…iÀÊVœivvˆVˆi˜ÌʜvÊÛ>Àˆ>LˆˆÌÞʈ˜Ê̅iÊ«ÀiÃi˜ViÊ œvʏiÃÃÊÌi“«>ÌiÊV
ÊvœÀʏ>Liˆ˜}Ê>˜`ʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜°Ê7iÊ̅iÀivœÀiÊ`œÊ˜œÌÊÀiVœ“‡ “i˜`ÊÃ̜««ˆ˜}Ê̅iÊ«Àˆ“>ÀÞÊ>“«ˆvˆV>̈œ˜Ê̜œÊi>ÀÞ°

4HEPROTOCOLBY"RADYAND)SCOVE 7…ˆiʘœÊvՏÞÊÛ>ˆ`>Ìi`ʓi̅œ`ÊvœÀÊVœ“«Ài…i˜ÃˆÛiÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê«Àœvˆˆ˜}ʜvÊȘ‡ }iÊViÃʅ>ÃÊLii˜Ê«ÕLˆÃ…i`ÊÕȘ}ʏˆ˜i>ÀÊ>“«ˆvˆV>̈œ˜]ÊÃiÛiÀ>Ê* ,‡L>Ãi`Ê«ÀœÌœVœÃÊ vœÀÊȘ}iÊViÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʜ˜Ê>À}i‡ÃV>iÊ>ÀÀ>ÞÃʅ>ÛiÊLii˜ÊiÃÌ>LˆÃ…i`Ê Q£È]ÊÓÎ]ÊÓ{R°Ê /ˆi̍i˜Ê >˜`Ê VœÜœÀŽiÀÃÊ ÕÃi`Ê Ì…iÊ «iÀ…>«ÃÊ “œÃÌÊ vÀiµÕi˜ÌÞÊ >««ˆi`Ê «ÀœÌœVœÊ vœÀÊ Ãˆ˜}iÊViÊ>“«ˆvˆV>̈œ˜ÊLÞÊ À>`ÞÊ>˜`ÊÃVœÛiÊQ£xRÊ>˜`ʅÞLÀˆ`ˆâi`Ê̅iÊ* ,Ê«Àœ`ÕVÌÃÊ œ˜ÌœÊ>˜Ê
vvޓiÌÀˆÝÊ«>ÌvœÀ“°ÊœÜiÛiÀ]ÊÃiÛiÀ>Ê>ëiVÌÃʜvÊ̅ˆÃÊÃÌÕ`ÞÊÀi“>ˆ˜Ê՘Vi>À]Ê ÃÕV…Ê>ÃÊ̅iÊVœ˜ÌÀœÊvœÀÊivvˆVˆi˜ÌÊ>˜`ÊëiVˆvˆVÊLˆ˜`ˆ˜}ʜvÊ̅iÊ
Ê̜Ê̅iÊŜÀÌÊ
vvޓi‡ ÌÀˆÝÊ œˆ}œÃÊ Ì…>ÌÊ «ÀiviÀi˜Ìˆ>ÞÊ Lˆ˜`Ê ,
ÆÊ >Ãœ]Ê ˜œÊ Vœ“«Ài…i˜ÃˆÛiÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê iÛ>Õ>̈œ˜ÊÜ>ÃÊŜܘ°Ê˜Ê«Àˆ˜Vˆ«i]Ê̅iÊ«ÀœÌœVœÊÃÕvviÀÃÊvÀœ“Ê̅iʏˆ“ˆÌ>̈œ˜ÃʜvÊ̅iÊ œÀˆ}ˆ˜>Ê À>`ÞÊ«ÀœÌœVœÊ܅ˆV…ÊVœ“Lˆ˜iÃÊVœ˜`ˆÌˆœ˜Ãʜvʏˆ“ˆÌi`Ê«ÀœViÃÈۈÌÞÊvœÀÊ̅iÊ i˜âޓiÃÊÕÃi`ʈ˜ÊV
ÊÃޘ̅iÈÃÊ>˜`Ê«Àˆ“iÀÃʜvʈ“«iÀviVÌÊ>“«ˆvˆV>̈œ˜ÊivvˆVˆi˜VÞÊ ­ÃiiÊLiœÜÊ>˜`ÊÃÕ««i“i˜Ì>Êˆ˜vœÀ“>̈œ˜Êˆ˜ÊQ£ÎR®°Ê/…iÊ«ÀœÌœVœÊLÞÊÕÀˆ“œÌœÊiÌÊ>°Ê Vœ˜ÃˆÃÌÃʜvÊÌܜÊÀœÕ˜`ÃʜvÊ* ,Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜°Ê ÕÀˆ˜}Ê̅iÊÃiVœ˜`Ê* ,]Ê>Ê/LJ«Àœ“œÌ‡ iÀÊÃiµÕi˜ViʈÃʈ˜ÌÀœ`ÕVi`ʈ˜ÌœÊ̅iÊV
ÊvÀ>}“i˜ÌÃÊ̜Ê>œÜÊvœÀÊ̅iÊÃÕLÃiµÕi˜ÌÊ/ÇÊ L>Ãi`Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜]ʏ>Liˆ˜}]Ê>˜`ʅÞLÀˆ`ˆÃ>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊ* ,Ê«Àœ`ÕVÌðÊ1Ș}ʵ* ,]Ê Ì…iÊ>Õ̅œÀÃÊ`i“œ˜ÃÌÀ>Ìi`ÊÓ>Êˆ˜ÌiÀ‡iÝ«iÀˆ“i˜Ì>ÊÛ>Àˆ>̈œ˜ÃʜvÊ`ˆÕÌi`Ê̜Ì>Ê,
]Ê iëiVˆ>ÞÊvœÀÊ}i˜iÃÊ܈̅ʅˆ}…iÀÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê­ˆ°i°ÊÓäÊVœ«ˆiÃÊ«iÀÊVi®°Ê-ˆ˜ViÊÀiˆ>LˆˆÌÞÊ >˜`ÊÀi«Àœ`ÕVˆLˆˆÌÞÊÜiÀiʜ˜ÞÊ>ÃÃiÃÃi`Ê܈̅Ê`ˆÕÌi`Ê,
]Ê̅iÊivvˆVˆi˜VÞÊvœÀÊ>“«ˆ‡



!MPLIFICATIONOFC$.!FROMSINGLEORRARECELLSBYGLOBAL0#2EXPONENTIALAMPLIFICATION

vވ˜}Ê ÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊ vÀœ“Ê Ș}iÊ ViÃÊ ÕȘ}Ê Ì…ˆÃÊ «ÀœÌœVœ]Ê >˜`Ê Ì…ÕÃÊ ˆÌÃÊ Ãi˜ÃˆÌˆÛˆÌÞ]Ê >ÀiÊ Õ˜Ž˜œÜ˜°Ê/…iʓi̅œ`ÊÜ>ÃÊ>««ˆi`Ê̜ʓœÀ«…œœ}ˆV>Þʈ˜`ˆÃ̈˜}ՈÅ>LiÊȘ}iÊViÃÊ vÀœ“Ê“œÕÃiÊL>Ã̜VÞÃÌÃÊ>˜`ʈÌÊÜ>ÃÊvœÕ˜`Ê̅>ÌÊ̅iÃiÊViÃÊVœ˜ÃˆÃÌʜvÊÌܜʈ˜`ˆÛˆ`Õ>Ê ViÊ«œ«Õ>̈œ˜ÃÊ­«Àˆ“ˆÌˆÛiÊi˜`œ`iÀ“‡Ê>˜`Êi«ˆL>Ã̇ˆŽi®ÊLÞÊi“LÀޜ˜ˆVÊ`>ÞÊΰx°

4HE3#!'%PROTOCOL /…iÊ >Ài>`ÞÊ “i˜Ìˆœ˜i`Ê À>`ÞÊ «ÀœVi`ÕÀiÊ Ü>ÃÊ >ÃœÊ ̅iÊ ÃÌ>À̈˜}Ê «œˆ˜ÌÊ œvÊ œÕÀÊ œÜ˜Ê “œ`ˆvˆi`ÊÛiÀȜ˜Ê­V>i`Ê-
 ÊvœÀÊȘ}iÊViÊ>˜>ÞÈÃʜvÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊQ£ÎR°Ê7iÊ œLÃiÀÛi`Ê̅>ÌÊ̅iÊ>««ˆi`ÊVœ˜`ˆÌˆœ˜Ãʜvʏˆ“ˆÌi`Ê«ÀœViÃÈۈÌÞÊvœÀÊÀiÛiÀÃi‡ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ì>ÃiÊ `ÕÀˆ˜}Ê V
Ê Ãޘ̅iÈÃÊ ­i°}°Ê œÜÊ Vœ˜Vi˜ÌÀ>̈œ˜Ê œvÊ V
Ê Ãޘ̅iÈÃÊ «Àˆ“iÀÃÊ >˜`Ê ˜ÕViœÌˆ`iÃÊ>˜`ÊŜÀÌÊÀi>V̈œ˜Ê̈“i®Ê>˜`Ê̅iÊ«œÞ‡/Ê«Àˆ“iÀÊvœÀÊ̅iÊ* ,Ê>“«ˆvˆV>‡ ̈œ˜Ê ÃiÛiÀiÞÊ Ài`ÕVi`Ê Ãi˜ÃˆÌˆÛˆÌÞÊ >˜`Ê ÜiÊ `iÛiœ«i`Ê >Ê «ÀœÌœVœÊ ÌœÊ œÛiÀVœ“iÊ Ì…iÃiÊ Ã…œÀÌVœ“ˆ˜}ÃÊQ£Î]ÊÓxR°ÊÌÊÜ>ÃÊL>Ãi`ʜ˜ÊˆÃœ>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊViÕ>Àʓ,
ÊLÞʜˆ}œ‡`/Ê Li>`Ã]Ê V
Ê Ãޘ̅iÈÃÊ ÕȘ}Ê À>˜`œ“Ê œVÌ>“iÀÊ >˜`Ê œˆ}œ‡`/­£x®Ê «Àˆ“iÀÃ]Ê «œÞ‡`Ê Ì>ˆˆ˜}]Ê >˜`Ê * ,Ê >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê ÕȘ}Ê >Ê Ãˆ˜}iÊ «Àˆ“iÀÊ Õ˜`iÀÊ ÛiÀÞÊ ÃÌÀˆ˜}i˜ÌÊ Vœ˜`ˆ‡ ̈œ˜ÃÊ>`iµÕ>ÌiÊvœÀÊ ‡ÀˆV…ÊÃiµÕi˜ViÃÊQ£ÎR°Ê/…iÊ܏ˆ`‡«…>ÃiÊV>«ÌÕÀˆ˜}ʜvÊ̅iʓ,
Ê i˜>Li`Ê̅iÊ`i«ïœ˜ÊœvÊ̅iÊV
ÊvÀœ“ʘœ˜‡ˆ˜VœÀ«œÀ>Ìi`ÊV
ÊÃޘ̅iÈÃÊ«Àˆ“iÀÃÊ >˜`Ê>L՘`>˜ÌÊ` /*Ã]Ê̅ÕÃÊ>ۜˆ`ˆ˜}Ê̅iÊÃÕLÃiµÕi˜ÌÊ>“«ˆvˆV>̈œ˜ÊœvÊÌ>ˆi`Ê«Àˆ“iÀÃÊ œÀÊ ˆ˜ivvˆVˆi˜ÌÊ Ì>ˆˆ˜}Ê `ÕiÊ ÌœÊ “ˆVÀœ“œ>ÀÊ Vœ˜Vi˜ÌÀ>̈œ˜ÃÊ œvÊ Î½‡i˜`Ã°Ê /œ}i̅iÀÊ ÜˆÌ…Ê Ì…iʈ˜ÌÀœ`ÕV̈œ˜ÊœvÊÀ>˜`œ“Ê«Àˆ“iÀÃÊ­ÀiÃՏ̈˜}ʈ˜Ê>ÊvÀ>}“i˜Ì>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊV
ÊÌœÊ >ÊÈâiÊ>“«ˆvˆ>LiÊLÞÊ* ,®Ê̅iÊ«ÀœÌœVœÊ̅i˜Êi˜>Li`Ê>««Þˆ˜}ʜ«Ìˆ“>ÊVœ˜`ˆÌˆœ˜ÃÊ vœÀÊ >Ê i˜âޓ>̈VÊ Ài>V̈œ˜ÃÊ ÃÕV…Ê >ÃÊ …ˆ}…Ê Vœ˜Vi˜ÌÀ>̈œ˜ÃÊ œvÊ ` /*Ã]Ê «Àˆ“iÀ]Ê >˜`Ê i˜âޓi]Ê>ÊœvÊ܅ˆV…ÊÜiÀiʈ˜`ˆÛˆ`Õ>ÞÊŜܘÊ̜ÊVœ˜ÌÀˆLÕÌiÊ̜ʈ˜VÀi>Ãi`ÊÃi˜ÃˆÌˆÛˆÌÞÊ Q£ÎR°Ê1Ș}ÊÀ>˜`œ“Ê«Àˆ“iÀÃÊvœÀÊvÀ>}“i˜Ì>̈œ˜ÊœvÊvˆÀÃÌÊÃÌÀ>˜`ÊV
ʅ>ÃÊ>``ˆÌˆœ˜>Ê >`Û>˜Ì>}iðÊ
ÃÊ̅iÃiÊÀ>˜`œ“Êœˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iÃÊ>ÃœÊVœ˜Ì>ˆ˜Ê̅iÊv>˜Žˆ˜}ÊÀi}ˆœ˜Ê̅>ÌÊ ÃiÀÛiÃÊ>ÃÊ>Ê«Àˆ“iÀÊLˆ˜`ˆ˜}ÊÈÌiÊvœÀÊ̅iÊ}œL>Ê* ,]Êx½‡Ài}ˆœ˜ÃʜvÊ̅iʓ,
Ê>ÀiÊ>ÃœÊ ÀiÛiÀÃiÊÌÀ>˜ÃVÀˆLi`Ê>˜`Ê>“«ˆvˆi`°Ê"̅iÀ܈Ãi]Ê̅iÃiÊÃiµÕi˜ViÃ]Ê܅ˆV…Ê“>ÞÊ>ÃœÊLiÊ œvʈ˜ÌiÀiÃÌ]Ê>ÀiʏœÃÌ°Ê-iVœ˜`]ÊÕȘ}ÊÀ>˜`œ“Ê…iÝ>‡]ʜVÌ>‡ÊœÀÊ«i˜Ì>“iÀiÃÊ>œÜÃÊvœÀÊ̅iÊ Ài}Տ>̈œ˜ÊœvÊV
ʏi˜}̅°Ê"ÕÀÊVÕÀÀi˜ÌÊ«ÀœÌœVœÊÕÃiÃÊÀ>˜`œ“ÊœVÌ>“iÀiÃ]ÊÀiÃՏ̈˜}Ê ˆ˜Ê>˜Ê>ÛiÀ>}iÊV
ÊvÀ>}“i˜ÌʜvÊxääÊL«°Ê ÕÌÊ`ÕiÊ̜Ê̅iÊÕÃiʜvÊ̅iÊÀ>˜`œ“Ê«Àˆ“iÀ]Ê >˜Êˆ˜ˆÌˆ>ÊÀi“œÛ>ÊœvÊÀ,
]ÊÌ,
]Ê>˜`Ê}i˜œ“ˆVÊ
ʈÃÊiÃÃi˜Ìˆ>]Ê>˜`ʈÃÊ>V…ˆiÛi`Ê LÞÊ̅iÊÃiiV̈œ˜ÊœvÊ̅iʓ,
Êۈ>ʜˆ}œÊ`/‡Li>`Ãʈ˜Ê̅iÊÛiÀÞÊLi}ˆ˜˜ˆ˜}°Ê/…iÊ}Ài>ÌiÃÌÊ ˆ˜VÀi>Ãiʈ˜ÊÃi˜ÃˆÌˆÛˆÌÞÊ­£ääÊvœ`®ÊœÛiÀÊ̅iʜÀˆ}ˆ˜>Ê À>`ÞÊ«ÀœVi`ÕÀiÊÜ>ÃÊ>V…ˆiÛi`ÊLÞÊ Ì…iÊÕÃiʜvÊ«œÞ‡ÊÌ>ˆˆ˜}ʈ˜ÃÌi>`ʜvÊ«œÞ‡
ÊÌ>ˆˆ˜}Ê>˜`Ê̅iÊÃÕLÃiµÕi˜ÌÊÕÃiʜvÊ>ÊȘ}iÊ «œÞ‡ Ê Vœ˜Ì>ˆ˜ˆ˜}Ê «Àˆ“iÀÊ Q£ÎR°Ê >Žˆ˜}Ê >Ê ÃiµÕi˜ViÃÊ iµÕ>ÞÊ ‡ÀˆV…Ê >««>Ài˜ÌÞÊ Ài`ÕViÃÊÃiµÕi˜Vi‡`i«i˜`i˜ÌÊÛ>Àˆ>̈œ˜ÊœvÊ>“«ˆvˆV>̈œ˜ÊivvˆVˆi˜VÞÊ>˜`ʓ>ˆ˜Ì>ˆ˜ÃÊ̅iÊ Ài>̈ÛiÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÊÀ>̈œÃ° œÜiÛiÀ]ÊiÛi˜Ê̅ˆÃÊ«ÀœÌœVœÊ`ˆ`ʘœÌÊ>œÜÊ>˜>ÞÈÃʜvÊȘ}iÊViÃÊ܈̅ÊiÝÌÀi“iÞÊ œÜÊ “,
Ê Vœ˜Ìi˜Ì]Ê i°}°Ê “œÕÃiÊ œÀÊ ÃÌi“Ê ViÃ°Ê 7iÊ Ì…iÀivœÀiÊ vÕÀ̅iÀÊ ˆ“«ÀœÛi`Ê Ì…iÊ “i̅œ`ÊvœÀÊ}i˜œ“i‡Üˆ`iÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʜvÊȘ}iÊViÃʜ˜Ê>À}i‡ÃV>iʜˆ‡



#HRISTOPH!+LEINAND#LAUDIA((ARTMANN

}œ˜ÕViœÌˆ`iʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊÃՈÌi`ÊvœÀÊ>ÊViÊÌÞ«iÃÊ>ˆŽi°Ê/…ˆÃÊÜ>ÃÊÀiVi˜ÌÞÊ>V…ˆiÛi`Ê LÞÊ “œ`ˆvˆV>̈œ˜ÊœvʜÕÀʜÀˆ}ˆ˜>Ê«ÀœÌœVœ°Ê/…iÊ «ÀœViÃÃÊ œvÊ ˆÃœ>̈˜}Ê >˜`Ê >“«ˆvވ˜}Ê ViÕ>ÀÊ “,
Ê Ü>ÃÊ ˆ“«ÀœÛi`Ê ÌœÊ >Ê }Ài>ÌÊ iÝÌi˜ÌÊ LÞÊ ˆ˜ÌÀœ`ÕVˆ˜}Ê ÌÜœÊ “œ`ˆvˆV>‡ ̈œ˜Ã°ÊˆÀÃÌ]Ê>««ˆV>̈œ˜ÊœvÊLˆœÌˆ˜Þ>Ìi`Ê«œÞ‡/Ê«i«Ìˆ`iʘÕViˆVÊ>Vˆ`ÃÊ­*
îÊLœÕ˜`Ê ÌœÊ ÃÌÀi«Ì>ۈ`ˆ˜Ê Li>`ÃÊ ˆ˜ÃÌi>`Ê œvÊ œˆ}œ‡`/Ê Li>`ÃÊ vœÀÊ Ì…iÊ ˆÃœ>̈œ˜Ê œvÊ “,
Ê Ãˆ}‡ ˜ˆvˆV>˜ÌÞÊ ˆ˜VÀi>Ãi`Ê Þˆi`Ã°Ê ÌÊ >««i>ÀÃÊ Ì…>ÌÊ À>ÀiÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊ >ÀiÊ ˆÃœ>Ìi`Ê ÜˆÌ…Ê “ÕV…Ê …ˆ}…iÀÊ «ÀœL>LˆˆÌÞÊ LÞÊ *
ÃÊ LiV>ÕÃiÊ œvÊ Ì…iˆÀÊ “ÕV…Ê …ˆ}…iÀÊ >vvˆ˜ˆÌÞÊ ÌœÊ Ì…iÊ «œÞ‡
Ê Ì>ˆÊœvÊ̅iʓ,
Ê>ÃÊVœ“«>Ài`Ê̜ʜˆ}œ‡`/ÊLi>`ðÊ-iVœ˜`]Ê>``ˆ˜}Ê>ʏœ˜}iÀʜˆ}œ‡ `/­Ó{®‡Vœ˜Ì>ˆ˜ˆ˜}ÊV
ÊÃޘ̅iÈÃÊ«Àˆ“iÀÊ̜Ê̅iÊÀ>˜`œ“ÊœVÌ>“iÀÊvÕÀ̅iÀʈ“«ÀœÛi`Ê ÀiÃՏÌðÊ/…iÊÈâiʜvÊ̅iÊV
ʈÃÊ>}>ˆ˜ÊÀiÃÌÀˆVÌi`ÊLÞÊÕÃ>}iʜvÊÀ>˜`œ“Ê«Àˆ“iÀÃÊ`ÕÀ‡ ˆ˜}ÊV
ÊÃޘ̅iÈÃÊ̜Ê>ÊÈâiʜ«Ìˆ“>ÊvœÀÊ* ,°Ê/…iÊvˆÀÃÌÊ«Àˆ“iÀ‡Lˆ˜`ˆ˜}ÊÈÌiÊ­>Ê«œÞÊ ` ÊÃÌÀiÌV…®ÊvœÀÊ* ,ʈÃÊ>Êv>˜Žˆ˜}Êx½ÊÀi}ˆœ˜Êˆ˜Ê>ÊV
Ê«Àˆ“iÀÃÊ̅>ÌÊ>ÀiÊiœ˜}>Ìi`Ê `ÕÀˆ˜}ÊÀiÛiÀÃiÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜°Ê/…iÊÃiVœ˜`Ê«œÞ‡`ÊVœ˜Ì>ˆ˜ˆ˜}Ê«Àˆ“iÀÊLˆ˜`ˆ˜}ÊÈÌiʈÃÊ }i˜iÀ>Ìi`ÊLÞÊ>ÊÌ>ˆˆ˜}ÊÀi>V̈œ˜]Êi˜>Lˆ˜}Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜ÊœvÊ>ÊvÀ>}“i˜ÌÃÊ܈̅Ê>ÊȘ}iÊ «œÞ‡` Ê«Àˆ“iÀ]Ê>ÃÊLivœÀi°Ê/…iʵÕ>˜ÌˆÌ>̈Ûiʘ>ÌÕÀiʜvÊ̅iÊ>“«ˆvˆV>̈œ˜ÊÜ>ÃÊ`i“œ˜‡ ÃÌÀ>Ìi`ÊLÞʵ* ,ÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÃÊVœ“«>Àˆ˜}Ê̅iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊiÛiÃʜvÊëiVˆvˆVÊ}i˜iÃÊvÀœ“Ê >“«ˆvˆi`Ê>˜`ʘœ˜‡>“«ˆvˆi`ÊȘ}iÊViÃÊQ£ÈR°ÊœÀiœÛiÀ]Ê>ʵÕ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÊ>˜>ÞÈÃʜvÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊvÀœ“ÊȘ}iʅi>ÀÌÊViÃʈ܏>Ìi`ÊvÀœ“Êޜ՘}ÊÛiÀÃÕÃʜ`Ê>˜ˆ“>Ãʈ`i˜Ìˆvˆi`Ê œÃÃÊ œvÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê Vœ˜ÌÀœÊ œvÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê >ÃÊ >Ê “iV…>˜ˆÃ“Ê ̅>ÌÊ ˆÃÊ VœÃiÞÊ >ÃÜVˆ>Ìi`Ê܈̅Ê>}iˆ˜}ÊQÓÈR° /…iʓœ`ˆvˆi`Ê«ÀœÌœVœÊ˜œÜÊi˜>LiÃÊÀiÌÀˆiÛ>ÊœvÊ̅iÊVœÀÀiVÌʅˆÃ̜}i˜ïVʜÀˆ}ˆ˜ÊœvÊ ViÃÊ>˜`ʓœ˜ˆÌœÀˆ˜}ʜvÊViÕ>ÀÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜Ê>˜`Ê«>̅Ü>ÞÊ>V̈Û>̈œ˜Êˆ˜Êˆ˜`ˆÛˆ`Õ>Ê ViÃÊQ£ÈR°Ê"˜Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ̅>ÌÊVœ“«ÀˆÃiÊ£ÇäääÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃ]Êi«ˆÌ…iˆ>ÊViÃ]ʅi“>‡ ̜«œˆïVÊÃÌi“ÊViÃ]ʈ““>ÌÕÀiÊ>˜`ʓ>ÌÕÀiÊ`i˜`ÀˆÌˆVÊViÃÊÜiÀiÊ>ÊVœÀÀiV̏ÞÊV>Ãȇ vˆi`]Ê«ÀœÛˆ`ˆ˜}Ê̅iʓœÃÌÊVœ“«Ài…i˜ÃˆÛiÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÃÌÕ`Þʜ˜Ê>À}i‡ÃV>iÊ>ÀÀ>ÞÃÊ ÃœÊv>À°Ê>ÌÕÀ>̈œ˜ÊœvÊ`i˜`ÀˆÌˆVÊViÃÊ>vÌiÀÊÃ̈“Տ>̈œ˜Ê܈̅Ê*-ÊÜiÀiʓœ˜ˆÌœÀi`ʈ˜Ê Ș}iÊViÃÊLÞÊ>˜>ÞÈÃʜvÊ̅iÊ/À{Ê«>̅Ü>ÞÊ̅>ÌʈÃÊ>V̈Û>Ìi`Ê>vÌiÀÊ*-ÊÃ̈“Տ>̈œ˜° œÀʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜ÊœvÊ>“«ˆvˆi`ÊȘ}iÊViÊV
ʜ˜Ê>À}i‡ÃV>iʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊVœ˜‡ Ì>ˆ˜ˆ˜}Ê£Çäääʜˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iÃʜvÊÇäʘÌʏi˜}̅]ÊÜiÊÕÃiÊ>ÊÃiVœ˜`>ÀÞÊ>“«ˆvˆV>̈œ˜Êˆ˜Ê ̅iÊ«ÀiÃi˜Viʜvʏ>Lii`ʘÕViœÌˆ`iÃÊ̜ʏ>LiÊ̅iÊ* ,Ê«Àœ`ÕVÌÃÊvœÀÊÃÕLÃiµÕi˜ÌʓˆVÀœ‡ >ÀÀ>ÞÊ >˜>ÞÃˆÃ°Ê 1«œ˜Ê …ÞLÀˆ`ˆÃ>̈œ˜Ê œ˜Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃ]Ê ÜiÊ ˜œÌi`Ê Ì…>ÌÊ Vœ˜Ì>“ˆ˜>̈˜}Ê L>VÌiÀˆ>Ê ÃiµÕi˜ViÃÊ ˆ˜Ê ̅iÊ >“«ˆvˆi`Ê Ã>“«iÊ ˆ˜ÌiÀviÀiÃÊ ÜˆÌ…Ê Àiˆ>LiÊ “i>ÃÕÀi“i˜ÌÃÊ ˆvÊ̅iÊ>ÀÀ>ÞÊVœ˜Ì>ˆ˜ÃÊL>VÌiÀˆ>ÊÃiµÕi˜ViÃÊ>ÃÊÜi°Ê-ÕV…ÊÃiµÕi˜ViÃʜÀˆ}ˆ˜>ÌiÊvÀœ“Ê̅iÊ Û>ÀˆœÕÃÊ ÀiVœ“Lˆ˜>˜ÌÊ i˜âޓiÊ «Ài«>À>̈œ˜ÃÊ ­“œÃ̏ÞÊ
Ê Lˆ˜`ˆ˜}Ê i˜âޓiî]Ê Ü…ˆV…Ê >ÀiÊ ÕÃi`Ê vœÀÊ «Àˆ“>ÀÞÊ >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê >˜`Ê >ÀiÊ ˆ˜iۈÌ>LÞÊ Vœ‡>“«ˆvˆi`Ê >˜`Ê >Lii`]Ê >˜`Ê ÜˆÊ ÀiÃՏÌÊ ˆ˜Ê v>Ãi‡«œÃˆÌˆÛiÊ …ÞLÀˆ`ˆÃ>̈œ˜Ê È}˜>ÃÊ ˆvÊ Vœ“«i“i˜Ì>ÀÞÊ ÃiµÕi˜ViÃÊ >ÀiÊ>ÃœÊ«ÀiÃi˜Ìʜ˜Ê̅iÊ>ÀÀ>Þ°Ê/…ÕÃ]ÊÕȘ}Ê>ÀÀ>ÞÃʓ>`iʜvÊVœ˜i`ÊV
ÃÊÜ>ÃʜvÌi˜Ê ՘ÃÕVViÃÃvՏ°Ê˜ÊVœ˜ÌÀ>ÃÌ]ʜˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iÊ>ÀÀ>ÞÃÊ>ÀiÊvÀiiÊvÀœ“ÊL>VÌiÀˆ>ÊœÀÊ«>ӈ`Ê ÃiµÕi˜ViÃÊ>˜`]Ê>Ì…œÕ}…Ê…ÞLÀˆ`ˆÃ>̈œ˜ÊVœ˜`ˆÌˆœ˜ÃÊvœÀÊȘ}iÊViÃÊ`ˆvviÀÊvÀœ“ÊÃÌ>˜‡ `>À`Ê «ÀœVi`ÕÀiÃÊ vœÀÊ ÌœÌ>Ê ,
]Ê ÀœLÕÃÌÊ iÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê Vœ˜`ˆÌˆœ˜ÃÊ VœÕ`Ê LiÊ ˆ`i˜Ìˆ‡ vˆi`°Ê-i˜ÃˆÌˆÛˆÌÞÊ>˜`ÊëiVˆvˆVˆÌÞʜvʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜ÊÌiV…˜ˆµÕiÃÊ>ÀiÊVœ˜ÌÀœi`Ê̜Ê>ʏ>À}iÊ iÝÌi˜ÌÊLÞÊ̅iÊÃÌÀˆ˜}i˜VÞʜvÊ̅iÊ«œÃ̇…ÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜ÊÜ>ň˜}Ê«ÀœVi`ÕÀi°Ê7iÊ̅iÀivœÀiÊ



!MPLIFICATIONOFC$.!FROMSINGLEORRARECELLSBYGLOBAL0#2EXPONENTIALAMPLIFICATION

iÃÌ>LˆÃ…i`Ê >Ê Ãˆ˜}iÊ ViÊ …ÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê >˜`Ê Ü>ň˜}Ê «ÀœÌœVœÊ ̅>ÌÊ “>ÞÊ `ˆvviÀÊ vÀœ“Ê ÃÌ>˜`>À`Ê«ÀœVi`ÕÀið "ÕÀÊ`>Ì>ʈ˜`ˆV>ÌiÊ̅>ÌÊ܈̅Ê̅ˆÃÊ«ÀœÌœVœ]ÊȘ}iÊViÃÊiÝ«ÀiÃÃÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊLˆ˜`ˆ˜}Ê ÌœÊÓxqÎä¯ÊœvÊ>Ê}i˜iÃʜ˜Ê̅iÊ>ÀÀ>Þ]ÊÃÕ}}iÃ̈˜}Ê̅>ÌʏœÜÊ>L՘`>˜ÌÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊ>ÀiÊ >ÃœÊ`iÌiVÌi`Ê܈̅ʅˆ}…ÊÀiˆ>LˆˆÌÞ°Ê/…iÊVœÀÀi>̈œ˜ÊVœivvˆVˆi˜ÌʜvÊÌiV…˜ˆV>ÊÀi«ˆV>ÌiÃÊ vœÀÊ LœÌ…Ê >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê >˜`Ê …ÞLÀˆ`ˆÃ>̈œ˜Ê Ü>ÃÊ vœÕ˜`Ê ÌœÊ À>˜}iÊ vÀœ“Ê ä°nnÊ ÌœÊ ä°™£]Ê Ãˆ“ˆ>ÀÊ ÌœÊ Ü…>ÌÊ …>ÃÊ Lii˜Ê œLÃiÀÛi`Ê vœÀÊ Ã>“«iÃÊ vÀœ“Ê ÃiÛiÀ>Ê “ˆVÀœ}À>“Ê œvÊ ÌœÌ>Ê ,
°Ê
Ãœ]ÊÛ>ˆ`>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊ>ÀÀ>ÞÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÃÊLÞʵ* ,ÊŜÜi`ʅˆ}…ÊVœ˜VœÀ`>˜ViÊ LiÌÜii˜Ê ̅iÊ ÌÜœÊ “i̅œ`ÃÊ >˜`Ê `i“œ˜ÃÌÀ>Ìi`Ê Û>ˆ`ˆÌÞÊ œvÊ Ì…iÊ …ÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê ÀiÃՏÌÃÊ LœÌ…Ê ÜˆÌ…Ê Ài}>À`Ê ÌœÊ µÕ>ˆÌ>̈ÛiÊ >˜`Ê µÕ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÊ Ãˆ}˜>Ê ˆ˜Ìi˜ÃˆÌˆiÃ°Ê /…iÊ œLÃiÀÛi`Ê `ˆvviÀi˜ViÃÊ LiÌÜii˜Ê >ÀÀ>ÞÊ >˜`Ê * ,Ê ÀiÃՏÌÃÊ vœÀÊ Ãˆ˜}iÊ ViÃÊ ÜiÀiÊ Ãˆ“ˆ>ÀÊ ÌœÊ Ì…œÃiÊ «ÕLˆÃ…i`ÊvœÀÊVœ˜Ûi˜Ìˆœ˜>Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ÊÃÌÕ`ˆiÃÊQÓÇR° ˜ÊÃՓ“>ÀÞ]Ê* ,ÊL>Ãi`Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜Ê“i̅œ`ÃÊvœÀÊ܅œiÊ}i˜œ“iÊ>“«ˆvˆV>̈œ˜Ê …>ÛiÊ `i“œ˜ÃÌÀ>Ìi`Ê Ì…iˆÀÊ ÃՈÌ>LˆˆÌÞÊ vœÀÊ µÕ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÊ >ÃÃiÃÓi˜ÌÊ œvÊ “Տ̈«iÊ ÌÀ>˜‡ ÃVÀˆ«ÌʘՓLiÀÃÊLœÌ…ÊLÞʵ* ,Ê>˜`Ê}œL>Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}°Ê/…iÊ«ÕLˆÃ…i`Ê “i̅œ`ÃÊ>ÀiÊÜiÊÛ>ˆ`>Ìi`Ê>˜`ʅ>ÛiÊLii˜ÊÕÃi`Ê̜Ê}>ˆ˜Êˆ˜Ãˆ}…Ìʈ˜ÌœÊÛ>ÀˆœÕÃÊÃVˆi˜ÌˆvˆVÊ µÕiÃ̈œ˜Ã°Ê ÌÊ ˆÃÊ >˜ÌˆVˆ«>Ìi`Ê Ì…>ÌÊ Ì…iÞÊ ÜˆÊ vÕÀ̅iÀÊ «ÀœÛiÊ Ì…iˆÀÊ ÕÃivՏ˜iÃÃÊ Ü…i˜iÛiÀÊ À>ÀiÊViÊ«œ«Õ>̈œ˜ÃÊ>ÀiÊLiˆ˜}ÊÃÌÕ`ˆi`°Ê

2EFERENCES £Ê

À>˜ÕVVˆÊÊiÌÊ>Ê­Óä䣮ʘ`ÕVˆLiʇÓÊ«Àœ`ÕV̈œ˜ÊLÞÊ`i˜`ÀˆÌˆVÊViÃÊÀiÛi>i`ÊLÞÊ}œL>Ê }i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê>˜>ÞÃˆÃ°Ê >ÌÊ““Õ˜œÊÓ­™®\ÊnnÓqn ÓÊ Û>˜½ÌÊ6iiÀÊÊiÌÊ>Ê­ÓääÓ®Êi˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}Ê«Ài`ˆVÌÃÊVˆ˜ˆV>ÊœÕÌVœ“iʜvÊLÀi>ÃÌÊ V>˜ViÀ°Ê >ÌÕÀiÊ{£x­ÈnÇ£®\ÊxÎäqÈ ÎÊ œÕLÊ/,ÊiÌÊ>Ê­£™™™®ÊœiVՏ>ÀÊV>ÃÈvˆV>̈œ˜ÊœvÊV>˜ViÀ\ÊV>ÃÃÊ`ˆÃVœÛiÀÞÊ>˜`ÊV>ÃÃÊ«Ài‡ `ˆV̈œ˜ÊLÞÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê“œ˜ˆÌœÀˆ˜}°Ê-Vˆi˜ViÊÓnÈ­x{Ι®\ÊxΣqÇ {Ê >…>`iÛ>««>Ê]Ê7>ÀÀˆ˜}̜˜Ê
Ê­£™™™®Ê
ʅˆ}…‡`i˜ÃˆÌÞÊ«ÀœLiÊ>ÀÀ>ÞÊÃ>“«iÊ«Ài«>À>̈œ˜Ê “i̅œ`ÊÕȘ}Ê£ä‡Ê̜ʣää‡vœ`ÊviÜiÀÊViÃ°Ê >ÌÊ ˆœÌiV…˜œÊ£Ç­££®\Ê££Î{qÈ xÊ À>՘Ê-ÊiÌÊ>Ê­Óääx®Ê
Ê«œœi`Ê>˜>ÞÈÃʜvÊLœ˜iʓ>ÀÀœÜʓˆVÀœ“iÌ>ÃÌ>ÈÃʈ˜ÊLÀi>ÃÌÊV>˜ViÀ°Ê Ê ˜}ÊÊi`ÊÎxέn®\ÊǙÎqnäÓ ÈÊ >˜˜ˆÊ7ÊiÌÊ>Ê­Óäää®Ê*Àœ}˜œÃ̈VÊÈ}˜ˆvˆV>˜ViʜvÊ>˜Êˆ˜VÀi>Ãi`ʘՓLiÀʜvʓˆVÀœ“iÌ>ÃÌ>̈VÊ ÌՓœÀÊViÃʈ˜Ê̅iÊLœ˜iʓ>ÀÀœÜʜvÊ«>̈i˜ÌÃÊ܈̅ÊvˆÀÃÌÊÀiVÕÀÀi˜ViʜvÊLÀi>ÃÌÊV>ÀVˆ˜œ“>°Ê

>˜ViÀÊnn­£ä®\ÊÓÓxÓq™ ÇÊ ,iÞ>Ê/ÊiÌÊ>Ê­Óä䣮Ê-Ìi“ÊViÃ]ÊV>˜ViÀ]Ê>˜`ÊV>˜ViÀÊÃÌi“ÊViÃ°Ê >ÌÕÀiÊ{£{­Ènx™®\Ê£äxq ££ nÊ ÕÀ«…ÞÊ]Ê/À>ÛiÀÃÊ*]Ê7>«œÀÌÊÊ­Óään®Ê““Õ˜œLˆœœ}Þ°Ê/>ޏœÀÊEÊÀ>˜VˆÃ ™Ê iˆ˜Ê
ÊiÌÊ>Ê­£™™™®Ê œ“«>À>̈ÛiÊ}i˜œ“ˆVʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜]ʏœÃÃʜvʅiÌiÀœâÞ}œÃˆÌÞ]Ê>˜`Ê
ÊÃiµÕi˜ViÊ>˜>ÞÈÃʜvÊȘ}iÊViÃ°Ê*ÀœVÊ >̏Ê
V>`Ê-VˆÊ1-
ʙȭn®\Ê{{™{q™ £äÊ
LiÀÌÃÊ ÊiÌÊ>Ê­ÓääӮʜiVՏ>ÀÊ ˆœœ}ÞʜvÊ̅iÊ i°Ê{̅Êi`ˆÌˆœ˜Êi`°Ê iÜÊ9œÀŽ\Ê>À>˜`Ê *ÕLˆÃ…ˆ˜}



#HRISTOPH!+LEINAND#LAUDIA((ARTMANN

££Ê >Õ}…Ê,ÊiÌÊ>Ê­Óä䣮Ê+Õ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÊ>˜>ÞÈÃʜvʓ,
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜ÊLÞʈ˜ÊۈÌÀœÊÌÀ>˜‡ ÃVÀˆ«Ìˆœ˜°Ê ÕViˆVÊ
Vˆ`ÃÊ,iÃÊә­x®\Ê Ó™ £ÓÊ 6>˜Êi`iÀÊ, ÊiÌÊ>Ê­£™™ä®Ê
“«ˆvˆi`Ê,
ÊÃޘ̅iÈâi`ÊvÀœ“ʏˆ“ˆÌi`ʵÕ>˜ÌˆÌˆiÃʜvʅi̇ iÀœ}i˜iœÕÃÊV
°Ê*ÀœVÊ >̏Ê
V>`Ê-VˆÊ1-
ÊnÇ­x®\Ê£ÈÈÎqÇ £ÎÊ iˆ˜Ê
Ê iÌÊ >Ê ­ÓääÓ®Ê œ“Lˆ˜i`Ê ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìœ“iÊ >˜`Ê }i˜œ“iÊ >˜>ÞÈÃÊ œvÊ Ãˆ˜}iÊ “ˆVÀœ‡ “iÌ>ÃÌ>̈VÊViÃ°Ê >ÌÊ ˆœÌiV…˜œÊÓä­{®\ÊÎnÇq™Ó £{Ê ÃVœÛiÊ ÊiÌÊ>Ê­ÓääÓ®Ê,i«ÀiÃi˜Ì>̈œ˜ÊˆÃÊv>ˆÌ…vՏÞÊ«ÀiÃiÀÛi`ʈ˜Ê}œL>ÊV
Ê>“«ˆvˆi`Ê iÝ«œ˜i˜Ìˆ>ÞÊvÀœ“ÊÃÕL‡«ˆVœ}À>“ʵÕ>˜ÌˆÌˆiÃʜvʓ,
°Ê >ÌÊ ˆœÌiV…˜œÊÓ䭙®\ʙ{äqÎ £xÊ À>`ÞÊÊiÌÊ>Ê­£™™Î®Ê œ˜ÃÌÀÕV̈œ˜ÊœvÊV
ʏˆLÀ>ÀˆiÃÊvÀœ“ÊȘ}iÊViÃ°Êi̅œ`ÃÊ ˜âއ “œÊÓÓx\ÊÈ££qÓÎ £ÈÊ >À̓>˜˜Ê ÊiÌÊ>Ê­ÓääÈ®Êi˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʜvÊȘ}iÊViÃʜ˜Ê>À}i‡ÃV>iʜˆ}œ‡ ˜ÕViœÌˆ`iÊ>ÀÀ>ÞÃ°Ê ÕViˆVÊ
Vˆ`ÃÊ,iÃÊÎ{­Ó£®\Êi£{Î £ÇÊ i`“>˜Ê
ÊiÌÊ>Ê­ÓääÓ®Ê
`Û>˜Ì>}iÃʜvʓ,
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜ÊvœÀʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÃˆÃ°Ê ˆœÌiV…˜ˆµÕiÃÊÎέ{®\ʙäÈq£Ó]ʙ£{ £nÊ iˆÊ-ÊiÌÊ>Ê­ÓääήÊi˜i‡Ã«iVˆvˆVʓœ˜ˆÌœÀˆ˜}ʜvÊ/LJL>Ãi`Ê,
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜ÊLÞÊÀi>‡ ̈“iʵÕ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÊ* ,°Ê ˆœÌiV…˜ˆµÕiÃÊÎx­Î®\ÊxäÓq{]ÊxäÈqn £™Ê ˆÊÊiÌÊ>Ê­ÓääήÊ,
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜]Êvˆ`iˆÌÞÊ>˜`ÊÀi«Àœ`ÕVˆLˆˆÌÞʜvÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}°Ê

Ê,Ê ˆœÊÎÓÈ­£äq££®\Ê£äÓ£qÎä ÓäÊ ˆÝœ˜Ê
ÊiÌÊ>Ê­Óäää®Êi˜i‡iÝ«ÀiÃȜ˜Ê>˜>ÞÈÃÊ>ÌÊ̅iÊȘ}i‡ViÊiÛi°Ê/Ài˜`ÃÊ*…>À“>‡ VœÊ-Vˆ]ÊÓäää°ÊÓ£­Ó®\Ê«°ÊÈxqÇä Ó£Ê Àii“>˜Ê/ ÊiÌÊ>Ê­£™™™®Ê
˜>ÞÈÃʜvÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜ÊȘ}iÊViÃ°Ê ÕÀÀÊ"«ˆ˜Ê ˆœÌiV…‡ ˜œÊ£ä­È®\ÊxǙqnÓ ÓÓÊ ->}…ˆâ>`i…ÊÊiÌÊ>Ê­ÓääÎ®Ê Û>Õ>̈œ˜ÊœvÊÌiV…˜ˆµÕiÃÊÕȘ}Ê>“«ˆvˆi`ʘÕViˆVÊ>Vˆ`Ê«ÀœLiÃÊ vœÀÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}°Ê ˆœ“œÊ ˜}ÊÓä­Î®\ʙÇq£äÈ ÓÎÊ ÕÀˆ“œÌœÊÊiÌÊ>Ê­ÓääÈ®Ê
˜Êˆ“«ÀœÛi`ÊȘ}i‡ViÊV
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜Ê“i̅œ`ÊvœÀÊivvˆ‡ Vˆi˜Ìʅˆ}…‡`i˜ÃˆÌÞʜˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÃˆÃ°Ê ÕViˆVÊ
Vˆ`ÃÊ,iÃÊÎ{­x®\Êi{Ó Ó{Ê /ˆi̍i˜ÊÊiÌÊ>Ê­ÓääήÊ-ˆ˜}i‡ViÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê>˜>ÞÈÃʜvʘiÕÀœ˜>Ê«Àœ}i˜ˆÌœÀÃ°Ê iÕÀœ˜Ê În­Ó®\ʣȣqÇx ÓxÊ iˆ˜Ê
Ê iÌÊ >Ê ­ÓääÓ®Ê /…iÊ …i“>̜«œˆïVÊ ÃÞÃÌi“‡Ã«iVˆvˆVÊ “ˆ˜œÀÊ …ˆÃ̜Vœ“«>̈LˆˆÌÞÊ >˜Ìˆ}i˜Ê
‡£ÊŜÜÃÊ>LiÀÀ>˜ÌÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Êi«ˆÌ…iˆ>ÊV>˜ViÀÊViÃ°ÊÊ Ý«Êi`Ê£™È­Î®\Ê Îx™qÈn ÓÈÊ >…>ÀÊ,ÊiÌÊ>Ê­ÓääȮʘVÀi>Ãi`ÊVi‡Ìœ‡ViÊÛ>Àˆ>̈œ˜Êˆ˜Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê>}iˆ˜}ʓœÕÃiÊ …i>ÀÌ°Ê >ÌÕÀiÊ{{£­Çä™È®\ʣ䣣q{ ÓÇÊ *>ÀŽÊ*ÊiÌÊ>Ê­Óää{®Ê ÕÀÀi˜ÌʈÃÃÕiÃÊvœÀÊ
ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃ\Ê«>ÌvœÀ“ÊVœ“«>ÀˆÃœ˜]Ê`œÕLiÊ ˆ˜i>ÀÊ>“«ˆvˆV>̈œ˜]Ê>˜`Ê՘ˆÛiÀÃ>Ê,
ÊÀiviÀi˜Vi°ÊÊ ˆœÌiV…˜œÊ££Ó­Î®\ÊÓÓxq{x ÓnÊ LiÀ܈˜iÊ Ê iÌÊ >Ê ­£™™Ó®Ê
˜>ÞÈÃÊ œvÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê ˆ˜Ê Ș}iÊ ˆÛiÊ ˜iÕÀœ˜Ã°Ê *ÀœVÊ >̏Ê
V>`Ê-VˆÊ1-
Ên™­Ç®\ÊÎä£äq{ әÊ
œÞ>}ˆÊÊiÌÊ>Ê­ÓääήÊ
Êv>ˆÌ…vՏʓi̅œ`ÊvœÀÊ* ,‡“i`ˆ>Ìi`Ê}œL>Ê“,
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜Ê >˜`Ê ˆÌÃÊ ˆ˜Ìi}À>̈œ˜Ê ˆ˜ÌœÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ >˜>ÞÈÃÊ œ˜Ê >ÃiÀ‡V>«ÌÕÀi`Ê ViÃ°Ê ˆœV…i“Ê ˆœ«…ÞÃÊ ,iÃÊ œ““Õ˜ÊÎää­{®\ʙ£xqÓä ÎäÊ ˆ˜ŽÊÊiÌÊ>Ê­ÓääÓ®ÊV
Ê>ÀÀ>ÞʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê>vÌiÀʏ>ÃiÀ‡>ÃÈÃÌi`ʓˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜ÊvÀœ“Ê ˜œ˜˜iœ«>Ã̈VÊ̈ÃÃÕi°Ê
“ÊÊ*>̅œÊ£Èä­£®\Ên£q™ä



3AMPLEPREPARATION

7HOLEBLOOD "IRGIT3AWITZKIAND(ANS $IETER6OLK )NSTITUTEOF-EDICAL)MMUNOLOGY #HARITÏ 5NIVERSITÊTSMEDIZIN"ERLIN #HARITÏPLATZ "ERLIN 'ERMANY

!BSTRACT 7ˆÌ…ˆ˜Ê̅ˆÃÊV…>«ÌiÀÊÜiÊÃՓ“>ÀˆâiÊ̅iʓՏ̈«iÊ>««Àœ>V…iÃÊ̜ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê«Àœvˆˆ˜}ʜvÊ«iÀˆ«…‡ iÀ>ÊLœœ`ÊViÃ]ʈ˜VÕ`ˆ˜}Ê̅iÊ`iÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê>˜`ÊV…>À>VÌiÀˆâ>̈œ˜ÊœvÊÛ>ÀˆœÕÃʓi̅œ`œœ}ˆiðÊ
``ˆÌˆœ˜‡ >Þ]ÊÜiÊ܈Ê…ˆ}…ˆ}…ÌÊ̅iÊ>`Û>˜Ì>}iÃÊ>˜`Ê«œÌi˜Ìˆ>Ê«ˆÌv>ÃʜvÊ̅iÃiʓi̅œ`œœ}ˆiÃ]ÊiëiVˆ>ÞÊÜˆÌ…Ê Ài}>À`Ê̜Ê>««ˆV>̈œ˜Êˆ˜Ê“Տ̈‡Vi˜ÌiÀÊVˆ˜ˆV>ÊÌÀˆ>Ã°Ê
Ì…œÕ}…Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}Ê>vÌiÀʈ˜ÃÌ>˜ÌÊ Ü…œiÊLœœ`ÊÃÌ>Lˆˆâ>̈œ˜Ê>««i>ÀÃÊ̜ÊLiÊÃÕ«iÀˆœÀÊ̜ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê>˜>ÞÈÃʜvʈ܏>Ìi`ÊViÊ«œ«Õ>̈œ˜Ã]Ê `ˆvviÀi˜ViÃʈ˜ÊLœœ`ʏiՎœVÞÌiÊVœ“«œÃˆÌˆœ˜]ʅˆ}…Ê}œLˆ˜Ê,
ÊVœ˜Ìi˜ÌÊ>˜`Ê}i˜œ“ˆVÊ
ÊVœ˜Ì>“ˆ‡ ˜>̈œ˜Ê“>ÞÊ>vviVÌÊ̅iÊÀiÃՏÌðÊ/…ÕÃ]Ê̅iÊV…œˆViʜvÊ̅iÊ«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`ÊVœiV̈œ˜Ê>˜`Ê«Ài«>À>̈œ˜Ê “i̅œ`ʓÕÃÌÊLiÊL>Ãi`ʜ˜Ê̅iœÀïV>Ê>˜`Ê«À>V̈V>ÊVœ˜ViÀ˜Ã°

)NTRODUCTION /À>˜Ã>̈œ˜>Ê “i`ˆVˆ˜>Ê ÃÌÀ>Ìi}ˆiÃÊ ˆ˜VÀi>Ș}ÞÊ ˆ˜VœÀ«œÀ>ÌiÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆ‡ ˆ˜}Ê̜ʈ`i˜ÌˆvÞʓ>ÀŽiÀÃʜÀÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«>ÌÌiÀ˜ÃÊ̅>ÌÊ>ÀiÊ>ÃÜVˆ>Ìi`Ê܈̅Ê`ˆÃi>ÃiÊ «>̅œœ}ÞÊ œÀÊ V>˜Ê LiÊ ÕÃi`Ê ÌœÊ iÛ>Õ>ÌiÊ >Ê Ì…iÀ>«iṎVÊ Li˜ivˆÌÊ œÀÊ Ài뜘ÃiÊ ÌœÊ >Ê `ÀÕ}Ê Q£R°Ê
Ì…œÕ}…Ê ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê «Àœvˆˆ˜}Ê œvÊ Ì…iÊ >vviVÌi`Ê ÌˆÃÃÕiÊ ÜœÕ`Ê LiÊ “œÃÌÊ `iÈÀ‡ >Li]Ê}ˆÛi˜ÊˆÌÃÊÀiiÛ>˜ViÊ̜Ê`ˆÃi>ÃiʓiV…>˜ˆÃ“Ã]ʈ˜ÊܓiÊV>ÃiÃÊ>˜`ÊViÀÌ>ˆ˜Ê`ˆÃi>ÃiÃÊ ˆÌʈÃʈ“«œÃÈLiÊ̜ʜLÌ>ˆ˜Ê̈ÃÃÕiÊLˆœ«ÃˆiÃÊvœÀÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê>˜>ÞÈðʘÊ̅iÃiÊV>ÃiÃ]Ê «iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`ʈÃÊ̅iʜ˜ÞÊ>ÌiÀ˜>̈ÛiÊÜÕÀViÊ̜ÊVœ˜`ÕVÌÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}Ê >˜`Ê ÌœÊ ˆ`i˜ÌˆvÞÊ ÃՈÌ>LiÊ Lˆœ“>ÀŽiÀÃÊ Q£R°Ê œÀÊ >˜ˆ“>Ê >˜`Ê Vˆ˜ˆV>Ê ÃÌÕ`ˆiÃ]Ê “ˆ˜ˆ“>Ê ˆ˜Û>ÈÛiÊ «ÀœVi`ÕÀiÃÊ ÜœÕ`Ê LiÊ «>À̈VՏ>ÀÞÊ ÕÃivÕÊ ÌœÊ œLÌ>ˆ˜Ê Ã>“«iÃÊ vœÀÊ * ,Ê >˜`Ê
‡“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈðÊ*iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`ʈÃÊ>ʏœ}ˆV>ÊÃ>“«iʓ>ÌiÀˆ>]Ê>ÃʈÌʈÃÊ>˜Ê >VViÃÈLiÊ LˆœvÕˆ`]Ê >˜`Ê VˆÀVՏ>̈˜}Ê iՎœVÞÌiÃÊ V>˜Ê Vœ˜Ì>ˆ˜Ê ˆ˜vœÀ“>̈ÛiÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊ >ÃÊ>ÊvˆÀÃÌʏˆ˜iʜvʈ““Õ˜iÊ`ivi˜ÃiÊ>˜`ÊÃi˜Ìˆ˜iÃÊvœÀʓ>˜ÞÊ`ˆÃi>ÃiÊ«ÀœViÃÃiÃÊQÓR°Ê/…iÊ Vœ˜Ìˆ˜ÕœÕÃʈ˜ÌiÀ>V̈œ˜ÊLiÌÜii˜ÊLœœ`ÊViÃÊ>˜`Ê̅iÊi˜ÌˆÀiÊLœ`ÞÊ}ˆÛiÃÊÀˆÃiÊ̜Ê̅iÊ«œÃ‡ ÈLˆˆÌÞÊ̅>ÌÊÃÕL̏iÊV…>˜}iÃʜVVÕÀÀˆ˜}ʈ˜Ê̅iÊVœ˜ÌiÝÌʜvÊ>˜Êˆ˜ÕÀÞʜÀÊ>Ê`ˆÃi>Ãi]Ê܈̅ˆ˜Ê

-ICROARRAYSIN)NFLAMMATION EDITEDBY!NDREAS"OSIOAND"ERNHARD'ERSTMAYER ©"IRKHÊUSER6ERLAG"ASEL3WITZERLAND



"IRGIT3AWITZKIAND(ANS $IETER6OLK

̅iÊViÃÊ>˜`Ê̈ÃÃÕiÃʜvÊ̅iÊLœ`Þ]ʓ>ÞÊÌÀˆ}}iÀÊëiVˆvˆVÊV…>˜}iÃʈ˜Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê Lœœ`ÊViÃÊÀiviV̈ÛiʜvÊ̅iʈ˜ˆÌˆ>̈˜}ÊÃ̈“ՏÕÃÊQÎR°Ê Ìʅ>ÃÊLii˜ÊŜܘÊ̅>ÌÊi˜ÛˆÀœ˜“i˜Ì>ÊVœ˜`ˆÌˆœ˜ÃÊ>vviVÌÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>ÊÀi}Տ>̈œ˜Ê œvÊ̈ÃÃÕi‡Ã«iVˆvˆVÊ}i˜iÃÊQÎR°Ê˜`ii`]Ê`ÕÀˆ˜}Ê̅iʏ>ÃÌÊÃiÛiÀ>ÊÞi>ÀÃÊ`ˆÃi>ÃiÊëiVˆvˆVÊ}i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «>ÌÌiÀ˜ÃÊ …>ÛiÊ Lii˜Ê ˆ`i˜Ìˆvˆi`Ê vœÀÊ >Ê Û>ÀˆiÌÞÊ œvÊ …Õ“>˜Ê `ˆÃi>ÃiÃÊ ˆ˜VÕ`ˆ˜}Ê À…iՓ>̜ˆ`ʜÀʫÜÀˆ>̈VÊ>À̅ÀˆÌˆÃÊQ{qÇR]ÊÃÞÃÌi“ˆVʏիÕÃÊiÀÞ̅i“>̜ÃÕÃÊQnR]ʈ`ˆœ«>̅ˆVÊ Ì…Àœ“LœVÞ̜«i˜ˆVÊ«ÕÀ«ÕÀ>Ê­/*®ÊQ™R]ʓՏ̈«iÊÃViÀœÃˆÃÊQ£äq£x]Ê Àœ…˜½ÃÊ`ˆÃi>ÃiÊQ£ÈRÊ >˜`ÊÛ>ÀˆœÕÃʈ˜viV̈œÕÃÊ`ˆÃi>ÃiÃÊQ£ÇqÓÓRÊ܅i˜Ê«iÀvœÀ“ˆ˜}ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê«Àœvˆˆ˜}ʜ˜Ê «iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`ÊÃ>“«iðÊ-ˆ“ˆ>ÀÊ>««Àœ>V…iÃʅ>ÛiÊLii˜Ê«iÀvœÀ“i`ÊvœÀʓ>˜Þʘœ˜‡ ˆ˜v>““>̜ÀÞÊ`ˆÃi>ÃiÃÊÃÕV…Ê>ÃʓœiVՏ>ÀÊ«Àœvˆˆ˜}ʜvÊViÀÌ>ˆ˜ÊiՎi“ˆ>ÃÊ>˜`ʏޓ«…œ‡ “>ÃÊQÓÎqÓxR°Ê …>˜}iÃʈ˜Ê«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê…>ÛiÊ>ÃœÊLii˜ÊŜܘÊÌœÊ LiÊ>ÃÜVˆ>Ìi`Ê܈̅ʓ>˜Þʜ̅iÀÊ`ˆÃi>ÃiÃʈ˜VÕ`ˆ˜}Ê܏ˆ`ÊÌՓœÀÃÊQÓÈ]ÊÓÇR]ÊÌÀ>˜Ã«>˜ÌÊ ÀiiV̈œ˜Ê QÓnqÎÓR]Ê …Þ«iÀÌi˜Ãˆœ˜Ê QÎÎ]Ê Î{R]Ê ÃÌÀœŽiÊ QÎxqÎÇRÊ >˜`Ê ˜iÕÀœœ}ˆV>Ê `ˆÃi>ÃiÃÊ QÎnR°Ê
``ˆÌˆœ˜>Þ]ÊV…>˜}iÃʈ˜Ê«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê…>ÛiÊLii˜ÊÀi«œÀÌi`Ê Õ«œ˜ÊiÝ«œÃÕÀiÊ̜ÊLˆœœ}ˆV>ÊÃ̈“ՏˆÊÃÕV…Ê>ÃÊ*-ʜÀÊÌiÌ>˜ÕÃÊ̜ݜˆ`ÊQΙq{ÎR]Ê̅iÀ>«iՇ ̈VÃʈ˜VÕ`ˆ˜}ʘiÜÊLˆœœ}ˆV>ÃÊQ{{q{ÈRÊ>˜`Êi˜ÛˆÀœ˜“i˜Ì>ÊiÝ«œÃÕÀiÃÊQ{Ç]Ê{nR°Ê
Ãœ]ʈ˜ÊÀiVi˜ÌÊÃÌÕ`ˆiÃʈÌʅ>ÃÊLii˜ÊÃÕVViÃÃvՏÞÊŜܘÊ̅>ÌÊ«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`ÊÌÀ>˜‡ ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê «Àœvˆˆ˜}Ê V>˜Ê LiÊ ÕÃi`Ê ÌœÊ «Ài`ˆVÌÊ Ì…iÀ>«iṎVÊ œÕÌVœ“iÊ Q£ä]Ê ££]Ê Ó™]Ê {™R°Ê /…iÃiÊÀiÃՏÌÃʅ>ÛiÊLii˜ÊœLÌ>ˆ˜i`ʈ˜ÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê`ˆÃi>Ãiʓœ`iÃʜÀÊiÛi˜Ê>ÃÊ>ÊÀiÃՏÌÊ œvÊVˆ˜ˆV>ÊÌÀˆ>ÃÊQxäR°Ê
˜ÊœÛiÀۈiÜʜvÊܓiÊÀiVi˜ÌÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê>˜`ÊVˆ˜ˆV>ÊÀi«œÀÌÃÊṎˆâˆ˜}Ê«iÀˆ«…iÀ>Ê Lœœ`Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʈÃÊ}ˆÛi˜Êˆ˜Ê/>LiÊ£°Ê/…ˆÃÊÀ>«ˆ`ÞÊ}ÀœÜˆ˜}ÊLœ`ÞʜvÊ iۈ`i˜ViÊ`i“œ˜ÃÌÀ>ÌiÃÊ̅iÊ«œÌi˜Ìˆ>ÊœvÊÕȘ}Ê«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`Ê>ÃÊ>ÊÃÕÀÀœ}>ÌiÊ̈ÃÃÕiÊ vœÀÊÌÀ>`ˆÌˆœ˜>Ê̈ÃÃÕiÊvœÀÊ`ˆ>}˜œÃˆÃÊ>˜`Ê«Àœ}˜œÃˆÃ°Ê i>ÀÞ]ÊLœœ`Ê«ÀœÛˆ`iÃÊÈ}˜ˆvˆV>˜ÌÊ >`Û>˜Ì>}iÃÊvœÀÊ̅ˆÃÊ«ÕÀ«œÃi]ÊLiˆ˜}ÊÀi>`ˆÞÊ>Û>ˆ>Liʈ˜Ê>À}iʵÕ>˜ÌˆÌˆiÃÊ܈̅ʓˆ˜ˆ“>Ê ˆ˜Û>ÈÛiÊ ÌiV…˜ˆµÕiÃÊ QÎR°Ê /…iÀivœÀi]Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê V…>˜}iÃÊ ˆ˜Ê iՎœVÞÌiÃÊ VœÕ`Ê «œÃÈLÞÊ ÃiÀÛiÊ >ÃÊ i>ÀÞÊ Ü>À˜ˆ˜}ÃÊ œvÊ «œÌi˜Ìˆ>Ê …i>Ì…Ê ̅Ài>ÌÃÊ œÀÊ >˜Ê i>ÀÞÊ ˆ˜`ˆV>̈œ˜Ê œvÊ̅iÀ>«ÞʜÕÌVœ“iÊQÎäR°Ê9iÌ]Ê̜Ê`>Ìi]ÊviÜÊ* ,Ê>˜`ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÃÌÕ`ˆiÃʅ>ÛiÊLii˜Ê «iÀvœÀ“i`Ê œ˜Ê «iÀˆ«…iÀ>Ê Lœœ`Ê Ã>“«iÊ “>ÌiÀˆ>]Ê >À}iÞÊ LiV>ÕÃiÊ œvÊ œ}ˆÃ̈V>Ê >˜`Ê ÌiV…˜ˆV>Ê V…>i˜}iÃÊ Ì…>ÌÊ >VVœ“«>˜ÞÊ VœiV̈œ˜]Ê Ã̜À>}i]Ê «ÀœViÃȘ}]Ê >˜`Ê ˆÃœ>̈œ˜Ê œvʅˆ}…ʵÕ>ˆÌÞÊ,
ÊvÀœ“Ê̅ˆÃÊÃ>“«iÊÜÕÀVi°Ê -ˆ˜ViÊ “>˜ÞÊ Vˆ˜ˆV>Ê ÌÀˆ>ÃÊ >ÀiÊ “Տ̈‡Vi˜ÌiÀÊ ÃÌÕ`ˆiÃ]Ê Ì…iÊ ÃˆÌi‡Ìœ‡ÃˆÌiÊ Û>Àˆ>LˆˆÌÞÊ œvÊ LœÌ…Ê ̅iÊ VœiV̈œ˜Ê >˜`Ê «ÀœViÃȘ}Ê œvÊ Lœœ`Ê Ã>“«iÃÊ vœÀÊ Ì…ˆÃÊ «ÕÀ«œÃiÊ “ÕÃÌÊ LiÊ >ÃÃiÃÃi`Ê>˜`ÊÌ>Ži˜Êˆ˜ÌœÊVœ˜Ãˆ`iÀ>̈œ˜ÊLivœÀiÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ÊV>˜ÊLiÊ܈`iÞÊ >`œ«Ìi`° iÀi]Ê ÜiÊ ÜˆÊ ÃՓ“>ÀˆâiÊ Ì…iÊ “Տ̈«iÊ >««Àœ>V…iÃÊ vœÀÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê «Àœvˆˆ˜}Ê œvÊ«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`ÊViÃ]ʈ˜VÕ`ˆ˜}Ê̅iÊ`iÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê>˜`ÊV…>À>VÌiÀˆâ>̈œ˜ÊœvÊÛ>ÀˆœÕÃÊ “i̅œ`œœ}ˆiðÊ
``ˆÌˆœ˜>Þ]ÊÜiÊ܈Ê…ˆ}…ˆ}…ÌÊ̅iÊ>`Û>˜Ì>}iÃÊ>˜`Ê«œÌi˜Ìˆ>Ê«ˆÌv>ÃÊ œvÊ̅iÃiʓi̅œ`œœ}ˆiÃ]ÊiëiVˆ>ÞÊ܈̅ÊÀi}>À`Ê̜Ê>««ˆV>̈œ˜Êˆ˜Ê“Տ̈‡Vi˜ÌiÀÊVˆ˜ˆV>Ê ÌÀˆ>Ã°Ê/…iʈ˜vœÀ“>̈œ˜Ê«ÀœÛˆ`i`ʅiÀiʈÃÊL>Ãi`ʜ˜Ê>ÊVœ“«Ài…i˜ÃˆÛiÊÀiۈiÜʜvÊÀiVi˜ÌÊ «ÕLˆÃ…i`Ê Ài«œÀÌÃÊ >˜`Ê Ì…iÊ >Õ̅œÀÃ½Ê œÜ˜Ê iÝ«iÀˆi˜ViÃÊ ˆ˜Ê «iÀvœÀ“ˆ˜}Ê ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê «Àœvˆˆ˜}ʜvÊ«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`ÊÃ>“«iÃʈ˜ÊÛ>ÀˆœÕÃÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê>˜`ÊVˆ˜ˆV>ÊÃiÌ̈˜}ðÊ



7HOLEBLOOD

4ABLE /VERVIEWOFRECENTEXPERIMENTALANDCLINICALREPORTSUTILIZINGPERIPHERALBLOODGENE EXPRESSIONPROFILING $ISEASESETTING

3AMPLE PREPARATION

0ROFILING METHOD

2ESULTSSUMMARY

%XERCISE

%RYLYSIS

-ICROARRAY Q0#2

UP ANDDOWN REGULATED GENESFOLLOWINGEXERCISE



%XPERIMENTAL TRANSPLANT MODELS

%RYLYSIS

Q0#2

!SETOFGENESWHOSEEXPRESSION ISHIGHERINSAMPLESOFTOLERANCE DEVELOPINGRECIPIENTS



2EJECTIONOF &ICOLL CARDIACALLOGRAFTS GRADIENT

-ICROARRAY Q0#2

!SETOFGENESWHICHENABLES DISCRIMINATIONOFREJECTION



,IVER TRANSPLANTATION

&ICOLL GRADIENT

-ICROARRAY Q0#2

'ENESIGNATUREFORIDENTIFICATIONOF hTOLERANTvPATIENTS



+IDNEY TRANSPLANTATION

&ICOLL GRADIENT 0!8GENE

-ICROARRAY Q0#2

'ENESIGNATUREFORIDENTIFICATIONOF hTOLERANTvPATIENTS



2HEUMATOID ARTHRITIS SUBTYPES

0!8GENE

-ICROARRAY

4YPE)INTERFERONSIGNATUREINA SUBPOPULATIONOFPATIENTS



0ARKINSON

0!8GENE

-ICROARRAY Q0#2

UNIQUELYEXPRESSEDGENESIN 0ARKINSON



4HROMBOSIS

0!8GENE

-ICROARRAY

'ENEEXPRESSIONPATTERN CHARACTERIZINGDIFFERENTPHENOTYPES OFIMMUNEMEDIATEDTHROMBOSIS



!STHMA

&ICOLL GRADIENT

-ICROARRAY Q0#2

0REDICTIONOFGLUCOCORTICOID RESPONDERSWITHASETOFTO GENES



,03CHALLENGE

6ACUTAINER #04 0!8GENE

-ICROARRAY Q0#2

)DENTIFICATIONOF,03INDUCEDAND REPRESSEDGENES



4UBERCULOSIS

2OCHE -ICROARRAY STABILIZATION Q0#2 REAGENT

3ETOFGENESENABLESIDENTIFICATION OFPATIENTSATRISKFORRECURRENT TUBERCULOSIS



!SSESSMENTOFMINIMALRESIDUAL DISEASE



#HRONICMYELOID &ICOLL LEUKEMIA 0!8GENE

Q0#2

2EF



"IRGIT3AWITZKIAND(ANS $IETER6OLK

"LOODSAMPLEPREPARATIONMETHODS
Ê`ˆÛiÀÃiʘՓLiÀʜvÊ«>ÌvœÀ“ÃÊvœÀÊ«Ài«>Àˆ˜}Ê,
ÊvÀœ“Ê«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`ÊViÃÊi݈ÃÌ]Ê LÕÌÊV>˜ÊLiÊ}i˜iÀ>ÞÊV>ÃÈvˆi`ʈ˜ÌœÊÌܜʓ>ˆ˜ÊV>Ìi}œÀˆiÃ\ £®Ê “i̅œ`œœ}ˆiÃÊ̅>ÌÊvˆÀÃÌÊi“«œÞʈ܏>̈œ˜ÊœvÊViÊ«œ«Õ>̈œ˜ÃʜÀʈ˜`ˆÛˆ`Õ>ÊiՎœ‡ VÞÌiÊ«œ«Õ>̈œ˜ÃÊ«ÀˆœÀÊ̜Ê,
ʈ܏>̈œ˜ÊvÀœ“Ê̅iÊ«ÕÀˆvˆi`ÊViÃ Ó®Ê ÀiVi˜ÌÊ “i̅œ`œœ}ˆiÃÊ Ì…>ÌÊ ṎˆâiÊ ˆ˜ÃÌ>˜ÌÊ Ü…œiÊ Lœœ`Ê ÃÌ>Lˆˆâ>̈œ˜Ê >˜`Ê ,
Ê iÝÌÀ>V̈œ˜ÊvÀœ“Ê̅iÊ܅œiÊLœœ`ʏÞÃ>Ìi œÌ…Ê>««Àœ>V…iÃʅ>ÛiÊ>`Û>˜Ì>}iÃÊ>˜`Ê«œÌi˜Ìˆ>Ê«ˆÌv>ÃÊ­/>L°ÊÓ®Ê>˜`Ê>˜ÞÊV…œˆViʅ>ÃÊ ÌœÊLiÊL>Ãi`ʜ˜Ê̅iÊ`iÈÀi`Ê>˜>Þ̈V>Ê«iÀvœÀ“>˜ViÊ>˜`ʏœ}ˆÃ̈V>Ê«œÃÈLˆˆÌˆiÃʜvÊ̅iÊ Vˆ˜ˆV>ÊÃÌÕ`Þ°Ê ivœÀiÊ̅iÊ`iÛiœ«“i˜ÌʜvÊ܅œiÊLœœ`ÊÃÌ>Lˆˆâ>̈œ˜ÊÀi>}i˜ÌÃ]ÊÌÀ>˜‡ ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê«Àœvˆˆ˜}ÊÜ>ÃÊ«iÀvœÀ“i`ʜ˜ÊiˆÌ…iÀʏiՎœVÞÌiÃʜLÌ>ˆ˜i`Ê>vÌiÀÊiÀÞ̅ÀœVÞÌiÊ ÞÈÃʜÀÊ*  Êi˜ÀˆV…i`Ê«œ«Õ>̈œ˜Ã°Ê
““œ˜ˆÕ“ÊV…œÀˆ`iÊL>Ãi`ʏÞÈÃʜvÊiÀÞ̅ÀœVÞÌiÃʈÃʜ˜iʜvÊ̅iÊȓ«iÃÌʓi̅œ`ÃÊÌœÊ i˜ÀˆV…ÊvœÀÊLœœ`ʏiՎœVÞÌiðÊ
Ì…œÕ}…Êi>ÃÞÊ̜ʫiÀvœÀ“]Ê̅iʓi̅œ`Ê`œiÃʘœÌÊ>œÜÊ ÃÌ>˜`>À`ˆâ>̈œ˜]Ê >ÃÊ Ã“>Ê V…>˜}iÃÊ ˆ˜Ê Lœœ`Ê ÛœÕ“iÊ >˜`Ê ÞÈÃÊ Ìˆ“iÊ V>˜Ê …>ÛiÊ «Àœ‡ vœÕ˜`ÊivviVÌÃʜ˜ÊiÀÞ̅ÀœVÞÌiÊVœ˜Ì>“ˆ˜>̈œ˜Ê>˜`Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«>ÌÌiÀ˜Ã°ÊœÜiÛiÀÊ «iÀˆ«…iÀ>Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÃÌÕ`ˆiÃʅ>ÛiÊLii˜Ê«iÀvœÀ“i`ÊÕȘ}Ê̅ˆÃÊÃ>“«iÊ«Ài«>À>‡ ̈œ˜Ê“i̅œ`ʈ˜ÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê>˜ˆ“>Ê“œ`iÃÊQә]Ê{ÎR° *  ÊÃi«>À>̈œ˜ÊV>˜ÊLiÊ>V…ˆiÛi`ÊÕȘ}ʈVœÊ`i˜ÃˆÌÞÊ}À>`ˆi˜ÌÃ]Ê6>VÕÌ>ˆ˜iÀÒÊ ViÊ«ÕÀˆvˆV>̈œ˜ÊÌÕLiÃʜÀʜ̅iÀÊ«ÀœVi`ÕÀiÃÊL>Ãi`ʜ˜Ê`i˜ÃˆÌÞÊ}À>`ˆi˜ÌÃÊQÓ£]ÊΣ]Ê{äR°Ê /…iÃiÊ “i̅œ`ÃÊ `œÊ ˜œÌÊ >œÜÊ Vœ“«iÌiÊ ˆÃœ>̈œ˜Ê œvÊ Lœœ`Ê iՎœVÞÌiÃÊ LÕÌÊ À>̅iÀÊ i˜>LiÊ i˜ÀˆV…“i˜ÌÊ œvÊ “œ˜œVÞÌiÃÊ >˜`Ê Þ“«…œVÞÌiÃÊ Ài>̈ÛiÊ ÌœÊ }À>˜ÕœVÞÌiÃ]Ê iÀÞ̅‡ ÀœVÞÌiÃ]Ê ÀïVՏœVÞÌiÃÊ >˜`Ê «>ÌiiÌÃÊ ˆ˜Ê ܅œiÊ Lœœ`°Ê iÊ ˆÃœ>̈œ˜Ê «ÀˆœÀÊ ÌœÊ ,
Ê iÝÌÀ>V̈œ˜ÊV>˜ÊLiÊiÝÌi˜`i`Ê̜ʫÕÀˆvˆV>̈œ˜Êœvʈ˜`ˆÛˆ`Õ>ÊiՎœVÞÌiÊÃÕLÃiÌðʘ`ii`]Ê

4ABLE !DVANTAGESANDPOTENTIALPITFALLSOFDIFFERENTBLOODPREPARATIONMETHODS 7HOLE BLOODSTABILIZATION

,EUKOCYTEISOLATION

0AXGENE

,EUKO,/#+

2.!STABILITYINUNPROCESSED SAMPLE

9ES

9ES

.O

4IME EQUIPMENTANDEXPERTISE REQUIREDFORPROCESSING

,OW

)NTERMEDIATE

(IGH

3ENSITIVITYFORTRANSCRIPTIONAL ALTERATIONSOFLOWABUNDANTGENES

,OW

(IGH

(IGH

!BILITYTOSELECTSPECIFICCELLTYPES

.O

.O

9ES



7HOLEBLOOD

“>}˜ïVÊL>Ãi`Ê«ÕÀˆvˆV>̈œ˜ÊœvÊLœœ`ʓœ˜œVÞÌiÃʅ>ÃÊLii˜Ê`i“œ˜ÃÌÀ>Ìi`Ê̜ÊLiÊ>ÊÕÃi‡ vՏÊ̜œÊ̜ʈ`i˜ÌˆvÞÊ`ˆÃi>ÃiÊëiVˆvˆVÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÃÊQx£qxÎR° œœ`Ê Ã>“«iÃÊ `À>Ü˜Ê vœÀÊ iÀÞ̅ÀœVÞÌiÊ ÞÈÃ]Ê ˆÃœ>̈œ˜Ê œvÊ *  Ê œÀÊ ˆ˜`ˆÛˆ`Õ>Ê iՎœVÞÌiÊ ÃÕLÃiÌÃÊ Ã…œÕ`Ê LiÊ «ÀœViÃÃi`Ê ˆ““i`ˆ>ÌiÞÊ >ÌÊ Ì…iÊ ÃˆÌiÊ œvÊ VœiV̈œ˜Ê œÀ]Ê ˆvÊ ˜œÌÊ«œÃÈLi]ʓÕÃÌÊLiÊÃ̜Ài`ÊvœÀÊ>Ê«Ài`iÌiÀ“ˆ˜i`Ê̈“iÊ«ÀˆœÀÊ̜ʫÀœViÃȘ}Ê>ÌÊ>ÊVi˜‡ ÌÀ>ˆâi`Ê >LœÀ>̜ÀÞ°Ê
ÃÊ Ì…iÊ ViÕ>ÀÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìœ“iÊ ˆÃÊ ˜œÌÊ ÃÌ>Lˆˆâi`Ê `ÕÀˆ˜}Ê Ã̜À>}i]Ê ˆ““i`ˆ>ÌiÊ«ÀœViÃȘ}Ê̜ʓˆ˜ˆ“ˆâiÊÛ>Àˆ>LˆˆÌÞʈÃʓœÃÌÊ`iÈÀ>LiÊQx{]ÊxxR°Ê
ʘՓLiÀÊ œvÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊ ˆ˜Ê «iÀˆ«…iÀ>Ê Lœœ`Ê >ÀiÊ ˆ˜`ii`Ê >ÌiÀi`Ê ÜˆÌ…ˆ˜Ê œ˜iÊ …œÕÀÊ œvÊ Lœœ`Ê `À>܈˜}Ê `ÕiÊ ÌœÊ Vœ˜Ì>VÌÊ ÜˆÌ…Ê vœÀiˆ}˜Ê “>ÌiÀˆ>]Ê i°}°Ê «>Ã̈VÊ QxÈR°Ê ˜Ê >˜Ê >ÌÌi“«ÌÊ ÌœÊ >ۜˆ`Ê՘`iÈÀi`ÊiÝÊۈۜÊ>ÌiÀ>̈œ˜Ãʈ˜Ê̅iÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìœ“i]Ê܅œiÊLœœ`ÊÃÌ>Lˆˆâ>̈œ˜Ê Ài>}i˜ÌÃʅ>ÛiÊLii˜Ê`iÛiœ«i`°Ê

!VAILABLESYSTEMSFORWHOLEBLOOD2.!STABILIZATIONANDISOLATION ,iVi˜ÌÞ]Ê Lœœ`Ê ,
Ê ˆÃœ>̈œ˜Ê Ài>}i˜ÌÃÊ …>ÛiÊ Lii˜Ê `iÛiœ«i`Ê Ì…>ÌÊ ˆ““i`ˆ>ÌiÞÊ ÃÌ>LˆˆâiÊ,
ÊÕ«œ˜ÊVœiV̈œ˜Ê>˜`Ê«Àœ`ÕViʅˆ}…ʵÕ>ˆÌÞÊ,
ÊQx{R°Ê/…iˆÀÊvˆ˜`ˆ˜}ÃÊ …ˆ}…ˆ}…ÌÊ̅>ÌÊÃÕV…ÊÃÌ>Lˆˆâ>̈œ˜ÊÀi>}i˜ÌÃÊ«ÀiÛi˜ÌÊiÝÊۈۜÊ}i˜iʈ˜`ÕV̈œ˜Ê>˜`Ê,
Ê `i}À>`>̈œ˜Ê`ÕiÊ̜ÊVœ˜Ì>VÌÊ܈̅ÊvœÀiˆ}˜Ê“>ÌiÀˆ>ÊœÀÊ«Àœœ˜}i`ÊÃ̜À>}iÊ>ÃÊVœ“«>Ài`Ê ÌœÊ ÌÀ>`ˆÌˆœ˜>Ê Ã>“«ˆ˜}Ê “i̅œ`Ã°Ê "˜iÊ ÃÕV…Ê “i̅œ`Ê ˆ˜ÛœÛiÃÊ Ì…iÊ ÕÃiÊ œvÊ *>Ý}i˜iÊ Lœœ`Ê,
ÊÌÕLiÃÊ­*Ài
˜>Þ̈8É+ˆ>}i˜]ʈ`i˜]ÊiÀ“>˜Þ®°Ê/…iÊ*
8}i˜iÊÃÞÃÌi“ʈÃÊ ÃÌ>˜`>À`ˆâi`ʜ˜Ê Ê6>VÕÌ>ˆ˜iÀÒÊÌiV…˜œœ}ÞÊ̅>ÌÊi˜…>˜ViÃÊ«>̈i˜ÌÊ>˜`ʅi>Ì…ÊV>ÀiÊ ÜœÀŽiÀÊÃ>viÌÞ]Ê«ÀœÛˆ`iÃÊÃ>“«iÊ«ÀœÌiV̈œ˜]Ê>˜`Êv>VˆˆÌ>ÌiÃÊVœ˜ÃˆÃÌi˜ÌÊLœœ`ÊۜÕ“iÃÊ œvÊ Ó°xÊ “Ê «iÀÊ ÌÕLiÊ œ˜Ê Lœœ`Ê VœiV̈œ˜°Ê /…ˆÃÊ >««Àœ>V…Ê >ۜˆ`ÃÊ Ì…iÊ Vœ“«ˆV>̈œ˜ÃÊ ˆ˜…iÀi˜Ìʈ˜ÊœÌ…iÀÊ>««Àœ>V…iÃÊÃÕV…Ê>ÃʈVœÊ`i˜ÃˆÌÞÊ}À>`ˆi˜Ìʈ܏>̈œ˜ÊœvÊ܅ˆÌiÊViÃ°Ê -ÕV…Ê̈“i‡Vœ˜ÃՓˆ˜}ʓ>˜ˆ«Õ>̈œ˜ÃÊV>˜ÊÈ}˜ˆvˆV>˜ÌÞÊ>ÌiÀÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«>ÌÌiÀ˜ÃÊ Vœ“«>Ài`Ê̜Ê`>Ì>ʜLÌ>ˆ˜i`ÊvÀœ“Ê,
ʈ܏>Ìi`ÊÀi>̈ÛiÞʵՈVŽÞÊvÀœ“ÊvÀiŏÞÊVœ‡ iVÌi`]Ê ÃÌ>Lˆˆâi`Ê Ü…œiÊ Lœœ`°Ê *>Ý}i˜iÊ Lœœ`Ê ,
Ê ÌÕLiÃÊ Vœ˜Ì>ˆ˜Ê >Ê «Àœ«ÀˆiÌ>ÀÞÊ Li˜`ʜvÊÀi>}i˜ÌÃÊL>Ãi`ʜ˜Ê«>Ìi˜Ìi`Ê,
ÊÃÌ>Lˆˆâ>̈œ˜ÊÌiV…˜œœ}ÞÊQx{R°Ê i˜`ÊVœ“‡ «œ˜i˜ÌÃÊ«ÀœÌiVÌÊ,
ʓœiVՏiÃÊvÀœ“Ê`i}À>`>̈œ˜ÊLÞÊ,
ÃiÃÊ>˜`Ê«ÀiÛi˜Ìʈ˜`ÕV‡ ̈œ˜ÊœvÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊvœÀÊ̅ÀiiÊ`>ÞÃÊ>ÌÊÀœœ“ÊÌi“«iÀ>ÌÕÀiÊ­£nqÓxc ®Ê>˜`ÊvˆÛiÊ`>ÞÃÊ >ÌÊÓqnc °Ê/…iÊÃÌ>Lˆˆâi`ÊLœœ`ʓ>ÞÊ>ÃœÊLiÊvÀœâi˜Êˆ˜Ê̅iÊ*>Ý}i˜iÊÌÕLiÊ>ÌÊqÓäc ÊvœÀÊ «Àœœ˜}i`ÊÃ̜À>}iʜÀÊÌÀ>˜Ã«œÀÌ°Ê-ˆˆV>‡}i‡“i“LÀ>˜iÊÌiV…˜œœ}Þʜ˜Ê>ÊVœÕ“˜ÊˆÃÊ̅i˜Ê ÕÃi`Ê̜ʈ܏>ÌiÊViÕ>ÀÊ,
ʏ>À}iÀÊ̅>˜ÊxäÊL«°Ê ÞÊ«iÀvœÀ“ˆ˜}Ê>˜Êœ˜‡VœÕ“˜Ê >ÃiÊ ÊÌÀi>̓i˜Ì]ÊVœ˜Ì>“ˆ˜>̈œ˜ÊœvÊ̅iʈ܏>Ìi`Ê,
Ê܈̅Ê}i˜œ“ˆVÊ
ÊV>˜ÊLiÊÀi`ÕVi`Ê QxxR°Ê-ÕVViÃÃvՏÊ>««ˆV>̈œ˜ÊœvÊ*>Ý}i˜iÊÌÕLiÃÊvœÀÊÃÌ>Lˆˆâ>̈œ˜Ê>˜`Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}ʜvÊ«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`ʅ>ÃÊLii˜ÊÀi«œÀÌi`ÊvœÀÊÃiÛiÀ>ÊVˆ˜ˆV>ÊÃiÌ̈˜}ÃÊQÎä]Êxx]Ê xÇ]ÊxnR°
˜œÌ…iÀÊÃÞÃÌi“]Ê/i“«ÕÃÊ œœ`Ê,
Ê­
««ˆi`Ê ˆœÃÞÃÌi“Ã]ÊœÃÌiÀÊ ˆÌÞ]Ê1-
®]ʈÃÊ `iÈ}˜i`ÊvœÀÊ`ˆÀiVÌʈ܏>̈œ˜ÊœvÊÎʓÊœvÊLœœ`ʈ˜ÌœÊ>Ê«>Ã̈V]ÊiÛ>VÕ>Ìi`ÊLœœ`ÊVœ‡ iV̈œ˜Ê ÌÕLiÊ Vœ˜Ì>ˆ˜ˆ˜}Ê >Ê ÃÌ>Lˆˆâˆ˜}Ê Ài>}i˜Ì°Ê /…iÊ ,
Ê ˆÃÊ ÃÌ>LiÊ ˆ˜Ê ̅iÊ VœiV̈œ˜Ê ÌÕLiÊvœÀÊÕ«Ê̜ÊvˆÛiÊ`>ÞÃÊ>ÌÊÀœœ“ÊÌi“«iÀ>ÌÕÀiÊ­£nqÓxc ®]ʜÀʏœ˜}iÀÊ>ÌÊ{c °Ê-ˆ“ˆ>ÀÊ



"IRGIT3AWITZKIAND(ANS $IETER6OLK

̜Ê̅iÊ*>Ý}i˜iÊÌÕLiÃ]ÊÃÌ>Lˆˆâi`ÊLœœ`ʈ˜ÊÌi“«ÕÃÊVœiV̈œ˜ÊÌÕLiÃÊV>˜ÊLiÊvÀœâi˜Ê>ÌÊ qÓäc ÊvœÀʏœ˜}ÊÌiÀ“ÊÃ̜À>}i°Ê/…ˆÃÊÃÞÃÌi“ʈÃÊ>ÃÜVˆ>Ìi`Ê܈̅Ê̅iÊ
ÊÈ£ääÊiÝÌÀ>V̈œ˜Ê ˆ˜ÃÌÀՓi˜Ì°Ê/…iÊÃÌ>Lˆˆâˆ˜}ÊÀi>}i˜ÌÊVœ˜Ì>ˆ˜ÃÊ}Õ>˜ˆ`ˆ˜iÊ>˜`Ê`iÌiÀ}i˜Ì°Ê/…iÊ`iÌiÀ}i˜ÌÊ i˜V>«ÃՏ>ÌiÃÊ̅iÊViÕ>ÀÊ,
ʈ˜Ê>ʓˆViiÊÃÌÀÕVÌÕÀiÊ>˜`ÊÃiiV̈ÛiÞÊ«ÀiVˆ«ˆÌ>ÌiÃʈÌ]Ê i>ۈ˜}Ê«ÀœÌiˆ˜Ê>˜`Ê}i˜œ“ˆVÊ
ʈ˜Ê܏Ṏœ˜°Ê/…iʏÞÃ>ÌiʈÃÊ̅i˜ÊvˆÌiÀi`Ê̅ÀœÕ}…Ê >Ê «œÀœÕÃÊ “i“LÀ>˜iÊ Ì…>ÌÊ V>«ÌÕÀiÃÊ ,
Ê >À}iÀÊ Ì…>˜Ê ÓääÊ L«°Ê ÕÀˆ˜}Ê «ÕÀˆvˆV>̈œ˜]Ê >Ê >ÃiÊÌÀi>̓i˜ÌÊV>˜ÊLiÊ«iÀvœÀ“i`ʜ˜Ê̅iʓi“LÀ>˜iÊ̜ÊÀi“œÛiÊVœ˜Ì>“ˆ˜>̈˜}Ê }i˜œ“ˆVÊ
°Ê
Ãœ]Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÃÌÕ`ˆiÃʜvÊ,
ÊÃ>“«iÃÊÀiVœÛiÀi`ÊÕȘ}Ê̅iÊ /i“«ÕÃÊ,
ÊLœœ`ÊÃÞÃÌi“Ê…>ÛiÊLii˜ÊÃÕVViÃÃvՏÞÊ«iÀvœÀ“i`ÊQÓÎ]Êx™R°Ê ,
É
Ê ÃÌ>Lˆˆâ>̈œ˜Ê Ài>}i˜ÌÊ vÀœ“Ê ,œV…iÊ ˆ>}˜œÃ̈VÃÊ ­,œV…iÊ ˆ>}˜œÃ̈VÃÊ “L]Ê >˜˜…iˆ“]Ê iÀ“>˜Þ®Ê Vœ˜Ì>ˆ˜ÃÊ }Õ>˜ˆ`ˆ˜ˆÕ“Ê ̅ˆœVÞ>˜>Ìi]Ê /ÀˆÌœ˜‡8‡£ääÊ >˜`Ê>ÊÀi`ÕVˆ˜}ÊV…i“ˆV>°Ê
vÌiÀÊ>``ˆÌˆœ˜Ê̜Ê̅iÊÃ>“«i]Ê̅iÊÀi>}i˜ÌÊV>ÕÃiÃʈ˜ÃÌ>˜Ì>‡ ˜iœÕÃʏÞÈÃʜvÊViÃÊ>˜`ÊivviV̈Ûiʈ˜>V̈Û>̈œ˜ÊœvÊi˜âޓiÃÊÃÕV…Ê>ÃÊÀˆLœ˜ÕVi>ÃiÃÊ̅>ÌÊ ÜœÕ`Ê œÌ…iÀ܈ÃiÊ `i}À>`iÊ ,
°Ê /
‡]Ê VˆÌÀ>Ìi‡Ê œÀÊ …i«>Àˆ˜‡ÌÀi>Ìi`Ê Lœœ`Ê V>˜Ê LiÊ ÕÃi`Ê>ÃÊÃ>“«iʓ>ÌiÀˆ>°ÊÞÃ>ÌiÃÊV>˜ÊLiÊÃ̜Ài`ÊvœÀÊÌÜiÛiʓœ˜Ì…ÃÊ>ÌÊq£xÊ̜ÊqÓxc ]Ê œÀÊ vœÀÊ œ˜iÊ `>ÞÊ >ÌÊ Óqnc °Ê /…iÊ ÃÌ>Lˆˆâ>̈œ˜Ê «ÀœVi`ÕÀiÊ V>˜Ê LiÊ Vœ“Lˆ˜i`Ê ÜˆÌ…Ê >˜Ê “,
Ê ˆÃœ>̈œ˜Ê ŽˆÌÊ vÀœ“Ê ,œV…iÊ ˆ>}˜œÃ̈VÃ°Ê /…iÊ ,
Ê ÃÌ>Lˆˆâ>̈œ˜Ê Ài>}i˜ÌÊ …>ÃÊ Lii˜ÊÃÕVViÃÃvՏÞÊÕÃi`ÊvœÀÊ̅iʈ`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜ÊœvÊ«>̈i˜ÌÃÊ>ÌÊÀˆÃŽÊvœÀÊÀiVÕÀÀi˜ÌÊÌÕLiÀ‡ VՏœÃˆÃÊQ£nR° ,
Ê ˆÃœ>̈œ˜Ê œvÊ Ü…œiÊ Lœœ`Ê Ã>“«iÃÊ ÃÌ>Lˆˆâi`Ê >˜`Ê «ÀiÃiÀÛi`Ê LÞÊ Ì…iÊ >LœÛiÊ “i˜Ìˆœ˜i`Ê Ì…ÀiiÊ ÃÞÃÌi“ÃÊ ÀiÃՏÌÊ ˆ˜Ê >Ê …ˆ}…Ê Vœ˜Ìi˜ÌÊ œvÊ }œLˆ˜Ê “,
Ê ­HÇä¯®Ê vÀœ“Ê Ài`Ê Lœœ`Ê ViÃÊ ­ˆ˜VÕ`ˆ˜}Ê ÀïVՏœVÞÌiÃ®Ê ˆ˜ÌiÀviÀˆ˜}Ê ÜˆÌ…Ê Ì…iÊ >VVÕÀ>ÌiÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê >ÃÃiÃÓi˜Ìʜvʜ̅iÀÊ}i˜iðʘ`ii`]ʈÌʅ>ÃÊLii˜Ê`i“œ˜ÃÌÀ>Ìi`Ê̅>ÌÊ܅œiÊLœœ`Ê,
Ê Ã>“«iÃÊ«Ài«>Ài`Ê܈̅Ê̅iÃiÊÃÞÃÌi“ÃÊÀiÃՏÌʈ˜ÊœÃÃʜvÊÃi˜ÃˆÌˆÛˆÌÞʈ˜ÊÃÕLÃiµÕi˜ÌÞÊ«iÀ‡ vœÀ“i`ʵÕ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÊ,/‡* ,Ê>˜`ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈÃÊQ£]ÊÈäR°Ê/…ˆÃÊÈÌÕ>̈œ˜ÊVœÕ`Ê Vœ“«Àœ“ˆÃiÊ`iÌiV̈œ˜ÊœvÊ}i˜iÊÈ}˜>ÌÕÀiÃÊ`iÀˆÛi`ÊvÀœ“ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃʜvʏœÜÊvÀiµÕi˜VÞÊ ViÊ «œ«Õ>̈œ˜ÃÊ ÃÕV…Ê >ÃÊ >V̈Û>Ìi`Ê ÃÕL«œ«Õ>̈œ˜ÃÊ œvÊ Þ“«…œVÞÌiÃÊ >˜`Ê “œ˜œVÞÌiÃÊ Q£R°Ê /œÊ >``ÀiÃÃÊ Ì…ˆÃÊ «ÀœLi“]Ê «ÀœÌœVœÃÊ …>ÛiÊ Lii˜Ê iÃÌ>LˆÃ…i`Ê Ü…ˆV…Ê Ài`ÕViÊ }œLˆ˜Ê “,
Ê iÛiÃÊ ˆ˜Ê ܅œiÊ Lœœ`Ê ViÊ ,
°Ê *ÀœÌœVœÃÊ L>Ãi`Ê œ˜Ê ÌÜœÊ `ˆvviÀi˜ÌÊ “i̅‡ œ`œœ}ˆiÃÊ …>ÛiÊ Lii˜Ê `iÃVÀˆLi`°Ê ˆÀÃÌ]Ê >˜Ê , >ÃiÊ ‡`i«i˜`i˜ÌÊ `ˆ}iÃ̈œ˜Ê œvÊ ,
\
ʅi“œ}œLˆ˜Ê…ÞLÀˆ`Ãʅ>ÃÊLii˜ÊÀi«œÀÌi`Ê̜ʈ˜VÀi>ÃiÊ̅iʘՓLiÀʜvÊ«ÀiÃi˜ÌÊV>ÃÊ ˆ˜Ê ÃÕLÃiµÕi˜ÌÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ >˜>ÞÈÃÊ QÈäR°Ê œÜiÛiÀ]Ê `ÕiÊ ÌœÊ >Ê >VŽÊ ˆ˜Ê ëiVˆvˆVˆÌÞÊ Ì…iÊ ÌÀi>̓i˜ÌÊV>˜ÊÀiÃՏÌʈ˜Ê`i}À>`>̈œ˜Êœvʘœ˜‡…i“œ}œLˆ˜Ê“,
ÃÊ>˜`Ê>ÌiÀÊ̅iÊ}i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÊQ£R°Ê/…iÊÃiVœ˜`ÊÌÞ«iʜvÊÃÌÀ>Ìi}ÞÊi“«œÞÃÊÃiµÕi˜ViÊëiVˆvˆVʘÕViˆVÊ >Vˆ`ʜˆ}œ“iÀÃÊ̅>ÌÊ>ÀiÊiˆÌ…iÀÊÕÃi`Ê̜Ê`i«iÌiʜÀÊLœVŽÊ…i“œ}œLˆ˜Ê“,
½ÃÊ«ÀˆœÀÊ ÌœÊÀiÛiÀÃiÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜ÊQÈ£R°Êi˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÀiÃՏÌÃʜLÌ>ˆ˜i`Ê>vÌiÀÊ}œLˆ˜Ê“,
Ê Ài“œÛ>Ê܈ÊLiÊ`iÃVÀˆLi`ʈ˜Ê“œÀiÊ`iÌ>ˆÊ>ÌiÀ°Ê ˜Ê >˜Ê >ÌÌi“«ÌÊ ÌœÊ ÃœÛiÊ Ì…iÊ >LœÛiÊ “i˜Ìˆœ˜i`Ê «ÀœLi“Ã]Ê
“Lˆœ˜Ê …>ÃÊ `iÛiœ«i`Ê >Ê ÃÌ>˜`>À`ˆâi`Ê ÃÞÃÌi“Ê ­iՎœ" ®Ê ܅ˆV…Ê Vœ“Lˆ˜iÃÊ iՎœVÞÌiÊ i˜ÀˆV…“i˜ÌÊ >˜`Ê Ã>“«iÊ ÃÌ>Lˆˆâ>̈œ˜°Ê /…ˆÃÊ «ÀœVi`ÕÀiÊ ṎˆâiÃÊ iՎœVÞÌiÊ `i«ïœ˜Ê vˆÌiÀÃÊ Ì…>ÌÊ >ÀiÊ Üˆ`iÞÊ ÕÃi`Ê ˆ˜Ê Lœœ`Ê ÌÀ>˜ÃvÕȜ˜Ê ̅iÀ>«Þ°Ê œœ`Ê ˆÃÊ VœiVÌi`Ê ˆ˜Ê ÃÌ>˜`>À`Ê /
Ê



7HOLEBLOOD

6>VÕÌ>ˆ˜iÀÒÊÌÕLiÃ]Ê>˜`Ê̅iÊÃÕV̈œ˜ÊvÀœ“Ê>˜Êi“«ÌÞÊiÛ>VÕ>Ìi`ÊLœœ`ÊVœiV̈œ˜ÊÌÕLiÊ ˆÃÊÕÃi`Ê̜Ê`À>ÜÊ̅iÊÃ>“«iÊ̅ÀœÕ}…Ê̅iÊvˆÌiÀʈ˜Ê>ÊVœÃi`ÊÃÞÃÌi“°Ê/…iÊvˆÌiÀÊV>«ÌÕÀiÃÊ >Ê iՎœVÞÌiÊ ÃÕLÃiÌÃ]ʈ˜VÕ`ˆ˜}ʓ>ÌÕÀiʓÞiœˆ`Ê ViÃ]Ê Ü…ˆV…Ê ܜՏ`Ê LiÊ œÃÌÊ `ÕÀˆ˜}Ê `i˜ÃˆÌÞÊ}À>`ˆi˜ÌÊVi˜ÌÀˆvÕ}>̈œ˜°Ê/…iÊvˆÌiÀʈÃÊ̅i˜ÊvÕÅi`Ê܈̅Ê>Ê܏Ṏœ˜ÊÃÌ>Lˆˆâˆ˜}Ê Ì…iÊ,
Ê«Àœvˆiʈ˜Ê̅iʈ˜Ì>VÌ]ÊV>«ÌÕÀi`ÊViÃ°Ê˜ÊVœ˜ÌÀ>ÃÌ]ÊiÀÞ̅ÀœVÞÌiÃÊ>˜`ÊÀïVՏœ‡ VÞÌiÃÊ«>ÃÃÊ̅ÀœÕ}…Ê̅iÊvˆÌiÀ]ÊÀiÃՏ̈˜}ʈ˜Ê€Ê™ä¯ÊÀi“œÛ>ÊœvÊ}œLˆ˜Ê“,
ÊvÀœ“Ê̅iÊ ˆÃœ>Ìi`Ê,
°Ê/…ˆÃʏiÛiÊœvÊ}œLˆ˜Ê“,
ÊÀi“œÛ>ÊˆÃÊ>««>Ài˜ÌÞÊÃÕvvˆVˆi˜ÌÊ̜ÊÀiÃVÕiÊ œÜ‡iÛiÊ}i˜iÊÈ}˜>Ãʜ˜ÊÃÕLÃiµÕi˜ÌÊ>˜>ÞÈÃÊ܈̅œÕÌÊ̅iʘii`ÊvœÀÊ«œÃ̇iÝÌÀ>V̈œ˜Ê }œLˆ˜Ê ,
Ê Ài`ÕV̈œ˜Ê «ÀœVi`ÕÀiÃ°Ê /…iÊ ÃÌ>Lˆˆâi`Ê vˆÌiÀÊ `iۈViÃÊ V>˜Ê LiÊ Ã̜Ài`Ê >ÌÊ Àœœ“ÊÌi“«iÀ>ÌÕÀiÊ­£nqÓxc ®ÊvœÀÊÃiÛiÀ>Ê`>ÞÃʜÀÊ>ÌÊqÓäc ÊvœÀʓœ˜Ì…Ã°Ê /…iÊ ÃÞÃÌi“Ê …>ÃÊ ˜œÌÊ Lii˜Ê ÌiÃÌi`Ê vœÀÊ «iÀˆ«…iÀ>Ê Lœœ`Ê Ã>“«iÊ «Ài«>À>̈œ˜Ê >˜`Ê ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê«Àœvˆˆ˜}ʈ˜Ê“Տ̈‡Vi˜ÌiÀÊVˆ˜ˆV>ÊÌÀˆ>Ã°Ê-ˆ˜ViÊÃ>“«iÊ«Ài«>À>̈œ˜Ê>˜`Ê ÃÌ>Lˆˆâ>̈œ˜ÊÕȘ}Ê̅iÊiՎœ" ÊÃÞÃÌi“ÊvÀœ“Ê
“Lˆœ˜ÊÀiµÕˆÀiÃÊ>``ˆÌˆœ˜>Ê…>˜‡ `ˆ˜}ÊÃÌi«Ã]ʈÌÃÊ«ÀœViÃȘ}ʓ>ÞÊLiʏˆ“ˆÌi`Ê̜ÊVi˜ÌÀ>ˆâi`ʏ>LœÀ>̜ÀˆiðÊ

)NFLUENCEON2.!QUALITYANDQUANTITY 7iʅ>Ûiʅˆ}…ˆ}…Ìi`Ê>LœÛiÊ̅>ÌÊV>ÀivՏÊ>˜`Ê̅œÀœÕ}…Ê`iÈ}˜ÊÀi}>À`ˆ˜}ÊÃ>“«iÊVœ‡ iV̈œ˜]ÊÃÌ>Lˆˆâ>̈œ˜Ê>˜`ÊÃ̜À>}iʈÃÊ>Ê«ÀiÀiµÕˆÃˆÌiÊvœÀÊ`ˆÃi>ÃiÊëiVˆvˆVÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê «Àœvˆˆ˜}ʜvÊ«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`°Ê/…iÊ>“œÕ˜ÌʜvÊëiVˆvˆVʓ,
Ãʓ>ÞÊÛ>ÀÞÊÌÀi“i˜`œÕÇ Þʈ˜ÊLœÌ…ʘœÀ“>Ê>˜`Ê`ˆÃi>ÃiÊÃiÌ̈˜}ÃÊ>˜`ʈ˜vÕi˜ViÊ̅iÊ>VVÕÀ>VÞʜvÊ̅iʓi>ÃÕÀi‡ “i˜ÌðÊ/…ˆÃÊ«œÃiÃÊ>ÊëiVˆvˆVÊV…>i˜}iÊvœÀÊÓ>]ÊÀi>̈ÛiÊV…>˜}iÃ]Ê«>À̈VՏ>ÀÞÊÜˆÌ…Ê “,
ÃʜvʏœÜÊ>L՘`>˜ViÊQÈÓR°Ê/…ÕÃ]Êv>V̜ÀÃÊÃÕV…Ê>ÃÊ,
ʵÕ>ˆÌÞ]Ê,
Êވi`]Ê>˜`Ê Ì…iʈ˜Ìi}ÀˆÌÞʜvÊ̅iÊÀiÛiÀÃiÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜ÊÀi>V̈œ˜Ê>ÀiʜvÊÕ̓œÃÌʈ“«œÀÌ>˜Vi° -iÛiÀ>Ê ÃÌÕ`ˆiÃÊ …>ÛiÊ Lii˜Ê ՘`iÀÌ>Ži˜Ê ÌœÊ Vœ˜`ÕVÌÊ >Ê ÃÞÃÌi“>̈VÊ Vœ“«>ÀˆÃœ˜Ê LiÌÜii˜Ê ܅œiÊ Lœœ`Ê >˜`Ê iՎœVÞÌiÊ ,
Ê Ã>“«ˆ˜}Ê ÃÞÃÌi“ÃÊ >ÃœÊ ÜˆÌ…Ê Ài}>À`Ê ÌœÊ ,
Êވi`]ÊÃÌ>LˆˆÌÞÊ>˜`ʵÕ>ˆÌÞ°Ê,>ˆ˜i˜ÊiÌÊ>°ÊVœiVÌi`Ê«>À>iÊLœœ`ÊÃ>“«iÃÊvÀœ“Ê …i>Ì…ÞÊ `œ˜œÀÃÊ ˆ˜ÌœÊ *
8}i˜iÊ ÌÕLiÃÊ œÀÊ Vœ˜ÌÀœÊ /
Ê ÌÕLiÃÊ >˜`Ê «iÀvœÀ“i`Ê ÃiÀˆ>Ê ,
Ê iÝÌÀ>V̈œ˜Ê œ˜Ê Ã>“«iÃÊ Ã̜Ài`Ê vœÀÊ vˆÛiÊ `>ÞÃÊ >ÌÊ Àœœ“Ê Ìi“«iÀ>ÌÕÀiÊ >˜`Ê vœÀÊ Õ«Ê ÌœÊ ™äÊ `>ÞÃÊ >ÌÊ ³{Ê >˜`Ê qÓäc Ê Qx{R°Ê -«iVˆvˆVÊ “,
Ê Vœ˜Vi˜ÌÀ>̈œ˜ÃÊ ˆ˜Ê Lœœ`Ê Ã̜Ài`Ê ˆ˜Ê /
ÊÌÕLiÃÊ>ÌÊ>˜ÞÊÌi“«iÀ>ÌÕÀiÊ`iVÀi>Ãi`ʜÛiÀÊ̈“i°Ê-̜À>}iʈ˜Ê*
8}i˜iÊÌÕLiÃÊ «ÀiÛi˜Ìi`Ê̅ˆÃÊ`i}À>`>̈œ˜ÊvœÀÊÕ«Ê̜ÊvœÕÀÊ`>ÞÃÊ>ÌÊÀœœ“ÊÌi“«iÀ>ÌÕÀiÊ>˜`Ê>Ìʏi>ÃÌÊvœÀÊ ÎäÊ `>ÞÃÊ >ÌÊ ³{Ê >˜`Ê qÓäc °Ê -̜À>}iÊ ˆ˜Ê /
Ê ÌÕLiÃÊ Ü>ÃÊ >VVœ“«>˜ˆi`Ê LÞÊ `À>“>̈VÊ V…>˜}iÃʈ˜Ê̅iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êœvʈ˜`ˆÛˆ`Õ>Ê“,
ÊëiVˆiÃ°Ê Ý«ÀiÃȜ˜Êœv]Êi°}°Ê‡nʜÀÊ V‡Õ˜Ê Ü>ÃÊ ˆ˜`ÕVi`Ê Õ«Ê ÌœÊ £ää‡vœ`Ê Õ«œ˜Ê vœÕÀÊ …œÕÀÃÊ Ã̜À>}iÊ >ÌÊ Àœœ“Ê Ìi“«iÀ>ÌÕÀi°Ê /…iÃiÊ V…>˜}iÃÊ ˆ˜Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê ÜiÀiÊ «ÀiÛi˜Ìi`Ê Ü…i˜Ê Ã>“«iÃÊ ÜiÀiÊ Ã̜Ài`Ê ˆ˜Ê *
8}i˜iÊÌÕLið F}i`>Ê >˜`Ê Vœi>}ÕiÃÊ …>ÛiÊ ÌiÃÌi`Ê *
8}i˜iÊ ÌÕLiÃÊ vœÀÊ `iÌiV̈œ˜Ê œvÊ “ˆ˜ˆ“>Ê ÀiÈ`Õ>Ê `ˆÃi>ÃiÊ ˆ˜Ê “>ˆ}˜>˜ÌÊ “i>˜œ“>Ê QÈÎR°Ê œœ`Ê Ã>“«iÃÊ œvÊ …i>Ì…ÞÊ `œ˜œÀÃÊ ÜiÀiÊVœiVÌi`ʈ˜ÌœÊ*
8}i˜iÊÌÕLiÃ]ÊVՏÌÕÀi`ʓi>˜œ“>ÊViÃÊÜiÀiÊ>``i`Ê>˜`ÊÃ̜Ài`Ê >ÌÊÀœœ“ÊÌi“«iÀ>ÌÕÀi]ʳ{]Ê>˜`ÊqÓäc ÊvœÀʜ˜i]Ê̅Àii]Ê>˜`ÊÃiÛi˜Ê`>ÞðÊ
Ì…œÕ}…Ê̅iÊ



"IRGIT3AWITZKIAND(ANS $IETER6OLK

œÛiÀ>Ê̜Ì>Ê,
ʈ˜Ìi}ÀˆÌÞÊÛiÀÃÕÃʵÕ>ˆÌÞÊÜ>ÃÊÀi>̈ÛiÞÊÃÌ>LiʜÛiÀÊ̈“i]ʘœ˜iʜvÊ Ì…iˆÀÊ ÌiÃÌi`Ê ÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊ Ü>ÃÊ ÃÌ>LiÊ >ÌÊ Àœœ“Ê Ìi“«iÀ>ÌÕÀi°Ê -̜À>}iÊ >ÌÊ ³{Ê >˜`Ê ‡Óäc Ê ˆ“«ÀœÛi`ÊÃÌ>LˆˆÌÞ°Ê -ˆ“ˆ>ÀÊÀiÃՏÌÃÊÜiÀiʜLÌ>ˆ˜i`ÊLÞʈ“ÊiÌÊ>°ÊQÈ{R°Ê/…iÞÊiÛ>Õ>Ìi`Ê̅iÊÕÃiʜvÊ*
8‡ }i˜iÊÌÕLiÃÊvœÀÊ̅iÊ`iÌiV̈œ˜ÊœvÊ}i˜`iÀÊëiVˆvˆVÊ`ˆvviÀi˜ViÃʈ˜Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜°Ê,
Ê ˆ˜Ìi}ÀˆÌÞÊÜ>ÃÊÃÌ>LiÊvœÀʜ˜Þʜ˜iÊ`>ÞÊ>ÌÊÀœœ“ÊÌi“«iÀ>ÌÕÀi]ÊÕ«Ê̜ÊvœÕÀÊ`>ÞÃÊ>Ìʳ{c Ê >˜`Ê£™{Ê`>ÞÃÊ>ÌÊqÓäc °Ê /…iÃiÊvˆ˜`ˆ˜}Ãʈ˜`ˆV>ÌiÊ̅>ÌÊ«ÀiÃiÀÛ>̈œ˜ÊœvÊ܅œiÊLœœ`ÊÃ>“«iÃÊÕȘ}ÊÃÌ>Lˆ‡ ˆâ>̈œ˜ÊÀi>}i˜ÌÃʈÃʏˆ“ˆÌi`]Ê>˜`ʏœ˜}ÊÌiÀ“ÊÃ̜À>}iÊ>ÌÊqÓäc ʈÃÊÀiVœ““i˜`i`°Ê/…iÊ >Õ̅œÀÃ½Ê œÜ˜Ê ÃÌÕ`ˆiÃÊ Vœ“«>Àˆ˜}Ê `ˆvviÀi˜ÌÊ «iÀˆ«…iÀ>Ê Lœœ`Ê Ã>“«iÊ «Ài«>À>̈œ˜Ê “i̅œ`Ãʅ>ÛiÊÀiÃՏÌi`ʈ˜Êȓˆ>ÀÊvˆ˜`ˆ˜}ðÊ/œÊ̅>ÌÊi˜`]Ê̅ÀiiÊ`ˆvviÀi˜ÌÊÃ>“«iÊVœ‡ iV̈œ˜Ê ÃÞÃÌi“ÃÊ …>ÛiÊ Lii˜Ê Vœ“«>Ài`°Ê ä°xÊ “Ê ܅œiÊ Lœœ`Ê vÀœ“Ê …i>Ì…ÞÊ ÃÕLiVÌÃÊ Ü>ÃÊ iˆÌ…iÀÊ ivÌÊ Õ˜Ã̈“Տ>Ìi`Ê œÀÊ iÝÊ ÛˆÛœÊ Ã̈“Տ>Ìi`Ê ÜˆÌ…Ê £Ê μ}ɓÊ *-Ê vœÀÊ vœÕÀÊ …œÕÀÃ°Ê ->“«iÃÊ ÜiÀiÊ Ì…i˜Ê `ˆÛˆ`i`Ê ˆ˜ÌœÊ ̅ÀiiÊ >ˆµÕœÌÃÊ >˜`Ê «Ài«>Ài`Ê ÕȘ}Ê iˆÌ…iÀÊ >““œ˜ˆÕ“ÊV…œÀˆ`iʏÞÈÃ]ʜÀÊ*>Ý}i˜iÊÌÕLiÃÊ>ÃÊ܅œiÊLœœ`ÊVœiV̈œ˜ÊÃÞÃÌi“Ê>˜`Ê Ì…iÊiՎœ" ÊvˆÌiÀ°Ê
ÊÃ>“«iÃÊÜiÀiÊ«ÀœViÃÃi`Ê>˜`Ê,
ʈ܏>̈œ˜Ê«iÀvœÀ“i`Ê ˆ““i`ˆ>ÌiÞÊ>vÌiÀÊ*-ÊÃ̈“Տ>̈œ˜°Ê
Ì…œÕ}…Ê>Ê«Ài«>À>̈œ˜Ê“i̅œ`ÃÊÀiÃՏÌi`ʈ˜Ê ȓˆ>ÀÊ,
ʵÕ>ˆÌÞÊ­ÃiiÊ>ÃœÊ/>L°Êή]Ê,
Êވi`ÊÜ>ÃʏœÜiÀʈ˜ÊÃ>“«iÃÊ«Ài«>Ài`Ê ÕȘ}Ê Ì…iÊ *>Ý}i˜iÊ Ü…œiÊ Lœœ`Ê VœiV̈œ˜Ê ÃÞÃÌi“Ê >˜`Ê Ì…iÊ iՎœ" Ê vˆÌiÀ°Ê 7…i˜ÊÀiÛiÀÃiÊÌÀ>˜ÃVÀˆLi`ÊV
ÊÜ>ÃÊiÛ>Õ>Ìi`ÊvœÀÊ}i˜œ“ˆVÊ
ÊVœ˜Ì>“ˆ˜>̈œ˜Ê ÕȘ}Ê>˜Êˆ˜ÌÀœ˜ÊëiVˆvˆVÊ«Àˆ“iÀÉ«ÀœLiÊÃiÌ]Ê*>Ý}i˜iÊ`iÀˆÛi`ÊÃ>“«iÃÊVœ˜Ì>ˆ˜i`Ê̅iÊ …ˆ}…iÃÌÊ >“œÕ˜ÌÊ œvÊ }i˜œ“ˆVÊ
Ê ­ / /," ‡ /*,/®°Ê /…iÃiÊ ÀiÃՏÌÃÊ ÜiÀiÊ œLÌ>ˆ˜i`Ê`iëˆÌiÊ̅iÊv>VÌÊ̅>ÌÊ̅iÊÀiVœ““i˜`i`ʜvv‡VœÕ“˜Ê >ÃiÊÌÀi>̓i˜ÌÊÜ>ÃÊ «iÀvœÀ“i`° -ˆ“ˆ>ÀÊvˆ˜`ˆ˜}ÃÊÜiÀiÊÀi«œÀÌi`ÊLÞÊ …>ˆÊiÌÊ>°ÊQxxR°Ê/…iÞÊVœ“«>Ài`Ê̅iʵÕ>ˆÌÞʜvÊ ,
ʈ܏>Ìi`ÊLÞÊiÀÞ̅ÀœVÞÌiʏÞÈÃʜÀÊÕȘ}Ê̅iÊ*
8}i˜iÊVœiV̈œ˜ÊÃÞÃÌi“°Ê iëˆÌiÊ œ˜‡VœÕ“˜Ê >ÃiÊÊ`ˆ}iÃ̈œ˜]Ê,
ÊÃ>“«iÃʈ܏>Ìi`ÊÕȘ}Ê̅iÊ*
8}i˜iÊVœiV̈œ˜Ê ÃÞÃÌi“ÊVœ˜Ì>ˆ˜i`ÊÀiÈ`Õ>Ê>“œÕ˜ÌÃʜvÊ}i˜œ“ˆVÊ
°Ê
ÊÃiVœ˜`ʜvv‡VœÕ“˜Ê >ÃiÊÊ ÌÀi>̓i˜ÌÊ Ü>ÃÊ ÃÕvvˆVˆi˜ÌÊ ÌœÊ Ài“œÛiÊ >˜ÞÊ ÀiÈ`Õ>Ê }i˜œ“ˆVÊ
°Ê -ÕV…Ê >Ê ÃiVœ˜`Ê >ÃiÊ ÌÀi>̓i˜ÌÊ “>ÞÊ LiÊ iÃÃi˜Ìˆ>Ê ˆ˜Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê ÃÌÕ`ˆiÃÊ ˆ˜Ê ܅ˆV…Ê ̅iÊ Ì>À}iÌÊ }i˜iʈÃÊiÝ«ÀiÃÃi`Ê>ÌʏœÜʏiÛiÃ°

4ABLE )MPACTOFDIFFERENTWHOLEBLOODPREPARATIONMETHODSON2.!QUALITYANDQUAN TITY 2.!QUANTITY μGMLBLOOD

2.!QUALITY 2).

)NTRON SPECIFIC#4

(024#4

&OXP#4

0AXGENE

›

›

›

›

›

%RYLYSIS

›

›

›

›

›

,EUCO,/#+

›

›

›

›

›



7HOLEBLOOD

'ENEEXPRESSIONPROFILINGRESULTSCOMPARING0"-#ANDSTABILIZEDWHOLE BLOODSAMPLES iiâœÀÊiÌÊ>°ÊiÛ>Õ>Ìi`Ê̅iÊÀiˆ>LˆˆÌÞʜvÊ*  Ê>˜`Ê܅œiÊLœœ`Ê«Ài«>À>̈œ˜Ê“i̅‡ œ`ÃÊ ­*
8}i˜i®Ê QÈxR°Ê /…iÞÊ œLÌ>ˆ˜i`Ê Ã>“«iÃÊ vÀœ“Ê …i>Ì…ÞÊ ÃÕLiVÌÃÊ >˜`Ê ÌÀ>Փ>Ê «>̈i˜ÌÃÊ>˜`ÊÃÕLiVÌi`Ê̅i“Ê̜Ê`ˆvviÀi˜ÌÊ,
ÊiÝÌÀ>V̈œ˜Ê«ÀœÌœVœÃÊÕȘ}ÊiˆÌ…iÀÊ̅iÊ ÌÀ>`ˆÌˆœ˜>Ê iՎœVÞÌiÊ ­LÕvvÞÊ Vœ>Ì®Ê ˆÃœ>̈œ˜Ê œÀÊ >Ê Ü…œiÊ Lœœ`Ê VœiV̈œ˜Ê ÃÞÃÌi“°Ê /œÊ ȓՏ>ÌiÊV…>˜}iÃʈ˜Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê̅>ÌÊܜՏ`ÊLiÊ>˜ÌˆVˆ«>Ìi`ÊvœœÜˆ˜}ʓˆVÀœLˆ>Ê ˆ˜viV̈œ˜]Ê Lœœ`Ê Ã>“«iÃÊ vÀœ“Ê …i>Ì…ÞÊ ÃÕLiVÌÃÊ ÜiÀiÊ Ã̈“Տ>Ìi`Ê iÝÊ ÛˆÛœÊ ÜˆÌ…Ê - °Ê
vvޓiÌÀˆÝÊ 1™x
Ê >˜`Ê 1£ÎÎ
Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ …ÞLÀˆ`ˆâi`Ê ÜˆÌ…Ê V,
Ê }i˜iÀ>Ìi`Ê vÀœ“Ê ܅œiÊ Lœœ`Ê VœiV̈œ˜Ê …>`Ê Vœ˜ÃˆÃÌi˜ÌÞÊ viÜiÀÊ «ÀiÃi˜ÌÊ V>ÃÊ >ÃÊ Vœ“«>Ài`Ê ÌœÊ >ÀÀ>ÞÃÊ …ÞLÀˆ`ˆâi`Ê܈̅ÊV,
ÊÃ>“«iÃʜvʏiՎœVÞÌiÊ«Ài«>À>̈œ˜Ã°ÊœÜiÛiÀ]Ê̅iÊÀi«Àœ`ÕV‡ ˆLˆˆÌÞÊÜ>ÃÊiÝÌÀi“iÞʅˆ}…ʈ˜ÊÃ>“«iÃʜLÌ>ˆ˜i`ÊvÀœ“ÊLœÌ…Ê«Ài«>À>̈œ˜ÊÃÞÃÌi“ðÊ/…iˆÀÊ >˜>ÞÈÃÊ>ÃœÊÀiÛi>i`Ê̅>ÌÊ̅iÊ,
ʈ܏>̈œ˜Ê“i̅œ`ÊÀiÃՏÌi`ʈ˜Ê}Ài>ÌiÀÊ`ˆvviÀi˜ViÃÊ ˆ˜Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê̅>˜ÊÃ̈“Տ>̈œ˜Ê܈̅Ê- °Ê/…iÊÈ}˜>‡Ìœ‡˜œˆÃiÊÀ>̈œÊœvÊ̅iÊ`ˆv‡ viÀi˜ViÊLiÌÜii˜Ê- ÊÃ̈“Տ>Ìi`Ê>˜`Ê՘Ã̈“Տ>Ìi`ÊÃ>“«iÃÊÜ>ÃÊÈ}˜ˆvˆV>˜ÌÞʅˆ}…iÀÊ ˆ˜ÊiՎœVÞÌiÊ`iÀˆÛi`ÊÃ>“«iÃÊVœ“«>Ài`Ê̜Ê܅œiÊLœœ`Ê«Ài«>À>̈œ˜Ã°Ê
ÌÊ>ʅˆ}…ʏiÛiÊ œvÊÈ}˜ˆvˆV>˜Vi]ÊÌ܈ViÊ>Ãʓ>˜ÞÊ«ÀœLiÊÃiÌÃÊ`ˆÃVÀˆ“ˆ˜>Ìi`ÊLiÌÜii˜Ê- ÊÃ̈“Տ>Ìi`Ê>˜`Ê Õ˜Ã̈“Տ>Ìi`ÊÃ>“«iÃÊ܅i˜ÊÕȘ}ʏiՎœVÞÌiÊÃ>“«iÃÊVœ“«>Ài`Ê̜Ê*>Ý}i˜iÊÃ>“«iÃ°Ê />Ü>ÀÊ>˜`ÊVœi>}ÕiÃʅ>ÛiÊÃÌÕ`ˆi`Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÃʜvÊ«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`Ê iՎœVÞÌiÃÊ >vÌiÀÊ i˜`œÌœÝˆ˜Ê V…>i˜}iÊ ˆ˜Ê …Õ“>˜ÃÊ ÕȘ}Ê iՎœVÞÌiÊ i˜ÀˆV…i`Ê >ÃÊ ÜiÊ >ÃÊ Ü…œiÊ Lœœ`Ê Ã>“«iÃÊ Q{äR°Ê /…iÞÊ ÜiÀiÊ >LiÊ ÌœÊ ˆ`i˜ÌˆvÞÊ >˜Ê *-‡ˆ˜`ÕVi`Ê Ãˆ}˜>ÌÕÀiÊ Ü…ˆV…ÊÜ>ÃÊȓˆ>ÀÊLiÌÜii˜ÊLœÌ…Ê«Ài«>À>̈œ˜Ê“i̅œ`ðÊœÜiÛiÀ]Ê>ÊÀi`ÕVi`ʘՓLiÀʜvÊ ˆ˜`ÕVi`Ê>˜`ÊÀi«ÀiÃÃi`Ê}i˜iÃÊÜiÀiʈ`i˜Ìˆvˆi`ÊÕȘ}Ê܅œiÊLœœ`Ê«Ài«>Ài`ÊÃ>“«iÃ°Ê 7iÊ …>ÛiÊ «iÀvœÀ“i`Ê µÕ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÊ ,/‡* ,Ê L>Ãi`Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê œvÊ Ã>“«iÃÊ œLÌ>ˆ˜i`Ê vÀœ“Ê “œÀiÊ Ì…>˜Ê Ìi˜Ê …i>Ì…ÞÊ ˆ˜`ˆÛˆ`Õ>ÃÊ «Ài«>Ài`Ê ÕȘ}Ê >Ê ˆVœÊ L>Ãi`Ê iՎœVÞÌiÊ ˆÃœ>̈œ˜Ê ­£Ê× xÊ “®Ê >˜`Ê Ü…œiÊ Lœœ`Ê ÃÌ>Lˆˆâ>̈œ˜Ê ÌÕLiÃÊ ­*
8‡ }i˜i]ÊÓÊ× Ó°xʓ®Ê܈̅Ê>Ê«>À̈VՏ>ÀÊvœVÕÃʜ˜ÊµÕ>˜Ìˆvވ˜}Ê̅iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊÀi>̈ÛiÞÊ œÜÊ >L՘`>˜ÌÊ iՎœVÞÌi‡`iÀˆÛi`Ê }i˜iÃÊ ÃÕV…Ê >ÃÊ œÝ«ÎÊ >˜`Ê ,…>““°Ê ÕÀ̅iÀ“œÀi]Ê >Ì…œÕ}…Êȓˆ>ÀÊ>“œÕ˜ÌÃʜvÊ̜Ì>Ê,
ÊÜiÀiÊÕÃi`ÊvœÀÊÀiÛiÀÃiÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜]Ê*
8‡ }i˜iÊ`iÀˆÛi`ÊÃ>“«iÃʅ>`Ê̅iʅˆ}…iÃÌÊ /ÊÛ>ÕiÃÊVœ“«>Ài`Ê̜Ê̅iʏiՎœVÞÌiÊ`iÀˆÛi`Ê Ã>“«iÃÊ­/>L°Ê{®°Ê
``ˆÌˆœ˜>Þ]ÊÛiÀÞʏœÜÊ>L՘`>˜ÌÊ}i˜iÃ]ÊÃÕV…Ê>ÃÊ,…>““]ÊÜiÀiʘœÌÊ `iÌiVÌ>Liʈ˜Ê܅œiÊLœœ`ÊÃÌ>Lˆˆâi`ÊÃ>“«iðÊ

4ABLE 0#2RESULTSCOMPARING&ICOLLENRICHED0"-#SWITHDIFFERENTWHOLEBLOODPREPARA TIONMETHODS (024 #4

&OXP #4

2HAMM #4

0AXGENE

›

›

›

&ICOLL

›

›

›



"IRGIT3AWITZKIAND(ANS $IETER6OLK

/…iÃiÊvˆ˜`ˆ˜}Ãʅˆ}…ˆ}…ÌÊ̅iÊv>VÌÊ̅>ÌÊViÊ«Ài«>À>̈œ˜Ê>˜`Ê,
ʈ܏>̈œ˜ÊvÀœ“Ê «iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`ʈÃÊ>ÊVÀˆÌˆV>ÊÛ>Àˆ>LiÊ܅i˜Ê`iÈ}˜ˆ˜}ÊVˆ˜ˆV>ÊÌÀˆ>ÃÊṎˆâˆ˜}Ê܅œiÊ }i˜œ“iÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê>˜>ÞÈð

#OMPARABILITYOFDIFFERENTWHOLEBLOODISOLATIONSYSTEMS ˜Ê>ÊÃÌÕ`ÞÊ«iÀvœÀ“i`ÊLÞÊ*Àiâi>Õ]ÊÌܜÊ܅œiÊLœœ`ÊÃÌ>Lˆˆâˆ˜}ÊÀi>}i˜ÌÃÊ­*
8}i˜iÊ >˜`Ê /i“«ÕÃ®Ê ÜiÀiÊ Vœ“«>Ài`Ê ÜˆÌ…Ê Ài}>À`Ê ÌœÊ Ì…iˆÀÊ «œÌi˜Ìˆ>Ê ÕÃiÊ ˆ˜Ê ̅iÊ >ÃÃiÃÓi˜ÌÊ œvʓˆ˜ˆ“>ÊÀiÈ`Õ>Ê`ˆÃi>ÃiʜvʏiՎi“ˆ>ÊQÓÎR°Ê œÌ…ÊÃÌ>Lˆˆâ>̈œ˜ÊÀi>}i˜ÌÃÊÜiÀiÊ>ÃœÊ Vœ“«>Ài`Ê̜Ê>ʈVœÊL>Ãi`ÊÃ>“«iÊ«Ài«>À>̈œ˜°Ê/…iÞÊÀi«œÀÌi`Ê>ʏœÜiÀÊ,
Êވi`Ê Ü…i˜ÊÕȘ}Ê̅iÊ/i“«ÕÃÊLœœ`ÊÃÞÃÌi“°Ê/…iÞÊvÕÀ̅iÀÊŜÜi`Ê̅>ÌÊÃ>“«iÃÊ«Ài«>Ài`Ê ÜˆÌ…ÊLœÌ…Ê܅œiÊLœœ`ÊÃÌ>Lˆˆâˆ˜}ʓi̅œ`ÃÊ>“«ˆvÞÊ܈̅Ê̅iÊÃ>“iÊÃi˜ÃˆÌˆÛˆÌÞ]Ê܅ˆV…Ê Ü>ÃÊ Ãˆ}…̏ÞÊ œÜiÀÊ Ì…>˜Ê ̅>ÌÊ œvÊ Ã>“«iÊ vÀœ“Ê «ÕÀˆvˆi`Ê iՎœVÞÌiÃ°Ê œÜiÛiÀ]Ê >ÃÊ Ì…iÊ À>̈œÊ œvÊ vÕȜ˜Ê >˜`Ê Vœ˜ÌÀœÊ }i˜iÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊ Ü>ÃÊ ˜œÌÊ >ÌiÀi`Ê >˜`Ê Ì…iÊ `iÌiV̈œ˜Ê œvÊ “ˆ˜ˆ“>Ê ÀiÈ`Õ>Ê }i˜iÃÊ Ü>ÃÊ “œÀiÊ ÃÌ>LiÊ ˆ˜Ê ܅œiÊ Lœœ`Ê Ã>“«iÃÊ œÛiÀÊ Ìˆ“i]Ê LœÌ…Ê ÃÞÃÌi“ÃÊ VœÕ`Ê LiÊ ÕÃi`Ê vœÀÊ “ˆ˜ˆ“>Ê ÀiÈ`Õ>Ê vœœÜ‡Õ«Ê ˆ˜Ê “Þiœ«ÀœˆviÀ>̈ÛiÊ >˜`Ê >VÕÌiʏiՎi“ˆ>ð 7…i˜ÊÜiÊVœ“«>Ài`ÊÃ>“«iÃÊ«Ài«>Ài`ÊÕȘ}ÊiÀÞ̅ÀœVÞÌiʏÞÈÃ]Ê*
8}i˜iÊ>˜`Ê̅iÊ iՎœ" ÊvˆÌiÀÊ܈̅ÊÀi}>À`Ê̜ʵÕ>˜Ìˆvވ˜}ʏœÜ]Ê>L՘`>˜ÌÞÊiÝ«ÀiÃÃi`Ê}i˜iÃÊÕȘ}Ê µÕ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÊ,/‡* ,]ÊLœÌ…ÊiÀÞ̅ÀœVÞÌiʏÞÈÃÊ>˜`Ê̅iÊiՎœ" ÊvˆÌiÀÊÜiÀiÊÃÕ«iÀˆœÀÊ ÌœÊ̅iÊ*
8}i˜iÊÃÞÃÌi“Ê­/>LiÊή°Ê
Ì…œÕ}…Ê̅iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊiÛiÃÊvœÀÊ}i˜iÃÊÃÕV…Ê>ÃÊ œÝ«ÎÊÜiÀiʘœÌÊ>ÌiÀi`]Ê*
8}i˜iÊ`iÀˆÛi`ÊÃ>“«iÃÊ>“«ˆvˆi`Ê܈̅Ê>ʏœÜiÀÊÃi˜ÃˆÌˆÛ‡ ˆÌÞ°Ê ÕÌÊ>ÃÊiÀÞ̅ÀœVÞÌiʏÞÈÃÊ>˜`Ê̅iÊiՎœ" ÊvˆÌiÀÊÀiµÕˆÀiÊ>``ˆÌˆœ˜>Ê…>˜`ˆ˜}Ê Ìˆ“i]ÊiµÕˆ«“i˜Ì]Ê>˜`ÊiÝ«iÀ̈ÃiÊÕ«œ˜ÊÃ>“«iÊVœiV̈œ˜]Ê̅iÊÕÃiʜvÊ*
8}i˜iÊÌÕLiÃÊ “>ÞÊLiʓœÀiÊ>««Àœ«Àˆ>ÌiÊ܅i˜Ê«iÀvœÀ“ˆ˜}ʓՏ̈‡Vi˜ÌiÀÊVˆ˜ˆV>ÊÌÀˆ>Ã°ÊœÀÊëiVˆ>Ê >««ˆV>̈œ˜ÃÊ ÃÕV…Ê>ÃÊ`iÌiV̈œ˜Êœvʓˆ˜ˆ“>ÊÀiÈ`Õ>Ê `ˆÃi>ÃiÊ }i˜iÃÊ œÀÊ œÜÊ >L՘`>˜ÌÊ }i˜iÃ]ʓœÀiÊÃi˜ÃˆÌˆÛiÊÃ>“«iÊVœiV̈œ˜Ê>˜`Ê«Ài«>À>̈œ˜Ê“i̅œ`ÃÊŜՏ`ÊLiÊÕÃi`°

(EMOGLOBIN2.!REDUCTION -iÛiÀ>Ê }ÀœÕ«ÃÊ …>ÛiÊ ÃÌÕ`ˆi`Ê Ì…iÊ ivviVÌÊ œvÊ }œLˆ˜Ê “,
Ê Ài`ÕV̈œ˜Ê œvÊ «iÀˆ«…iÀ>Ê Lœœ`Ê,
ÊÃ>“«iÃʜ˜ÊÃi˜ÃˆÌˆÛˆÌÞÊ>˜`Ê«iÀvœÀ“>˜ViʜvʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈÃÊQx™qÈÓ]Ê ÈxqÈnR°Ê iLiÞÊ>˜`ÊVœi>}ÕiÃÊi“«œÞi`Ê̅iÊ}œLˆ˜Ê“,
ÊÀi`ÕV̈œ˜Ê«ÀœÌœVœÊÀiV‡ œ““i˜`i`ÊLÞÊ
vvޓiÌÀˆÝ°Ê,
ÊÃ>“«iÃÊ>Àiʈ˜VÕL>Ìi`Ê܈̅Ê}œLˆ˜‡Ã«iVˆvˆVʜˆ}œÃ°Ê œLˆ˜Ê“,
‡
ʅÞLÀˆ`ÃÊ>ÀiÊÀi“œÛi`ÊLÞÊ>``ˆ˜}Ê,
ÃiÊ°Ê œ˜‡`i«iÌi`Ê>˜`Ê `i«iÌi`Ê Ã>“«iÃÊ ÜiÀiÊ ÌiÃÌi`Ê œ˜Ê i˜i …ˆ«ÁÊ Փ>˜Ê i˜œ“iÊ 1£ÎÎ
Ê Ó°äÊ >ÀÀ>ÞÃÊ ­
vvޓiÌÀˆÝ®°ÊœLˆ˜Ê“,
ÊÀi`ÕV̈œ˜ÊÀiÃՏÌi`ʈ˜Êˆ“«ÀœÛi`ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÀiÃՏÌÃÊÃÕV…Ê >ÃÊ ˆ˜VÀi>Ãi`Ê «ÀiÃi˜ÌÊ V>ÃÊ >˜`Ê Ài`ÕVi`Ê Û>Àˆ>˜Vi°Ê /…iÞÊ >ÃœÊ `i“œ˜ÃÌÀ>Ìi`Ê Ì…>ÌÊ Ì…ˆÃÊ “i̅œ`ʈ˜VÀi>ÃiÃÊÃi˜ÃˆÌˆÛˆÌÞÊ̜ʜÛiÀ>ÊÓ>Ê`ˆvviÀi˜ViÃʈ˜Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÃÊ ÃÕV…Ê>ÃʜLÃiÀÛi`ÊLiÌÜii˜Êvi“>iÃÊ>˜`ʓ>iðÊœÕÀ‡…Õ˜`Ài`‡>˜`‡vˆvÌii˜ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊ



7HOLEBLOOD

`ˆÃ«>Þi`Ê …ˆ}…iÀÊ “i>˜Ê È}˜>Ê ˆ˜Ìi˜ÃˆÌÞÊ ˆ˜Ê ˜œ˜‡`i«iÌi`Ê Ã>“«iÃÊ >ÃÊ Vœ“«>Ài`Ê ÌœÊ `i«iÌi`ÊÃ>“«iÃÊ܅ˆi]ÊvœÀʘˆ˜iÊ}i˜iÃ]Ê̅iÃiÊ`ˆvviÀi˜ViÃÊÜiÀiÊÃÌ>̈Ã̈V>ÞÊÈ}˜ˆvˆV>˜ÌÊ QÈäR°Ê ˜Ê̅iÊÃÌÕ`ÞÊLÞÊiiâœÀÊ>˜`ÊVœi>}ÕiÃ]Ê}œLˆ˜Ê“,
Ê`i«ïœ˜ÊÕȘ}Ê,
ÃiÊÊ L>Ãi`Ê`i}À>`>̈œ˜ÊÜ>ÃÊ>ÃœÊ>ÃÜVˆ>Ìi`Ê܈̅Ê>˜Êˆ˜VÀi>Ãi`ʘՓLiÀʜvÊ«ÀiÃi˜ÌÊV>Ã°Ê œÜiÛiÀ]ÊÀi“œÛˆ˜}Ê}œLˆ˜Ê“,
ÊëiVˆiÃÊ`ˆ`ʘœÌÊÀiÃՏÌʈ˜Ê>˜Êˆ`i˜ÌˆV>Ê- ʈ˜`ÕVi`Ê Ài뜘ÃiÊ«>ÌÌiÀ˜Ê>ÃÊVœ“«>Ài`Ê̜Ê̅>ÌʜvÊÃ>“«iÃÊ«Ài«>Ài`ÊvÀœ“ʏiՎœVÞÌiÃÊQÈxR° ˆi`ÊiÌÊ>°Ê…>ÛiÊ>««ˆi`Ê̅iÊ"  Vi>ÀÒÊqʅՓ>˜Ê܅œiÊLœœ`Ê}œLˆ˜ÊÀi`ÕV‡ ̈œ˜ÊŽˆÌÊvÀœ“Ê
“Lˆœ˜ÊqÊ̜ÊÀi`ÕViÊ̅iÊVœ˜Ìi˜ÌʜvÊ}œLˆ˜Ê“,
Ãʈ˜ÊÃ>“«iÃÊ«Ài«>Ài`Ê ÕȘ}Ê̅iÊ*>Ý}i˜iÊLœœ`Ê,
ÊÃÞÃÌi“°Ê/…iʎˆÌÊi“«œÞÃʘÕViˆVÊ>Vˆ`ʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê Vœ“Lˆ˜i`Ê ÜˆÌ…Ê LˆœÌˆ˜ÉÃÌÀi«Ì>ۈ`ˆ˜Ê Lˆ˜`ˆ˜}Ê >˜`Ê “>}˜ïVÊ Ãi«>À>̈œ˜°Ê /…iÞÊ Ài«œÀÌÊ >˜Ê >ÛiÀ>}iÊ ÀiVœÛiÀÞÊ œvÊ ÇÈ¯Ê >vÌiÀÊ }œLˆ˜Ê “,
Ê `i«ïœ˜°Ê œ˜‡`i«iÌi`Ê >˜`Ê `i«iÌi`ÊÃ>“«iÃÊÜiÀiÊ>ÃœÊÌiÃÌi`ʜ˜Êi˜i …ˆ«ÁÊՓ>˜Êi˜œ“iÊ1£ÎÎ
ÊÓ°äÊ>ÀÀ>ÞÃÊ ­
vvޓiÌÀˆÝ®°ÊœLˆ˜Ê“,
Ê`i«ïœ˜ÊÀiÃՏÌi`ʈ˜Ê>˜Êˆ˜VÀi>Ãiʈ˜Ê«ÀiÃi˜ÌÊV>ÃÊvÀœ“Ê >˜Ê >ÛiÀ>}iÊ œvÊ ™Ç£ÓÊ´ÊxÓxÊ }i˜iÃÊ ˆ˜Ê ˜œ˜‡`i«iÌi`Ê Ã>“«iÃÊ ÌœÊ £ÓÊ ÎÈxÊ´ÊÓxnÊ }i˜iÃÊ ˆ˜Ê `i«iÌi`ÊÃ>“«iðÊ
Ê՘“>Îi`Ê}i˜iÃÊviÊˆ˜ÌœÊ̅iʏœÜiÃÌÊ£ä¯ÊœvÊ̅iʜÛiÀ>ÊÀ>˜}iÊ ˆ˜Ê iÝ«ÀiÃȜ˜°Ê œÜiÛiÀ]Ê vˆÛiÊ }i˜iÃÊ ÜiÀiÊ “>Îi`Ê vœœÜˆ˜}Ê }œLˆ˜Ê “,
Ê `i«i‡ ̈œ˜Ê>ÃÊ̅iÞÊÜiÀiÊ`iÌiVÌ>Liʈ˜Ê˜œ˜‡`i«iÌi`ÊÃ>“«iÃÊLÕÌÊ>“œÃÌÊ>LÃi˜Ìʈ˜Ê`i«iÌi`Ê Ã>“«iÃÊQÈ£R°Ê /œÊ>ÃÃiÃÃÊ̅iʈ˜vÕi˜ViʜvÊ}œLˆ˜Ê“,
ʜ˜Ê}i˜œ“iÊ܈`iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÃÌÕ`ˆiÃ]ÊÜiÊ ÃÌÕ`ˆi`Ê̅iÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiʜvÊ£{Ê,
ÊÃ>“«iÃ]ʈ܏>Ìi`ÊÕȘ}Ê̅iÊ*>Ý}i˜iÊ ÃÞÃÌi“]Ê«ÀˆœÀÊ̜Ê>˜`Ê>vÌiÀʅi“œ}œLˆ˜Ê“,
Ê`i«ïœ˜°Êi“œ}œLˆ˜Ê“,
Ê`i«i‡ ̈œ˜ÊÜ>ÃÊ«iÀvœÀ“i`ÊÕȘ}Ê̅iÊ"  Vi>ÀÒʎˆÌ°Ê,
ÊÀiVœÛiÀÞÊÀ>˜}i`ÊvÀœ“Ê{È¯Ê >˜`ÊnίʜvÊ̅iÊ«ÀœViÃÃi`Ê̜Ì>Ê,
Ê>“œÕ˜Ì°Ê œ˜‡`i«iÌi`Ê>˜`Ê`i«iÌi`ÊÃ>“«iÃÊ ÜiÀiÊ>“«ˆvˆi`Ê>˜`Ê̅iʵÕ>ˆÌÞʜvÊ̅iÊÀiÃՏ̈˜}Ê>“«ˆvˆi`Ê>,
ÊÃ>“«iÃÊÜ>ÃÊ>˜>‡ Þâi`ʜ˜Ê>˜Ê
}ˆi˜ÌÊ ˆœ>˜>ÞâiÀ°Ê i«ïœ˜Êœvʅi“œ}œLˆ˜Ê“,
ʏi`Ê̜Ê>ÊÈ}˜ˆvˆ‡ V>˜Ìʈ“«ÀœÛi“i˜Ìʈ˜ÊÈâiÊ>˜`Ê`ˆÃÌÀˆLṎœ˜ÊœvÊ̅iÊ>“«ˆvˆi`Ê,
Ê­ˆ}°Ê£®°Ê
“«ˆvˆi`Ê ,
ÊÃ>“«iÃÊÜiÀiÊVœ˜ÛiÀÌi`ʈ˜ÌœÊ Þx‡Ê>˜`Ê Þ·vÕœÀiÃVi˜ÌÞʏ>Lii`ÊV
Ê>˜`Ê …ÞLÀˆ`ˆâi`Ê œ˜ÌœÊ VÕÃ̜“Ê `iÈ}˜i`Ê *+",ÒÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ ­ˆÌi˜ÞˆÊ ˆœÌiV®°Ê œ“‡ «>ÀˆÃœ˜ÊœvÊ̅iÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÃÊLivœÀiÊ>˜`Ê>vÌiÀÊ`i«ïœ˜ÊÀiÛi>i`Ê>Ê£°Ç‡vœ`Ê ˆ˜VÀi>ÃiÊ ˆ˜Ê ̅iÊ ˜Õ“LiÀÊ œvÊ `iÌiVÌ>LiÊ }i˜iÃ]Ê Vœ˜vˆÀ“ˆ˜}Ê Ì…iÊ ˜i}>̈ÛiÊ ˆ˜vÕi˜ViÊ œvÊ …i“œ}œLˆ˜Ê “,
Ê œ˜Ê ̅iÊ Ãi˜ÃˆÌˆÛˆÌÞÊ œvÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ iÝ«iÀˆ“i˜ÌÃ°Ê œL>Ê VœÀÀi>‡ ̈œ˜Ê >˜>ÞÈÃÊ ÀiÛi>i`Ê “œ`iÀ>ÌiÊ ÌœÊ }œœ`Ê VœÀÀi>̈œ˜Ê Û>ÕiÃÊ LiÌÜii˜Ê ˜œ˜‡`i«iÌi`Ê >˜`Ê `i«iÌi`Ê Ã>“«iðÊ
Ê `ˆÃVÀˆ“ˆ˜>̜ÀÞÊ }i˜iÊ >˜>ÞÈÃÊ ÀiÛi>i`Ê £ÓÊ `ˆÃVÀˆ“ˆ˜>̜ÀÞÊ }i˜iÃÊvœÀÊ`i«iÌi`ÊÛiÀÃÕÃʘœ˜‡`i«iÌi`ÊÃ>“«iðÊœÃÌʜvÊ̅iÊ`ˆÃVÀˆ“ˆ˜>̜ÀÞÊ}i˜iÃÊ ÜiÀiÊÕ«Ài}Տ>Ìi`ʈ˜Ê˜œ˜‡`i«iÌi`ÊÃ>“«iÃ]Ê܅ˆV…Ê«œˆ˜ÌÃÊ̜Ê>˜Ê>``ˆÌˆœ˜>ÊÃÞÃÌi“>̈VÊ ˆ˜vÕi˜Viʜvʅi“œ}œLˆ˜Ê“,
Ê`i«ïœ˜Êœ˜Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}°Ê
Ê«œÃÈLiÊ iÝ«>˜>̈œ˜Ê“ˆ}…ÌÊLiÊ̅>ÌÊ̅iÊÃ>“«iÃÊÜiÀiʘœÌʜ˜ÞÊ`i«iÌi`ʜvÊ}œLˆ˜ÊLÕÌÊ>ÃœÊœvÊ >``ˆÌˆœ˜>Ê}i˜iÃʭ՘«ÕLˆÃ…i`ʜLÃiÀÛ>̈œ˜Ã®°Ê ˜Ê ÃՓ“>ÀÞ]Ê ÜiÊ V>˜Ê Vœ˜VÕ`i]Ê >ÃÊ Ì…iÊ ˆ˜VÀi>ÃiÊ ˆ˜Ê «ÀiÃi˜ÌÊ V>ÃÊ œÕÌÜiˆ}…ÃÊ Ì…iÊ “>Έ˜}ʜvÊ>ÊviÜÊ}i˜iÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃ]Ê}œLˆ˜Ê“,
ÊÀi`ÕV̈œ˜ÊÃii“ÃÊ̜ÊLiÊLi˜ivˆVˆ>Ê vœÀÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}°



"IRGIT3AWITZKIAND(ANS $IETER6OLK

&IGURE %FFECTOFHEMOGLOBINM2.!REMOVALOFMICROARRAYANALYSIS (EMOGLOBINM2.!DEPLETIONWASPERFORMEDUSINGTHE',/").CLEAR˜KIT.ON DEPLETEDAND DEPLETEDSAMPLESWEREAMPLIFIEDANDTHEQUALITYOFTHERESULTINGAMPLIFIEDA2.!SAMPLES WASANALYZEDONAN!GILENT"IOANALYZER

#ONCLUDINGREMARKS 7…œiÊ Lœœ`Ê VœiV̈œ˜Ê ÃÞÃÌi“ÃÊ ÃÕV…Ê >ÃÊ *
8}i˜iÊ œvviÀÊ >Ê ˜Õ“LiÀÊ œvÊ ÌiV…˜ˆV>Ê >`Û>˜Ì>}iÃÊ̅>Ìʓ>ŽiÊ̅i“Ê…ˆ}…ÞÊ>ÌÌÀ>V̈ÛiÊvœÀʓՏ̈Vi˜ÌiÀÊVˆ˜ˆV>ÊÌÀˆ>Ã°Ê
ÃÊ}i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ÊÕȘ}Ê܅œiÊLœœ`ÊÃÌ>Lˆˆâi`ÊÃ>“«iÃÊÀiÃՏÌÃʈ˜Ê`iVÀi>Ãi`ÊÃi˜‡ È̈ۈÌÞÊ>˜`ÊÈ}˜>‡Ìœ‡˜œˆÃiÊÀ>̈œ]ÊÃÌÕ`ÞÊ`iÈ}˜Ê܈ÊÀiµÕˆÀiÊÀi«ˆV>ÌiÊÃ>“«ˆ˜}Ê>˜`Ê>Ê …ˆ}…iÀʘՓLiÀʜvÊÃÌÕ`ÞÊ«>̈i˜ÌÃÊ̜ʈ`i˜ÌˆvÞÊ}i˜iÃÊ܅œÃiÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê“>ÞÊ`ˆÃVÀˆ“ˆ‡ ˜>ÌiÊ`ˆÃi>ÃiÃ]ÊÌÀi>̓i˜ÌÊÀi뜘ÃiÃ]Ê>˜`ʜÕÌVœ“i°Ê/…ÕÃ]Ê̅iÊV…œˆViʜvÊ̅iÊ«iÀˆ«…iÀ>Ê Lœœ`ÊVœiV̈œ˜Ê>˜`Ê«Ài«>À>̈œ˜Ê“i̅œ`ʓÕÃÌÊLiÊL>Ãi`ʜ˜Ê̅iœÀïV>Ê>˜`Ê«À>V̈V>Ê Vœ˜ViÀ˜Ã°Ê

2EFERENCES £Ê ÓÊ



ÕÀVâޘΈ]Ê ° °Ê iÌÊ >°Ê /À>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê «Àœvˆˆ˜}Ê œvÊ «iÀˆ«…iÀ>Ê Lœœ`Ê ViÃÊ ˆ˜Ê Vˆ˜ˆV>Ê «…>À“>Vœ}i˜œ“ˆVÊÃÌÕ`ˆiðÊ*…>À“>Vœ}i˜œ“ˆVÃÊÇ]Ê£nÇqÓäÓÊ­ÓääÈ® 7…ˆÌ˜iÞ]Ê
°,°ÊiÌÊ>°Ê˜`ˆÛˆ`Õ>ˆÌÞÊ>˜`ÊÛ>Àˆ>̈œ˜Êˆ˜Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«>ÌÌiÀ˜Ãʈ˜Ê…Õ“>˜Ê Lœœ`°Ê*ÀœVÊ >̏Ê
V>`Ê-VˆÊ1-
Ê£ää]Ê£n™Èq™ä£Ê­Óääή

7HOLEBLOOD

ÎÊ {Ê xÊ

ÈÊ ÇÊ nÊ ™Ê £äÊ ££Ê £ÓÊ £ÎÊ £{Ê £xÊ

£ÈÊ

£ÇÊ £nÊ £™Ê

ÓäÊ Ó£Ê

ˆiÜ]Ê ° °ÊiÌÊ>°Ê/…iÊ«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìœ“iÊ`ޘ>“ˆV>ÞÊÀiviVÌÃÊÃÞÃÌi“Ê܈`iÊ Lˆœœ}Þ\Ê>Ê«œÌi˜Ìˆ>Ê`ˆ>}˜œÃ̈VÊ̜œ°ÊÊ>LÊ ˆ˜Êi`Ê£{Ç]Ê£ÓÈqÎÓÊ­ÓääÈ® >̏ˆÜ>>]Ê °°Ê iÌÊ >°Ê ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ >˜>ÞÃiÃÊ œvÊ «iÀˆ«…iÀ>Ê Lœœ`Ê ViÃÊ ˆ`i˜ÌˆvˆiÃÊ Õ˜ˆµÕiÊ }i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÈ}˜>ÌÕÀiʈ˜Ê«ÃœÀˆ>̈VÊ>À̅ÀˆÌˆÃ°ÊœÊi`Ê££]ÊÓ£q™Ê­Óääx® Û>˜Ê`iÀÊ*œÕÜÊÀ>>˜]Ê/° °ÊiÌÊ>°Ê Ý«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ>Ê«>̅œ}i˜‡Ài뜘ÃiÊ«Àœ}À>“ʈ˜Ê«iÀˆ«…‡ iÀ>ÊLœœ`ÊViÃÊ`ivˆ˜iÃÊ>ÊÃÕL}ÀœÕ«ÊœvÊ,…iՓ>̜ˆ`Ê
À̅ÀˆÌˆÃÊ«>̈i˜ÌðÊi˜iÃÊ““՘ʙ]Ê £ÈqÓÓÊ­ÓääÇ®

`Ü>À`Ã]Ê °°Ê iÌÊ >°Ê œiVՏ>ÀÊ «ÀœvˆiÊ œvÊ «iÀˆ«…iÀ>Ê Lœœ`Ê “œ˜œ˜ÕVi>ÀÊ ViÃÊ vÀœ“Ê «>̈i˜ÌÃÊ܈̅ÊÀ…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃ°ÊœÊi`Ê£Î]Ê{äqxnÊ­ÓääÇ® "}ˆÛˆi]Ê °°Ê iÌÊ >°Ê -«iVˆvˆVÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «ÀœvˆiÃÊ ˆ˜Ê ÃÞÃÌi“ˆVÊ ÕÛi˜ˆiÊ ˆ`ˆœ«>̅ˆVÊ >À̅ÀˆÌˆÃ°Ê
À̅ÀˆÌˆÃÊ,…iՓÊxÈ]Ê£™x{qÈxÊ­ÓääÇ®
VœÀÌ>]Ê °
°ÊiÌÊ>°ÊiՎœVÞÌiÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÈ}˜>ÌÕÀiÃʈ˜Ê>˜Ìˆ˜iÕÌÀœ«…ˆÊVÞ̜«>ӈVÊ >Õ̜>˜ÌˆLœ`ÞÊ>˜`ʏիÕÃÊ}œ“iÀՏœ˜i«…ÀˆÌˆÃ°Êˆ`˜iÞʘÌÊÇÓ]ÊnxÎqÈ{Ê­ÓääÇ® -œœ`]Ê,°ÊiÌÊ>°Êi˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆiʜvʈ`ˆœ«>̅ˆVÊ̅Àœ“LœVÞ̜«i˜ˆVÊ«ÕÀ«ÕÀ>Ê­/*®Ê *i`ˆ>ÌÀÊ œœ`Ê >˜ViÀÊ{Ç]ÊÈÇxqÇÊ­ÓääÈ® ˆˆ]Ê°ÊiÌÊ>°Ê ˆœœ}ˆV>Ê“>ÀŽiÀÃʜvʈ˜ÌiÀviÀœ˜‡LiÌ>Ê̅iÀ>«Þ\ÊVœ“«>ÀˆÃœ˜Ê>“œ˜}ʈ˜ÌiÀ‡ viÀœ˜‡Ã̈“Տ>Ìi`Ê}i˜iÃÊÝ
]Ê/,
Ê>˜`Ê8
‡£°ÊՏÌÊ-ViÀÊ£Ó]Ê{ÇqxÇÊ­ÓääÈ® ˆˆ]Ê°ÊiÌÊ>°Ê+Õ>ˆÌ>̈ÛiÊ>˜`ʵÕ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÊ>˜>ÞÈÃʜvÊ>˜ÌˆLœ`ÞÊÀi뜘ÃiÊ>}>ˆ˜ÃÌÊ LiÌ>Ê ˆ˜Ê«>̈i˜ÌÃÊ܈̅ʓՏ̈«iÊÃViÀœÃˆÃ°ÊՏÌÊ-ViÀÊ£Ó]ÊÇÎnq{ÈÊ­ÓääÈ®
V…ˆÀœ˜]Ê
°Ê iÌÊ >°Ê *iÀˆ«…iÀ>Ê Lœœ`Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê È}˜>ÌÕÀiÊ “ˆÀÀœÀÃÊ Vi˜ÌÀ>Ê ˜iÀۜÕÃÊ ÃÞÃÌi“Ê`ˆÃi>Ãi\Ê̅iʓœ`iÊœvʓՏ̈«iÊÃViÀœÃˆÃ°Ê
Õ̜ˆ““Õ˜Ê,iÛÊx]Êx£ÇqÓÓÊ­ÓääÈ®
V…ˆÀœ˜]Ê
°ÊiÌÊ>°Ê“«>ˆÀi`ÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`Ê>«œ«ÌœÌˆV‡Ài>Ìi`Ê}i˜iÊÌÀ>˜‡ ÃVÀˆ«ÌÃʈ˜Ê>VÕÌiʓՏ̈«iÊÃViÀœÃˆÃÊÀi>«Ãi°Ê
˜˜Ê 9Ê
V>`Ê-VˆÊ££äÇ]Ê£xxqÈÇÊ­ÓääÇ® œÃÃiÞ]Ê-° °ÊiÌÊ>°Ê`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜ÊœvʓœiVՏ>ÀÊLˆœ“>ÀŽiÀÃÊvœÀʓՏ̈«iÊÃViÀœÃˆÃ°ÊÊœÊ ˆ>}˜Ê™]Ê£™ÇqÓä{Ê­ÓääÇ® -ˆ˜}…]Ê°°ÊiÌÊ>°Êi˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊV…>˜}iÃʈ˜Ê«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`ʓœ˜œ˜ÕVi>ÀÊViÃÊvÀœ“Ê “Տ̈«iÊÃViÀœÃˆÃÊ«>̈i˜ÌÃÊ՘`iÀ}œˆ˜}ÊLiÌ>‡ˆ˜ÌiÀviÀœ˜Ê̅iÀ>«Þ°ÊÊ iÕÀœÊ-VˆÊÓxn]ÊxÓq™Ê ­ÓääÇ® ÕÀVâޘΈ]Ê° °ÊiÌÊ>°ÊœiVՏ>ÀÊV>ÃÈvˆV>̈œ˜ÊœvÊ Àœ…˜½ÃÊ`ˆÃi>ÃiÊ>˜`ÊՏViÀ>̈ÛiÊVœˆÌˆÃÊ «>̈i˜ÌÃÊ ÕȘ}Ê ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê «ÀœvˆiÃÊ ˆ˜Ê «iÀˆ«…iÀ>Ê Lœœ`Ê “œ˜œ˜ÕVi>ÀÊ ViÃ°Ê Ê œÊ ˆ>}˜Ên]Êx£qȣʭÓääÈ® >iÀˆ]Ê °"°Ê iÌÊ >°Ê 7…œiÊ Lœœ`Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê ˆ˜Ê ˆ˜v>˜ÌÃÊ ÜˆÌ…Ê ÀiëˆÀ>̜ÀÞÊ ÃޘVÞ̈>Ê ۈÀÕÃÊLÀœ˜V…ˆœˆÌˆÃ°Ê  ʘviVÌÊ ˆÃÊÈ]Ê£ÇxÊ­ÓääÈ® ˆÃÌÀÞ]Ê ,°Ê iÌÊ >°Ê i˜i‡iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «>ÌÌiÀ˜ÃÊ ˆ˜Ê ܅œiÊ Lœœ`Ê ˆ`i˜ÌˆvÞÊ ÃÕLiVÌÃÊ >ÌÊ ÀˆÃŽÊ vœÀÊ ÀiVÕÀÀi˜ÌÊÌÕLiÀVՏœÃˆÃ°ÊʘviVÌÊ ˆÃÊ£™x]ÊÎxÇqÈxÊ­ÓääÇ® 7ˆiÀȘ}>]Ê7°°ÊiÌÊ>°Êˆ}…‡Ì…ÀœÕ}…«ÕÌʓ,
Ê«Àœvˆˆ˜}ÊV…>À>VÌiÀˆâiÃÊ̅iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ ˆ˜v>““>̜ÀÞʓœiVՏiÃʈ˜ÊÃi«ÃˆÃÊV>ÕÃi`ÊLÞÊ ÕÀŽ…œ`iÀˆ>Ê«ÃiÕ`œ“>iˆ°Ê˜viVÌÊ““Õ˜Ê Çx]ÊÎäÇ{q™Ê­ÓääÇ® >VœLÃi˜]Ê °Ê iÌÊ >°Ê >˜`ˆ`>ÌiÊ Lˆœ“>ÀŽiÀÃÊ vœÀÊ `ˆÃVÀˆ“ˆ˜>̈œ˜Ê LiÌÜii˜Ê ˆ˜viV̈œ˜Ê >˜`Ê `ˆÃi>ÃiÊV>ÕÃi`ÊLÞÊÞVœL>VÌiÀˆÕ“ÊÌÕLiÀVՏœÃˆÃ°ÊÊœÊi`Ênx]ÊÈ£ÎqӣʭÓääÇ® i“«ˆVŽˆ]Ê ,°
°Ê iÌÊ >°Ê i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «ÀœvˆiÃÊ ˆ˜Ê …i«>̈̈ÃÊ Ê ÛˆÀÕÃÊ ­ 6®Ê >˜`Ê 6Ê



"IRGIT3AWITZKIAND(ANS $IETER6OLK

ÓÓÊ ÓÎÊ

Ó{Ê ÓxÊ

ÓÈÊ

ÓÇÊ

ÓnÊ

Ó™Ê ÎäÊ

Î£Ê ÎÓÊ ÎÎÊ Î{Ê ÎxÊ ÎÈÊ ÎÇÊ

ÎnÊ



Vœˆ˜viV̈œ˜\ÊV>ÃÃÊ«Ài`ˆV̈œ˜Ê>˜>ÞÃiÃÊLivœÀiÊÌÀi>̓i˜ÌÊ«Ài`ˆVÌÊ̅iʜÕÌVœ“iʜvÊ>˜Ìˆ‡ 6Ê Ì…iÀ>«ÞÊ>“œ˜}Ê6‡Vœˆ˜viVÌi`Ê«iÀܘðÊʘviVÌÊ ˆÃÊ£™Î]Ê££ÇÓqÇÊ­ÓääÈ® >Ü>`>]Ê°ÊiÌÊ>°Ê
˜>ÞÈÃʜvÊ}i˜i‡iÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÃÊLÞʜˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iʓˆVÀœ>ÀÀ>Þʈ˜Ê V…ˆ`Ài˜Ê܈̅ʈ˜vÕi˜â>°ÊÊi˜Ê6ˆÀœÊnÇ]Ê£ÈÇÇqnÎÊ­ÓääÈ® *Àiâi>Õ]Ê °ÊiÌÊ>°Ê
ÃÃiÃÓi˜ÌʜvÊ>ʘiÜÊ,
ÊÃÌ>Lˆˆâˆ˜}ÊÀi>}i˜ÌÊ­/i“«ÕÃÊ œœ`Ê,
®Ê vœÀʓˆ˜ˆ“>ÊÀiÈ`Õ>Ê`ˆÃi>Ãiʈ˜Êœ˜Vœ‡…i“>̜œ}ÞÊÕȘ}Ê̅iÊ
Ê«ÀœÌœVœ°ÊiՎÊ,iÃÊÎä]Ê xșqÇ{Ê­ÓääÈ® /…œÀ˜]Ê°ÊiÌÊ>°Ê/…iʈ“«>VÌʜvÊ,
ÊÃÌ>Lˆˆâ>̈œ˜Êœ˜Ê“ˆ˜ˆ“>ÊÀiÈ`Õ>Ê`ˆÃi>ÃiÊ>ÃÃiÃÓi˜ÌÊ ˆ˜ÊV…Àœ˜ˆVʓÞiœˆ`ʏiՎi“ˆ>°Ê>i“>̜œ}ˆV>ʙä]Ê£{Ç£qÈÊ­Óääx® ->Ž…ˆ˜ˆ>]Ê °ÊiÌÊ>°Ê œ“«>ÀˆÃœ˜ÊœvÊ}i˜i‡iÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÃʈ˜Ê«>À>iÊLœ˜iʓ>ÀÀœÜÊ>˜`Ê «iÀˆ«…iÀ>Ê Lœœ`Ê Ã>“«iÃÊ ˆ˜Ê >VÕÌiÊ “Þiœˆ`Ê iՎ>i“ˆ>Ê LÞÊ Ài>‡Ìˆ“iÊ «œÞ“iÀ>ÃiÊ V…>ˆ˜Ê Ài>V̈œ˜°ÊÊ ˆ˜Ê*>̅œÊx™]Ê£äx™qÈxÊ­ÓääÈ® /܈˜i]Ê ° °Ê iÌÊ >°Ê ˆÃi>Ãi‡>ÃÜVˆ>Ìi`Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «ÀœvˆiÃÊ ˆ˜Ê «iÀˆ«…iÀ>Ê Lœœ`Ê “œ˜œ‡ ˜ÕVi>ÀÊViÃÊvÀœ“Ê«>̈i˜ÌÃÊ܈̅Ê>`Û>˜Vi`ÊÀi˜>ÊViÊV>ÀVˆ˜œ“>°Ê >˜ViÀÊ,iÃÊÈÎ]ÊÈäșqÇxÊ ­Óääή ÕÀVâޘΈ]Ê° °ÊiÌÊ>°Ê/À>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê«ÀœvˆiÃʈ˜Ê«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`ʓœ˜œ˜ÕVi>ÀÊViÃÊ «Àœ}˜œÃ̈VÊ œvÊ Vˆ˜ˆV>Ê œÕÌVœ“iÃÊ ˆ˜Ê «>̈i˜ÌÃÊ ÜˆÌ…Ê >`Û>˜Vi`Ê Ài˜>Ê ViÊ V>ÀVˆ˜œ“>°Ê ˆ˜Ê

>˜ViÀÊ,iÃÊ££]Ê££n£q™Ê­Óääx®
>ŽÕ««ˆ]Ê °-°Ê iÌÊ >°Ê ˆ>}˜œÃˆÃÊ œvÊ >VÕÌiÊ Ài˜>Ê >œ}À>vÌÊ ÀiiV̈œ˜Ê LÞÊ >˜>Þ∘}Ê Ü…œiÊ Lœœ`ʓ,
ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êœvʏޓ«…œVÞÌiʓ>ÀŽiÀʓœiVՏiðÊ/À>˜Ã«>˜Ì>̈œ˜ÊnÎ]ÊǙ£qnÊ ­ÓääÇ® ->܈Ì⎈]Ê °ÊiÌÊ>°Ê`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜ÊœvÊ}i˜iʓ>ÀŽiÀÃÊvœÀÊ̅iÊ«Ài`ˆV̈œ˜ÊœvÊ>œ}À>vÌÊÀiiV̈œ˜Ê œÀÊ«iÀ“>˜i˜ÌÊ>VVi«Ì>˜Vi°Ê
“ÊÊ/À>˜Ã«>˜ÌÊÇ]ʣ䙣q£äÓÊ­ÓääÇ® ÀœÕ>À`]Ê-°ÊiÌÊ>°Ê`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜ÊœvÊ>Ê«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>ÊLˆœ“>ÀŽiÀÊ«>˜iÊ >ÃÜVˆ>Ìi`Ê ÜˆÌ…Ê œ«iÀ>̈œ˜>Ê Ài˜>Ê >œ}À>vÌÊ ÌœiÀ>˜Vi°Ê *ÀœVÊ >̏Ê
V>`Ê -VˆÊ 1-
Ê £ä{]Ê £x{{nqxÎÊ­ÓääÇ® i˜}]Ê° °ÊiÌÊ>°Ê œ˜ˆ˜Û>ÈÛiÊ`ˆÃVÀˆ“ˆ˜>̈œ˜ÊœvÊÀiiV̈œ˜Êˆ˜ÊV>À`ˆ>VÊ>œ}À>vÌÊÀiVˆ«ˆi˜ÌÃÊ ÕȘ}Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}°Ê
“ÊÊ/À>˜Ã«>˜ÌÊÈ]Ê£xäqÈäÊ­ÓääÈ® >À̈˜i⇏œÀ`i>]Ê°ÊiÌÊ>°ÊՏ̈«>À>“iÌiÀʈ““Õ˜iÊ«Àœvˆˆ˜}ʜvʜ«iÀ>̈œ˜>Ê̜iÀ>˜ViÊ ˆ˜ÊˆÛiÀÊÌÀ>˜Ã«>˜Ì>̈œ˜°Ê
“ÊÊ/À>˜Ã«>˜ÌÊÇ]ÊÎä™q£™Ê­ÓääÇ® >ÀÌi>Õ]Ê° °ÊiÌÊ>°Êi˜ïVÊ`iÌiÀ“ˆ˜>˜ÌÃʜvÊLœœ`Ê«ÀiÃÃÕÀiÊÀi}Տ>̈œ˜°ÊÊÞ«iÀÌi˜ÃÊÓÎ]Ê Ó£ÓÇq{ÎÊ­Óääx® /ˆ“œviiÛ>]Ê
°6°Ê iÌÊ >°Ê
ÌiÀi`Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «>ÌÌiÀ˜Ê ˆ˜Ê «iÀˆ«…iÀ>Ê Lœœ`Ê iՎœVÞÌiÃÊ vÀœ“Ê«>̈i˜ÌÃÊ܈̅Ê>ÀÌiÀˆ>Ê…Þ«iÀÌi˜Ãˆœ˜°Ê
˜˜Ê 9Ê
V>`Ê-VˆÊ£ä™£]ÊΣ™qÎxÊ­ÓääÈ® >ˆÀ`]Ê
° °Ê œœ`Ê }i˜œ“ˆVÊ «Àœvˆˆ˜}\Ê ˜œÛiÊ `ˆ>}˜œÃ̈VÊ >˜`Ê Ì…iÀ>«iṎVÊ ÃÌÀ>Ìi}ˆiÃÊ vœÀÊ ÃÌÀœŽi¶Ê ˆœV…i“Ê-œVÊ/À>˜ÃÊÎ{]ʣΣÎqÇÊ­ÓääÈ® >ˆÀ`]Ê
° °Ê œœ`Ê}i˜œ“ˆVÃʈ˜Ê…Õ“>˜ÊÃÌÀœŽi°Ê-ÌÀœŽiÊÎn]Êș{qnÊ­ÓääÇ® œœÀi]Ê °°ÊiÌÊ>°Ê1Ș}Ê«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`ʓœ˜œ˜ÕVi>ÀÊViÃÊ̜Ê`iÌiÀ“ˆ˜iÊ>Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÇ Èœ˜Ê «ÀœvˆiÊ œvÊ >VÕÌiÊ ˆÃV…i“ˆVÊ ÃÌÀœŽi\Ê >Ê «ˆœÌÊ ˆ˜ÛiÃ̈}>̈œ˜°Ê ˆÀVՏ>̈œ˜Ê £££]Ê Ó£ÓqÓ£Ê ­Óääx® -V…iÀâiÀ]Ê °,°Ê iÌÊ >°Ê œiVՏ>ÀÊ “>ÀŽiÀÃÊ œvÊ i>ÀÞÊ *>ÀŽˆ˜Ãœ˜½ÃÊ `ˆÃi>ÃiÊ L>Ãi`Ê œ˜Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜ÊLœœ`°Ê*ÀœVÊ >̏Ê
V>`Ê-VˆÊ1-
Ê£ä{]ʙxxqÈäÊ­ÓääÇ®

7HOLEBLOOD

Î™Ê -̜À`iÕÀ]Ê*°ÊiÌÊ>°Ê““Õ˜iʓœ˜ˆÌœÀˆ˜}ʈ˜Ê܅œiÊLœœ`ÊÕȘ}ÊÀi>‡Ìˆ“iÊ* ,°ÊÊ““Õ˜œÊ i̅œ`ÃÊÓÇÈ]ÊșqÇÇÊ­Óääή {äÊ />Ü>À]Ê-°ÊiÌÊ>°Êi˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÃʜvÊ«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`ʏiՎœVÞÌiÃÊ>vÌiÀÊi˜`œÌœÝˆ˜Ê V…>i˜}iʈ˜Ê…Õ“>˜Ã°Ê*…ÞȜÊi˜œ“ˆVÃÊÓx]ÊÓäÎq£xÊ­ÓääÈ® {£Ê >˜˜ˆ˜]Ê,° °ÊiÌÊ>°Ê ˆvviÀi˜Ìˆ>Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʈ˜Ê܅œiÊLœœ`Ê`ÕÀˆ˜}Ê>VÕÌiÊ ÃÞÃÌi“ˆVʈ˜v>““>̈œ˜Êˆ˜Êˆ«œ«œÞÃ>VV…>Àˆ`i‡ÌÀi>Ìi`ÊÀ>ÌðÊ*…ÞȜÊi˜œ“ˆVÃÊÓ£]ʙÓq£ä{Ê ­Óääx® {ÓÊ >Û>˜œ]Ê -° °Ê iÌÊ >°Ê
Ê ˜iÌܜÀŽ‡L>Ãi`Ê >˜>ÞÈÃÊ œvÊ ÃÞÃÌi“ˆVÊ ˆ˜v>““>̈œ˜Ê ˆ˜Ê …Õ“>˜Ã°Ê >ÌÕÀiÊ{ÎÇ]Ê£äÎÓqÇÊ­Óääx® {ÎÊ ÀœÜ˜ÃÌiˆ˜]Ê °°ÊiÌÊ>°Ê œ““œ˜>ˆÌÞÊ>˜`Ê`ˆvviÀi˜ViÃʈ˜ÊiՎœVÞÌiÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«>̇ ÌiÀ˜ÃÊ>“œ˜}Ê̅Àiiʓœ`iÃʜvʈ˜v>““>̈œ˜Ê>˜`ʈ˜ÕÀÞ°Ê*…ÞȜÊi˜œ“ˆVÃÊÓ{]ÊәnqÎä™Ê ­ÓääÈ® {{Ê >Žœ˜>Àܘ]Ê °Ê iÌÊ >°Ê *Àœvˆˆ˜}Ê œvÊ }i˜iÃÊ iÝ«ÀiÃÃi`Ê ˆ˜Ê «iÀˆ«…iÀ>Ê Lœœ`Ê “œ˜œ˜ÕVi>ÀÊ ViÃÊ«Ài`ˆVÌÃÊ}ÕVœVœÀ̈Vœˆ`ÊÃi˜ÃˆÌˆÛˆÌÞʈ˜Ê>Ã̅“>Ê«>̈i˜ÌðÊ*ÀœVÊ >̏Ê
V>`Ê-VˆÊ1-
Ê£äÓ]Ê £{Çn™q™{Ê­Óääx® {xÊ *œÌ̈]Ê
°ÊiÌÊ>°Êi˜œ“ˆVÊÈ}˜>ÌÕÀiÃÊ̜Ê}Ո`iÊ̅iÊÕÃiʜvÊV…i“œÌ…iÀ>«iṎVÃ°Ê >ÌÊi`Ê£Ó]Ê £Ó™{qÎääÊ­ÓääÈ® {ÈÊ iµÕiÀÀi]Ê/°ÊiÌÊ>°Êi˜iÊ«Àœvˆˆ˜}ʈ˜Ê܅ˆÌiÊLœœ`ÊViÃÊ«Ài`ˆVÌÃʈ˜vˆÝˆ“>LÊÀi뜘ÈÛi˜iÃÃÊ ˆ˜ÊÀ…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃ°Ê
À̅ÀˆÌˆÃÊ,iÃÊ/…iÀÊn]Ê,£äxÊ­ÓääÈ® {ÇÊ ,œŽÕÌ>˜]Ê °Ê iÌÊ >°Ê i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê ˆ˜Ê «iÀˆ«…iÀ>Ê Lœœ`Ê iՎœVÞÌiÃÊ >ÃÊ >Ê ˜iÜÊ >««Àœ>V…ÊvœÀÊ>ÃÃiÃÓi˜ÌʜvʅՓ>˜ÊÃÌÀiÃÃÊÀi뜘Ãi°ÊÊi`ʘÛiÃÌÊxÓ]Ê£ÎÇq{{Ê­Óääx® {nÊ ÕÌ̘iÀ]Ê*°ÊiÌÊ>°Ê ÝiÀVˆÃiÊ>vviVÌÃÊ̅iÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÃʜvʅՓ>˜Ê܅ˆÌiÊLœœ`ÊViÃ°Ê Ê
««Ê*…ÞȜÊ£äÓ]ÊÓÈqÎÈÊ­ÓääÇ® {™Ê >ˆ`iÀ]Ê
°-°ÊiÌÊ>°Ê œÛiÊˆ˜Ãˆ}…Ìʈ˜ÌœÊ̅iÊ>}œ˜ˆÃ̈VʓiV…>˜ˆÃ“ÊœvÊ>iv>Vi«Ìʈ˜Êۈۜ\Ê`ˆv‡ viÀi˜Ìˆ>ÞÊiÝ«ÀiÃÃi`Ê}i˜iÃʓ>ÞÊÃiÀÛiÊ>ÃÊLˆœ“>ÀŽiÀÃʜvÊÀi뜘Ãiʈ˜Ê«ÃœÀˆ>ÈÃÊ«>̈i˜ÌðÊÊ ““Õ˜œÊ£Çn]ÊÇ{{Óq™Ê­ÓääÇ® xäÊ >}LiÀ}]Ê
°Ê iÌÊ >°Ê i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê >˜>ÞÈÃÊ ˆ`i˜ÌˆvˆiÃÊ >Ê }i˜ïVÊ Ãˆ}˜>ÌÕÀiÊ «œÌi˜Ìˆ>ÞÊ >ÃÜVˆ>Ìi`Ê ÜˆÌ…Ê Ài뜘ÃiÊ ÌœÊ >«…>‡ Ê ˆ˜Ê V…Àœ˜ˆVÊ «…>ÃiÊ Ê “Ê «>̈i˜ÌÃ°Ê iÕŽÊ ,iÃÊ Î£]Ê ™Î£qnÊ­ÓääÇ® x£Ê ޜ˜Ã]Ê *°
°Ê iÌÊ >°Ê ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ >˜>ÞÈÃÊ œvÊ …Õ“>˜Ê iՎœVÞÌiÊ ÃÕLÃiÌÃ\Ê Ì…iÊ >`Û>˜Ì>}iÃÊ œvÊ «œÃˆÌˆÛiÊÃiiV̈œ˜Ê>˜`ÊÀ>«ˆ`Ê«ÕÀˆvˆV>̈œ˜°Ê  Êi˜œ“ˆVÃÊn]ÊÈ{Ê­ÓääÇ® xÓÊ />˜}]Ê9°ÊiÌÊ>°Êi˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜ÊLœœ`ÊV…>˜}iÃÊÀ>«ˆ`Þʈ˜Ê˜iÕÌÀœ«…ˆÃÊ>˜`ʓœ˜œVÞÌiÃÊ >vÌiÀÊ ˆÃV…i“ˆVÊ ÃÌÀœŽiÊ ˆ˜Ê …Õ“>˜Ã\Ê >Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ ÃÌÕ`Þ°Ê Ê iÀiLÊ œœ`Ê œÜÊ iÌ>LÊ ÓÈ]Ê £än™q£äÓÊ­ÓääÈ® xÎÊ Õ]Ê 8°Ê iÌÊ >°Ê i˜œ“ˆVÊ «ÀœvˆiÃÊ vœÀÊ …Õ“>˜Ê «iÀˆ«…iÀ>Ê Lœœ`Ê /Ê ViÃ]Ê Ê ViÃ]Ê ˜>ÌÕÀ>Ê ŽˆiÀÊViÃ]ʓœ˜œVÞÌiÃ]Ê>˜`Ê«œÞ“œÀ«…œ˜ÕVi>ÀÊViÃ\ÊVœ“«>ÀˆÃœ˜ÃÊ̜ʈÃV…i“ˆVÊÃÌÀœŽi]Ê “ˆ}À>ˆ˜i]Ê>˜`Ê/œÕÀiÌÌiÊÃޘ`Àœ“i°Êi˜œ“ˆVÃÊnÇ]ÊșÎqÇäÎÊ­ÓääÈ® x{Ê ,>ˆ˜i˜]Ê°ÊiÌÊ>°Ê-Ì>Lˆˆâ>̈œ˜Êœvʓ,
ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê܅œiÊLœœ`ÊÃ>“«iÃ°Ê ˆ˜Ê …i“Ê {n]Ê£nnÎq™äÊ­ÓääÓ® xxÊ …>ˆ]Ê 6°Ê iÌÊ >°Ê "«Ìˆ“ˆâ>̈œ˜Ê œvÊ Ì…iÊ *
8}i˜iÊ Lœœ`Ê ,
Ê iÝÌÀ>V̈œ˜Ê ÃÞÃÌi“Ê vœÀÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê>˜>ÞÈÃʜvÊVˆ˜ˆV>ÊÃ>“«iðÊÊ ˆ˜Ê>LÊ
˜>Ê£™]Ê£nÓqnÊ­Óääx®



"IRGIT3AWITZKIAND(ANS $IETER6OLK

xÈÊ >ÀÌi]Ê °Ê iÌÊ >°Ê ÝÊ ÛˆÛœÊ ˆ˜`ÕV̈œ˜Ê œvÊ VÞ̜Žˆ˜iÊ “,
Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê ˆ˜Ê …Õ“>˜Ê Lœœ`Ê Ã>“«iðÊÊ““Õ˜œÊi̅œ`ÃÊÓ{™]ÊÈÎqǣʭÓä䣮 xÇÊ *œÌ̈]Ê
°ÊiÌÊ>°Êi˜i‡iÝ«ÀiÃȜ˜Ê«>ÌÌiÀ˜ÃÊ«Ài`ˆVÌÊ«…i˜œÌÞ«iÃʜvʈ““Õ˜i‡“i`ˆ>Ìi`Ê̅Àœ“‡ LœÃˆÃ°Ê œœ`Ê£äÇ]ʣΙ£qÈÊ­ÓääÈ® xnÊ 7>˜}]Ê 9°Ê iÌÊ >°Ê i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê È}˜>ÌÕÀiÊ ˆ˜Ê «iÀˆ«…iÀ>Ê Lœœ`Ê `iÌiVÌÃÊ Ì…œÀ>VˆVÊ >œÀ̈VÊ >˜iÕÀÞÓ°Ê*œ-Ê" ÊÓ]Êi£äxäÊ­ÓääÇ® x™Ê -…œÕ]Ê°ÊiÌÊ>°Ê"«Ìˆ“ˆâi`ÊLœœ`ÊViÊ«Àœvˆˆ˜}ʓi̅œ`ÊvœÀÊ}i˜œ“ˆVÊLˆœ“>ÀŽiÀÊ`ˆÃVœÛiÀÞÊ ÕȘ}ʅˆ}…‡`i˜ÃˆÌÞʓˆVÀœ>ÀÀ>Þ°Ê ˆœ“>ÀŽiÀÃÊ£ä]ÊΣäqÓäÊ­Óääx® ÈäÊ iLiÞ]Ê -°Ê iÌÊ >°Ê
Ê …ˆ}…ÞÊ ÃÌ>˜`>À`ˆâi`]Ê ÀœLÕÃÌ]Ê >˜`Ê VœÃ̇ivviV̈ÛiÊ “i̅œ`Ê vœÀÊ }i˜œ“i‡ ܈`iÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìœ“iÊ>˜>ÞÈÃʜvÊ«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`Ê>««ˆV>LiÊ̜ʏ>À}i‡ÃV>iÊVˆ˜ˆV>ÊÌÀˆ>Ã°Ê i˜œ“ˆVÃÊnÇ]ÊÈxÎqÈ{Ê­ÓääÈ® È£Ê ˆi`]Ê°
°ÊiÌÊ>°Ê՘V̈œ˜>Êˆ`i˜ÌˆÌÞʜvÊ}i˜iÃÊ`iÌiVÌ>Liʈ˜ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}Ê>ÃÃ>ÞÃÊ vœœÜˆ˜}Ê }œLˆ˜Ê “,
Ê Ài`ÕV̈œ˜Ê œvÊ «iÀˆ«…iÀ>Ê Lœœ`Ê Ã>“«iÃ°Ê ˆ˜Ê ˆœV…i“Ê {ä]Ê {™™qxäÓÊ­ÓääÇ® ÈÓÊ "ÛÃÌiLœ]Ê ,°Ê iÌÊ >°Ê +Õ>˜ÌˆvˆV>̈œ˜Ê œvÊ Ài>̈ÛiÊ V…>˜}iÃÊ ˆ˜Ê ëiVˆvˆVÊ “,
ÃÊ vÀœ“Ê vÀœâi˜Ê ܅œiÊLœœ`ʇʓi̅œ`œœ}ˆV>ÊVœ˜Ãˆ`iÀ>̈œ˜ÃÊ>˜`ÊVˆ˜ˆV>Êˆ“«ˆV>̈œ˜Ã°Ê ˆ˜Ê …i“Ê>LÊ i`Ê{x]ʣǣqÈÊ­ÓääÇ® ÈÎÊ >}i`>]Ê °ÊiÌÊ>°Ê>ˆÕÀiʜvÊ̅iÊ*
8}i˜iÊ œœ`Ê,
Ê-ÞÃÌi“Ê̜ʓ>ˆ˜Ì>ˆ˜Ê“,
ÊÃÌ>Lˆ‡ ˆÌÞʈ˜Ê܅œiÊLœœ`°Ê ˆ˜Ê …i“Ê>LÊi`Ê{Î]Ê££™äqÓÊ­Óääx® È{Ê ˆ“]Ê-°°ÊiÌÊ>°Ê vviVÌÃʜvÊÃ̜À>}i]Ê,
ÊiÝÌÀ>V̈œ˜]Ê}i˜iV…ˆ«ÊÌÞ«i]Ê>˜`Ê`œ˜œÀÊÃiÝʜ˜Ê}i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʜvʅՓ>˜Ê܅œiÊLœœ`°Ê ˆ˜Ê …i“ÊxÎ]Ê£äÎnq{xÊ­ÓääÇ® ÈxÊ iiâœÀ]Ê,°°ÊiÌÊ>°Ê7…œiÊLœœ`Ê>˜`ʏiՎœVÞÌiÊ,
ʈ܏>̈œ˜ÊvœÀÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê>˜>Þ‡ ÃiðÊ*…ÞȜÊi˜œ“ˆVÃÊ£™]ÊÓ{Çqx{Ê­Óää{® ÈÈÊ ˆÕ]Ê °Ê iÌÊ >°Ê vviVÌÃÊ œvÊ }œLˆ˜Ê “,
Ê Ài`ÕV̈œ˜Ê “i̅œ`ÃÊ œ˜Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «ÀœvˆiÃÊ vÀœ“Ê܅œiÊLœœ`°ÊÊœÊ ˆ>}˜Ên]Êxx£qnÊ­ÓääÈ® ÈÇÊ V*…>ˆ]Ê-°ÊiÌÊ>°Ê"ÛiÀVœ“ˆ˜}ÊV…>i˜}iÃʜvÊÕȘ}ÊLœœ`ÊÃ>“«iÃÊ܈̅Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ̜Ê>`Û>˜ViÊ«>̈i˜ÌÊÃÌÀ>̈vˆV>̈œ˜Êˆ˜ÊVˆ˜ˆV>ÊÌÀˆ>Ã°Ê ÀÕ}Ê ˆÃVœÛÊ/œ`>ÞÊ£ä]Ê £{nxqÇÊ­Óääx® ÈnÊ >˜]Ê°ÊiÌÊ>°Ê/…iÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìœ“iʈ˜ÊLœœ`\ÊV…>i˜}iÃÊ>˜`Ê܏Ṏœ˜ÃÊvœÀÊÀœLÕÃÌÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}°Ê ÕÀÀÊœÊi`Êx]ÊÎq£äÊ­Óääx®



3AMPLEPREPARATION

3EPARATIONOFWHOLEBLOODCELLSANDITSIMPACTONGENE EXPRESSION !NDREAS'RàTZKAUAND!NDREAS2ADBRUCH 'ERMAN!RTHRITIS2ESEARCH#ENTER$2&: #HARITÏPLATZ "ERLIN 'ERMANY

!BSTRACT

>ÃiÊ œvÊ Ã>“«iÊ VœiV̈œ˜Ê «Ài`iÃ̈˜iÃÊ «iÀˆ«…iÀ>Ê Lœœ`Ê ViÃ]Ê >˜`Ê Ì…iˆÀÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê œÀÊ ÌÀ>˜Ã‡ >̈œ˜>Ê «Àœ`ÕVÌÃ]Ê ÌœÊ LiVœ“iÊ ÃÕÀÀœ}>ÌiÊ “>ÀŽiÀÃÊ vœÀÊ ˆ˜v>““>̜ÀÞÊ «ÀœViÃÃiÃÊ ˆ˜Ê ÃiÛiÀ>Ê `ˆÃi>ÃiÃ]Ê ˆ˜VÕ`ˆ˜}ÊV>˜ViÀ]Ê>Õ̜ˆ““Õ˜i]Ê}i˜ïVʜÀʓiÌ>LœˆVÊ`ˆÃœÀ`iÀðÊ/…iÀivœÀi]Ê«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`ʓœ˜œ‡ ˜ÕVi>ÀÊ ViÃÊ ­*  Ã®Ê >˜`Ê Ü…œiÊ Lœœ`Ê …>ÛiÊ Lii˜Ê Vœ““œ˜ÞÊ ÕÃi`Ê vœÀÊ }i˜œ“i‡Üˆ`iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê >˜>ÞÃiÃ°Ê ˜Ê Vœ“«>ÀˆÃœ˜Ê ÌœÊ Ü…œiÊ Lœœ`]Ê Ü…ˆV…Ê «Àˆ“>ÀˆÞÊ Vœ˜ÃˆÃÌÃÊ œvÊ iÀÞ̅ÀœVÞÌiÃ]Ê ÀïVՏœVÞÌiÃ]Ê «>ÌiiÌÃ]Ê}À>˜ÕœVÞÌiÃ]Ê/Ê>˜`Ê ÊÞ“«…œVÞÌiÃ]Ê ÊViÃÊ>˜`ʓœ˜œVÞÌiÃ]Ê*  ÃÊÜiÀiÊ«Ài‡i˜ÀˆV…i`Ê vœÀʏޓ«…œVÞÌiÊ«œ«Õ>̈œ˜Ã]Ê ÊViÃ]Ê>˜`ʓœ˜œVÞÌiÃÊLÞÊ`i˜ÃˆÌÞÊ}À>`ˆi˜ÌÊVi˜ÌÀˆvÕ}>̈œ˜]ÊÃÕV…Ê>ÃÊ ˆVœÊ œÀÊ *iÀVœ°Ê ÕÌÊ Ì…iÊ ViÕ>ÀÊ Vœ“«œÃˆÌˆœ˜Ê œvÊ Lœœ`Ê Ã…œÜÃÊ ˆ˜ÌiÀ‡ˆ˜`ˆÛˆ`Õ>Ê Û>Àˆ>̈œ˜ÃÊ >˜`Ê ˆÃÊ ˆ˜Ìi˜ÃiÞʈ˜vÕi˜Vi`ÊLÞÊ«>̅œ«…ÞȜœ}ˆV>Ê«ÀœViÃÃiÃ]ÊÃÕV…Ê>Ãʈ˜v>““>̈œ˜°Ê/…ÕÃ]ÊÃÕVViÃÃʈ˜ÊÌiÀ“ÃÊ œvÊ Ài«Àœ`ÕVˆLˆˆÌÞÊ >˜`Ê ˆ˜ÌiÀ«ÀiÌ>LˆˆÌÞÊ œvÊ >Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ iÝ«iÀˆ“i˜ÌÊ }Ài>̏ÞÊ `i«i˜`ÃÊ œ˜Ê Ã>“«iÃÊ Liˆ˜}ÊVœ“«>À>Liʈ˜ÊµÕ>ˆÌÞÊ>˜`ʈ˜ÊµÕ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÊViÕ>ÀÊVœ“«œÃˆÌˆœ˜° ˜Ê̅ˆÃÊVœ˜ÌiÝÌ]ÊܓiÊ̅iœÀïV>ÊVœ˜Ãˆ`iÀ>̈œ˜ÃÊ܈ÊLiÊLiÃ̜Üi`ÊÕ«œ˜Ê«ÀœLi“ÃÊ>ÀˆÃˆ˜}ÊvÀœ“Ê Ã>“«iÃʜvʅiÌiÀœ}i˜iœÕÃÊVœ“«œÃˆÌˆœ˜°Ê/œÊœÛiÀVœ“iÊ̅iÃiʏˆ“ˆÌ>̈œ˜Ã]ÊViÊÜÀ̈˜}ÊÃÌÀ>Ìi}ˆiÃÊ܈Ê LiÊ«ÀiÃi˜Ìi`Ê̅>Ìʅ>ÛiÊLii˜Êœ«Ìˆ“ˆâi`Ê܈̅ÊÀiëiVÌÊ̜Ê̅iÊëiVˆ>ÊÀiµÕˆÀi“i˜ÌÃʘiViÃÃ>ÀÞÊvœÀÊ}œL>Ê }i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÃÌÕ`ˆið

)NTRODUCTION º/œÊÜÀÌ]ʜÀʘœÌÊ̜ÊÜÀÌ»ÊqÊ̅>ÌʈÃÊ̅iʵÕiÃ̈œ˜Ê̜ÊLiÊ>Îi`ÊLivœÀiÊÃÌ>À̈˜}Ê>ʓˆVÀœ>À‡ À>ÞÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì° /…iʈ˜ˆÌˆ>ÊiÕ«…œÀˆ>ʜÛiÀÊiÃ̈“>̈˜}Ê̅iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ>“œÃÌÊ>Ê}i˜iÃÊȓՏÌ>‡ ˜iœÕÏÞʈ˜Ê>ÊȘ}iÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÊÜ>ÃÊܜ˜Ê`>“«i˜i`ÊLÞÊ̅iʈ“«ÀiÃȜ˜Ê̜ʫÀœ`ÕViÊ ˆÀÀi«Àœ`ÕVˆLiÊ `>Ì>Ê ÃiÌÃÊ Q£]Ê ÓR°Ê ,i}>À`ˆ˜}Ê Ì…ˆÃÊ `ˆÃ>««œˆ˜Ì“i˜Ì]Ê ÃiÛiÀ>Ê }Ո`iˆ˜iÃÊ ÜiÀiÊ«ÕLˆÃ…i`Ê܅ˆV…ÊvœVÕÃʜ˜Ê>ÊÃÌ>˜`>À`ˆÃ>̈œ˜ÊœvÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê«>À>“iÌiÀÃÊ̅>ÌÊ `iÌiÀ“ˆ˜iÊ̅iÊÃÕVViÃÃʜÀÊv>ˆÕÀiʜvÊ>ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÊQÎqÈR°Ê/…iʅiÌiÀœ}i˜iˆÌÞÊ œvÊ>ÊÃ>“«iÊ܈̅ÊÀi}>À`Ê̜ʈÌÃÊViÕ>ÀÊVœ“«œÃˆÌˆœ˜ÊˆÃʜ˜iʜvÊ̅iʓœÃÌÊ՘`iÀiÃ̈“>Ìi`Ê ÃœÕÀViÃʜvÊÌÀœÕLiÊ܅i˜ÊÌÀވ˜}Ê̜ÊVœ“«>ÀiÊ>˜`ʈ˜ÌiÀ«ÀiÌÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê`>Ì>Ê}i˜iÀ>Ìi`Ê vÀœ“Ê̅iÊÃ>“iÊ`ˆÃi>Ãiʈ˜Ê`ˆvviÀi˜Ìʏ>LœÀ>̜ÀˆiÃÊÕȘ}Ê`ˆvviÀi˜ÌÊLˆœœ}ˆV>Ê“>ÌiÀˆ>Ã°Ê -ICROARRAYSIN)NFLAMMATION EDITEDBY!NDREAS"OSIOAND"ERNHARD'ERSTMAYER ©"IRKHÊUSER6ERLAG"ASEL3WITZERLAND



!NDREAS'RàTZKAUAND!NDREAS2ADBRUCH

/…iÀivœÀi]Ê̜ʫ>˜Ê>ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÊ̅iÊvœœÜˆ˜}Ê>ëiVÌÃÊŜՏ`ÊLiÊÌ>Ži˜Ê ˆ˜ÌœÊ>VVœÕ˜ÌÊ܈̅ÊÀiëiVÌÊ̜ÊiÃ̈“>̈˜}Ê̅iʅiÌiÀœ}i˜iˆÌÞʜvÊ>ÊLˆœœ}ˆV>ÊÃ>“«iÊ>˜`Ê `iVˆ`ˆ˜}Ê܅i̅iÀÊi˜ÀˆV…“i˜ÌʜÀÊ«ÕÀˆvˆV>̈œ˜ÊœvÊ>˜Ê>««Àœ«Àˆ>ÌiʏiՎœVÞÌiÊ«œ«Õ>̈œ˜Ê ܈ÊœÀÊ܈Ê˜œÌÊLiʘiViÃÃ>ÀÞ\ ‡ÊÊ 7…>ÌʈÃÊ̅iʓ>ˆ˜ÊvœVÕÃʜvÊ̅iÊÃÌÕ`Þ¶ ‡Ê œÜʓ>˜ÞÊÀi«ˆV>ÌiÃÊ܈ÊLiʘiViÃÃ>ÀÞ¶ ‡Ê œÜʓÕV…ÊLœœ`ʜÀÊ̈ÃÃÕiÊ>˜`ʅœÜʓ>˜ÞÊViÃÊ܈ÊLiÊ>Û>ˆ>LiÊ>˜`ʅœÜʓÕV…Ê ,
ÊV>˜ÊLiÊiÝ«iVÌi`¶ ‡Ê *œœˆ˜}ʜvÊÃ>“«iÃʜÀÊ>“«ˆvˆV>̈œ˜ÊœvÊ,
ʈvÊÃ>“«iʓ>ÌiÀˆ>ÊˆÃʏˆ“ˆÌi`¶ /…iʓ>ˆ˜ÊvœVÕÃʜvÊ>ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÊ܈Ê`iÌiÀ“ˆ˜iÊ܅i̅iÀÊ܅œiÊLœœ`]Ê *  ÃÊ œÀÊ «ÕÀˆvˆi`Ê ViÊ «œ«Õ>̈œ˜ÃÊ >ÀiÊ >««ˆV>Li°Ê ˜Ê «Àˆ˜Vˆ«>]Ê Û>Àˆ>̈œ˜ÃÊ ˆ˜Ê Vi‡ Õ>ÀÊVœ“«œÃˆÌˆœ˜Ê܈Êˆ˜vÕi˜ViÊ̅iÊiÝÌi˜ÌʜvÊLˆœœ}ˆV>ÊÛ>Àˆ>LˆˆÌÞʈ˜Ê>Ê«>À̈VՏ>ÀÊ Ã>“«i°Ê
˜Ê œÛiÀۈiÜÊ œvÊ ÃœÕÀViÃÊ œvÊ Û>Àˆ>LˆˆÌÞÊ ÜˆÌ…Ê ÀiëiVÌÊ ÌœÊ Ì…iÊ ˆ˜ÌiÀ«ÀiÌ>̈œ˜Ê œvÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê `>Ì>Ê …>ÃÊ Lii˜Ê ÃՓ“>Àˆâi`Ê ˆ˜Ê ÃiÛiÀ>Ê ÀiۈiÜÃÊ QÇ]Ê nR°Ê

œ˜ÃiµÕi˜ÌÞ]Ê Ì…iÊ “>}˜ˆÌÕ`iÊ œvÊ …iÌiÀœ}i˜iˆÌÞÊ ˆ˜Ê >Ê Ã>“«iÊ ÜˆÊ >vviVÌÊ Ì…iÊ ˜Õ“LiÀÊ œvÊÀi«ˆV>ÌiÃʘiViÃÃ>ÀÞÊvœÀÊ>˜Ê>ÀÀ>ÞÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì°Ê7…i˜ÊVœ“«>Àˆ˜}ÊVÀœÃÇÃiV̈œ˜>ÞÊ >˜`Ê œ˜}ˆÌÕ`ˆ˜>ÞÊ `iÈ}˜i`Ê Vˆ˜ˆV>Ê ÃÌÕ`ˆiÃÊ ˆÌÊ LiVœ“iÃÊ Vi>ÀÊ Ì…>ÌÊ Ì…iÊ >ÌÌiÀÊ ˜ii`Ê œÜiÀÊÃ>“«iʘՓLiÀÃÊLiV>ÕÃiÊ̅iÊÃ>“iÊÃÕLiVÌÊ܈ÊLiÊvœœÜi`Ê>ÌÊ`ˆvviÀi˜ÌÊ̈“iÊ «œˆ˜ÌÃʈ˜Ê>ÊVˆ˜ˆV>ÊÌÀˆ>Ê>˜`Ê«œÃÈLiÊViÕ>ÀÊÛ>Àˆ>̈œ˜Ãʓ>ÞÊLiʓ>ˆ˜Þʈ˜`ÕVi`ÊLÞÊ Ì…iÊÌÀi>̓i˜ÌʈÌÃiv°Ê/…iÊ>««ˆV>LˆˆÌÞʜvÊ܅œiÊLœœ`ʓ>ÞÊLiÊÃÕvvˆVˆi˜ÌÊvœÀÊVˆ˜ˆV>Ê ÃÌÕ`ˆiÃÊ >ˆ“i`Ê «Àˆ“>ÀˆÞÊ >ÌÊ ˆ`i˜Ìˆvވ˜}Ê `ˆÃi>ÃiÊ V>ÃÈvވ˜}Ê }i˜iÊ «>ÌÌiÀ˜Ã]Ê >ÃÊ œ˜}Ê >ÃÊ Û>Àˆ>̈œ˜Ãʈ˜Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«>ÌÌiÀ˜ÃʜLÃiÀÛi`ʈ˜Ê̅iÊLœœ`ʜvʅi>Ì…ÞÊÃÕLiVÌÃʈÃÊ ÃÌÀˆŽˆ˜}ÞÊÓ>iÀÊ̅>˜Ê̅iÊÛ>Àˆ>̈œ˜Ê>ÃViÀÌ>ˆ˜i`Ê>“œ˜}ÊÃ>“«iÃÊvÀœ“Ê«>̈i˜ÌÃÊÃÕV…Ê >ÃÊ ˆ˜Ê V>˜ViÀÊ œÀÊ ˆ˜viV̈œ˜Ê Q™R°Ê /…iÊ ˆ˜vÕi˜ViÊ œvÊ ˆ˜ÌiÀ‡ˆ˜`ˆÛˆ`Õ>Ê Û>Àˆ>̈œ˜ÃÊ V>ÕÃi`Ê LÞÊ`ˆvviÀi˜ViÃʈ˜Ê̅iÊViÕ>ÀÊVœ“«œÃˆÌˆœ˜ÊÜ>ÃÊiÝÌi˜ÃˆÛiÞÊ>˜>ÞÃi`ÊLÞÊ}œL>Ê}i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê >˜>ÞÃiÃÊ ˆ˜Ê ÇxÊ …i>Ì…ÞÊ ÛœÕ˜ÌiiÀÃÊ Q™R°Ê ˜Ê ̅ˆÃÊ ÃÌÕ`ÞÊ >Ê Ãˆ}˜ˆvˆV>˜ÌÊ ˆ˜ÌiÀ‡ ˆ˜`ˆÛˆ`Õ>ÊViÕ>ÀÊÛ>Àˆ>LˆˆÌÞÊÜ>ÃʜLÃiÀÛi`Ê܅ˆV…]ʈ˜Ê«>ÀÌ]ÊÜ>ÃÊÀi뜘ÈLiÊvœÀÊ̅iÊ œÛiÀ>ÊÛ>Àˆ>̈œ˜ÃÊÃii˜Êˆ˜Êˆ˜`ˆÛˆ`Õ>Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«>ÌÌiÀ˜Ã°Ê/…ÕÃ]ʈ˜ÌiÀ‡ˆ˜`ˆÛˆ`Õ>Ê Û>Àˆ>LˆˆÌÞʓ>ÞÊLiʓœÀiÊÀiiÛ>˜ÌÊ̅>˜ÊÌiV…˜ˆV>Þ‡ˆ˜`ÕVi`Ê`ˆvviÀi˜ViÃÊ«œÃÈLÞʈ˜ÌÀœ‡ `ÕVi`ÊLÞÊÃ>“«iÊ«ÀœViÃȘ}Ê«ÀœVi`ÕÀiÃÊQ£äR° ÕÌÊ>˜>ÞȘ}Ê܅œiÊLœœ`ʜÀÊ*  ÊÃ>“«iÃÊ܈ÊLiÊ«À>V̈V>ÞÊ՘>VVi«Ì>LiÊvœÀÊ «ÕÀ«œÃiÃÊ«Àˆ“>ÀˆÞʈ˜Ìi˜`i`Ê̜ÊiÝ«œÀiÊ`ˆÃi>Ãi‡>ÃÜVˆ>Ìi`Ê«>̅œ“iV…>˜ˆÃ“Ã]ÊȘViÊ `>Ì>ÊÃiÌÃÊ`œ“ˆ˜>Ìi`ÊLÞÊ>ʅˆ}…Ê`i}ÀiiʜvÊÛ>Àˆ>LˆˆÌÞʓ>ÞÊLiÊÀi뜘ÈLiÊvœÀÊ`iÌiV̇ ˆ˜}ʜ˜ÞÊ̅iÊ̈«ÊœvÊ̅iʈViLiÀ}ʜvÊ̅iÊ̜Ì>Ê˜Õ“LiÀʜvÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>ÞÊiÝ«ÀiÃÃi`Ê}i˜iÃ°Ê ˜Ê̅ˆÃÊÈÌÕ>̈œ˜]Ê܅iÀiÊëiVˆ>Êi“«…>ÈÃʈÃÊ«>Vi`ʜ˜Ê>Êv՘V̈œ˜>Êˆ˜ÌiÀ«ÀiÌ>̈œ˜ÊœvÊ }i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«>ÌÌiÀ˜Ã]Ê̅iÊ>˜>ÞÈÃʜvÊ«ÕÀˆvˆi`ÊViÊ«œ«Õ>̈œ˜ÃʈÃÊÃÌÀœ˜}ÞÊÀiVœ“‡ “i˜`i`°Ê/…ˆÃÊ>œÜÃÊvœÀÊVi>ÀÞÊ>ÃÃiÃȘ}Ê܅i̅iÀÊ>˜Ê>««>Ài˜ÌÞÊV…>˜}i`ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê À>ÌiʜvÊ>Ê«>À̈VՏ>ÀÊ}i˜iʈÃÊiˆÌ…iÀÊ̅iÊÀiÃՏÌʜvÊ>ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>ÊÕ«‡ÊœÀÊ`œÜ˜Ài}Տ>‡ ̈œ˜ÊœÀʈÃÊV>ÕÃi`ÊLÞÊ>ÊV…>˜}iʈ˜ÊViÕ>ÀÊVœ“«œÃˆÌˆœ˜ÊLÞʓˆ}À>̜ÀÞÊ«ÀœViÃÃiÃ]Ê«Àœ‡ ˆviÀ>̈œ˜ÊœÀÊ>«œ«ÌœÃˆÃɘiVÀœÃˆÃʜvÊViÃ°ÊÕÀ̅iÀ“œÀi]ʈÌÊŜՏ`ÊLiʘœÌi`Ê̅>Ìʓ>œÀÊ



3EPARATIONOFWHOLEBLOODCELLSANDITSIMPACTONGENEEXPRESSION

&IGURE 4HESE BOXPLOTS SHOW THE CELLULAR COMPOSITION OF WHOLE BLOOD FOR A GROUP OF  HEALTHY DONORS IN COMPARISON TO A GROUP OF  PATIENTS SUFFERING FROM ACTIVE RHEUMATOID ARTHRITIS 2! WHICHREPRESENTSATYPICALCHRONIC INFLAMMATORYDISEASE4HEINTER INDIVIDUALVARIATIONS AREGIVENWITHRESPECTTOAPARTICULARBLOODCELLPOPULATION-INORPOPULATIONSSUCHAS.+ CELLSOR"LYMPHOCYTESMAYVARYINTHERANGEOFUPTOTEN FOLD5NDERINFLAMMATORYCONDI TIONS INTHEGROUPOF2!PATIENTSASIGNIFICANTINCREASEINTHEPROPORTIONOFGRANULOCYTESIS OBVIOUSWITHAMEANINCREASEOFIFCOMPAREDTOHEALTHYDONORSANDMAYREACHHIGHEST PROPORTIONSOFUPTOOFTOTALLEUKOCYTES

V…>˜}iÃÊ ˆ˜Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê iÛiÃÊ œvÊ >Ê À>ÀiÊ ViÊ «œ«Õ>̈œ˜Ê “ˆ}…ÌÊ …>ÛiÊ Lii˜Ê œÃÌÊ i˜ÌˆÀiÞÊLiV>ÕÃiÊ̅iÞÊÜiÀiʜÛiÀÅ>`œÜi`ÊLÞÊ̅iÊL>VŽ}ÀœÕ˜`ʘœˆÃiʜvÊ̅iʓ>œÀˆÌÞÊ œvÊ՘V…>˜}i`ÊViÃ°Ê/…ˆÃÊÃVi˜>ÀˆœÊ“>ÞÊVœ“iÊÌÀÕiʈ˜Ê>VÕÌiʈ˜v>““>̈œ˜]Ê܅iÀiÊ̅iÊ «Àœ«œÀ̈œ˜ÊœvÊ}À>˜ÕœVÞÌiÃʓ>Þʈ˜VÀi>ÃiÊÕ«Ê̜ʙä¯ÊœvÊ̜Ì>ÊiՎœVÞÌiÃÊ>˜`ÊViÃÊÃÕV…Ê >ÃÊ ÊÞ“«…œVÞÌiÃ]Ê ÊViÃ]ÊÀi}Տ>̜ÀÊ/ʏޓ«…œVÞÌiÃʜÀÊ«>Ó>ÊViÃÊ>ÀiÊVœ“«iÌiÞÊ Õ˜`iÀÀi«ÀiÃi˜Ìi`°Ê˜Êˆ}ÕÀiÊ£Ê̅iÊViÕ>ÀÊVœ“«œÃˆÌˆœ˜ÊœvÊ܅œiÊLœœ`ʈÃÊŜܘÊvœÀÊ >Ê}ÀœÕ«ÊœvÊÓäʅi>Ì…ÞÊ`œ˜œÀÃʈ˜ÊVœ“«>ÀˆÃœ˜Ê̜Ê>Ê}ÀœÕ«ÊœvÊÓäÊ«>̈i˜ÌÃÊÃÕvviÀˆ˜}ÊvÀœ“Ê >V̈ÛiÊ À…iՓ>̜ˆ`Ê >À̅ÀˆÌˆÃÊ ­,
®]Ê Ü…ˆV…Ê Ài«ÀiÃi˜ÌÃÊ >Ê ÌÞ«ˆV>Ê V…Àœ˜ˆV‡ˆ˜v>““>̜ÀÞÊ `ˆÃi>ÃiÊQ££R°Ê/…iÃiÊ}À>«…ÃÊ}ˆÛiÊ>˜Êˆ“«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ̅iʈ˜ÌiÀ‡ˆ˜`ˆÛˆ`Õ>ÊÛ>Àˆ>̈œ˜ÊÜˆÌ…Ê ÀiëiVÌÊ̜ÊȘ}iÊLœœ`ÊViÊ«œ«Õ>̈œ˜ÃÊ>˜`ʓ>ÞÊÛ>ÀÞʈ˜Ê̅iÊÀ>˜}iʜvÊÕ«Ê̜ÊÌi˜‡vœ`]Ê iëiVˆ>ÞÊ܈̅ÊÀiëiVÌÊ̜ʓˆ˜œÀÊ«œ«Õ>̈œ˜Ã]ÊÃÕV…Ê>ÃÊ ÊViÃ°Ê1˜`iÀʈ˜v>““>̜ÀÞÊ Vœ˜`ˆÌˆœ˜Ã]ʈ˜Ê̅iÊ}ÀœÕ«ÊœvÊ,
Ê«>̈i˜ÌÃ]Ê>ÊÈ}˜ˆvˆV>˜Ìʈ˜VÀi>Ãiʈ˜Ê̅iÊ«Àœ«œÀ̈œ˜ÊœvÊ }À>˜ÕœVÞÌiÃÊ ˆÃÊ œLۈœÕÃ]Ê ÜˆÌ…Ê >Ê “i>˜Ê ˆ˜VÀi>ÃiÊ œvÊ Îx¯Ê ܅i˜Ê Vœ“«>Ài`Ê ÌœÊ …i>Ì…ÞÊ `œ˜œÀÃ]Ê>˜`ʓ>ÞÊÀi>V…Ê̅iʅˆ}…iÃÌÊ«Àœ«œÀ̈œ˜ÃʜvÊÕ«Ê̜ʙä¯ÊœvÊ̜Ì>ÊiՎœVÞÌi𠈘>Þ]ÊvœÀÊ>Êv՘V̈œ˜>Ê՘`iÀÃÌ>˜`ˆ˜}]ʈÌÊ܈ÊLiʈ“«œÀÌ>˜ÌÊ̜Ê>ÃÈ}˜Ê>Ê«>À̈VՇ >ÀÊ `ˆvviÀi˜Ìˆ>ÞÊ iÝ«ÀiÃÃi`Ê }i˜iÊ ÌœÊ Ì…iÊ VœÀÀi뜘`ˆ˜}Ê ViÊ ÌÞ«i]Ê Ãœ“i̅ˆ˜}Ê Ì…>ÌÊ ˆÃÊ



!NDREAS'RàTZKAUAND!NDREAS2ADBRUCH

«ÀiÃi˜ÌÞÊ>˜Êˆ˜ÃÕÀ“œÕ˜Ì>LiÊL>ÀÀˆiÀÊ܈̅ÊÀi}>À`Ê̜ÊVœ“«iÝÊViÊ“ˆÝÌÕÀiðÊ
ÃʜÕ̇ ˆ˜i`ÊLÞÊ/…iÊ/ՓœÀÊ
˜>ÞÈÃÊ iÃÌÊ*À>V̈ViÃÊ7œÀŽˆ˜}ÊÀœÕ«ÊQ£ÓR]ÊëiVˆ>]ÊÌÀ>ˆ˜i`Ê Vœ“«ÕÌiÀÊ ÃœvÌÜ>ÀiÊ ÜˆÊ LiÊ ˜iViÃÃ>ÀÞÊ ÌœÊ ÀiVœ}˜ˆÃiÊ Ì…iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «ÀœvˆiÃÊ vœÀÊ i>V…Ê ˆ˜`ˆÛˆ`Õ>ÊViÊÌÞ«iÊ܈̅ˆ˜Ê>ʓˆÝi`ÊÃ>“«i]ÊÜÊ̅>ÌʈÌÊŜՏ`ÊLiÊ«œÃÈLiÊ̜Ê`ˆÃÃiVÌÊ>Ê Vœ“«iÝÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆiʈ˜ÌœÊˆÌÃÊȘ}i]ÊVi‡Ã«iVˆvˆVÊVœ˜Ã̈ÌÕi˜Ìð /…iÊ `iVˆÃˆœ˜Ê ÌœÊ ÃœÀÌÊ >Ê ViÊ «œ«Õ>̈œ˜Ê œvÊ ˆ˜ÌiÀiÃÌÊ vœÀÊ Ì…iÊ >˜>ÞÈÃÊ œvÊ ˆÌÃÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÊ>ÃœÊ`i«i˜`Ãʜ˜Ê̅iʘՓLiÀʜvÊViÃÊ̅>ÌÊ܈ÊLiÊ>Û>ˆ>LiÊ>vÌiÀÊ ÃœÀ̈˜}°Ê ˆÌ…iÀÊ̅iÊ>“œÕ˜ÌʜvÊLœœ`ʜÀÊ̅iÊÀ>ÀiÊViÊ«œ«Õ>̈œ˜ÃÊ܈̅ˆ˜Ê̅iÊÃVœ«iʜvÊ ˆ˜ÌiÀiÃÌÊ>ÀiÊ̅iʏˆ“ˆÌˆ˜}Êv>V̜ÀðʘÊLœÌ…ÊV>ÃiÃʈÌʓˆ}…ÌÊLiÊ`ˆvvˆVՏÌÊ̜Êi˜ÀˆV…ÊViÃÊÃÕV…Ê ̅>ÌÊi˜œÕ}…Ê,
ʓ>ÌiÀˆ>ÊV>˜ÊLiʜLÌ>ˆ˜i`]Ê܅ˆV…ʈÃʘiViÃÃ>ÀÞÊvœÀÊ̅iˆÀÊ«ÀœViÃȘ}Ê >VVœÀ`ˆ˜}Ê ÌœÊ ÃÌ>˜`>À`Ê «ÀœVi`ÕÀiÃÊ ­i°}°Ê V,
Ê LÞÊ œ˜iÊ ÀœÕ˜`Ê œvÊ ˆ˜Ê ۈÌÀœÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«‡ ̈œ˜®°Ê˜Ê̅ˆÃÊV>ÃiÊÃ>“«iÃÊvÀœ“Ê`ˆvviÀi˜ÌÊ«>̈i˜ÌÃʜÀÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÃÊV>˜ÊLiÊ«œœi`ʜÀÊ “,
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜ÊÃÌÀ>Ìi}ˆiÃʓÕÃÌÊLiÊ>««ˆi`]Ê>ÃÊ`ˆÃVÕÃÃi`ÊiÃi܅iÀiʈ˜Ê̅ˆÃÊLœœŽÊ LÞÊ-°Êˆ˜ÃLiÀ}Ê>˜`Ê °Êiˆ˜° *œœˆ˜}Ê œvÊ Ã>“«iÃÊ “ÕÃÌÊ LiÊ >ۜˆ`i`Ê ˆvÊ >˜Ê iÃ̈“>̈œ˜Ê œvÊ Û>Àˆ>˜ViÊ ÜˆÌ…ˆ˜Ê >Ê ÃiÌÊ œvÊ Ã>“«iÃʈÃʜvÊ«Àˆ“>ÀÞʈ˜ÌiÀiÃÌÊQ£Î]Ê£{RÊLÕÌ]ʜ˜Ê̅iʜ̅iÀʅ>˜`]Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜Ê«ÀœVi`ÕÀiÃ]Ê ÃÕV…Ê >ÃÊ Ì…iÊ -“>Ê ->“«iÊ *ÀœÌœVœÊ vÀœ“Ê
vvޓiÌÀˆÝ]Ê ÜˆÊ ˆ˜`ÕViÊ >˜Ê ՘`ivˆ˜i`Ê Lˆ>ÃÊ i>`ˆ˜}Ê̜Ê>˜ÊœÛiÀ‡ÊœÀÊ՘`iÀiÃ̈“>̈œ˜ÊœvÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊ܅ˆV…]ʈ˜Ê̅iÊi˜`]Ê܈Ê˜œÌÊ>œÜÊ Vœ“«>ÀˆÃœ˜ÃÊLiÌÜii˜ÊÃÌ>˜`>À`‡«ÀœViÃÃi`Ê>˜`Ê>``ˆÌˆœ˜>ÞÊ>“«ˆvˆi`ÊÃ>“«iÃÊQ£xR° ˜ÊۈiÜʜvÊ>Ê«œˆ˜ÌÃÊ`ˆÃVÕÃÃi`ÊÜÊv>À]ʈÌÊV>˜ÊLiÊVœ˜VÕ`i`Ê̅>ÌÊViÊÜÀ̈˜}ʈÃÊ̅iÊ ÃˆÛiÀ‡LՏiÌÊ܏Ṏœ˜ÊvœÀÊ}i˜Õˆ˜iÊ>˜`ʓœÀiÊÃi˜ÃˆÌˆÛiÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê>˜>ÞÈð

4HEBESTCELLSORTINGhCOCKTAILvONICE BUTWITHOUT&ICOLL

…>˜}iÃÊ`iÌiVÌi`ʈ˜Ê̅iÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìœ“iʜvÊ>ÊLˆœœ}ˆV>ÊÃ>“«iÊ՘`iÀÊViÀÌ>ˆ˜ÊVœ˜`ˆ‡ ̈œ˜ÃÊ>ÀiÊ̅iÊÃՓʜvÊÀi>ÊLˆœœ}އÀi>Ìi`ÊiÛi˜ÌÃÊ>˜`ÊÃ>“«i‡…>˜`ˆ˜}ʈ˜`ÕVi`Êv>V‡ ̜ÀðÊ-ˆ˜Viʓ,
ʈÃ]ʈ˜Ê}i˜iÀ>]Ê>ÊÛiÀÞʈ˜ÃÌ>Liʈ˜ÌiÀ“i`ˆ>ÌiÊ>˜`ʈÌÃÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê ˆÃʈ˜vÕi˜Vi`ÊLÞÊÃÌÀiÃÃÊÈ}˜>Ã]ÊÃÕV…Ê>ÃÊ>ÌiÀ>̈œ˜ÃʜvÊLœ`އÌi“«iÀ>ÌÕÀiÊ>˜`ʜÝÞ}i˜Ê ÃÕ««Þ]Ê܈̅ˆ˜Ê“ˆ˜ÕÌiÃ]Ê>Êv>ÃÌÊÃ>“«iÊ«ÀœViÃȘ}Ê̈“iʓÕÃÌÊLiÊ̅iÊ}œ>°Ê˜Ê̅ˆÃÊVœ˜‡ ÌiÝÌ]ʈÌʅ>ÃÊLii˜Ê`i“œ˜ÃÌÀ>Ìi`Ê̅>ÌÊiÛi˜ÊŜÀÌÊ`i>ÞÃÊLiÌÜii˜ÊLœœ`ÊLiˆ˜}ÊÌ>Ži˜Ê>˜`Ê Ì…iÊÃÌ>ÀÌʜvÊ̅iÊÃi«>À>̈œ˜Ê«ÀœViÃÃʏi>`ÃÊ̜ÊÈ}˜ˆvˆV>˜ÌÊÃÞÃÌi“>̈VÊÛ>Àˆ>̈œ˜Ãʈ˜Ê}i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜ÊViÃʜvʓÞiœˆ`ʏˆ˜i>}iÊQ™]Ê£ä]Ê£ÈR°Ê/…ˆÃʓÕÃÌÊLiÊÌ>Ži˜Êˆ˜ÌœÊ>VVœÕ˜ÌÊ ˆvÊň««ˆ˜}ʜvÊÃ>“«iÃʈÃʘiViÃÃ>ÀÞ° œÀÊ̅ˆÃÊÛiÀÞÊÀi>ܘ]ÊViÊÜÀ̈˜}Ê«ÀœVi`ÕÀiÃÊ>ÀiʜvÌi˜ÊÀiiVÌi`ÊvœÀÊÀi>ܘʜvÊ̅iÊ «ˆÌv>ÃÊ`ˆÃVÕÃÃi`Ê>LœÛi]Ê>˜`ʈÌÊ܈ÊLiÊ>Ê}Ài>ÌÊV…>i˜}iÊ̜Ê>`>«ÌÊÃÌ>˜`>À`ÊViÊÜÀ̇ ˆ˜}Ê«ÀœVi`ÕÀiÃÊ̜Ê̅iÊÀiµÕˆÀi“i˜ÌÃʜvÊ}œL>Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}°Ê1«Ê̜ʘœÜ]Ê Ì…iÀiʅ>Ûiʜ˜ÞÊLii˜Ê>ÊviÜÊÃÌÕ`ˆiÃÊ>Û>ˆ>LiÊ̅>ÌÊ>``ÀiÃÃÊ̅ˆÃÊ«ÀœLi“ʈ˜Ê`iÌ>ˆÊQ£ä]Ê £Èq£nR° ˜Êˆ}ÕÀiÊÓÊ>ÊëiVˆ>ÞÊ`iÈ}˜i`ÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>ÊÃiÌիʈÃÊŜܘÊ̅>ÌÊÜiʅ>ÛiÊÕÃi`Ê ÌœÊiÝ«œÀiÊ̅iʈ˜vÕi˜ViʜvÊ`ˆvviÀi˜ÌÊViÊÜÀ̈˜}Ê«ÀœVi`ÕÀiÃʜ˜Ê̅iÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìœ“iʜvÊ «iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`ʓœ˜œVÞÌiÃÊ>˜`Ê {Ê/ʅi«iÀʏޓ«…œVÞÌiðÊœ˜œVÞÌiÃÊ>Àiʎ˜œÜ˜Ê



3EPARATIONOFWHOLEBLOODCELLSANDITSIMPACTONGENEEXPRESSION

&IGURE )NFIGURETHEEXPERIMENTALSETUPISSCHEMATICALLYSHOWNTOEXPLORETHEINFLUENCEOFDIFFER ENTCELLSORTINGPROCEDURESONTHETRANSCRIPTOMEOFPERIPHERALBLOODMONOCYTESAND#$4 HELPER LYMPHOCYTES #ELLS OBTAINED BY DIFFERENT CELL SORTING PROCEDURES WERE NUMBERED AS INDICATED4HETRANSCRIPTIONALRESPONSESOFTHECELLPREPARATIONSWERECOMPARATIVELYANALYZED BY SCREENING  IMMUNOLOGICALLY RELEVANT GENES WITH A CUSTOM MADE C$.! MICROARRAY 0)1/24-C$.!ARRAYS -ILTENYI"IOTEC'MB( &URTHERDETAILSAREINDICATEDINTHETEXT

ÌœÊ Ài뜘`Ê ÛiÀÞÊ Ãi˜ÃˆÌˆÛiÞÊ ÌœÊ iÝÊ ÛˆÛœÊ “>˜ˆ«Õ>̈œ˜ÃÊ ­ÃÕV…Ê >ÃÊ >`…iÀi˜Vi®Ê ܅ˆV…Ê ˆ˜`ÕViÊ>ÊÃiÌʜvÊi>ÀÞÊÀi뜘ÃiÊ}i˜iðÊ/…iÊvœœÜˆ˜}Ê«ÀœLi“ÃÊVœ˜ViÀ˜ˆ˜}Ê«ÕÀˆÌÞʜvÊ ViÃÊ>˜`Ê̅iÊ>À̈vˆVˆ>ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê>ÌiÀ>̈œ˜ÃÊ«œÃÈLÞʈ˜`ÕVi`Ê̅iÀiLÞʅ>ÛiÊLii˜Ê >``ÀiÃÃi`ÊLÞÊ̅ˆÃÊ>««Àœ>V…\ ‡Ê ‡Ê ‡Ê ‡Ê

œ“«>ÀˆÃœ˜ÊœvÊ«œÃˆÌˆÛiÊ>˜`ʘi}>̈Ûiʭ՘̜ÕV…i`®Ê
-‡ÃœÀ̈˜}ÊÌiV…˜ˆµÕiÃ

œ“«>ÀˆÃœ˜ÊœvÊiÀÞ̅ÀœVÞÌiʏÞÈÃÊ>ÌÊ{c Ê>˜`ÊÎÇc

˜vÕi˜ViʜvʈVœÊ`i˜ÃˆÌÞÊ}À>`ˆi˜ÌÊVi˜ÌÀˆvÕ}>̈œ˜ ˜vÕi˜Viʜvʅˆ}…‡Ã«ii`Ê
-‡ÃœÀ̈˜}

ÕœÀiÃVi˜ViÊ>V̈Û>Ìi`Ê>˜`ʓ>}˜ïVÊViÊÜÀ̈˜}Ê­
-É
-®Ê>ÀiÊ̅iʓœÃÌÊVœ“‡ “œ˜ÞÊÕÃi`ÊViÊÜÀ̈˜}ÊÌiV…˜ˆµÕiÃÊ>««ˆi`Ê̜Ê̅iÊÃi«>À>̈œ˜ÊœvÊLœœ`ÊÃ>“«iÃÊ>˜`Ê ÜˆÊLiÊ`ˆÃVÕÃÃi`ʈ˜Ê“œÀiÊ`iÌ>ˆÊiÃi܅iÀiʈ˜Ê̅ˆÃÊLœœŽ°



!NDREAS'RàTZKAUAND!NDREAS2ADBRUCH

Þ«œ‡œÃ“œÌˆVÊ ÞÈÃÊ œvÊ iÀÞ̅ÀœVÞÌiÃÊ ­«œ«Õ>̈œ˜ÃÊ ›Ê Ó]Ê ÎÊ >˜`Ê Ç®Ê >˜`Ê ˆVœÊ `i˜‡ ÈÌÞÊ}À>`ˆi˜ÌÊVi˜ÌÀˆvÕ}>̈œ˜Ê­«œ«Õ>̈œ˜ÃʛÊ{Ê>˜`Êx®Ê>ÀiÊÕÃÕ>ÞÊ>««ˆi`Ê̜Ê`i«ÀˆÛiÊ Lœœ`ÊÃ>“«iÃʜvÊiÀÞ̅ÀœVÞÌiÃÊ>œ˜iʜÀÊ>œ˜}Ê܈̅Ê}À>˜ÕœVÞÌiÃ°Ê œÌ…Ê“i̅œ`ÃÊÜiÀiÊ ÀœṎ˜iÞÊ «iÀvœÀ“i`Ê >ÌÊ Àœœ“Ê Ìi“«iÀ>ÌÕÀiÊ ÌœÊ i˜ÃÕÀiÊ ivviV̈ÛiÊ ÞÈÃÊ œvÊ iÀÞ̅ÀœVÞÌiÃÊ >˜`Ê̜Ê>ۜˆ`ÊVÕ“«ˆ˜}ʜvÊViÃÊ`ÕÀˆ˜}Ê`i˜ÃˆÌÞÊVi˜ÌÀˆvÕ}>̈œ˜°ÊiÀi]ÊÜiʅ>ÛiÊÕÃi`Ê>Ê Vœ““iÀVˆ>ÞÊ>Û>ˆ>LiÊiÀÞ̅ÀœVÞÌiʏÞÈÃÊLÕvviÀÊ̅>ÌÊV>˜ÊLiÊÕÃi`Ê>ÌiÀ˜>̈ÛiÞÊ>ÌÊ{c Ê ­ ‡LÕvviÀÆÊ+
 Ê“L®Ê܈̅œÕÌÊ>˜Þʏˆ“ˆÌ>̈œ˜ÃÊÀi}>À`ˆ˜}ʈÌÃÊ«œÌi˜VÞÊ̜ʏÞÃiÊ iÀÞ̅ÀœVÞÌiÃʵÕ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÞ°Ê˜ÊœÀ`iÀÊ̜ÊÌiÃÌÊ̅iʈ˜vÕi˜Viʜvʅˆ}…‡Ã«ii`Ê
-‡ÃœÀ̈˜}Ê ÜiÊ …>ÛiÊ ÕÃi`Ê ˜i}>̈ÛiÞÊi˜ÀˆV…i`ÊViÃÊLÞÊÕȘ}Ê “>}˜ïVÊ “ˆVÀœLi>`ÃÊ­«œ«Õ>̈œ˜Ê ›ÊήÊ>˜`Ê>««ˆi`ʅ>vʜvÊ̅i“Ê̜Ê>ʅˆ}…‡Ã«ii`Ê
-‡ÃœÀ̈˜}Ê«ÀœVi`ÕÀiÊ­«œ«Õ>̈œ˜Ê ›ÊÈ®°
Êiˆ}…ÌÊViÊ«œ«Õ>̈œ˜ÃʜLÌ>ˆ˜i`ÊÜiÀiÊvˆ˜>ÞÊ>˜>ÞÃi`ÊLÞÊÃVÀii˜ˆ˜}ʙääʈ““Õ‡ ˜œœ}ˆV>ÞÊÀiiÛ>˜ÌÊ}i˜iÃÊ܈̅Ê>ÊVÕÃ̜“‡“>`iÊV
ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ­*+",ÒÊV
Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃ]Ê ˆÌi˜ÞˆÊ ˆœÌiVÊ “L®°Ê œ˜œVÞÌiÃÊ œLÌ>ˆ˜i`Ê `ˆÀiV̏ÞÊ vÀœ“Ê ܅œiÊ Lœœ`Ê LÞÊ «œÃˆÌˆÛiÊ ÃiiV̈œ˜Ê ۈ>Ê £{‡>Lii`Ê “>}˜ïVÊ “ˆVÀœLi>`ÃÊ ­«œ«Õ>̈œ˜Ê ›Ê £®ÊÜiÀiÊÕÃi`Ê>ÃÊÀiviÀi˜ViÊÃ>“«i]ÊȘViÊ̅ˆÃʈÃÊ̅iÊv>ÃÌiÃÌÊ>˜`ʓœÃÌÊÃÌÀ>ˆ}…̇vœÀÜ>À`Ê Ü>ÞÊ «œÃÈLiÊ ÌœÊ œLÌ>ˆ˜Ê «ÕÀˆvˆi`Ê “œ˜œVÞÌiÃÊ ÜˆÌ…ˆ˜Ê ÓäÊ “ˆ˜°Ê >vÌiÀÊ Lœœ`Ê «Õ˜VÌÕÀi°Ê
``ˆÌˆœ˜>Þ]Ê̅iÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆiʜvʓœ˜œVÞÌiÃÊ>V̈Û>Ìi`ʈ˜ÊۈÌÀœÊLÞÊVՏÌÕÀ‡ ˆ˜}Ê Ì…i“Ê vœÀÊ {Ê …Ê >ÌÊ ÎǨ Ê Ü>ÃÊ ÕÃi`Ê ÌœÊ >V…ˆiÛiÊ >Ê “>݈“>Ê ՘ëiVˆvˆVÊ Ã̈“Տ>̈œ˜Ê ­«œ«Õ>̈œ˜Ê›Ên®° /…iʓ>œÀÊVœ˜VÕȜ˜ÊvÀœ“Ê̅ˆÃÊÃÌÕ`ÞÊÜ>ÃÊ̅>ÌʏÞÈÃʜvÊiÀÞ̅ÀœVÞÌiÃÊ>ÌÊ{c Ê>œ˜}Ê ÜˆÌ…Ê «œÃˆÌˆÛiÊ ÃiiV̈œ˜Ê œvÊ “œ˜œVÞÌiÃÊ Ûˆ>Ê £{Ê “>}˜ïVÊ Li>`ÃÊ i˜ÃÕÀiÃÊ «ÕÀˆÌˆiÃÊ €™ä¯Ê܈̅ʓˆ˜ˆ“>ÊÈ}˜ÃʜvÊ>À̈vˆVˆ>Ê}i˜iÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜°Ê/…iÃiÊÀiÃՏÌÃÊ>Àiʈ˜Êˆ˜iÊ ÜˆÌ…Ê>ÊÀiVi˜ÌÊÃÌÕ`ÞʜvÊޜ˜ÃÊiÌÊ>°Ê`i“œ˜ÃÌÀ>̈˜}Ê̅>ÌÊ«œÃˆÌˆÛiÊÃiiV̈œ˜ÊÕȘ}ʓ>}‡ ˜ïVʓˆVÀœLi>`Ãʅ>Ãʓˆ˜ˆ“>ÊivviVÌʜ˜Ê̅iÊ>V̈Û>̈œ˜ÊÃÌ>ÌÕÃʜvʈ܏>Ìi`ʓœ˜œVÞÌiÃ]Ê Þ“«…œVÞÌiÃʜÀÊ}À>˜ÕœVÞÌiÃÊQ£ÈR° /…iÊ “œÃÌÊ VÀˆÌˆV>Ê «>À>“iÌiÀÃÊ ÜˆÌ…Ê Ài}>À`Ê ÌœÊ >À̈vˆVˆ>Ê }i˜iÊ >V̈Û>̈œ˜Ê ÜiÀiÊ ˆ˜VÀi>Ãi`Ê «ÀœViÃȘ}Ê Ìi“«iÀ>ÌÕÀiÃÊ >ÌÊ Óäc Ê >˜`Ê Ì…iÊ >««ˆV>̈œ˜Ê œvÊ ˆVœÊ vœÀÊ «Ài‡ i˜ÀˆV…“i˜ÌʜvÊ*  ðÊ/…iÃiÊÀiÃՏÌÃÊ>Àiʈ˜Êˆ˜iÊ܈̅Ê>˜œÌ…iÀÊÃÌÕ`ÞÊvœVÕÃȘ}ʜ˜Ê̅iÊ Vœ“«>ÀˆÃœ˜ÊœvÊÌi“«iÀ>ÌÕÀi‡`i«i˜`i˜ÌÊViÊÜÀ̈˜}Ê«ÀœÌœVœÃÊQ£äR°Ê i}>̈ÛiÊÃiiV̈œ˜Ê ÀiÃՏÌi`ʈ˜ÊiÃÃiÀÊ«ÕÀˆÌˆiÃʜvʜ˜ÞÊÇ䯰Ê,i}>À`ˆ˜}Ê̅iʵÕiÃ̈œ˜ÊœvʅœÜʓÕV…Ê«ÕÀˆÌÞÊ ˆÃʘiViÃÃ>ÀÞÊvœÀÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}]Ê-â>˜ˆÃ⏜ÊiÌÊ>°Ê«ÀiÃi˜Ìi`Ê`>Ì>Ê̅>ÌÊ«ÕÀˆ‡ ̈iÃÊ >LœÛiÊ Çx¯Ê >ÀiÊ ˆ˜`ˆÃ̈˜}ՈÅ>LiÊ vÀœ“Ê >Ê «ÕÀiÊ Ã>“«iÊ Q£nR°Ê 7…i˜Ê Vœ“«>Àˆ˜}Ê ViÃʈ܏>Ìi`ÊLÞÊ«œÃˆÌˆÛiʜÀʘi}>̈ÛiÊÜÀ̈˜}]ʈÌÊÜ>ÃʜLۈœÕÃÊ̅>ÌʓœÃÌʜvÊ̅iÊ`ˆvviÀ‡ i˜Ìˆ>ÞÊiÝ«ÀiÃÃi`ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊÜiÀiÊVœ˜ÌÀˆLÕÌi`ÊLÞÊVœ˜Ì>“ˆ˜>̈˜}ÊViÃ° &IGURE 4HIS FIGURE SHOWS THE FINAL EXPERIMENTAL SETUP TO FRACTIONATE PERIPHERAL BLOOD IN ITS MAJOR CELLULARCONSTITUENTS SUCHASGRANULOCYTES MONOCYTES .+CELLS " #$ AND#$ LYMPHO CYTES BYTHEAPPLICATIONOFMAGNETICAND CHANNELHIGH SPEED&!#3 SORTING#ELLSOFDIFFER ENTRHEUMATICDISEASESANDHEALTHYCONTROLSHAVEBEENANALYSEDBY!FFYMETRIXGLOBALGENE EXPRESSION ARRAYS 4HE UPPER PART OF THE TABLE SHOWS SIGNAL INTENSITIES FOR LINEAGE SPECIFIC



3EPARATIONOFWHOLEBLOODCELLSANDITSIMPACTONGENEEXPRESSION

MARKER GENES AS DETERMINED BY !FFYMETRIX (' 5! ARRAYS AND STRIKINGLY DEMONSTRATES PURITIESOFISOLATEDCELLS4HESERESULTSAREINACCORDANCEWITHPURITIESDETERMINEDBY&!#3 ANALYSIS)NTHELOWERPARTTRANSCRIPTSARESUMMARISED KNOWNTOBEDIFFERENTIALLYREGULATED INACTIVATEDMONOCYTES BUTWHICHAREALMOSTABSENTINCELLSAFTERSORTING



!NDREAS'RàTZKAUAND!NDREAS2ADBRUCH

ˆ}…‡Ã«ii`Ê
-‡ÃœÀ̈˜}Ê`ˆ`ʘœÌʈ˜`ÕViÊÈ}˜ˆvˆV>˜ÌÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê>ÌiÀ>̈œ˜Ê>ÃÊ œ˜}Ê>ÃÊVœ˜Ìˆ˜ÕœÕÃÊVœœˆ˜}ÊÜ>ÃÊi˜ÃÕÀi`Ê`ÕÀˆ˜}Ê̅iÊi˜ÌˆÀiÊ«ÀœVi`ÕÀi°Ê1ÃÕ>Þ]Ê>ÊÜÀ̇ ˆ˜}Êëii`ʜvÊÓx]äääÊViÃÊ«iÀÊÃiVœ˜`Ê>˜`Ê>ÊÃÞÃÌi“Ê«ÀiÃÃÕÀiʜvÊÎxÊ*-ÊÜiÀiÊ>««ˆi`]Ê >œÜˆ˜}Ê vœÀÊ Ì…iÊ ˆÃœ>̈œ˜Ê œvÊ >««ÀœÝˆ“>ÌiÞÊ Óq{Ê “ˆœ°Ê “œ˜œVÞÌiÃÊ ÜˆÌ…ˆ˜Ê ÎäÊ “ˆ˜°Ê ÃÌ>À̈˜}ÊvÀœ“Ê£ääʓˆœ°Ê*  ðʘʫÀˆ˜Vˆ«>]Ê̅iÊ
-Ê«ÀœVi`ÕÀiʈÃÊ>ÃœÊ>««ˆV>LiÊ ÌœÊ܅œiÊLœœ`ʈvʜ˜Þʏˆ“ˆÌi`ʘՓLiÀÃʜvÊViÃÊ>ÀiʘiViÃÃ>ÀÞʜÀʈvÊ>“«ˆvˆi`ʓ,
Ê ˆÃÊÕÃi`°Ê ÕÌʈÌʓÕÃÌÊLiÊVœ˜Ãˆ`iÀi`Ê̅>Ìʅˆ}…iÀÊ>“œÕ˜ÌÃʜvʓ>}˜ïVÊLi>`ÃÊ>˜`Êëi‡ Vˆ>ÞÊ>`>«Ìi`ÊÀi>}i˜ÌÃÊvœÀÊ܅œiÊLœœ`Ê>««ˆV>̈œ˜ÃÊ܈ÊLiʘii`i`°Ê*ÀœLi“Ãʓ>ÞÊ >ÀˆÃiÊ܅i˜Ê«Ài«>Àˆ˜}ÊLœœ`ÊÃ>“«iÃÊ܈̅ʈ˜VÀi>Ãi`Ê}À>˜ÕœVÞÌiʘՓLiÀÃÊ­€ÊÇ䯮°Ê /…ˆÃÊ܈ÊÕÃÕ>ÞʘœÌÊÀiÃՏÌʈ˜Ê…ˆ}…ÞÊ«ÕÀˆvˆi`ʓœ˜œVÞÌiÊ«Ài«>À>̈œ˜ÃÊ>˜`]Ê̅iÀivœÀi]Ê Ài“œÛˆ˜}Ê}À>˜ÕœVÞÌiÃÊÕȘ}Ê £x‡“ˆVÀœLi>`ÃʈÃÊÃÌÀœ˜}ÞÊÀiVœ““i˜`i`° ˜ÊÃՓ“>ÀÞ]ÊÜiÊÃÕVViÃÃvՏÞÊ>««ˆi`Ê>ÊÃiµÕi˜Ìˆ>ÊVœ“Lˆ˜>̈œ˜Êœvʅޫœ‡œÃ“œÌˆVÊ ÞÈÃ]Ê “>}˜ïVÊ >˜`Ê vœÕÀ‡V…>˜˜iÊ …ˆ}…‡Ã«ii`Ê 
-‡ÃœÀ̈˜}Ê ÌœÊ `ˆÃÃiVÌÊ Ü…œiÊ Lœœ`Ê Ã>“«iÃʈ˜ÌœÊ̅iˆÀʓ>œÀÊVœ˜Ã̈ÌÕi˜ÌÃ]ÊÃÕV…Ê>ÃÊ}À>˜ÕœVÞÌiÃ]ʓœ˜œVÞÌiÃ]Ê ÊViÃ]Ê ]Ê

{‡Ê>˜`Ê n‡Þ“«…œVÞÌiÃÊvœÀÊ̅iˆÀÊÃÕLÃiµÕi˜ÌÊ>˜>ÞÈÃÊLÞÊ}œL>Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê­ˆ}°Êή°Ê/…iÊÌ>Liʈ˜VÕ`i`ʈ˜Êˆ}ÕÀiÊÎÊŜÜÃÊÈ}˜>Êˆ˜Ìi˜ÃˆÌˆiÃÊvœÀʏˆ˜i>}i‡ ëiVˆvˆVʓ>ÀŽiÀÊ}i˜iÃÊ>ÃÊ`iÌiÀ“ˆ˜i`ÊLÞÊ
vvޓiÌÀˆÝʇ1£ÎÎ
Ê>ÀÀ>ÞÃÊ>˜`ÊÃÌÀˆŽˆ˜}ÞÊ `i“œ˜ÃÌÀ>ÌiÃÊ «ÕÀˆÌˆiÃÊ œvÊ ˆÃœ>Ìi`Ê ViÃÊ ÜˆÌ…Ê “ˆ˜ˆ“>Ê ˆ˜`ˆV>̈œ˜ÃÊ vœÀÊ >˜Ê >À̈vˆVˆ>Ê >V̈Û>̈œ˜Ê œvÊ “œ˜œVÞÌiÃ°Ê 7iÊ …>ÛiÊ ÃÕVViÃÃvՏÞÊ >««ˆi`Ê Ì…ˆÃÊ ÃœÀ̈˜}Ê ÃÌÀ>Ìi}ÞÊ ˆ˜Ê ̅iÊ vˆi`ʜvÊÀ…iՓ>̜œ}ˆV>ÊÀiÃi>ÀV…]ÊiëiVˆ>ÞÊ̜ʈ`i˜ÌˆvÞÊVi‡Ã«iVˆvˆVÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê «>ÌÌiÀ˜ÃÊvœÀÊ̅iÊV>ÃÈvˆV>̈œ˜ÊœvÊV…Àœ˜ˆV‡ˆ˜v>““>̜ÀÞÊÀ…iՓ>̈VÊ`ˆÃi>ÃiÃÊQ£™]ÊÓäR°Ê ˜Ê ÌiÀ“ÃÊ œvÊ œÕ̏œœŽ]Ê Ì…iÊ ˆ`i>]Ê ˆ˜Ìi}À>Ìi`Ê >««Àœ>V…Ê ÌœÊ >ÃÃiÃÃÊ Vi‡Ã«iVˆvˆVÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÃÊŜՏ`Êi˜>LiÊ̅iʈ˜«ÕÌʜvÊ܅œiÊLœœ`ÊÃ>“«iÃÊ>Ìʜ˜iÊi˜`Ê>˜`Ê Ì…iʜÕÌ«ÕÌʜvʓi>˜ˆ˜}vՏÊ}i˜iÊÈ}˜>ÌÕÀiÃÊ>ÌÊ̅iʜ̅iÀ°Ê
ÊvˆÀÃÌÊ>ÌÌi“«ÌÊ̜ÊLiÊ>ˆ“i`Ê ˆ˜Ê ̅ˆÃÊ `ˆÀiV̈œ˜Ê ˆÃÊ «ÀœÛˆ`i`Ê LÞÊ -i̅ÕÊ iÌÊ >°Ê QÓ£R°Ê /…iÞÊ `iÛiœ«i`Ê >Ê “ˆVÀœvÕˆ`ˆVÊ `iۈViÊ̅>ÌÊ>V…ˆiÛi`ʏiՎœVÞÌiÊi˜ÀˆV…“i˜ÌÊ܈̅œÕÌÊ>À̈vˆVˆ>ÊViÊ>V̈Û>̈œ˜Ê`ÕÀˆ˜}Ê «ÀœViÃȘ}°Ê˜Ê̅iÊvÕÌÕÀi]Ê>««Àœ«Àˆ>ÌiÊLˆœˆ˜vœÀ“>̈VÊ>}œÀˆÌ…“Ãʓ>ÞÊLiÊ>Û>ˆ>LiÊÌœÊ `ˆÃÃiVÌÊVœ“«iÝÊ}i˜iÊÈ}˜>ÌÕÀiÃʈ˜ÌœÊ̅iˆÀÊȘ}iÊVœ˜Ã̈ÌÕi˜ÌÃʈ˜ÊȏˆVœ]Ê>ÃÊ`ˆÃVÕÃÃi`Ê LÞÊ>iÕ«ÊiÌÊ>°ÊQ£™R°ÊvÊÜ]Ê«…ÞÈV>ÊViÊÃi«>À>̈œ˜ÊœvÊ܅œiÊLœœ`ÊVœÕ`Ê«œÃÈLÞÊ LiÊVœ“«iÌiÞÊ>L>˜`œ˜i`°Ê


VŽ˜œÜi`}i“i˜Ìà -Õ««œÀÌi`Ê LÞÊ >̈œ˜>Ê v՘`ˆ˜}\Ê iÀ“>˜Ê i`iÀ>Ê ˆ˜ˆÃÌÀÞÊ œvÊ `ÕV>̈œ˜Ê >˜`Ê ,iÃi>ÀV…Ê ­  ®Ê ̅ÀœÕ}…Ê ̅iÊ >̈œ˜>Ê i˜œ“iÊ ,iÃi>ÀV…Ê iÌܜÀŽÊ ­˜viV̈œ˜Ê EÊ ˜v>““>̈œ˜Ê iÌܜÀŽÊ -*
 ®Ê >˜`Ê 1‡v՘`ˆ˜}Ã\Ê
1/"," ÆÊ -‡ /‡ Óää{‡ääxÓÈ{Ê>˜`Ê
Õ̜ ÕÀiÆÊ- ‡ /‡Óääȇä£nÈÈ£°



3EPARATIONOFWHOLEBLOODCELLSANDITSIMPACTONGENEEXPRESSION

2EFERENCES £Ê ÓÊ ÎÊ

{Ê xÊ

ÈÊ

ÇÊ

nÊ ™Ê

£äÊ

££Ê £ÓÊ £ÎÊ

£{Ê £xÊ

£ÈÊ

À>˜ÌÊ ,]Ê >˜`ÕV…ˆÊ ]Ê *ˆâ>ÀÀœÊ
]Ê -̜iVŽiÀÌÊ ]Ê À°Ê >ˆ˜Ì>ˆ˜ˆ˜}Ê `>Ì>Ê ˆ˜Ìi}‡ ÀˆÌÞÊ ˆ˜Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ `>Ì>Ê “>˜>}i“i˜Ì°Ê ˆœÌiV…˜œÊ ˆœi˜}Ê ÓääÎÆÊ n{­Ç®\Ê Ç™xqnää 7ˆŽiÃÊ/]Ê>ÕÝÊ]ÊœÞÊ
°ÊˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ`>Ì>ʵÕ>ˆÌÞÊqÊÀiۈiÜʜvÊVÕÀÀi˜ÌÊ`iÛiœ«“i˜ÌÃ°Ê " -ÊÓääÇÆÊ££­£®\Ê£q£Î À>â“>Ê
]Ê ˆ˜}>“«Ê *]Ê +Õ>VŽi˜LÕÃ…Ê ]Ê -…iÀœVŽÊ ]Ê -«i“>˜Ê *]Ê -̜iVŽiÀÌÊ Ê iÌÊ >°Ê ˆ˜ˆ“Փʈ˜vœÀ“>̈œ˜Ê>LœÕÌÊ>ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÊ­
 ®‡ÌœÜ>À`ÊÃÌ>˜`>À`ÃÊvœÀÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ`>Ì>°Ê >ÌÊi˜iÌÊÓää£ÆÊә­{®\ÊÎÈxqÇ£ iÃV…܈˜`Ê °Ê-…>Àˆ˜}Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê`>Ì>\Ê>˜Ê>ÀÀ>Þʜvʜ«Ìˆœ˜Ã°Ê >ÌÊ,iÛÊ iÕÀœÃVˆÊ Óää£ÆÊÓ­È®\Ê{Îxqn “Li>Õ`Ê -]Ê
ÕvvÀ>ÞÊ °Ê ¼/…iÊ Î™Ê ÃÌi«Ã½Ê ˆ˜Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}\Ê VÀˆÌˆV>Ê ˆÃÃÕiÃÊ >˜`Ê «Àœ«œÃi`ÊLiÃÌÊ«À>V̈ViÃÊvœÀʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÃ°Ê ÀÕ}Ê ˆÃVœÛÊ/œ`>ÞÊÓääxÆʣ䭣Ǯ\Ê ££ÇxqnÓ -…ˆÊ]Ê,iˆ`Ê]Êœ˜iÃÊ7 ]Ê-…ˆ««ÞÊ,]Ê7>ÀÀˆ˜}̜˜Ê
]Ê >ŽiÀÊ- ÊiÌÊ>°Ê/…iʈVÀœ
ÀÀ>ÞÊ +Õ>ˆÌÞÊ œ˜ÌÀœÊ­
+ ®Ê«ÀœiVÌÊŜÜÃʈ˜ÌiÀ‡Ê>˜`ʈ˜ÌÀ>«>ÌvœÀ“ÊÀi«Àœ`ÕVˆLˆˆÌÞʜvÊ}i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê“i>ÃÕÀi“i˜ÌÃ°Ê >ÌÊ ˆœÌiV…˜œÊÓääÈÆÊÓ{­™®\Ê££x£qÈ£ >Ž>ÞÊ]Ê …i˜Ê97]Ê œÀÕ«Ê,]Ê<…>œÊ*]Ê >}>À>ÕÊ]Êœvv“>˜Ê *°Ê-œÕÀViÃʜvÊÛ>Àˆ>LˆˆÌÞÊ >˜`ÊivviVÌʜvÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê>««Àœ>V…Êœ˜ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}Ê`>Ì>ʈ˜ÌiÀ«ÀiÌ>̈œ˜°Ê  Ê ˆœˆ˜vœÀ“>̈VÃÊÓääÓÆÊÎ\Ê{ -«ÀՈÊ- ]ÊÕÊ]Ê>À`ÞÊ-]Ê7iˆÀÊ °Ê
ÃÃiÃȘ}ÊÜÕÀViÃʜvÊÛ>Àˆ>LˆˆÌÞʈ˜Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ}i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê`>Ì>°Ê ˆœÌiV…˜ˆµÕiÃÊÓääÓÆÊÎέ{®\ʙ£ÈqÓä 7…ˆÌ˜iÞÊ
,]Ê ˆi…˜Ê]Ê*œ««iÀÊ-]Ê
ˆâ>`i…Ê

]Ê œ`ÀˆVŽÊ ]Ê,i“>˜Ê
ÊiÌÊ>°Ê˜`ˆ‡ ۈ`Õ>ˆÌÞÊ>˜`ÊÛ>Àˆ>̈œ˜Êˆ˜Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«>ÌÌiÀ˜Ãʈ˜Ê…Õ“>˜ÊLœœ`°Ê*ÀœVÊ >̏Ê
V>`Ê-VˆÊ 1-
ÊÓääÎÆÊ£ää­{®\Ê£n™Èq™ä£ iLiÞÊ-]Ê-V…œi˜LiVŽÊ1]Êi“ˆV…Ê]Ê>̅œvÊ -]Ê*ˆ>ˆÊ,]Ê<>˜`iÀÊ/ÊiÌÊ>°Ê œ“«>ÀˆÃœ˜Ê œvÊ`ˆvviÀi˜Ìʈ܏>̈œ˜ÊÌiV…˜ˆµÕiÃÊ«ÀˆœÀÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʜvÊLœœ`Ê`iÀˆÛi`ÊViÃ\Ê ˆ“«>VÌʜ˜Ê«…ÞȜœ}ˆV>ÊÀi뜘ÃiÃ]ʜ˜ÊœÛiÀ>ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê>˜`Ê̅iÊÀœiʜvÊ`ˆvviÀi˜ÌÊViÊ ÌÞ«iðÊ*…>À“>Vœ}i˜œ“ˆVÃÊÊÓää{ÆÊ{­Î®\Ê£™ÎqÓäÇ œÀœ˜âÞÊ]Ê7iÞ>˜`Ê °Ê,…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃ°Ê““Õ˜œÊ,iÛÊÓääxÆÊÓä{\ÊxxqÇÎ œvv“>˜]Ê °*°Ê Ý«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ÊqÊLiÃÌÊ«À>V̈ViÃÊvœÀÊ`>Ì>Ê}i˜iÀ>̈œ˜Ê>˜`ʈ˜ÌiÀ«ÀiÌ>‡ ̈œ˜Êˆ˜ÊVˆ˜ˆV>ÊÌÀˆ>Ã°Ê >ÌÊ,iÛÊi˜iÌÊÓää{ÆÊx­Î®\ÊÓәqÎÇ >˜Ê -]Ê7ÕÊ9]ÊV >ÀÌiÀÊ,]Ê iÃœ˜Ê]Ê,ˆV…>À`ܘÊ
]ʈÃi˜LiVŽÊ-°Ê,i«Àœ`ÕVˆLˆˆÌÞ]Ê ÃœÕÀViÃʜvÊÛ>Àˆ>LˆˆÌÞ]Ê«œœˆ˜}]Ê>˜`ÊÃ>“«iÊÈâi\ʈ“«œÀÌ>˜ÌÊVœ˜Ãˆ`iÀ>̈œ˜ÃÊvœÀÊ̅iÊ`iÈ}˜Ê œvʅˆ}…‡`i˜ÃˆÌÞʜˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iÊ>ÀÀ>ÞÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌðÊÊiÀœ˜ÌœÊ
Ê ˆœÊ-VˆÊi`Ê-VˆÊÓää{ÆÊ x™­{®\ÊÎäÈq£x >V}Ài}œÀÊ -°Ê œÃÌÊ «œœˆ˜}Ê Û>Àˆ>̈œ˜Ê ˆ˜Ê >ÀÀ>އL>Ãi`Ê
Ê «œœˆ˜}Ê ˆÃÊ >ÌÌÀˆLÕÌ>LiÊ ÌœÊ >ÀÀ>ÞÊiÀÀœÀÊÀ>̅iÀÊ̅>˜Ê«œœÊVœ˜ÃÌÀÕV̈œ˜ÊiÀÀœÀ°Ê ÕÀÊÊՓÊi˜iÌÊÓääÇÆÊ£x­{®\Êxä£q{ 6ˆ>iÊ
]ʈÊ]Ê/ˆiÓ>˜Ê]ÊiÃÌiÀÊ-]Ê>ÃȓˆÊ
]ÊÀˆvvˆ˜Ê ÊiÌÊ >°Ê ˆ}ÊÀiÃՏÌÃÊvÀœ“ÊÓ>Ê Ã>“«iÃ\ÊiÛ>Õ>̈œ˜ÊœvÊ>“«ˆvˆV>̈œ˜Ê«ÀœÌœVœÃÊvœÀÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}°ÊÊ ˆœ“œÊ /iV…ÊÓääÇÆÊ£n­Î®\Ê£xäqÈ£ ޜ˜ÃÊ*
]ʜՎœÕ>ŽˆÊ]Ê>Ì̜˜Ê
]Ê œ}}iÌÌÊ]Ê7œvvi˜`ˆ˜Ê ]Ê …>Õ`…ÀÞÊ
ÊiÌÊ>°Ê



!NDREAS'RàTZKAUAND!NDREAS2ADBRUCH

£ÇÊ £nÊ

£™Ê

ÓäÊ

Ó£Ê



ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ >˜>ÞÈÃÊ œvÊ …Õ“>˜Ê iÕVœVÞÌiÊ ÃÕLÃiÌÃ\Ê Ì…iÊ >`Û>˜Ì>}iÃÊ œvÊ «œÃˆÌˆÛiÊ ÃiiV̈œ˜Ê >˜`ÊÀ>«ˆ`Ê«ÕÀˆvˆV>̈œ˜°Ê  Êi˜œ“ˆVÃÊÓääÇÆÊn\ÊÈ{ >LÀ>ˆÌ…Ê 7]Ê Õ“>>ˆÊ ,]Ê œ˜}Ê  °Ê ˜Ìi}À>̈ÛiÊ vœÜÊ VÞ̜“iÌÀˆVÊ >˜`Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ >««Àœ>V…iÃÊvœÀÊÕÃiʈ˜ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê«Àœvˆˆ˜}°Êi̅œ`ÃÊœÊ ˆœÊÓää{ÆÊÓÈÎ\ÊÓx™qnä -â>˜ˆÃ⏜Ê*]Ê7>˜}Ê ]Ê-ˆ˜…>Ê]Ê,iiViÊ]Ê6>˜ÊœœŽÊ7]ÊÕݜ˜Ê
ÊiÌÊ>°ÊiÌ̈˜}Ê̅iÊ Àˆ}…ÌÊViÃÊ̜Ê̅iÊ>ÀÀ>Þ\Êi˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈÃʜvÊViÊ“ˆÝÌÕÀiÃÊ>˜`ÊÜÀÌi`Ê ViÃ°Ê Þ̜“iÌÀÞÊ
ÊÓää{ÆÊx™­Ó®\Ê£™£qÓäÓ >iÕ«Ê/]ÊÀÕiÌâŽ>ÕÊ
]ÊÀÕi˜Ê]Ê,>`LÀÕV…Ê
]Ê ÕÀ“iÌÃiÀÊ,°Ê Ý«ÀiÃȜ˜Ê>˜>ÞÈÃʜvÊ À…iՓ>̈VÊ`ˆÃi>ÃiÃ]Ê«ÀœÃ«iVÌÃÊ>˜`Ê«ÀœLi“ðʘ\Êœ“`>…Ê,Ê­i`®\Ê/…iÊiÀi`ˆÌ>ÀÞÊ >ÈÃÊ œvÊ,…iՓ>̈VÊ ˆÃi>ÃiÃ°Ê >Ãi]Ê œÃ̜˜]Ê iÀˆ˜\Ê ˆÀŽ…BÕÃiÀÆÊÓääÇÆÊ££™qÎä >…ÀÊ-]Ê ÕÀ“iÃÌiÀÊ,]ʈŽiÊ ]ÊœLiÊ1]ÊÀÕÌâŽ>ÕÊ
]Ê>Õ«Ê/ÊiÌÊ>°°Ê ˆÃ‡Ê>˜`ÊÌÀ>˜Ã‡ >V̈˜}Ê}i˜iÊÀi}Տ>̈œ˜ÊˆÃÊ>ÃÜVˆ>Ìi`Ê܈̅ʜÃÌiœ>À̅ÀˆÌˆÃ°Ê
“ÊÊՓÊi˜iÌÊÓääÈÆÊÇn­x®\Ê Ç™ÎqnäÎ -i̅ÕÊ*]Êœ`>ÜiÀÊ]ʈ˜`Àˆ˜œÃÊ ]Ê-VՓ«ˆ>Ê*"]Ê/>˜˜>…ˆÊ ]Ê7ˆ…i“ÞÊÊiÌÊ>°Ê ˆVÀœvÕˆ`ˆVʈ܏>̈œ˜ÊœvʏiՎœVÞÌiÃÊvÀœ“Ê܅œiÊLœœ`ÊvœÀÊ«…i˜œÌÞ«iÊ>˜`Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÇ Èœ˜Ê>˜>ÞÈðÊ
˜>Ê …i“ÊÓääÈÆÊÇn­£x®\Êx{xÎqÈ£

3AMPLEPREPARATION

3KINANDSKINMODELS /LAF(OLTKÚTTERAND$IRK0ETERSOHN 0HENION'MB(#O+' -EROWINGERPLATZA $àSSELDORF 'ERMANY

!BSTRACT -Žˆ˜Ê ˆ˜v>““>̈œ˜Ê ˆÃÊ >˜Ê œvÌi˜‡œVVÕÀÀˆ˜}Ê «…i˜œ“i˜œ˜Ê ˆ˜Ê >Ê Üˆ`iÊ À>˜}iÊ œvÊ ÃŽˆ˜Ê «>̅œœ}ˆiÃ°Ê ˜Ê œÀ`iÀÊ̜Ê՘`iÀÃÌ>˜`Ê̅iÊL>ÈVÃʜvÊ̅iÊ՘`iÀÞˆ˜}ʓœiVՏ>ÀʓiV…>˜ˆÃ“Ã]Êi>ÀÞÊÀi뜘ÃiÃÊÃÕV…Ê>ÃÊ }i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊV…>˜}iÃʈ˜Ê̅ˆÃÊ̈ÃÃÕiÊ>ÀiÊ̅iÊvœVÕÃʜvʘՓiÀœÕÃÊÃÌÕ`ˆiðÊ/…iÊ«ÀiÀiµÕˆÃˆÌiÊvœÀÊ}i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê>˜>ÞÈÃʈÃÊ̅iʈ܏>̈œ˜ÊœvÊÀiiÛ>˜ÌÊ̈ÃÃÕiÊÃ>“«iÃÊ>˜`Ê̅iÊÃÕLÃiµÕi˜ÌÊ«Ài«>À>̈œ˜ÊœvÊ …ˆ}…ʵÕ>ˆÌÞÊ,
°Ê ˆvviÀi˜ÌÊ ÃœÕÀViÃÊ œvÊ ÌˆÃÃÕiÊ Ã>“«iÃÊ ­i°}°Ê Έ˜Ê Lˆœ«ÃˆiÃ]Ê ÃÕV̈œ˜Ê LˆÃÌiÀ]Ê i«ˆ`iÀ“ˆÃÊ “œ`iÃÊ >˜`Ê Lˆœ‡i˜}ˆ˜iiÀi`ÊvՏÊ̅ˆVŽ˜iÃÃÊΈ˜®]Ê̅iˆÀÊLi˜ivˆÌÃÊ>˜`Ê`ˆÃ>`Û>˜Ì>}iÃÊ>ÀiÊ`ˆÃVÕÃÃi`°ÊÕÀ̅iÀ“œÀi]ÊÜiÊ LÀˆivÞÊ`iÃVÀˆLiÊÜ>ÞÃʜvʈ܏>̈˜}Ê,
Ê>˜`Ê>ÃÃiÃȘ}ʈÌÃʵÕ>ˆÌÞ]Ê܅ˆV…ʈÃÊiÃÃi˜Ìˆ>ÊvœÀÊ«iÀvœÀ“ˆ˜}Ê ÃÕVViÃÃvՏÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÃÌÕ`ˆiðÊ

)NTRODUCTION i>Ì…ÞʅՓ>˜ÊΈ˜ÊvœÀ“ÃÊ>ÊÛiÀÞÊivvˆVˆi˜ÌÊL>ÀÀˆiÀÊ̜Ê̅iÊi˜ÛˆÀœ˜“i˜Ì]Ê̅ÕÃÊ«ÀœÌiV̇ ˆ˜}Ê̅iʜÀ}>˜ˆÃ“ÊvÀœ“Ê>ʓՏ̈ÌÕ`iʜvÊ̅Ài>ÌÃÊÃÕV…Ê>ÃÊiÝViÃÈÛiÊÜ>ÌiÀʏœÃÃ]Ê«>̅œ‡ }i˜ˆVÊ}iÀ“Ã]ÊiÝÌÀi“iÊÌi“«iÀ>ÌÕÀiÃÊ>˜`ÊÜÊvœÀ̅°Ê
ÃÊ̅iʏ>À}iÃÌʜÀ}>˜ÊœvÊ̅iʅՓ>˜Ê Lœ`Þ]ÊΈ˜ÊVœÛiÀÃÊ>ÊÃÕÀv>ViʜvÊ>««ÀœÝ°ÊÓ°äʓÓÊ>˜`ÊVœ˜Ã̈ÌÕÌiÃÊÀœÕ}…ÞʣӯʜvÊLœ`ÞÊ Üiˆ}…Ì]Ê Ü…iÀi>ÃÊ Ì…iÊ Ì…ˆVŽ˜iÃÃÊ œvÊ ÃŽˆ˜Ê ˆÃÊ >À}iÞÊ `i«i˜`i˜ÌÊ œ˜Ê ˆÌÃÊ œV>ˆâ>̈œ˜°Ê ÌÊ À>˜}iÃÊ vÀœ“Ê ä°xÊ ““Ê œ˜]Ê i°}°Ê ̅iÊ iÞi‡ˆ`]Ê ÌœÊ ÃiÛiÀ>Ê “ˆˆ“iÌiÀÃÊ œ˜Ê ̅iÊ «>“ÃÊ >˜`Ê Ãœið -Žˆ˜Ê ˆÃÊ Vœ“«œÃi`Ê œvÊ ÌÜœÊ “>œÀÊ Vœ“«>À̓i˜ÌÃ]Ê Ì…iÊ œÕÌiÀÊ i«ˆ`iÀ“ˆÃÊ >˜`Ê Ì…iÊ Õ˜`iÀÞˆ˜}Ê `iÀ“ˆÃÊ ­ˆ}°Ê £®°Ê œÌ…Ê «>ÀÌÃÊ >ÀiÊ Ã«iVˆ>ˆâi`Ê Ài}>À`ˆ˜}Ê Ì…iˆÀÊ v՘V̈œ˜>Ê «Àœ«iÀ̈iÃ]Ê«…ÞȜœ}ÞÊ>˜`Ê>ÀV…ˆÌiVÌÕÀi° /…iÊi«ˆ`iÀ“>Ê>ÀV…ˆÌiVÌÕÀiʈÃÊÌÞ«ˆvˆi`Ê>ÃÊÃÌÀ>̈vˆi`Êi«ˆÌ…iˆÕ“Ê>˜`ʅ>ÀLœÀÃÊvœÕÀÊ `ˆÃ̈˜}ՈÅ>LiÊ >ÞiÀÃÊ Ì…>ÌÊ V…>˜}iÊ ˆ˜Ê “œÀ«…œœ}Þ]Ê >ÃÊ Ì…iÊ `ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜Ê ÃÌ>ÌÕÃÊ œvÊ Ì…iÊ Vœ˜Ã̈ÌṎ˜}Ê ViÃÊ V…>˜}i°Ê /…iÊ ÃÌÀ>ÌÕ“Ê L>Ã>iÊ ˆÃÊ Vœ“«œÃi`Ê œvÊ >Ê Ãˆ˜}iÊ >ÞiÀÊ œvÊ L>Ã>Ê ŽiÀ>̈˜œVÞÌiÃÊ Ì…>ÌÊ >ÀiÊ >ÌÌ>V…i`Ê ÌœÊ Ì…iÊ L>Ãi“i˜ÌÊ “i“LÀ>˜i°Ê /…iÃiÊ Vœ˜Ìˆ˜Õ‡ œÕÏÞÊ `ˆÛˆ`ˆ˜}Ê ViÃÊ }ˆÛiÊ ÀˆÃiÊ ÌœÊ >Ê “œÀiÊ `ˆvviÀi˜Ìˆ>Ìi`Ê i«ˆ`iÀ“>Ê >ÞiÀ]Ê Ì…iÊÃÌÀ>ÌÕ“Ê Ã«ˆ˜œÃՓ]Ê܈̅ʈÌÃÊViÃ½ÊÌÞ«ˆV>Ê«ÀˆVŽÞÊ>««i>À>˜Vi°Ê"˜Ê̅iˆÀÊÜ>ÞÊ̜Ê̅iÊΈ˜ÊÃÕÀv>ViÊ -ICROARRAYSIN)NFLAMMATION EDITEDBY!NDREAS"OSIOAND"ERNHARD'ERSTMAYER ©"IRKHÊUSER6ERLAG"ASEL3WITZERLAND



/LAF(OLTKÚTTERAND$IRK0ETERSOHN

&IGURE /RGANIZATIONOFTHESKIN4HESKINISCOMPOSEDOFTWOMAJORCOMPARTMENTS THEEPIDERMIS AND THE UNDERLYING DERMIS IN WHICH DIFFERENT APPENDAGES ARE EMBEDDED % EPIDERMIS $DERMIS 3#SUBCUTIS (HAIR 6VESSELS 3SWEATGLAND 3'SEBACEOUSGLAND .NERVE !2ARRECTORPILIMUSCLE

̅iÊ ViÃÊ `ˆvviÀi˜Ìˆ>ÌiÊ vÕÀ̅iÀ]Ê ÃÌ>ÀÌÊ ÌœÊ v>ÌÌi˜]Ê >˜`Ê >VVՓՏ>ÌiÊ }À>˜ÕiÃÊ Vœ˜Ì>ˆ˜ˆ˜}Ê L>Ü«…ˆˆVʎiÀ>̜…Þ>ˆ˜Ê>˜`ʏ>“i>ÀÊLœ`ˆiÃ]Ê>ÊÌÞ«ˆV>Êvi>ÌÕÀiʜvÊ̅iÊÃÌÀ>ÌՓÊ}À>˜Õ‡ œÃՓ°Ê˜Ê̅iÊvˆ˜>Ê>ÞiÀ]Ê̅iÊÃÌÀ>ÌՓÊVœÀ˜iՓ]Ê̅iÊ>˜ÕVi>ÌiÊVœÀ˜iœVÞÌiÃÊ>ÀÀ>˜}iʈ˜Ê >ÊLÀˆVŽ‡>˜`‡“œÀÌ>ÀʏˆŽiÊÃÌÀÕVÌÕÀiʈ˜ÊVœ˜ViÀÌÊ܈̅Ê̅iʏˆ«ˆ`ÃÊvÀœ“ʏ>“i>ÀÊLœ`ˆið -ÕL>Vi˜ÌÊ̜Ê̅iÊi«ˆ`iÀ“ˆÃ]Ê̅iÊ`iÀ“ˆÃÊv՘V̈œ˜ÃÊ>ÃÊ>Ê«…ÞȜœ}ˆV>ÊÃÕ««œÀÌÊ>˜`Ê ˆ“«>ÀÌÃÊ i>Ã̈VˆÌÞ]Ê vˆÀ“˜iÃÃ]Ê Ìi˜ÃˆiÊ ÃÌÀi˜}Ì…Ê iÌV°Ê /…iÊ `iÀ“ˆÃÊ ˆÃÊ `i˜ÃiÊ Vœ˜˜iV̈ÛiÊ ÌˆÃÃÕiÊ̅>ÌÊVœ˜ÃˆÃÌÃʜvÊViÃÊqʈ˜Ê̅iʓ>œÀˆÌÞÊ`iÀ“>ÊvˆLÀœL>ÃÌÃÊq]Ê>ÊvˆLÀœÕÃʓiŇ ܜÀŽÊ “>`iÊ Õ«Ê œvÊ }ÞVœ«ÀœÌiˆ˜ÃÊ >˜`Ê }ÞVœÃ>“ˆ˜œ}ÞV>˜iÃÊ >˜`Ê vÕÀ̅iÀÊ Ã«iVˆ>ˆâi`Ê ÃÌÀÕVÌÕÀiðÊ
``ˆÌˆœ˜>Þ]Ê`ˆvviÀi˜ÌÊÌÞ«iÃʜvÊ>««i˜`>}iÃÊ>ÀiÊ«ÀiÃi˜Ìʈ˜ÊΈ˜°Ê/…iÊ«ˆœ‡



3KINANDSKINMODELS

ÃiL>ViœÕÃÊ՘ˆÌ]Êi°}°ÊVœ˜ÃˆÃÌÃʜvÊ̅iʅ>ˆÀÊÅ>vÌÊ>˜`ÊvœˆVi]Ê̅iÊÃiL>ViœÕÃÊ}>˜`]Ê>˜`Ê Ì…iÊ>ÀÀiV̜ÀÊ«ˆˆÊ“ÕÃVi°Ê7ˆÌ…Ê>ÊviÜÊiÝi“«Ìˆœ˜ÃÊ«ˆœÃiL>ViœÕÃÊ՘ˆÌÃÊ>ÀiÊ`ˆÃÌÀˆLÕÌi`Ê >ÊœÛiÀÊ̅iÊLœ`Þ]ʓœÃÌÊ«Àœ“ˆ˜i˜ÌÞʈ˜Ê̅iʅՓ>˜ÊÃV>«°Ê/…iÊÃiL>ViœÕÃÊ}>˜`ÃÊ>ÀiÊ Ìˆ}…̏Þʏˆ˜Ži`Ê̜Ê̅iʅ>ˆÀÊvœˆViÊ>˜`ÊÃiVÀiÌiÊÃiLՓ]Ê>˜ÊœˆÞÊÃÕLÃÌ>˜ViÊVœ“«œÃi`ʜvÊ ÌÀˆ}ÞViÀˆ`iÃ]ÊõÕ>i˜i]ÊÜ>ÝÊiÃÌiÀÃÊ>˜`ÊvÀiiÊv>ÌÌÞÊ>Vˆ`ÃÊQ£]ÊÓR°Ê/…iÊ«ˆœÃiL>ViœÕÃÊ՘ˆÌÊ ˆÃÊ>ÃœÊ̅iʏœV>̈œ˜Ê܅iÀiÊ`ˆvviÀi˜ÌÊÌÞ«iÃʜvÊ
V˜iÊqʓœÃÌÊ«Àœ“ˆ˜i˜ÌÊ
V˜iÊÛՏ}>ÀˆÃÊ qÊ>ÀiʏœV>Ìi`Ê>˜`ʏi>`Ê̜ÊΈ˜Êˆ˜v>““>̈œ˜ÊQÎR° iÈ`iÊ Ì…iÊ >LœÛiÊ “i˜Ìˆœ˜i`Ê “>œÀÊ ViÕ>ÀÊ Vœ“«œ˜i˜ÌÃ]Ê vÕÀ̅iÀÊ Ã«iVˆ>ˆâi`Ê ViÃÊ >ÀiÊ ˆ˜ÌiÀëiÀÃi`Ê ˆ˜Ê ̅iÊ ÃŽˆ˜°Ê i>˜œVÞÌiÃ]Ê i°}°Ê >ÀiÊ œV>Ìi`Ê ˆ˜Ê ̅iÊ ÃÌÀ>ÌÕ“Ê L>Ã>iÊ >˜`Ê >ÀiÊ Ài뜘ÈLiÊ vœÀÊ Ì…iÊ «Àœ`ÕV̈œ˜Ê œvÊ «ˆ}“i˜Ì‡Vœ˜Ì>ˆ˜ˆ˜}Ê }À>˜ÕiÃÊ Ì…>Ì]ʈ˜ÊÌÕÀ˜]ʈ“«>ÀÌÊΈ˜ÊVœœÀÊQ{R°Ê/…iʈ““Õ˜œœ}ˆV>ÊVœ“«iÌi˜ViʜvÊ̅iÊΈ˜]Ê ˆ˜Ê>``ˆÌˆœ˜Ê̜Ê̅iʎiÀ>̈˜œVÞÌi½ÃÊVœ˜ÌÀˆLṎœ˜]ʈÃÊiëiVˆ>ÞÊiÝiÀÌi`ÊLÞÊ>˜}iÀ…>˜ÃÊ ViÃ]Ê܅ˆV…Ê>ÀiÊLœ˜iʓ>ÀÀœÜÊ`iÀˆÛi`Ê`i˜`ÀˆÌˆVÊ>˜Ìˆ}i˜‡«ÀiÃi˜Ìˆ˜}ÊViÃ]Ê>˜`ʓ>ÃÌÊ ViÃ]Ê>ʏiՎœVÞÌiÊÃÕLÃiÌÊ̅>ÌÊÌ>ŽiÃÊ«>ÀÌ]Êi°}°Êˆ˜Ê̅iʈ˜v>““>̈œ˜Ê«ÀœViÃÃÊ`ÕÀˆ˜}Ê ÜœÕ˜`ÊÀi«>ˆÀÊQxR° /…iÊ Ì…Àii‡`ˆ“i˜Ãˆœ˜>Ê ÃÌÀÕVÌÕÀiÊ œvÊ ÃŽˆ˜]Ê >ÃÊ ˆÃÊ `iÃVÀˆLi`Ê >LœÛi]Ê V>˜Ê LiÊ ÀiVœ˜‡ ÃÌÀÕVÌi`Ê>ÃʜÀ}>˜œÌÞ«ˆV>Ê“œ`iÃ]Ê܅ˆV…ÊÜiÀiʈ˜ˆÌˆ>ÞÊ`iÛiœ«i`ÊvœÀÊ}À>v̈˜}Ê«ÕÀ‡ «œÃiÃÊ>˜`ʅ>ÛiÊȘViÊ}>ˆ˜i`Ê>˜Êˆ˜VÀi>Ș}ÊÀœiʈ˜ÊLˆœ“i`ˆV>ÊÀiÃi>ÀV…Ê­ˆ}°ÊÓ®°Ê-Ì>À̇ ˆ˜}Ê܈̅Ê̅iÊÜi‡Ž˜œÜ˜Ê>˜`Êȓ«iÊVœ>}i˜Ê}iÊ“œ`iÊˆ˜ÌÀœ`ÕVi`ÊLÞÊ iÊiÌÊ>°ÊQÈR]Ê Ü…ˆV…ÊÀi«ÀiÃi˜ÌÃÊ>˜Ê>À̈vˆVˆ>Ê`iÀ“ˆÃ]Ê̅iÊVœ“«i݈ÌÞʜvÊ̅iʓœ`iÃʅ>Ãʈ˜VÀi>Ãi`]Ê ˜œÜ>`>ÞÃÊVœ“«ÀˆÃˆ˜}ÊÀiVœ˜Ã̈ÌÕÌi`Êi«ˆ`iÀ“ˆÃ]ÊvՏÊ̅ˆVŽ˜iÃÃʓœ`iÃÊ܈̅Ê>Ê`iÀ“>Ê Vœ“«>À̓i˜ÌÊ>˜`Ê>˜Êi«ˆ`iÀ“ˆÃ]ʓœ`iÃÊVœ˜Ì>ˆ˜ˆ˜}Êi˜`œÌ…iˆ>ÊViÃ]Ê`i˜`ÀˆÌˆVÊViÃÊ œÀÊ “i>˜œVÞÌiÃ]Ê >˜`Ê ÃœÊ vœÀ̅°Ê
˜Ê ˆ˜VÀi>Ș}Ê ˜Õ“LiÀÊ œvÊ “œ`iÃÊ >ÀiÊ ˜œÜÊ Vœ““iÀ‡ Vˆ>ÞÊ>Û>ˆ>Li°Ê/…iÊÃÌÀˆŽˆ˜}Ê>`Û>˜Ì>}iʜvÊΈ˜Ê“œ`iÃʈÃÊViÀÌ>ˆ˜ÞÊ̅iˆÀʅˆ}…Ê`i}ÀiiÊ œvÊ՘ˆvœÀ“ˆÌÞÊ>˜`Ê̅iˆÀÊi>Ãiʜvʅ>˜`ˆ˜}]Ê܅ˆV…ʏi>`ÃÊ̜ÊÃÌ>˜`>À`ˆâi`ÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÃÊ >˜`ÊÛiÀÞÊÀi«Àœ`ÕVˆLiÊÀiÃՏÌðÊ/…ˆÃʈÃÊ`i“œ˜ÃÌÀ>Ìi`]Êi°}°Êˆ˜Ê̅iÊ>“LˆÌˆœ˜Ê̜ÊÕÃiÊΈ˜Ê “œ`iÃÊvœÀʅՓ>˜ÊÃ>viÌÞÊ>ÃÃiÃÓi˜ÌÃ]ÊiÛ>Õ>̈˜}Ê̅iʈÀÀˆÌ>˜ÌÊ«œÌi˜Ìˆ>ÊœvÊV…i“ˆV>ÃÊ LÞÊÌiÃ̈˜}Ê̅i“Êœ˜ÊÀiVœ˜ÃÌÀÕVÌi`ʜÀ}>˜œÌÞ«ˆVÊΈ˜ÊQÇR° /œÊ >˜>ÞâiÊ “œiVՏ>ÀÊ iÛi˜ÌÃÊ ˆ˜Ê Έ˜Ê ViÃÊ ÜiÊ …iÀiÊ ÀiۈiÜÊ ÃÌ>Ìi‡œv‡Ì…i‡>ÀÌÊ ÌiV…‡ ˜ˆµÕiÃÊ ÌœÊ «Ài«>ÀiÊ ,
Ê vÀœ“Ê Έ˜Ê ̈ÃÃÕiÃÊ vœÀÊ vÕÀ̅iÀÊ `œÜ˜ÃÌÀi>“Ê “>˜ˆ«Õ>̈œ˜°Ê 7iÊvœVÕÃʜ˜ÊΈ˜Ê̈ÃÃÕiÊvÀœ“Ê…Õ“>˜ÃʜÀÊ̈ÃÃÕi‡i˜}ˆ˜iiÀi`ʅՓ>˜ÊΈ˜]Êܓiʓˆ˜œÀÊ ÌiV…˜œœ}ˆV>Ê>`œ«Ìˆœ˜Ã]ʅœÜiÛiÀ]ʓ>ÞÊLiʘiViÃÃ>ÀÞÊ܅i˜Ê>˜>Þ∘}ÊVœÀÀi뜘`ˆ˜}Ê ÌˆÃÃÕiÃÊvÀœ“Ê>˜ˆ“>Ã°

3OURCESOFSKIN2.! )NVIVOSKIN /…iÊÃÌ>À̈˜}Ê«œˆ˜ÌÊvœÀÊ,
Ê«Ài«>À>̈œ˜ÊˆÃÊ̅iʈ܏>̈œ˜Ê>˜`Ê«ÀœÌiV̈œ˜ÊœvÊ̅iÊ`iÈÀi`Ê ÌˆÃÃÕi]Ê Ü…ˆV…Ê ŜՏ`Ê LiÊ «iÀvœÀ“i`Ê >ÃÊ µÕˆVŽÞÊ >ÃÊ «œÃÈLiÊ ÌœÊ >ۜˆ`Ê `i}À>`>̈œ˜Ê œvÊ ,
°Ê



/LAF(OLTKÚTTERAND$IRK0ETERSOHN

&IGURE (ISTOLOGICALSECTIONSOFSKINANDSKINMODELS3ECTIONSWERETAKENFROMPARAFFIN EMBEDDED TISSUESANDSTAINEDWITHHEMATOXYLIN EOSIN! SKINFROMMAMMAREDUCTION%EPIDERMIS $ DERMIS " 0HENION¤ &ULL 4HICKNESS 3KIN -ODEL %% EPIDERMAL EQUIVALENT $% DERMAL EQUIVALENT SB STRATUM BASALE SS STRATUM SPINOSUM SG STRATUM GRANULOSUM SC STRATUM CORNEUM ;= # 0HENIONSEPIDERMISMODEL%%EPIDERMALEQUIVALENT 



3KINANDSKINMODELS

>L‡>˜ˆ“>Ã]Êi°}°Ê“ˆVi]Ê>ÀiÊÀi}Տ>ÀÞÊÕÃi`ʈ˜ÊLˆœ“i`ˆV>ÊÀiÃi>ÀV…]Ê̅ÕÃÊ>ۜˆ`ˆ˜}Ê ˆ˜ÌiÀ‡ˆ˜`ˆÛˆ`Õ>Ê `ˆvviÀi˜ViÃ]Ê Ü…ˆV…Ê ˆ˜Ê ÌÕÀ˜Ê ˆÃÊ >Ê ÌÞ«ˆV>Ê …ÕÀ`iÊ Ü…i˜Ê ܜÀŽˆ˜}Ê ÜˆÌ…Ê …Õ“>˜Ê ̈ÃÃÕiÃ°Ê œÀÊ Ì…iÊ ˆÃœ>̈œ˜Ê œvÊ ÃŽˆ˜Ê vÀœ“Ê >LÊ >˜ˆ“>Ã]Ê Ì…iÞÊ >ÀiÊ iˆÌ…iÀÊ Žˆi`Ê LivœÀiÊΈ˜Ê«ÀœViÃȘ}]ʜÀÊÃiÌÊ՘`iÀÊ}i˜iÀ>Ê>˜iÃ̅iÈ>Ê̜ÊiÝVˆÃiÊ>Ê`ivˆ˜i`ÊΈ˜Ê>Ài>°Ê /…iÊ>˜ˆ“>½ÃÊvÕÀÊŜՏ`ÊLiÊÀi“œÛi`ʵՈVŽÞÊ܈̅Ê>Ê«>ˆÀʜvÊÃVˆÃÜÀÃʜÀÊ>ÊÀ>âœÀÊL>`iÊ LivœÀiÊΈ˜ÊiÝVˆÃˆœ˜]Ê̜Ê>ۜˆ`Ê>˜ÞÊ`ˆÃÌÕÀL>˜Viʈ˜Ê̅iÊvœœÜˆ˜}Ê,
ʈ܏>̈œ˜° i̅œ`ÃÊ̜ʜLÌ>ˆ˜ÊΈ˜Ê“>ÌiÀˆ>ÊvÀœ“Ê…Õ“>˜ÃÊV>˜ÊLiÊ`ˆÃ̈˜}ՈÅi`ÊLÞÊ̅iʈ˜Û>‡ ÈÛi˜iÃÃʜvÊ̅iʓi̅œ`Ê>˜`]ʅi˜Vi]ÊLÞÊ̅iʏ>ÞiÀÃÊ̅iʈ܏>Ìi`ÊΈ˜ÊVœ“«ÀˆÃiðÊ7…i˜Ê ,
ÊvÀœ“Ê>Ê>ÞiÀÃʜvÊ̅iÊΈ˜ÊˆÃÊ`iÈÀi`]ÊÕÃÕ>ÞÊ>ʫ՘V…ÊLˆœ«ÃÞʈÃÊÌ>Ži˜]Ê܅ˆV…Ê V>˜ÊLiÊ«iÀvœÀ“i`Ê՘`iÀʏœV>Ê>˜iÃ̅iÈ>°Ê iV>ÕÃiʜvÊ̅iÊ>ÛiÀ>}iÊÈâiʜvÊ̅iÊLˆœ«ÃˆiÃ]Ê Ì…iÊ̈ÃÃÕiÊV>˜ÊLiÊ`ˆÀiV̏ÞÊŜVŽ‡vÀœâi˜ÊœÀÊÃ̜Ài`ʈ˜ÊÃÌ>Lˆˆâ>̈œ˜Ê܏Ṏœ˜ÃÊ܈̅œÕÌÊ ,
Ê`i}À>`>̈œ˜°Ê*՘V…ÊLˆœ«ÃˆiÃÊ܈̅Ê>Ê`ˆ>“iÌiÀʜvÊ{ʓ“Ê­xäʓ}®ÊvÀœ“ÊLÕÌ̜VŽÊ Έ˜ÊÌÞ«ˆV>ÞÊÀiÃՏÌÃʈ˜Ê>LœÕÌÊÓäqÎäÊμ}Ê̜Ì>Ê,
°Ê iÈ`iʫ՘V…ÊLˆœ«ÃˆiÃ]ÊΈ˜Ê̈Ç ÃÕiʜvÌi˜ÊœÀˆ}ˆ˜>ÌiÃÊvÀœ“ÊÃÕÀ}iÀÞʜvÊΈ˜Ê«>̅œœ}ˆiÃ]ÊÃÕV…Ê>ÃÊÌՓœÀÊiÝVˆÃˆœ˜ÃÊiÌV°]Ê œÀÊvÀœ“Ê«>Ã̈VÊÃÕÀ}iÀÞ]Êi°}°Ê“>““>ÊÀi`ÕV̈œ˜ÃʜÀÊv>ViʏˆvÌðÊ7>ÃÌiʓ>ÌiÀˆ>ÊvÀœ“Ê «>Ã̈VÊ ÃÕÀ}iÀÞÊ ˆ˜Ê «>À̈VՏ>ÀÊ œvviÀÃÊ >˜Ê >ÌiÀ˜>̈Ûi]Ê ˆvÊ …i>Ì…ÞÊ >˜`Ê Õ˜ÌÀi>Ìi`Ê ÃŽˆ˜Ê ˆÃÊ ˜ii`i`ʈ˜Ê>À}iÀʵÕ>˜ÌˆÌˆið i«i˜`ˆ˜}ʜ˜Ê̅iÊÌÞ«iÊ>˜`ÊÈÌiʜvÊÃÕÀ}iÀÞ]ʏ>À}iÊΈ˜Ê«ˆiViÃʓÕÃÌÊLiÊÀi`ÕVi`ʈ˜Ê ÈâiÊ̜Êi˜>LiʵՈVŽÊvÀii∘}ʜÀÊ«ÀœÌiV̈œ˜Êˆ˜Ê>ÊÃÌ>Lˆˆâˆ˜}Ê܏Ṏœ˜°Ê/…ˆÃÊV>˜ÊiˆÌ…iÀÊ LiÊ `œ˜iÊ LÞÊ >««Þˆ˜}Ê Lˆœ«ÃÞÊ ˆ˜ÃÌÀՓi˜ÌÃÊ ­i°}°Ê ÜˆÌ…Ê >Ê `ˆ>“iÌiÀÊ œvÊ £äÊ ““®Ê œ˜Ê ̅iÊ iÝVˆÃi`ʓ>ÌiÀˆ>]ʜÀÊLÞÊÕȘ}ÊÃV>«iÃʜÀÊÃVˆÃÜÀðÊ
Ê`À>ÜL>VŽÊœvÊ̅ˆÃʓi̅œ`ʈÃÊ̅iÊ «Àœœ˜}i`Ê«iÀˆœ`ʜvÊ̈“iʈ˜Ê܅ˆV…Ê, >ÃiÃÊ«ÀœÛiÊivviV̈Ûi°Ê /…iÊ,
Êވi`ÊvÀœ“ÊiÝVˆÃi`ÊΈ˜ÊÌi˜`ÃÊ̜Ê`i«i˜`ʜ˜Ê̅iÊÈÌiʜvÊiÝVˆÃˆœ˜]Ê>˜`Ê œ˜Ê ̅iÊ ˆ˜`ˆÛˆ`Õ>Ê vÀœ“Ê ܅œ“Ê ̅iÊ ÃŽˆ˜Ê ˆÃÊ Ì>Ži˜°Ê
ÃÊ >Ê ÀՏiÊ œvÊ Ì…Õ“L]Ê …Õ“>˜Ê Έ˜Ê ވi`ÃÊ>LœÕÌÊä°Óqä°{Êμ}Ê̜Ì>Ê,
Ê«iÀʓˆˆ}À>“Ê̈ÃÃÕi]Ê>˜`Ê̅ˆÃÊÃÕvvˆViÃÊ̜ÊiÃ̈“>ÌiÊ Ì…iÊ>“œÕ˜ÌʜvÊ,
Ê̅>ÌÊV>˜ÊLiʈ܏>Ìi`ÊvÀœ“ÊiÝVˆÃˆœ˜ÊÈÌiÃÊ>ÃÊ`ˆvviÀi˜ÌÊ>ÃÊÌi“«i]Ê V…iiŽ]Ê>À“]ÊLÀi>ÃÌ]Ê>˜`ÊLÕÌ̜VŽ° ˜ÊV>ÃiÃÊ܅iÀiʜ˜ÞÊi«ˆ`iÀ“>Ê,
ʈÃÊÀiµÕˆÀi`]Ê̅iÊΈ˜½ÃÊi«ˆ`iÀ“ˆÃÊV>˜ÊLiʈ܇ >Ìi`ÊvÀœ“Ê>ÊÃÕV̈œ˜ÊLˆÃÌiÀ°Ê/…ˆÃÊÌiV…˜ˆµÕiÊÕÃiÃÊ>ÊÃÕV̈œ˜Ê`iۈViÊ̜Ê>««ÞÊ>ÊÛ>VÕÕ“Ê ÌœÊ̅iÊΈ˜]ÊÀiÃՏ̈˜}ʈ˜Ê̅iÊÃi«>À>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊi«ˆ`iÀ“ˆÃÊvÀœ“Ê̅iÊ`iÀ“ˆÃ]Ê>˜`Ê̅iÊ}i˜‡ iÀ>̈œ˜ÊœvÊ>ÊΈ˜ÊLˆÃÌiÀ°Ê/…iÊi«ˆ`iÀ“>ÊÅiiÌʈÃÊÀi“œÛi`ÊvÀœ“Ê̅iÊLˆÃÌiÀÊ̜ʫÀi«>ÀiÊ Ì…iÊ,
°ÊœV…LiÀ}ÊiÌÊ>°ÊQnRÊÕÃi`Ê̅iʓi̅œ`ʜvÊÃÕV̈œ˜ÊLˆÃÌiÀˆ˜}Ê̜ʈ˜ÛiÃ̈}>ÌiÊ ivviVÌÃʜvÊ«…œÌœÌ…iÀ>«Þʜ˜Ê«ÃœÀˆ>̈VÊΈ˜ÊLÞʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈð
ÊÛiÀÞʈ˜ÌiÀiÃ̈˜}Ê>««Àœ>V…Ê̅>ÌÊVˆÀVՓÛi˜ÌÃÊ̅iʈ˜Û>ÈÛi˜iÃÃʜvÊ>ÊLivœÀi‡“i˜‡ ̈œ˜i`ʓi̅œ`ÃʈÃÊÌ>«i‡ÃÌÀˆ««ˆ˜}ʜvÊ̅iÊΈ˜°Ê-iÛiÀ>Ê«ˆiViÃʜvÊÃ̈VŽÞÊÌ>«iÊ>ÀiÊ«>Vi`Ê Vœ˜ÃiVṎÛiÞʜ˜Ê>ÊViÀÌ>ˆ˜Ê>Ài>ʜvÊ̅iÊΈ˜]ÊÀi“œÛi`Ê>˜`ÊVœiVÌi`°Ê iÃÊvÀœ“Ê̅iÊ ˆÛˆ˜}ʏ>ÞiÀÃʜvÊ̅iÊi«ˆ`iÀ“ˆÃÊ>Àiʈ܏>Ìi`Ê܈̅ʫÀœ}ÀiÃÈÛiÊÌ>«i‡ÃÌÀˆ««ˆ˜}°Ê7œ˜}ÊiÌÊ >°Ê Q™]Ê £äRÊ `iÃVÀˆLiÊ Ì…iÊ >««ˆV>̈œ˜Ê œvÊ Ì…ˆÃÊ “i̅œ`Ê vœÀÊ ,
Ê ˆÃœ>̈œ˜Ê >˜`Ê `œÜ˜‡ ÃÌÀi>“Ê>««ˆV>̈œ˜Ã° ˆ˜>Þ]ʈÌÊŜՏ`ÊLiʓi˜Ìˆœ˜i`Ê̅>ÌÊΈ˜ÊLˆœ«ÃˆiÃÊV>˜ÊLiÊVՏÌÕÀi`ÊiÝÊۈۜÊvœÀÊ>Ê ˆ“ˆÌi`Ê̈“i°Ê˜Ê̅ˆÃÊÀi}>À`Ê̅iʅ>˜`ˆ˜}ʜvÊ̅iÊ̈ÃÃÕiʈÃÊȓˆ>ÀÊ̜Ê̅iʅ>˜`ˆ˜}ʜvÊ ÃŽˆ˜Ê“œ`iÃ]Ê܅ˆV…ʈÃÊ`iÃVÀˆLi`ʈ˜Ê̅iÊvœœÜˆ˜}Ê«>À>}À>«…°



/LAF(OLTKÚTTERAND$IRK0ETERSOHN

3KINMODELS >ÀÛiÃ̈˜}Ê >˜`Ê Ã̜À>}iÊ œvÊ ÃŽˆ˜Ê “œ`iÃÊ vœÀÊ ,
Ê «Ài«>À>̈œ˜Ê ˆÃÊ ÛiÀÞÊ Vœ“vœÀÌ>LiÊ vÀœ“Ê>˜ÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê«œˆ˜ÌʜvÊۈiÜÊLiV>ÕÃiÊ̅iÃiÊ̈ÃÃÕiÊ«ˆiViÃÊ>ÀiʜvÊÃՈÌ>LiÊÈâiÊ vœÀÊ`ˆÀiVÌÊŜVŽ‡vÀii∘}]ÊiÛi˜Ê̅œÕ}…Êܓï“iÃ]Ê`i«i˜`ˆ˜}ʜ˜Ê̅iʎˆ˜`ʜvʓœ`i]Ê vœ`ˆ˜}Ê LivœÀiÊ vÀii∘}Ê “>ÞÊ LiÊ ˜iViÃÃ>ÀÞ°Ê ˜Ê }i˜iÀ>]Ê Ì…iÊ …>˜`ˆ˜}Ê œvÊ ÃŽˆ˜Ê “œ`iÃÊ ˆÃÊÀ>̅iÀÊÀiˆ>Li]ÊLÕÌÊ̅iÞÊÌi˜`Ê̜ÊÀi>VÌÊ̜ʓiV…>˜ˆV>ÊÃÌÀiÃÃÊ>˜`Ê̅iÀivœÀiÊŜՏ`Ê LiÊ ÌÀ>˜Ã«œÀÌi`Ê >˜`Ê …>˜`i`Ê }i˜ÌÞ°Ê ˜Ê >``ˆÌˆœ˜]Ê >ÃÊ ÜˆÌ…Ê “œ˜œ>ÞiÀÊ ViÊ VՏÌÕÀiÃ]Ê >ÌÌi˜Ìˆœ˜Ê ŜՏ`Ê LiÊ «>ˆ`Ê ÌœÊ Žii«ˆ˜}Ê Ì…iÊ Ìˆ“iÊ LiÌÜii˜Ê Ì>Žˆ˜}Ê Ì…iÊ “œ`iÃÊ œÕÌÊ œvÊ Ì…iÊ ˆ˜VÕL>̜ÀÊ >˜`Ê vÀii∘}Ê Ì…i“Ê ŜÀÌ]Ê Ãˆ˜ViÊ Ì…iÊ i˜ÛˆÀœ˜“i˜Ì>Ê V…>˜}iÊ ˆ˜`ÕViÃÊ ÀiiÛ>˜ÌÊ >`>«Ì>̈œ˜ÃÊ ˆ˜Ê ̅iÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «ÀœvˆiÊ œvÊ Ì…iÊ “œ`iÃ°Ê œÜiÛiÀ]Ê vœÀÊ >Ê ÌÀ>ˆ˜i`Ê«iÀܘʈÌʈÃÊiÛi˜Ê«œÃÈLiÊ̜ÊVÕÌÊ̅iʓœ`iÃʈ˜ÌœÊ…>ÛiÃ]ÊÕȘ}ʜ˜iʅ>vÊvœÀÊ ,
Ê «Ài«>À>̈œ˜Ê >˜`Ê Ì…iÊ œÌ…iÀÊ …>vÊ vœÀÊ …ˆÃ̜œ}ÞÊ œÀÊ «ÀœÌiˆ˜Ê ˆÃœ>̈œ˜Ê Q££R°Ê /…iÊ ÌÞ«ˆV>Ê ̜Ì>Ê ,
Êވi`ÊvÀœ“Êi«ˆ`iÀ“ˆÃʓœ`iÃ]Ê i°}°Ê ̅œÃiÊ Vœ““iÀVˆ>ÞÊ >Û>ˆ>LiÊ vÀœ“Ê-Žˆ˜ ̅ˆV]ʈÃÊ>LœÕÌÊÓäqÎäÊμ}ɓœ`i]ÊvՏÊ̅ˆVŽ˜iÃÃʓœ`iÃ]Êi°}°ÊvÀœ“Ê*…i˜ˆœ˜Ê œÀÊ >Ì/iŽ]Ê i>`Ê ÌœÊ {äqÈäÊ μ}ɓœ`i°Ê ˜Ê œÕÀÊ iÝ«iÀˆi˜Vi]Ê Ì…iÊ ,
Ê ˆÃœ>Ìi`Ê vÀœ“Ê vՏÊ ̅ˆVŽ˜iÃÃÊ “œ`iÃÊ `iÀˆÛiÃÊ >LœÕÌÊ >Ê Ì…ˆÀ`Ê œvÊ Ì…iÊ `iÀ“>Ê iµÕˆÛ>i˜ÌÊ >˜`Ê ÀœÕ}…ÞÊ Ìܜ‡Ì…ˆÀ`ÃʜvÊ̅iÊi«ˆ`iÀ“>ÊVœ“«>À̓i˜Ì°Ê
ʓ>ÃÈÛiÊ`iVÀi>Ãiʈ˜Ê̅iÊ,
Êވi`ʈÃÊ ÌÞ«ˆV>ÞÊ>Ê}œœ`ʈ˜`ˆV>̜ÀʜvÊ>ʅˆ}…Ê`i}ÀiiʜvÊ`>“>}iʈ˜Ê̅iʓœ`i]ʓœÃÌÊ«ÀœL>LÞÊ V>ÕÃi`ÊLÞÊ̅iÊÃiiVÌi`ÊÌÀi>̓i˜Ì°

3PLITTINGOFDERMISANDEPIDERMIS -«ˆÌ̈˜}Ê œvÊ `iÀ“ˆÃÊ >˜`Ê i«ˆ`iÀ“ˆÃÊ «ÀœÛˆ`iÃÊ Ì…iÊ œ««œÀÌ՘ˆÌÞÊ ÌœÊ >˜>ÞâiÊ i«ˆ`iÀ“>Ê ,
Ê vÀœ“Ê vՏÊ ̅ˆVŽ˜iÃÃÊ Lˆœ«ÃˆiÃÊ œÀÊ ÃŽˆ˜Ê “œ`iÃ°Ê -i«>À>̈˜}Ê ÃŽˆ˜Ê ˆ˜ÌœÊ i«ˆ`iÀ“ˆÃÊ >˜`Ê`iÀ“ˆÃÊLivœÀiʈ܏>̈˜}Ê,
ÊÃ̈ÊÀi“>ˆ˜ÃÊ>ÊV…>i˜}i]ÊȘViÊ}i˜iÀ>Ê«ÀœÌœVœÃÊ ˆ˜VÕ`iÊ>Ê«Àœœ˜}i`ʈ˜VÕL>̈œ˜ÊÃÌi«Ê܈̅Ê̅iÊ돈Ì̈˜}ÊÀi>}i˜Ì°Ê/…ˆÃʈ˜VÕL>̈œ˜ÊÃÌi«Ê V>˜Ê>vviVÌÊ̅iÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiʜvÊ̅iÊ̈ÃÃÕi]ʏi>`ˆ˜}Ê̜Ê>˜Ê>``ˆÌˆœ˜>ÊLˆ>Ãʈ˜Ê ̅iÊvœœÜˆ˜}Ê>˜>ÞÈÃʜvÊ̅iÊ,
° ˆvviÀi˜Ìʓi̅œ`ÃÊvœÀÊi«ˆ`iÀ“ˆÃ‡`iÀ“ˆÃÊ돈Ì̈˜}Ê>ÀiÊ`iÃVÀˆLi`ʈ˜Ê̅iʏˆÌiÀ>ÌÕÀi]Ê Vœ“«ÀˆÃˆ˜}Ê >“œ˜}ÃÌÊ œÌ…iÀÃÊ i˜âޓ>̈VÊ `ˆ}iÃ̈œ˜Ê >˜`Ê V…i“ˆV>Ê Ãi«>À>̈œ˜°Ê
Ê Vœ“‡ «>ÀˆÃœ˜ÊœvÊ̅iÃiʓi̅œ`Ãʈ˜ÊÌiÀ“ÃʜvÊ,
ʵÕ>ˆÌÞÊ>vÌiÀÊ돈Ì̈˜}ʜvÊΈ˜ÊLˆœ«ÃˆiÃʈÃÊ `iÃVÀˆLi`ÊLÞÊ/ÀœÃÌÊiÌÊ>°ÊQ£ÓRÊ܅œÊÀiVœ““i˜`Ê̅iÊÕÃiʜvÊ>““œ˜ˆÕ“Ê̅ˆœVÞ>˜>ÌiÊvœÀÊ ÃÕLÃiµÕi˜ÌÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÃÌÕ`ˆiðʘʫÀˆ˜Vˆ«i]Ê̅iʓi̅œ`ÃÊÕÃi`ÊvœÀÊΈ˜ÊLˆœ«ÃˆiÃÊ V>˜Ê >ÃœÊ LiÊ >««ˆi`Ê ÌœÊ vՏÊ ̅ˆVŽ˜iÃÃÊ ÃŽˆ˜Ê iµÕˆÛ>i˜ÌÃ]Ê ÜˆÌ…Ê Ì…iÊ “i̅œ`Ê >˜`Ê iÝ>VÌÊ «ÀœÌœVœÊ ÀiµÕˆÀˆ˜}Ê œ«Ìˆ“ˆâ>̈œ˜Ê `i«i˜`ˆ˜}Ê œ˜Ê ̅iÊ ÌÞ«iÊ œvÊ “œ`i°Ê œÜiÛiÀ]Ê Ãˆ˜ViÊ Ì…iÊ `iÀ“>‡i«ˆ`iÀ“>Ê Vœ˜˜iV̈œ˜Ê ˆÃÊ ˜œÀ“>ÞÊ Ãœ“i܅>ÌÊ Üi>ŽiÀÊ ˆ˜Ê ÀiVœ˜Ã̈ÌÕÌi`Ê ÃŽˆ˜]Ê̅iÃiÊ«ÀœÌœVœÃÊ>Ài]ʈ˜Ê}i˜iÀ>]ʓœÀiÊ}i˜ÌiÊLiV>ÕÃiʜvÊ̅iˆÀÊŜÀÌiÀʈ˜VÕL>̈œ˜Ê ̈“iÃ]ÊÜÊ̅>ÌÊ̅iÊiÝ«iVÌi`ÊÃÌÀiÃÃʜ˜Ê̅iʓœ`iÃÊV>˜ÊLiÊ>ÃÃՓi`Ê̜ÊLiʏœÜiÀÊ̅>˜Ê ˆ˜ÊΈ˜ÊLˆœ«Ãˆið



3KINANDSKINMODELS

7…i˜Ê ܜÀŽˆ˜}Ê ÜˆÌ…Ê vՏÊ ̅ˆVŽ˜iÃÃÊ ÃŽˆ˜Ê “œ`iÃÊ L>Ãi`Ê œ˜Ê >Ê ÃÌ>Lˆˆâi`Ê “>ÌÀˆÝÊ Q£Î]Ê £{RÊ ˆ˜VÕL>̈œ˜Ê ÜˆÌ…Ê >Ê ÃœṎœ˜Ê œvÊ £äÊ “Ê /
Ê vœÀÊ ÓäÊ “ˆ˜ÕÌiÃÊ >ÌÊ ÎÇc Ê ˆÃÊ >Ài>`ÞÊ ÃÕvvˆVˆi˜ÌÊ ÌœÊ Ãi«>À>ÌiÊ Ì…iÊ i«ˆ`iÀ“ˆÃÊ iµÕˆÛ>i˜ÌÊ vÀœ“Ê ̅iÊ `iÀ“>Ê “>ÌÀˆÝÊ œvÊ Ì…iʓœ`i]Ê>˜`Ê̅iÊ돈Ì̈˜}ÊV>˜ÊLiʈ“«ÀœÛi`ÊLÞÊÕȘ}Êä°xʓ}ÉʓÊ̅iÀ“œÞ>ÃiÊQ£xR°Ê iÛiÀ̅iiÃÃ]Ê>ÊœvÊ̅iÃiÊÌÀi>̓i˜ÌÃʅ>ÛiÊ>˜Êˆ“«>VÌʜ˜Ê̅iÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÊ >˜`Ê«ÀiV>Ṏœ˜ÊŜՏ`ÊLiÊÌ>Ži˜Ê܅i˜Êˆ˜ÌiÀ«Àï˜}ÊÀiÃՏÌÃÊvÀœ“Ê,
Ê«Ài«>À>̈œ˜ÃÊ Ì…ÕÃʈ܏>Ìi`°Ê
“œ˜}ʜ̅iÀÃ]Ê>ʘiÜÊ>˜`Ê«Àœ“ˆÃˆ˜}Ê>ÌiÀ˜>̈ÛiÊ̜Ê̅iÊ>LœÛiʓi˜Ìˆœ˜i`ʓi̅‡ œ`ÃʈÃʏ>ÃiÀʓˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜ÊQ£È]Ê£ÇRÊ܅ˆV…ÊœvviÀÃÊ̅iʜ««œÀÌ՘ˆÌÞÊ̜ʈ܏>ÌiÊ`ivˆ˜i`Ê }ÀœÕ«ÃʜvÊViÃʜÀÊiÛi˜ÊȘ}iÊViÃÊvÀœ“Ê>Ê̈ÃÃÕi°Ê-ˆ˜ViÊ̈ÃÃÕiÊÃiV̈œ˜ÃÊ>ÀiÊ>Ê«ÀiÀiµÕˆ‡ ÈÌiÊvœÀÊ>««Þˆ˜}Ê̅ˆÃÊÌiV…˜œœ}Þ]Ê̅iÊV…>i˜}iʜvÊ̅ˆÃÊ«ÀœVi`ÕÀiʈÃÊ̅iÊ«Ài«>À>̈œ˜Ê œvÊÃiV̈œ˜ÃÊ՘`iÀÊVœ˜`ˆÌˆœ˜ÃÊ̅>ÌÊÀi`ÕViÊ,
Ê`i}À>`>̈œ˜Ê>ÃÊv>ÀÊ>ÃÊ«œÃÈLi°

0REPARATIONOFTOTAL2.!FROMSKIN /…iÊ«ÀiÀiµÕˆÃˆÌiÊvœÀÊ>ÊÃÕVViÃÃvՏÊ,
Ê«Ài«>À>̈œ˜ÊˆÃÊ̅iÊVœ˜Ãˆ`iÀ>̈œ˜ÊœvÊÃÌ>˜`>À`ÃÊ ˆ˜Ê,
ʅ>˜`ˆ˜}]Ê>ÃÊ`iÃVÀˆLi`ʈ˜ÊV>ÃÈV>Ê«ÀœÌœVœÊLœœŽÃÊÃÕV…Ê>ÃÊœiVՏ>ÀÊ œ˜‡ ˆ˜}°Ê
Ê>LœÀ>̜ÀÞÊ>˜Õ>ÊQ£nRÊ>˜`Ê ÕÀÀi˜ÌÊ*ÀœÌœVœÃʈ˜ÊœiVՏ>ÀÊ ˆœœ}ÞÊQ£™R°Ê /…iÊ Vœ˜Ì>“ˆ˜>̈œ˜Ê œvÊ Ã>“«iÃÊ ÜˆÌ…Ê , >ÃiÃÊ ˆÃÊ Ã̈Ê ̅iÊ “>œÀÊ ÃœÕÀViÊ œvÊ v>ˆÕÀiÊ ˆ˜Ê ,
Ê«Ài«>À>̈œ˜ÃÊ>˜`ÊV>˜ÊLiÊi>ȏÞÊ>ۜˆ`i`ÊLÞÊ>ÊÜi‡ÌÀ>ˆ˜i`Ê«iÀܘÊ>˜`Ê«Àœ«iÀÊ «Ài«>À>̈œ˜Êœvʏ>Lʓ>ÌiÀˆ>° /…iÊ VÀÕVˆ>Ê ÃÌi«Ê ˆ˜Ê ,
Ê «Ài«>À>̈œ˜Ê vÀœ“Ê Έ˜Ê ˆÃÊ ÃœÕLˆˆâ>̈œ˜]Ê Ãˆ˜ViÊ ÃŽˆ˜Ê ˆÃÊ >Ê À>̅iÀÊ ÀœLÕÃÌÊ ÌˆÃÃÕi]Ê Ü…ˆV…Ê “i>˜ÃÊ Ì…>ÌÊ …ˆ}…Ê “iV…>˜ˆV>Ê vœÀViÃÊ “ÕÃÌÊ LiÊ >««ˆi`Ê vœÀʈÌÃʅœ“œ}i˜ˆâ>̈œ˜°ÊœÀÊ>ÊÓ>iÀÊ>“œÕ˜ÌʜvÊÃ>“«iÃÊ̅ˆÃÊV>˜ÊLiÊ>VVœ“«ˆÃ…i`Ê ÜˆÌ…]Êi°}°Ê>˜Ê1ÌÀ>̅ÕÀ>Ý°Ê
ÃÊܜ˜Ê>ÃÊ̅iʘՓLiÀʜvÊÃ>“«iÃʈ˜VÀi>ÃiÃ]Ê̅iÊ>««ˆV>‡ ̈œ˜ÊœvÊLi>`ʓˆÃ]ʈ˜Ê܅ˆV…ÊÃiÛiÀ>ÊÃ>“«iÃÊV>˜ÊLiʅœ“œ}i˜ˆâi`ÊȓՏÌ>˜iœÕÏÞ]ʈÃÊ ÀiVœ““i˜`i`°Ê
«>ÀÌÊ vÀœ“Ê ̅iÊ ÀiÃÌÀˆV̈œ˜ÃÊ Ài>Ìi`Ê ÌœÊ ÌˆÃÃÕiÊ `ˆÃÀի̈œ˜]Ê >˜ÞÊ œvÊ Ì…iÊ `ˆvviÀi˜ÌÊÃÌ>˜`>À`Ê«ÀœÌœVœÃÊvœÀÊ,
ʈ܏>̈œ˜ÊV>˜ÊLiÊÕÃi`]ʈ°i°Ê«ÀœÌœVœÃÊi“«œÞˆ˜}Ê œÀ}>˜ˆVÊ܏Ûi˜ÌÃÊÃÕV…Ê>ÃÊ̅iÊÌÀ>`ˆÌˆœ˜>Ê}Õ>˜ˆ`ˆÕ“ʈÜ̅ˆœVÞ>˜>ÌiÉ«…i˜œÊ«ÀœÌœVœÊ œÀÊ«ÀœÌœVœÃÊL>Ãi`ʜ˜Ê܏ˆ`Ê«…>ÃiÊ«ÕÀˆvˆV>̈œ˜Êˆ˜Ê­Ã«ˆ˜®ÊVœÕ“˜Ã°Ê
Ì…œÕ}…Ê̅iʅˆ}…Ê Vœ˜Ìi˜ÌÊ œvÊ ˆ«œ«…ˆˆVÊ “œiVՏiÃÊ vÀœ“Ê ̅iÊ ÃŽˆ˜½ÃÊ ˆ«ˆ`Ê L>ÀÀˆiÀÊ >˜`Ê V…>À}i`Ê `iÀ“>Ê “ÕVœ«œÞÃ>VV…>Àˆ`iÃʓˆ}…Ìʈ˜ÌiÀviÀiÊ܈̅Ê,
ʈ܏>̈œ˜Ê̜Ê>ÊViÀÌ>ˆ˜ÊiÝÌi˜Ì]Ê̅iÊ`ˆv‡ viÀi˜Ìʓi̅œ`ÃÊ܈Ê>Ê>ÌÌ>ˆ˜Ê>ÊÀi>ܘ>LiÊވi`ʜvÊ,
]Ê«ÀœÛˆ`i`Ê̅>ÌÊ̅iÊÃ>“«iÊ ÃˆâiÊ ˆÃÊ œvÊ Ì…iÊ “>}˜ˆÌÕ`iÊ œvÊ >Ê £äÊ ““Ê «Õ˜V…Ê Lˆœ«ÃÞ°Ê ÌÊ ˆÃÊ ˜ii`iÃÃÊ ÌœÊ “i˜Ìˆœ˜Ê ̅>ÌÊ «ÀœÌœVœÃʓÕÃÌÊLiʜ«Ìˆ“ˆâi`Ê܅i˜Ê̅iÊÃ>“«iÊÈâiÊ`iVÀi>ÃiÃʜÀÊ̅iÊވi`ʜÀʵÕ>ˆÌÞÊ œvÊ̅iÊ«Ài«>À>̈œ˜ÊˆÃÊ̜ÊLiʈ“«ÀœÛi`° "ÕÀÊÃÌ>˜`>À`Ê«ÀœÌœVœÊvœÀÊ̜Ì>Ê,
Ê«Ài«>À>̈œ˜ÊvÀœ“ÊΈ˜ÊLˆœ«ÃˆiÃÊ>˜`ÊΈ˜Ê “œ`iÃÊ ˆÃÊ L>Ãi`Ê œ˜Ê +Ո>}i˜½ÃÊ , i>ÃÞÊ *ÀœÌœVœÃ°Ê /…iÊ ÌˆÃÃÕiÊ ­Õ«Ê ÌœÊ £xäÊ “}®Ê ˆÃÊ «>Vi`ʈ˜Ê>Ê}Õ>˜ˆ`ˆ˜i‡ˆÃœÌ…ˆœVÞ>˜>ÌiÊVœ˜Ì>ˆ˜ˆ˜}ʏÞÈÃÊLÕvviÀÊ>˜`ʅœ“œ}i˜ˆâi`ÊÜˆÌ…Ê >Ê,iÌÃV…ʈÝiÀʈÊÎä£]ÊÕȘ}Êxʓ“ÊÃÌiiÊLi>`ðÊ-Žˆ˜Ê“œ`iÃÊ>ÀiÊ}ÀœÕ˜`ÊvœÀÊ vˆÛiÊ “ˆ˜ÕÌiÃ]Ê iÝÊ ÛˆÛœÊ ÃŽˆ˜Ê vœÀÊ £äÊ “ˆ˜ÕÌiÃÊ >ÌÊ ÎäÊ â°Ê /…iÊ …œ“œ}i˜>ÌiÊ ˆÃÊ `ˆ}iÃÌi`Ê



/LAF(OLTKÚTTERAND$IRK0ETERSOHN

&IGURE %LECTROPHEROGRAMMSOF2.!PREPARATIONSFROMDIFFERENT@SKINSOURCES! SKINFROMMAMMA REDUCTION " KERATINOCYTES # RECONSTITUTEDEPIDERMIS $ EPIDERMISFROMSPLITTINGOFAFULL THICKNESSMODEL % 0HENIONSFULLTHICKNESSMODEL;= & FULLTHICKNESSMODELACCORDINGTO "LACKETAL;=$EPENDINGONTHESOURCEOF2.! THEPEAKSFOLLOWINGTHE3 AND3 PEAKSSHOWTYPICALDIFFERENCESARROWS 

܈̅ʫÀœÌiˆ˜>ÃiÊ]ÊvÀii`ÊvÀœ“Ê̅iÊ`iLÀˆÃÊ>˜`ÊvÕÀ̅iÀÊ«ÀœViÃÃi`ÊÕȘ}Ê눘ÊVœÕ“˜Ã°Ê œÀ“>Þ]ÊÜiÊ`œÊ˜œÌÊvˆ˜`Ê>˜ÞʵÕ>ˆÌÞʏœÃÃʈ˜ÊœÕÀÊ«Ài«>À>̈œ˜ÃÊ܅i˜ÊܜÀŽˆ˜}ÊÜˆÌ…Ê £ÓÊÃ>“«iÃʈ˜Ê«>À>i° /…iʵÕ>ˆÌÞʜvÊ̅iÊ,
Ê«Ài«>À>̈œ˜ÊVi>ÀÞʈ“«>VÌÃÊ̅iÊÀiÃՏÌÃʜvÊ`œÜ˜ÃÌÀi>“Ê >««ˆV>̈œ˜ÃÊ>˜`ÊŜՏ`Ê̅iÀivœÀiÊLiÊ>ÃÃiÃÃi`°Ê/À>`ˆÌˆœ˜>Þ]Ê̅iʈ˜Ìi}ÀˆÌÞÊ>˜`Êވi`Ê œvÊ>Ê̜Ì>Ê,
ÊÃ>“«iʈÃÊVœ˜ÌÀœi`ÊLÞÊëiVÌÀœ«…œÌœ“iÌÀÞÊ>˜`Ê`i˜>ÌÕÀˆ˜}Ê>}>ÀœÃiÊ }iÊ iiVÌÀœ«…œÀiÃˆÃ°Ê /…iÃiÊ “i̅œ`ÃÊ ÃÕvviÀÊ vÀœ“Ê ̅iÊ …ˆ}…Ê >“œÕ˜ÌÊ œvÊ ÌœÌ>Ê ,
Ê



3KINANDSKINMODELS

˜ii`i`Ê>˜`]ʈ˜Ê̅iʏ>ÌÌiÀÊV>Ãi]ÊvÀœ“Ê̅iÊÀ>̅iÀʏœÜÊÃi˜ÃˆÌˆÛˆÌްʘÊÀiVi˜ÌÊÞi>ÀÃ]Ê̅iÊ µÕ>ˆÌÞÊ>ÃÃiÃÓi˜ÌÊ܈̅Ê̅iʏ>L‡œ˜‡>‡V…ˆ«ÊÌiV…˜œœ}ÞʜvÊ
}ˆi˜Ì½ÃÊ ˆœ>˜>ÞâiÀÊÓ£ääÊ …>ÃÊiۜÛi`ʓœÀiÊ>˜`ʓœÀiÊ>ÃÊ>ÊÃÌ>Ìi‡œv‡Ì…i‡>ÀÌÊÌiV…˜ˆµÕi]Ê>˜`Êȓˆ>ÀÊ`iۈViÃÊvÀœ“Ê œÌ…iÀÊVœ“«>˜ˆiÃ]Êi°}°Ê ˆœÀ>`½ÃÊ Ý«iÀˆœ˜]Ê>ÀiÊ>ÃœÊi“iÀ}ˆ˜}°Ê ëiVˆ>ÞÊ܅i˜Ê,
Ê «Ài«>À>̈œ˜Ê ˆÃÊ >Ê ÀœṎ˜iÊ “i̅œ`Ê ˆ˜Ê ̅iÊ >L]Ê ÃÕV…Ê `iۈViÃÊ >ÀiÊ …ˆ}…ÞÊ ÀiVœ““i˜`i`Ê vœÀʵÕ>ˆÌÞÊVœ˜ÌÀœ]ÊȘViʓ>˜ÞʓœÀiÊ`iÌ>ˆÃÊ>Àiʓ>`iÊۈÈLiÊ܈̅Ê̅ˆÃÊÌiV…˜œœ}Þ°Ê ˆ}ÕÀiÊÎÊŜÜÃÊ̅iÊiiVÌÀœ«…iÀœ}À>““ÃʜvÊ`ˆvviÀi˜ÌÊÃ>“«iÃ]ʈ˜`ˆV>̈˜}ÊÌÞ«ˆV>Ê`ˆv‡ viÀi˜ViÃÊ`i«i˜`ˆ˜}ʜ˜Ê̅iÊ̈ÃÃÕi½ÃʜÀˆ}ˆ˜° ,
Ê«Ài«>À>̈œ˜ÃÊ̅>ÌÊ>Àiʜvʅˆ}…ʵÕ>ˆÌÞÊV>˜ÊLiÊÃ̜Ài`Ê>ÌÊqÓäc ÊiÛi˜ÊvœÀÊÞi>ÀÃ]Ê >˜`Ê܈ÊÃÕÀۈÛiÊÌÀ>˜Ã«œÀÌ>̈œ˜Ê>ÌÊÀœœ“ÊÌi“«iÀ>ÌÕÀiÊ܈̅œÕÌʏœÃÃʜvʵÕ>ˆÌްʜ܇ iÛiÀ]ʏœ˜}ÊÌiÀ“ÊÃ̜À>}iÊ>ÌÊqnäc ʈÃÊÀiVœ““i˜`i`°Ê/…iÊ«Ài«>À>̈œ˜ÊV>˜ÊLiÊÕÃi`ÊvœÀÊ >˜ÞÊ`œÜ˜ÃÌÀi>“Ê>««ˆV>̈œ˜]Êi°}°Ê“,
Êi˜ÀˆV…“i˜Ì]ʏˆ˜i>ÀÊ>“«ˆvˆV>̈œ˜Ê>˜`]ʜvÊ VœÕÀÃi]ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈð


VŽ˜œÜi`}i“i˜Ìà 7iÊ ÜœÕ`Ê ˆŽiÊ ÌœÊ Ì…>˜ŽÊ 7>ÌÀ>Õ`Ê ˜ˆi«Ã‡>Ãܘ}]Ê
˜ŽiÊ œLiÊ >˜`Ê ؘÌiÀÊ -V…“ˆ`Ì]ÊvœÀÊ̅iˆÀÊÌiV…˜ˆV>Ê>ÃÈÃÌ>˜Viʈ˜Ê“>˜ÞʜvÊ̅iÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÃÊ`iÃVÀˆLi`ʈ˜Ê̅ˆÃÊ V…>«ÌiÀ°Ê-œ“iʜvÊ̅iÊܜÀŽÊÜ>ÃÊ`œ˜iÊ>ÃÊ«>ÀÌʜvÊVœ>LœÀ>̈œ˜Ê܈̅ÊVœi>}ÕiÃÊvÀœ“Ê ˆÌi˜Þˆ]Ê>˜`ÊÜiÊ>ÀiÊ}À>ÌivՏÊvœÀʓ>˜ÞÊvÀՈÌvՏÊ`ˆÃVÕÃȜ˜Ã°

2EFERENCES £ÊÊ ÓÊÊ

ÎÊÊ {ÊÊ xÊÊ

ÈÊÊ

ÇÊÊ

/…œ`ÞÊ
]Ê-…ÕÃÌiÀÊ-Ê­£™n™®Ê œ˜ÌÀœÊ>˜`Êv՘V̈œ˜ÊœvÊÃiL>ViœÕÃÊ}>˜`ðÊ*…ÞȜÊ,iÛÊș\Ê ÎnÎq{£È -ÌiÜ>À`Ê  ]Ê œÜ˜ˆ˜}Ê /Ê ­£™™£®Ê …i“ˆÃÌÀÞÊ >˜`Ê v՘V̈œ˜Ê œvÊ “>““>ˆ>˜Ê ÃiL>ViœÕÃÊ ˆ«ˆ`ðʘ\Ê*Ê ˆ>ÃÊ­i`®\Ê
`Û>˜ViÃʈ˜Êˆ«ˆ`Ê,iÃi>ÀV…]Ê6œ°ÊÓ{]Ê-Žˆ˜Êˆ«ˆ`Ã]Ê->˜Ê ˆi}œÊ
V>`i“ˆVÊ*ÀiÃÃ]Ê->˜Ê ˆi}œ]ÊÓÈÎqÎäÓ <œÕLœÕˆÃÊ

]Ê >`ÞÊ
]Ê*…ˆ«œÌÌÊ]Êœ`ӈ̅Ê
]Ê"Àv>˜œÃÊ ]Ê Õ˜ˆvviÊ7 ]Ê,œÃi˜vˆi`Ê ,Ê­Óääx®Ê7…>ÌʈÃÊ̅iÊ«>̅œ}i˜iÈÃʜvÊ>V˜i¶Ê Ý«Ê iÀ“>̜Ê£{\Ê£{ÎqxÓ ˆ˜Ê 9]Ê ˆÃ…iÀÊ Ê ­ÓääÇ®Ê i>˜œVÞÌiÊ Lˆœœ}ÞÊ >˜`Ê ÃŽˆ˜Ê «ˆ}“i˜Ì>̈œ˜°Ê >ÌÕÀiÊ {{x\Ê n{Îqxä -V…ÀŸ`iÀÊ]Ê,iˆV…Ê]Ê>L>ň“>Ê]ʈÕÊ/]Ê,œ“>˜ˆÊ ]ÊiÌâÊ]ÊiÀÃÌ>˜Ê
]ÊiiÊ*]Ê œÃiÀÊ]Ê-V…Ÿ˜Ê*]Ê>ÕÀiÀÊ]Ê-̜ˆÌâ˜iÀÊ*]Ê iˆÃÃiÀÌÊ-]Ê/œŽÕÀ>Ê9]Ê>œÊ,Ê­ÓääÈ®Ê7…œÊ ˆÃÊÀi>Þʈ˜ÊVœ˜ÌÀœÊœvÊΈ˜Êˆ““Õ˜ˆÌÞÊ՘`iÀÊ«…ÞȜœ}ˆV>ÊVˆÀVՓÃÌ>˜ViÃÊqʏޓ«…œVÞÌiÃ]Ê `i˜`ÀˆÌˆVÊViÃʜÀʎiÀ>̈˜œVÞÌiÃ¶Ê Ý«Ê iÀ“>̜Ê£x\ʙ£Îqә iÊ ]ÊÛ>ÀÃÜ˜Ê ]ÊiÀÀˆÊ Ê­£™Ç™®Ê*Àœ`ÕV̈œ˜ÊœvÊ>Ê̈ÃÃÕi‡ˆŽiÊÃÌÀÕVÌÕÀiÊLÞÊVœ˜ÌÀ>V̈œ˜Ê œvÊVœ>}i˜Ê>Ì̈ViÃÊLÞʅՓ>˜ÊvˆLÀœL>ÃÌÃʜvÊ`ˆvviÀi˜ÌÊ«ÀœˆviÀ>̈ÛiÊ«œÌi˜Ìˆ>Êˆ˜ÊۈÌÀœ°Ê*ÀœVÊ >̏Ê
V>`Ê-VˆÊ1-
ÊÇÈ\Ê£ÓÇ{qn 7iÃÃÊ /]Ê >ÎiÌÌiÀÊ
]Ê -V…ÀŸ`iÀÊ ,Ê ­Óää{®Ê ˜Ê ۈÌÀœÊ Έ˜Ê ˆÀÀˆÌ>̈œ˜\Ê v>VÌÃÊ >˜`Ê vÕÌÕÀi°Ê -Ì>ÌiʜvÊ̅iÊ>ÀÌÊÀiۈiÜʜvʓiV…>˜ˆÃ“ÃÊ>˜`ʓœ`iÃ°Ê/œÝˆVœœ}Þʈ˜Ê6ˆÌÀœÊn\ÊÓΣqÓ{Î



/LAF(OLTKÚTTERAND$IRK0ETERSOHN

nÊÊ

œV…LiÀ}Ê]ÊÀˆ}ˆœÊ ]Ê,iV…>ۈÊ]ʘ}LiÀÊ
]Ê ˜ŽÊ Ê­ÓääÇ®Êi˜œ“ˆV‡ ÃV>iÊ>˜>ÞÈÃʜvʫÜÀˆ>̈VÊΈ˜ÊÀiÛi>ÃÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>ÞÊiÝ«ÀiÃÃi`ʈ˜ÃՏˆ˜‡ˆŽiÊ}ÀœÜ̅Êv>V̜À‡ Lˆ˜`ˆ˜}Ê«ÀœÌiˆ˜‡ÇÊ>vÌiÀÊ«…œÌœÌ…iÀ>«Þ°Ê ÀÊÊ iÀ“>̜Ê£xÈ\ÊÓn™qÎää ™ÊÊ 7œ˜}Ê,]Ê/À>˜Ê6]ÊœÀ…i˜˜Ê6]Ê՘}Ê-*]Ê
˜`iÀÃi˜Ê ]ÊÌœÊ ]Ê7iÏiÞÊ>Ìvˆi`Ê]Ê i˜Ãœ˜Ê ,Ê ­Óää{®Ê 1ÃiÊ œvÊ ,/‡* ,Ê >˜`Ê
Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ ÌœÊ V…>À>VÌiÀˆâiÊ ,
Ê ÀiVœÛiÀi`Ê LÞÊ ˜œ˜‡ˆ˜Û>ÈÛiÊ Ì>«iÊ …>ÀÛiÃ̈˜}Ê œvÊ ˜œÀ“>Ê >˜`Ê ˆ˜v>“i`Ê ÃŽˆ˜°Ê Ê ˜ÛiÃÌÊ iÀ“>̜Ê £ÓÎ\Ê £x™qÈÇ £äÊ 7œ˜}Ê ,]Ê /À>˜Ê 6]Ê />Ü>ŽiÀÊ -]Ê i˜Ãœ˜Ê ,Ê ­ÓääÈ®Ê
˜>ÞÈÃÊ œvÊ ,
Ê ÀiVœÛiÀÞÊ >˜`Ê }i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê̅iÊi«ˆ`iÀ“ˆÃÊÕȘ}ʘœ˜‡ˆ˜Û>ÈÛiÊÌ>«iÊÃÌÀˆ««ˆ˜}°ÊÊ iÀ“>̜Ê-VˆÊ{{\Ê n£q™Ó ££ÊÊ 7iÃÃÊ/]Ê>Ì̅ˆiÃÊ7]Ê-V…Àœi`iÀÊ,Ê­ÓääÇ®Ê œ“«>̈LˆˆÌÞÊÌiÃ̈˜}ʈ˜ÊۈÌÀœ\Ê>ÊVœ“«>ÀˆÃœ˜Ê ܈̅ʈ˜Êۈۜʫ>ÌV…ÊÌiÃÌÊ`>Ì>°Ê˜ÌÊÊ œÃ“Ê-VˆÊә\Ê£{Î £ÓÊÊ /ÀœÃÌÊ
]Ê >ÕiÀÊ7]Ê>˜ÃV…ÕÌâiÀÊ ]Ê>ˆ“iÀÊ]Ê “LiÀ}iÀÊ]ʈ˜Ì˜iÀÊ]Ê"˜`iÀÊÊ­ÓääÇ®Ê ,>«ˆ`]Ê …ˆ}…‡µÕ>ˆÌÞÊ >˜`Ê i«ˆ`iÀ“>‡Ã«iVˆvˆVÊ ˆÃœ>̈œ˜Ê œvÊ ,
Ê vÀœ“Ê …Õ“>˜Ê Έ˜°Ê Ý«Ê iÀ“>̜Ê£È\Ê£nxq™ä £ÎÊÊ >VŽÊ
]Ê œÕiâÊ ]Ê*iÀÀˆiÀÊ ]Ê-V…œÌ“>˜˜Ê]Ê …>«ÕˆÃÊ]Ê >“œÕÀÊ"Ê­Óääx®Ê"«Ìˆ“ˆâ>̈œ˜Ê >˜`ÊV…>À>VÌiÀˆâ>̈œ˜ÊœvÊ>˜Êi˜}ˆ˜iiÀi`ʅՓ>˜ÊΈ˜ÊiµÕˆÛ>i˜Ì°Ê/ˆÃÃÕiÊ ˜}Ê££\ÊÇÓÎqÎÎ £{ÊÊ -…>…>Li``ˆ˜Ê ]Ê iÀ̅œ`Ê ]Ê >“œÕÀÊ "]Ê œœ“LiÊ Ê ­£™™ä®Ê …>À>VÌiÀˆâ>̈œ˜Ê œvÊ ÃŽˆ˜Ê ÀiVœ˜ÃÌÀÕVÌi`ʜ˜Ê>ÊV…ˆÌœÃ>˜‡VÀœÃǏˆ˜Ži`ÊVœ>}i˜‡}ÞVœÃ>“ˆ˜œ}ÞV>˜Ê“>ÌÀˆÝ°Ê-Žˆ˜Ê*…>À‡ “>VœÊÎ\Ê£äÇq£{ £xÊÊ 7>âiÀÊ ]Ê i˜>̅>˜Ê ]Ê Ài˜ŽÊ Ê ­£™n™®Ê /…iÀ“œÞÈ˜Ê ÌÀi>̓i˜Ì\Ê >Ê ˜iÜÊ “i̅œ`Ê vœÀÊ `iÀ“œ‡i«ˆ`iÀ“>ÊÃi«>À>̈œ˜°ÊʘÛiÃÌÊ iÀ“>̜Ê™Ó\ÊÇnqn£ Ê£ÈÊÊ iVŽiÀÊ ]Ê,œiÃV…Ê
]Ê>v˜iÀÊ ]Ê-̜âÊ7]Ê Õ}>ÃÊ]Ê>˜`̅>iÀÊ]Ê6œ}ÌÊ/Ê­Óää{®Ê ˆÃ‡ VÀˆ“ˆ˜>̈œ˜Êœvʓi>˜œVÞ̈VÊÌՓœÀÃÊLÞÊV
Ê>ÀÀ>ÞʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜ÊœvÊ̈ÃÃÕiÃÊ«Ài«>Ài`ÊLÞÊ >ÃiÀÊ«ÀiÃÃÕÀiÊV>Ì>«ÕÌˆ˜}°ÊʘÛiÃÌÊ iÀ“>̜Ê£ÓÓ\ÊÎÈ£qn £ÇÊÊ >˜˜iÞÊ ]Ê >`ÜiÊ,]Ê*œˆ˜ÃÊ
]Ê >À`ÜiÊ ]Ê"«>i˜ˆŽÊ-,]Ê >ۈ`ܘÊÊ­ÓääÈ®Ê œÛiÊ>««Àœ>V…iÃÊvœÀÊ՘`iÀÃÌ>˜`ˆ˜}Ê̅iʓiV…>˜ˆÃ“ÃʜvÊܜ՘`ÊÀi«>ˆÀ°ÊʘÛiÃ̈}Ê iÀ‡ “>̜Ê-ޓ«Ê*ÀœVÊ££\Ê£ÎÓq™ £nÊÊ ->“LÀœœŽÊ ]Ê ÀˆÌÃV…Ê ]Ê >˜ˆ>̈ÃÊ /Ê ­i`Ã®Ê ­£™n™®Ê œiVՏ>ÀÊ œ˜ˆ˜}°Ê
Ê >LœÀ>̜ÀÞÊ >˜Õ>°Ê œ`Ê-«Àˆ˜}Ê>ÀLœÀÊ>LœÀ>̜ÀÞÊ*ÀiÃÃ]Ê œ`Ê-«Àˆ˜}Ê>ÀLœÀ £™ÊÊ
ÕÃÕLiÊ]Ê Ài˜ÌÊ,]ʈ˜}Ã̜˜Ê, ]ÊœœÀiÊ ]Ê-iˆ`“>˜Ê]Ê-ÌÀՅÊ]Ê-“ˆÌ…Ê
Ê­i`Ã®Ê ­ÓääÇ®Ê ÕÀÀi˜ÌÊ*ÀœÌœVœÃʈ˜ÊœiVՏ>ÀÊ ˆœœ}Þ°Êœ…˜Ê7ˆiÞÊEÊ-œ˜Ê ÓäÊÊ iÜiÃÊ,]Ê,>ÕÃÊ]Ê iÀ˜`Ê
]Ê<œiÀÊ ]Ê->Ì̏iÀÊ
]ÊÀ>vÊ,Ê­ÓääÇ®Ê >Ã̈˜ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê ˆ˜Ê>ʘi܏ÞÊ`iÛiœ«i`ÊvՏ‡Ì…ˆVŽ˜iÃÃÊΈ˜ÊiµÕˆÛ>i˜Ì°Ê-Žˆ˜Ê*…>À“>VœÊ*…ÞȜÊÓä\Ênxq™x



3AMPLEPREPARATION

!DIPOSETISSUE .ATHALIE6IGUERIE )NSERM 5 ,ABORATOIREDE2ECHERCHESSURLES/BÏSITÏS )NSTITUTDE-ÏDECINE-OLÏCULAIRE DE2ANGUEIL 4OULOUSE &RANCE5NIVERSITÏ0AUL3ABATIER )NSTITUT,OUIS"UGNARD)&2 4OULOUSE &RANCE#ENTRE(OSPITALIER5NIVERSITAIREDE4OULOUSE 4OULOUSE &RANCE

!BSTRACT iëˆÌiʈ˜…iÀi˜ÌÊ`ˆvvˆVՏ̈iÃ]Ê̅iÊÕÃiʜvÊÌiV…˜œœ}ˆiÃʈ˜Ê"“ˆVÊÃÕV…Ê>ÃÊ
ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃ]Ê̅>ÌÊ>œÜÊ >Ê Vœ“«>ÀˆÃœ˜Ê œvÊ }œL>Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê V…>˜}iÃÊ ˆ˜Ê ̅œÕÃ>˜`ÃÊ œvÊ }i˜iÃÊ LiÌÜii˜Ê `ˆvviÀi˜ÌÊ Vœ˜`ˆÌˆœ˜Ã]Ê >««i>ÀÃÊ̜ÊLiÊ>ÊÕÃivՏÊ̜œÊ̜ÊÃÌÕ`ÞÊ̅iʈ˜vÕi˜ViʜvʘÕÌÀˆÌˆœ˜Ê>˜`Ê}i˜i‡i˜ÛˆÀœ˜“i˜Ìʈ˜ÌiÀ>V̈œ˜ÃÊ ˆ˜ÊVœ“«iÝÊ«>̅œœ}ˆiÃÊÃÕV…Ê>ÃʜLiÈÌÞ]Ê>˜`Ê̅ÕÃÊ̜Ê>`Û>˜ViÊÀiÃi>ÀV…° /…iÊ«ÕÀ«œÃiʜvÊ̅iÊ«ÀiÃi˜ÌÊÀiۈiÜʈÃÊ̜ʫÀœÛˆ`iÊܓiÊ>`ۈViÊvœÀÊv>ÌÊëiVˆ“i˜ÊVœiV̈œ˜Ê>˜`Ê ,
Ê«Ài«>À>̈œ˜Êˆ˜ÊۈiÜʜvÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}Ê>˜>ÞÈðÊ"ÕÀÊ`>Ì>ʈ˜`ˆV>ÌiÊ̅>ÌÊ̅iÊÕÃiʜvÊ ,
‡ÃÌ>Lˆˆâ>̈œ˜ÊÀi>}i˜ÌÃʈÃʘœÌʘiViÃÃ>ÀÞ°Ê܏>Ìi`ʜÀÊVՏÌÕÀi`ÊViÃÊŜՏ`ÊLiÊÃ̜Ài`ÊvÀœâi˜Êˆ˜Ê ÞÈÃÊLÕvviÀ°Ê܏>Ìi`Ê>`ˆ«œÃiÊViÃʜÀÊ«ˆiViÃʜvÊ>`ˆ«œÃiÊ̈ÃÃÕiʓÕÃÌÊLiÊŜVŽ‡vÀœâi˜Êˆ˜ÊˆµÕˆ`ʘˆÌÀœ‡ }i˜ÊLivœÀiÊÃ̜À>}i°Ê/œÌ>Ê,
ÊiÝÌÀ>V̈œ˜ÊV>˜Ê̅i˜ÊLiÊ«iÀvœÀ“i`ÊÕȘ}ʜ«Ìˆ“ˆâi`Ê̈ÃÃÕiʏˆ«ˆ`Ê,
Ê iÝÌÀ>V̈œ˜ÊÃÞÃÌi“ðÊœÀÊVˆ˜ˆV>Ê«ÀœiVÌÃ]Êv>ÌÊLˆœ«ÃˆiÃʜvÊä°xÊ}Ê>ÀiÊÀiVœ““i˜`i`°Ê/œÌ>Ê,
ÊŜՏ`Ê LiÊiÝÌÀ>VÌi`ÊÕȘ}Ê>ʓœ`ˆvˆi`Ê̈ÃÃÕiʏˆ«ˆ`ÊiÝÌÀ>V̈œ˜ÊŽˆÌ°Êˆ˜>Þ]ÊܓiÊÃiiVÌi`ÊiÝ>“«iÃÊ܈ÊŜÜÊ …œÜÊ «ÀiۈœÕÃÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìœ“ˆVÊ >««Àœ>V…iÃÊ ÌœÊ …Õ“>˜Ê >`ˆ«œÃiÊ ÌˆÃÃÕiÊ Lˆœ«ÃˆiÃÊ …>ÛiÊ Vœ˜ÌÀˆLÕÌi`Ê ÌœÊ >`Û>˜Vˆ˜}ʎ˜œÜi`}iʈ˜Ê̅iÊvˆi`ʜvʜLiÈÌÞ]Ê>ÃʓÕV…Ê>ÌÊ̅iÊViÕ>ÀÊ>ÃÊ>ÌÊ̅iÊ̈ÃÃÕiʏiÛi°Ê

)NTRODUCTION /…iʈ`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜ÊœvÊ«…ÞȜœ}ˆV>Ê>˜`ÊLˆœœ}ˆV>Êv>V̜ÀÃÊ̅>ÌÊ՘`iÀˆiÊ̅iʓiÌ>LœˆVÊ `ˆÃÌÕÀL>˜ViÃʜLÃiÀÛi`ʈ˜ÊœLiÈÌÞʈÃÊ>ʎiÞÊÃÌi«Ê̜ʫÀœÛˆ`ˆ˜}ÊLiÌÌiÀÊ̅iÀ>«iṎVʜÕ̇ Vœ“iðÊ/…iÊ`iÛiœ«“i˜ÌʜvʜLiÈÌÞʈÃÊ>˜Êœ˜}œˆ˜}Ê«ÀœViÃÃÊiÝÌi˜`ˆ˜}ʜÛiÀÊÞi>ÀÃÊ̅>ÌÊ ÀiÃՏÌÃÊvÀœ“ʈ˜>««Àœ«Àˆ>ÌiÊ>`>«Ì>̈œ˜ÊœvÊi˜iÀ}ÞÊL>>˜ViÊVœ˜ÌÀœÊ̜ÊiˆÌ…iÀÊ>Ê«Àˆ“>ÀˆÞÊ ˆ˜VÀi>Ãi`Êi˜iÀ}Þʈ˜Ì>ŽiʜÀÊÀi`ÕVi`Êi˜iÀ}ÞÊiÝ«i˜`ˆÌÕÀi°Ê/…ˆÃʏi>`ÃÊ̜Ê>˜Ê>VVՓՏ>‡ ̈œ˜ÊœvÊÃÕÀ«ÕÃÊi˜iÀ}Þʈ˜Ê̅iÊvœÀ“ÊœvÊÌÀˆ}ÞViÀˆ`iʈ˜Ê>`ˆ«œÃiÊ̈ÃÃÕi°Ê
ÌÊ«ÀiÃi˜Ì]Ê̅ˆÃÊ ÌˆÃÃÕiʈÃʘœÊœ˜}iÀÊVœ˜Ãˆ`iÀi`Ê>Ê«>ÃÈÛiÊi˜iÀ}Þʎii«iÀÊLÕÌÊÀ>̅iÀÊ>ÊVÀˆÌˆV>ÊVœ“«œ‡ ˜i˜Ìʈ˜Ê̅iÊÀi}Տ>̈œ˜ÊœvÊi˜iÀ}ÞÊL>>˜Vi]Ê`ÕiÊ̜ʈÌÃʈ˜Ìi˜ÃiʓiÌ>LœˆVÊ>V̈ۈÌÞÊ>˜`ʈÌÃÊ >LˆˆÌÞÊ̜ʫÀœ`ÕViÊÛ>ÀˆœÕÃʓœiVՏiÃÊV>i`Ê>`ˆ«œŽˆ˜iðʘÊ̅iÊVœ“«iÝÊ«ˆVÌÕÀiʜvÊ̅iÊ «>̅œ«…ÞȜœ}ÞʜvʜLiÈÌÞ]Ê>`ˆ«œÃiÊ̈ÃÃÕiÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}Ê>ÃÊÜiÊ>Ãʜ̅iÀÊ -ICROARRAYSIN)NFLAMMATION EDITEDBY!NDREAS"OSIOAND"ERNHARD'ERSTMAYER ©"IRKHÊUSER6ERLAG"ASEL3WITZERLAND



.ATHALIE6IGUERIE

&IGURE #ARTOONOFASECTIONOFADIPOSETISSUEFROMOBESESUBJECTS &ATTISSUEISCOMPOSEDOFSEVERALCELLTYPESMATUREADIPOCYTESANDVARIOUSOTHERSMALLCELLS SUCHASPREADIPOCYTES PROGENITORCELLS ENDOTHELIALCELLS ANDMACROPHAGES USUALLYREFERRED TOASTHEhSTROMAVASCULARFRACTIONv

"“ˆVÊ>««Àœ>V…iÃÊ­«ÀœÌiœ“ˆVÃ]ʓiÌ>Lœœ“ˆVîʓ>ÞÊVœ˜ÌÀˆLÕÌiÊ̜ÊÀiÛi>ˆ˜}Ê̅iÊÀœiÊ œvÊܓiÊÈ}˜>ÃÊ>˜`ÊVœÕ`Ê̅i˜Ê«ÀœÛˆ`iÊ>ÊLiÌÌiÀÊ՘`iÀÃÌ>˜`ˆ˜}ʜvÊ̅iʓiV…>˜ˆÃ“ÃʜvÊ i˜iÀ}Þʅœ“iœÃÌ>ÈðÊœÀʈ˜ÊۈۜÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÃÌÕ`ˆiÃʈ˜Ê…Õ“>˜Ã]ʎiÞÊ«iÀˆ«…iÀ>Ê ̈ÃÃÕiÃÊ­“>ˆ˜ÞÊ>`ˆ«œÃiÊ̈ÃÃÕiÃ]ÊÎiiÌ>Ê“ÕÃVi]Ê>˜`Ê̜Ê>ʏiÃÃiÀÊiÝÌi˜Ìʅi>ÀÌÊ>˜`ʏˆÛiÀ®Ê >ÀiÊ >VViÃÈLiÊ LÞÊ Lˆœ«ÃÞÊ `ÕÀˆ˜}Ê Vˆ˜ˆV>Ê ˆ˜ÛiÃ̈}>̈œ˜Ê «ÀœÌœVœÃ°Ê œÜiÛiÀ]Ê `iëˆÌiÊ œÕÌÃÌ>˜`ˆ˜}ÊViÊÈâiÊ܅i˜ÊVœ“«>Ài`Ê̜ʜ̅iÀÊViÃ]Ê̅iÊ«ÀiÃi˜Viʜvʏ>À}iÊ>“œÕ˜ÌÃÊ œvʈ˜ÌÀ>ViÕ>ÀÊÌÀˆ}ÞViÀˆ`iÃÊ܈̅ˆ˜Ê>`ˆ«œVÞÌiÃʓ>ŽiÃÊ̅iÊ>“œÕ˜ÌʜvÊ,
Ê>Û>ˆ>LiÊ vÀœ“Ê>`ˆ«œÃiÊ̈ÃÃÕiÊÛiÀÞʏœÜÊ­ˆ}°Ê£®°Ê
ÌiÀ˜>̈ÛiÞ]Ê«Àˆ“>ÀÞÊVՏÌÕÀiÃʜvÊ«Ài>`ˆ«œ‡ VÞÌiÃÊ ˆÃœ>Ìi`Ê vÀœ“Ê ̅iÊ ÃÌÀœ“>Ê Û>ÃVՏ>ÀÊ vÀ>V̈œ˜Ê ­-6®Ê œÀÊ iÃÌ>LˆÃ…i`Ê >`ˆ«œÃiÊ ViÊ ˆ˜iÃÊV>˜ÊÃiÀÛiÊ>Ãʈ˜ÊۈÌÀœÊ“œ`iÃ° /…iÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìœ“ˆVÊÃÌÀ>Ìi}ÞʈÃʘœÜÊ̅iʓœÃÌÊ Üˆ`iÞÊ ÕÃi`Ê"“ˆVÊ ÃÌÀ>Ìi}Þʈ˜Ê ̅iÊ vˆi`Ê œvÊ œLiÈÌÞÊ ÀiÃi>ÀV…]Ê `ÕiÊ ÌœÊ ˆÌÃÊ V>«>VˆÌÞÊ ÌœÊ Ãˆ“ՏÌ>˜iœÕÏÞÊ µÕ>˜ÌˆvÞÊ Ì…iÊ i˜ÌˆÀiÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÊ«œ«Õ>̈œ˜Êˆ˜Ê>ÊȘ}iÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÊQ£R°Ê/…iÊÀiVi˜ÌʓՏ̈Vi˜ÌÀˆVÊ ÕÀœ«i>˜Ê



!DIPOSETISSUE

ÃÌÕ`ÞÊœ*
 Ê­œiVՏ>ÀÊi˜œÌÞ«ˆ˜}Ê̜Ê
VViiÀ>ÌiÊi˜œ“ˆVÊ «ˆ`i“ˆœœ}Þ®Ê>ˆ“ÃÊ ÌœÊÌ>VŽiÊ`ˆ>LiÌiÃÊ>˜`ÊÛ>ÃVՏ>ÀÊ`ˆÃi>ÃiÃÊ̅ÀœÕ}…Ê̅iÊ`iÛiœ«“i˜ÌÊ>˜`Ê>««ˆV>̈œ˜ÊœvÊ >ÊÀ>˜}iʜvÊ"“ˆVÊÌiV…˜œœ}ÞÊ«>ÌvœÀ“Ã]Ê̜ÊV>ÀÀÞʜÕÌʺ“œiVՏ>ÀÊ«…i˜œÌÞ«ˆ˜}»Êœ˜Ê>Ê “i`ˆÕ“Ê̜Êi«ˆ`i“ˆœœ}ˆV>ÊÃV>iÊ­ÜÜÜ°“œ«>}i°œÀ}®°Ê˜Ê̅ˆÃÊ«Àœ}À>“ÊœÕÀÊVœ˜ÌÀˆLՇ ̈œ˜ÊˆÃÊ̜Ê`iÛiœ«ÊÀœLÕÃÌ]ʜ«Ìˆ“ˆÃi`Ê«ÀœÌœVœÃÊvœÀÊÃ>“«iÊVœiV̈œ˜]Ê«Ài«>À>̈œ˜Ê>˜`Ê Ã̜À>}iÊvœÀÊ,
ÊLˆœL>˜Ži`ÊÃ>“«iÃʜvÊv>ÌÊLˆœ«ÃˆiðÊ/…iÃiÊ,
ÃÊŜՏ`ÊLiÊÃՈÌ>LiÊ vœÀÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìœ“ˆVÃÊ>««ˆV>̈œ˜Ã]ʘœÌ>LÞÊ̅iʓi>ÃÕÀi“i˜ÌʜvÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê­,/‡ µ* ,]Ê
ʓˆVÀœ>ÀÀ>Þîʈ˜Ê>À}i‡ÃV>iÊi«ˆ`i“ˆœœ}ˆV>ÊÃÌÕ`ˆið /…iÊ«ÕÀ«œÃiʜvÊ̅iÊ«ÀiÃi˜ÌÊ«>«iÀʈÃÊ̜ÊÀiۈiÜÊÀiVi˜Ìʜ«Ìˆ“ˆâ>̈œ˜Êˆ˜Ê>`ˆ«œÃiÊ̈Ç ÃÕiÊÃ>“«ˆ˜}Ê>˜`Ê̜Ì>Ê,
ÊiÝÌÀ>V̈œ˜ÊvœÀÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÃ°Ê ÌÊ܈Ê>ÃœÊi“«…>ÈâiʅœÜÊ̅iÊ>««ˆV>̈œ˜ÊœvÊ
ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÌiV…˜ˆµÕiʜ˜Ê…Õ“>˜Ê >`ˆ«œÃiÊ̈ÃÃÕiʅ>ÃÊÀivˆ˜i`ʜÕÀÊ՘`iÀÃÌ>˜`ˆ˜}ʜvÊVÕÀÀi˜ÌÞʎ˜œÜ˜Ê“œiVՏiÃÊ>ÃÊÜiÊ >Ãʈ`i˜Ìˆvˆi`ʘœÛiÊ>`ˆ«œŽˆ˜iÃÊ܅ˆV…Ê>Àiʈ˜ÛœÛi`ʈ˜Êi˜iÀ}Þʅœ“iœÃÌ>ÈÃÊ>˜`Ê>ÃœÊˆ˜Ê œÌ…iÀÊ՘Ž˜œÜ˜Ê«>̅Ü>Þð

3PECIMENCOLLECTION "˜ViÊ VՏÌÕÀi`Ê ViÃÊ œÀÊ >`ˆ«œÃiÊ ÌˆÃÃÕiÊ ˆÃÊ …>ÀÛiÃÌi`]Ê ˆÌÃÊ ,
Ê LiVœ“iÃÊ iÝÌÀi“iÞÊ Õ˜ÃÌ>Li°Ê/…iÊ«ÀœViÃȘ}ʜvÊ>`ˆ«œÃiÊÃ>“«iÃʅ>ÃÊ̅ÕÃÊLii˜Êœ«Ìˆ“ˆâi`Ê܈̅ÊÀiëiVÌÊ ÌœÊ̅iÊ̜Ì>Ê,
ʵÕ>ˆÌÞÊ>˜`Êވi`°

#ELLCULTURE

ՏÌÕÀiÊ “i`ˆÕ“Ê ˆÃÊ Ài“œÛi`Ê >˜`Ê VՏÌÕÀi`Ê ViÃÊ >ÀiÊ Àˆ˜Ãi`Ê ÜˆÌ…Ê ÃÌiÀˆiÊ «…œÃ«…>ÌiÊ LÕvviÀÊ Ã>ˆ˜iÊ ­* -®Ê >ÌÊ Àœœ“Ê Ìi“«iÀ>ÌÕÀi]Ê `ˆÃÀÕ«Ìi`Ê ˆ˜Ê …ˆ}…‡Ã>ÌÊ ÞÈÃÊ LÕvviÀÊ Ì…i˜Ê ˆ““i`ˆ>ÌiÞÊÃ̜Ài`Ê>ÌÊqnäc Ê«ÀˆœÀÊ̜Ì>Ê,
Ê«Ài«>À>̈œ˜°Ê

)SOLATEDCELLS

œ>}i˜>ÃiÊ`ˆ}iÃ̈œ˜ÊœvÊ>`ˆ«œÃiÊ̈ÃÃÕiÊÀiÃՏÌÃʈ˜Ê̅iÊÃi«>À>̈œ˜Êœvʓ>ÌÕÀiÊ>`ˆ«œÃiÊ ViÃÊvÀœ“Ê̅iÊÃÌÀœ“>ÊÛ>ÃVՏ>ÀÊvÀ>V̈œ˜Ê­-6®Ê̅>ÌÊVœ˜Ì>ˆ˜ÃÊ«Ài>`ˆ«œVÞÌiÃ]ʓ>VÀœ‡ «…>}iÃ]Ê i˜`œÌ…iˆ>Ê ViÃÊ >˜`Ê œÌ…iÀÊ ViÊ ÌÞ«iÃÊ ­ˆ}°Ê £®°Ê /…iÊ ÌˆÃÃÕiÊ ˆÃÊ `ˆ}iÃÌi`Ê ÕȘ}Ê ä°xʓ}ɓÊ Vœ>}i˜>ÃiÊ ˆ˜Ê ÀiLÃÊ ,ˆ˜}iÀÊ LˆV>ÀLœ˜>ÌiÊ LÕvviÀÊ Vœ˜Ì>ˆ˜ˆ˜}Ê Î°x¯Ê ­ÜÉÛ®Ê LœÛˆ˜iÊÃiÀՓÊ>LՓˆ˜Ê>ÌÊÎÇc Ê՘`iÀÊ}i˜ÌiÊ>}ˆÌ>̈œ˜°Ê
vÌiÀÊvˆÌiÀˆ˜}Ê̅ÀœÕ}…Ê>Ê£xäq ÓääÊμ“ʘޏœ˜Ê“iÅÊ̅iʈ˜vÀ>˜>Ì>˜ÌʈÃÊÃi«>À>Ìi`ÊvÀœ“Ê̅iÊvœ>̈˜}ʓ>ÌÕÀiÊ>`ˆ«œVÞÌiÃ]Ê Ü…ˆV…Ê>ÀiÊÜ>Åi`ÊÌ܈ViÊ܈̅ÊÃÌiÀˆiÊ* -ÊLivœÀiÊÃ̜À>}iÊ>ÌÊqnäc °Ê/…iʈ˜vÀ>˜>Ì>˜ÌÊ Vœ˜Ì>ˆ˜ˆ˜}Ê̅iʘœ˜Êv>ÌÌÞÊViÃʈÃÊVi˜ÌÀˆvÕ}i`Ê>ÌÊnääÊ}ÊvœÀÊ£äʓˆ˜ÕÌiÃÊ>ÌÊ{c ]ÊÜ>Åi`Ê Ì܈ViÊ܈̅ÊÃÌiÀˆiÊ* -Ê>˜`ÊVÀÕÅi`ʈ˜ÊÞÈÃÊLÕvviÀÊLivœÀiÊÃ̜À>}iÊ>ÌÊqnäc °Ê,i}>À`‡ ˆ˜}Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÃ]Ê>ÌÌi˜Ìˆœ˜Ê“ÕÃÌÊLiÊ«>ˆ`Ê̜Ê̅iÊ`ˆ}iÃ̈œ˜Ê



.ATHALIE6IGUERIE

ÃÌi«ÊȘViʈÌʅ>ÃÊLii˜ÊÀi«œÀÌi`Ê̅>ÌÊ«Àœœ˜}i`Ê>`ˆ«œÃiÊ̈ÃÃÕiÊVœ>}i˜>ÃiÊ`ˆ}iÃ̈œ˜Ê “>Þʈ˜`ÕViʓ>œÀÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>ÊV…>˜}iÃÊ>˜`]ʈ˜Ê«>À̈VՏ>À]ʈ˜`ÕViʈ˜v>““>̜ÀÞÊ “i`ˆ>̜ÀÃÊQÓR°Ê1ÃÕ>ÞÊÎäq{xʓˆ˜Ê>ÀiÊÃÕvvˆVˆi˜ÌÊvœÀÊvՏÊ̈ÃÃÕiÊ`ˆ}iÃ̈œ˜°

3URGICALSAMPLESANDNEEDLEBIOPSIES -ÕÀ}ˆV>ÊÃ>“«iÃÊ­>L`œ“ˆ˜>Ê`iÀ“œˆ«iV̜“ˆiÃ]ÊۈÃViÀ>Êv>Ì®Ê>ÀiÊ`ˆÃÃiVÌi`ÊvÀœ“ÊÛiÇ ÃiÃÊ>˜`Ê«œÃÈLÞÊΈ˜°Ê/œÊ…>ÀÛiÃÌÊÃÕLVÕÌ>˜iœÕÃÊ>`ˆ«œÃiÊ̈ÃÃÕi]Ê>ʓˆ˜ˆÊˆ«œÃÕV̈œ˜Ê ܈̅Ê>Ê£Óʘii`iÊ>˜`Êi«>vˆÝÁÊÃÞÀˆ˜}iÊ­ °Ê À>՘®Ê>vÌiÀÊ̈ÃÃÕiʈ˜vˆÌÀ>̈œ˜Êœvʏˆ`œ‡ V>ˆ˜iÊ£¯ÊˆÃÊ>ÊÃ>viÊ>˜`Ê«>ˆ˜iÃÃʓi̅œ`°Ê/…ˆÃʈÃÊÕÃÕ>ÞÊ«iÀvœÀ“i`ʈ˜Ê̅iÊ>L`œ“ˆ˜>Ê Ài}ˆœ˜Ê ­£äÊ V“Ê >ÌiÀ>ÞÊ vÀœ“Ê ՓLˆˆVÕî°Ê /…ˆÃÊ ÌiV…˜ˆµÕiÊ …>ÃÊ Lii˜Ê ܈`iÞÊ ÕÃi`Ê ˆ˜Ê Û>ÀˆœÕÃÊ Vˆ˜ˆV>Ê «ÀœÌœVœÃÊ vœÀÊ …>ÀÛiÃ̈˜}Ê …Õ˜`Ài`ÃÊ œvÊ ÃÕLVÕÌ>˜iœÕÃÊ >`ˆ«œÃiÊ ÌˆÃÃÕiÊ Lˆœ«ÃˆiðÊ1ÃÕ>ÊÀiVœÛiÀÞʈÃÊ>LœÕÌÊä°xÊ̜ʣÊ}Ê`i«i˜`ˆ˜}ʜ˜Ê̅iÊ«…ÞÈVˆ>˜½ÃÊiÝ«iÀ̈ÃiÊ >˜`Ê̅iÊv>Ìʓ>ÃÃʜvÊ̅iÊÃÕLiVÌ°Ê/…iÊ>`ˆ«œÃiÊ̈ÃÃÕiʈÃÊÀˆ˜Ãi`Ê܈̅ÊÃÌiÀˆiÊÃ>ˆ˜iÊ܏Շ ̈œ˜Ê>ÌÊÀœœ“ÊÌi“«iÀ>ÌÕÀi]Ê̅i˜ÊVœ>}Տ>Ìi`ÊLœœ`ÊVœÌÃÊ>ÀiÊ`ˆÃV>À`i`Ê܈̅Ê>ÊÃÌiÀˆiÊ Ã«>ÌՏ>ʜÀÊ>ʘii`iÊ>ÃʵՈVŽÞÊ>ÃÊ«œÃÈLi°Ê/…iÊ̈ÃÃÕiʈÃÊ̅i˜ÊvÀœâi˜Êˆ˜ÊˆµÕˆ`ʘˆÌÀœ}i˜Ê LivœÀiÊ Ã̜À>}iÊ >ÌÊ qnäc °Ê vÊ “œÀiÊ ÌˆÃÃÕiÊ ˆÃÊ ÀiµÕˆÀi`]Ê >Ê ÃiVœ˜`Ê Lˆœ«ÃÞÊ “>ÞÊ LiÊ «iÀ‡ vœÀ“i`Ê܅ˆV…ÊŜՏ`ÊLiʅ>˜`i`Ê>˜`ÊÃ̜Ài`ʈ˜Ê>ÊÃi«>À>ÌiÊÌÕLi°

3AMPLESTORAGE -iÛiÀ>ÊVœ““iÀVˆ>Ê,
‡ÃÌ>Lˆˆâ>̈œ˜ÊÀi>}i˜ÌÃÊ܈̅ʫÀœÌiV̈ÛiÊivviVÌÊ>ÀiÊ>Û>ˆ>LiÊ ˆ˜ÊœÀ`iÀÊ̜ʫÀiÛi˜ÌÊ,
Ê`i}À>`>̈œ˜Ê>˜`Ê̜ʈ“«ÀœÛiÊ̅iʵÕ>ˆÌÞʜvʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ}i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê`>Ì>°ÊœÜiÛiÀ]ʜÕÀÊiÝ«iÀˆi˜Viʈ˜`ˆV>ÌiÃÊ̅>ÌÊvœÀʏœ˜}ÊÌiÀ“ÊÃ̜À>}iÊÃÕV…Ê «ÀiÃiÀÛ>̈ÛiÃʓ>Þʈ˜`ÕViÊëœÀ>`ˆVÊ}i˜œ“ˆVÊ
ÊVœ˜Ì>“ˆ˜>̈œ˜°Ê œ˜ÃiµÕi˜ÌÞ]ʘœÊ ̈ÃÃÕiÊ«ÀiÃiÀÛ>̈ÛiʈÃÊÕÃi`Ê«ÀˆœÀÊ̜ÊÃ̜À>}iÊ՘̈Ê,
Ê«Ài«>À>̈œ˜]Ê>˜`ÊÃ>“«iÃÊ>ÀiÊ Ì…ÕÃÊ«ÀœViÃÃi`Ê>ÃÊÃ܈v̏ÞÊ>ÃÊ«œÃÈLi°Ê˜ÊÃÕV…ÊVœ˜`ˆÌˆœ˜ÃÊȓˆ>ÀÊ̜Ì>Ê,
ʵÕ>˜ÌˆÌÞÊ ­μ}®Ê>˜`ʵÕ>ˆÌÞÊ>ÀiʜLÌ>ˆ˜i`Ê>ÃÊvœÀÊvÀiÅÊ>`ˆ«œÃiÊ̈ÃÃÕiÊÃ>“«iðʘÊ̅iÊVœ˜ÌiÝÌʜvÊ Ì…iÊœ*>}iÊ«Àœ}À>“]ÊÜiÊ>ÀiÊVÕÀÀi˜ÌÞʈ˜ÛiÃ̈}>̈˜}Ê܅i̅iÀʏœ˜}ÊÌiÀ“ÊÃ̜À>}iʜvÊ v>ÌÊÃ>“«iÃʈÃÊvi>ÈLiÊ>˜`ʅ>ÃʘœÊ˜i}>̈Ûiʈ“«>VÌʜ˜Ê,
ʈ˜Ìi}ÀˆÌÞ°Ê ÀˆivÞ]Ê̈ÃÃÕiÃÊ Ü…ˆV…Ê…>ÛiÊLii˜ÊvÀœâi˜Êˆ˜ÊˆµÕˆ`ʘˆÌÀœ}i˜Ê­ÜˆÌ…ÊœÀÊ܈̅œÕÌÊÕÃiʜvÊ,
Ê«ÀiÃiÀÛ>‡ ̈ÛiîÊV>˜ÊLiÊÃ̜Ài`Ê>ÌÊqnäc ÊÕ«Ê̜Ê̅ÀiiÊÞi>ÀÃÊ܈̅œÕÌÊ>vviV̈˜}Ê̜Ì>Ê,
Êވi`ʜÀÊ µÕ>ˆÌÞ°Ê->“«iÃÊ>Ài>`ÞʏÞÃi`ʈ˜ÊV…>œÌÀœ«ˆVÊLÕvviÀʅ>ÛiÊLii˜ÊÃ̜Ài`ÊÕ«Ê̜ÊvœÕÀÊÞi>ÀÃÊ ÜˆÌ…œÕÌÊ>˜ÞÊÈ}˜ÊœvÊ,
Ê`i}À>`>̈œ˜°

4OTAL2.!EXTRACTION >˜ÞÊÌiV…˜œœ}ˆiÃÊ>˜`ÊVœ““iÀVˆ>ÊŽˆÌÃÊ>ÀiÊ>Û>ˆ>LiÊvœÀÊ̅iÊ«ÕÀˆvˆV>̈œ˜Êœvʓ,
Ê œÀÊ̜Ì>Ê,
ÊvÀœ“ÊViÃÊ>˜`Ê>`ˆ«œÃiÊ̈ÃÃÕiðÊ,i}>À`ˆ˜}Ê«Àˆ“>ÀÞÊVՏÌÕÀi`ÊViÃ]ʈ܏>‡



!DIPOSETISSUE

̈œ˜ÊœvÊ̜Ì>Ê,
ÊÕȘ}ÊÃÌ>˜`>À`Ê,
ʈ܏>̈œ˜Ê“i̅œ`ÃÊÀiÃՏÌÃʈ˜Ê>˜Ê>ÛiÀ>}iÊވi`Ê œvÊ n°ÓÊ´ÊÓ°{Ê μ}Ê ­Óq£ÎÊ μ}®Ê ̜Ì>Ê ,
Ê vÀœ“Ê ÓxÊ×Ê£ä{Ê ViÃ°Ê œÜiÛiÀ]Ê ˜œ˜iÊ œvÊ Ì…iÃiÊ ÃÌ>˜`>À`Ê,
ʈ܏>̈œ˜Ê“i̅œ`ÃÊܜÀŽÃÊÜiÊœ˜ÊÌÀˆ}ÞViÀˆ`i‡i˜ÀˆV…i`ÊÃ>“«iÃÊ>˜`Ê Ì…iÊވi`ÃʜLÌ>ˆ˜i`Ê>ÀiÊÌÞ«ˆV>Þʐ£ä¯ÊœvÊ̅iÊiÃ̈“>Ìi`Ê,
ÊVœ˜Ìi˜ÌÊ­£q£äÊμ}Ê̜Ì>Ê ,
É}ʜvÊ̈ÃÃÕiÊÛðÊÈäÊμ}Ê̜Ì>Ê,
É}ʜvÊ̈ÃÃÕi®°Ê7…i˜ÊVœ“«>Ài`Ê̜Ê>Ê Ã Ê}À>‡ `ˆi˜ÌÊ œÀÊ «…i˜œ‡V…œÀœvœÀ“Ê “i̅œ`Ã]Ê Ì…iÊ ÕÃiÊ œvÊ Ã«ˆ˜‡VœÕ“˜Ê «ÕÀˆvˆV>̈œ˜Ê ÃÞÃÌi“ÃÊ Ãˆ}˜ˆvˆV>˜ÌÞÊŜÀÌi˜ÃÊ«Ài«>À>̈œ˜Ê̈“i°Ê ˆÛiÊ Ãˆ˜}i‡ÃÌi«Ê “i̅œ`ÃÊ vœÀÊ ÌœÌ>Ê ,
Ê iÝÌÀ>V̈œ˜]Ê ˆ°i°]Ê ,ˆLœ*ÕÀiÊ ­
“Lˆœ˜®]Ê ,
Ê -/
/‡ÈäÒÊ ­/i‡/iÃÌÊ ˜V°®]Ê ÕViœ-«ˆ˜Ê ,
Ê Ê ­>V…iÀiÞ >}i®]Ê , i>ÃÞÊ ˆ˜ˆ]Ê>˜`Ê, i>ÃÞʈ«ˆ`Ê/ˆÃÃÕiʈÌÃÊ­+
 ®ÊÜiÀiÊiÛ>Õ>Ìi`ʜ˜Ê…Õ“>˜Ê>`ˆ«œÃiÊ ÌˆÃÃÕiÊÃ>“«iðÊ
“œ˜}Ê̅iÊvˆÛiÊiÝÌÀ>V̈œ˜Ê“i̅œ`ÃÊÌiÃÌi`]Ê̅ÀiiÊވi`i`ÊÛiÀÞÊviÜʜÀÊ «>À̏ÞÊ`i}À>`i`ÊÃ>“«iÃÊ>˜`Ê̅iÊ+
 ʓi̅œ`Êވi`i`ÊÃÕvvˆVˆi˜ÌÞÊ}œœ`ʵÕ>‡ ˆÌÞÊ ÌœÌ>Ê ,
]Ê Ü…ˆV…Ê >««i>Ài`Ê ÌœÊ LiÊ vÀiiÊ œvÊ Vœ˜Ì>“ˆ˜>̈œ˜Ê ÜˆÌ…Ê }i˜œ“ˆVÊ
°Ê iëˆÌiÊ̅iÊÀiVi˜ÌʜVVÕÀÀi˜ViʜvʘœÛiÊŽˆÌÃÊ`i`ˆV>Ìi`Ê̜Êv>ÌÌÞÊ>˜ˆ“>Ê̈ÃÃÕiÃ]ÊivvœÀÌÃÊ …>ÛiÊ Lii˜Ê “>`iÊ ˆ˜‡…œÕÃiÊ ÌœÊ œ«Ìˆ“ˆâiÊ ÌœÌ>Ê ,
Ê iÝÌÀ>V̈œ˜Ê vÀœ“Ê >`ˆ«œÃiÊ ÌˆÃÃÕiÊ Ã>“«iÃʜvÊä°£q£Ê}ʈ˜ÊœÀ`iÀÊ̜ʫÀiÛi˜ÌÊ̅iʏœÃÃʜvÊ«ÀiVˆœÕÃÊÃ>“«iÃÊvÀœ“Ê«>̈i˜ÌÃ°Ê Þʈ“«ÀœÛˆ˜}Ê̅iÊ,
ÊÀiVœÛiÀÞÊvÀœ“ÊÃ>“«iÃÊÀˆV…ʈ˜Êv>ÌʈÌÊLiVœ“iÃÊ«œÃÈLiÊ̜ʏˆ“ˆÌÊ Ì…iÊLˆœ«ÃÞÊÃ>“«iÊÀiµÕˆÀi`]Ê̅iÀiLÞÊv>VˆˆÌ>̈˜}Ê>VViÃÃÊ̜Ê>`ˆ«œÃiÊ̈ÃÃÕiÊvœÀÊvÕÌÕÀiÊ >À}i‡ÃV>iÊi«ˆ`i“ˆœœ}ˆV>ÊÃÌÕ`ˆiðÊ
˜Êœ«Ìˆ“ˆâi`Ê«ÀœÌœVœÊÜ>ÃÊ`iÛiœ«i`ÊvœÀÊ̅iÊ̜Ì>Ê,
Ê«Ài«>À>̈œ˜°Ê/…iÊ«ÀiÇ i˜ÌÊ̜Ì>Ê,
ÊiÝÌÀ>V̈œ˜Ê«ÀœÌœVœÊÕÃiÃʓœ`ˆvˆi`Ê«…i˜œÉ}Õ>˜ˆ`ˆ˜iÊL>Ãi`ʓi̅œ`Ã]Ê ÃˆˆV>‡}iÊ “i“LÀ>˜iÊ «ÕÀˆvˆV>̈œ˜Ê >˜`Ê “ˆVÀœÃ«ˆ˜Ê ÌiV…˜œœ}Þ°Ê /…ˆÃÊ «Àœ`ÕViÃÊ ÌœÌ>Ê ,
Ê܅ˆV…ÊVœ˜Ì>ˆ˜ÃʓiÃÃi˜}iÀ]ÊÌÀ>˜ÃviÀ]Ê>˜`ÊÀˆLœÃœ“>Ê,
ÊvÀiiʜvÊ̅iÊÀˆLœÃœ“>Ê x-Ê vœÀ“Ê >˜`Ê }i˜œ“ˆVÊ
°Ê Àœâi˜Ê Ã>“«iÃÊ Vœ˜Ì>ˆ˜ˆ˜}Ê ÞÈÃÊ LÕvviÀÊ ­ˆ°i°Ê VՏÌÕÀi`Ê ViÃ®Ê >ÀiÊ Ì…>Üi`Ê œ˜Ê ˆVi°Ê Àœâi˜Ê VÀÕ`iÊ >`ˆ«œÃiÊ ÌˆÃÃÕiÊ Ã>“«iÃÊ >ÀiÊ ˆ““i`ˆ>ÌiÞÊ VÀÕÅi`Ê ˆ˜Ê «…i˜œ‡Vœ˜Ì>ˆ˜ˆ˜}Ê `i˜>ÌÕÀˆ˜}Ê ÃœṎœ˜Ê ÕȘ}Ê >Ê *œÞÌÀœ˜Ê …œ“œ}i˜ˆâiÀÊ Õ˜ÌˆÊ̅iÊÃ>“«iʈÃÊ՘ˆvœÀ“Þʅœ“œ}i˜iœÕðÊ
ÊÓä¯Ê܏Ṏœ˜ÊœvÊV…œÀœvœÀ“Ê­ÛœÉۜ®Ê ˆÃÊ̅i˜Ê>``i`Ê՘`iÀÊ>ÊÛi˜Ìˆ>Ìi`ʅœœ`Ê>˜`Ê̅iÊÃ>“«iʈÃÊۈ}œÀœÕÏÞÊۜÀÌiÝi`°Ê
vÌiÀÊ Vi˜ÌÀˆvÕ}>̈œ˜Ê̅iÊÕ««iÀÊ>µÕiœÕÃÊ«…>ÃiʈÃʓˆÝi`Ê܈̅ÊÇä¯Êi̅>˜œÊ>˜`ÊÌÀ>˜ÃviÀÀi`Ê œ˜ÌœÊ̅iʓˆVÀœÃ«ˆ˜ÊVœÕ“˜°Ê
vÌiÀÊ̅iÊÜ>ň˜}ÊÃÌi«ÃÊ̜Ì>Ê,
ʈÃÊiÕÌi`ÊÕȘ}ÊÜ>À“Ê ­xxc ®Ê, >ÃiÊvÀiiÊÜ>ÌiÀ° /…iʜ«Ìˆ“>ÊµÕ>˜ÌˆÌÞʜvÊ>`ˆ«œÃiÊ̈ÃÃÕiÊvœÀÊ̜Ì>Ê,
Ê«Ài«>À>̈œ˜ÊˆÃÊ>LœÕÌÊä°x}Ê ­/>L°Ê£®°Ê/…ˆÃÊVœÀÀi뜘`ÃÊ̜Ê>ʓi>˜Ê̜Ì>Ê,
Êވi`ʜvÊ{ΰ™ÎÊ´Ê£x°ÈÈÊμ}Ê«iÀÊ}ʜvÊ ÌˆÃÃÕi]Ê>˜`Ê«Àœ`ÕViÃÊi˜œÕ}…Ê̜Ì>Ê,
ÊvœÀÊLœÌ…Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÃÊ>˜`Ê,/‡ µ* ,° /…iÊ µÕ>ˆÌÞÊ œvÊ “,
Ê ˆÃÊ >Ê “>œÀÊ Vœ˜ViÀ˜Ê LiV>ÕÃiÊ œvÊ ˆÌÃÊ iÝÌÀi“iÊ ˆ˜ÃÌ>LˆˆÌÞÊ ÜˆÌ…Ê Vœ˜Ì>“ˆ˜>̈˜}Ê , >ÃiÃ°Ê /…ˆÃÊ ˆÃÊ «>À̈VՏ>ÀÞÊ ˆ“«œÀÌ>˜ÌÊ Ü…i˜Ê ̅iÊ }œ>Ê ˆÃÊ ÌœÊ >˜>ÞâiÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê µÕ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÞ]Ê iëiVˆ>ÞÊ ˆ˜Ê Vˆ˜ˆV>Ê `ˆ>}˜œÃ̈VÃ°Ê œ˜Ûi˜‡ ̈œ˜>Ê“i̅œ`ÃÊ̜Ê>ÃÃiÃÃÊ̜Ì>Ê,
Êވi`Ê>˜`ʵÕ>ˆÌÞÊ­ÓÈäÉÓnäʘ“ÊÀ>̈œ]Êi̅ˆ`ˆÕ“Ê LÀœ“ˆ`iÊ ÃÌ>ˆ˜i`Ê >}>ÀœÃiÊ }i]Ê Ã«iVÌÀœ«…œÌœ“iÌiÀÊ µÕ>˜ÌˆÌ>̈œ˜®Ê >ÀiÊ “>ÌiÀˆ>‡Ê >˜`Ê Ìˆ“i‡Vœ˜ÃՓˆ˜}Ê>˜`Êi݅ˆLˆÌÊÀ>̅iÀʏœÜÊÃi˜ÃˆÌˆÛˆÌÞ°Ê/…iÀivœÀi]Ê>ʘii`Êi݈ÃÌÃÊvœÀÊi>Ãއ ̜‡ÕÃiÊ>ÃÃ>ÞÊ̜œÃÊvœÀÊÃi˜ÃˆÌˆÛiʵÕ>˜ÌˆÌ>̈œ˜ÊœvÊ,
ÊÀiµÕˆÀˆ˜}ÊÓ>ÊÃ>“«iÊۜÕ“iÃÊ



.ATHALIE6IGUERIE

4ABLE !VERAGETOTAL2.!YIELDFROMFATBIOPSIESWITHDIFFERENTWEIGHT 4OTAL2.!WASEXTRACTEDUSINGAMODIFIEDPHENOLCHLOROFORMBASEDPREPARATIONANDSILICA GELMICROSPINPURIFICATION$ATAAREEXPRESSEDASMEAN›3$ .UMBEROFSAMPLES

7EIGHTOFFAT BIOPSIESG

4OTAL2.!μG

-IN MAXAMOUNTS μG





›

n





›

n





›

n





›

n





›

n

­ÊÎÊ쏮ÊvœÀÊ>˜>ÞÈðÊ/…iÊ >˜œ`Àœ«ÁÊ/iV…˜œœ}ˆiÃÊëiVÌÀœ«…œÌœ“iÌiÀʈÃÊL>Ãi`ʜ˜Ê Ã>“«iÊÀiÌi˜Ìˆœ˜ÊÌiV…˜œœ}ÞÊVœÕ«i`Ê̜Ê>ÊvՏ‡Ã«iVÌÀՓÊ16É6ˆÃÊëiVÌÀœ«…œÌœ“iÌiÀÊ ÌœÊ >ÃÃiÃÃÊ ˜ÕViˆVÊ >Vˆ`Ê Vœ˜Vi˜ÌÀ>̈œ˜Ê ÕȘ}Ê £Ê μ°Ê /…iÊ >LˆˆÌÞÊ ÌœÊ «iÀvœÀ“Ê >LœÀ>̜ÀÞÊ œ«iÀ>̈œ˜Ãʜ˜Ê>ÊÓ>ÊÃV>iÊÕȘ}ʓˆ˜ˆ>ÌÕÀˆâi`Ê­>L‡œ˜‡>‡V…ˆ«®Ê`iۈViÃʈÃÊ>ÃœÊÛiÀÞÊ >««i>ˆ˜}°Ê/…ˆÃÊÌiV…˜œœ}ÞÊṎˆâiÃÊ>ʘiÌܜÀŽÊœvÊV…>˜˜iÃÊ>˜`ÊÜiÃÊ̅>ÌÊ>ÀiÊiÌV…i`Ê œ˜Ê}>ÃÃʜÀÊ«œÞ“iÀÊV…ˆ«ÃÊ̜ÊLՈ`ʓˆ˜ˆ‡>LðÊ/…ˆÃÊÃÞÃÌi“Êi˜>LiÃÊ, >Ãi‡vÀiiÊÃ>“«iÊ …>˜`ˆ˜}]ÊiiVÌÀœ«…œÀiÈÃ]ÊÃÌ>ˆ˜ˆ˜}Ê>˜`Ê`iÌiV̈œ˜Êœ˜ÊȘ}iʈ˜Ìi}À>Ìi`ÊÃÞÃÌi“ðÊiÃÃÊ Ì…>˜ÊÓÊμÊˆÃʘiViÃÃ>ÀÞÊvœÀÊ,
ʵÕ>˜ÌˆÌ>̈œ˜Ê>˜`ʵÕ>ˆÌÞÊV…iVŽ°Ê/…iÊ`iÌiV̈œ˜Êˆ“ˆÌÊ œvÊ̅ˆÃÊV…ˆ«‡L>Ãi`Ê>ÃÃ>ÞʈÃÊ>««ÀœÝˆ“>ÌiÞÊ£ää‡vœ`ʏœÜiÀÊ̅>˜Ê̅>ÌʜvÊVœ˜Ûi˜Ìˆœ˜>Ê >}>ÀœÃiÊ }iÊ iiVÌÀœ«…œÀiÃˆÃ°Ê -“>Ê ۜÕ“iÃÊ Ài`ÕViÊ Ì…iÊ Ìˆ“iÊ Ì>Ži˜Ê ÌœÊ >˜>ÞÃiÊ >˜`Ê µÕ>˜ÌˆvÞÊ,
]Ê̅iʓ>ˆ˜Ê>`Û>˜Ì>}iÊLiˆ˜}ʏœÜÊÃ>“«iÊVœ˜ÃՓ«Ìˆœ˜]Ê܅ˆV…ʈÃÊLi˜ivˆ‡ Vˆ>ÊiëiVˆ>ÞÊ܅i˜ÊÃÌÕ`ވ˜}Êv>ÌʓˆVÀœLˆœ«ÃÞÊÃ>“«iðʈVÀœv>LÀˆV>Ìi`ÊV…ˆ«‡L>Ãi`Ê iiVÌÀœ«…œÀiÈÃʈÃÊ̅iÀivœÀiÊÕÃivՏÊ>ÃÊ>˜Êˆ˜ˆÌˆ>ÊµÕ>ˆÌއVœ˜ÌÀœÊ“i̅œ`ÊvœÀÊ>˜ÞÊ,
‡ Ài>Ìi`Ê`œÜ˜ÃÌÀi>“Ê>««ˆV>̈œ˜°

!PPLICATIONSTOADIPOSETISSUEGENEPROFILING /…iʏœÜ‡}À>`iʈ˜v>““>̈œ˜Ê̅>ÌÊV…>À>VÌiÀˆâiÃʜLiÈÌÞÊ>˜`ÊÌÞ«iÊÓÊ`ˆ>LiÌiÃʈÃÊ>Ã܇ Vˆ>Ìi`Ê܈̅Ê>`ˆ«œÃiÊ̈ÃÃÕiʓ>VÀœ«…>}iÊ>VVՓՏ>̈œ˜ÊQÎRÊ>˜`ÊV…>˜}iÃʈ˜Ê>`ˆ«œŽˆ˜iÊ «Àœ`ÕV̈œ˜]Ê Ì…ÕÃÊ «ÀœÛˆ`ˆ˜}Ê >Ê «œÌi˜Ìˆ>Ê ˆ˜ŽÊ LiÌÜii˜Ê ˆ˜ÃՏˆ˜Ê ÀiÈÃÌ>˜ViÊ >˜`Ê i˜`œ‡ ̅iˆ>Ê`ÞÃv՘V̈œ˜]Ê̅iÊi>ÀÞÊÃÌ>}iʈ˜Ê̅iÊ>̅iÀœÃViÀœÌˆVÊ«ÀœViÃÃÊQ{R°Ê
˜Êˆ˜VÀi>Ș}Ê ˜Õ“LiÀʜvÊÃÌÕ`ˆiÃʅ>ÛiÊŜܘÊ̅>ÌÊÜiˆ}…ÌʏœÃÃʈÃÊ>ÃÜVˆ>Ìi`Ê܈̅Ê>˜Êˆ“«ÀœÛi“i˜ÌÊ ˆ˜Ê ˆ˜v>““>̜ÀÞÊ “>ÀŽiÀÃÊ Ìœ}i̅iÀÊ ÜˆÌ…Ê >˜Ê ˆ“«ÀœÛi“i˜ÌÊ ˆ˜Ê ˆ˜ÃՏˆ˜Ê Ãi˜ÃˆÌˆÛˆÌÞÊ >˜`Ê i˜`œÌ…iˆ>Êv՘V̈œ˜ÊQx]ÊÈR°Ê1Ș}Ê«>˜}i˜œ“ˆVÊV
Ê>ÀÀ>ÞÃ]Ê̅iÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìœ“iʜvÊ Ì…iÊ>`ˆ«œÃiÊ̈ÃÃÕiÊvÀœ“ʏi>˜Ê>˜`ÊvÀœ“ÊœLiÃiÊܜ“i˜ÊLivœÀiÊ>˜`Ê`ÕÀˆ˜}Ê>ÊvœÕÀ‡ÜiiŽÊ 6iÀÞÊ œÜÊ >œÀˆVÊ ˆiÌÊ ­6 ®Ê Ü>ÃÊ >˜>Þâi`Ê >˜`Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ `>Ì>Ê ÜiÀiÊ VÀœÃÇ Û>ˆ`>Ìi`ÊÕȘ}Ê,/‡µ* ,ÊQÇR°Ê
˜>ÞÈÃʜvʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ`>Ì>ÊÕȘ}Ê}i˜iʜ˜Ìœœ}ÞÊQnRÊ



!DIPOSETISSUE

vœVÕÃi`ʜ˜Ê}i˜iÃÊ܈̅ʜ˜Ìœœ}ˆV>ÊVÀˆÌiÀˆ>Ê̅>ÌÊÅ>Ài`Ê̅iÊvœœÜˆ˜}ÊÃޘÌ>Ý\ʈ““Õ˜iÊ œÀʈ˜v>““>̜ÀÞÊÀi뜘Ãi]Ê>VÕÌiÊ«…>ÃiÊÀi뜘Ãi]ÊViÕ>ÀÊ`ivi˜Ãi]Ê>˜`ÊÀi뜘ÃiÊÌœÊ ÃÌÀiÃðÊi˜iÃÊi˜Vœ`ˆ˜}Êv>V̜ÀÃÊ̅>ÌÊ>Àiʈ˜ÛœÛi`ʈ˜Ê>VÕÌiÊ«…>ÃiÊÀi뜘Ãi]Ê}ÀœÜ̅Ê>˜`Ê `ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜ÊÜiÀiʓœÃ̏ÞÊ`œÜ˜Ài}Տ>Ìi`Ê܅ˆiʜ̅iÀÊV>Ìi}œÀˆiÃÊVœ˜Ì>ˆ˜i`ÊiµÕ>ÞÊ Ài«ÀiÃi˜Ìi`Ê Õ«‡Ê >˜`Ê `œÜ˜Ài}Տ>Ìi`Ê }i˜iÃ°Ê /…iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê œvÊ Ì…iÃiÊ }i˜iÃÊ Ü>ÃÊ Vœ“«>Ài`Ê̜Ê̅œÃiʜvÊ̅iÊ>`ˆ«œÃiÊ̈ÃÃÕiʜvʘœ˜‡œLiÃiÊÃÕLiVÌÃ°Ê ÕÃÌiÀÊ>˜>ÞÈÃʜvÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ`>Ì>ÊŜÜi`Ê̅>ÌÊ̅iÊ«>ÌÌiÀ˜ÊœvÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜ÊœLiÃiÊÃÕLiVÌÃÊ>vÌiÀÊ 6 ÊÜ>ÃÊVœÃiÀÊ̜Ê̅iÊ«Àœvˆiʜvʏi>˜ÊÃÕLiVÌÃÊ̅>˜Ê̜Ê̅iÊ«ÀœvˆiʜvÊ̅iʜLiÃi°Ê/…iÊ Ài}Տ>̈œ˜ÊœvÊ>˜Ìˆ‡ˆ˜v>““>̜ÀÞÊVÞ̜Žˆ˜iÃʈ˜ÊÀi>̈œ˜Ê̜Ê̅iÊV…>˜}iʈ˜Ê«Àœ‡ˆ˜v>“‡ “>̜ÀÞÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê>˜`Ê̅iˆÀÊViÕ>ÀʜÀˆ}ˆ˜ÊÜ>Ãʈ˜ÛiÃ̈}>Ìi`ÊÕȘ}Ê,/‡µ* ,°Ê 7iˆ}…ÌʏœÃÃʈ“«ÀœÛi`Ê̅iʈ˜v>““>̜ÀÞÊ«ÀœvˆiʜvʜLiÃiÊÃÕLiVÌÃÊ̅ÀœÕ}…Ê>Ê`iVÀi>ÃiÊ ˆ˜Ê «Àœ‡ˆ˜v>““>̜ÀÞÊ v>V̜ÀÃÊ >˜`Ê >˜Ê ˆ˜VÀi>ÃiÊ ˆ˜Ê >˜Ìˆ‡ˆ˜v>““>̜ÀÞÊ “œiVՏiÃÊ ÃÕV…Ê >ÃÊ ˆ˜ÌiÀiՎˆ˜Ê £äÊ œÀÊ £‡ÀiVi«ÌœÀÊ >˜Ì>}œ˜ˆÃÌ°Ê i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê Ü>ÃÊ >ÃœÊ ÕÃi`Ê̜ÊVœ“«>Àiʓ>ÌÕÀiÊ>`ˆ«œVÞÌiÃÊ̜Ê-6Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜°ÊiÃÃÊ̅>˜Ê>ʵÕ>ÀÌiÀʜvÊ Ì…iÊ}i˜iÃÊÀi}Տ>Ìi`Ê`ÕÀˆ˜}Ê6 ÊÜiÀiÊÈ}˜ˆvˆV>˜ÌÞʜÛiÀ‡iÝ«ÀiÃÃi`ʈ˜Ê>`ˆ«œÃiÊViÃ]Ê Ü…ˆiÊ̅iÊÀi“>ˆ˜ˆ˜}Ê}i˜iÃÊÜiÀiÊiÝ«ÀiÃÃi`ÊiˆÌ…iÀʈ˜ÊLœÌ…Ê>`ˆ«œVÞÌiÃÊ>˜`Ê̅iÊ-6ʜÀÊ >“œÃÌÊiÝVÕÈÛiÞʈ˜Ê-6°Ê
˜>ÞÈÃʜvÊ,
Ê`iÀˆÛi`ÊvÀœ“Ê“ˆVÀœLi>`ʈ܏>Ìi`ÊViÃÊ vÀœ“Ê̅iÊ-6ÊÕȘ}Ê,/‡µ* ,ÊŜÜi`Ê̅>ÌÊ>ÊvÀ>V̈œ˜ÊœvÊ̅iÃiÊ}i˜iÃÊÜiÀiÊiÝ«ÀiÃÃi`Ê ˆ˜ÊÀiÈ`i˜Ìʓ>VÀœ«…>}iÃ]Ê܅ˆV…ÊÀi«ÀiÃi˜ÌÊ>ʏ>À}iÊ«œ«Õ>̈œ˜ÊœvÊViÃÊvÀœ“Ê̅iÊ-6Ê ­ˆ}°£®°Ê ÕÀ̅iÀÊ “œÀ«…œœ}ˆV>Ê >˜`Ê ˆ““Õ˜œ…ˆÃ̜V…i“ˆV>Ê >˜>ÞÃiÃÊ Ã…œÜi`Ê Ì…>ÌÊ º>V̈Û>Ìi`»Ê“>VÀœ«…>}iÊViÃÊÜiÀiʈ˜vˆÌÀ>̈˜}Ê>`ˆ«œÃiÊ̈ÃÃÕiʜvʜLiÃiÊÃÕLiVÌÃÊQ™R°Ê
Êȓˆ>ÀÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>ÊÃiÌիʏi`Ê̜Ê̅iʈ`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜ÊœvʘœÛiÊLˆœ“>ÀŽiÀÃʜvʘÕÌÀˆ‡ ̈œ˜>ÊÃÌ>ÌÕÃÊQ£äRÊ>˜`ÊÛ>ÃVՏ>ÀÊ`ˆÃi>ÃiÃÊQ££R° /œÊVœ˜VÕ`i]ÊLÞÊÕȘ}ʅՓ>˜Ê>`ˆ«œÃiÊ̈ÃÃÕiÊLˆœ«ÃˆiÃÊvœÀÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆ‡ ˆ˜}Ê>˜>ÞÈÃÊÜiʅ>ÛiÊ`iÃVÀˆLi`Ê̅>ÌÊV>œÀˆVÊÀiÃÌÀˆV̈œ˜‡ˆ˜`ÕVi`ÊÜiˆ}…ÌʏœÃÃʏi>`ÃÊÌœÊ Ì…iÊÀi}Տ>̈œ˜ÊœvÊ>Ê܈`iÊÛ>ÀˆiÌÞʜvʈ˜v>““>̈œ˜‡Ài>Ìi`ʓœiVՏiÃʈ˜Ê…Õ“>˜ÊÃÕLVՇ Ì>˜iœÕÃÊ>`ˆ«œÃiÊ̈ÃÃÕi°Ê œÕ«i`Ê̜ʈ““Õ˜œ…ˆÃ̜V…i“ˆÃÌÀÞ]Ê̅iʈ܏>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊÛ>Àˆ‡ œÕÃÊ>`ˆ«œÃiÊViÊÌÞ«iÃʅ>Ãʏi`Ê̜Ê̅iÊV…>À>VÌiÀˆâ>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊViÕ>ÀÊÜÕÀViʜvÊ̅iÃiÊ ˜ÕÌÀˆÌˆœ˜>ÞÊÀi}Տ>Ìi`Ê}i˜iðÊ/…iÊÕÃiʜvʓˆVÀœLi>`‡ˆÃœ>Ìi`ÊViÃÊvÀœ“ÊvÀiÅÊ̈ÃÃÕiÊ …>ÃÊ >œÜi`Ê Ì…iÊ ÃÌÕ`ÞÊ œvÊ «ÕÀˆvˆi`Ê ViÕ>ÀÊ vÀ>V̈œ˜Ã°Ê œÜiÛiÀ]Ê Ì…iÊ œÜÊ ÌœÌ>Ê ,
Ê Þˆi`Ê vÀœ“Ê ܓiÊ ViÕ>ÀÊ vÀ>V̈œ˜ÃÊ “>ŽiÃÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê Ãœ“i܅>ÌÊ `ˆv‡ vˆVՏ̰ÊÕÀ̅iÀ“œÀi]ʏ>ÃiÀÊV>«ÌÕÀiʓˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜ÊvÀœ“Ê…ˆÃ̜œ}ˆV>ÊÃiV̈œ˜ÃÊܜՏ`Ê ˜œÜÊLiÊ̅iʓi̅œ`ʜvÊV…œˆViÊ̜ʜÛiÀVœ“iÊ̅iÊVœ“«i݈ÌÞʜvÊ̅iÊ̈ÃÃÕi°Ê iÛiÀ̅iiÃÃ]Ê >ÌÌi“«ÌÃÊ̜ÊiÝÌÀ>VÌÊ̜Ì>Ê,
ÊvÀœ“ʏ>ÃiÀÊV>«ÌÕÀiʓˆVÀœ`ˆÃÃiVÌi`Ê«Ài«>À>̈œ˜Ãʅ>ÃÊ v>ˆi`ÊÕ«Ê̜ʘœÜ°Ê
Õ̜“>̈œ˜ÊܜՏ`ʅi«Ê̜ʈ˜VÀi>ÃiÊ̅ÀœÕ}…«ÕÌÊ>˜`ÊvÕÀ̅iÀÊŜÀ̇ i˜Ê«Ài«>À>̈œ˜Ê̈“i]ÊLÕÌÊ̅iʘii`ÊvœÀÊ>``ˆÌˆœ˜>Ê«Ài«>À>̈œ˜ÊÃÌi«ÃÊ>˜`ʓœ`ˆvˆV>̈œ˜ÃÊ Vœ“«>Ài`Ê̜ÊVœ˜Ûi˜Ìˆœ˜>Ê,
Ê«Ài«>À>̈œ˜ÊÃÞÃÌi“Ãʅ>Ûi]ÊÕ«Ê̜ʘœÜ]ʈ“«>ˆÀi`Ê̅iÊ ÕÃiÊ œvÊ ÀœLœÌˆVÊ «ÕÀˆvˆV>̈œ˜Ê ÃÞÃÌi“Ã°Ê ˆ˜>Þ]Ê Ì…iÊ Vœ“Lˆ˜>̈œ˜Ê œvÊ >««Àœ«Àˆ>ÌiÊ ,
Ê ˆÃœ>̈œ˜Ê ÌiV…˜œœ}ˆiÃ]Ê >˜Ê >`iµÕ>ÌiÊ “>˜>}i“i˜ÌÊ œvÊ Ì…iÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ iÝ«iÀˆ“i˜ÌÃ]Ê >˜`Ê«Àœ«iÀÊiÝiVṎœ˜ÊœvÊ,/‡µÕ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÊ* ,Ê̜ÊVÀœÃÃV…iVŽÊ̅iÊÀiÃՏÌÃÊ}Õ>À>˜ÌiiÃÊ >VVÕÀ>Ìiʈ˜Ãˆ}…ÌÃʈ˜Ê>`ˆ«œÃiÊ̈ÃÃÕiÊv՘V̈œ˜°



.ATHALIE6IGUERIE


VŽ˜œÜi`}i“i˜Ìà Ê}À>ÌivՏÞÊ̅>˜ŽÊ >Àˆ˜iÊ6>iÊvœÀÊÛ>Õ>LiÊVœ˜ÌÀˆLṎœ˜ÃÊ̜Ê̅iÊܜÀŽÊˆ˜Ê̅ˆÃÊvˆi`°Ê ÊܜՏ`Ê>ÃœÊˆŽiÊ̜Ê̅>˜ŽÊ œ“ˆ˜ˆµÕiÊ>˜}ˆ˜Ê܅œÊ…>ÃÊ«ÀœÛˆ`i`ÊÕÃivՏÊ`ˆÃVÕÃȜ˜Ê >˜`ʈ˜ÃÌÀÕV̈œ˜°Ê

2EFERENCES £Ê

œ«>˜`Ê
]Ê >ۈiÃÊ*]Ê-…ˆ«iÞÊ]Ê7œœ`Ê ]ÊÕݜ˜Ê
]Ê1ÀL>˜Ê,Ê­ÓääήÊ/…iÊÕÃiÊ œvÊ
ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ̜Ê>ÃÃiÃÃÊVˆ˜ˆV>ÊÃ>“«iÃ\Ê̅iÊÌÀ>˜ÃˆÌˆœ˜ÊvÀœ“ÊLi`È`iÊ̜ÊLi˜V…ÊÌœÊ Li`È`i°Ê,iVi˜ÌÊ*Àœ}ÊœÀ“Ê,iÃÊxn\ÊÓxqxÎ ÓÊ ,Õ>˜Ê]Ê<>À˜œÜΈÊ]Ê Õœ>˜Ê-7]Êœ`ˆÃ…ÊÊ­ÓääήÊ-Ì>˜`>À`ʈ܏>̈œ˜ÊœvÊ«Àˆ“>ÀÞÊ >`ˆ«œÃiÊ ViÃÊ vÀœ“Ê “œÕÃiÊ i«ˆ`ˆ`ޓ>Ê v>ÌÊ «>`ÃÊ ˆ˜`ÕViÃÊ ˆ˜v>““>̜ÀÞÊ “i`ˆ>̜ÀÃÊ >˜`Ê `œÜ˜‡Ài}Տ>ÌiÃÊ>`ˆ«œVÞÌiÊ}i˜iðÊÊ ˆœÊ …i“ÊÓÇn\Ê{Çxnxq{Çx™Î ÎÊ 7iˆÃLiÀ}Ê-*]ÊV >˜˜Ê ]Ê iÃ>ˆÊ]Ê,œÃi˜L>ՓÊ]ÊiˆLiÊ,]ÊiÀÀ>˜ÌiÊ
7]ÊÀÊ­ÓääÎ®Ê "LiÈÌÞÊ ˆÃÊ >ÃÜVˆ>Ìi`Ê ÜˆÌ…Ê “>VÀœ«…>}iÊ >VVՓՏ>̈œ˜Ê ˆ˜Ê >`ˆ«œÃiÊ ÌˆÃÃÕi°Ê Ê ˆ˜Ê ˜ÛiÃÌÊ ££Ó\ʣǙÈqnän {Ê 8ÕÊ]Ê >À˜iÃÊ/]Ê9>˜}Ê+]Ê/>˜Ê]Ê9>˜}Ê ]Ê …œÕÊ ]Ê-œiÊ]Ê ˆV…œÃÊ
]Ê,œÃÃÊ-]Ê/>ÀÌ>‡ }ˆ>Ê
ÊiÌÊ>Ê­ÓääÎ®Ê …Àœ˜ˆVʈ˜v>““>̈œ˜Êˆ˜Êv>ÌÊ«>ÞÃÊ>ÊVÀÕVˆ>ÊÀœiʈ˜Ê̅iÊ`iÛiœ«“i˜ÌÊ œvʜLiÈÌއÀi>Ìi`ʈ˜ÃՏˆ˜ÊÀiÈÃÌ>˜Vi°ÊÊ ˆ˜Ê˜ÛiÃÌÊ££Ó\Ê£nÓ£qÎä xÊ œÌÌ>“Ê ,]Ê >ÌÌ>ÀÊ -]Ê >Àˆ˜>LjÌV…iÊ ]Ê ˆ`Ê ]Ê ՏiÀÊ ]Ê iiÞÊ ]Ê -V…>ÕiÀÊ *,Ê ­Óää{®Ê/…iÊV…Àœ˜ˆVʈ˜v>““>̜ÀÞʅޫœÌ…iÈÃÊvœÀÊ̅iʓœÀLˆ`ˆÌÞÊ>ÃÜVˆ>Ìi`Ê܈̅ʓœÀLˆ`Ê œLiÈÌÞ\ʈ“«ˆV>̈œ˜ÃÊ>˜`ÊivviVÌÃʜvÊÜiˆ}…ÌʏœÃðÊ"LiÃÊ-ÕÀ}Ê£{\Êxn™qÈää ÈÊ <ˆVV>À`ˆÊ*]Ê >««œÊ]ʈÕ}ˆ>˜œÊ]Ê Ã«œÃˆÌœÊ]Ê>Àvi>Ê,]Ê ˆœvvˆÊ]Ê ½
˜`Ài>Ê]Êœˆ‡ ˜>ÀˆÊ
]ʈÕ}ˆ>˜œÊ Ê­ÓääÓ®Ê,i`ÕV̈œ˜Êœvʈ˜v>““>̜ÀÞÊVÞ̜Žˆ˜iÊVœ˜Vi˜ÌÀ>̈œ˜ÃÊ>˜`Ê ˆ“«ÀœÛi“i˜ÌʜvÊi˜`œÌ…iˆ>Êv՘V̈œ˜Ãʈ˜ÊœLiÃiÊܜ“i˜Ê>vÌiÀÊÜiˆ}…ÌʏœÃÃʜÛiÀʜ˜iÊÞi>À°Ê

ˆÀVՏ>̈œ˜Ê£äx\Ênä{q™ ÇÊ i“i˜ÌÊ]Ê6ˆ}ÕiÀˆiÊ ]Ê*œˆÌœÕÊ ]Ê >ÀiÌÌiÊ ]Ê*iœÕÝÊ6]Ê ÕÀ>ÌÊ
]Ê-ˆV>À`Ê
]Ê,œ“iÊ-]Ê i˜ˆÃÊ
]Ê <ÕVŽiÀÊ  Ê iÌÊ >Ê ­Óää{®Ê 7iˆ}…ÌÊ œÃÃÊ Ài}Տ>ÌiÃÊ ˆ˜v>““>̈œ˜‡Ài>Ìi`Ê }i˜iÃÊ ˆ˜Ê ܅ˆÌiÊ>`ˆ«œÃiÊ̈ÃÃÕiʜvʜLiÃiÊÃÕLiVÌðÊ>ÃiLÊÊ£n\Ê£ÈxÇqș nÊ
‡-…>…ÀœÕÀÊ]Ê ˆ>â‡1Àˆ>ÀÌiÊ,]Ê œ«>âœÊÊ­Óää{®Ê>̈"\Ê>ÊÜiLÊ̜œÊvœÀÊvˆ˜`ˆ˜}ÊÈ}˜ˆvˆV>˜ÌÊ >ÃÜVˆ>̈œ˜ÃʜvÊi˜iÊ"˜Ìœœ}ÞÊÌiÀ“ÃÊ܈̅Ê}ÀœÕ«ÃʜvÊ}i˜iÃ°Ê ˆœˆ˜vœÀ“>̈VÃÊÓä\ÊxÇnqnä ™Ê >˜ViœÊ,]Êi˜i}>ÀÊ ]Ê6ˆ}ÕiÀˆiÊ ]Ê/>iLÊ-]Ê*œˆÌœÕÊ ]Ê,œÕ>ՏÌÊ ]Ê œÕ«>ÞiÊ]Ê*iœÕÝÊ 6]ÊÕ}œÊ ]Ê œÕˆœÌÊÊiÌÊ>Ê­Óääx®Ê,i`ÕV̈œ˜Êœvʓ>VÀœ«…>}iʈ˜vˆÌÀ>̈œ˜Ê>˜`ÊV…i“œ>̇ ÌÀ>VÌ>˜ÌÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊV…>˜}iÃʈ˜Ê܅ˆÌiÊ>`ˆ«œÃiÊ̈ÃÃÕiʜvʓœÀLˆ`ÞʜLiÃiÊÃÕLiVÌÃÊ>vÌiÀÊ ÃÕÀ}iÀއˆ˜`ÕVi`ÊÜiˆ}…ÌʏœÃÃ°Ê ˆ>LiÌiÃÊx{\ÊÓÓÇÇqnÈ £äÊ *œˆÌœÕÊ ]Ê6ˆ}ÕiÀˆiÊ ]Ê >˜ViœÊ,]Ê iÊ>ÌÌiˆÃÊ,]Ê ˆ˜ÌˆÊ-]Ê-̈V…Ê6]Ê œÕÃÈiÕÊ ]Ê>Õ̅ˆiÀÊ

]Ê œÕÀ̈˜iÊ]Ê<ÕVŽiÀÊ ÊiÌÊ>Ê­Óääx®Ê-iÀՓÊ>“ޏœˆ`Ê
\Ê«Àœ`ÕV̈œ˜ÊLÞʅՓ>˜Ê܅ˆÌiÊ >`ˆ«œVÞÌiÊ>˜`ÊÀi}Տ>̈œ˜ÊLÞʜLiÈÌÞÊ>˜`ʘÕÌÀˆÌˆœ˜°Ê ˆ>Li̜œ}ˆ>Ê{n\Êx£™qÓn ££Ê />iLÊ-]Ê>V>Ã>Ê ]Ê >ÃÌ>À`Ê*]Ê*œˆÌœÕÊ ]Ê >˜ViœÊ,]Ê*iœÕÝÊ6]Ê6ˆ}ÕiÀˆiÊ ]Ê i˜ˆÃÊ
]Ê <ÕVŽiÀÊ  ]Ê œÕˆœÌÊ Ê iÌÊ >Ê ­Óääx®Ê >̅i«Ãˆ˜Ê -]Ê >Ê ˜œÛiÊ Lˆœ“>ÀŽiÀÊ œvÊ >`ˆ«œÃˆÌÞ\Ê Ài‡ iÛ>˜ViÊ̜Ê>̅iÀœ}i˜iÈðÊ>ÃiLÊÊ£™\Ê£x{äqÓ



3AMPLEPREPARATION

3AMPLESISOLATEDBYFLOWCYTOMETRY 6ICTOR!PPAYAND-ARTIN,ARSEN )MMUNOLOGIE#ELLULAIREET4ISSULAIRE ).3%2-5 &ACULTÏDE-ÏDECINE (ÙPITAL0ITIÏ 3ALPÐTRIÒRE "DDEL(ÙPITAL 0ARIS#EDEX &RANCE

!BSTRACT ˜ÊÀiVi˜ÌÊÞi>ÀÃ]ʈ“«œÀÌ>˜ÌÊÌiV…˜œœ}ˆV>Ê`iÛiœ«“i˜ÌÃʅ>ÛiÊ«ÀœÛˆ`i`ʘiÜʓi>˜ÃÊ̜ÊÃÌÕ`ÞÊv՘`>‡ “i˜Ì>Ê>ëiVÌÃʈ˜ÊLˆœœ}ÞÊ>˜`Ê«>̅œœ}Þ°Ê/…iÊi“iÀ}i˜ViʜvÊ
ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÌiV…˜œœ}ÞÊi˜>LiÃÊ ÕÃÊ̜Ê>˜>ÞâiÊ̅iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊiÛiÃʜvÊ̅œÕÃ>˜`ÃʜvÊ}i˜iÃÊ܈̅ˆ˜ÊViÃ]Ê>˜`Ê̜ÊiÝ«œÀiÊ̅iÊ՘`iÀÞˆ˜}Ê }i˜ïVÊV>ÕÃiÃʜvʓ>˜ÞʅՓ>˜Ê`ˆÃi>ÃiðÊœÀiœÛiÀ]Ê̅iÊ`iÛiœ«“i˜ÌʜvÊ}œL>Ê* ,ÊÌiV…˜ˆµÕiÃʘœÜÊ i˜>LiÃÊ£Ê̜ʣäʓˆˆœ˜Êvœ`ʓ,
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜Ã]Ê>˜`Ê̅iÀivœÀiʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈÃÊvÀœ“ʏˆ“ˆÌi`Ê Lˆœœ}ˆV>Ê“>ÌiÀˆ>Ã°ÊÕœÀiÃVi˜ViÊ
V̈Û>Ìi`Ê iÊ-œÀ̈˜}Ê­
-®ÊœvviÀÃÊÕÃÊ̅iʜ««œÀÌ՘ˆÌÞÊ̜ÊÃi«>‡ À>ÌiÊViÊ«œ«Õ>̈œ˜ÃÊ>VVœÀ`ˆ˜}Ê̜Ê̅iˆÀÊ«…i˜œÌÞ«ˆVʜÀÊ«…ÞÈV>Ê>ÌÌÀˆLÕÌiÃ]ʈ˜VÕ`ˆ˜}ÊÀ>ÀiÊViÊÌÞ«iÃÊ vÀœ“Ê…iÌiÀœ}i˜iœÕÃʓˆÝÌÕÀiÃ]Ê>˜`Ê̜ʫÕÀˆvÞÊ̅iÃiÊvœÀÊvÕÀ̅iÀÊV…>À>VÌiÀˆâ>̈œ˜°Ê˜Ê̅ˆÃÊV…>«ÌiÀÊÜiÊ `ˆÃVÕÃÃÊ̅iÊ«œÃÈLˆˆÌÞʜvÊVœ“Lˆ˜ˆ˜}Ê̅iÃiʓ>œÀÊÌiV…˜œœ}ˆV>Ê>`Û>˜ViÃʈ˜ÊœÀ`iÀÊ̜ʫiÀvœÀ“Ê}i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʜ˜ÊˆÃœ>Ìi`ÊViÃʜvʈ˜ÌiÀiÃÌ°Ê/…iÊÃޘiÀ}ÞʜvÊ
-Ê>˜`ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÌiV…˜œœ}ˆiÃÊ ˆÃÊLœÕ˜`Ê̜ÊvÕÀ̅iÀʜÕÀÊV>«>VˆÌÞÊ̜Ê՘ÛiˆÊ̅iÊÃiVÀiÌÃʜvʏˆvi°

)NTRODUCTION ,iVi˜ÌÊ Þi>ÀÃÊ …>ÛiÊ Ãii˜Ê ÃÌÀˆŽˆ˜}Ê ÌiV…˜œœ}ˆV>Ê >`Û>˜ViÃÊ ˆ˜Ê ÃVˆi˜ÌˆvˆVÊ ÀiÃi>ÀV…Ê ܅ˆV…Ê …>ÛiÊ>Ài>`Þʅ>`Ê>ÊVœ˜Ãˆ`iÀ>Liʈ“«>VÌʜ˜ÊœÕÀʎ˜œÜi`}iʜvÊLˆœœ}ÞÊ>˜`Ê>ÀiÊiÝ«iVÌi`Ê ÌœÊv՘`>“i˜Ì>ÞÊÌÀ>˜ÃvœÀ“Ê“>˜ÞÊVœ““œ˜Ê“i`ˆV>ÊÌÀi>̓i˜ÌðÊ/…iÊvœÕ˜`>̈œ˜ÊœvÊ>Ê Lˆœœ}ˆV>Ê«ÀœViÃÃiÃʈÃʏœV>Ìi`ʈ˜Ê̅iÊ}i˜iÃ]Ê܅œÃiÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊVœ˜viÀÃÊ՘ˆµÕiÊ«Àœ«iÀ̈iÃÊ ÌœÊi>V…ÊViÊÌÞ«i°Ê-ÌÕ`ވ˜}Ê̅iÊ«ÀœvˆiʜvÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜ÊViÃÊV>˜Ê«ÀœÛˆ`iÊ՘ˆµÕiÊ ˆ˜Ãˆ}…ÌÃʈ˜ÌœÊViÊÃÌ>ÌÕÃ]Êv՘V̈œ˜]Ê>˜`ÊLi…>ۈœÀ°Ê/œ}i̅iÀÊ܈̅Ê̅iÊÀiÃՏÌʜvÊ̅iÊՓ>˜Ê i˜œ“iÊ*ÀœiVÌ]Ê̅iÊi“iÀ}i˜ViʜvÊ
ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÌiV…˜œœ}Þʅ>ÃÊ>œÜi`ÊÃVˆi˜ÌˆÃÌÃÊ ÌœÊ>˜>ÞâiÊ̅iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊiÛiÃʜvÊ̅œÕÃ>˜`ÃʜvÊ}i˜iÃÊ܈̅ˆ˜ÊViÃʵՈVŽÞÊ>˜`ÊivvˆVˆi˜Ì‡ Þʈ˜Ê>ÊȘ}iÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÆʈÌʅ>ÃÊ«ÀœÛˆ`i`Ê̅iʓi>˜ÃÊ̜Ê՘`iÀÃÌ>˜`Êv՘`>“i˜Ì>Ê>ëiVÌÃÊ œvÊ}ÀœÜ̅Ê>˜`Ê`iÛiœ«“i˜ÌÊ>ÃÊÜiÊ>ÃÊ̜ÊiÝ«œÀiÊ̅iÊ՘`iÀÞˆ˜}Ê}i˜ïVÊV>ÕÃiÃʜvʓ>˜ÞÊ …Õ“>˜Ê`ˆÃi>ÃiðʈVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ>ÀiÊÕÃi`Ê̜Ê>ÃÃ>ÞÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê܈̅ˆ˜Ê>ÊȘ}iÊÃ>“«iÊ œÀÊ̜ÊVœ“«>ÀiÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜ÊÌܜÊ`ˆvviÀi˜ÌÊViÊÌÞ«iÃʜÀÊ̈ÃÃÕiÊÃ>“«iÃ]ÊÃÕV…Ê>Ãʈ˜Ê …i>Ì…ÞÊ>˜`Ê`ˆÃi>Ãi`Ê̈ÃÃÕi]ʈ˜ÊœÀ`iÀÊ̜ʫˆ˜«œˆ˜ÌÊ«>À̈VՏ>ÀÊ}i˜iÃʜvʈ˜ÌiÀiÃÌ°Ê/…ÀœÕ}…Ê ̅iÊȓՏÌ>˜iœÕÃÊiÝ>“ˆ˜>̈œ˜ÊœvÊ>ʏ>À}iʘՓLiÀʜvÊ}i˜iÃ]Ê̅iÊÕÃiʜvʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊV>˜Ê …i«Ê̅iʈ`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜ÊœvÊ}i˜iÃʈ˜ÛœÛi`ʈ˜Ê̅iÊ`iÛiœ«“i˜ÌʜvÊÛ>ÀˆœÕÃÊ`ˆÃi>Ãið -ICROARRAYSIN)NFLAMMATION EDITEDBY!NDREAS"OSIOAND"ERNHARD'ERSTMAYER ©"IRKHÊUSER6ERLAG"ASEL3WITZERLAND



6ICTOR!PPAYAND-ARTIN,ARSEN

œÜiÛiÀ]ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈÃÊ>ÀiʘœÜÊÕÃi`Ê̜Ê>Îʈ˜VÀi>Ș}ÞÊVœ“«iÝʵÕiÇ ̈œ˜ÃÊ>˜`Ê̜œÊ“>˜ÞʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÃÌÕ`ˆiÃÊi˜`Êիʈ˜Êȓ«iÊÃÕÀÛiÞÃʜvÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê «ÀœvˆiÃÊvÀœ“ÊLˆœœ}ˆV>ÊÃ>“«iÃ]Ê܈̅Ê̅iÊ`ˆvvˆVՏÌÞʜvÊ}i˜iÀ>̈˜}ÊVi>ÀÊVœ˜VÕȜ˜Ã°Ê
ʓ>œÀÊÀi>ܘÊvœÀÊ̅ˆÃʈÃÊ̅>ÌÊÃ>“«iÃÊÕÃi`ÊvœÀʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÃÌÕ`ˆiÃÊ>ÀiʜvÌi˜ÊVœ˜‡ Ã̈ÌÕÌi`ʜvÊ>ʓˆÝÌÕÀiʜvÊViÊÌÞ«iÃ]ÊvÀœ“Ê܅ˆV…Ê}À>눘}Ê«À>V̈V>Êˆ˜vœÀ“>̈œ˜ÊV>˜Ê LiÊ«ÀœLi“>̈V°Êvʜ˜iÊÜ>˜ÌÃÊ̜ÊÕÃiÊ̅ˆÃÊÌiV…˜œœ}ÞÊ̜ÊÃÌÕ`ÞÊ̅iʈ˜Ìi}À>̈œ˜ÊœvÊ}i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê>˜`Êv՘V̈œ˜Ê>ÌÊ̅iÊViÕ>ÀʏiÛi]ʓœÀiʈ˜ÌÀˆV>ÌiÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÃʘii`Ê̜ÊLiÊ «iÀvœÀ“i`°Ê*Àˆ“>ÀˆÞ]Ê̅ˆÃʈ“«ˆiÃÊ«iÀvœÀ“ˆ˜}ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈÃʜ˜ÊÃ>“«iÃÊVœ˜‡ ÈÃ̈˜}ʜvÊÜiÊˆ`i˜Ìˆvˆi`Ê>˜`Ê«ÕÀˆvˆi`ÊViÃ°Ê/…iÊÃi«>À>̈œ˜ÊœvÊViÃʜvʈ˜ÌiÀiÃÌÊvÀœ“Ê>Ê …iÌiÀœ}i˜iœÕÃʓˆÝÌÕÀiÊ>vÌiÀÊ̅iˆÀÊV…>À>VÌiÀˆÃ̈VÃʅ>ÛiÊLii˜Ê“i>ÃÕÀi`Ê>˜`ÊV>ÃÈvˆi`Ê …>ÃÊ ÀiVi˜ÌÞÊ LiVœ“iÊ «œÃÈLiÊ Ì…ÀœÕ}…Ê ̅iÊ `iÛiœ«“i˜ÌÊ œvÊ >˜œÌ…iÀÊ “>œÀÊ ÌiV…˜œ‡ œ}Þ\Ê ÕœÀiÃVi˜ViÊ
V̈Û>Ìi`Ê iÊ -œÀ̈˜}Ê ­
-®°Ê iÊ ÜÀÌiÀÃÊ Ãi«>À>ÌiÊ >Ê Vœ“«iÝÊ ViÊ “ˆÝÌÕÀiÊ ˆ˜ÌœÊ vÀ>V̈œ˜ÃÊ œvÊ «…i˜œÌÞ«ˆV>ÞÊ ˆ`i˜ÌˆV>Ê ViÃÊ Ì…>ÌÊ V>˜Ê LiÊ ÃÌÕ`ˆi`Ê ˆ˜Ê ˆÃœ>̈œ˜]Ê>˜`Ê>ÀiÊ«>À̈VՏ>ÀÞÊÃՈÌi`Ê̜ÊVœiVÌÊÀ>ÀiÊViÊÌÞ«iÃÊ>“œ˜}Ê>ʏ>À}iʘՓLiÀÊ œvʘœ˜‡ÀiiÛ>˜ÌÊViÃ°

&LUORESCENCE!CTIVATED#ELL3ORTING (ISTORYOF&!#3 ˜Ê̅iʓˆ`Ê£™ÈäÃ]Ê>Ê«>À̈ViÊÃi«>À>̜ÀÊ̅>ÌÊVœÕ`ÊvÀ>V̈œ˜>ÌiÊ«>À̈ViÃÊ>VVœÀ`ˆ˜}ÊÌœÊ Ì…iˆÀÊ ÃˆâiÊ …>`Ê Lii˜Ê `iÛiœ«i`Ê >ÌÊ œÃÊ
>“œÃÊ >̈œ˜>Ê >LœÀ>̜ÀÞ°Ê
ÌÊ Ì…>ÌÊ Ìˆ“i]Ê À°Êiœ˜>À`Ê
À̅ÕÀÊiÀâi˜LiÀ}ÊvÀœ“Ê-Ì>˜vœÀ`Ê1˜ˆÛiÀÈÌÞ]Ê܅œÊ…>`ÊLii˜Ê«iÀvœÀ“‡ ˆ˜}ÊÀiÃi>ÀV…Êœ˜ÊÞ“«…œVÞÌiÃÊȘViÊ̅iʏ>ÌiÊ£™xäÃ]ÊÜ>ÃÊÃiiŽˆ˜}ÊvœÀÊivviV̈Ûiʓi>˜ÃÊ ÌœÊ ÃœÀÌÊ ViÃ°Ê À°Ê iÀâi˜LiÀ}Ê V>“iÊ ˆ˜ÌœÊ ̅iÊ Ã«œÌˆ}…ÌÊ Ü…i˜Ê …iÊ Vœ“Lˆ˜i`Ê Ì…iÊ «>À‡ ̈ViÊ Ãi«>À>̈˜}Ê ˆ˜ÃÌÀՓi˜ÌÊ ÜˆÌ…Ê >Ê vÕœÀiÃVi˜ViÊ `iÌiV̜ÀÊ >˜`Ê vÕœÀiÃVi˜Ì‡>Lii`Ê “œ˜œVœ˜>Ê>˜ÌˆLœ`ˆiðʘʣ™È™Ê À°ÊiÀâi˜LiÀ}ÊLiV>“iÊ̅iÊvˆÀÃÌʈ˜Ê̅iÊܜÀ`ÊÌœÊ ÃÕVViÃÃvՏÞÊ ÃœÀÌÊ vÕœÀiÃVi˜Ì‡>Lii`Ê ViÃÊ Ì…>ÌÊ ÜiÀiÊ Ã̈Ê v՘V̈œ˜>Ê >vÌiÀÊ ÃœÀ̈˜}Ê Q£R°Ê
vÌiÀÊ>ÊÃiÀˆiÃʜvʓœ`ˆvˆV>̈œ˜Ãʈ˜Ê̅iÊi>ÀÞÊ£™ÇäÃ]ʅiÊÃÕVVii`i`ʈ˜Ê`iÛiœ«ˆ˜}Ê >Ê “>ÃÇ«Àœ`ÕVˆLiÊ vœÜÊ VÞ̜“iÌiÀÊ V>i`Ê Ì…iÊ ÕœÀiÃVi˜ViÊ
V̈Û>Ìi`Ê iÊ -œÀÌiÀÊ ­
-®Ê̅>ÌÊ«iÀvœÀ“i`ÊÀiˆ>LiÊ>˜`ÊivviV̈ÛiʏˆÛiÊViÊÜÀ̈˜}°Ê À°ÊiÀâi˜LiÀ}ʓ>`iÊ «ˆœ˜iiÀˆ˜}ÊVœ˜ÌÀˆLṎœ˜ÃÊ̜Ü>À`ÃÊ̅iÊ`iÛiœ«“i˜ÌʜvÊ
-Ê>˜`ʅiʈÃÊVœ˜Ãˆ`iÀi`Ê Ì…iÊ v>̅iÀÊ œvÊ Ì…iÊ ÌiV…˜œœ}Þ]Ê Ü…ˆV…Ê Ài«ÀiÃi˜ÌÃÊ >Ê ÌÕÀ˜ˆ˜}Ê «œˆ˜ÌÊ ˆ˜Ê ̅iÊ «Àœ}ÀiÃÃÊ œvÊ ÃVˆi˜ÌˆvˆVÊÀiÃi>ÀV…°

0RINCIPLESOFFLOWCYTOMETRY œÜÊVÞ̜“iÌÀÞʈÃÊ̅iʓi>ÃÕÀi“i˜ÌÊ­“iÌiÀ®ÊœvÊV…>À>VÌiÀˆÃ̈VÃʜvÊȘ}iÊViÃÊ­VÞ̜®Ê ÃÕëi˜`i`Ê ˆ˜Ê >Ê vœÜˆ˜}Ê Ã>ˆ˜iÊ ÃÌÀi>“°Ê œÜÊ VÞ̜“iÌiÀÃÊ >VVÕÀ>ÌiÞÊ “i>ÃÕÀiÊ vœÀ‡ Ü>À`‡ÃV>ÌÌiÀi`Ê ˆ}…ÌÊ ­ViÊ Èâi®]Ê Ãˆ`i‡ÃV>ÌÌiÀi`Ê ˆ}…ÌÊ ­Vi¼ÃÊ ˆ˜ÌiÀ˜>Ê ÃÌÀÕVÌÕÀi®Ê >˜`Ê



3AMPLESISOLATEDBYFLOWCYTOMETRY

vÕœÀiÃVi˜Viʈ˜Ìi˜ÃˆÌÞÊ­ViÊ«Àœ«iÀ̈iîʜvʈ˜`ˆÛˆ`Õ>ÊvÕœÀiÃVi˜Ì‡>Lii`ÊViÃ]Ê܅ˆV…Ê Ài«ÀiÃi˜Ìʈ˜vœÀ“>̈œ˜Êœ˜Ê܅ˆV…Êi>V…Êۈ>LiÊViÊV>˜ÊLiÊÜÀÌi`ÊQÓ]ÊÎR°Ê ˜Ê>ÊvœÜÊVÞ̜“iÌiÀ]ÊViÃÊ>ÀiÊV>ÀÀˆi`ÊLÞÊ>Ê̅ˆ˜ÊÃÌÀi>“ÊœvÊÃ>ˆ˜iÊ܏Ṏœ˜Êi“>˜>̇ ˆ˜}ÊvÀœ“Ê>ÊÌ>«iÀi`ʘœââi°Ê-…œÀ̏ÞÊ>vÌiÀÊ̅iÊViÊi>ÛiÃÊ̅iʘœââi]ʈÌÊ«>ÃÃiÃÊ̅ÀœÕ}…Ê>Ê vœVÕÃi`ÊLi>“Êœvʏ>ÃiÀʏˆ}…ÌÊ̅>ÌʈÕ“ˆ˜>ÌiÃÊi>V…Ê“œÛˆ˜}ÊViÊ>˜`ÊiÝVˆÌiÃÊvÕœÀiÃVi˜ÌÊ “œiVՏiÃʜ˜Ê̅iÊViÃ°Êˆ}…ÌʈÃÊÃV>ÌÌiÀi`ʈ˜Ê>Ê`ˆÀiV̈œ˜Ã]ÊLÕÌÊ>ÊÃiÀˆiÃʜvÊÌi“«œÀ>]Êë>‡ ̈>Ê>˜`ÊV…Àœ“>̈VÊvˆÌiÀÃÊ`ˆÀiVÌÊ>˜`ÊÃi«>À>ÌiÊ̅ˆÃʏˆ}…ÌÊ>˜`Ê̅iÊÈ}˜>ÃÊvÀœ“Ê`ˆvviÀi˜ÌÊ vÕœÀœ«…œÀiÃÊ̜Ê>ÊÃiÌʜvÊ`iÌiV̜ÀÃʜÀÊ«…œÌœ“Տ̈«ˆiÀÃ]Ê܅ˆV…ÊVœ˜ÛiÀÌÊ̅iÊÛ>ÀˆœÕÃʈ˜Ìi˜‡ È̈iÃʜvÊ̅iʏˆ}…ÌʫՏÃiÃʈ˜ÌœÊ>ÊvœÀ“>ÌÊÃՈÌ>LiÊvœÀÊVœ“«ÕÌiÀÊ>˜>ÞÈÃÊ>˜`ʈ˜ÌiÀ«ÀiÌ>̈œ˜Ê ­Ãiiʈ}°Ê£®°Ê/…iÊ̜Ì>Ê>“œÕ˜ÌʜvÊvœÀÜ>À`ÊÃV>ÌÌiÀi`ʏˆ}…ÌÊ`iÌiVÌi`ʈÃÊVœÃiÞÊVœÀÀi>Ìi`Ê ÜˆÌ…Ê̅iÊVÀœÃÇÃiV̈œ˜>Ê>Ài>ʜvÊ̅iÊViÊ­ˆ°i°ÊˆÌÃÊÈâi®Ê>ÃÊÃii˜ÊLÞÊ̅iʏ>ÃiÀ]Ê܅iÀi>ÃÊ̅iÊ >“œÕ˜ÌʜvÊÈ`iÊÃV>ÌÌiÀi`ʏˆ}…ÌÊV>˜Êˆ˜`ˆV>ÌiʘÕVi>ÀÊÅ>«iʜÀÊViÕ>ÀÊ}À>˜Õ>ÀˆÌÞ°ÊÕÀ‡ ̅iÀÊ«Àœ«iÀ̈iÃʜvÊ̅iÊVi]ÊÃÕV…Ê>ÃÊÃÕÀv>ViʓœiVՏiÃʜÀʈ˜ÌÀ>ViÕ>ÀÊVœ˜Ã̈ÌÕi˜ÌÃ]ÊV>˜Ê >ÃœÊLiÊ>VVÕÀ>ÌiÞʵÕ>˜Ìˆvˆi`ʈvÊ̅iÊViÕ>Àʓ>ÀŽiÀʜvʈ˜ÌiÀiÃÌÊV>˜ÊLiʏ>Lii`Ê܈̅Ê>Ê vÕœÀiÃVi˜ÌÊ`ÞiÆÊvœÀÊiÝ>“«i]Ê>˜Ê>˜ÌˆLœ`އvÕœÀiÃVi˜ÌÊ`ÞiÊVœ˜Õ}>Ìiʓ>ÞÊLiÊÕÃi`ÊÌœÊ >ÌÌ>V…Ê̜ÊëiVˆvˆVÊÃÕÀv>ViʜÀʈ˜ÌÀ>ViÕ>ÀÊÀiVi«ÌœÀðÊ"̅iÀÊ`ÞiÃʅ>ÛiÊLii˜Ê`iÛiœ«i`Ê Ü…ˆV…ÊLˆ˜`Ê̜ʫ>À̈VՏ>ÀÊÃÌÀÕVÌÕÀiÃÊ­i°}°Ê
]ʓˆÌœV…œ˜`Àˆ>®ÊœÀÊ>ÀiÊÃi˜ÃˆÌˆÛiÊ̜Ê̅iÊ œV>ÊV…i“ˆÃÌÀÞÊ­i°}°Ê >Ó³ÊVœ˜Vi˜ÌÀ>̈œ˜]Ê«]ÊiÌV°®°Ê/…iʵÕ>˜ÌˆÌÞʜvÊvÕœÀiÃVi˜Ìʏˆ}…ÌÊ i“ˆÌÌi`ÊV>˜ÊLiÊVœÀÀi>Ìi`Ê܈̅Ê̅iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ̅iÊViÕ>Àʓ>ÀŽiÀʈ˜ÊµÕiÃ̈œ˜°

#ELLSORTING >Ãi`ʜ˜Ê>ÊœvÊ̅iʓi>ÃÕÀi`Ê«Àœ«iÀ̈iÃʜvÊvÕœÀiÃVi˜ViÊ>˜`ʏˆ}…ÌÊÃV>ÌÌiÀ]ÊViÃÊV>˜ÊLiÊ ÃiiVÌi`ÊvœÀÊÜÀ̈˜}Ê­Ãiiʈ}°Ê£®°Ê˜ÊœÀ`iÀÊ̜Ê`œÊÜ]Ê>ʅˆ}…ÊvÀiµÕi˜VÞÊۈLÀ>̈œ˜ÊˆÃÊVœÕ«i`Ê ÌœÊ̅iʘœââi½ÃÊ̈«]ʏi>ۈ˜}Ê>ÊÌÀ>ˆÊœvÊVÞVˆV>Êˆ“«Àˆ˜ÌÃʜ˜ÌœÊ̅iʏˆµÕˆ`½ÃÊÃÕÀv>Vi]ÊiÛi˜ÌՇ >ÞÊvœÀVˆ˜}Ê̅iÊÃÌÀi>“Ê̜ÊÃi«>À>Ìiʈ˜ÌœÊÀi}Տ>ÀÞÊë>Vi`Ê`Àœ«iÌðÊ/…iÊViÃÊܜ˜Êvˆ˜`Ê Ì…i“ÃiÛiÃÊ`ˆÃÌÀˆLÕÌi`Ê>“œ˜}Ê>ÊÃÌÀˆ˜}ʜvÊ`ˆÃVÀiÌiÊ`Àœ«iÌÃʜvÊÃ>ˆ˜iÊ܏Ṏœ˜°Ê/…iʏ>ÃiÀÊ Li>“ʈÕ“ˆ˜>ÌiÃÊi>V…ÊViÊÕÃÌÊ>vÌiÀʈÌÊi“iÀ}iÃÊvÀœ“Ê̅iʘœââi]ÊÜÊ`>Ì>ʈÃÊVœiVÌi`Ê >ÌÊ̅ˆÃÊ«œˆ˜ÌÊ>˜`Ê>Ê`iVˆÃˆœ˜ÊV>˜ÊLiʓ>`iÊ>ÃÊ̜Ê܅ˆV…ÊViÃÊ>ÀiÊ̜ÊLiÊVœiVÌi`°ÊvÊ>ÊViÊ “iiÌÃʜ˜iʜÀʓœÀiÊVÀˆÌiÀˆ>ÊÃiÌÊLÞÊ̅iʜ«iÀ>̜À]Ê>˜ÊiiVÌÀˆV>ÊV…>À}iʓ>ÞÊLiÊ>««ˆi`ÊÌœÊ Ì…iÊ`Àœ«iÌÃÊVœ˜Ì>ˆ˜ˆ˜}ÊViÃʜvʈ˜ÌiÀiÃÌÊ̜ÊÃi«>À>ÌiÊ̅i“ÊvÀœ“Ê̅iʓ>ˆ˜ÊÃÌÀi>“°Ê˜Ê̅ˆÃÊ “>˜˜iÀ]Ê`Àœ«iÌÃÊ܈̅Ê`ˆvviÀi˜ÌÊViÊÌÞ«iÃÊ>ÀiÊ`ˆÀiVÌi`Ê̜Ü>À`ÃÊÃi«>À>ÌiÊVœiV̈œ˜ÊÛiÇ ÃiÃÊLÞÊ>ÊÃÌ>̈VÊiiVÌÀˆV>Êvˆi`Ê­Ãiiʈ}°Ê£®°Ê/…iÊViÃÊVœiVÌi`Ê>ÀiÊiÃÃi˜Ìˆ>ÞÊ՘…>À“i`Ê LÞÊ̅iÊ«ÀœViÃÃ]ÊÜÊ̅>ÌÊ̅iÞÊV>˜ÊLiÊÃÌÕ`ˆi`ÊÃÕLÃiµÕi˜ÌÞʈ˜Êˆ˜ÊۈÌÀœÊœÀʈ˜ÊۈۜÊiÝ«iÀˆ‡ “i˜ÌÃ]Ê>˜`Ê̅iˆÀÊ,
ʜÀÊ
ÊV>˜ÊLiÊÀi>`ˆÞʈ܏>Ìi`Ê>˜`Ê>˜>Þâi`°

&!#3CAPACITY /…iÊ ˆ˜ÃÌÀՓi˜ÌÃÊ >Û>ˆ>LiÊ vœÀÊ 
-Ê …>ÛiÊ iۜÛi`Ê Vœ˜Ãˆ`iÀ>LÞÊ Ãˆ˜ViÊ Ì…iÊ i>ÀÞÊ `>ÞÃ°Ê œ`iÀ˜Ê iiVÌÀœ˜ˆVÃÊ >˜`Ê `iÌiV̜ÀÃÊ V>˜Ê >˜>ÞâiÊ ViÃÊ >ÌÊ Ã«ii`ÃÊ }Ài>ÌiÀÊ Ì…>˜Ê



6ICTOR!PPAYAND-ARTIN,ARSEN

&IGURE 3CHEMATICREPRESENTATIONOF&LUORESCENCE!CTIVATED#ELL3ORTING #OLOREDDOTSREPRESENTCELLSWITHDIFFERENTFLUORESCENTSIGNALS REFLECTINGDISTINCTPROPERTIES EG CELL SURFACE PHENOTYPE IDENTIFIED THOUGH THE LABELING OF FLUOROCHROME CONJUGATED MONOCLONALANTIBODIES



3AMPLESISOLATEDBYFLOWCYTOMETRY

Óää]äääÊiÛi˜ÌÃÊ«iÀÊÃiVœ˜`°ÊœÜiÛiÀÊ̅iÊ«…ÞÈVÃʜvÊ`Àœ«ÊvœÀ“>̈œ˜Ê>˜`Ê̅iÊÃÌ>‡ ̈Ã̈VÃʜvÊ`ˆÃÌÀˆLṎ˜}Ê̅iÊViÃÊ>“œ˜}Ê̅iÊ`Àœ«iÌÃʏˆ“ˆÌÊÜÀÌÊÀ>ÌiÃÊ̜Ê>LœÕÌÊxä]äääÊ ViÃÊ «iÀÊ ÃiVœ˜`°Ê ˆ˜>Ê ViÊ «ÕÀˆÌÞÊ vÀiµÕi˜ÌÞÊ Ài>V…iÃÊ Õ«Ê ÌœÊ ™nq™™¯°Ê /…iÊ Vœ“‡ Lˆ˜>̈œ˜Ê œvÊ Ã«ii`Ê >˜`Ê Àiˆ>LiÊ Ãi«>À>̈œ˜Ê >œÜÃÊ ÃVˆi˜ÌˆÃÌÃÊ ÌœÊ ÃiiŽÊ œÕÌÊ ÛiÀÞÊ À>ÀiÊ «œ«Õ>̈œ˜ÃÊ >˜`Ê ˆÃœ>ÌiÊ Ì…i“Ê vœÀÊ vÕÀ̅iÀÊ ÃÌÕ`Þ°Ê 1«Ê ÌœÊ vœÕÀÊ `ˆÃ̈˜VÌÊ ViÊ «œ«Õ>‡ ̈œ˜ÃÊvÀœ“Ê>ÊȘ}iÊViÊ“ˆÝÌÕÀiÊV>˜ÊLiÊȓՏÌ>˜iœÕÏÞÊÜÀÌi`ʈ˜ÌœÊÌÕLiðÊ-ˆ“ˆ>ÀÞ]Ê ˆ˜`ˆÛˆ`Õ>Ê ViÃÊ V>˜Ê LiÊ `i«œÃˆÌi`Ê `ˆÀiV̏ÞÊ ˆ˜ÌœÊ “ˆVÀœÌˆÌÀiÊ «>ÌiðÊ
˜œÌ…iÀÊ “>œÀÊ ˆ“«ÀœÛi“i˜ÌʜvÊ̅iÊÌiV…˜œœ}ÞʏˆiÃʈ˜Ê̅iÊ«œÃÈLˆˆÌÞʜvʓi>ÃÕÀˆ˜}Ê>˜`Ê̅iÀivœÀiÊ ÃœÀ̈˜}ÊViÃÊ>VVœÀ`ˆ˜}Ê̜Ê>ʓՏ̈ÌÕ`iʜvÊ«>À>“iÌiÀÃÊ>Ìʜ˜Vi°Ê >V…ÊvœÜÊVÞ̜“iÌiÀÊ ˆÃÊÕÃÕ>ÞÊ>LiÊ̜Ê`iÌiVÌʓ>˜ÞÊ`ˆvviÀi˜ÌÊvÕœÀœV…Àœ“iÃ]Ê`i«i˜`ˆ˜}ʜ˜ÊˆÌÃÊVœ˜vˆ}ÕÀ>‡ ̈œ˜°Ê œÜ>`>ÞÃ]ÊÕ«Ê̜ʣxÊvÕœÀœV…Àœ“iÃʓ>ÞÊLiÊ>˜>Þâi`ÊȓՏÌ>˜iœÕÏÞÊQ{R]ʈ˜Ê «>À̈VՏ>ÀÊ܈̅Ê̅iÊ`iÛiœ«“i˜ÌʜvʘiÜÊvÕœÀœV…Àœ“iÃ]ʏˆŽiʵÕ>˜ÌՓÊ`œÌÃÊQxR°Ê/œÊ >V…ˆiÛiÊ̅ˆÃ]ÊÕ«Ê̜ÊvœÕÀÊÃi«>À>Ìiʏ>ÃiÀÊLi>“ÃʜvÊ`ˆvviÀi˜ÌÊVœœÀÃÊ>ÀiÊÕÃi`ÊÜÊ̅>ÌÊ >Ê܈`iÊÀ>˜}iʜvÊvÕœÀœV…Àœ“iÃÊV>˜ÊLiÊiÝVˆÌi`ÊȓՏÌ>˜iœÕÏްÊÌʅ>ÃÊiÛi˜ÊLiVœ“iÊ «œÃÈLiÊ̜Ê>VµÕˆÀiÊLi˜V…ÊÜÀÌiÀÃÊ܈̅ÊÃÕV…ÊV>«>VˆÌˆiðÊ/…iÃiʈ˜ÃÌÀՓi˜ÌÃÊV>˜ÊLiÊ «>Vi`ʈ˜ÊLˆœœ}ˆV>ÊÃ>viÌÞÊV>Lˆ˜iÌÃʜÀÊV>Ìi}œÀÞÊʏ>LœÀ>̜ÀˆiÃʈ˜ÊœÀ`iÀÊ̜ʫiÀvœÀ“Ê ˆÛiÊViÊÜÀ̈˜}ÊvÀœ“ʈ˜viV̈œÕÃʓ>ÌiÀˆ>Ã°

)MPACTONMICROARRAYANALYSIS !PPLICATIONSOF&!#3 /…iÊ>˜>ÞÈÃʜvʓˆÝÌÕÀiÃʜÀÊLՏŽÊViÊ«Ài«ÃÊLÞʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞʈÃʘœÊ“œÀiÊÃ>̈Ãv>V̜ÀÞ°Ê 
-ÊÜÀ̈˜}ʈÃÊ>Êȓ«iÊ>˜`ÊÀ>«ˆ`ÊÌiV…˜ˆµÕiÊvœÀÊÜÀ̈˜}Ê>ʏ>À}iʘՓLiÀʜvÊViÃÊ ­Õ«Ê ÌœÊ £äÇÊ ViÃ®Ê L>Ãi`Ê œ˜Ê ̅iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê œvÊ œ˜iÊ “>ÀŽiÀÊ ­œÀÊ iÛi˜Ê ÃiÛiÀ>Ê “>ÀŽiÀÃÊ LÞÊ Vœ˜ÃiVṎÛiÊ ÃœÀ̈˜}Ã®Ê ­ÃiiÊ V…>«ÌiÀÊ œ˜Ê 
-Ê ÃœÀ̈˜}®°Ê œÜiÛiÀ]Ê 
-Ê ÌiV…˜ˆ‡ V>ÞÊÃÕÀ«>ÃÃiÃʈÌʜ˜ÊÃiÛiÀ>Ê«œˆ˜ÌÃ\ÊViÕ>ÀÊ«ÕÀˆÌÞ]ÊȓՏÌ>˜iœÕÃÊÜÀ̈˜}ʜvÊ`ˆÃ̈˜VÌÊ ViÊ«œ«Õ>̈œ˜ÃÊL>Ãi`ʜ˜Ê̅iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvʓՏ̈«iʓ>ÀŽiÀÃ]Ê>˜`ÊÜÀ̈˜}ʜvÊViÃÊ >VVœÀ`ˆ˜}Ê̜ʓ>ÀŽiÀÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊiÛiÊ­ˆ°i°Ê̅iÊÀi>̈Ûiʈ˜Ìi˜ÃˆÌÞʜvÊÃÌ>ˆ˜ˆ˜}®°Ê˜Ê̅ˆÃÊ Vœ˜ÌiÝÌ]Ê
-ÊvՏvˆÃÊ̅iʘii`Ê̜ʈ܏>ÌiÊViÃÊ܈̅ʈ˜VÀi>Ș}ÞÊ`iÌ>ˆi`Ê«…i˜œÌÞ«iÊ ÕȘ}Ê>ÊÛ>ÀˆiÌÞʜvʓ>ÀŽiÀðÊ
-ʈÃÊÕÃi`ÊvœÀÊ>ÊÛ>ÃÌÊÀ>˜}iʜvÊ>««ˆV>̈œ˜Ãʈ˜ÊˆviÊÃVˆ‡ i˜ViÃ]ÊvÀœ“ÊL>ÈVÊLˆœœ}ˆV>Ê`ˆÃVˆ«ˆ˜iÃÊÃÕV…Ê>Ãʈ““Õ˜œœ}Þ]Êi“LÀޜœ}Þ]Ê>˜`ʘiՇ ÀœÃVˆi˜Vi]Ê̜Ê>««ˆi`ÊLˆœœ}ˆV>Ê`ˆÃVˆ«ˆ˜iÃÊÃÕV…Ê>Ãʓi`ˆV>ÊÃVˆi˜ViÃ]ʈ˜VÕ`ˆ˜}ÊÃÌi“Ê ViÊLˆœœ}Þ°Ê
-ʅ>ÃÊiÛi˜ÊLii˜Ê>««ˆi`Ê̜ÊÃi«>À>ÌiÊëiVˆvˆVÊV…Àœ“œÃœ“iÃÊ«Ài«>Ài`Ê vÀœ“ÊViÃ]ÊvœœÜi`ÊLÞÊ̅iÊVœ˜ÃÌÀÕV̈œ˜ÊœvÊ>Ê
ʏˆLÀ>ÀÞÊvÀœ“Êi>V…ÊV…Àœ“œÃœ“iÊ QÈR°Ê˜Ê>ÊœvÊ̅iÃiÊ`ˆÃVˆ«ˆ˜iÃ]ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈÃÊV>˜Ê̅iÀivœÀiÊLiÊÕÃi`ʈ˜ÊÃޘiÀ}ÞÊ ÜˆÌ…Ê
-Ê̜ʫiÀvœÀ“Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʜ˜ÊˆÃœ>Ìi`ÊViÃ°Ê
Ãʏœ˜}Ê>ÃÊViÃÊ V>˜Ê LiÊ >Lii`Ê ÜˆÌ…Ê >Ê Ã«iVˆ>Ê vÕœÀiÃVi˜ViÊ >˜`Ê ÀiÃÕëi˜`i`Ê ˆ˜Ê ܏Ṏœ˜]Ê Ì…iÞÊ V>˜Ê LiÊÜÀÌi`]Ê>˜`ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÃÊV>˜ÊLiÊ«iÀvœÀ“i`°Ê7iÊ«ÀœÛˆ`iÊiÝ>“«iÃʜvÊ >««ˆV>̈œ˜ÃÊ܅iÀiʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÌiV…˜œœ}ÞÊV>˜ÊLiÊÕÃi`ÊLi˜ivˆVˆ>Þʈ˜ÊÃޘiÀ}ÞÊÜˆÌ…Ê vœÜÊVÞ̜“iÌÀÞ°Ê



6ICTOR!PPAYAND-ARTIN,ARSEN

'ENEEXPRESSIONPROFILINGOFPOPULATIONSOFINTEREST
˜Ìˆ}i˜ÊëiVˆvˆVÊ/ÊViÃÊ>Àiʜ˜iʜvÊ̅iʓ>œÀÊVœ“«œ˜i˜ÌÃʜvÊViÊ“i`ˆ>Ìi`ʈ““Õ˜ˆÌÞÊ >˜`Ê«>ÞÊ>ʎiÞÊÀœiʈ˜Ê̅iÊiˆ“ˆ˜>̈œ˜ÊœvÊۈÀÕLj˜viVÌi`]ÊÌՓœÕÀÊ>˜`Ê>œ}À>vÌÊViÃ°Ê /…iˆÀÊ`iÌ>ˆi`ÊÃÌÕ`ÞʈÃʘiViÃÃ>ÀÞÊvœÀʜÕÀÊ՘`iÀÃÌ>˜`ˆ˜}ʜvʈ““Õ˜ˆÌÞÊivvˆV>VÞÊ>˜`Ê̅iÊ `iÛiœ«“i˜ÌʜvÊÃ>̈Ãv>V̜ÀÞÊ̅iÀ>«ˆiÃÊ­i°}°ÊÛ>VVˆ˜iî°Ê iÃÊëiVˆvˆVÊvœÀʜ˜iÊ>˜Ìˆ}i˜Ê œÀÊ«i«Ìˆ`iÊ>ÀiÊÕÃÕ>ÞÊÓ>Ê«œ«Õ>̈œ˜ÃÊ>˜`ÊV>˜ÊLiÊ`iÌiVÌi`ÊLÞÊÛ>ÀˆœÕÃÊÌiV…˜ˆµÕiÃ°Ê "˜iÊÃÕV…ÊÌiV…˜ˆµÕiʈÃÊLÞÊvœÜÊVÞ̜“iÌÀÞÊÕȘ}Ê܏ÕLiÊvÕœÀiÃVi˜ÌÞʏ>Lii`Ê«i«Ìˆ`iÉ  ÊVœ“«iÝiÃÊ­ÕÃÕ>Þʎ˜œÜ˜Ê>ÃÊÌiÌÀ>“iÀî]Ê܅ˆV…ÊV>˜Ê`ˆÀiV̏ÞÊÌ>}Ê/ÊViÃÊ>VVœÀ`‡ ˆ˜}Ê̜Ê̅iˆÀÊ>˜Ìˆ}i˜ÊëiVˆvˆVˆÌÞ°Ê/iÌÀ>“iÀÊVœ“«iÝiÃÊ>ÀiÊvœÀ“i`ÊLÞÊvœÕÀʓœiVՏiÃʜvÊ «i«Ìˆ`i‡ ÊV>ÃÃÊÊÀivœ`i`ʈ˜ÊۈÌÀœÊ>˜`ÊLœÕ˜`Ê̜}i̅iÀÊ̜Ê>ÊvÕœÀœV…Àœ“i°Ê/…iˆÀÊ ÕÃiÊ̜ÊÃÌ>ˆ˜Ê>˜Ìˆ}i˜‡Ã«iVˆvˆVÊ n³Ê/ÊViÃʈÃÊL>Ãi`ʜ˜Ê̅iÊ>LˆˆÌÞʜvÊ>˜Ê>««Àœ«Àˆ>ÌiÊ 
ʓœiVՏiÊ>ÃÃi“Li`Ê܈̅Ê>ÊÀiiÛ>˜ÌÊ«i«Ìˆ`iÊ­Vœ˜Ã̈ÌṎ˜}Ê̅iÊÌiÌÀ>“iÀ®Ê̜ÊLˆ˜`Ê Ã«iVˆvˆV>ÞÊ̜Ê̅iÊ/ÊViÊÀiVi«ÌœÀʜvÊ>Ê n³Ê/ÊVi]Ê܈̅ÊÃÕvvˆVˆi˜ÌÊ>ۈ`ˆÌÞÊ̜Ê>œÜÊ Ài>`‡œÕÌÊLÞÊvœÜÊVÞ̜“iÌÀÞ°Ê/…iʈ˜ÌÀœ`ÕV̈œ˜ÊœvÊ«i«Ìˆ`i‡ ÊÌiÌÀ>“iÀˆVÊVœ“«iÝÊ ÌiV…˜œœ}Þʈ˜ˆÌˆ>Ìi`Ê>Ê«ÀœvœÕ˜`ÊÀiۜṎœ˜Êˆ˜Ê̅iÊvˆi`ʜvÊViÕ>Àʈ““Õ˜œœ}ÞÊQÇRÆʈÌÊ …>ÃÊ«ÀœÛˆ`i`Ê>ʓi̅œ`Ê̜ÊÀiˆ>LÞʈ`i˜ÌˆvÞÊëiVˆvˆVÊ n³Ê/ÊViÃÊ«ÀiÃi˜Ìʈ˜Ê«iÀˆ«…iÀ>Ê Lœœ`Ê >˜`Ê ÃiVœ˜`>ÀÞÊ Þ“«…œˆ`Ê œÀ}>˜ÃÊ Qn]Ê ™R]Ê >ÌÊ vÀiµÕi˜VˆiÃÊ `œÜ˜Ê ÌœÊ €Êä°ä£¯Ê œvÊ Ì…iÊ̜Ì>Ê n³Ê/ÊViÊ«œ«Õ>̈œ˜Ê>˜`Ê̜ÊÃÌÕ`ÞÊ̅iˆÀÊV…>À>VÌiÀˆÃ̈VÃÊ`ˆÀiV̏ÞÊiÝÊۈۜ°Ê -ÕV…ÊViÃÊV>˜ÊÀi>`ˆÞÊLiÊ«ÕÀˆvˆi`ÊLÞÊ
-Ê܈̅Ê>Ê«ÕÀˆÌÞʜvÊÕ«Ê̜ʙx¯°ÊœÜiÛiÀ]ʈ˜Ê ÀiVi˜ÌÊÞi>ÀÃÊÃiÛiÀ>ÊÀiÃi>ÀV…Ê}ÀœÕ«Ãʈ˜VÕ`ˆ˜}ʜÕÀÃʅ>ÛiÊ`iÃVÀˆLi`Ê̅iÊÛiÀÞÊ`ˆÛiÀÃiÊ `ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜ÊÃÌ>ÌiÃÊ̅>ÌÊ«i«Ìˆ`iÊëiVˆvˆVÊ/ÊViÃÊV>˜Ê>VµÕˆÀiÊQ£ä]Ê££R°Ê/…iÃiÊ`ˆvviÀ‡ i˜Ìˆ>̈œ˜ÊÃÌ>ÌiÃ]Ê܅ˆV…Êi݅ˆLˆÌÊ`ˆÃ̈˜VÌÊv՘V̈œ˜>ÊV>«>VˆÌÞÊ>˜`ÊÀœiÃ]Ê>ÀiÊV…>À>VÌiÀ‡ ˆâi`ÊLÞÊ̅iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊÛ>ÀˆœÕÃÊViÊÃÕÀv>Viʓ>ÀŽiÀÃÊ­i°}°Ê ÓÇÊ>˜`Ê {x,
®Ê̅>ÌÊ V>˜Ê LiÊ ˆ`i˜Ìˆvˆi`Ê LÞÊ Ã«iVˆvˆVÊ “œ˜œVœ˜>Ê >˜ÌˆLœ`ˆiÃÊ Q£ÓR°Ê Տ̈«>À>“iÌÀˆVÊ 
-Ê …>ÃÊ̅iÀivœÀiÊ«ÀœÛi˜Ê̜ÊLiÊ«>À̈VՏ>ÀÞÊ>««Àœ«Àˆ>ÌiÊvœÀÊ̅iÊÃÌÕ`ÞÊ>˜`Ê̅iÊ«ÕÀˆvˆV>‡ ̈œ˜Ê œvÊ >˜Ìˆ}i˜Ê ëiVˆvˆVÊ /Ê ViÊ ÃÕL«œ«Õ>̈œ˜ÃÊ ­ÃiiÊ ˆ}°Ê Ó>®°Ê /…iÊ }i˜iÊ «Àœvˆˆ˜}Ê œvÊ Ì…iÊ`ˆvviÀi˜ÌÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜ÊÃÕLÃiÌÃʈÃÊLœÕ˜`Ê̜ÊLÀˆ˜}ÊvÕÀ̅iÀÊi˜ˆ}…Ìi˜“i˜Ìʜ˜Ê̅iÊ “œiVՏ>ÀÊ«ÀœViÃÃiÃʈ˜ÛœÛi`ʈ˜Ê̅iÊ`iÛiœ«“i˜ÌʜvÊ/ÊViÃ°Ê
Ãœ]ʜ˜iÊVœÕ`ÊiÝ>“ˆ˜iÊ Ì…iÊ “œiVՏ>ÀÊ L>ÈÃÊ œvÊ >˜Ìˆ}i˜Ê ëiVˆvˆVÊ n³Ê /Ê ViÊ ÃÕLÃiÌÃÊ >ÃÜVˆ>Ìi`Ê ÜˆÌ…Ê LiÌÌiÀÊ Vœ˜ÌÀœÊ œvÊ 6Ê Ài«ˆV>̈œ˜Ê LÞÊ >˜>Þ∘}Ê ÌiÌÀ>“iÀÊ «œÃˆÌˆÛiÊ ViÃÊ vÀœ“Ê `œ˜œÀÃÊ ÜˆÌ…Ê ÃœÜÊ `ˆÃi>ÃiÊ «Àœ}ÀiÃȜ˜Ê Vœ“«>Ài`Ê ÜˆÌ…Ê ViÃÊ vÀœ“Ê «>̈i˜ÌÃÊ Ì…>ÌÊ «Àœ}ÀiÃÃÊ À>«ˆ`ÞÊ ÌœÜ>À`ÃÊ
 -°Ê˜Ê̅iÊÃ>“iʏˆ˜i]ʜ˜iÊVœÕ`ÊÃÌÕ`ÞÊ̅iÊ«>À̈VՏ>ÀˆÌÞʜvÊ>˜Ìˆ}i˜ÊëiVˆvˆVÊ

n³Ê/ÊViÃʈ˜vˆÌÀ>Ìi`ʈ˜ÊÀi}ÀiÃȘ}ÊÌՓœÀÃÊÛiÀÃÕÃÊVˆÀVՏ>̈˜}ÊÛ>VVˆ˜iʈ˜`ÕVi`]ÊÞiÌÊ ˆ˜ivviV̈Ûi]Ê n³Ê/ÊViÃÊ̅>ÌÊ>ÀiÊëiVˆvˆVÊvœÀÊ̅iÊÃ>“iÊ>˜Ìˆ}i˜°Ê`i˜Ìˆvވ˜}Ê̅iÊV>ÕÇ >̈ÛiÊv>V̜ÀÃÊ̅>Ìʓ>ŽiÊ«>À̈VՏ>ÀÊViÃÊ>LiÊ̜ÊVœ˜ÌÀœÊ>Ê«>̅œ}i˜ÊœÀÊ>ÊÌՓœÀÊ܈Ê «ÀœÛˆ`iÊÕÃivՏʎiÞÃÊ̜Ê`iÛiœ«ÊivviV̈ÛiÊ̅iÀ>«iṎVÊÃÌÀ>Ìi}ˆið Ìʅ>ÃÊ>ÃœÊLiVœ“iʈ“«œÀÌ>˜ÌÊ̜Ê>VVÕÀ>ÌiÞÊÜÀÌÊViÃÊV…>À>VÌiÀˆâi`ÊLÞÊ̈}…Ìʈ˜Ìi˜‡ ÈÌÞÊÀ>˜}iÃÊvœÀÊvÕœÀiÃVi˜Ìʓ>ÀŽiÀÃ]ÊÃÕV…Ê>ÃÊV>ÀLœÝÞvÕœÀœÃViˆ˜Ê`ˆ>ViÌ>ÌiÊÃÕVVˆ˜ˆ“ˆ‡ `ÞÊ iÃÌiÀÊ ­ - ®]Ê >V̈Û>̈œ˜Ê “>ÀŽiÀÃÊ ÃÕV…Ê >ÃÊ ˆ˜ÌiÀiՎˆ˜‡ÓÊ ÀiVi«ÌœÀÊ >«…>Ê ­ Óx®Ê >˜`Ê {äÊ>ÃÊÜiÊ>ÃÊ«Àœ}À>““i`Ê`i>̅ʣʭ* ‡£®ÊÀiVi«ÌœÀ°Ê,i}Տ>̜ÀÞÊ/ÊViÃÊÀi«‡ ÀiÃi˜ÌÊ>Ê/ÊViÊÃÕL«œ«Õ>̈œ˜Ê܅œÃiÊVi˜ÌÀ>ÊÀœiʈ˜Êˆ““Õ˜ˆÌÞʅ>ÃÊLii˜Ê…ˆ}…ˆ}…Ìi`Ê



3AMPLESISOLATEDBYFLOWCYTOMETRY

&IGURE %XAMPLESOF&!#3IMAGESTOILLUSTRATEGATINGPROCESSANDSELECTIONOFCELLSUBPOPULATIONFOR SORTING A-ONONUCLEARCELLSOBTAINEDBYDENSITYGRADIENTSEPARATIONFROMBLOODWERELABELEDWITH FLUOROCHROMECONJUGATEDMONOCLONALANTIBODIESANDPLACEDINTOAFLOWCYTOMETER3IDE3CAT TERAND&ORWARD3CATTERENABLESUSTODISTINGUISHLYMPHOCYTESFROMMONOCYTES7ITHINTHE LYMPHOCYTES EXPRESSIONOF#$OR#$ENABLESTHEDISTINCTIONBETWEEN"CELLSAND4CELLS RESPECTIVELY 7ITHIN THE #$ CELLS ANTIGEN SPECIFIC #$ 4 CELLS CAN BE IDENTIFIED USING TETRAMERSANDFURTHERDIVIDEDINTOFUNCTIONALLYDISTINCTSUBSETSACCORDINGTOTHEIRPHENOTYPE !NTIGENSPECIFIC#$4CELLSPRESENTINGATES3OR3CANTHEREFOREBESORTEDINORDERTO COMPARETHEIRGENEEXPRESSIONPROFILEBYMICROARRAYS B&LOWCYTOMETERENABLESTHEDISTINCTIONBETWEEN#$AND#$HIGHIETHETRUEREGULA TORY4CELLS ANDTHEREFORETHEIRSORTINGFORGENEEXPRESSIONPROFILING C'ENEEXPRESSIONPROFILINGFROMNON DIVIDINGVERSUSPROLIFERATINGCELLSCANBEPERFORMEDAS CELLSCANBESORTEDBASEDONTHEFLUORESCENTSIGNALPROVIDEDBYTHE#&3%DYE WHICHACCU RATELYDISTINGUISHCELLSHAVINGUNDERGONEDIFFERENTNUMBERSOFDIVISIONS



6ICTOR!PPAYAND-ARTIN,ARSEN

ˆ˜Ê ÀiVi˜ÌÊ Þi>ÀÃ°Ê /…iÊ ‡ÓÊ ÀiVi«ÌœÀÊ V…>ˆ˜Ê >«…>Ê ­ Óx®]Ê Ü>ÃÊ …ˆÃ̜ÀˆV>ÞÊ >Ê “>ÀŽiÀÊ œvÊ>V̈Û>̈œ˜]ÊLÕÌÊÀiVi˜ÌÞʈÌʅ>ÃÊLii˜ÊvÕÀ̅iÀÊÀiVœ}˜ˆâi`Ê>ÃÊ>ʓ>ÀŽiÀʜvÊÀi}Տ>̜ÀÞÊ /ÊViÃ]ʜ˜Ê܅ˆV…Ê ÓxʈÃÊ«>À̈VՏ>ÀÞʅˆ}…ÞÊiÝ«ÀiÃÃi`°ÊœÜiÛiÀ]Ê̅iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê ˆÃÊ}À>`Õ>Ê>˜`ʅˆ}…iÀÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊVœÀÀi>ÌiÃÊ܈̅ÊLiÌÌiÀÊÃÕ««ÀiÃÈÛiÊv՘V̈œ˜ÊœvÊ̅iÊ Ài}Տ>̜ÀÞÊ/ÊViÃÊQ£ÎR°Ê/…iÀivœÀi]Ê̜ʫiÀvœÀ“Ê«ÀiVˆÃiÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʜvÊ Ì…iÃiÊViÃʈÌʈÃʘiViÃÃ>ÀÞÊ̜Ê`ˆÃVÀˆ“ˆ˜>ÌiÊ>VVÕÀ>ÌiÞÊLiÌÜii˜Ê Óx³Ê>˜`Ê ÓxLÀˆ}…ÌÊ ViÃÊ ­ÃiiÊ ˆ}°Ê ÓL®°Ê 
-Ê ˆÃÊ «ÀiÃi˜ÌÞÊ Ì…iÊ ÃœiÊ ÌiV…˜ˆµÕiÊ V>«>LiÊ œvÊ `ˆÃ̈˜}Ոň˜}Ê LiÌÜii˜ÊÃÕV…ÊÃÕLÃiÌÃʜvÊViÃ]Ê>˜`ÊÜiÊ܈Êܜ˜ÊÃiiÊÃÌÕ`ˆiÃÊṎˆâˆ˜}Ê̅ˆÃÊ̜Ê}i˜iÀ>ÌiÊ }i˜iÊ «ÀœvˆiÃÊ Ì…>ÌÊ V>˜Ê iÝ«>ˆ˜Ê ܅ÞÊ ÓxLÀˆ}…ÌÊ /Ê Ài}Տ>̜ÀÞÊ ViÃÊ >ÀiÊ Lˆœœ}ˆV>ÞÊ `ˆÃ̈˜VÌÊvÀœ“Ê>V̈Û>Ìi`Ê Óx³Ê/ÊViÃ°Ê
-ÊÜÀ̈˜}ÊvœœÜi`ÊLÞʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>Þ‡ ÈÃÊV>˜Ê>ÃœÊi˜>LiÊ̅iÊVœ“«>ÀˆÃœ˜ÊœvÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÃʜvÊViÃÊ>vÌiÀÊÛ>Àވ˜}Ê ˜Õ“LiÀÃʜvÊ`ˆÛˆÃˆœ˜Ã°Ê - Ê­ÃÕVVˆ˜ˆ“ˆ`ޏÊiÃÌiÀʜvÊV>ÀLœÝÞvÕœÀÃiViˆ˜Ê`ˆ>ViÌ>Ìi®ÊˆÃÊ >ʘœ˜‡ÌœÝˆVÊLÀˆ}…ÌÊ`ÞiÊ̅>ÌʈÃÊ`ˆÃÌÀˆLÕÌi`ÊiµÕ>Þʈ˜Ê̅iÊVÞ̜«>ÓʜvÊ̅iÊViÊÕ«œ˜Ê ȓ«iʈ˜VÕL>̈œ˜]Ê>˜`Ê`ˆÛˆ`iÃÊiµÕ>ÞÊÕ«œ˜ÊViÊ`ˆÛˆÃˆœ˜°Ê iÃÊ՘`iÀ}œˆ˜}ʓՏ̈«iÊ ViÊ `ˆÛˆÃˆœ˜ÃÊ ÜˆÊ ̅iÀivœÀiÊ Ã…œÜÊ >Ê }À>`Õ>Ê œÃÃÊ œvÊ - Ê vÕœÀiÃVi˜ViÊ >˜`Ê V>˜Ê LiÊ ÃœÀÌi`Ê >VVœÀ`ˆ˜}ÞÊ ­ÃiiÊ ˆ}°Ê ÓV®°Ê ,iVi˜ÌÞ]Ê …Õ“>˜Ê /Ê ViÃÊ Ài>`ˆÞÊ iÝ«>˜`i`Ê Õ«œ˜Ê Ã̈“Տ>̈œ˜Ê܈̅ʫ…Þ̜…>i“>}}Ṏ˜ˆ˜Ê­*
®ÊÜiÀiÊÃÌÕ`ˆi`ʈ˜Ê>ÊVœ“«>À>̈ÛiÊ>˜>Þ‡ ÈÃʜvÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÃÊvÀœ“Ê
-ÊÜÀÌi`ÊViÃʅ>ۈ˜}Ê՘`iÀ}œ˜iʘœÊ`ˆÛˆÃˆœ˜]Ê œ˜i]ʜÀÊÕ«Ê̜ÊvœÕÀÊ`ˆÛˆÃˆœ˜Ã°Ê/…iÊÃÌÕ`ÞÊÀiÛi>i`Ê̅>ÌÊViÃʈ˜ˆÌˆ>ÞÊÕ«Ài}Տ>ÌiÊ}i˜iÃÊ ˆ“«œÀÌ>˜ÌÊ vœÀÊ ÃÕÀۈÛ>Ê >˜`Ê «ÀœˆviÀ>̈œ˜]Ê ÃÕV…Ê >ÃÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê v>V̜ÀÃ]Ê Ü…iÀi>ÃÊ >ÌiÀÊ`ˆÛˆÃˆœ˜ÃÊŜÜÊ̅iÊÕ«Ài}Տ>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊÌÀ>˜Ã>̈œ˜>Ê“>V…ˆ˜iÀÞÊVÀÕVˆ>ÊvœÀÊViÊ v՘V̈œ˜Ê>˜`ÊVÞ̜Žˆ˜iÊÈ}˜>ˆ˜}°Ê/…iÃiÊ`>Ì>ÊÃÕ}}iÃÌÊ̅>ÌÊÃ̈“Տ>Ìi`Ê/ÊViÃʘii`ÊÌœÊ Õ˜`iÀ}œÊÃiÛiÀ>Ê`ˆÛˆÃˆœ˜ÃÊLivœÀiÊ̅iÞÊ>VµÕˆÀiÊivviV̜ÀÊv՘V̈œ˜ÃÊQ£{]Ê£xR° ˜Ê ÀiVi˜ÌÊ Þi>ÀÃ]Ê ˆÌÊ …>ÃÊ >ÃœÊ LiVœ“iÊ «œÃÈLiÊ ÌœÊ }i˜iÀ>ÌiÊ }i˜ïVÊ “œÕÃiÊ “œ`iÃÊ ˆ˜VœÀ«œÀ>̈˜}Ê̅iÊ ˜…>˜Vi`ÊÀii˜ÊÕœÀiÃVi˜VÊ*ÀœÌiˆ˜Ê­ *®Ê՘`iÀÊ̅iÊÀi}Տ>̈œ˜Ê œvÊ«Àœ“œÌiÀÃÊ̅>Ìʜ̅iÀ܈ÃiÊÀi}Տ>ÌiÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜ÊœvÊ}i˜iÃʜvʎiÞʈ˜ÌiÀiÃÌÊQ£È]Ê£ÇR°Ê /…iÃiʓœ`iÃÊ>ÀiÊ«>À̈VՏ>ÀÞʈ“«œÀÌ>˜ÌÊvœÀÊ̅iÊÃÌÕ`ÞʜvÊ̅iʈ˜vÕi˜ViʜvÊ}i˜iÃʈ˜Ê `iÛiœ«“i˜Ì>Ê Lˆœœ}Þ°Ê ˜`ii`]Ê 
-Ê ˆÃœ>̈œ˜Ê >˜`Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ >˜>ÞÈÃÊ œvÊ *Ê «œÃˆÌˆÛiÊViÃÊ>œÜÊÕÃÊ̜ʈ`i˜ÌˆvÞÊ}i˜iÃÊ̅>ÌÊ>ÀiÊLˆœœ}ˆV>Þʏˆ˜Ži`Ê̜Ê̅iÊ}i˜iʜvÊ ˆ˜ÌiÀiÃÌ°Ê/…iÊÌiV…˜ˆµÕiʈÃʈ˜`i«i˜`i˜ÌʜvÊ̅iÊ>Û>ˆ>LˆˆÌÞʜvÊ>˜ÌˆLœ`ˆiÃÊëiVˆvˆVÊvœÀÊ Ì…iÊ}i˜iʜvʈ˜ÌiÀiÃÌÊ>ÃÊÜiÊ>ÃÊ̅iÊViÕ>ÀʏœV>ˆâ>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊ«ÀœÌiˆ˜Êi˜Vœ`i`ÊLÞÊ̅iÊ }i˜i°Ê/…ˆÃÊÌiV…˜œœ}ÞÊÀ>`ˆV>Þʈ“«ÀœÛiÃʜÕÀÊ>LˆˆÌÞÊ̜ÊvœœÜÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê̅iÊ Ã>“iÊViÊœÛiÀÊ̈“i]ÊȘViʘœÊiÝÌiÀ˜>Ê“>˜ˆ«Õ>̈œ˜ÊˆÃʘii`i`]ÊÃÕV…Ê>ÃÊvˆÝ>̈œ˜ÊœÀÊ >˜ÌˆLœ`ÞÊÃÌ>ˆ˜ˆ˜}°ÊœÜiÛiÀ]ʈÌʜ˜ÞÊ`iÃVÀˆLiÃÊ̅iʜ˜ÃiÌʜvÊ}i˜iÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜]ÊȘViÊ Ì…iʅ>vʏˆviʜvÊ *Ê>˜`Ê̅iʘ>ÌÕÀ>Ê}i˜iÊ«Àœ`ÕVÌÊ>ÀiÊÀ>ÀiÞʈ`i˜ÌˆV>°Ê

-ICROARRAYANALYSISOFRAREPOPULATIONS /…iÊ«œÃÈLˆˆÌÞʜvʈ܏>̈˜}ÊÜiÊˆ`i˜Ìˆvˆi`ÊViÃʜvʈ˜ÌiÀiÃÌʈ˜ÊœÀ`iÀÊ̜ʫiÀvœÀ“Ê}i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʘœ˜i̅iiÃÃÊv>ViÃÊ>Ê«>À̈VՏ>ÀʈÃÃÕi]Ê܅ˆV…ÊVœ˜ViÀ˜ÃÊ̅iÊ>“œÕ˜ÌÊ œvÊ “>ÌiÀˆ>ÃÊ ˜iViÃÃ>ÀÞÊ vœÀÊ Ì…iÊ >˜>ÞÃˆÃ°Ê ˜`ii`]Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ iÝ«iÀˆ“i˜ÌÃÊ ÀiµÕˆÀiÊ >Ê



3AMPLESISOLATEDBYFLOWCYTOMETRY

&IGURE -ICROARRAYANALYSISOF#$OR#$4CELLSUBPOPULATIONSDEFININGDISTINCTSTAGESOFDIF FERENTIATION $ISTINCT#$OR#$4CELLSUBSETSPLACEDALONGALINEARPATHWAYOFDIFFERENTIATIONWERE IDENTIFIEDAND&!#3SORTEDACCORDINGTOTHEEXPRESSIONOFTHECELLSURFACERECEPTORS#$2! ##2 #$ AND #$ $.! PROBES FROM EACH #$ OR #$ SUBSET  CELLS WERE HYBRIDIZEDAGAINSTASTANDARDPOOLOFNAÕVE#$OR#$RESPECTIVELY ASILLUSTRATEDWITHTHE REDARROWS$IFFERENCESINGENEEXPRESSIONPROFILESBETWEENNAÕVEANDANTIGENEXPERIENCED CELLSUBSETSWEREOBTAINEDBYMICROARRAYANALYSIS

ÃÕLÃÌ>˜Ìˆ>ÊµÕ>˜ÌˆÌÞʜvʓ,
ÊiÝÌÀ>VÌÃ]Ê>˜`Ê̅iÀivœÀiÊ>ʏ>À}iʘՓLiÀʜvÊViÃ°ÊœÀÊ ˆ˜ÃÌ>˜Vi]Ê`ˆÀiVÌÊÀiÛiÀÃiÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê>˜`ÊvÕœÀiÃVi˜Ìʏ>Liˆ˜}ʜvʓ,
ÊÕÃiÃÊ>««ÀœÝˆ‡ “>ÌiÞÊxq£äÊμ}ʜvÊ̜Ì>Ê,
]Ê>˜`Ê«ÀiۈœÕÃÊÃÌÕ`ˆiÃʜvÊ«Àˆ“>ÀÞʅՓ>˜ÊÞ“«…œVÞÌiÃÊ LÞʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈÃÊÕÃi`Ê>Ìʏi>ÃÌÊ£äxÊViÃÊ«iÀÊÃ>“«iÊQ£nqÓ£R°Ê/…ˆÃʓ>ÞʘœÌÊLiÊ Vœ“«>̈LiÊ ÜˆÌ…Ê Ì…iÊ ˆÃœ>̈œ˜Ê œvÊ À>ÀiÊ «œ«Õ>̈œ˜Ã]Ê ˆ˜Ê «>À̈VՏ>ÀÊ vÀœ“Ê ˆ“ˆÌi`Ê Lˆœ‡ œ}ˆV>ÊÃ>“«iðÊ
««Þˆ˜}ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÌiV…˜œœ}ÞÊ̜Ê̅iÊ>˜>ÞÈÃʜvʏœÜÊViÊ˜Õ“LiÀÃÊ



6ICTOR!PPAYAND-ARTIN,ARSEN

ÜÀÌi`ÊLÞÊ
-Êi˜Ì>ˆÃÊ«>À̈VՏ>ÀÊV…>i˜}iÃÊ܈̅Ê̅iÊ`œÜ˜ÃÌÀi>“Ê«ÀœViÃȘ}ʜvÊ}i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}]Ê>ÃÜVˆ>Ìi`Ê܈̅Ê̅iÊÀi`ÕVi`Ê>“œÕ˜ÌʜvÊÃÌ>À̈˜}ʓ>ÌiÀˆ>°Ê-œÀ̇ ˆ˜}ʜvÊ«ÕÀiÊViÊ«œ«Õ>̈œ˜ÃÊ`ˆÀiV̏Þʈ˜ÌœÊViÊÞÈÃÊLÕvviÀÊV>˜Ê>Ài>`ÞÊ«>À̈Vˆ«>ÌiÊÈ}‡ ˜ˆvˆV>˜ÌÞʈ˜Ê«ÀiÛi˜Ìˆ˜}Ê`>“>}ˆ˜}ʓ,
]Ê̅iÀivœÀiÊ>œÜˆ˜}Ê̅iÊÕÃiʜvÊviÜiÀÊViÃ°Ê œÃÌʈ“«œÀÌ>˜ÌÞ]Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ÊvÀœ“ʏˆ“ˆÌi`ʓ>ÌiÀˆ>ÊˆÃʘœÜÊLiVœ“ˆ˜}Ê «œÃÈLi]ʜ܈˜}Ê̜Ê̅iÊ`iÛiœ«“i˜ÌʜvÊ}œL>Ê* ,ÊÌiV…˜ˆµÕiÃÊ̅>ÌÊi˜>LiÊ£‡ÊÌœÊ£ä‡ “ˆˆœ˜‡vœ`ʓ,
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜ÊQÓÓqÓxR°Êi̅œ`œœ}ˆiÃʜvÊV
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜ÊÌœÊ LiÊ>««ˆi`ʈ˜Ê̅ˆÃÊVœ˜ÌiÝÌÊ>ÀiÊ`ˆÃVÕÃÃi`ʈ˜Ê}Ài>ÌÊ`iÌ>ˆÊˆ˜Ê̅iÊvœœÜˆ˜}ÊV…>«ÌiÀð 7iʅ>ÛiÊÀiVi˜ÌÞÊ>««ˆi`ÊÃÕV…ÊÌiV…˜œœ}ÞÊ­ˆ°i°Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈÃʜ˜Ê>“«ˆvˆi`Ê V
ÊvÀœ“ʏœÜÊViÊ˜Õ“LiÀÃ]ʈ˜VÕ`ˆ˜}Ê«Àˆ“>ÀÞÊ/ʏޓ«…œVÞÌiîÊ̜ÊÃÌÕ`ÞÊ̅iÊ {Ê >˜`Ê nʏˆ˜i>}iÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜ÊQÓÈR°Ê/…ˆÃÊÌiV…˜œœ}Þ]Ê܅ˆV…ÊÀiˆ>LÞÊ>ÃÃiÃÃiÃÊ}i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜ÊvÀœ“Ê>ÊÓ>Ê˜Õ“LiÀʜvÊViÃ]ÊÜ>ÃÊ«>À̈VՏ>ÀÞÊÃՈÌi`ÊvœÀÊ̅ˆÃÊÃÌÕ`Þ]ÊȘViÊ >˜>ÞÈÃÊ …>`Ê ÌœÊ LiÊ «iÀvœÀ“i`Ê œ˜Ê “Տ̈«iÊ /Ê ViÊ ÃÕLÃiÌÃÊ œLÌ>ˆ˜i`Ê vÀœ“Ê >Ê Õ˜ˆµÕiÊ Lœœ`ÊÃ>“«i]Ê܅ˆV…ÊV>˜ÊVœ˜Ì>ˆ˜ÊÀi>̈ÛiÞÊÓ>Ê˜Õ“LiÀÃʜvÊViÃÊ«iÀÊÃÕLÃiÌðÊÀœ“Ê Ș}iÊLœœ`ÊÃ>“«iÃʜvÊÓäʓ]Ê£äääÊViÃÊÜiÀiʜLÌ>ˆ˜i`ÊvœÀÊ£äÊ`ˆvviÀi˜ÌÊÃÕL«œ«Õ>‡ ̈œ˜ÃÊ`ivˆ˜ˆ˜}Ê̅iʓ>œÀÊÃÌ>}iÃʜvÊ«œÃ̇̅ޓˆVÊ {³ÊœÀÊ n³Ê/ÊViÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜Ê ˆ˜Ê…Õ“>˜Ã]ʈ°i°ÊvÀœ“ʘ>‹ÛiÊ̜ʅˆ}…ÞÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>Ìi`ÊViÃÊQ£ä]Ê££R]ʈ˜ÊœÀ`iÀÊ̜ʫiÀvœÀ“Ê Vœ“«>À>̈ÛiÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʜvÊ̅iÃiÊ`ˆÃ̈˜VÌÊÃÕLÃiÌÃÊ­ˆ}°Êή°Ê/…iÃiÊ/ÊViÊ ÃÕLÃiÌÃÊÜiÀiÊvˆÀÃÌÊÜÀÌi`ÊLÞÊ
-ʭ̜Êi˜ÀˆV…ʈ˜Ê n³ÊœÀÊ {³Ê/ÊViÃ®Ê>˜`Ê̅i˜ÊLÞÊ vˆÛi‡VœœÀÊ
-Ê­L>Ãi`ʜ˜Ê̅iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ nÉ {]Ê ÓÇ]Ê Ón]Ê {x,
Ê>˜`Ê

,Ç®°ÊœÀÊLœÌ…Ê {³ÊœÀÊ n³Êˆ˜i>}iÃ]Ê̅iÊ«ÀœLiÃʜLÌ>ˆ˜i`ÊvœÀÊi>V…ÊÃÕLÃiÌÊÜiÀiÊ …ÞLÀˆ`ˆâi`Ê ˆ˜Ê >Ê Vœ“«ï̈ÛiÊ “>˜˜iÀÊ >}>ˆ˜ÃÌÊ Ì…iÊ «ÀœLiÃÊ vÀœ“Ê ÀiëiV̈ÛiÊ ˜>‹ÛiÊ ViÊ «œœÊÃÌ>˜`>À`ÃÊ­Vœ“«œÃi`ʜvÊ̅Àiiʈ˜`i«i˜`i˜ÌÊ
-ʈ܏>Ìi`Ê>˜`Ê>“«ˆvˆi`Ê£äääÊ

{³Ê œÀÊ n³Ê ViÊ Ã>“«iî°Ê /…ˆÃÊ >˜>ÞÈÃÊ Ì…iÀivœÀiÊ «ÀœÛˆ`iÃÊ ˆ˜vœÀ“>̈œ˜Ê œ˜Ê ̅iÊ `ˆvviÀi˜Ìˆ>Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊLiÌÜii˜Ê̅iÊÃÕLÃiÌÃʜvÊ>˜Ìˆ}i˜ÊiÝ«iÀˆi˜Vi`ÊViÃÊ>˜`Ê̅iÊ ˜>‹ÛiÊViÃ°Ê ˆœˆ˜vœÀ“>̈VÊ>˜>ÞÈÃÊÜ>ÃÊV>ÀÀˆi`ʜÕÌÊ̜ÊVœ“«>ÀiÊ̅iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœ‡ vˆiÃʜvÊ̅iÊ`ˆvviÀi˜ÌÊÃÕLÃiÌÃʜvÊ {Ê>˜`Ê nʏˆ˜i>}iÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜Ê̜Êi>V…ʜ̅iÀ°Ê /…ˆÃÊÃÌÕ`ÞÊÀiÛi>i`Ê>˜Ê՘iÝ«iVÌi`ÊVœ˜ÛiÀ}ˆ˜}ÊiۜṎœ˜ÊœvÊ {Ê>˜`Ê nʏˆ˜i>}iÃÊ >ÃÊViÃÊLiVœ“iÊÌiÀ“ˆ˜>ÞÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>Ìi`]Ê܅ˆV…Ê“>ÞÊVœÀÀi뜘`Ê̜Ê>ÊVœ““œ˜Êi˜`Ê ˆ˜Ê/ÊViÊ`iÛiœ«“i˜ÌÊQÓÈR°

#ONCLUDINGREMARKS ˆœ“i`ˆV>Ê ÀiÃi>ÀV…Ê iۜÛiÃÊ >˜`Ê >`Û>˜ViÃÊ ˜œÌÊ œ˜ÞÊ Ì…ÀœÕ}…Ê ̅iÊ Vœ“«ˆ>̈œ˜Ê œvÊ Ž˜œÜi`}iÊLÕÌÊ>ÃœÊ̅ÀœÕ}…Ê̅iÊ`iÛiœ«“i˜ÌʜvʘiÜÊÌiV…˜œœ}ˆiÃÆʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ>˜`Ê 
-Ê Ài«ÀiÃi˜ÌÊ ÌÜœÊ œLۈœÕÃÊ iÝ>“«iÃ°Ê ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ ÌiV…˜œœ}ÞÊ ˆÃÊ Ã̈Ê ̅œÕ}…ÌÊ ÌœÊ Liʈ˜ÊˆÌÃʈ˜v>˜VÞÊ>˜`Ê̅iÀivœÀiʅ>ÃÊ>ÊLÀˆ}…ÌÊvÕÌÕÀi]ʈ˜Ê«>À̈VՏ>ÀÊ>ÃʈÌÊV>˜ÊÌ>ŽiÊvՏÊ >`Û>˜Ì>}iÊ œvÊ }œL>Ê V
Ê >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê «ÀœVi`ÕÀiÃ°Ê 
-Ê ˆÃÊ ˜œÜÊ Vœ˜Ãˆ`iÀi`Ê >Ê ÛˆÌ>Ê>˜`ʈÀÀi«>Vi>LiÊ̜œÊˆ˜ÊÀiÃi>ÀV…ʏ>LœÀ>̜ÀˆiÃÊ>ÃÊÜiÊ>ÃÊVˆ˜ˆVðÊ/…iÊVœ“Lˆ˜>‡ ̈œ˜ÊœvÊ̅iÃiÊÌܜʓ>œÀÊÌiV…˜œœ}ˆV>Ê>`Û>˜ViÃʈÃÊLœÕ˜`Ê̜ÊLœœÃÌÊiÛi˜ÊvÕÀ̅iÀÊ̅iÊ V>«>VˆÌˆiÃʜvÊÀiÃi>ÀV…iÀÃÊ̜ʫiÀvœÀ“Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}°



3AMPLESISOLATEDBYFLOWCYTOMETRY

-AINCELLSORTERMANUFACTURERS ‡ÊÊ Ê ‡ÊÊ Ê

iV̜˜Ê ˆVŽˆ˜Ãœ˜]Ê܅ˆV…Ê«Àœ«œÃiÃÊ̅iÊ
-
Àˆ>ÒʜÀÊ̅iÊ
-6>˜Ì>}iÒÊ- ­…ÌÌ«\ÉÉÜÜÜ°L`LˆœÃVˆi˜ViðVœ“ÊvœÀʈ˜vœÀ“>̈œ˜® iVŽ“>˜ÊVœÕÌiÀ]Ê܅ˆV…Ê«Àœ«œÃiÃÊ̅iÊ * -Ê
/,
ÒʜÀÊ̅iÊœœÒ ­…ÌÌ«\ÉÉÜÜÜ°LiVŽ“>˜°Vœ“ÊvœÀʈ˜vœÀ“>̈œ˜®Ê

2EFERENCES £Ê

ÓÊ ÎÊ {Ê xÊ

ÈÊ

ÇÊ

nÊ

™Ê

£äÊ ££Ê £ÓÊ £ÎÊ

ՏiÌÌ]Ê °,]Ê 7°
°Ê œ˜˜iÀ]Ê °Ê >ÀÀiÌÌ]Ê °
°Ê iÀâi˜LiÀ}°Ê £™È™°Ê iÊ ÜÀ̈˜}\Ê >Õ̜“>Ìi`Ê Ãi«>À>̈œ˜Ê œvÊ “>““>ˆ>˜Ê ViÃÊ >ÃÊ >Ê v՘V̈œ˜Ê œvÊ ˆ˜ÌÀ>ViÕ>ÀÊ vÕœÀiÃVi˜Vi°Ê -Vˆi˜ViÊ £ÈÈ\Ê Ç{ÇqÇ{™ ˆÛ>˜]Ê
°ÊÓä䣰ʏœÜÊ Þ̜“iÌÀÞ\ʈÀÃÌÊ*Àˆ˜Vˆ«iðÊ7ˆiއˆÃÃ]Ê iÜÊ9œÀŽ -…>«ˆÀœ]Ê°°ÊÓääΰÊ*À>V̈V>ÊœÜÊ Þ̜“iÌÀÞ]Ê{̅Êi`ˆÌˆœ˜°Ê7ˆiއˆÃÃ]ÊœLœŽi˜ *iÀviÌ̜]Ê-°*]Ê*°°Ê …>Ì̜«>`…Þ>Þ]Ê°Ê,œi`iÀiÀ°ÊÓää{°Ê-iÛi˜Ìii˜‡VœœÕÀÊvœÜÊVÞ̜“iÌÀÞ\Ê Õ˜À>Ûiˆ˜}Ê̅iʈ““Õ˜iÊÃÞÃÌi“°Ê >ÌÊ,iÛÊ““Õ˜œÊ{\ÊÈ{nqÈxx

…>Ì̜«>`…Þ>Þ]Ê*°]Ê °
°Ê*ÀˆVi]Ê/°°Ê>À«iÀ]Ê°,°Ê iÌÌÃ]Ê°Ê9Õ]Ê °ÊœÃ̈VŽ]Ê-°*°Ê*iÀviÌ̜]Ê*°Ê œi«viÀÌ]Ê,°
°ÊœÕ«]Ê-° °Ê iÊ,œÃ>ÊiÌÊ>°ÊÓääÈ°Ê+Õ>˜ÌՓÊ`œÌÊÃi“ˆVœ˜`ÕV̜Àʘ>˜œVÀÞÃÌ>ÃÊ vœÀʈ““Õ˜œ«…i˜œÌÞ«ˆ˜}ÊLÞÊ«œÞV…Àœ“>̈VÊvœÜÊVÞ̜“iÌÀÞ°Ê >ÌÊi`Ê£Ó\ʙÇÓq™ÇÇ >ۈiÃ]Ê° ]Ê ° °Ê9œÕ˜}]Ê,°°Ê iÃ]Ê° °Êˆ]Ê,°Ê7ˆˆ>“Ãœ˜°Ê£™n£°Ê œ˜ˆ˜}ʜvÊ>ÊÀi«‡ ÀiÃi˜Ì>̈ÛiÊ}i˜œ“ˆVʏˆLÀ>ÀÞʜvÊ̅iʅՓ>˜ × V…Àœ“œÃœ“iÊ>vÌiÀÊÜÀ̈˜}ÊLÞÊvœÜÊVÞ̜“iÌÀÞ°Ê >ÌÕÀiÊәÎ\ÊÎÇ{qÎÇÈ
Ì“>˜]Ê ° ]Ê *°
°°Ê œÃÃ]Ê *°°,°Ê œÕ`iÀ]Ê °°Ê >ÀœÕV…]Ê °°Ê ViÞâiÀ‡7ˆˆ>“Ã]Ê °°Ê i]Ê
°°ÊVˆV…>i]Ê°°Ê >ۈðʣ™™È°Ê*…i˜œÌÞ«ˆVÊ>˜>ÞÈÃʜvÊ>˜Ìˆ}i˜‡Ã«iVˆvˆVÊ/Ê Þ“«…œVÞÌiÃÊ Q«ÕLˆÃ…i`Ê iÀÀ>ÌÕ“Ê >««i>ÀÃÊ ˆ˜Ê -Vˆi˜ViÊ £™™nÊ Õ˜Ê £™ÆÊ ÓnäÊ ­xÎÇ£®\Ê £nÓ£R°Ê -Vˆi˜ViÊÓÇ{\ʙ{q™È "}}]Ê°-]Ê8°Êˆ˜]Ê-°Ê œ˜…œivviÀ]Ê*°,°Ê ՘L>À]Ê°
°Ê œÜ>Ž]Ê-°Êœ˜>À`]Ê°*°Ê-i}>]Ê9°Ê

>œ]Ê -°°Ê ,œÜ>˜`‡œ˜iÃ]Ê 6°Ê iÀ՘`œœÊ iÌÊ >°Ê £™™n°Ê +Õ>˜ÌˆÌ>̈œ˜Ê œvÊ 6‡£‡Ã«iVˆvˆVÊ VÞ̜̜݈VÊ/ʏޓ«…œVÞÌiÃÊ>˜`Ê«>Ó>ʏœ>`ʜvÊۈÀ>Ê,
°Ê-Vˆi˜ViÊÓǙ\ÊÓ£äÎqÓ£äÈ ,œ“iÀœ]Ê *]Ê *°,°Ê ՘L>À]Ê °Ê 6>“œÀˆ]Ê °Ê *ˆÌÌiÌ]Ê °-°Ê "}}]Ê °Ê ,ˆ“œ`ˆ]Ê °°Ê …i˜]Ê °Ê ˆi˜>À`]Ê° °Ê iÀœÌ̈˜ˆ]Ê6°Ê iÀ՘`œœ°Ê£™™n°Ê ÝÊۈۜÊÃÌ>ˆ˜ˆ˜}ʜvʓiÌ>ÃÌ>̈Vʏޓ«…ʘœ`iÃÊ LÞÊV>ÃÃÊʓ>œÀʅˆÃ̜Vœ“«>̈LˆˆÌÞÊVœ“«iÝÊÌiÌÀ>“iÀÃÊÀiÛi>Ãʅˆ}…ʘՓLiÀÃʜvÊ>˜Ìˆ}i˜‡Ê iÝ«iÀˆi˜Vi`ÊÌՓœÀ‡Ã«iVˆvˆVÊVÞ̜Þ̈VÊ/ʏޓ«…œVÞÌiðÊÊ Ý«Êi`Ê£nn\Ê£È{£q£Èxä Û>˜ÊˆiÀ]Ê,°
]Ê°°ÊÌi˜Ê iÀ}i]Ê° °Ê>“>`ˆ>°ÊÓääΰÊՓ>˜Ê n­³®Ê/‡ViÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜Ê ˆ˜ÊÀi뜘ÃiÊ̜ÊۈÀÕÃiÃ°Ê >ÌÊ,iÛÊ““Õ˜œÊÎ\ʙΣq™Î™
««>Þ]Ê6]Ê-°°Ê,œÜ>˜`‡œ˜iðÊÓää{°ÊiÃܘÃÊvÀœ“Ê̅iÊÃÌÕ`ÞʜvÊ/‡ViÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜Êˆ˜Ê «iÀÈÃÌi˜ÌʅՓ>˜ÊۈÀÕÃʈ˜viV̈œ˜°Ê-i“ˆ˜Ê““Õ˜œÊ£È\ÊÓäxqÓ£Ó iÀâi˜LiÀ}]Ê °
]Ê >˜`Ê -° °Ê iÊ ,œÃ>°Ê Óäää°Ê œ˜œVœ˜>Ê >˜ÌˆLœ`ˆiÃÊ >˜`Ê Ì…iÊ 
-\Ê Vœ“«i“i˜Ì>ÀÞÊ̜œÃÊvœÀʈ““Õ˜œLˆœœ}ÞÊ>˜`ʓi`ˆVˆ˜i°Ê““Õ˜œÊ/œ`>ÞÊÓ£\ÊÎnÎqΙä ˆÞ>À>]Ê]Ê<°Ê
“œÕÀ>]Ê °Ê*>ÀˆâœÌ]Ê °Ê >`œÕ>]Ê°Ê œÀ}…>“]Ê-°Ê/À>`]Ê°Ê>“LœÕV…‡ ˜iÀ]Ê °Ê6>iÞÀi]Ê °Ê …>«iœ˜‡
LÀˆV]Ê*°Ê iLÀiÊiÌÊ>°ÊÓääÈ°Ê/…iʈ““Õ˜iÊ«>À>`œÝʜvÊÃ>À‡ Vœˆ`œÃˆÃÊ>˜`ÊÀi}Տ>̜ÀÞÊ/ÊViÃ°ÊÊ Ý«Êi`ÊÓäÎ\ÊÎx™qÎÇä 

6ICTOR!PPAYAND-ARTIN,ARSEN

£{Ê ˆ]Ê9]Ê°°Ê7œ˜}]Ê-°Ê>ÌÃÕi`>]Ê °°Ê vviÀܘ]Ê °<°Ê …>˜}]Ê °°Êœ>˜˜ˆ`iÃ]Ê °Ê/ÃÕ`>°Ê ÓääȰʈ̜}i˜ÊÃ̈“Տ>̈œ˜Ê>V̈Û>ÌiÃÊ`ˆvviÀi˜ÌÊÈ}˜>ˆ˜}Ê«>̅Ü>ÞÃʈ˜Êi>ÀÞ‡Ê>˜`ʏ>Ìi‡`ˆÛˆ`‡ i`Ê/ÊViÃÊ>ÃÊÀiÛi>i`ÊLÞÊV
ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈðʘÌÊÊœÊi`Ê£n\Ê££ÓÇq££Î™ £xÊ />˜>Ž>]Ê 9]Ê °Ê "…`>˜]Ê /°Ê "˜œi]Ê /°Ê
Ã>…>À>°Ê Óää{°Ê Տ̈«>À>“iÌiÀÊ vœÜÊ VÞ̜“iÌÀˆVÊ >««Àœ>V…ÊvœÀÊȓՏÌ>˜iœÕÃÊiÛ>Õ>̈œ˜ÊœvÊ«ÀœˆviÀ>̈œ˜Ê>˜`ÊVÞ̜Žˆ˜i‡ÃiVÀï˜}Ê>V̈ۈÌÞʈ˜Ê /ÊViÃÊÀi뜘`ˆ˜}Ê̜Ê>œ‡Ã̈“Տ>̈œ˜°Ê““Õ˜œÊ˜ÛiÃÌÊÎÎ\ÊÎä™qÎÓ{ £ÈÊ >Ü>}ÕV…ˆ]Ê
]Ê/°ÊˆÞ>Ì>]Ê°Ê->Ü>“œÌœ]Ê °Ê/>Ž>ňÌ>]Ê
°ÊÕÀ>Þ>“>]Ê7°Ê
Ž>“>ÌÃÕ]Ê°Ê "}>Ü>]Ê°Ê"Ž>Li]Ê9°Ê/>˜œ]Ê-°
°Êœ`“>˜]Ê°Ê"Ž>˜œ°ÊÓää£°Ê iÃ̈˜‡ *ÊÌÀ>˜Ã}i˜ˆVÊ “ˆVi\Ê ÛˆÃÕ>ˆâ>̈œ˜Ê œvÊ Ì…iÊ Ãiv‡Ài˜iÜ>Ê >˜`Ê “Տ̈«œÌi˜VÞÊ œvÊ -Ê ÃÌi“Ê ViÃ°Ê œÊ iÊ iÕÀœÃVˆÊ£Ç\ÊÓx™qÓÇÎ £ÇÊ >ÀˆV]Ê ]Ê°°Ê >ÀŽiÀ°ÊÓää{°Ê iÕÀ>ÊÃÌi“ÊViÃÊÀi`ivˆ˜i`\Ê>Ê
-Ê«iÀëiV̈Ûi°ÊœÊ iՇ ÀœLˆœÊÎä\Ê{™qÇÈ £nÊ 7ˆˆ˜}iÀ]Ê/]Ê/°ÊÀii“>˜]Ê°Ê>Ãi}>Ü>]Ê
°°ÊVˆV…>i]Ê°°Ê >>˜°ÊÓääx°ÊœiVՏ>ÀÊ Ãˆ}˜>ÌÕÀiÃÊ`ˆÃ̈˜}ՈÅʅՓ>˜ÊVi˜ÌÀ>Ê“i“œÀÞÊvÀœ“ÊivviV̜Àʓi“œÀÞÊ nÊ/ÊViÊÃÕLÃiÌÃ°Ê Ê““Õ˜œÊ£Çx\Êxn™xqx™äÎ £™Ê œ“iÃ]Ê-]Ê°Êi]Ê/°Ê8Õ]Ê>˜`Ê*°*°Êii°ÊÓääx°Êi“œÀÞÊ/ÊViÃʅ>ÛiÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«>̇ ÌiÀ˜Ãʈ˜ÌiÀ“i`ˆ>ÌiÊLiÌÜii˜Ê˜>ˆÛiÊ>˜`ÊivviV̜À°Ê*ÀœVÊ >̏Ê
V>`Ê-VˆÊ1-
Ê£äÓ\Êxx£™qxxÓÎ ÓäÊ œÕÌLœÕ]Ê]Ê °Ê*Õ̅ˆiÀ]Ê6°Ê
««>Þ]Ê"°Ê*ii]Ê°Ê
ˆÌ‡œ…>˜`]Ê °Ê œ“L>`ˆiÀi]Ê°Ê >ÀVi‡ >ˆ˜]Ê °Ê>̏>“>]Ê-°°Ê,œÜ>˜`‡œ˜iÃ]Ê*°Ê iLÀiÊiÌÊ>°ÊÓääx°Êœ`Տ>̈œ˜Êœvʈ˜ÌiÀiՎˆ˜‡ÇÊ ÀiVi«ÌœÀÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊV…>À>VÌiÀˆâiÃÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜ÊœvÊ nÊ/ÊViÃÊëiVˆvˆVÊvœÀÊ6]Ê 6Ê >˜`Ê 6°Ê
ˆ`ÃÊ£™\Ê£™n£q£™nÈ Ó£Ê i˜âi]Ê"]ʰʈ}ˆ>VVˆœ]Ê °,°Êœ`ÃÌiˆ˜]Ê-°Ê >…œÕ˜]Ê°Ê iœÀi˜âˆ]Ê °Ê,ÕviÀ°ÊÓääÈ°Ê iV…>˜ˆÃ“ÃÊÀi}Տ>̈˜}Ê̅iÊ«ÀœˆviÀ>̈ÛiÊ«œÌi˜Ìˆ>ÊœvʅՓ>˜Ê n³Ê/ʏޓ«…œVÞÌiÃʜÛiÀ‡ iÝ«ÀiÃȘ}ÊÌiœ“iÀ>Ãi°ÊÊ““Õ˜œÊ£ÇÇ\ÊÎÈxÇqÎÈÈn ÓÓÊ ÃVœÛi]Ê ° ]Ê°Ê >ÀL>À>]Ê°ÊÕ]ʰʈLܘ]Ê °Êœ`ˆ]Ê °Ê7ˆ˜i}>À`i˜°ÊÓääÓ°Ê,i«Ài‡ Ãi˜Ì>̈œ˜ÊˆÃÊv>ˆÌ…vՏÞÊ«ÀiÃiÀÛi`ʈ˜Ê}œL>ÊV
Ê>“«ˆvˆi`ÊiÝ«œ˜i˜Ìˆ>ÞÊvÀœ“ÊÃÕL‡«ˆVœ‡ }À>“ʵÕ>˜ÌˆÌˆiÃʜvʓ,
°Ê >ÌÊ ˆœÌiV…˜œÊÓä\ʙ{äq™{Î ÓÎÊ -“ˆÌ…]Ê]Ê*°Ê1˜`iÀ…ˆ]Ê °Ê*ÀˆÌV…>À`]Ê<°Ê/ޓœÜÎ>‡>>˜˜i]Ê-°Ê
L`Տ‡ÕÃÃiˆ˜]ʰʈÌœ˜]Ê °Ê7ˆ˜V…iÃÌiÀ]Ê °Ê7ˆˆ>“Ã]Ê/°ÊÀii“>˜]Ê-°Ê7iLL]Ê
°ÊÀii˜vˆi`°ÊÓääΰÊ-ˆ˜}iÊ«Àˆ“iÀÊ>“«ˆ‡ vˆV>̈œ˜Ê­-*
®ÊœvÊV
ÊvœÀʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê>˜>ÞÃˆÃ°Ê ÕViˆVÊ
Vˆ`ÃÊ,iÃÊΣ\i™ Ó{Ê >À̓>˜˜]Ê ]Ê°Ê-Ì>i`̏iÀ]Ê °Ê>À̓>˜˜]Ê°Êiˆ˜}>ÃØiÀ]ʰʈÀ>Ì°ÊÓääÈ°Êi˜iÊiÝ«ÀiÇ Èœ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʜvÊΈ˜Ê>˜`Ê`À>ˆ˜ˆ˜}ʏޓ«…ʘœ`iÃʜvÊÀ>ÌÃÊ>vviVÌi`Ê܈̅ÊVÕÌ>˜iœÕÃÊVœ˜Ì>VÌÊ …Þ«iÀÃi˜ÃˆÌˆÛˆÌްʘv>““Ê,iÃÊxx\ÊÎÓÓqÎÎ{ ÓxÊ i˜Ãi˜]Ê° ]Ê>˜`Ê°°Ê7>ÌÌ°ÊÓääÈ°Ê-ˆ˜}i‡ViÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʜvʅՓ>˜Êi«ˆ`iÀ“>Ê ÃÌi“Ê>˜`ÊÌÀ>˜ÃˆÌ‡>“«ˆvވ˜}ÊViÃ\ÊÀˆ}£ÊˆÃÊ>ÊÀi}Տ>̜ÀʜvÊÃÌi“ÊViÊµÕˆiÃVi˜Vi°Ê*ÀœVÊ >̏Ê
V>`Ê-VˆÊ1-
Ê£äÎ\££™xnq££™ÈÎ ÓÈÊ
««>Þ]Ê 6]Ê
°Ê œÃˆœ]Ê -°Ê œŽ>˜]Ê 9°Ê 7ˆi˜ViŽ]Ê °Ê ˆiÀÛiÀÌ]Ê °Ê ÕÃÌiÀÃ]Ê °Ê iÛiÛÀi]Ê ° °Ê -«iˆÃiÀ]Ê *°Ê ,œ“iÀœ]Ê °Ê ,ÕviÀ]Ê -°Ê iÞÛÀ>â°Ê ÓääÇ°Ê -i˜ÃˆÌˆÛiÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê œvÊ …Õ“>˜Ê /‡ViÊ ÃÕLÃiÌÃÊ ÀiÛi>ÃÊ «>À>iÊ «œÃ̇̅ޓˆVÊ `ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜Ê vœÀÊ {³Ê >˜`Ê n³Ê ˆ˜i>}iðÊÊ““Õ˜œÆʈ˜Ê«ÀiÃÃ



3AMPLEPREPARATION

-AGNETICCELLSORTING *àRGEN3CHMITZ -ILTENYI"IOTEC'MB( &RIEDRICH %BERT 3TRA”E "ERGISCH'LADBACH 'ERMANY

!BSTRACT ˆÛiÀÃiÊViÊÌÞ«iÃÊ>Àiʎ˜œÜ˜Ê̜ÊVœ˜ÌÀˆLÕÌiÊ̜ʫ>̅œœ}Þʈ˜Êˆ˜v>““>̜ÀÞÊ`ˆÃi>ÃiÃÊÃÕV…Ê>ÃÊÀ…iՓ>‡ ̜ˆ`Ê >À̅ÀˆÌˆÃ°Ê
˜>Þ∘}Ê ˆ˜v>““>̜ÀÞÊ `ˆÃi>Ãi‡Ài>Ìi`Ê >ÌiÀ>̈œ˜ÃÊ ˆ˜Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê ˆ˜Ê `ˆvviÀi˜ÌÊ ViÊÌÞ«iÃÊÀiµÕˆÀiÃÊViÊ«ÕÀˆvˆV>̈œ˜Ê܈̅œÕÌʈ˜vÕi˜Vˆ˜}Ê̅iÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆi°Ê>}˜ïVÊViÊ ÜÀ̈˜}ʅ>ÃÊLiVœ“iÊ>ÊÃÌ>˜`>À`ʓi̅œ`Ê̜ʈ܏>ÌiÊ>“œÃÌÊ>˜ÞÊViÊÌÞ«iʈ˜ÊVœ“«iÝÊViÊ“ˆÝÌÕÀiÃÊÃÕV…Ê >ÃÊ«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`°Ê/…iʓ>œÀÊ`ˆvviÀi˜ViÃÊLiÌÜii˜Ê̅iʓ>}˜ïVÊViÊÃi«>À>̈œ˜ÊÃÞÃÌi“ÃÊ̅>ÌÊ>ÀiÊ VÕÀÀi˜ÌÞÊÕÃi`Ê>ÀiÊ̅iÊVœ“«œÃˆÌˆœ˜Ê>˜`ÊÈâiʜvÊ̅iʓ>}˜ïVÊ«>À̈ViÃÊÕÃi`ÊvœÀÊViÊ>Liˆ˜}Ê>˜`Ê̅iÊ “œ`iÊ œvÊ “>}˜ïVÊ Ãi«>À>̈œ˜°Ê >À}iÊ ­ä°xqxÊ μ“Ê `ˆ>“iÌiÀ®Ê “>}˜ïVÊ «>À̈ViÃÊ …>ÛiÊ ÃiÛiÀ>Ê `ˆÃ>`‡ Û>˜Ì>}iÃÊ܅i˜ÊVœ“«>Ài`Ê̜ÊÓ>Ê­Óäq£xäʘ“Ê`ˆ>“iÌiÀ®Ê«>À̈ViÃÊQ£R]ʈ˜VÕ`ˆ˜}ÊϜÜiÀÊVi‡Li>`Ê Ài>V̈œ˜ÊŽˆ˜ïVÃ]Ê>ʅˆ}…iÀÊ`i}Àiiʜvʘœ˜‡Ã«iVˆvˆVÊVi‡Li>`ʈ˜ÌiÀ>V̈œ˜]ʅˆ}…iÀÊÀˆÃŽÊœvʘœ˜‡Ã«iVˆvˆVÊ i˜ÌÀ>«“i˜ÌʜvÊViÃʈ˜Ê«>À̈ViÊ>}}Ài}>ÌiÃ]Ê>˜`Ê>`ÛiÀÃiÊivviVÌÃʜvÊ«>À̈ViÃʜ˜Êۈ>LˆˆÌÞÊ>˜`ʜ«ÌˆV>Ê «Àœ«iÀ̈iÃʜvʏ>Lii`ÊViÃ°ÊiÀi]ÊÜiÊvœVÕÃʜ˜Ê>««ˆV>̈œ˜Ãʜvʓ>}˜ïVÊViÊÜÀ̈˜}Ê܈̅Ê
-ÁÊ ÌiV…˜œœ}ÞÊQ£qxRÊ̅>Ìʓ>ŽiÃÊÕÃiʜvʘ>˜œ“iÌiÀ‡ÃˆâiÊÃÕ«iÀ‡«>À>“>}˜ïVÊ«>À̈ViÃÊ>˜`ʅˆ}…Ê}À>`ˆi˜ÌÊ “>}˜ïVÊvˆi`ð

0RINCIPLEOFHIGHGRADIENTMAGNETICCELLSORTINGUSING-!#3¤TECHNOLOGY /…iÊ}i˜iÀ>Ê«Àˆ˜Vˆ«iʜvʓ>}˜ïVÊViÊÜÀ̈˜}Ê܈̅Ê
-ÁʈÃʜÕ̏ˆ˜i`ʈ˜Êˆ}ÕÀiÊ£°Ê
ÊÃÕëi˜Ãˆœ˜ÊœvÊViÃʈÃÊëiVˆvˆV>Þʈ““Õ˜œ“>}˜ïV>Þʏ>Lii`ÊÕȘ}ÊÓ>ÊÃÕ«iÀ‡ «>À>“>}˜ïVÊ ˆVÀœ i>`ÃÊ Ì…>ÌÊ >ÀiÊ ÌÞ«ˆV>ÞÊ `ˆÀiV̏ÞÊ VœÛ>i˜ÌÞÊ Vœ˜Õ}>Ìi`Ê ÌœÊ >Ê “œ˜œVœ˜>Ê>˜ÌˆLœ`ÞÊ­“
L®ÊœÀÊ>ʏˆ}>˜`Ê̅>ÌʈÃÊëiVˆvˆVÊvœÀÊ>ÊViÀÌ>ˆ˜ÊViÊÌÞ«i°Ê
vÌiÀÊ “>}˜ïVʏ>Liˆ˜}]Ê̅iÊViÃÊ>ÀiÊ«>ÃÃi`Ê̅ÀœÕ}…Ê>ÊÃi«>À>̈œ˜ÊVœÕ“˜Ê̅>ÌʈÃÊ«>Vi`ʈ˜Ê ̅iÊiÝÌiÀ˜>Ê“>}˜ïVÊvˆi`ʜvÊ>ÊÃÌÀœ˜}Ê«iÀ“>˜i˜Ìʓ>}˜iÌ°Ê/…iʓ>}˜ïâ>LiÊVœÕ“˜Ê “>ÌÀˆÝÊÃiÀÛiÃÊ̜ÊVÀi>ÌiÊ>ʅˆ}…Ê}À>`ˆi˜Ìʓ>}˜ïVÊvˆi`Ê̅>ÌÊ>VÌÃÊ>ÃÊ>ÊëiVˆvˆVʓ>}˜ïVÊ ViÊ vˆÌiÀ\Ê >}˜ïV>ÞÊ >Lii`Ê ViÃÊ >ÀiÊ ÀiÌ>ˆ˜i`Ê œ˜Ê ̅iÊ VœÕ“˜]Ê Ü…ˆiÊ Õ˜>Lii`Ê ViÃÊvœÜÊ̅ÀœÕ}…°Ê/…iʓ>ÌÀˆÝʈÃÊÀ>«ˆ`ÞÊ`i“>}˜ïâi`Ê>vÌiÀÊÀi“œÛ>ÊœvÊ̅iÊVœÕ“˜Ê vÀœ“Ê ̅iÊ iÝÌiÀ˜>Ê “>}˜ïVÊ vˆi`Ê >˜`Ê Ì…iÊ ÀiÌ>ˆ˜i`Ê ViÃÊ V>˜Ê i>ȏÞÊ LiÊ iÕÌi`°Ê œÌ…Ê ViÊvÀ>V̈œ˜ÃÊqʓ>}˜ïV>Þʏ>Lii`Ê>˜`ʘœ˜‡“>}˜ïV>Þʏ>Lii`ÊViÃÊqÊ>Àiʈ““i‡

-ICROARRAYSIN)NFLAMMATION EDITEDBY!NDREAS"OSIOAND"ERNHARD'ERSTMAYER ©"IRKHÊUSER6ERLAG"ASEL3WITZERLAND



*àRGEN3CHMITZ

&IGURE 0RINCIPLEOFHIGHGRADIENTMAGNETICCELLSORTING#ELLSOFINTERESTARESPECIFICALLYMAGNETICALLY LABELEDWITHSMALLSUPER PARAMAGNETIC-ICRO"EADSINASHORTINCUBATIONSTEP4HEMIXTUREOF MAGNETICALLYLABELEDANDNON LABELEDCELLSISPASSEDOVERASEPARATIONCOLUMNPLACEDINTHE MAGNETICFIELDOFASTRONGPERMANENTMAGNET-AGNETICALLYLABELEDCELLSARERETAINEDONTHE COLUMN WHILEUNLABELEDCELLSFLOWTHROUGHNEGATIVEFRACTION !FTERREMOVALOFTHECOLUMN FROMTHEEXTERNALMAGNETICFIELDTHERETAINEDCELLSPOSITIVEFRACTION CANEASILYBEELUTEDBY RINSINGTHECOLUMNWITHBUFFER

`ˆ>ÌiÞÊÃՈÌ>LiÊvœÀÊvÕÀ̅iÀÊÕÃi]Êi°}°ÊvœÜÊVÞ̜“iÌÀÞ]ʓœiVՏ>ÀÊLˆœœ}Þ]ÊViÊVՏÌÕÀi]Ê ÌÀ>˜ÃviÀʈ˜ÌœÊ>˜ˆ“>ÃʜÀÊiÛi˜Ê…Õ“>˜ÊViÊ̅iÀ>«Þ°

3UPER PARAMAGNETIC-ICRO"EADS 
-ÁÊÌiV…˜œœ}ÞÊÕÃiÃʓ>}˜ïVÊ«>À̈ViÃʓ>`iʜvÊ`iÝÌÀ>˜Ê>˜`ʈÀœ˜ÊœÝˆ`iÊ܈̅Ê>Ê `ˆ>“iÌiÀÊLiÌÜii˜ÊÓäÊ>˜`Ê£ääʘ“ÊQ£qxR°Ê/…iÞÊ>ÀiÊÓ>Êi˜œÕ}…Ê̜ÊLiÊVœœˆ`>]ʈ°i°Ê ̅iÞÊvœÀ“Ê>ÊÃÌ>LiÊ܏Ṏœ˜Ê`ÕiÊ̜Ê̅iÊÀ>˜`œ“Ê“œiVՏ>ÀÊLœ“L>À`“i˜ÌʜvÊ ÀœÜ˜ˆ>˜Ê “œÌˆœ˜°Ê /…iÊ “>}˜ïV>ÞÊ ÃÕÃVi«ÌˆLiÊ VœÀi]Ê >Ê VÕÃÌiÀÊ œvÊ ˆÀœ˜Ê œÝˆ`iÊ “ˆVÀœVÀÞÃÌ>Ã]Ê ˆÃÊ ÌœœÊÓ>Ê­>««ÀœÝˆ“>ÌiÞÊ£äʘ“Ê`ˆ>“iÌiÀ®Ê̜ʅ>ÛiÊ>Ê`ivˆ˜i`ʓ>}˜ïVʜÀˆi˜Ì>̈œ˜]ʈ°i°Ê ˆÌʈÃÊÃÕ«iÀ‡«>À>“>}˜ïV°Ê-Õ«iÀ‡«>À>“>}˜ïÓÊÀiviÀÃÊ̜ʓ>ÌiÀˆ>ÃÊ̅>ÌÊLiVœ“iʓ>}‡ ˜ïVʈ˜Ê̅iÊ«ÀiÃi˜ViʜvÊ>˜ÊiÝÌiÀ˜>Ê“>}˜iÌ]ÊLÕÌÊÀiÛiÀÌÊ̜Ê>ʘœ˜‡“>}˜ïVÊÃÌ>ÌiÊ܅i˜Ê



-AGNETICCELLSORTING

&IGURE 3CANNINGLEFTPICTURE ANDTRANSMISSIONRIGHTPICTURE ELECTRONMICROGRAPHOFA#$4CELL ISOLATEDBY-!#3¤USING#$!B CONJUGATEDSUPER PARAMAGNETIC-ICRO"EADS%-COURTESY OF0ROF'ROSCURTH :àRICH 3WITZERLAND 3OMESUPER PARAMAGNETIC-ICRO"EADSAREMARKED WITHARROWS4HEYAREABOUTNMINDIAMETER FORMCOLLOIDALSOLUTIONS ANDAREBIODEGRAD ABLE

̅iÊ iÝÌiÀ˜>Ê “>}˜iÌÊ ˆÃÊ Ài“œÛi`°Ê *>À̈ViÃÊ ÜˆÌ…Ê >Ê ÀiÈ`Õ>Ê “>}˜ïVÊ “œ“i˜ÌÊ VÕ“«Ê ̜}i̅iÀʵՈVŽÞ°Ê/…iÊ`iÝÌÀ>˜Ê“>ÌÀˆÝʜvÊ̅iʈVÀœ i>`ÃʈÃÊÃՈÌ>LiÊvœÀÊ>ÊÛ>ÀˆiÌÞʜvÊ LˆœVœ˜Õ}>ÌiÊ V…i“ˆÃÌÀˆiÃÊ Q£]Ê ÈR°Ê ՓiÀœÕÃÊ “
L]Ê vÕœÀœV…Àœ“iÃ]Ê œˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iÃ]Ê >˜`ÊÛ>ÀˆœÕÃʜ̅iÀʓœiVՏiÃʅ>ÛiÊ>ÊLii˜ÊVœÛ>i˜ÌÞʏˆ˜Ži`Ê̜ʈVÀœ i>`ÃÊQ£]ÊÇq™R° /…iÊ ÕÃiÊ œvÊ ÛiÀÞÊ Ã“>Ê ˆÀœ˜‡`iÝÌÀ>˜Ê «>À̈ViÃÊ ˆÃÊ Ì…iÊ L>ÈÃÊ vœÀÊ ÃiÛiÀ>Ê ՘ˆµÕiÊ vi>ÌÕÀiÃÊ œvÊ 
-ÁÊ ÌiV…˜œœ}Þ°Ê /…iÊ ˆÀœ˜‡`iÝÌÀ>˜Ê Vœ“«œÃˆÌˆœ˜Ê >˜`Ê Ã“>Ê ÃÕÀv>ViÊ «iÀÊ«>À̈Viʓˆ˜ˆ“ˆâiÊ՘ëiVˆvˆVÊLˆ˜`ˆ˜}Ê>˜`Ê>œÜÊ>˜Êi˜ÀˆV…“i˜ÌʜvÊViÃʜvʓœÀiÊ Ì…>˜Ê £ä]äää‡vœ`]Ê iÛi˜Ê >ÌÊ vÀiµÕi˜VˆiÃÊ LiœÜÊ £äqn°Ê *>À̈ViÃÊ LœÕ˜`Ê ÌœÊ Ì…iÊ ViÊ `œÊ ˜œÌÊ V…>˜}iÊ ˆÌÃÊ œ«ÌˆV>Ê «Àœ«iÀ̈iÃ]Ê ˆ°i°Ê ̅iÞÊ `œÊ ˜œÌÊ V…>˜}iÊ Ì…iÊ ÃV>ÌÌiÀÊ «Àœ«iÀ̈iÃÊ œvÊ ViÃʈ˜ÊvœÜÊVÞ̜“iÌÀˆVÊ>˜>ÞÈÃÊ>˜`Ê`œÊ˜œÌʈ˜vÕi˜Viʏˆ}…ÌʓˆVÀœÃVœ«ˆVÊ>««i>À>˜Vi°Ê /…iʈVÀœ i>`ÃÊ>Àiʜ˜ÞÊۈÈLiÊLÞÊÌÀ>˜Ã“ˆÃȜ˜Ê>˜`ÊÃV>˜˜ˆ˜}ÊiiVÌÀœ˜Ê“ˆVÀœÃVœ«ÞÊ ­ˆ}°ÊÓ®°Ê iÃÊ >Lii`Ê ÜˆÌ…Ê ˆVÀœ i>`ÃÊ …>ÛiÊ Lii˜Ê ÕÃi`Ê vœÀÊ ˜Õ“iÀœÕÃÊ v՘V̈œ˜>Ê ˆ˜ÊۈÌÀœÊ>ÃÃ>ÞÃ]ÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>ÊÌÀ>˜ÃviÀÃʈ˜ÌœÊ>˜ˆ“>ÃÊQ£äR]Ê>˜`ÊiÛi˜ÊvœÀÊ̅iÀ>«iṎVÊ ÌÀ>˜Ã«>˜ÌÃʈ˜Ê…Õ“>˜ÃÊQx]Ê££]Ê£ÓR°Ê vviVÌÃʜ˜Ê̅iÊv՘V̈œ˜>ÊÃÌ>ÌÕÃʜvÊViÃÊLÞʓ>}‡ ˜ïVÊ >Liˆ˜}Ê ÜˆÌ…Ê ˆVÀœ i>`ÃÊ >ÀiÊ «Àˆ“>ÀˆÞÊ `i«i˜`i˜ÌÊ œ˜Ê ̅iÊ Ì>À}iÌÊ ViÊ ÃÕÀv>ViÊ >˜Ìˆ}i˜Ê̅>ÌʈÃÊÕÃi`Ê>˜`ʜ˜Ê̅iÊ`i}ÀiiʜvʈÌÃÊVÀœÃǏˆ˜Žˆ˜}ÊLÞÊ
LʜÀʏˆ}>˜`ÃÊVœ˜Õ}>̇ i`Ê̜Ê̅iʈVÀœ i>`Ã]ÊLÕÌʘœÌʜ˜Ê̅iʈVÀœ i>`ÃÊ̅i“ÃiÛiðÊÀœ˜‡`iÝÌÀ>˜Ê«>À̈ViÃÊ >ÀiÊ>ÃœÊÕÃi`Ê>ÃÊVœ˜ÌÀ>ÃÌÊ>}i˜ÌÃÊvœÀʓ>}˜ïVÊÀiܘ>˜Viʈ“>}ˆ˜}°Ê/…iÀiÊ>ÀiÊ>ÊÛ>ÀˆiÌÞÊ œvÊ܇V>i`Ê" Ê­“œ˜œVÀÞÃÌ>ˆ˜iʈÀœ˜ÊœÝˆ`iʘ>˜œVœ“«œÕ˜`îʜÀÊ-*"Ê­-Õ«iÀ‡



*àRGEN3CHMITZ

*>À>“>}˜ïVÊÀœ˜Ê"݈`i®ÊÀi>}i˜ÌÃÊ>Û>ˆ>Liʜ˜Ê̅iʓ>ÀŽiÌ\ÊiÀˆ`iÝÁ]Ê ˜`œÀi“Á]Ê >ÃÌÀœ
,Á]Ê ՓˆÀi“Á]Ê -ˆ˜iÀi“Á]Ê >˜`Ê ,iÜۈÃÌÁ°Ê Àœ˜‡`iÝÌÀ>˜Ê «>À̈ViÃÊ >ÀiÊ >ÃœÊˆ˜iVÌi`ʈ˜ÌÀ>Ûi˜œÕÏÞʜÀʈ˜ÌÀ>“ÕÃVՏ>ÀÞÊvœÀÊ̅iÊÌÀi>̓i˜ÌʜvʈÀœ˜Ê`ivˆVˆi˜VÞÊ >˜i“ˆ>Ê­˜i ÁʜÀÊ iÝviÀÀՓÁ®°ÊÀœ˜ÊœÝˆ`iÊ«>À̈ViÃÊ>Àiʘœ˜‡ÌœÝˆV°Ê/…iÊ xäʜvÊ ˆÀœ˜‡`iÝÌÀ>˜ÊˆÃʘœÌʏiÃÃÊ̅>˜Êxääʓ}Ɏ}ʈ˜Ê̅iʓœÕÃi°

(IGHGRADIENTMAGNETICCELLSEPARATIONDEVICES /…iÊ>“œÕ˜Ìʜvʓ>}˜ïV>ÞÊÃÕÃVi«ÌˆLiʓ>ÌiÀˆ>ÊLœÕ˜`Ê̜ÊViÃʏ>Lii`Ê܈̅ÊÃÕ«iÀ‡ «>À>“>}˜ïVʈVÀœ i>`ÃʈÃÊÛiÀÞÊÓ>ÊLiV>ÕÃiʜvÊ̅iÊÓ>ÊۜÕ“iʜvÊ̅iÊ«>À̈ViðÊ

iÃÊ܈̅ÊÃÕV…Ê>ÊÓ>Ê“>}˜ïVʓœ“i˜ÌÊV>˜˜œÌÊLiÊÃi«>À>Ìi`ʈ˜Ê“>}˜ïVÊvˆi`ÃʜvÊ Vœ˜Ûi˜Ìˆœ˜>Ê }iœ“iÌÀˆiÃÊ LÕÌÊ À>̅iÀÊ ˆ˜Ê …ˆ}…Ê }À>`ˆi˜ÌÊ “>}˜ïVÊ vˆi`Ã°Ê /…iÊ 
-ÁÊ ÃÞÃÌi“Ê ÕÃiÃÊ …ˆ}…Ê }À>`ˆi˜ÌÊ “>}˜ïVÊ ViÊ Ãi«>À>̈œ˜Ê ՘ˆÌÃÊ Vœ˜ÃˆÃ̈˜}Ê œvÊ >Ê ÃÌÀœ˜}Ê «iÀ“>˜i˜Ìʓ>}˜iÌʜvÊä°{‡£Ê/iÏ>Ê>˜`Ê>ÊÃi«>À>̈œ˜ÊVœÕ“˜Ê܈̅Ê>ʓ>ÌÀˆÝʜvÊviÀÀœ‡ “>}˜ïVÊÃÌiiÊܜœÊœÀʈÀœ˜Êë…iÀiðÊ7…i˜ÊVœÕ“˜ÃÊ>ÀiÊ«>Vi`ÊLiÌÜii˜Ê«œiÃʜvÊ>˜Ê iÝÌiÀ˜>Ê«iÀ“>˜i˜Ìʓ>}˜iÌ]Ê̅iʅœ“œ}i˜iœÕÃÊvˆi`ʈÃÊ`ˆÃÌÕÀLi`Ê>˜`ʅˆ}…Ê“>}˜ïVÊ }À>`ˆi˜ÌÃÊ>ÀiÊ}i˜iÀ>Ìi`ʈ˜Ê̅iÊۈVˆ˜ˆÌÞʜvÊ̅iÊviÀÀœ“>}˜ïVʓ>ÌÀˆÝʓ>ÌiÀˆ>°Ê˜Ê̅iˆÀÊ ˆ““i`ˆ>Ìiʘiˆ}…LœÀ…œœ`Ê̅iÊviÀÀœ“>}˜ïVÊÃÌÀÕVÌÕÀiÃÊ}i˜iÀ>Ìiʓ>}˜ïVÊvœÀViÃʜvÊ “œÀiÊ̅>˜Ê£ä{Ê/ɓÊ>ÃÊVœ“«>Ài`Ê̜Ê>LœÕÌÊ£äÊ/ɓʈ˜ÊVœ˜Ûi˜Ìˆœ˜>Ê}iœ“iÌÀˆiÃÊQ£R°Ê "˜ViÊ̅iÊVœÕ“˜ÊˆÃÊÀi“œÛi`ÊvÀœ“Ê̅iʓ>}˜iÌ]Ê̅iÊVœÕ“˜Ê“>ÌÀˆÝÊÀ>«ˆ`ÞÊ`i“>}‡ ˜ïâiÃÊ>˜`Ê̅iÊViÃÊ̅>ÌÊ>ÀiÊÀiÌ>ˆ˜i`ÊV>˜ÊLiÊiÕÌi`Êi>ȏÞÊ>˜`ÊVœ“«iÌiÞÊLÞÊȓ«ÞÊ Àˆ˜Ãˆ˜}Ê Ì…iÊ VœÕ“˜Ê ÜˆÌ…Ê LÕvviÀ°Ê /œÊ >ۜˆ`Ê VœÀÀœÃˆœ˜Ê >˜`Ê «œÌi˜Ìˆ>Ê `>“>}iÊ ÌœÊ Ì…iÊ ViÃÊ Ì…ÀœÕ}…Ê `ˆÀiVÌÊ Vœ˜Ì>VÌÊ ÜˆÌ…Ê Ì…iÊ “>ÌÀˆÝÊ “>ÌiÀˆ>]Ê Ì…iÊ viÀÀœ“>}˜ïVÊ “>ÌÀˆÝÊ ˆÃÊ Vœ>Ìi`Ê܈̅Ê>Ê̅ˆ˜]ÊLˆœVœ“«>̈LiÊ«>Ã̈VÊ«œÞ“iÀʏ>ÞiÀ°Ê
-ÁÊÌiV…˜œœ}ÞÊ>œÜÃÊ v>ÃÌÊ«ÀœViÃȘ}ʜvÊÕ«Ê̜ʣÓäÊ× £ä™ÊViÃ]Ê܈̅Ê>Ãʓ>˜ÞÊ>ÃÊ{äÊ× £ä™ÊLiˆ˜}ʓ>}˜ïV>ÞÊ >Lii`°Ê /…ˆÃÊ ˆÃÊ ˆ˜Ê ÃÌÀˆŽˆ˜}Ê Vœ˜ÌÀ>ÃÌÊ ÌœÊ vÕœÀiÃVi˜Vi‡>V̈Û>Ìi`Ê ViÊ ÜÀ̈˜}Ê ­
-®]Ê Ü…iÀiÊViÃÊ>ÀiÊ>˜>Þâi`ʜ˜iÊLÞʜ˜iÊ>˜`ÊÜÀÌi`ʜ˜iÊ>vÌiÀÊ̅iʜ̅iÀ°Ê/…ÕÃ]ʈÌÃÊV>«>V‡ ˆÌÞÊ ˆÃÊ ˆ“ˆÌi`Ê LÞÊ Ì…iÊ vÀiµÕi˜VÞÊ œvÊ >˜>ÞÈÃÊ >˜`Ê ÃœÀ̈˜}]Ê Ü…ˆV…Ê ˆÃÊ >ÌÊ “œÃÌÊ xÊ× £ä{Ê ViÃÊ«iÀÊÃiVœ˜`]ʈ°i°Ê£ÓäÊ× £ä™ÊViÃʈ˜ÊÓ°{Ê× £äÈÊÃiVœ˜`ÃÊ­>LœÕÌÊÓnÊ`>Þî°Ê>}˜ïVÊ ViÊ Ãi«>À>̈œ˜Ê L>Ãi`Ê œ˜Ê 
-ÁÊ ÌiV…˜œœ}ÞÊ V>˜Ê i>ȏÞÊ LiÊ «iÀvœÀ“i`Ê ÕȘ}Ê Ì…iÊ >Õ̜
-Á*ÀœÊ-i«>À>̜À]Ê>ʘiÜÊLi˜V…Ìœ«Ê>Õ̜“>Ìi`ʓ>}˜ïVÊViÊÜÀÌiÀ°Ê ˆ˜ˆ‡ V>‡ÃV>iʓ>}˜ïVÊÃiiV̈œ˜ÊœvÊÌ>À}iÌÊViÃʜÀÊ`i«ïœ˜Êœvʘœ˜‡Ì>À}iÌÊViÃʈ˜Ê>ÊVœÃi`Ê >˜`ÊÃÌiÀˆiÊÃÞÃÌi“ÊL>Ãi`ʜ˜Ê
-ÁÊÌiV…˜œœ}ÞÊV>˜ÊLiÊ«iÀvœÀ“i`ÊÕȘ}Ê̅iÊ ˆ˜ˆ‡ 
-ÁÊ*ÕÃʘÃÌÀՓi˜Ì°Ê

-AGNETICCELLSEPARATIONSTRATEGIES /ܜÊL>ÈVʓ>}˜ïVÊViÊÃi«>À>̈œ˜ÊÃÌÀ>Ìi}ˆiÃÊŜՏ`ÊLiÊVœ˜Ãˆ`iÀi`\Ê«œÃˆÌˆÛiÊÃiiV‡ ̈œ˜Ê>˜`Ê`i«ïœ˜°Ê/…iʜ«Ìˆ“>ÊÃÌÀ>Ìi}ÞÊvœÀÊ>˜ÞÊëiVˆvˆVÊViÊÃi«>À>̈œ˜Ê`i«i˜`Ãʜ˜Ê ̅iÊvÀiµÕi˜VÞʜvÊÌ>À}iÌÊViÃʈ˜Ê̅iÊViÊÃ>“«i]Ê̅iʈ““Õ˜œ«…i˜œÌÞ«iʜvÊ̅iÊÌ>À}iÌÊ



-AGNETICCELLSORTING

ViÊ «œ«Õ>̈œ˜Ê >ÃÊ Vœ“«>Ài`Ê ÌœÊ Ì…iÊ œÌ…iÀÊ ViÃÊ ˆ˜Ê ̅iÊ Ã>“«i]Ê Ì…iÊ >Û>ˆ>LˆˆÌÞÊ œvÊ Ài>}i˜ÌÃ]Ê>˜`Ê>ÊvՏÊVœ˜Ãˆ`iÀ>̈œ˜ÊœvʅœÜÊ̅iÊÌ>À}iÌÊViÃÊ>ÀiÊ̜ÊLiÊÕÃi`]ʈ˜VÕ`ˆ˜}Ê >˜ÞÊÀiµÕˆÀi“i˜ÌÃÊ܈̅ÊÀiëiVÌÊ̜ʫÕÀˆÌÞ]Êވi`]Ê>˜`Ê>V̈Û>̈œ˜ÊÃÌ>ÌÕð *œÃˆÌˆÛiÊ ÃiiV̈œ˜]Ê ˆ°i°Ê >Liˆ˜}Ê >˜`Ê i˜ÀˆV…“i˜ÌÊ œvÊ Ì>À}iÌÊ ViÃ]Ê ÀiµÕˆÀiÃÊ >ÌÊ i>ÃÌÊ œ˜iÊViÊÃÕÀv>Viʓ>ÀŽiÀÊ̅>ÌʈÃÊëiVˆvˆVÊvœÀÊ̅iÊÌ>À}iÌÊViÃ°Ê*œÃˆÌˆÛiÊÃiiV̈œ˜ÊˆÃÊ«>À‡ ̈VՏ>ÀÞÊÜiÊÃՈÌi`ÊvœÀÊ̅iʈ܏>̈œ˜ÊœvÊÀ>ÀiÊViÃ]ÊÃÕV…Ê>Ãʅi“>̜«œˆïVÊÃÌi“ÊViÃ]Ê vÀœ“ÊVœ“«iÝÊViÊ“ˆÝÌÕÀiÃ]ÊÃÕV…Ê>ÃÊLœœ`ÊViÃ°Ê/…iÊVœÕ“˜ÊÕÃÌʘii`ÃÊ̜ÊLiʏ>À}iÊ i˜œÕ}…Ê̜ÊÀiÌ>ˆ˜Ê̅iÊÌ>À}iÌÊViÃ]Ê>œÜˆ˜}ÊivviV̈ÛiÊVœ˜Vi˜ÌÀ>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊÀ>ÀiÊViÃÊ œ˜Ê̅iÊVœÕ“˜°ÊvÊÛiÀÞÊÀ>ÀiÊViÃÊ>Àiʈ܏>Ìi`Ê­vÀiµÕi˜VÞʜvÊ>LœÕÌÊä°£¯®]ʘœ˜Ã«iVˆvˆVÊ ViÊÀiÌi˜Ìˆœ˜Ê“>ÞÊLiÊiµÕ>Ê̜ʜÀÊiÝVii`ÊÀiÌi˜Ìˆœ˜ÊœvÊÌ>À}iÌÊViÃ]ʈ°i°Ê«ÕÀˆÌˆiÃʓ>ÞÊLiÊ LiœÜÊx䯰Ê/œÊvÕÀ̅iÀÊi˜ÀˆV…ÊÌ>À}iÌÊViÃÊ̜ʫÕÀˆÌˆiÃʜvÊÌÞ«ˆV>ÞʓœÀiÊ̅>˜Ê™x¯]ʈÌÊ ˆÃÊ«œÃÈLi]ʅœÜiÛiÀ]Ê̜ÊiÕÌiÊ̅iÊÀiÌ>ˆ˜i`ÊViÃÊ>˜`ÊÀi«i>ÌÊ̅iʓ>}˜ïVÊÃi«>À>̈œ˜Ê ÕȘ}Ê>ÊÃiVœ˜`ÊVœÕ“˜°Ê /…iÊv՘V̈œ˜>ÊÃÌ>ÌÕÃʜvÊ̅iÊViÃÊV>˜ÊLiʈ˜vÕi˜Vi`ʈ˜ÌiÀ`i«i˜`i˜ÌÊ܈̅Ê̅iÊViÊ ÌÞ«i]Ê Ì…iÊ Ì>À}iÌÊ ÃÕÀv>ViÊ “œiVՏiÃÊ ÕÃi`Ê Õ«œ˜Ê “>}˜ïVÊ >Liˆ˜}]Ê >˜`Ê Ì…iÊ >Liˆ˜}Ê “œˆiÌÞʜvÊ̅iʈVÀœ i>`ÃÊ­“
LʜÀʏˆ}>˜`®°Ê/…ˆÃʈÃÊ>Ê«ÀœLi“ʈ˜…iÀi˜ÌÊ̜ʏ>Liˆ˜}Ê ÜˆÌ…Ê
LÊ œÀÊ ˆ}>˜`ÃÊ Ì…>ÌÊ ÀiVœ}˜ˆâiÊ >˜`Ê «œÌi˜Ìˆ>ÞÊ VÀœÃψ˜ŽÊ ViÊ ÃÕÀv>ViÊ ÀiVi«ÌœÀÃ]Ê Ü…ˆV…Ê “>ÞÊ Ì…ÕÃÊ ˆ˜`ÕViÊ œÀÊ ˆ˜…ˆLˆÌÊ Ãˆ}˜>Ê ÌÀ>˜Ã`ÕV̈œ˜°Ê >Liˆ˜}Ê ÜˆÌ…Ê
L‡Vœ˜Õ‡ }>Ìi`ʈVÀœ i>`Ãʅ>ÃʘœÊ>``ˆÌˆÛiÊivviVÌÊVœ“«>Ài`Ê̜ʏ>Liˆ˜}Ê܈̅Ê̅iÊÛiÀÞÊÃ>“iÊ ˜œ˜‡Vœ˜Õ}>Ìi`Ê
L°Ê /…iÊ Vœ˜ÌÀ>ÀÞÊ “>ÞÊ LiÊ Ì…iÊ V>Ãi\Ê >Liˆ˜}Ê ÜˆÌ…Ê
L‡Vœ˜Õ}>Ìi`Ê ˆVÀœ i>`ÃʈÃÊ«iÀvœÀ“i`Ê՘`iÀʘœ˜‡Ã>ÌÕÀ>̈˜}ʏ>Liˆ˜}ÊVœ˜`ˆÌˆœ˜Ã]ʈ°i°Êœ˜ÞÊ>ʓˆ˜œÀÊ «Àœ«œÀ̈œ˜ÊœvÊÌ>À}iÌÊViÊÃÕÀv>ViʓœiVՏiÃʈÃʏ>Lii`Ê>˜`ÊÌÀˆ}}iÀi`]Ê܅iÀi>Ãʓ
LÊ >Liˆ˜}Ê ˆÃÊ ÌÞ«ˆV>ÞÊ «iÀvœÀ“i`Ê Õ˜`iÀÊ Ã>ÌÕÀ>̈˜}Ê >Liˆ˜}Ê Vœ˜`ˆÌˆœ˜Ã]Ê ˆ°i°Ê >Ê Ì>À}iÌÊ ViÊÃÕÀv>ViʓœiVՏiÃÊ>Àiʏ>Lii`Ê>˜`ÊÌÀˆ}}iÀi`°Ê i«ïœ˜]Ê ˆ°i°Ê >Liˆ˜}Ê >˜`Ê Ài“œÛ>Ê œvÊ ˜œ˜‡Ì>À}iÌÊ ViÃÊ ÌœÊ œLÌ>ˆ˜Ê ̅iÊ ViÃÊ œvÊ ˆ˜ÌiÀiÃÌ]Êi˜ÃÕÀiÃÊ̅>ÌÊÌ>À}iÌÊViÃÊÀi“>ˆ˜Ê՘>Lii`Ê>˜`ʓˆ˜ˆ“ˆâiÃÊ«œÌi˜Ìˆ>ÊivviVÌÃÊ œ˜Ê ̅iÊ v՘V̈œ˜>Ê ÃÌ>ÌÕÃÊ œvÊ ViÃ°Ê /…ˆÃÊ ÃÌÀ>Ìi}ÞÊ “>ÞÊ Ãœ“ï“iÃÊ LiÊ >`Û>˜Ì>}iœÕÃÊ ˆvÊ v՘V̈œ˜>Ê ÃÌÕ`ˆiÃ]Ê ÃÕV…Ê >ÃÊ /Ê ViÊ >V̈Û>̈œ˜Ê ÃÌÕ`ˆiÃ]Ê >ÀiÊ ÌœÊ LiÊ «iÀvœÀ“i`Ê ÜˆÌ…Ê Ì…iÊ Ì>À}iÌÊViÃ°Ê,i“œÛˆ˜}ʘœ˜‡Ì>À}iÌÊViÃÊLÞÊ`i«ïœ˜ÊˆÃʜvÌi˜Ê«ÀiviÀÀi`Ê܅i˜ÊÌ>À}iÌÊ ViÃÊ >ÀiÊ …iÌiÀœ}i˜iœÕÃÊ >˜`Ê Ã«iVˆvˆVÊ ViÊ ÃÕÀv>ViÊ “>ÀŽiÀÃÊ vœÀÊ >Ê Ì>À}iÌÊ ViÃÊ >ÀiÊ ˜œÌÊ Ž˜œÜ˜°Ê /Þ«ˆV>Ê iÝ>“«iÃÊ œvÊ «ÀiviÀÀi`Ê `i«ïœ˜Ê >««Àœ>V…iÃÊ >ÀiÊ Ì…iÊ ÃiiV̈ÛiÊ iˆ“ˆ˜>̈œ˜ÊœvʅՓ>˜ÊvœÀiΈ˜ÊvˆLÀœL>ÃÌÃÊ­îʜÀʓœÕÃiÊi“LÀޜ˜ˆVÊvˆLÀœL>ÃÌÃÊ ­ Ã®Ê vÀœ“Ê …Õ“>˜Ê i“LÀޜ˜ˆVÊ ÃÌi“Ê ViÊ VՏÌÕÀiÃÊ ­Ài“œÛ>Ê œvÊ vii`iÀÊ ViÃ®]Ê Ì…iÊ i˜ÀˆV…“i˜Ìʜvʘœ˜‡…i“>̜«œˆïVÊÌՓœÀÊViÃÊvÀœ“ÊLœœ`Ê>˜`ÊLœ˜iʓ>ÀÀœÜʜvÊV>˜‡ ViÀÊ «>̈i˜ÌÃÊ LÞÊ iՎœVÞÌiÊ `i«ïœ˜]Ê Ì…iÊ `i«ïœ˜Ê œvÊ V>˜ViÀÊ ViÃÊ vÀœ“Ê >Õ̜œ}œÕÃÊ ÃÌi“ÊViÊ}À>vÌÃ]Ê>˜`Ê̅iÊ`i«ïœ˜ÊœvÊ/ÊViÃÊvÀœ“Ê>œ}i˜iˆVÊÃÌi“ÊViÊ}À>vÌðʜ܇ iÛiÀ]Ê iÛi˜Ê ÛiÀÞÊ À>ÀiÊ >˜`Ê `ivˆ˜i`Ê Ì>À}iÌÊ ViÃ]Ê ÃÕV…Ê >ÃÊ «>Ó>VÞ̜ˆ`Ê `i˜`ÀˆÌˆVÊ ViÃ]Ê >ÀiÊ ˜œÜ>`>ÞÃÊ ÀœṎ˜iÞÊ ˆÃœ>Ìi`Ê vÀœ“Ê Vœ“«iÝÊ ViÊ “ˆÝÌÕÀiÃÊ ÃÕV…Ê >ÃÊ Lœœ`Ê ViÃ]Ê ÜˆÌ…Ê…ˆ}…Ê«ÕÀˆÌˆiÃÊ>˜`Êވi`ÃÊLÞÊÕȘ}Ê`i«ïœ˜ÊÕÃÌÊ>ÃÊÜiÊ>ÃÊLÞÊ«œÃˆÌˆÛiÊÃiiV̈œ˜°Ê >Liˆ˜}Ê œvÊ >Ê ˜œ˜‡Ì>À}iÌÊ ViÃÊ vœÀÊ `i«ïœ˜Ê ˆÃÊ œvÌi˜Ê >V…ˆiÛi`Ê ÜˆÌ…Ê >˜Ê œ«Ìˆ“ˆâi`Ê «>˜iÊœvÊܓï“iÃʓœÀiÊ̅>˜Ê£äÊLˆœÌˆ˜Þ>Ìi`ʓ
LÊ`ˆÀiVÌi`Ê>}>ˆ˜ÃÌÊ>Ê˜œ˜‡Ì>À}iÌÊ ViÃÊ>˜`Ê>˜ÌˆÊLˆœÌˆ˜Ê“
L‡Vœ˜Õ}>Ìi`ʈVÀœ i>`ð



*àRGEN3CHMITZ

˜Ê“>˜ÞÊV>ÃiÃ]ÊÌ>À}iÌÊViÃÊV>˜˜œÌÊLiÊëiVˆvˆV>ÞÊ`ivˆ˜i`ÊLÞÊ>ÊȘ}iÊViÊÃÕÀv>ViÊ “>ÀŽiÀÊ LÕÌÊ LÞÊ “Տ̈«iÊ ViÊ ÃÕÀv>ViÊ >˜Ìˆ}i˜Ã°Ê /…iÀiÊ >ÀiÊ ÃiÛiÀ>Ê `ˆvviÀi˜ÌÊ ÃÌÀ>Ìi‡ }ˆiÃÊvœÀʓՏ̈‡«>À>“iÌiÀʓ>}˜ïVÊViÊÜÀ̈˜}°ÊˆÀÃÌ]Ê`i«ïœ˜Ê“>ÞÊLiÊvœœÜi`Ê LÞÊ «œÃˆÌˆÛiÊ ÃiiV̈œ˜°Ê /…iÊ ˜œ˜‡ÀiÌ>ˆ˜i`Ê ViÃÊ vÀœ“Ê ̅iÊ vˆÀÃÌÊ Ãi«>À>̈œ˜Ê >ÀiÊ >}>ˆ˜Ê “>}˜ïV>ÞÊ >Lii`Ê >˜`Ê i˜ÀˆV…i`Ê œ˜Ê >Ê ÃiVœ˜`Ê VœÕ“˜°Ê ˜Ê œÀ`iÀÊ ÌœÊ œLÌ>ˆ˜Ê ̅iÊ …ˆ}…iÃÌÊ «ÕÀˆÌˆiÃ]Ê `ˆvviÀi˜ÌÊ “>}˜ïVÊ Ãi«>À>̈œ˜Ê ÃÌÀˆ˜}i˜VˆiÃÊ “>ÞÊ LiÊ ÕÃi`Ê vœÀÊ Ì…iÊ ÌܜÊÃi«>À>̈œ˜Ã°Ê/…iÊ`i«ïœ˜ÊÃÌi«ÊˆÃÊ«iÀvœÀ“i`ʜ˜Ê>ÊVœÕ“˜Êœ«Ìˆ“ˆâi`ÊvœÀÊViÊ `i«ïœ˜Ê>˜`ʅˆ}…iÃÌÊÀiÌi˜Ìˆœ˜ÊÀ>ÌiÃÊvœÀʏ>Lii`ÊViÃ]Ê܅ˆiÊ̅iÊi˜ÀˆV…“i˜ÌÊÃÌi«Ê ˆÃÊ«iÀvœÀ“i`ʜ˜Ê>ÊVœÕ“˜Êœ«Ìˆ“ˆâi`ÊvœÀÊ«œÃˆÌˆÛiÊÃiiV̈œ˜Ê܈̅ʏœÜiÀÊÀiÌi˜Ìˆœ˜Ê À>ÌiÃÊvœÀÊ­˜œ˜‡Ã«iVˆvˆV>Þ®ÊÜi>ŽÞʏ>Lii`ÊViÃ°Ê/…ˆÃÊÀi`ÕViÃÊ̅iÊ«ÀœL>LˆˆÌÞÊ̅>ÌÊ >Lii`Ê ViÃÊ ÜˆÊ LiÊ V>ÀÀˆi`Ê œÛiÀÊ vÀœ“Ê ̅iÊ vˆÀÃÌÊ Ãi«>À>̈œ˜Ê ÃÌi«Ê ˆ˜ÌœÊ ̅iÊ ÃiVœ˜`°Ê
Ê ÌÞ«ˆV>Ê iÝ>“«iÊ œvÊ >Ê ÀœṎ˜iÞÊ ÕÃi`Ê `i«ïœ˜Ê vœœÜi`Ê LÞÊ «œÃˆÌˆÛiÊ ÃiiV̈œ˜Ê >««Àœ>V…ʈÃÊ̅iʈ܏>̈œ˜ÊœvÊÀi}Տ>̜ÀÞÊ/ʅi«iÀÊViÃÊvÀœ“ÊLœœ`ÊLÞÊ`i«ïœ˜ÊœvÊ >ÊViÃÊiÝVi«ÌÊvœÀÊ {³Ê/ÊViÃ]ÊvœœÜi`ÊLÞÊ«œÃˆÌˆÛiÊÃiiV̈œ˜ÊœvÊ Óx³ÊÀi}Տ>‡ ̜ÀÞÊ/ʅi«iÀÊViÃÊvÀœ“Ê«Ài‡i˜ÀˆV…i`Ê {³Ê/ÊViÃÊQ£ÎR°Ê iÝÌ]Ê>Ê«œÃˆÌˆÛiÊÃiiV̈œ˜Ê ÃÌi«Ê “>ÞÊ LiÊ vœœÜi`Ê LÞÊ iˆÌ…iÀÊ >˜œÌ…iÀÊ «œÃˆÌˆÛiÊ ÃiiV̈œ˜Ê œÀÊ >Ê `i«ïœ˜Ê ÃÌi«°Ê /…ˆÃÊ V>˜Ê LiÊ >VVœ“«ˆÃ…i`Ê LÞÊ ÕȘ}Ê Vœœˆ`>Ê ÃÕ«iÀ‡«>À>“>}˜ïVÊ «>À̈ViÃÊ Ì…>ÌÊ V>˜Ê LiÊ À>«ˆ`ÞÊ Àii>Ãi`Ê vÀœ“Ê ̅iÊ ViÊ ­Տ̈ÜÀÌÊ ˆVÀœ i>`Ã®Ê ÕȘ}Ê >˜Ê i˜âޓiÊ ­Տ̈-œÀÌÊ,ii>ÃiÊ,i>}i˜Ì®°Ê-ˆ˜ViÊ̅iÊëiVˆvˆVˆÌÞʜvÊ̅iÊi˜âޓiʈÃÊ՘ˆµÕiÊ̜Ê̅iÊ “>}˜ïVÊ «>À̈ViÃ]Ê ViÊ ÃÕÀv>ViÊ “œiVՏiÃÊ >ÀiÊ ˜œÌÊ “œ`ˆvˆi`°Ê /Þ«ˆV>Ê V>˜`ˆ`>ÌiÃÊ vœÀÊ `œÕLi‡«œÃˆÌˆÛiÊ ÃiiV̈œ˜Ê >««Àœ>V…iÃÊ >ÀiÊ £™³Ê £V³Ê “Þiœˆ`Ê `i˜`ÀˆÌˆVÊ ViÃ]Ê xÈ³Ê Î³Ê /Ê ViÃ]Ê {³Ê ÈÓ³Ê ˜>‹ÛiÊ /Ê …i«iÀÊ ViÃ]Ê iÌV°Ê Q£{R°Ê /…iÊ Vœ˜Vi«ÌʜvÊ«œÃˆÌˆÛiÊÃiiV̈œ˜ÊvœœÜi`ÊLÞÊ`i«ïœ˜ÊˆÃÊÛiÀÞÊ>ÌÌÀ>V̈ÛiÊvœÀÊ̅iÊ`i«i‡ ̈œ˜Ê œvÊ Vœ˜Ì>“ˆ˜>̈˜}Ê ÌՓœÀÊ ViÃÊ œÀÊ >œÀi>V̈ÛiÊ /Ê ViÃÊ vÀœ“Ê «ÕÀˆvˆi`Ê Î{³Ê …i“>̜«œˆïVÊ«Àœ}i˜ˆÌœÀÊViÃÊvœÀÊ̅iÀ>«iṎVÊ>Õ̜œ}œÕÃʜÀÊ>œ}i˜iˆVÊÃÌi“ÊViÊ }À>v̈˜}°Ê*œÃˆÌˆÛiÊÃiiV̈œ˜ÊvœœÜi`ÊLÞÊiˆÌ…iÀÊ«œÃˆÌˆÛiÊÃiiV̈œ˜ÊœÀÊ`i«ïœ˜ÊV>˜Ê >ÃœÊ LiÊ >V…ˆiÛi`Ê LÞÊ ÕȘ}Ê ÌÜœÊ `ˆvviÀi˜ÌÊ «>ÌvœÀ“ÃÊ vœÀÊ “>}˜ïVÊ ViÊ Ãi«>À>̈œ˜\Ê *œÃˆÌˆÛiÊ ÃiiV̈œ˜Ê LÞÊ …ˆ}…Ê }À>`ˆi˜ÌÊ “>}˜ïVÊ ViÊ Ãi«>À>̈œ˜Ê ÕȘ}Ê ˆVÀœ i>`ÃÊ >˜`ʅˆ}…Ê}À>`ˆi˜Ìʓ>}˜ïVÊViÊÃi«>À>̈œ˜Ê`iۈViÃÊvœœÜi`ÊLÞÊ«œÃˆÌˆÛiÊÃiiV̈œ˜Ê œÀÊ >Ê `i«ïœ˜Ê ÕȘ}Ê 
-ˆ i>`ÃÊ ­ÃÕ«iÀ‡«>À>“>}˜ïVÊ Li>`ÃÊ œvÊ Î°xÊ μ“Ê `ˆ>“‡ iÌiÀ®Ê>˜`Ê>Ê
-ˆ>}ÒÊÃi«>À>̜ÀÊ­>ÊÃi«>À>̜ÀÊ`iÈ}˜i`ÊvœÀÊViÃʏ>Lii`ÊÜˆÌ…Ê 
-ˆ i>`î°Ê 
-ˆ i>`‡>Lii`Ê ViÃÊ LÕÌÊ ˜œÌÊ ˆVÀœ i>`‡>Lii`Ê ViÃÊ >ÀiÊ ÀiÌ>ˆ˜i`ÊÕȘ}Ê̅iÊ
-ˆ
ÒÊÃi«>À>̜À°Ê

0REPARATIONOFCELLS œÀÊ }œœ`Ê “>}˜ïVÊ Ãi«>À>̈œ˜Ê ˆÌÊ ˆÃÊ iÃÃi˜Ìˆ>Ê ÌœÊ …>ÛiÊ >Ê ÃÕëi˜Ãˆœ˜Ê œvÊ Ãˆ˜}iÊ ViÃÊ Ì…>ÌʈÃÊÃÌ>LiÊvœÀÊÃiÛiÀ>Ê…œÕÀÃÊ܈̅œÕÌÊvœÀ“ˆ˜}ÊVÕ“«ÃʜÀÊ>}}Ài}>ÌiðÊi̅œ`ÃÊvœÀÊ «Ài«>À>̈œ˜Ê œvÊ Ãˆ˜}i‡ViÊ ÃÕëi˜Ãˆœ˜ÃÊ vÀœ“Ê ̈ÃÃÕiÊ >ÀiÊ Ì…iÊ Ã>“iÊ >ÃÊ Ì…œÃiÊ vœÀÊ vœÜÊ VÞ̜“iÌÀÞ\Ê `ˆÃÀի̈œ˜Ê LÞÊ i˜âޓ>̈VÊ œÀÊ ˜œ˜‡i˜âޓ>̈VÊ “i>˜Ã°Ê -ˆ˜}iÊ ViÊ ÃÕëi˜‡ Ȝ˜ÃÊ vÀœ“Ê ̈ÃÃÕiÃÊ V>˜Ê i>ȏÞÊ LiÊ «Ài«>Ài`Ê LÞÊ i˜âޓ>̈VÊ >ÃÊ ÜiÊ >ÃÊ ˜œ˜‡i˜âޓ>̈VÊ



-AGNETICCELLSORTING

“i>˜ÃÊ ÕȘ}Ê Ì…iÊ }i˜Ìi
-ÒÊ ˆÃÜVˆ>̜À]Ê >Ê ˜iÜÊ Li˜V…Ìœ«Ê ˆ˜ÃÌÀՓi˜ÌÊ vœÀÊ `ˆÃ‡ ÜVˆ>̈œ˜ÊœvÊ̈ÃÃÕiðÊ-ˆ˜ViÊ>}}Ài}>ÌiÃʜÀÊVÕ“«ÃÊVœ˜Ì>ˆ˜Ê“ˆÝÌÕÀiÃʜvÊ`ˆvviÀi˜ÌÊViÊ ÌÞ«iÃ]Ê Ì…iˆÀÊ vœÀ“>̈œ˜Ê >`ÛiÀÃiÞÊ >vviVÌÃÊ «ÕÀˆÌÞÊ >˜`Ê Þˆi`Ê œvÊ ViÃÊ œvÊ ˆ˜ÌiÀiÃÌ°Ê iÃÊ Ã…œÕ`ÊLiÊÜiÊÀi‡ÃÕëi˜`i`]ÊiëiVˆ>ÞÊ>vÌiÀÊi>V…ÊVi˜ÌÀˆvÕ}>̈œ˜ÊÃÌi«°Ê ÕvviÀÊÃÕ«‡ «i“i˜Ì>̈œ˜Ê ÜˆÌ…Ê /
Ê >˜`Ê LœÛˆ˜iÊ ÃiÀÕ“Ê >LՓˆ˜Ê ­ -
®Ê œÀÊ ÃiÀÕ“Ê “>ÞÊ >ˆ`Ê ˆ˜Ê Ài`ÕVˆ˜}Ê>}}Ài}>̈œ˜°Ê,i“œÛ>ÊœvÊ`i>`ÊViÃÊ«ÀˆœÀÊ̜ʓ>}˜ïVʏ>Liˆ˜}ÊV>˜ÊLiÊ>˜Ê ˆ“«œÀÌ>˜ÌÊÃÌi«]ÊLiV>ÕÃiÊ`i>`ÊViÃÊÀii>ÃiÊ
]Ê̅ÕÃÊÃÕ««œÀ̈˜}ÊvœÀ“>̈œ˜ÊœvÊViÊ VÕ“«Ã°Ê˜Ê>``ˆÌˆœ˜]Ê`i>`ÊViÃʜvÌi˜ÊLiVœ“iʘœ˜‡Ã«iVˆvˆV>Þʏ>Lii`ÊLÞÊ
L‡ˆVÀœ‡ i>`ÊVœ˜Õ}>ÌiÃ°Ê i>`ÊViÃÊ>˜`ÊViÊ`iLÀˆÃÊV>˜ÊLiÊÀi“œÛi`]Êi°}°ÊLÞʈVœÊ*>µÕiÁÊ `i˜ÃˆÌÞÊ }À>`ˆi˜ÌÊ Vi˜ÌÀˆvÕ}>̈œ˜Ê œÀÊ LÞÊ “>}˜ïVÊ `i«ïœ˜Ê ÕȘ}Ê `i>`Ê ViÊ Ài“œÛ>Ê ˆVÀœ i>`ÃÊQ£xR°Ê

-AGNETICLABELINGSTRATEGIES œÀÊ “>˜ÞÊ ViÊ ÃÕÀv>ViÊ “>ÀŽiÀÃÊ œ˜Ê …Õ“>˜]Ê “œÕÃi]Ê À>Ì]Ê >˜`Ê ˜œ˜‡…Õ“>˜Ê «Àˆ“>ÌiÊ ViÃ]Ê œ˜i‡ÃÌi«Ê Ài>}i˜ÌÃ]Ê Ü…iÀiÊ >Ê ViÊ ÃÕÀv>Vi‡>˜Ìˆ}i˜Ê ëiVˆvˆVÊ “
LÊ ˆÃÊ `ˆÀiV̏ÞÊ Vœ˜Õ}>Ìi`Ê ÌœÊ Ì…iÊ ˆVÀœ i>`Ã]Ê >ÀiÊ >Û>ˆ>Li°Ê /ܜ‡ÃÌi«Ê “>}˜ïVÊ >Liˆ˜}Ê ˆÃÊ Ì…iÊ ÃÌÀ>Ìi}ÞʜvÊV…œˆViÊ܅i˜ÊˆVÀœ i>`ÃÊvœÀʜ˜i‡ÃÌi«Ê>Liˆ˜}Ê>ÀiʘœÌÊ>Û>ˆ>Li]Ê܅i˜Ê >Ê «>˜iÊ œvÊ
LÊ `ˆÀiVÌi`Ê >}>ˆ˜ÃÌÊ “Տ̈«iÊ ViÊ ÃÕÀv>ViÊ >˜Ìˆ}i˜ÃÊ ˆÃÊ ÕÃi`]Ê œÀÊ Ü…i˜Ê Ìܜ‡ÃÌi«Ê“>}˜ïVʏ>Liˆ˜}ʈÃÊÈ}˜ˆvˆV>˜ÌÞʓœÀiÊivvˆVˆi˜ÌÊ>ÃÊVœ“«>Ài`Ê̜ʜ˜i‡ÃÌi«Ê >Liˆ˜}°Ê /…ÀiiÊ `ˆvviÀi˜ÌÊ ˆ˜`ˆÀiVÌÊ “>}˜ïVÊ >Liˆ˜}Ê ÃÞÃÌi“ÃÊ >ÀiÊ œvÌi˜Ê ÕÃi`\Ê ­>®Ê «Àˆ“>ÀÞÊ
LÊ >˜`Ê >˜ÌˆÊ ˆ““Õ˜œ}œLՏˆ˜Ê
L‡Vœ˜Õ}>Ìi`Ê ˆVÀœ i>`Ã]Ê ­L®Ê LˆœÌˆ˜Þ‡ >Ìi`Ê «Àˆ“>ÀÞÊ
LÊ >˜`Ê ÃÌÀi«Ì>ۈ`ˆ˜‡Vœ˜Õ}>Ìi`Ê ˆVÀœ i>`ÃÊ œÀÊ >˜ÌˆÊ LˆœÌˆ˜Ê “
L‡ Vœ˜Õ}>Ìi`ʈVÀœ i>`ÃÊ>˜`Ê­V®ÊvœÕÀœV…Àœ“i‡Vœ˜Õ}>Ìi`Ê­i°}°Ê/ ‡Vœ˜Õ}>Ìi`®Ê «Àˆ“>ÀÞÊ
LÊ >˜`Ê >˜ÌˆÊ vÕœÀœV…Àœ“iÊ
L‡Vœ˜Õ}>Ìi`Ê ˆVÀœ i>`ÃÊ ­i°}°Ê >˜ÌˆÊ / Ê
LʈVÀœ i>`î°
L‡Vœ˜Õ}>Ìi`ʈVÀœ i>`ÃÊ>ÀiÊÌÞ«ˆV>ÞÊÕÃi`Ê>ÌÊ>Ê`ˆṎœ˜ÊœvÊ£\xʜÀÊ£\£ä]Ê>˜`Ê ViÃÊ>ÀiÊÌÞ«ˆV>Þʈ˜VÕL>Ìi`Ê܈̅ʈVÀœ i>`ÃÊ>ÌÊ>ÊViÊVœ˜Vi˜ÌÀ>̈œ˜ÊœvÊ£änÊ«iÀʓÊ vœÀÊ >LœÕÌÊ £xÊ “ˆ˜ÕÌiÃÊ >ÌÊ Óqnc °Ê ˜VÕL>̈œ˜ÃÊ œ˜Ê ˆViÊ ÀiµÕˆÀiÊ ˆ˜VÀi>Ãi`Ê ˆ˜VÕL>̈œ˜Ê ̈“iÃÊ vœÀÊ ivvˆVˆi˜ÌÊ “>}˜ïVÊ >Liˆ˜}°Ê ˆ}…iÀÊ Ìi“«iÀ>ÌÕÀiÃÊ >˜`Ê œ˜}iÀÊ ˆ˜VÕL>̈œ˜Ê ̈“iÃʓ>ÞÊ`iVÀi>ÃiÊ̅iÊëiVˆvˆVˆÌÞʜvÊ̅iÊ
L‡ˆVÀœ i>`ʏ>Liˆ˜}°Ê/œÊ>ۜˆ`ÊV>««ˆ˜}Ê œvÊ̅iÊ
L‡Vœ˜Õ}>Ìi`ʈVÀœ i>`ÃÊvÀœ“Ê̅iÊViÊÃÕÀv>Vi]ʜ˜iÊŜՏ`ÊܜÀŽÊv>ÃÌÊ>˜`Ê Žii«Ê ̅iÊ ViÃÊ Vœ`°Ê
˜Ê VÊ ÀiVi«ÌœÀÊ LœVŽˆ˜}Ê Ài>}i˜Ì]Ê i°}°Ê …Õ“>˜Ê ÃiÀÕ“Ê }Ê vœÀÊ LœVŽˆ˜}ʜvʅՓ>˜ÊVÊÀiVi«ÌœÀÃ]ʓ>ÞÊLiÊ>``i`Ê̜Ê̅iÊViÃÊ`ˆÀiV̏ÞÊLivœÀiʓ>}˜ïVÊ >Liˆ˜}Ê̜ʫÀiÛi˜ÌÊVÊÀiVi«ÌœÀ‡“i`ˆ>Ìi`ʏ>Liˆ˜}ʜvʘœ˜‡Ì>À}iÌÊViÃ° /ܜ‡ÃÌi«Ê“>}˜ïVʏ>Liˆ˜}ÊŜՏ`ÊLiʜ«Ìˆ“ˆâi`ÊLÞÊV>ÀivՏÊ̈ÌÀ>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊ«Àˆ‡ “>ÀÞÊ
LÊ̜Ê>ۜˆ`ÊL>VŽ}ÀœÕ˜`ÊÃÌ>ˆ˜ˆ˜}ʜvʘœ˜‡Ì>À}iÌÊViÃ°ÊvÊ>Ê«>˜iÊœvÊ
LÊ`ˆÀiVÌi`Ê >}>ˆ˜ÃÌʓՏ̈«iÊViÊÃÕÀv>ViÊ>˜Ìˆ}i˜ÃʈÃÊÕÃi`]Êi>V…Ê
LʓÕÃÌÊLiÊ̈ÌÀ>Ìi`ÊÃi«>À>ÌiÞ°Ê /Þ«ˆV>Þ]ÊViÊÃÕÀv>ViÊ>˜Ìˆ}i˜ÃÊ>Àiʏ>Lii`Ê̜Ê>ʅˆ}…Ê`i}ÀiiʜvÊÃ>ÌÕÀ>̈œ˜Ê܈̅ʓœÃÌÊ «Àˆ“>ÀÞÊ
LÊ ÜˆÌ…ˆ˜Ê xÊ ÌœÊ £äÊ “ˆ˜ÕÌiÃ°Ê œ˜}iÀÊ ˆ˜VÕL>̈œ˜Ê ̈“iÃÊ “>ÞÊ `iVÀi>ÃiÊ Ì…iÊ Ã«iVˆvˆVˆÌÞʜvÊ
Lʏ>Liˆ˜}°



*àRGEN3CHMITZ

-!#3ÁCONTROL#ONTROLLINGTHEEFFICIENCYOFMAGNETICCELLSEPARATION >}˜ïV>Þʏ>Lii`ÊViÃÊV>˜ÊLiÊÃÌ>ˆ˜i`Ê܈̅ÊvÕœÀœV…Àœ“i‡Vœ˜Õ}>Ìi`Ê
LÊ>˜`Ê>˜>‡ Þâi`ÊLÞÊvœÜÊVÞ̜“iÌÀÞ°Ê/…iÊÓ>ÊÃÕ«iÀ‡«>À>“>}˜ïVʈVÀœ i>`ÃÊ`œÊ˜œÌʈ˜ÌiÀviÀiÊ ÜˆÌ…Ê Ì…iÊ ˆ}…ÌÊ ÃV>ÌÌiÀˆ˜}Ê œÀÊ ˆ““Õ˜œvÕœÀiÃVi˜ViÊ œvÊ ViÃ°Ê /…iÊ 
-+Õ>˜ÌÁÊ >˜>‡ ÞâiÀ]Ê>ʘiÜÊ`ˆ}ˆÌ>ÊLi˜V…Ìœ«ÊvœÜÊVÞ̜“iÌiÀ]ÊÃÕ««œÀÌÃÊ
-ÁÊVœ˜ÌÀœÊ>««ˆV>̈œ˜ÃÊ LÞÊëiVˆ>Ê>˜>ÞÈÃÊvi>ÌÕÀiÃ°Ê ˜Ê}i˜iÀ>]ÊÕȘ}ʜ˜i‡ÃÌi«ÊÀi>}i˜ÌÃ]ʜ˜ÞÊ>ʓˆ˜œÀÊ«Àœ«œÀ̈œ˜ÊœvÊ̅iÊÌ>À}iÌÊ>˜Ìˆ‡ }i˜Ãʜ˜Ê̅iÊViÊÃÕÀv>ViÊ>Àiʏ>Lii`Ê܈̅ʈVÀœ i>`ÃÊ՘`iÀʘœÀ“>Ê>Liˆ˜}ÊVœ˜`ˆ‡ ̈œ˜Ã]Ê ˆ°i°Ê iÛi˜Ê vÕœÀœV…Àœ“iÊ Vœ˜Õ}>Ìi`Ê
LÊ ÜˆÌ…Ê Ì…iÊ Ã>“iÊ Ã«iVˆvˆVˆÌÞÊ ­Ã>“iÊ
LÊ Vœ˜i®ÊV>˜ÊLiÊÕÃi`ÊvœÀÊvÕœÀiÃVi˜ÌÊÃÌ>ˆ˜ˆ˜}°ÊœÜiÛiÀ]ʈvÊ̅iÊÃ>“iʜÀÊȓˆ>ÀÊëiVˆ‡ vˆVˆÌˆiÃÊ>ÀiÊÕÃi`]ÊvÕœÀiÃVi˜Ìʏ>LiÃÊŜՏ`ÊLiʈ˜ÌÀœ`ÕVi`Ê>vÌiÀʓ>}˜ïVʏ>Liˆ˜}ÊÌœÊ >ۜˆ`ʈ˜…ˆLˆÌˆœ˜Êœvʓ>}˜ïVʏ>Liˆ˜}° ˜Ê“œÃÌÊV>ÃiÃÊ̅iÊ«Àˆ“>ÀÞÊ
LÊV>˜ÊLiÊVœ˜Õ}>Ìi`Ê̜Ê>ÊvÕœÀœV…Àœ“iÊ܅i˜Ê>ÊÌܜ‡ ÃÌi«Ê>««Àœ>V…ÊvœÀʓ>}˜ïVʏ>Liˆ˜}ʈÃÊÕÃi`°ÊœÜiÛiÀ]ʈvÊ̅iÊ«Àˆ“>ÀÞÊ
LʈÃÊVœÕ«i`Ê ÌœÊ>ÊLՏŽÞÊvÕœÀœV…Àœ“iÊÃÕV…Ê>ÃÊ«…ÞVœiÀÞ̅Àˆ˜]ÊLˆ˜`ˆ˜}ʜvÊÃiVœ˜`>ÀÞÊ>˜ÌˆÊˆ““Õ˜œ‡ }œLՏˆ˜Ê
L‡Vœ˜Õ}>Ìi`ʈVÀœ i>`Ãʓ>ÞÊLiʈ“«>ˆÀi`ÊLiV>ÕÃiʜvÊÃÌiÀˆVʅˆ˜`À>˜Vi°Ê / ‡Vœ˜Õ}>Ìi`]Ê* ‡Vœ˜Õ}>Ìi`]Ê>˜`Ê
* ‡Vœ˜Õ}>Ìi`Ê«Àˆ“>ÀÞÊ
LÊV>˜Ê>ÃœÊLiÊÕÃi`Ê ˆ˜ÊVœ“Lˆ˜>̈œ˜Ê܈̅Ê>˜ÌˆÊ/ Ê
L‡]Ê>˜ÌˆÊ* Ê
L‡]Ê>˜`Ê>˜ÌˆÊ
* ‡Vœ˜Õ}>Ìi`ʈVÀœ‡ i>`Ã]ÊÀiëiV̈ÛiÞʇÊ>˜Êˆ˜VÀi>Ș}ÞÊ«œ«Õ>ÀÊ>˜`ÊÀiˆ>LiÊÌܜ‡ÃÌi«Ê>««Àœ>V…Ê̜ʏ>LiÊ ViÃÊLœÌ…Ê“>}˜ïV>ÞÊ>˜`ÊvÕœÀiÃVi˜ÌÞ°Ê7…i˜Êi“«œÞˆ˜}ÊLˆœÌˆ˜Þ>Ìi`Ê«Àˆ“>ÀÞÊ
L]Ê vÕœÀiÃVi˜Ìʏ>Liˆ˜}ÊV>˜ÊLiÊ«iÀvœÀ“i`ÊLÞÊ>``ˆ˜}Ê>˜Ê>ۈ`ˆ˜‡vÕœÀœV…Àœ“i‡Vœ˜Õ}>ÌiÊ >vÌiÀʓ>}˜ïVʏ>Liˆ˜}Ê܈̅ÊÃÌÀi«Ì>ۈ`ˆ˜‡Vœ˜Õ}>Ìi`ʜÀÊ>˜ÌˆÊLˆœÌˆ˜Ê“
L‡Vœ˜Õ}>Ìi`Ê ˆVÀœ i>`ð /…iÊ «iÀvœÀ“>˜ViÊ œvÊ >Ê “>}˜ïVÊ ViÊ Ãi«>À>̈œ˜Ê ˆÃÊ ÌÞ«ˆV>ÞÊ `iÃVÀˆLi`Ê LÞÊ Ì…iÊ «ÕÀˆÌÞ]Êވi`]Ê>˜`Êۈ>LˆˆÌÞʜvÊ̅iʈ܏>Ìi`ÊÌ>À}iÌÊViÃ°ÊœÜiÛiÀ]ÊȘViÊ̅iÊ«ÕÀˆÌÞʜvÊ Ì…iʈ܏>Ìi`ÊÌ>À}iÌÊViÃʈÃÊÃÌÀœ˜}ÞÊ`i«i˜`i˜Ìʜ˜Ê̅iÊvÀiµÕi˜VÞʜvÊÌ>À}iÌÊViÃʈ˜Ê̅iÊ œÀˆ}ˆ˜>ÊViÊÃ>“«i]Ê`iÌiÀ“ˆ˜ˆ˜}Ê̅iÊi˜ÀˆV…“i˜ÌÊ>˜`Ê`i«ïœ˜ÊÀ>ÌiÃÊvœÀʏ>Lii`ÊViÃÊ ˆÃÊiÝÌÀi“iÞʅi«vՏÊ̜ʜ«Ìˆ“ˆâiÊ>ʓ>}˜ïVÊÃi«>À>̈œ˜° /…iÊ i˜ÀˆV…“i˜ÌÊ À>ÌiÊ Ài«ÀiÃi˜ÌÃÊ Ì…iÊ >ÛiÀ>}iÊ ˜Õ“LiÀÊ œvÊ ˜i}>̈ÛiÊ ViÃÊ «>ÃȘ}Ê Ì…ÀœÕ}…Ê ̅iÊ VœÕ“˜Ê «iÀÊ ˜i}>̈ÛiÊ ViÊ ÀiÌ>ˆ˜i`Ê ˜œ˜‡Ã«iVˆvˆV>ÞÊ ­>ÃÃՓˆ˜}Ê Ì…>ÌÊ >Ê «œÃˆÌˆÛiÊViÃÊ>ÀiÊÀiÌ>ˆ˜i`®°Ê ÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊʯʘi}°ÊViÃʈ˜ÊœÀˆ}°ÊÃ>“«iÊ ¯Ê«œÃ°ÊViÃʈ˜Ê«œÃ°ÊvÀ>V̈œ˜

˜ÀˆV…“i˜ÌÊÀ>ÌiÊ­v ®rÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊ×Ê ¯Ê˜i}°ÊViÃʈ˜Ê«œÃ°ÊvÀ>V̈œ˜ ÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊʯʫœÃ°ÊViÃʈ˜ÊœÀˆ}°ÊÃ>“«iÊ /…ˆÃÊ Û>ÕiÊ ÜˆÊ LiÊ œÜÊ ˆvÊ ViÃÊ >ÀiÊ ˜œ˜‡Ã«iVˆvˆV>ÞÊ >Lii`Ê >˜`Ê ÀiÌ>ˆ˜i`°Ê >}˜ïVÊ >Liˆ˜}Ê >˜`Ê ViÊ Ãi«>À>̈œ˜Ê L>Ãi`Ê œ˜Ê 
-ÁÊ ÌiV…˜œœ}ÞÊ >œÜÃÊ Ì…iÊ >V…ˆiÛi“i˜ÌÊ œvÊ i˜ÀˆV…“i˜ÌÊ À>ÌiÃÊ œvÊ “œÀiÊ Ì…>˜Ê Óä]äää°Ê /…ˆÃÊ “i>˜ÃÊ Ì…>ÌÊ ViÃÊ ÜˆÌ…Ê >Ê vÀiµÕi˜VÞÊ œvÊä°£¯ÊV>˜Êi>ȏÞÊLiÊi˜ÀˆV…i`Ê̜ʙx¯ÊœÀʓœÀi]ÊViÃÊ܈̅Ê>ÊvÀiµÕi˜VÞʜvÊ£¯ÊV>˜Ê i>ȏÞÊLiÊi˜ÀˆV…i`Ê̜ʙ™°x¯ÊœÀʓœÀi]Ê>˜`ÊViÃÊ܈̅Ê>ÊvÀiµÕi˜VÞʜvÊ£ä¯ÊV>˜Êi>ȏÞÊ LiÊi˜ÀˆV…i`Ê̜ʙ™°™È¯ÊœÀʓœÀi°



-AGNETICCELLSORTING

/…iÊ`i«ïœ˜ÊÀ>ÌiÊÀi«ÀiÃi˜ÌÃÊ̅iÊ>ÛiÀ>}iʘՓLiÀʜvÊ«œÃˆÌˆÛiÊViÃÊLiˆ˜}ÊÀiÌ>ˆ˜i`Ê «iÀÊ«œÃˆÌˆÛiÊViÊ«>ÃȘ}Ê̅ÀœÕ}…Ê̅iÊVœÕ“˜Ê­>ÃÃՓˆ˜}Ê̅>ÌÊ>Ê˜i}>̈ÛiÊViÃÊ«>ÃÃÊ Ì…ÀœÕ}…®°Ê ÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊʯʫœÃ°ÊViÃʈ˜ÊœÀˆ}°ÊÃ>“«iÊ ¯Ê˜i}°ÊViÃʈ˜Ê«œÃ°ÊvÀ>V̈œ˜ i«ïœ˜ÊÀ>ÌiÊ­v ®rÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊ×Ê ¯Ê«œÃ°ÊViÃʈ˜Ê«œÃ°ÊvÀ>V̈œ˜ ÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊÊʯʘi}°ÊViÃʈ˜ÊœÀˆ}°ÊÃ>“«iÊ /…ˆÃÊ Û>ÕiÊ ÜˆÊ LiÊ œÜÊ ˆvÊ “>}˜ïVÊ >Liˆ˜}Ê ˆÃÊ ˜œÌÊ ÃÕvvˆVˆi˜ÌÞÊ ÃÌÀœ˜}°Ê >}˜ïVÊ >Liˆ˜}Ê >˜`Ê ViÊ Ãi«>À>̈œ˜Ê L>Ãi`Ê œ˜Ê 
-ÁÊ ÌiV…˜œœ}ÞÊ >œÜÃÊ Ì…iÊ >V…ˆiÛi“i˜ÌÊ œvÊ`i«ïœ˜ÊÀ>ÌiÃʜvʓœÀiÊ̅>˜Ê£]äää]äää]ʈ°i°Ê€Ê{ʏœ}­£ä®ÊÀi“œÛ>ÊœvÊ«œÃˆÌˆÛiÊViÃ°Ê /…ˆÃʓi>˜ÃÊ̅>ÌÊViÃÊ܈̅Ê>ÊvÀiµÕi˜VÞʜvÊ£ä°ä¯ÊV>˜Êi>ȏÞÊLiÊ`i«iÌi`Ê̜Êä°ää£¯Ê œÀʏiÃÃ]ÊViÃÊ܈̅Ê>ÊvÀiµÕi˜VÞʜvÊxä¯ÊV>˜Êi>ȏÞÊLiÊ`i«iÌi`Ê̜Êä°ä£¯ÊœÀʏiÃÃ]Ê>˜`Ê ViÃÊ܈̅Ê>ÊvÀiµÕi˜VÞʜvʙä¯ÊV>˜Êi>ȏÞÊLiÊ`i«iÌi`Ê̜Êä°ä™¯ÊœÀʏiÃð

#ONCLUSION i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «ÀœvˆiÃÊ œvÊ “ˆÝÌÕÀiÃÊ œvÊ ViÃÊ œÀˆ}ˆ˜>ÌiÊ vÀœ“Ê ̅iÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «ÀœvˆiÃÊ œvÊ i>V…Ê ViÊ ÌÞ«iÊ >˜`Ê Ì…iˆÀÊ Ài>̈ÛiÊ >L՘`>˜ViÊ ˆ˜Ê ̅iÊ œÛiÀ>Ê ViÊ Ã>“«iÊ Liˆ˜}Ê>˜>Þâi`°Ê,>ÀiÊViÊ«œ«Õ>̈œ˜ÊVœ˜ÌÀˆLÕÌiÊL>ÀiÞÊ̜Ê̅iʜÛiÀ>Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÇ Èœ˜Ê«ÀœvˆiʜvÊViÊ“ˆÝÌÕÀiÃ]ÊiÝVi«ÌÊvœÀÊ}i˜iÃÊ܅ˆV…Ê>Àiʅˆ}…ÞÊiÝ«ÀiÃÃi`ʈ˜Ê̅iÊÀ>ÀiÊ ViÊ«œ«Õ>̈œ˜Ê>˜`ʘœÌÊ>ÌÊ>ÊœÀʜ˜ÞÊÜi>ŽÞÊiÝ«ÀiÃÃi`ʈ˜Ê>ÊœÌ…iÀÊViÃ°Ê/…iʏœÜiÀÊ Ì…iÊvÀiµÕi˜VÞʜvÊ>ÊViÊ«œ«Õ>̈œ˜ÊˆÃÊ̅iʅˆ}…iÀʈÃÊ̅iÊÀˆÃŽÊ̅>ÌÊ̅iÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê «ÀœvˆiʈÃÊVœ˜Ãˆ`iÀ>LÞʓ>Îi`ÊLÞÊ̅iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiʜvÊ̅iʜ̅iÀÊViÃ°Ê-iÛiÀ>Ê “i̅œ`œœ}ˆiÃÊV>˜ÊLiÊi“«œÞi`Ê̜Êi˜ÀˆV…Ê̅iÊÌ>À}iÌÊViÃÊvœÀʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÃiÃ°Ê /…iÃiÊ ˆ˜VÕ`iÊ “>}˜ïVÊ ÃœÀ̈˜}Ê >˜`Ê >ÃiÀÊ V>«ÌÕÀiÊ “ˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜°Ê >}˜ïVÊ ViÊ ÜÀ̈˜}Ê܈̅Ê̅iÊ
-ÁÊÌiV…˜œœ}ÞÊ>ÃÊ`iÃVÀˆLi`ʅiÀiÊ>œÜÃÊ̜ʜLÌ>ˆ˜Ê…ˆ}…ÞÊ«ÕÀiÊ ViÊ«œ«Õ>̈œ˜ÃÊ܈̅œÕÌʈ˜vÕi˜Vˆ˜}Ê̅iˆÀÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆi°

2EFERENCES £Ê ÓÊ ÎÊ

{Ê

ˆÌi˜ÞˆÊ-]Ê؏iÀÊ7]Ê7iˆV…iÊ7]Ê,>`LÀÕV…Ê
Ê­£™™ä®Êˆ}…Ê}À>`ˆi˜Ìʓ>}˜ïVÊViÊÃi«>‡ À>̈œ˜Ê܈̅Ê
-°Ê Þ̜“iÌÀÞÊ££\ÊÓΣqÓÎn ,>`LÀÕV…Ê
]ÊiV…Ìœ`Ê ]Ê/…ˆiÊ
]ʈÌi˜ÞˆÊ-]Ê*vØ}iÀÊ Ê­£™™{®Êˆ}…Ê}À>`ˆi˜Ìʓ>}˜ïVÊ ViÊÜÀ̈˜}°Êi̅œ`Ãʈ˜Ê iÊ ˆœœ}ÞÊ{Ó\ÎnÇq{äÎ >˜ÌœÀÊ
]ʈLLœ˜ÃÊ]ʈÌi˜ÞˆÊ-]Ê-V…“ˆÌâÊÊ­£™™Ç®Ê>}˜ïVÊViÊÜÀ̈˜}Ê܈̅ÊVœœˆ`>Ê ÃÕ«iÀ‡«>À>“>}˜ïVÊ «>À̈ViÃ°Ê ˜\Ê Ê ,iVŽÌi˜Ü>`]Ê
Ê ,>`LÀÕV…Ê ­i`î\Ê iÊ Ãi«>À>̈œ˜Ê “i̅œ`ÃÊ>˜`Ê>««ˆV>̈œ˜Ã°Ê>ÀViÊ iŽŽiÀʘV]Ê iÜÊ9œÀŽÊ >ÃiÊœ˜}Êœ˜}]Ê£xÎq£ÇÎ -V…“ˆÌâÊ]ʈÌi˜ÞˆÊ-Ê­£™™™®Êˆ}…Ê}À>`ˆi˜Ìʓ>}˜ïVÊViÊÜÀ̈˜}°Ê˜\Ê
Ê,>`LÀÕV…Ê­i`®\Ê œÜÊVÞ̜“iÌÀÞÊ>˜`ÊViÊÜÀ̈˜}°Ê-«Àˆ˜}iÀ‡6iÀ>}]Ê iÀˆ˜]ÊÓ£nqÓ{Ç



*àRGEN3CHMITZ

xÊ

ÈÊ ÇÊ

nÊ

™Ê

£äÊ

££Ê

£ÓÊ

£ÎÊ

£{Ê

£xÊ




«iÊ ]Ê iˆ˜iˆ˜Ê 1
"]Ê ˆÌi˜ÞˆÊ -]Ê -V…“ˆÌâÊ ]Ê >“«LiÊ  Ê ­ÓääÇ®Ê >}˜ïVÊ ViÊ Ãi«>À>̈œ˜ÊvœÀÊÀiÃi>ÀV…Ê>˜`ÊVˆ˜ˆV>Ê>««ˆV>̈œ˜Ã°Ê˜\Ê7Ê
˜`ÀB]ÊÊ œÜ>ŽÊ­i`î\Ê>}˜i‡ ̈Óʈ˜Ê“i`ˆVˆ˜i°Ê7ˆiއ6 ]Ê7iˆ˜…iˆ“]ÊxÇ£qx™x œ`>ÞÊ,-]Ê>Vi˜âˆiÊ Ê­£™nӮʓ“Õ˜œÃ«iVˆvˆVÊviÀÀœ“>}˜ïVʈÀœ˜‡`iÝÌÀ>˜ÊÀi>}i˜ÌÃÊ vœÀÊ̅iʏ>Liˆ˜}Ê>˜`ʓ>}˜ïVÊÃi«>À>̈œ˜ÊœvÊViÃ°ÊÊ““Õ˜œÊi̅œ`ÃÊxÓ\ÊÎxÎqÎÈÇ >ÌœÊ ]Ê ,>`LÀÕV…Ê
Ê ­£™™Î®Ê ܏>̈œ˜Ê >˜`Ê V…>À>VÌiÀˆâ>̈œ˜Ê œvÊ Î{³Ê …i“>̜«œˆïVÊ ÃÌi“ÊViÃÊvÀœ“Ê…Õ“>˜Ê«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`ÊLÞʅˆ}…Ê}À>`ˆi˜Ìʓ>}˜ïVÊViÊÜÀ̈˜}°Ê Þ̜“‡ iÌÀÞÊ£{\În{qÎ™Ó ÀœÃÌiÀ…ÕÃÊ]Ê Àˆ˜}ÃÊ-]ÊiÞi˜`iVŽiÀÃÊ]Ê>˜âÊ,
]ʈÌi˜ÞˆÊ-]Ê,>`LÀÕV…Ê
]Ê
ÃÃi˜“‡ >V…iÀÊ]Ê-V…“ˆÌâÊÊ­£™™™®Ê ˜ÀˆV…“i˜ÌÊ>˜`Ê`iÌiV̈œ˜ÊœvʏˆÛiÊ>˜Ìˆ}i˜‡Ã«iVˆvˆVÊ {³Ê>˜`Ê

n³Ê/ÊViÃÊL>Ãi`ʜ˜ÊVÞ̜Žˆ˜iÊÃiVÀ°Ê ÕÀÊÊ““Õ˜œÊә\Ê{äxÎq{äx™ iÞi˜`iVŽiÀÃÊ]Ê"`i˜`>…Ê]ÊŸ…˜`œÀvÊ
]ÊÀÃV…Ê]Ê-«>˜}vœÀÌÊ]ʈÌi˜ÞˆÊ-]Ê՘âi‡ “>˜˜Ê ]Ê
ÃÃi˜“>V…iÀÊ]Ê,>`LÀÕV…Ê
]Ê-V…“ˆÌâÊÊ­£™™™®Ê œÀÀi>̈œ˜Ê>˜>ÞÈÃÊLiÌÜii˜Ê vÀiµÕi˜VˆiÃʜvÊVˆÀVՏ>̈˜}Ê>˜Ìˆ}i˜‡Ã«iVˆvˆVÊ}‡Li>Àˆ˜}ʓi“œÀÞÊ ÊViÃÊ>˜`ÊÃiÀՓÊ̈ÌiÀÃÊ œvÊ>˜Ìˆ}i˜‡Ã«iVˆvˆVÊ}°Ê ÕÀÊÊ““Õ˜œÊә\Ê£{äÈq£{£Ç -V…“ˆÌâÊ]Ê/…ˆiÊ
]Ê؅˜Ê,]Ê,>iÜÎÞÊ]Ê؏iÀÊ7]Ê
ÃÃi˜“>V…iÀÊ
]Ê,>`LÀÕV…Ê
Ê­£™™{®Ê ˜`ÕV̈œ˜Êœvʈ˜ÌiÀiՎˆ˜Ê{Ê­‡{®ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê/ʅi«iÀÊ­/…®ÊViÃʈÃʘœÌÊ`i«i˜`i˜Ìʜ˜Ê ‡{ÊvÀœ“ʘœ˜‡/…ÊViÃ°ÊÊ Ý«Êi`ʣǙ\Ê£Î{™q£ÎxÎ >˜`}Àï˜}iÀÊ,]Ê>˜}Ê*]Ê-V…Õ““Ê]Ê/>ޏœÀÊ]Ê iÕÊ-]ÊœÃVˆi˜>ŽÊ ]Ê ˆi̅>““iÀÊ ]Ê ˆ˜}iLˆiÊ/Ê­£™™n®Ê܏>̈œ˜Ê>˜`ÊÌÀ>˜Ã«>˜Ì>̈œ˜ÊœvÊ>Õ̜œ}œÕÃÊ«iÀˆ«…iÀ>Ê Î{³Ê«Àœ‡ }i˜ˆÌœÀÊViÃʅˆ}…ÞÊ«ÕÀˆvˆi`ÊLÞʓ>}˜ïV‡>V̈Û>Ìi`ÊViÊÜÀ̈˜}°Ê œ˜iÊ>ÀÀœÜÊ/À>˜Ã«>˜ÌÊ Ó£\ʙnÇq™™Î >˜}Ê*]Ê-V…Õ““Ê]Ê/>ޏœÀÊ]ʏˆ˜}iLˆiÊ/]Ê iÕÊ-]ÊiˆÃi…>ÀÌÊ
]ÊÕVˆÊ-]Ê ˆi̅>““iÀÊ ]Ê>˜`}Àï˜}iÀÊ,Ê­£™™™®Ê ˆ˜ˆV>ÊÃV>iʈ܏>̈œ˜Êœvʅˆ}…ÞÊ«ÕÀˆvˆi`Ê«iÀˆ«…iÀ>Ê Î{³Ê «Àœ}i˜ˆÌœÀÃÊ vœÀÊ >Õ̜œ}œÕÃÊ >˜`Ê >œ}i˜iˆVÊ ÌÀ>˜Ã«>˜Ì>̈œ˜Ê ˆ˜Ê V…ˆ`Ài˜°Ê œ˜iÊ >ÀÀœÜÊ /À>˜Ã«>˜ÌÊÓ{\ÊxnÎq™ >>Àˆ˜œÊ ]Ê Àœ…“>˜˜Ê 1]Ê Ü>˜}Ê 7]Ê "À>Lœ˜>Ê ]Ê 6>VV>Ê ]Ê ˆ>˜V…ˆÊ ,]Ê i>`œ˜˜>Ê “]ʈœÀiÌ̈Ê ]Ê
i}Àiʓ]Ê*ÕVViÌ̈Ê*Ê­ÓääήÊœ`Տ>̈œ˜ÊœvÊÌÀޫ̜«…>˜ÊV>Ì>LœˆÃ“ÊLÞÊ Ài}Տ>̜ÀÞÊ/ÊViÃ°Ê >ÌÊ““Õ˜œÊ{\£ÓäÈq£Ó£Ó ->˜ÌœÕÀˆ`ˆÃÊ-]Ê/Àœ“«iÌiÀÊ]Ê7iˆ˜…œ`Ê-]Ê ˆÃiÀ“>˜˜Ê ]ÊiÞiÀÊ]Ê7iÀ˜iÌÊ*]Ê1…ÀLiÀ}Ê Ê ­ÓääÓ®Ê ÀÕVˆ>Ê ÀœiÊ œvÊ
Ê “i̅ޏ>̈œ˜Ê ˆ˜Ê `iÌiÀ“ˆ˜>̈œ˜Ê œvÊ Vœ˜>ÞÊ `ˆÃÌÀˆLÕÌi`Ê ŽˆiÀÊViÊ}‡ˆŽiÊÀiVi«ÌœÀÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«>ÌÌiÀ˜Ãʈ˜Ê ÊViÃ°ÊÊ““Õ˜œÊ£È™\{ÓxÎq{ÓÈ£ ˆ˜œÃ…ˆÌ>Ê ]ʈÀœˆÊ/]Ê"…Ì>Ê ]ÊՎÕÞ>“>Ê-]Ê*>ÀŽÊ ]ʈޜ˜œÊÊ­ÓääÓ®Ê
Õ̜VÀˆ˜iʇ£xÊ “i`ˆ>ÌiÃʈ˜ÌiÃ̈˜>Êi«ˆÌ…iˆ>ÊViÊ`i>̅Êۈ>Ê̅iÊ>V̈Û>̈œ˜Êœvʘiˆ}…LœÀˆ˜}ʈ˜ÌÀ>i«ˆÌ…iˆ>Ê ÊViÃ°ÊÊ““Õ˜œÊ£È™\È£nÇqÈ£™Ó

3ELECTEDAPPLICATIONSOFMICROARRAYS ININFLAMMATIONRESEARCH

#ROSS PLATFORMMICROARRAYANALYSIS

+EEPITSIMPLEMICROARRAYCROSS PLATFORMCOMPARISON WITHOUTSTATISTICS $AMIR(ERMAN -YELOMA)NSTITUTEFOR2ESEARCHAND4HERAPY 5NIVERSITYOF!RKANSASFOR-EDICAL3CIENCES 7EST-ARKHAM 3LOT ,ITTLE2OCK !RKANSAS 53!

!BSTRACT 7ˆÌ…Ê ̅iÊ «ÀœˆviÀ>̈œ˜Ê œvÊ ÃÌ>̈Ã̈V>Ê >}œÀˆÌ…“ÃÊ `iÛiœ«i`Ê vœÀÊ >˜>Þ∘}Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ `>Ì>]Ê …ˆ}…Ê ̅ÀœÕ}…«ÕÌÊ “œiVՏ>ÀÊ Lˆœœ}ÞÊ …>ÃÊ Ã…ˆvÌi`Ê vœVÕÃÊ ÌœÊ …ˆ}…ÞÊ ˜Õ“iÀˆV>Ê `>Ì>Ê iÝ«œÀ>̈œ˜°Ê 7iÊ >ÀiÊ ˆ˜VÀi>Ș}ÞÊ>Ü>ÀiÊ̅>Ì]Ê>Ì…œÕ}…Ê>««i>ˆ˜}]ÊVœ“«ˆV>Ìi`ÊÃÌ>̈Ã̈V>Ê>}œÀˆÌ…“ÃÊV>˜˜œÌÊÀi“i`ÞÊ>Ê `ˆÃVœÀ`>˜Viʈ˜Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ`>Ì>]ʈvÊÃÕV…Êi݈Ã̰ʘÊ̅ˆÃÊV…>«ÌiÀÊÜiÊiÝ«>ˆ˜Ê…œÜÊÈ}˜ˆvˆV>˜ÌÊLˆœœ}ˆV>Ê ˆ˜Ãˆ}…ÌÊV>˜ÊLiʜLÌ>ˆ˜i`ÊvÀœ“Ê>ÊV>ÀivՏÞÊ`iÈ}˜i`ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÊ܅iÀiʈ˜ÌՈ̈œ˜ÊV>˜ÊœvÌi˜Ê Ài«>ViÊ Ì…iÊ ˜ii`Ê vœÀÊ ÃÌ>̈Ã̈VÃ°Ê 7iÊ `ˆÃVÕÃÃÊ >˜>ÞÈÃÊ œvÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê `>Ì>Ê ˆ˜Ê ̅iÊ Vœ˜ÌiÝÌÊ œvÊ Ì…iÊ 
Êëi>À…i>`i`ʈVÀœ
ÀÀ>ÞÊ+Õ>ˆÌÞÊ œ˜ÌÀœÊ«ÀœiVÌ]Ê>ÊVœ“«Ài…i˜ÃˆÛiÊ«ÕLˆVÊivvœÀÌÊ܈̅ʈÌÃÊvˆÀÃÌÊ ÀœÕ˜`ʜvÊÀiÃՏÌÃÊ«ÕLˆÃ…i`ʈ˜Ê >ÌÕÀiÊ ˆœÌiV…˜œœ}Þʈ˜Ê-i«Ìi“LiÀÊÓääÈ°Ê7iÊL>ÃiʜÕÀÊ>˜>ÞÈÃʜ˜Ê>˜Ê ՘`iÀÃÌ>˜`ˆ˜}ʜvÊVœ““iÀVˆ>Ê«ÀœLi‡`iÈ}˜Ê«…ˆœÃœ«…ˆiÃÊ>˜`ÊVœ“«Ài…i˜ÃˆÛiÊ«ÀœLiʓ>««ˆ˜}°Ê7ˆÌ…Ê >ÊVœ˜VÀiÌiÊiÝ>“«i]ÊÜiʈÕÃÌÀ>ÌiÊ̅iÊÀˆV…ÊLˆœœ}ÞʜvÌi˜ÊœÛiÀœœŽi`ʈ˜Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÀiÃi>ÀV…Ê>˜`ÊÜiÊ `ˆÃVÕÃÃÊ̅iʓiÀˆÌÃʜvÊVÀœÃÇ«>ÌvœÀ“ÊVœ“«>ÀˆÃœ˜Êˆ˜ÊVˆ˜ˆV>ÊÃiÌ̈˜}°

)NTRODUCTION
VVœÀ`ˆ˜}Ê̜Ê̅iÊ œÃ̜˜Ê œ˜ÃՏ̈˜}ÊÀœÕ«Ê­ ®ÊÃÌÕ`ÞÊQ£R]Ê̜ÊLÀˆ˜}Ê>Ê`ÀÕ}ÊvÀœ“Ê ̅iÊ >LœÀ>̜ÀÞÊ ÌœÊ «…>À“>VÞÊ Ã…iÛiÃÊ ˆ˜Ê ̅iÊ «Ài‡}i˜œ“ˆVÊ iÀ>Ê ÀiµÕˆÀi`]Ê œ˜Ê >ÛiÀ>}i]Ê fnnäÊ “ˆˆœ˜Ê >˜`Ê £xÊ Þi>ÀÃÊ œvÊ ÀiÃi>ÀV…°Ê ÕÀÀi˜ÌÞ]Ê VœÃÌÃÊ œvÊ V>ÀÀވ˜}Ê œÕÌÊ >Ê ̅ÀiiÊ «…>ÃiÃʜvÊ>ÊVˆ˜ˆV>ÊÌÀˆ>ÊVœ““œ˜ÞÊÜiÊiÝVii`Êf£ÊLˆˆœ˜ÊQÓR°Ê iëˆÌiÊÃÕV…ÊVœÃ̏ÞÊ ivvœÀÌÃ]ʈ˜Ê̅iÊ«iÀˆœ`ÊvÀœ“Ê£™™ÈqÓääÎÊ̅iÊ1-Êœœ`Ê>˜`Ê ÀÕ}Ê
`“ˆ˜ˆÃÌÀ>̈œ˜Ê­
®Ê …>ÃÊÃii˜Ê>ÊÃÌi>`ˆÞÊ`iVˆ˜ˆ˜}ÊÌÀi˜`ʈ˜Ê̅iʘՓLiÀʜvʓ>œÀÊ`ÀÕ}Ê>˜`ÊLˆœœ}ˆV>Ê«Àœ`‡ ÕVÌÊÃÕL“ˆÃȜ˜ÃÊQÓR°Ê˜Ê̅iÊÃ>“iÊ«ÕLˆV>̈œ˜Ê ÊVœ˜ÃiÀÛ>̈ÛiÞÊiÃ̈“>ÌiÃÊ̅>ÌÊ̅ˆÃÊ ÃÌ>}}iÀˆ˜}Ê>“œÕ˜ÌÊV>˜ÊLiÊÀi`ÕVi`ÊLÞÊ>ÃʓÕV…Ê>Ãʜ˜i‡Ì…ˆÀ`Ê>˜`Ê̅iÊ«ÀœViÃÃÊŜÀ̇ i˜i`ÊLÞÊÌܜÊÞi>ÀÃʈvÊ}i˜œ“ˆVÊÌiV…˜œœ}ˆiÃÊ>ÀiÊvՏÞÊṎˆâi`°

-ICROARRAYSIN)NFLAMMATION EDITEDBY!NDREAS"OSIOAND"ERNHARD'ERSTMAYER ©"IRKHÊUSER6ERLAG"ASEL3WITZERLAND



$AMIR(ERMAN

-ICROARRAYSTANDARDS /…iÊ 1-Ê œœ`Ê >˜`Ê ÀÕ}Ê
`“ˆ˜ˆÃÌÀ>̈œ˜Ê ­
®Ê ÀiVi˜ÌÞÊ ˆ`i˜Ìˆvˆi`Ê º-Ì>˜`>À`ÃÊ vœÀÊ ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜`Ê*ÀœÌiœ“ˆVÇ >Ãi`Ê`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜ÊœvÊ ˆœ“>ÀŽiÀûÊ>ÃʈÌÃÊÃiVœ˜`ʅˆ}…‡ iÃÌÊ«ÀˆœÀˆÌÞÊvœÀÊ`iÛiœ«“i˜ÌʜvʘiÜÊLˆœ“>ÀŽiÀÃÊ>˜`Ê`ˆÃi>Ãiʓœ`iÃÊ̜ʈ“«ÀœÛiÊLœÌ…Ê Vˆ˜ˆV>Ê ÌÀˆ>ÃÊ >˜`Ê “i`ˆV>Ê ̅iÀ>«ÞÊ QÎR°Ê iëˆÌiÊ Ì…iˆÀÊ }Ài>ÌÊ «Àœ“ˆÃi]Ê ˆÌÊ ˆÃÊ LiˆiÛi`Ê Ì…>ÌÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ Ã̈Ê …>ÛiÊ ˜œÌÊ `iˆÛiÀi`Ê ÌœÊ Ì…iˆÀÊ vՏÊ «œÌi˜Ìˆ>Ê Q{R°Ê ˜Ê ̅iÊ >LÃi˜ViÊ œvÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ ÃÌ>˜`>À`Ã]Ê Ì…iÊ 
Ê ÌœœŽÊ ̅iÊ ˆ˜ˆÌˆ>̈ÛiÊ ÌœÊ iÃÌ>LˆÃ…Ê >Ê >À}iÊ Vœ˜ÃœÀ‡ ̈ՓÊqÊ̅iʈVÀœ
ÀÀ>ÞÊ+Õ>ˆÌÞÊ œ˜ÌÀœÊ­
+ ®Ê«ÀœiVÌÊqÊ܅iÀiÊiÛiÀÞ̅ˆ˜}ÊvÀœ“Ê Ài>}i˜ÌÃÊ >˜`Ê >ÀÀ>ÞÃÊ ÌœÊ iÝ«iÀ̈ÃiÊ Ü>ÃÊ ÛœÕ˜Ì>ÀˆÞÊ Vœ˜ÌÀˆLÕÌi`]Ê ÌœÊ ˆ˜ÛiÃ̈}>ÌiÊ Ì…iÊ Àiˆ>LˆˆÌÞʜvʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊLˆœÌiV…˜œœ}Þ°Ê
+ ÊÜ>ÃÊV>ÀÀˆi`ʜÕÌÊLÞʏi>`ˆ˜}Ê}œÛiÀ˜‡ “i˜Ì]Ê>V>`i“ˆV]Ê>˜`Ê«ÀˆÛ>Ìi‡ˆ˜`ÕÃÌÀÞÊÃVˆi˜ÌˆÃÌÃÊ>˜`ʈÃÊ̅ÕÃÊv>ÀÊ̅iʓœÃÌÊ>“LˆÌˆœÕÃÊ >˜`ʓœÃÌÊVœ“«Ài…i˜ÃˆÛiʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊVœ>LœÀ>̈œ˜°Ê/…iÊivvœÀÌÊÜ>ÃÊvi>ÌÕÀi`ʈ˜Ê̅iÊ -i«Ìi“LiÀÊÓääÈʈÃÃÕiʜvÊ >ÌÕÀiÊ ˆœÌiV…˜œœ}ÞÊ>˜`Ê̅ˆÃÊV…>«ÌiÀÊ`ˆÃVÕÃÃiÃÊ>Ê«œÀ̈œ˜Ê œvÊ̅>ÌÊiÝÌi˜ÃˆÛiÊܜÀŽÊQx]ÊÈ]ÊÇR° ˜Ê ̅iÊ vˆÀÃÌÊ ÃÌi«]Ê Ì…iÊ 
+ Ê Vœ˜ÃœÀÌˆÕ“Ê QxRÊ “i>ÃÕÀi`Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê ˆ˜Ê ÌÜœÊ …ˆ}…‡µÕ>ˆÌÞÊ ,
Ê Ã>“«iÃÊ œ˜Ê ̅iÊ ÃiÛi˜Ê Vœ““iÀVˆ>Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ «>ÌvœÀ“ÃÊ >Û>ˆ‡ >LiÊ>ÌÊ̅iÊ̈“iʈ˜Ê>``ˆÌˆœ˜Ê̜Ê̅ÀiiÊ>ÌiÀ˜>̈ÛiʵÕ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÊÌiV…˜œœ}ˆiðÊ/…iÊÌÜœÊ ,
ÊÃ>“«iÃÊÜiÀiÊLˆœœ}ˆV>ÞÊ`ˆÛiÀÃiÊ>˜`ÊVœ“«iÌiÞÊ՘Ài>Ìi`\Ê-ÌÀ>Ì>}i˜iÊ1,,Ê ­Õ˜ˆÛiÀÃ>Ê…Õ“>˜Ê,
ÊÀiviÀi˜Vi]ʏ>Lii`Ê
®ÊiÝÌÀ>VÌi`ÊvÀœ“ÊÌi˜Ê`ˆvviÀi˜ÌÊV>˜ViÀÊViÊ ˆ˜iÃ]Ê>˜`Ê
“Lˆœ˜ÊLÀ>ˆ˜Ê­>Lii`Ê ®]Ê«œœi`ÊvÀœ“Ê`œâi˜ÃʜvÊ >ÕV>È>˜Êˆ˜`ˆÛˆ`Õ>Ã°Ê iëˆÌiÊVÀˆÌˆVˆÃ“ÃÊ>LœÕÌÊ̅iˆÀÊV…œˆViÊQnR]Ê̅iÊVœ˜ÃœÀ̈ՓÊÃiiVÌi`ÊLœÌ…Ê,
ÊÃ>“«iÃÊ >vÌiÀÊV>ÀivՏÞÊiÛ>Õ>̈˜}Ê̅iˆÀÊÃՈÌ>LˆˆÌÞʈ˜Ê>Ê«ˆœÌÊÃÌÕ`Þ° /…iÊ>˜>Þâi`Ê,
ÊÃ>“«iÃÊ>ÀiÊÃ̈Ê>L՘`>˜ÌÞÊ>Û>ˆ>Li]ÊÜÊ̅iÊ
+ Ê«ÀœiVÌÊ ˆÃʜ˜iʜvÊ̅iÊÀ>Àiʈ˜ÃÌ>˜ViÃʈ˜ÊLˆœÌiV…˜œœ}ÞÊÀiÃi>ÀV…Ê܅iÀiÊ`>Ì>ÊV>˜ÊLiÊi>ȏÞÊÀi}i˜‡ iÀ>Ìi`Ê >˜`Ê ÀiÃՏÌÃÊ ˆ˜`i«i˜`i˜ÌÞÊ ÛiÀˆvˆi`°Ê /…iÊ 
+ Ê «ÀœiVÌÊ Ü>ÃÊ >ÃœÊ ՘ˆµÕi]Ê ˆ˜Ê ̅>ÌÊ«ÀœLiÊÃiµÕi˜ViÃÊÜiÀiÊ«ÀœÛˆ`i`ÊLÞÊ̅iʓ>œÀˆÌÞʜvʓ>˜Õv>VÌÕÀiÀÃ]Ê܅ˆV…ÊœvviÀi`Ê >Ê՘ˆµÕiÊۈiÜʈ˜ÌœÊ̅iÊ«ÀœLiÊ`iÈ}˜Ê«ÀœViÃÃ°Ê œ˜ÌÀ>ÀÞÊ̜ʫœ«Õ>ÀÊLiˆiv]Ê̅iÊ}Ài>ÌÊ “>œÀˆÌÞʜvÊ«ÀœLiÃÊÜiÀiÊÛiÀÞÊV>ÀivՏÞÊV…œÃi˜Ê>˜`ʜvÊ̅iʅˆ}…iÃÌʵÕ>ˆÌްʘÊÃiV̈œ˜ÊÎ]Ê ÜiÊVœ““i˜Ìʜ˜Ê…œÜÊ>Û>ˆ>LˆˆÌÞʜvÊ«ÀœLiÊÃiµÕi˜ViÃÊÜ>ÃÊÕÃi`ʈ˜Ê}i˜i‡Vi˜ÌiÀi`Ê`>Ì>Ê >˜>ÞÈðÊ7ˆÌ…Ê«ÀœLiÊÃiµÕi˜ViÃʈ˜Ê…>˜`]ÊÜiʘœÜÊ՘`iÀÃÌ>˜`Ê̅>ÌÊV>ÀivՏʓ>««ˆ˜}Ê V>˜ÊÀi܏ÛiÊÌÞ«ˆV>Ê>««>Ài˜ÌÊ`ˆÃVœÀ`>˜ViÃÊ̅>Ìʅ>Ûiʓ>`iʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃʈ˜v>“œÕÃ°Ê iëˆÌiÊ̅iÊiÝ«œÃˆœ˜Êœvʈ˜ÌiÀiÃÌʈ˜Ê…ˆ}…‡Ì…ÀœÕ}…«ÕÌÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÌiV…˜œœ‡ }ˆiÃÊ `ÕÀˆ˜}Ê Ì…iÊ «>ÃÌÊ `iV>`i]Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ ÃÌ>˜`>À`ÃÊ …>ÛiÊ Ài“>ˆ˜i`Ê iÕÈÛi]Ê LÕÌÊ Ì…iÊ 
+ Ê«ÀœiVÌʅ>ÃÊÀiÃՏÌi`ʈ˜Ê̅iÊVœÃiÃÌÊÜiÊVÕÀÀi˜ÌÞʅ>ÛiÊ̜Ê>ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÃÌ>˜‡ `>À`°Ê˜Ê>``ˆÌˆœ˜Ê̜ÊÃ>“«iÃÊ
Ê>˜`Ê ]Ê̅iÊÀiÃi>ÀV…iÀÃÊ>ÃœÊ>ÃÃiÃÃi`Ê̅iˆÀʓˆÝÌÕÀiÃÊ ˆ˜ÊÀ>̈œÃʜvÊÎ\£Ê­>Lii`Ê ®Ê>˜`Ê£\ÎÊ­>Lii`Ê ®°Ê ÝVi«ÌÊvœÀÊ>ÌiÀ˜>̈ÛiÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê ÌiV…˜œœ}ˆiÃÊÃÕV…Ê>ÃÊ* ,]ÊiÛiÀÞÊ
+ ÊÃ>“«iÊÜ>ÃÊÀ՘ʈ˜ÊvˆÛiÊÌiV…˜ˆV>ÊÀi«ˆV>ÌiÃÊ >VÀœÃÃÊ̅Àiiʈ˜`i«i˜`i˜ÌÊÌiÃÌÊÈÌiÃ]Ê}i˜iÀ>̈˜}Ê>˜Ê՘«ÀiVi`i˜Ìi`Ê>L՘`>˜Viʜvʈ`i˜‡ ̈V>ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê`>Ì>ÊQ™R° /…iÊ 
+ Ê ÜœÀŽÊ Ü>ÃÊ >Ê Ã˜>«Ã…œÌÊ ˆ˜Ê ̈“iÊ œvÊ >Ê À>«ˆ`ÞÊ `iÛiœ«ˆ˜}Ê vˆi`°Ê /À>˜‡ ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê`>Ì>L>ÃiÃÊiۜÛi]Ê>ÃÊ`œiÃÊ«ÀœLiÊ`iÈ}˜Ê>˜`ÊÌiV…˜œœ}Þ]ÊÜÊ̅ˆÃÊiÝÌi˜ÃˆÛiÊ



+EEPITSIMPLEMICROARRAYCROSS PLATFORMCOMPARISONWITHOUTSTATISTICS

Vœ“«>À>̈ÛiÊ`>Ì>Ê܈Êܜ˜ÊLiʜvʅˆÃ̜ÀˆV>ÊÛ>Õi°Ê"˜iÊÜ>ÞʜvÊVœ˜Ìˆ˜Õˆ˜}Ê̜ÊṎˆâiÊ Ì…ˆÃÊ ÀˆV…Ê ÃiÌÊ ÜœÕ`ÊLiÊ̜ÊÃiÌʈÌÊ>ÃÊ>ÊLi˜V…“>ÀŽÊÌœÊ }>Õ}iÊ >LœÀ>̜ÀÞÊ >˜`Ê «>ÌvœÀ“Ê «iÀvœÀ“>˜Vi°Ê/…ˆÃʈÃʈ“«œÀÌ>˜ÌÊLiV>ÕÃiʈÌʓ>ŽiÃÊ`>Ì>ÊVœ“«>ÀˆÃœ˜ÊÃÌÀ>ˆ}…ÌvœÀÜ>À`Ê vœÀʘœ˜‡œL܏iÌiÊ«>ÌvœÀ“ðÊœÀÊiÝ>“«i]Ê
vvޓiÌÀˆÝÊ1£ÎÎÊ*ÕÃÊÓ°äÊV…ˆ«]Êi“«œÞi`Ê LÞÊ 
+ ]Ê ˆÃÊ Ã̈Ê ܈`iÞÊ ÕÃi`Ê ˆ˜Ê L>ÈVÊ ÀiÃi>ÀV…Ê }i>Ài`Ê ÌœÜ>À`Ê Vˆ˜ˆV>Ê «À>V̈Vi]Ê >˜`Ê
+ Ê
vvޓiÌÀˆÝÊ`>Ì>ÊV>˜ÊLiÊÕÃi`Ê̜ÊVœ“«>Àiʈ˜`ˆÛˆ`Õ>Ê>LœÀ>̜ÀÞÊ«iÀvœÀ‡ “>˜Vi°Ê œÀÊ œL܏iÌiÊ «>ÌvœÀ“ÃÊ Ì…>ÌÊ >ÀiÊ Liˆ˜}Ê «…>Ãi`Ê œÕÌÊ >˜`Ê Ài«>Vi`Ê LÞÊ ˜i܏ÞÊ Õ«}À>`i`ÊÛiÀȜ˜Ã]ÊVœ“«>ÀˆÃœ˜Ê>}>ˆ˜ÃÌÊ̅iÊ
+ Ê`>Ì>ʈÃʘœÌÊ>ÃÊÌÀˆÛˆ>]ÊLÕÌÊV>ÀivÕÊ «ÀœLiʓ>««ˆ˜}ÊÕÃÕ>ÞÊV>˜ÊLiʜvÊ}Ài>Ìʅi«°Ê/…>ÌʈÃʘœÌÊ̅iÊV>ÃiʈvÊÃÌ>˜`>À`ʜ«iÀ>‡ ̈œ˜>Ê«ÀœVi`ÕÀiÃÊ­-"*îÊÃÕV…Ê>ÃÊV…i“ˆÃÌÀÞÊ>˜`Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜Ê«ÀœViÃÃiÃÊ`À>Ã̈V>ÞÊ V…>˜}i°

!NALYSISOFMICROARRAYDATA iÛiœ«“i˜Ìʜvʅˆ}…‡Ì…ÀœÕ}…«ÕÌʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ«>ÌvœÀ“ÃÊ«ÀœvœÕ˜`ÞÊV…>˜}i`ʓœiV‡ Տ>ÀÊLˆœœ}Þ]Ê܅iÀiʅÕ}iÊ`>Ì>ÊÃiÌÃʅ>ÛiÊÀi«>Vi`ÊÀi>̈ÛiÞÊÓ>ÊµÕ>˜ÌˆÌˆiÃʜvÊ`>Ì>ʈ˜Ê >ÊÀi>̈ÛiÞÊŜÀÌÊ̈“i°Ê ÕÀˆ˜}Ê̅>ÌÊÌÀ>˜ÃˆÌˆœ˜>Ê«iÀˆœ`]ÊÌÀ>`ˆÌˆœ˜>Ê“œiVՏ>ÀÊLˆœœ‡ }ˆÃÌÃʜvÌi˜ÊÃii“i`ʜÛiÀ܅i“i`ÊLÞÊ̅iʏ>À}iÊ>“œÕ˜ÌÃʜvÊ}i˜iÀ>Ìi`Ê`>Ì>°ÊœœÜˆ˜}Ê Ì…iÊ ˆ“«ÕÃiÊ ÌœÊ LÀˆ˜}Ê ÃÌ>̈Ã̈Vˆ>˜ÃÊ œ˜Ê Lœ>À`Ê }i˜iÀ>ÞÊ i`Ê ÌœÊ ÃÕVViÃÃvÕÊ œÕÌVœ“iÃ]Ê LÕÌÊ>ÃœÊÀiÃՏÌi`ʈ˜Ê>Ê«ÀœˆviÀ>̈œ˜ÊœvÊ`>Ì>Ê>˜>ÞÈÃʓi̅œ`ðÊ
ÃÊ̅iÃiÊ`>Ì>Ê>˜>ÞÃiÃÊ LiV>“iʓœÀiÊVœ“«ˆV>Ìi`Ê>˜`Ê̅iÊvœVÕÃʜ˜ÊLˆœœ}ÞÊÃÌ>ÀÌi`Êňv̈˜}]ʈÌÊÜ>ÃÊVi>ÀÊ̅>ÌÊ VÀi>̈ÛiÊÃÌ>̈Ã̈V>Ê>˜>ÞÈÃÊVœÕ`ʘœÌÊÀi“i`ÞÊ>ÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê«ÀœLi“ð 7ˆÌ…Ê ̅>ÌÊ ˆ˜Ê “ˆ˜`]Ê Ì…ˆÃÊ V…>«ÌiÀÊ vœVÕÃiÃÊ œ˜Ê `>Ì>Ê >˜>ÞÈÃÊ “i̅œ`ÃÊ Ì…>ÌÊ >ÀiÊ iÝÌÀi“iÞÊȓ«iÊ>˜`ʈ˜ÌՈ̈Ûi°Ê7iÊŜÜʅœÜÊ}œˆ˜}ÊL>VŽÊ̜ÊL>ÈVÃÊV>˜ÊLœœÃÌÊVœ˜‡ vˆ`i˜ViÊ ˆ˜Ê Ãii“ˆ˜}ÞÊ …œ«iiÃÃÊ >˜`Ê ˆ˜Vœ…iÀi˜ÌÊ `>Ì>\Ê Ü…i˜Ê ÜiÊ V>ÀivՏÞÊ Àiˆ˜ÌiÀ«ÀiÌÊ `>Ì>ÊÕȘ}Ê>Êˆ˜vœÀ“>̈œ˜Ê>Û>ˆ>Liʈ˜Ê̅iÊ«ÕLˆVÊ`œ“>ˆ˜]ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊVœ˜VœÀ`>˜ViÊ ˆÃÊiۈ`i˜ÌÊ>˜`ʈÌÊLiVœ“iÃʜLۈœÕÃÊ̅>ÌʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃʈ˜`ii`ʓi>ÃÕÀiÊLˆœœ}ˆV>ÊivviVÌÃÊ À>̅iÀÊ̅>˜Ê˜œˆÃi°ÊœÀiœÛiÀ]Ê܈̅ÊiÝÌi˜ÃˆÛiÊÃÕ««œÀ̈˜}Êiۈ`i˜ViÊvÀœ“ʜ̅iÀÊ}i˜i‡ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «>ÌvœÀ“Ã]Ê ˆÌÊ ˆÃÊ ÌÀˆÛˆ>Ê ÌœÊ «ˆ˜«œˆ˜ÌÊ «œÌi˜Ìˆ>ÞÊ «ÀœLi“>̈VÊ V>ÃiÃÊ Ì…>ÌÊ ÜœÕ`ÊÌÀ>`ˆÌˆœ˜>ÞÊLiʈ˜ÌÀ>VÌ>Li° >Ì>Ê >˜>ÞÈÃÊ Ã…œÕ`Ê LiÊ Lˆœœ}ˆV>ÞÊ “œÌˆÛ>Ìi`]Ê ÃœÊ ÜiÊ Vœ“«iÌiÞÊ Ṏˆâi`Ê >Ê ̅iÊ>Û>ˆ>Liʈ˜vœÀ“>̈œ˜]ʈ˜VÕ`ˆ˜}Ê«ÕLˆVÊ>˜`ÊVœ˜vˆ`i˜Ìˆ>ÊÜÕÀViÃÊvœÀÊ܅ˆV…ÊÜiÊ …>`Ê̜ÊÈ}˜Ê˜œ˜‡`ˆÃVœÃÕÀiÊ>}Àii“i˜ÌÃÊ܈̅ʫ>ÌvœÀ“Ê«ÀœÛˆ`iÀÃ°Ê >Ì>Ê>˜>ÞÈÃÊÜ>ÃÊ «Àˆ“>ÀˆÞÊL>Ãi`ʜ˜Ê̅iÊ«ÀœÛˆ`i`Ê«ÀœLiÊÃiµÕi˜ViÃ]Ê>˜`ÊÀiÃՏÌÃÊÜiÀiÊ`iÀˆÛi`ÊvÀœ“Ê̅iÊ LiÌÌiÀÊ՘`iÀÃÌ>˜`ˆ˜}ʜvÊ̅iÊ«>ÌvœÀ“Ê`iÈ}˜Ê«ÀœViÃÃÊ̅>ÌÊ«Àœ“«Ìi`Ê̅iʓ>œÀˆÌÞʜvÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ “>˜Õv>VÌÕÀiÀÃÊ ÌœÊ «>ViÊ Ì…iˆÀÊ «ÀœLiÊ ÃiµÕi˜ViÃÊ ˆ˜ÌœÊ ̅iÊ «ÕLˆVÊ `œ“>ˆ˜Ê ­ˆvÊ Ì…>ÌÊ Ü>ÃÊ ˜œÌÊ Ì…iˆÀÊ «ÀˆœÀÊ «À>V̈Vi®Ê œÀÊ “>ŽiÊ Ì…i“Ê >Û>ˆ>LiÊ ÌœÊ VÕÃ̜“iÀÃÊ Õ«œ˜Ê ÀiµÕiÃÌ° iÝÌ]ÊÜiʏˆÃÌʓ>œÀÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê`>Ì>L>ÃiÃÊ>˜`Ê}ˆÛiÊ>ʅˆ}…ʏiÛiÊœÛiÀۈiÜʜvÊ Ì…iÊ«ÀœLiÊ`iÈ}˜Ê«ÀœViÃðÊ7iÊVœ““i˜Ìʜ˜Ê
+ ½ÃÊV…œˆViʜvÊÕȘ}Ê̅iÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«‡ ̈œ˜>ÊœÜiÃÌÊVœ““œ˜Ê`i˜œ“ˆ˜>̜ÀÊ`>Ì>L>Ãiʈ˜Ê̅iˆÀÊVÀœÃÇ«>ÌvœÀ“ÊVœ“«>ÀˆÃœ˜°



$AMIR(ERMAN

7iʜvviÀÊ>Êȓ«i]ʈ˜ÌՈ̈ÛiÊ>˜`ÊLˆœœ}ˆV>ÞʍÕÃ̈vˆ>LiÊ`>Ì>Ê>˜>ÞÈÃÊ>}œÀˆÌ…“Ê ̅>Ìʘ>ÌÕÀ>ÞÊvœœÜÃÊvÀœ“ÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê`iÈ}˜°Ê7iÊ`ˆÃVÕÃÃÊ«œÌi˜Ìˆ>Ê«ÀœLi“ÃʜvÊ «iÀViˆÛi`Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ `ˆÃVœÀ`>˜ViÊ >˜`Ê œvviÀÊ >Ê `iÌ>ˆi`Ê iÝ«>˜>̈œ˜Ê vœÀÊ i“LÀޜ˜ˆVÊ i̅>]Ê >L˜œÀ“>Ê ۈȜ˜]Ê ÀœÃœ«…ˆ>‡ˆŽiÊ £Ê ­ÕÊ >˜Ìˆ}i˜Ê ,®Ê œÀÊ 
6£Ê ­i˜i Ê £™™{®]Ê>Ê}i˜iÊ̅>ÌÊ>VVœÀ`ˆ˜}ÊÌœÊ Ê ˜ÌÀiâÊi˜iʺ`iÃÌ>LˆˆâiÃʓ,
ÃÊ>˜`Ê̅iÀi‡ LÞÊÀi}Տ>ÌiÃÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜»°Ê/…ˆÃÊ}i˜iʈÃÊLÀˆivÞʓi˜Ìˆœ˜i`ʈ˜Ê̅iÊ
+ Ê >ÌÕÀiÊ ˆœÌiV…˜œœ}ÞÊ«ÕLˆV>̈œ˜Êœ˜Ê̅iÊVœ“«>ÀˆÃœ˜ÊLiÌÜii˜Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ>˜`Ê>ÌiÀ˜>̈ÛiÊ µÕ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÌiV…˜œœ}ˆiÃÊÃÕV…Ê>Ãʵ,/‡* ,ÊQÈR]ÊLÕÌÊ̅iÊ>À̈ViÊ`œiÃʘœÌÊ `iÃVÀˆLiÊ̅iÊiÝVˆÌˆ˜}ÊLˆœœ}ÞÊ܅ˆV…Ê“>ÞÊLiʜ˜iʜvÊ̅iʎiÞÊÀi>ܘÃÊvœÀʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ ˆ˜v>“Þ° ˆ˜>Þ]ʈ˜Ê̅iʏ>ÃÌÊÃiV̈œ˜]ÊÜiÊVœ˜VÕ`iÊLÞÊ`ˆÃVÕÃȘ}Ê̅iÊvi>ÈLˆˆÌÞÊ>˜`ÊÕÃivՏ‡ ˜iÃÃÊ œvÊ VÀœÃÇ«>ÌvœÀ“Ê Vœ“«>À>̈ÛiÊ ÃÌÕ`ˆiÃÊ ˆ˜Ê Vˆ˜ˆV>Ê ÃiÌ̈˜}Ã°Ê ÌÊ ˆÃÊ Õ˜Ài>ˆÃ̈VÊ ÌœÊ LiˆiÛiÊ Ì…>ÌÊ «ÀiVˆœÕÃÊ Lˆœ«ÃÞÊ Ã>“«iÃÊ V>˜Ê LiÊ ÀÕ˜Ê ˆ˜Ê `œâi˜ÃÊ œvÊ ÌiV…˜ˆV>Ê Ài«ˆV>ÌiÃÊ >VÀœÃÃÊ ÃVœÀiÃÊ œvÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê ÌiV…˜œœ}ˆiÃ°Ê œÜiÛiÀ]Ê Ž˜œÜi`}iÊ }>ˆ˜i`Ê vÀœ“Ê >˜>Þ∘}Ê 
+ Ê `>Ì>Ê “>ÞÊ Vi>ÀÞÊ ˆ˜`ˆV>ÌiÊ Ü…ˆV…Ê …>ÞÃÌ>VŽÊ ÌœÊ Ãi>ÀV…Ê vˆÀÃÌÊ Ü…i˜Ê œœŽˆ˜}ÊvœÀÊ>Ê«œÌi˜Ìˆ>ÞʓˆÃȘ}ʘii`i°Ê

3OMEMAJORCOMMERCIALARRAYSANDTHEIRPROBEDESIGN -ˆ˜ViÊ̅iʈ˜Vi«Ìˆœ˜ÊœvʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊLˆœÌiV…˜œœ}Þʈ˜Ê̅iʓˆ`Ê£™™ä½ÃÊQ£äR]ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ …>ÛiÊ Õ˜`iÀ}œ˜iÊ >˜Ê iۜṎœ˜Ê œvÊ Ì…iˆÀÊ œÜ˜°Ê ˜Ê ̅œÃiÊ i>ÀÞÊ `>ÞÃ]Ê >Ê ->VV…>Àœ“ÞViÃÊ ViÀiۈÈ>iÊ Vœ“«iÌiÊ }i˜œ“iÊ œvÊ ºœ˜Þ»Ê £Ó]äÈnÊ ŽLÊ Ü>ÃÊ Ž˜œÜ˜Ê Q££R]Ê >˜`Ê …Õ“>˜Ê }i˜œ“iÊ>˜`ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê`>Ì>L>ÃiÃÊÜiÀiÊÃ̈Êˆ˜Ê̅iˆÀʜvvˆVˆ>Êˆ˜v>˜Vˆiðʘʫ>À>‡ iÊ܈̅Ê̅iʅՓ>˜Ê}i˜œ“iÊ«ÀœiVÌ]ÊÜiÊ܈̘iÃÃi`Ê«ÀœˆviÀ>̈œ˜ÊœvÊÃiµÕi˜Vˆ˜}Ê>˜`Ê ÃiµÕi˜ViÊ`>Ì>ÊVœiV̈œ˜Ê«ÀœiVÌð ˜Ê̅iʏ>ÌiÊ£™™äÃ]Ê >̈œ˜>Ê i˜ÌiÀÊvœÀÊ ˆœÌiV…˜œœ}ÞʘvœÀ“>̈œ˜Ê­ ®Êœvvˆ‡ Vˆ>ÞÊ Ã«i>À…i>`i`Ê >Ê «ÕLˆVÊ ivvœÀÌÊ ÌœÊ «ÀœÛˆ`iÊ ÌœœÃÊ vœÀÊ ÜiL‡L>Ãi`Ê iÝ«œÀ>̈œ˜Ê œvÊ À>«ˆ`ÞÊ}ÀœÜˆ˜}ÊÃiµÕi˜ViÊ`>Ì>ÊLiޜ˜`ʺÌÀ>`ˆÌˆœ˜>Êv>ÌvˆiÊۈiÜûÊQ£ÓR°Ê
ÌÊ̅>ÌÊ̈“iÊ ˆÌÊ Ü>ÃÊ `ˆvvˆVՏÌÊ ÌœÊ >««ÀiVˆ>ÌiÊ Ì…iÊ LÀi>`Ì…Ê >˜`Ê ÃVœ«iÊ œvÊ Ì…iÊ «ÀœLi‡`iÈ}˜Ê «ÀœViÃÃÊ LiV>ÕÃiÊ«ÀœLiÊÃiµÕi˜ViÃÊÜiÀiÊ`iÌiÀ“ˆ˜i`Ê>}>ˆ˜ÃÌÊÀ>«ˆ`ÞʓœÛˆ˜}ÊÌ>À}iÌÃÊ>˜`ÊÜiÀiÊ À>ÀiÞʓ>`iÊ>Û>ˆ>LiÊ̜Ê̅iÊ܈`iÀÊÃVˆi˜ÌˆvˆVÊVœ““Õ˜ˆÌÞ°ÊœÀÊ̅iʓœÃÌÊ«>ÀÌÊ̅ˆÃʈÃÊÃ̈Ê ̅iÊV>ÃiÊ̜`>Þ\Ê`ÕiÊ̜ʘiÜÊÃiµÕi˜Vˆ˜}Ê«ÀœiVÌÃ]ÊiÝ«>˜`i`ʎ˜œÜi`}iÊ>˜`ÊiÝÌi˜ÃˆÛiÊ VÕÀ>̈œ˜]ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê`>Ì>L>ÃiÃÊVœ˜ÃÌ>˜ÌÞÊiۜÛi°ÊÕÀ̅iÀ“œÀi]ÊVœ“«iÌiÊ«ÀœLiÊ ÃiµÕi˜Viʈ˜vœÀ“>̈œ˜ÊˆÃÊÃ̈Ê˜œÌÊVÕÃ̜“>ÀˆÞʜvviÀi`Ê܈̅Ê}i˜iÀ>ÞÊiÝ«i˜ÃˆÛiÊÌÀ>˜‡ ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>ÊŽˆÌÃ]ÊLÕÌÊ̅>ÌÊÈÌÕ>̈œ˜Ê…>ÃÊÀiVi˜ÌÞʈ“«ÀœÛi`ÊÈ}˜ˆvˆV>˜ÌÞ°

-AJORTRANSCRIPTIONALDATABASES /œÊ՘`iÀÃÌ>˜`Ê«ÀœLi‡`iÈ}˜Ê«…ˆœÃœ«…ˆiÃÊvœÀÊܓiʜvÊ̅iʓœÃÌÊ܈`iÞÊÕÃi`ÊVœ““iÀ‡ Vˆ>ÞÊ>Û>ˆ>LiʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ«>ÌvœÀ“Ã]ʈÌʈÃÊܜÀ̅Ê̜ÕV…ˆ˜}ÊÕ«œ˜Ê>ʅ>˜`vՏʜvʓ>œÀÊ



+EEPITSIMPLEMICROARRAYCROSS PLATFORMCOMPARISONWITHOUTSTATISTICS

ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê `>Ì>L>ÃiÃ°Ê /…iÊ V…œˆViÊ ˆÃÊ ˜œÌÊ “i>˜ÌÊ ÌœÊ LiÊ i݅>ÕÃ̈ÛiÊ LÕÌ]Ê À>̅iÀ]Ê ˆÕÃÌÀ>̈ÛiÊ œvÊ Ì…iÊ Vœ“«i݈ÌÞÊ ˆ˜ÛœÛi`Ê ˆ˜Ê ̅iÊ ÀiÃi>ÀV…‡`iÈ}˜‡“>ÀŽï˜}Ê «ˆ«iˆ˜i°Ê 1˜vœÀÌ՘>ÌiÞ]ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÌiV…˜œœ}Þʅ>ÃʘœÊÃÌ>˜`>À`ˆâ>̈œ˜Êˆ˜Ê>˜ÞÊÀi}>À`]Ê܅ˆV…Ê ˆÃÊ̅iÊi>ÈiÃÌÊÀi>ܘÊ̜ÊL>“iʈÌÊvœÀÊ«iÀViˆÛi`Ê`ˆÃVœÀ`>˜ViÊ>VÀœÃÃÊ`ˆvviÀi˜ÌÊ«>ÌvœÀ“Ã°Ê "˜ViÊÜiÊ՘`iÀÃÌ>˜`Ê̅iʈÃÃÕiÃ]ʈÌÊ܈ÊLiVœ“iÊVi>ÀÊ̅>ÌÊÜiʓÕÃÌÊÀivœÀ“Տ>ÌiÊ̅iÊ ÌiÀ“Ãʈ˜Ê܅ˆV…ÊÜiÊ̅ˆ˜ŽÊ>LœÕÌÊ̅iÃiʅˆ}…‡Ì…ÀœÕ}…«ÕÌÊ«…i˜œ“i˜>°

i˜ >˜Ž i˜ >˜Ž]Ê Ì…iÊ vˆÀÃ̇Ã̜«Ê «ÕLˆVÊ ÃiµÕi˜Vi‡`i«œÃˆÌÊ `>Ì>L>Ãi]Ê …>ÃÊ vœœÜi`Ê œœÀi½ÃÊ >ÜÊQ£ÎRÊvÀœ“ʈÌÃÊÃÌ>ÀÌ]Ê`œÕLˆ˜}ÊiÛiÀÞÊ£nʓœ˜Ì…ÃÆʈ˜ÊÓääÈʈÌÊÀiViˆÛi`Ê£xʓˆˆœ˜Ê ÃiµÕi˜ViðÊ/…iʈ˜vÕÝʜvÊ܅œi‡}i˜œ“iÊŜÌ}՘Ê`>Ì>]Ê>œ˜}Ê܈̅ÊÃiÛiÀ>ÊÛiÀȜ˜ÃʜvÊ Ì…iʅՓ>˜Ê}i˜œ“iʈ˜VÕ`ˆ˜}Ê̅iÊvˆÀÃÌÊ`ˆ«œˆ`ÊÀii>ÃiÊQ£{R]ʈÃÊ«Àˆ“>ÀˆÞÊÀi뜘ÈLiÊ vœÀÊ Ì…iÊ ÌœÌ>Ê VœiV̈œ˜Ê ̜««ˆ˜}Ê Ãœ“iÊ £{xÊ Lˆˆœ˜Ê L>ÃiÃ°Ê /…iÊ “œÃÌÊ Vœ“«Ài…i˜ÃˆÛiÊ ˜ÕViœÌˆ`iÊ`>Ì>L>Ãi]Êi˜ >˜ŽÊÀœṎ˜iÞÊiÝV…>˜}iÃÊ`>Ì>Ê܈̅Ê̅iÊ ÕÀœ«i>˜ÊœiVՇ >ÀÊ ˆœœ}ÞÊ>LœÀ>̜ÀÞÊ­  ®ÊQ£xRÊ>˜`Ê
Ê >Ì>Ê >˜ŽÊœvÊ>«>˜Ê­ ®ÊQ£ÈR° /…iÊ >À}iÊ µÕ>˜ÌˆÌÞÊ œvÊ `i«œÃˆÌi`Ê `>Ì>Ê Vœ“iÃÊ ÜˆÌ…Ê Ì…iÊ «ÀˆViÊ œvÊ Ài`՘`>˜VÞÊ >˜`Ê œÜiÀʵÕ>ˆÌÞ°ÊœÀÊiÝ>“«i]Ê ʅՓ>˜Ê}i˜œ“iÊÀiviÀi˜ViÊ>ÃÃi“LÞÊ­ÛiÀȜ˜ÊÎÈ°ÓÊ >ÃʜvÊ̅ˆÃÊÜÀˆÌˆ˜}®ÊˆÃÊ̅iÊVi>˜iÃÌÊ«ÕLˆVÞÊ>Û>ˆ>LiÊÃiµÕi˜ViÊ`>Ì>L>Ãi]ÊÞiÌʈÌʈÃÊiÃ̈‡ “>Ìi`Ê̜ʅ>ÛiÊ>˜ÊiÀÀœÀÊÀ>ÌiʜvÊ£äq{°Ê7ˆÌ…œÕÌÊ}œˆ˜}ʈ˜ÌœÊ̅iÊ`iÌ>ˆÃʜvÊ̅iÊ}i˜œ“ˆVÊ «œœÊÕÃi`ʈ˜Ê̅iÊÀiviÀi˜ViÊ>ÃÃi“LÞ]ÊÜiÊiÝ«iVÌÊ̅>ÌÊÀœÕ}…ÞÊiÛiÀÞÊ£ä]äääʘÕViœ‡ ̈`iÃÊ܈Ê…>ÛiÊ>˜Êˆ˜VœÀÀiV̏ÞÊV>i`ÊL>Ãi°

`L -/

Ý«ÀiÃÃi`ÊÃiµÕi˜ViÊÌ>}Ã]ʜÀÊ -/Ã]Ê>ÀiÊÃiÛiÀ>Ê…Õ˜`Ài`ʘÌʏœ˜}ʺȘ}i‡«>ÃûÊV
Ê ÃiµÕi˜ViðÊ/…iÊÃiµÕi˜Vˆ˜}ÊiÀÀœÀÊÀ>ÌiʈÃÊiÃ̈“>Ìi`Ê>ÌÊίÊQ£ÇR]Ê܅ˆV…ʈÃʓœÀiÊ̅>˜ÊÌÜœÊ œÀ`iÀÃʜvʓ>}˜ˆÌÕ`iÊ«œœÀiÀÊ̅>˜Ê̅>ÌʜvÊ̅iʅՓ>˜Ê}i˜œ“i]Ê>˜`Ê̅iˆÀʵÕ>ˆÌÞʜvÊ -/ÃÊ “>ÞÊvÕÀ̅iÀÊLiÊ`ˆ“ˆ˜ˆÃ…i`ÊLÞÊÛiV̜ÀÊVœ˜Ì>“ˆ˜>̈œ˜°Ê
ÌÊ̅iÊ̈“iʜvÊ̅iˆÀÊ`i«œÃˆÌˆœ˜Ê ˆ˜ÌœÊ`L -/]Ê>˜Ê -/Ê`ˆÛˆÃˆœ˜ÊœvÊi˜ >˜Ž]ʈÌÊÜ>ÃʜvÌi˜Ê՘Vi>ÀÊ܅i̅iÀÊ̅iÊ -/ÃÊV>“iÊ vÀœ“ÊVœ`ˆ˜}ʜÀʘœ˜‡Vœ`ˆ˜}ÊÀi}ˆœ˜Ã°ÊœÀiœÛiÀ]Ê̅iˆÀʜÀˆi˜Ì>̈œ˜Ê“>ÞÊ«œÃiÊ«>À̈VՏ>ÀÊ V…>i˜}iÃ]Ê܈̅Êv>ÀÊÀi>V…ˆ˜}ÊVœ˜ÃiµÕi˜ViðÊœÀÊiÝ>“«i]Ê>ʘՓLiÀʜvÊVˆ˜ˆV>ÊV>˜ViÀÊ «>«iÀÃÊ­ÀiviÀi˜ViÃÊ`iˆLiÀ>ÌiÞʘœÌÊ«ÀœÛˆ`i`®ÊL>ÃiÊ̅iˆÀʓ>ˆ˜ÊVœ˜VÕȜ˜Ãʜ˜Ê«ÀœLiÃÊ `iÈ}˜i`Ê>}>ˆ˜ÃÌÊ -/ÃÊ̅>ÌÊ>Àiʈ˜VœÀÀiV̏ÞÊ>ˆ}˜i`ʜ˜Ê̅iʜ««œÃˆÌiÊ
ÊÃÌÀ>˜`°Ê-ÕV…Ê «ÀœLiÃÊV>˜]Ê>ÌÊLiÃÌ]ÊLiÊÕÃi`Ê̜ÊiÃ̈“>ÌiÊ̅iÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>ÊL>VŽ}ÀœÕ˜`ÆʅœÜiÛiÀ]ʈvÊ̅iÞÊ Ã…œÜÊÃÌÀœ˜}ÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÜiÊiˆÌ…iÀÊ}iÌÊ>Ê}ˆ“«Ãiʈ˜ÌœÊVÀœÃDžÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜]Ê>ÊÃ̈Êœ«i˜Ê vˆi`ʈ˜Ê՘`iÀÃÌ>˜`ˆ˜}ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ`>Ì>]ʜÀÊܓiʘiÜÊiÝVˆÌˆ˜}ÊLˆœœ}Þ°

1˜ˆi˜i /…iÊ ˜iÝÌÊ iÛiÊ œvÊ ˆ˜VÀi>Ș}Ê Vœ“«i݈ÌÞÊ ˆ˜ÛœÛiÃÊ >ÃÜVˆ>̈œ˜Ê œvÊ -/ÃÊ ˆ˜ÌœÊ VÕÃÌiÀÃÊ Ì…>ÌÊVœÀÀi뜘`Ê̜ʫ>À̈VՏ>ÀÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>ÊœVˆÊ̅>Ìʈ`i>ÞÊܜՏ`ÊÀi«ÀiÃi˜Ìʈ˜`ˆ‡



$AMIR(ERMAN

ۈ`Õ>Ê}i˜iðÊ1˜ˆi˜iÊQ£nRʈÃÊ>Ê«ÀœiVÌÊÀ՘ÊLÞÊ Ê̅>ÌÊ}>̅iÀÃÊ>Êȓˆ>ÀÊ -/ÃÊ ÜˆÌ…Ê˜œÊ>ÌÌi“«ÌÊ̜ÊVi>˜Ê̅i“Ê>}>ˆ˜ÃÌÊ̅iÊ}i˜œ“i°Ê,i`՘`>˜VÞʈÃÊÃ̈Ê>Ê«ÀœLi“Ê>ÌÊ Ì…ˆÃʏiÛiÊœvÊ}À>˜Õ>ÀˆÌÞÊLiV>ÕÃi]Ê>ÃʜvÊ
Õ}ÕÃÌÊÓääÇ]Ê1˜ˆi˜iÊLՈ`ʛÓäÈÊÀiVœ}˜ˆâiÃÊ >“œÃÌÊÃiÛi˜‡“ˆˆœ˜ÊÃiµÕi˜ViÃÊëÀi>`Ê>VÀœÃÃʜÛiÀʓœÀiÊ̅>˜Ê£ää]äääÊVÕÃÌiÀðÊÌʈÃÊ ˜œÌÊ՘Vœ““œ˜ÊvœÀÊ̅iÃiÊVÕÃÌiÀÃÊ̜Ê}iÌÊ܈̅`À>ܘÊ>ÃʘiÜÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>ÊŽ˜œÜ‡ i`}iÊi“iÀ}iÃÊ`>ˆÞ°Ê

i˜ >˜ŽÊ“,
ÃÊ Àœ“Ê ̅iÊ Û>ÃÌÊ µÕ>˜ÌˆÌˆiÃÊ œvÊ `i«œÃˆÌi`Ê ÃiµÕi˜ViÃ]Ê ˆÌÊ ˆÃÊ Ài>ܘ>LiÊ ÌœÊ iÝ«iVÌÊ Ãœ“iÊ …ˆ}…‡µÕ>ˆÌÞÊ -/ÃÊ̜ʫiÀviV̏ÞÊ>ˆ}˜Êœ˜Ê̅iÊ}i˜œ“iÊ܈̅œÕÌÊ>˜ÞʘiViÃÈÌÞÊvœÀÊVÕÀ>‡ ̈œ˜°Ê-ÕV…Ê…ˆ}…ʵÕ>ˆÌÞÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃʅ>ÛiÊLii˜ÊÃÕVViÃÃvՏÞÊÕÃi`ʈ˜ÊÃÌÕ`ˆiÃʜvÊ>ÌiÀ˜>‡ ̈ÛiÊ돈Vˆ˜}]ÊiëiVˆ>ÞÊvœÀʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ`>Ì>ÊQ£™R°

,iv-iµ ˜ÊÌiÀ“ÃʜvʵÕ>ˆÌÞ]Ê̅iÊiÝ«iÀ̏ÞÊVÕÀ>Ìi`Ê>˜`ʓ>ˆ˜Ì>ˆ˜i`Ê,iviÀi˜ViÊ-iµÕi˜ViÊ`>Ì>‡ L>Ãi]Ê«œ«Õ>ÀÞʎ˜œÜ˜Ê>ÃÊ,iv-iµÊQÓäRʈÃÊ>ÌÊ̅iÊ̜«ÊœvÊ̅ˆÃÊŜÀÌ]Ê ÊLˆ>Ãi`]ʏˆÃÌÊ œvÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê`>Ì>L>ÃiðÊ,iv-iµ]Ê܈̅Ê>˜ÊiÀÀœÀÊÀ>ÌiʜvÊ£äqÎʈÃÊ>ʘœ˜‡Ài`՘`>˜Ì]Ê Vœ“«Ài…i˜ÃˆÛi]ʅˆ}…‡µÕ>ˆÌÞÊ«ÕLˆVÊ`>Ì>L>ÃiÊLՈÌÊvÀœ“Ê>ÊÃiµÕi˜ViÃÊ`i«œÃˆÌi`ʈ˜Ê i˜ >˜Ž°ÊÌʈÃʈ“«œÀÌ>˜ÌÊ̜ʫœˆ˜ÌʜÕÌÊ̅>ÌÊ,iv-iµÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊ>ÀiʘœÌÊÌÀ>˜ÃVÀˆLi`ʈ˜Ê ViÃ]Ê̅iÞÊ>ÀiÊ̅iÊÀiÃՏÌʜvÊVÕÀ>̈œ˜ÊvÀœ“Ê>L՘`>˜ÌÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Êiۈ`i˜Vi°Ê˜Ê̅>ÌÊ Ãi˜Ãi]Ê,iv-iµÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊ«>ÞÊ̅iÊÃ>“iÊÀœiÊvœÀÊi˜ >˜ŽÊ>ÃÊÀiۈiÜÊ>À̈ViÃÊ«>ÞÊvœÀÊ «iiÀ‡ÀiۈiÜi`Ê ˆÌiÀ>ÌÕÀi\Ê Ì…iÞÊ >ÀiÊ L>Ãi`Ê œ˜Ê >Ê «i̅œÀ>Ê œvÊ ÃՓ“>Àˆâi`Ê >˜`Ê Vœ˜VˆÃiÊ ÀiÃi>ÀV…ʈ˜vœÀ“>̈œ˜ÊQÓ£R° /…iʅˆ}…ʵÕ>ˆÌÞÊVœ“iÃÊ>ÌÊ>Ê`ˆvviÀi˜ÌÊ«ÀˆViÊqÊ>ÌÊܓiÊÓ{]äääÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃ]Ê,iv-iµÊ ˆÃÊ Ã̈Ê ˆ˜Vœ“«iÌi°Ê œÀiœÛiÀ]Ê ÜˆÌ…]Ê œ˜Ê >ÛiÀ>}i]Ê vœÕÀÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊ «iÀÊ iÛiÀÞÊ Ì…ÀiiÊ }i˜iÃ]Ê>ÌiÀ˜>̈ÛiÊ돈Vˆ˜}ʈÃÊÃ̈Ê>˜Êœ«i˜Ê«ÀœLi“Ê܅ˆV…ʈÃÊivviV̈ÛiÞÊ>``ÀiÃÃi`ÊLÞÊ >˜˜œÌ>̈˜}Ê̅iʏœ˜}iÃÌÊ«œÃÈLiÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìð ,iv-iµÊ…>ÃÊÃiÛiÀ>ÊiÛiÃʜvʵÕ>ˆÌÞÊ>˜`ÊVÕÀ>̈œ˜ÊLÕÌ]ÊvœÀÊ̅iÊ«ÕÀ«œÃiʜvÊ̅ˆÃÊ`ˆÃ‡ VÕÃȜ˜]ÊÜiÊ`ˆÃ̈˜}ՈÅʜ˜ÞÊLiÌÜii˜Ê̅iʏœÜiÀʵÕ>ˆÌÞʓœ`iÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊ­«ÀivˆÝi`Ê 8®Ê>˜`ʅˆ}…iÀʵÕ>ˆÌÞʓ,
ÃÊ­«ÀivˆÝi`Ê ®ÊvœÀÊ܅ˆV…ÊiÝÌi˜ÃˆÛiÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê iۈ`i˜ViÊ>˜`]ÊÕÃÕ>Þ]Ê̅iÊVœ`ˆ˜}Ê«ÀœÌiˆ˜Ê>Àiʎ˜œÜ˜°

(IGH ,EVEL0ROBE$ESIGN 7ˆÌ…Ê ̅ˆÃÊ œ«iÀ>̈œ˜>Ê Ž˜œÜi`}iÊ œvÊ “>œÀÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê `>Ì>L>ÃiÃ]Ê ÜiÊ ÌÕÀ˜Ê ÌœÊ …ˆ}…‡iÛiÊ «ÀœLiÊ `iÈ}˜Ê vœÀÊ Ì…iÊ Vœ““iÀVˆ>Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ «>ÌvœÀ“ÃÊ ÕÃi`Ê vœÀÊ Ì…iÊ 
+ ÊÃÌÕ`Þ°Ê Ý>VÌÊ>}œÀˆÌ…“ˆVÊ`iÌ>ˆÃÊ>ÀiÊ«Àœ«ÀˆiÌ>ÀÞ]ÊLÕÌÊVœ““œ˜Ê̅i“iÃÊÀÕ˜Ê >“œ˜}Ê >Ê œvÊ Ì…i“°Ê /…iÊ “œÃÌÊ ˜œÌ>LiÊ Vœ““œ˜>ˆÌˆiÃÊ >ÀiÊ Ì…iÊ ˜Õ“LiÀÊ œvÊ «ÀœLiÃÊ ­À>˜}iÃÊLiÌÜii˜ÊÓä]äääÊ>˜`Êxä]äää®]ÊiÝÌi˜ÃˆÛiÊvˆÌiÀˆ˜}Ê>˜`ÊÃVÀii˜ˆ˜}ÊvœÀÊÀi«i>ÌÃ]Ê



+EEPITSIMPLEMICROARRAYCROSS PLATFORMCOMPARISONWITHOUTSTATISTICS

«i˜>ˆâˆ˜}Ê«ÀœLiÃÊ̅>ÌÊ>ÀiÊ̜œÊv>ÀÊvÀœ“Ê̅iÊνÊi˜`]Ê>˜`ÊVœ“«Ài…i˜ÃˆÛiÊÜi̇Û>ˆ`>‡ ̈œ˜°


]Ê
««ˆi`Ê ˆœÃÞÃÌi“Ãʜ˜iÊVœœÀÊՓ>˜Êi˜œ“iÊ-ÕÀÛiÞʈVÀœ>ÀÀ>ÞÊÛÊÓ°ä
VVœÀ`ˆ˜}Ê̜Ê̅iÊ«ÕLˆÃ…i`Ê܅ˆÌiÊ«>«iÀÊQÓÓR]ÊvœÀÊ>ÊÃÌ>À̈˜}Ê«œˆ˜ÌÊ̜Ê`iÛiœ«Ê̅iˆÀÊ Ü…œiʅՓ>˜Ê}i˜œ“iʓˆVÀœ>ÀÀ>Þ]Ê
ÊÕÃi`ʅՓ>˜Ê iiÀ>Ê/À>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊvÀœ“Ê iiÀ>Ê i˜œ“ˆVÃÊ Փ>˜Ê i˜œ“iÊ >Ì>L>Ãi]Ê ™n¯Ê œvÊ ,iv-iµ]Ê V
Ê ÃiµÕi˜ViÃÊ vÀœ“Ê ̅iÊ >““>ˆ>˜Ê i˜iÊ œiV̈œ˜Ê ­ ®Ê QÓÎR]Ê i˜ >˜ŽÊ “,
ÃÊ >˜`Ê ÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊ iÝ«iÀˆ“i˜Ì>ÞÊÛ>ˆ`>Ìi`ʈ˜‡…œÕÃi°Ê/…iÊÀiÃՏÌÊÜ>ÃÊVœÃiÊ̜ÊÎÎ]äääÊ«ÀœLiÃʓ>««ˆ˜}Ê ÌœÊܓiÊÓn]äääÊ}i˜iðÊ
Ê«ÀœLiÃÊ>ÀiÊÈäʘÕViœÌˆ`iÃÊ­˜Ì®Êœ˜}]Ê«Ài‡Ãޘ̅iÈâi`Ê>˜`Ê ˆ˜`ˆÛˆ`Õ>ÞÊ«>Vi`ʜ˜Ê̅iÊ>ÀÀ>Þ° /…iÊV>ˆ“Ê̅>ÌÊ>“œÃÌÊnäääÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊ>˜`ʜÛiÀÊÓx¯ÊœvÊ̅iÊ}i˜iÃʜ˜Ê̅iÊ
Ê V…ˆ«Ê >ÀiÊ ˜œÌÊ ˆ˜Ê ̅iÊ «ÕLˆVÊ `œ“>ˆ˜Ê >««i>ÀÃÊ ÌœÊ }ˆÛiÊ Ì…ˆÃÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ >Ê Vœ˜Ãˆ`iÀ>LiÊ >`Û>˜Ì>}i°ÊœÀÊ`ˆÃVœÛiÀÞÊÀiÃi>ÀV…Ê>˜`ÊVÀœÃÇ«>ÌvœÀ“ÊVœ“«>ÀˆÃœ˜]ʅœÜiÛiÀ]ÊÀiVœÀ`ÃÊ ˜œÌÊ ˆ˜Ê ̅iÊ «ÕLˆVÊ `œ“>ˆ˜Ê >ÀiÊ œvÊ ˆÌ̏iÊ «À>V̈V>Ê ˆ“«œÀÌ>˜ViÊ LiV>ÕÃiÊ ˜iˆÌ…iÀÊ Ì…iˆÀÊ ÃiµÕi˜ViÃÊ ˜œÀÊ >VVœ“«>˜Þˆ˜}Ê ˆÌiÀ>ÌÕÀiÊ œ˜Ê ̅iÊ Vœ˜ÌiÝÌÊ ˆ˜Ê ܅ˆV…Ê ̅œÃiÊ }i˜iÃÊ >ÀiÊ ˆŽiÞÊ̜Ê>««i>ÀÊ>ÀiÊ>Û>ˆ>Li°


8]Ê
vvޓiÌÀˆÝʇ1£ÎÎÊ*ÕÃÊÓ°äÊi˜i …ˆ« *ÀœLiÊ `iÈ}˜Ê vœÀÊ Ì…iÊ
8Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ ˆÃÊ L>Ãi`Ê œ˜Ê 1˜ˆi˜iÊ Àii>ÃiÊ £ÎÎ]Ê >ÃÊ ˆ˜`ˆ‡ V>Ìi`ÊLÞÊ̅iʺ1£Îλʈ˜ÊˆÌÃʘ>“i°Ê
vvޓiÌÀˆÝʜvviÀÃÊ>Ê՘ˆµÕiÊ«>ÌvœÀ“ÊLiV>ÕÃiÊvœÀÊ iÛiÀÞÊÌ>À}iÌi`ÊÃiµÕi˜Vi]ÊV>i`Ê>ÊÈvÊ­˜>“i`Ê>vÌiÀÊ-iµÕi˜ViʘvœÀ“>̈œ˜Êˆiʈ˜Ê̅iÊ
vvޓiÌÀˆÝʏˆLÀ>ÀÞ®]Ê>Ìʏi>ÃÌʜ˜iÊÃiÌʜvÊ££ÊœÀʓœÀiÊÓxʘÌʏœ˜}Ê«ÀœLiÊ«>ˆÀÃÊ>ˆ}˜i`Ê >œ˜}Ê̅>ÌÊÌ>À}iÌ\ʜ˜iÊÃiÌÊVœ˜ÃˆÃÌÃʜvÊ>Ê«iÀviVÌʓ>ÌV…iÃÊ­*®Ê>˜`Ê>˜œÌ…iÀÊÃiÌÊÜˆÌ…Ê `iˆLiÀ>ÌiÞÊV>ÀÀˆiÃÊ>ÊVœ“«i“i˜Ìi`ʓˆ``iÊL>ÃiÊ­“ˆÃ“>ÌV…i`Ê«ÀœLiÃ]Ê®°Ê7ˆÌ…Ê ̅>Ìʓ>˜ÞÊ«ÀœLiÃÊ«iÀÊÌ>À}iÌ]Ê«ÀœLiÃi̇iÛiÊÈ}˜>ÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÃՓ“>ÀÞÊvœÀÊ
vvޓi‡ ÌÀˆÝÊ >ÀÀ>ÞÃÊ ˆÃÊ LœÌ…Ê >ÀÌÊ >˜`Ê ÃVˆi˜ViÊ >˜`Ê œÛiÀÊ ÎäÊ ˜œÀ“>ˆâ>̈œ˜Ê “i̅œ`ÃÊ QÓ{RÊ >ÀiÊ VÕÀÀi˜ÌÞʎ˜œÜ˜°Ê*ÀœLiÃÊ>ÀiʏˆÌ…œ}À>«…ˆV>ÞÊ}ÀœÜ˜]Ê܅ˆV…ʈÃÊÜiÊ՘`iÀÃ̜œ`Ê>˜`Ê Vœ““œ˜ÞÊÕÃi`ʈ˜ÊÃi“ˆ‡Vœ˜`ÕV̜Àʈ˜`ÕÃÌÀÞ°


£]Ê
}ˆi˜ÌÊ œ˜i‡VœœÀÊ ­ Þή7…œiÊ Փ>˜Ê i˜œ“iÊ "ˆ}œÊ ˆVÀœ>ÀÀ>Þ]Ê {££Ó

}ˆi˜ÌÊ ˆ˜ˆÌˆ>ÞÊ œvviÀi`Ê Ì…ˆÃÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ ˆ˜Ê >Ê Ìܜ‡VœœÀÊ ÛiÀȜ˜]Ê LÕÌÊ >ÃœÊ ˆ˜ÌÀœ‡ `ÕVi`Ê >Ê œ˜i‡VœœÀÊ ÛiÀȜ˜°Ê /…iÊ vˆÀÃ̇̈iÀÊ `iÈ}˜Ê `>Ì>L>ÃiÃÊ ˆ˜VÕ`iÊ ,iv-iµ]Ê

˜Ãi“L]Ê1˜ˆÛiÀÈÌÞʜvÊ >ˆvœÀ˜ˆ>Ê->˜Ì>Ê ÀÕâÊœ`i˜Ê*>̅Ê>˜`Ê«Àœ«ÀˆiÌ>ÀÞʘVÞÌiÊ QÓxR°Ê/>À}iÌÊÃiµÕi˜ViÃÊ>ÀiÊ}ÀœÕ«i`ʈ˜ÌœÊi˜i ˆ˜ÃÊvÀœ“Ê܅ˆV…ÊVœ˜Ãi˜ÃÕÃÊÀi}ˆœ˜ÃÊ >ÀiÊ }i˜iÀ>Ìi`ÆÊ È䇘ÌÊ «ÀœLiÃÊ ÜiÀiÊ Ì…i˜Ê `iÈ}˜i`Ê >}>ˆ˜ÃÌÊ Ì…iÃiÊ i˜i ˆ˜Ã°Ê >Ãi`Ê œ˜ÊVÕÃ̜“iÀÊÀiµÕiÃÌÊ>˜`ʈ˜ÌiÀiÃÌ]ÊÃiVœ˜`‡ÌˆiÀʈ˜«ÕÌ]ÊÃÕV…Ê>ÃÊ1˜ˆi˜iÊ>˜`ʜ̅iÀÊ i˜ >˜ŽÊ>VViÃȜ˜Ã]Ê>ÀiÊÕÃi`°Ê*ÀœLiÃÊ>Àiʓ>˜Õv>VÌÕÀi`ʈ˜ÊÈÌÕÊ܈̅Ê̅iÊ
}ˆi˜ÌÊ



$AMIR(ERMAN

ˆ˜Ž‡iÌÊ«Àˆ˜ÌiÀÊÌiV…˜œœ}ÞÊ>vÌiÀÊiÝÌi˜ÃˆÛiʈ˜ÊȏˆVœÊÛ>ˆ`>̈œ˜°Ê7iÌÊÛ>ˆ`>̈œ˜ÊVœ˜‡ ÈÃÌÃÊ œvÊ «ˆVŽˆ˜}Ê «ÀœLiÃÊ Ì…>ÌÊ i݅ˆLˆÌÊ Vœ˜ÃˆÃÌi˜ÌÊ `ˆvviÀi˜Ìˆ>Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê >VÀœÃÃÊ Ìi˜Ê `ˆvviÀi˜ÌÊÃ>“«ið

 ]Ê Êi>Ì…V>ÀiÊ œ`iˆ˜ŽÊՓ>˜Ê7…œiÊi˜œ“i]ÊÎäääÓÈ

œ`iˆ˜ŽÊ«ÀœLiÃÊ>ÀiÊÎ䇘Ìʏœ˜}Ê>˜`ÊÜiÀiÊ`iÈ}˜i`Ê>}>ˆ˜ÃÌÊ Ê1˜ˆi˜iʛ£Èx]Ê ,iv-iµÊ >˜`Ê `L -/]Ê >Ê Àii>Ãi`Ê ˆ˜Ê >˜Õ>ÀÞÊ Óää{Ê QÓÈR°Ê /œÊ >ۜˆ`Ê «œÌi˜Ìˆ>Ê VÀœÃÇ …ÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜]Ê «ÀœLiÃÊ >ÀiÊ >ÌÊ “œÃÌÊ ™ä¯Ê ȓˆ>À°Ê /…iÞÊ >ÀiÊ vˆÌiÀi`Ê L>Ãi`Ê œ˜Ê  Ê Vœ˜Ìi˜Ì]Ê “œ˜œ˜ÕViœÌˆ`iÊ Ài«i>ÌÃ]Ê “iÌˆ˜}Ê Ìi“«iÀ>ÌÕÀi]Ê ÃÌi“‡œœ«Ê >˜`Ê ÃiVœ˜`>ÀÞÊ ÃÌÀÕVÌÕÀi]Ê>˜`Ê`ˆÃÌ>˜ViÊvÀœ“Ê̅iÊνÊi˜`°Ê*ÀœLiÃÊ̅>ÌÊ>ÀiʓœÀiÊ̅>˜ÊÓäääʘÌÊ>Ü>ÞÊ vÀœ“Ê̅iÊνÊi˜`Ê>ÀiÊ`ˆÃV>À`i`°

]ʏÕ“ˆ˜>ÊՓ>˜‡ÈÊ i>` …ˆ«]Ê{nÊÛ£°ä Õ“ˆ˜>ʜvviÀÃÊx䇘ÌÊ«ÀœLiÃÊ܈̅Ê`iÈ}˜Ê̈i`Êi˜ÌˆÀiÞÊ̜Ê,iv-iµÊÀii>ÃiÊvÀœ“Ê
«ÀˆÊ Óää{ÊQÓÇR°Ê/…iÊLՏŽÊœvÊ̅iÃiÊ«ÀœLiÃÊ>ÀiÊ`iÈ}˜i`Ê>}>ˆ˜ÃÌÊVÕÀ>Ìi`Ê ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃ]Ê LÕÌÊ Õ“ˆ˜>Ê >ÃœÊ ÕÃiÃÊ “œ`iÊ 8Ê ÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊ >˜`Ê 1˜ˆi˜iÊ ›£ÈÎÊ vÀœ“Ê "V̜LiÀÊ Óääΰ

-!1#PROBEMAPPINGTRANSCRIPTIONALDATABASELOWESTCOMMONDENOMINATOR
ÃÊÜiÊ«œˆ˜Ìi`ʜÕÌ]Ê>Ê̅iÃiÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê`>Ì>L>ÃiÃÊ>˜`Ê̅iˆÀÊÛiÀȜ˜ÃÊ>ÀiʓœÛˆ˜}Ê Ì>À}iÌÃ]Ê>˜`ÊvÀœ“Ê̅ˆÃÊ`ˆÃVÕÃȜ˜Ê̅iÊLiÃÌÊÃÌÀ>Ìi}ÞÊvœÀÊVÀœÃÇ«>ÌvœÀ“ÊVœ“«>ÀˆÃœ˜ÊˆÃÊ ˜œÌÊVi>À°ÊœÀÊ>˜ÞÊ«>À̈VՏ>ÀÊV…œˆVi]ÊÜiÊܜՏ`ʈ˜ÌÀœ`ÕViÊ>ÊLˆ>Ãʈ˜Ê̅iÊ>˜>ÞÈÃ]Ê>ÃÊ œ˜iÊ«>ÌvœÀ“ÊܜՏ`ÊLi˜ivˆÌÊ>ÌÊ̅iÊiÝ«i˜ÃiʜvÊ>˜œÌ…iÀ°Ê˜Ê̅iÊ>LÃi˜ViʜvÊ>ÊÃÌ>˜`>À`‡ ˆâi`Ê«ÀœLi‡`iÈ}˜Ê«ÀœVi`ÕÀi]Ê̅iÊ
+ ÊVœ˜ÃœÀ̈ՓÊ`iVˆ`i`Ê̜ʓœÛiÊvœÀÜ>À`ÊLÞÊ ÃiiV̈˜}Ê̅iÊ,iv-iµÊÀii>ÃiÊvÀœ“Ê>ÀV…ÊÓääÈ°ÊÀœ“ÊœÕÀÊV>ÀivՏʓ>««ˆ˜}Ê«ÀœVi`ÕÀiÊ QÓnR]Ê Ì…>ÌÊ œœŽi`Ê vœÀÊ «iÀviVÌÊ “>ÌV…iÃÊ œ˜Ê ‡«ÀivˆÝi`Ê ÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊ œ˜Þ]Ê ÜiÊ vœÕ˜`Ê Ì…>ÌÊÀœÕ}…ÞÊ{ä¯ÊœvÊ«ÀœLiÃʜ˜Êi>V…Ê܅œiÊ}i˜œ“ˆVÊ«>ÌvœÀ“ÊÀœṎ˜iÞÊVœÛiÀi`ʜÛiÀÊ ™ä¯ÊœvÊ,iv-iµ]ÊiÛi˜Ê̅œÕ}…Ê>ÀÀ>ÞÃÊÜiÀiÊ`iÈ}˜i`ÊÓqÎÊÞi>ÀÃÊ«ÀˆœÀÊ̜ʜÕÀÊ,iv-iµÊ vÀiiâi°Ê1˜`iÀÊ̅iÊiÃÌ>LˆÃ…i`ÊÀՏiÃÊ>˜`ÊvˆÝˆ˜}Ê̅iÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê`>Ì>L>ÃiÊÀii>Ãi]Ê «ÀœLiʓ>««ˆ˜}ʈÃʜ˜iʜvÊ̅iÊviÜÊiÝ>VÌÊ«ÀœLi“Ãʈ˜ÊVœ“«ÕÌ>̈œ˜>ÊLˆœœ}ÞÊ̅>ÌʈÃÊ iÝ>V̏ÞÊÀi«Àœ`ÕVˆLi° ÌÊÜ>ÃÊiۈ`i˜ÌÊ̅>ÌÊ«ÀˆÛ>Ìi‡ˆ˜`ÕÃÌÀÞÊÀiÃi>ÀV…Ê>˜`Ê`iÛiœ«“i˜ÌÊivvœÀÌÃÊivviV̈ÛiÞÊ «Ài`>Ìi`Ê̅iÊV>ÀivՏʫÕLˆVÊVÕÀ>̈œ˜Ê«ÀœViÃÃÊLÞÊÃiÛiÀ>ÊÞi>ÀðÊ7iÊ>ÃœÊ՘`iÀÃÌ>˜`Ê Ì…>ÌÊ L>ÈVÊ µÕiÃ̈œ˜ÃÊ >``ÀiÃÃi`Ê LÞÊ Ì…iÊ 
+ Ê Vœ˜ÃœÀ̈Փ]Ê ÃÕV…Ê >ÃÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ Ài«Àœ`ÕVˆLˆˆÌÞ]Ê …>`Ê Lii˜Ê ̅œÀœÕ}…ÞÊ ˆ˜ÛiÃ̈}>Ìi`Ê LÞÊ “>˜Õv>VÌÕÀiÀÃÊ `ÕÀˆ˜}Ê Ì…iˆÀÊ V…ˆ«Ê`iÈ}˜Ê«ÀœViÃÃÆʅœÜiÛiÀ]ÊLiV>ÕÃiʜvÊVœ““iÀVˆ>Êˆ˜ÌiÀiÃÌÃ]ʘœ˜iʜvÊ̅iÃiÊÀiÃՏÌÃÊ …>`Ê Lii˜Ê «ÕLˆVÞÊ ÃVÀṎ˜ˆâi`°Ê 
+ Ê V>“iÊ ˆ˜Ê ÌœÊ vˆÊ ̅ˆÃÊ }>«Ê ˆ˜Ê «ÕLˆVÊ Ž˜œÜ‡ i`}i°



+EEPITSIMPLEMICROARRAYCROSS PLATFORMCOMPARISONWITHOUTSTATISTICS

7HONEEDSSTATISTICS$ATAANALYSIS 7…>ÌÊ`œiÃʈÌʓi>˜Ê̜ʅ>ÛiÊ>Ê«>ÌvœÀ“Ê܈̅ÊÓx]äääÊ}i˜iÃÊ>˜`ÊVœ“«>ÀiʈÌÊ̜Ê>˜œÌ…iÀÊ «>ÌvœÀ“Ê ÜˆÌ…Ê Îä]äääÊ }i˜iÃ¶Ê œiÃÊ >˜Ê iÝÌÀ>Ê xäääÊ }i˜iÃÊ “>ŽiÊ >Ê Ãˆ}˜ˆvˆV>˜ÌÊ `ˆvviÀ‡ i˜Vi¶Ê œÜÊ `œÊ ÜiÊ …>˜`iÊ ÃˆÌÕ>̈œ˜ÃÊ ˆ˜Ê ܅ˆV…Ê ÜiÊ …>ÛiÊ “œÀiÊ Ì…>˜Ê œ˜iÊ «ÀœLiÊ «iÀÊ }i˜i¶Ê
ÀiÊ̅iÊiÝÌÀ>Ê«ÀœLiÃÊ}i˜iÊëiVˆvˆVÊ­ˆ°i°]Ê«>Vi`ʈ˜Ê̅iÊVœ““œ˜ÊÀi}ˆœ˜ÊvœÀÊ>Ê Ž˜œÜ˜Ê>ÌiÀ˜>̈ÛiÞÊ돈Vi`ÊÛ>Àˆ>˜Ìî]ʜÀÊ`œÊ̅iÞÊÌ>À}iÌÊ>Ê«>À̈VՏ>ÀʈÜvœÀ“¶ÊvÊ̅iÞÊ Ì>À}iÌÊ̅iÊÃ>“iÊ돈ViÊÛ>Àˆ>˜Ì]ÊVœÕ`ÊÜiÊiÝ«iVÌÊ`ˆÃVœÀ`>˜ViÊvÀœ“ÊLˆœœ}ˆV>Ê`ˆvviÀ‡ i˜ViÃʜvʈ˜ÌiÀÀœ}>̈œ˜ÊÀi}ˆœ˜Ãʜ˜Ê̅iÃiÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌöÊ7iʘœÜÊ>˜ÃÜiÀÊ>Ê̅iÃiʵÕiÇ ̈œ˜Ã]ÊLÕÌÊ}œÊˆ˜ÌœÊ`iÌ>ˆÊœ˜ÞÊvœÀÊ̅iʏ>ÃÌʜ˜i°

)STHEBESTPLATFORMTHEONEWITHMOSTGENES ˜Ê`ˆÃVœÛiÀÞÊÀiÃi>ÀV…ʘœÊ܅œiÊ}i˜œ“ˆVʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ«>ÌvœÀ“Ê…>ÃÊ>ÊVi>ÀÊ>`Û>˜Ì>}iÊ LiV>ÕÃiÊ̅iÊ}œ>ÊˆÃÊ̜Ê՘ÛiˆÊ>Ê`ˆÃi>Ãi‡Ài>Ìi`Ê}i˜ïVÊvˆ˜}iÀ«Àˆ˜Ìʜ˜Ê̅iÊ}œL>Ê}i˜œ“ˆVÊ ÃV>i°Ê,œÕ}…ÞÊÈä¯ÊœvÊ«ÀœLiÃʜ˜Ê̅iÊVœ““iÀVˆ>Ê܅œiÊ}i˜œ“ˆVʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ`œÊ˜œÌÊ …ˆÌÊ,iv-iµ°Ê/…iʓ>˜Õv>VÌÕÀiÀÃÊ>˜˜œÌ>ÌiÊ̅iÊ}Ài>Ìʓ>œÀˆÌÞʜvÊ̅iÃiÊ>ÃʺiÝ«œÀ>̜ÀÞ»]Ê ÜˆÌ…Ê …>À`ÞÊ >˜ÞÊ >``ˆÌˆœ˜>Ê ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê ÃÕ««œÀÌ]Ê Vœ`i`Ê «ÀœÌiˆ˜Ê œÀÊ «ÕLˆÃ…i`Ê ˆÌ‡ iÀ>ÌÕÀi°Ê iëˆÌiʜÕÀʏˆ“ˆÌi`ʎ˜œÜi`}iÊ>LœÕÌÊ̅iʈ`i˜ÌˆÌˆiÃʜvÊ̅iʈ˜Ìi˜`i`ÊÌ>À}iÌÃ]Ê ÃÕV…Ê«ÀœLiÃÊÌi˜`Ê̜ÊŜÜÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê̜Ê̅iÊiÝÌi˜ÌÊ̅iÊ,iv-iµÊ>˜˜œÌ>Ìi`Ê «ÀœLiÃÊ`œ°Ê˜ÊœÌ…iÀÊܜÀ`Ã]Ê̅iÀiÊ>Àiʓ>˜ÞÊ՘iÝ«>ˆ˜i`ÊLÕÌʅˆ}…ÞÊÀi«Àœ`ÕVˆLiÊLˆœ‡ œ}ˆV>ÊivviVÌÃÊLiޜ˜`ʜÕÀÊVÕÀÀi˜ÌÊ՘`iÀÃÌ>˜`ˆ˜}°Ê/…>ÌÊv>VÌÊŜՏ`ʘœÌʅˆ˜`iÀÊvÕÀ̅iÀÊ ÀiÃi>ÀV…ʈ˜ÌœÊ̅iÊ>««ˆV>LˆˆÌÞʜvʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊLˆœÌiV…˜œœ}Þʈ˜Ê«iÀܘ>ˆâi`Ê`ˆ>}˜œÃ‡ ̈VÃʜÀÊÀˆÃŽÊ>ÃÃiÃÓi˜Ì]ÊLiV>ÕÃiÊÃiÌÃʜvÊ«ÀœLiÃʜvÊ̅iÊÃ>“iʜÀÊȓˆ>ÀÊ«Ài`ˆV̈ÛiÊ«œÜiÀÊ >ÀiÊ Ž˜œÜ˜Ê ÌœÊ LiÊ ˜œ˜‡Õ˜ˆµÕiÊ Qә]Ê ÎäR°Ê /…iÀivœÀi]Ê Ì…iÊ >««>Ài˜ÌÊ >`Û>˜Ì>}iÊ œvÊ iÝÌÀ>Ê Ì…œÕÃ>˜`ÃʜvÊ«Àœvˆi`Ê}i˜iÃÊÕÃÕ>ÞÊ`œiÃʘœÌʏi>`Ê̜Ê>˜ÞÊ>``ˆÌˆœ˜>Êˆ˜Ãˆ}…Ìð œÀÊ Ì…iÀ>«iṎVÃÊ `iÛiœ«“i˜Ì]Ê µÕiÃ̈œ˜ÃÊ œvÊ vˆ˜i‡“>««ˆ˜}Ê `iÌ>ˆÃÊ V>˜Ê À>ÀiÞÊ LiÊ >˜ÃÜiÀi`Ê܈̅ʓ>˜Õv>VÌÕÀiÀ‡«ÀœÛˆ`i`Ê>˜˜œÌ>̈œ˜°Ê ÛiÀÞÊ`iÌ>ˆÊ“>ÌÌiÀÃÊ܅i˜ÊâiÀœˆ˜}Ê ˆ˜Êœ˜Ê>ÊÌÀ>VÌ>LiÊÃÕLÃiÌʜvÊ«ÀœLiÃÊLiˆiÛi`ÊÀi뜘ÈLiÊvœÀÊ̅iÊVˆ˜ˆV>Ê«…i˜œÌÞ«iÊ՘`iÀÊ ˆ˜ÛiÃ̈}>̈œ˜°Ê ˆ˜`ˆ˜}Ê Ì…iÃiÊ `iÌ>ˆÃÊ ÀiµÕˆÀiÃÊ V>ÀivÕÊ Vœ˜Ãˆ`iÀ>̈œ˜]Ê >ÃÊ `ˆvviÀi˜ÌÊ }i˜i‡ Vi˜ÌÀˆVʜÀÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ì‡Vi˜ÌÀˆVÊ«…ˆœÃœ«…ˆiÃʜvÊ«ÀœLiÊ`iÈ}˜ÊV>˜ÊÀ>ÀiÞÊLiʈ˜viÀÀi`ÊvÀœ“Ê >˜˜œÌ>̈œ˜Ã°Ê˜Ê>``ˆÌˆœ˜]Ê`>Ì>ʈ˜ÌiÀ«ÀiÌ>̈œ˜ÊˆÃʈ˜…iÀi˜ÌÞÊ̈“iÊ`i«i˜`i˜Ì\Ê܅>Ìʓ>ÞÊ LiÊ «>ÕÈLiÊ Ìœ`>ÞÊ “>ÞÊ ˜œÌÊ …œ`Ê Ìœ“œÀÀœÜÊ `ÕiÊ ÌœÊ Ì…iÊ i“iÀ}ˆ˜}Ê ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê iۈ‡ `i˜ViÊÃÕL“ˆÌÌi`Ê̜Êi˜ >˜Ž°ÊÌʓ>ÞÊ>ÃœÊLiÊ«œÃÈLiÊ̅>ÌÊ}i˜i‡Ã«iVˆvˆVÊ«ÀœLiÃÊ`œÊ˜œÌÊ VœÀÀœLœÀ>ÌiÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÊëiVˆvˆVÊÀiÃՏÌÃ]Ê܅ˆV…ʈÃÊ>ÊÃÌÀœ˜}ÊV>ÃiÊvœÀÊVÀœÃDžÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜°

-ORETHANONEPROBEPERGENE Àœ“Ê>ÊÃÌ>̈Ã̈V>ÊÃÌ>˜`‡«œˆ˜Ì]ʓœÀiÊ̅>˜Êœ˜iÊ«ÀœLiÊ«iÀÊ}i˜iÊÕÃÕ>ÞÊ«ÀiÃi˜ÌÃÊ>À̈‡ vˆVˆ>Ê Vœ˜Vi«ÌÕ>Ê «ÀœLi“ÃÊ ˆ˜Ê `>Ì>Ê >˜>ÞÃˆÃ°Ê *ÀœLiÃÊ ˆ˜Ìi˜`i`Ê vœÀÊ Ì…iÊ Ã>“iÊ Ì>À}iÌÃÊ



$AMIR(ERMAN

“>ÞÊ ˜œÌÊ Ã…œÜÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê Vœ˜VœÀ`>˜ViÊ LiV>ÕÃiÊ œvÊ `ˆvviÀi˜ViÃÊ ˆ˜Ê «ÀœLiÊ ÃiµÕi˜ViÊ Vœ˜Ìi˜Ì°ÊÌʈÃÊÛiÀÞÊVœ““œ˜Ê̅>ÌÊ>ʅ>˜`vՏʜvÊ«ÀœLiÃʜÕÌʜvÊÌÞ«ˆV>ÞÊ££Êˆ˜Ê
vvޓi‡ ÌÀˆÝÊ «ÀœLiÃiÌÃÊ ˜iÛiÀÊ }iÌÊ iÝ«ÀiÃÃi`]Ê ÞiÌÊ ÜiÊ V>˜Ê …>ÛiÊ “i>ÃÕÀ>LiÊ œÛiÀ>Ê iÛiÃÊ œvÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜° /…iÀiÊ>ÀiÊ>Ãʓ>˜ÞÊiÝ>“«iÃÊ܅iÀiÊÜiÊV>˜Ê«ˆ˜«œˆ˜ÌÊLˆœœ}ˆV>ÊÀi>ܘÃÊvœÀÊ̅iÊ «iÀViˆÛi`Ê`ˆÃVœÀ`>˜ViÊiÝ>V̏ÞÊ>ÃÊ̅iÀiÊ>ÀiÊiÝ>“«iÃÊ܅iÀiÊ`>Ì>ʈ˜ÌiÀ«ÀiÌ>̈œ˜ÊˆÃÊÃÕL‡ iVÌÊ̜ÊëiVՏ>̈œ˜°ÊœÀʈ˜ÃÌ>˜Vi]ÊÜiʓÕÃÌÊVœ˜Ãˆ`iÀÊivviVÌÃʜÕÌʜvʜÕÀÊVœ˜ÌÀœ]ÊÃÕV…Ê>ÃÊ Ài}Տ>̜ÀÞÊii“i˜ÌÃÊ>œ˜}Ê̅iÊÌ>À}iÌÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃ]ÊÃÕL‡œ«Ìˆ“>Ê“iÌˆ˜}ÊÌi“«iÀ>ÌÕÀiÃ]Ê >˜`ÊÃiVœ˜`>ÀÞÊÃÌÀÕVÌÕÀiÃ]Ê>ÃÊÜiÊ>ÃÊV>ÀivՏÞÊ>ÌÌi˜`Ê̜Êv>V̜ÀÃÊ܈̅ˆ˜ÊœÕÀÊVœ˜ÌÀœ]Ê ÃÕV…Ê>ÃÊÃÌÀˆVÌÊ>`…iÀi˜ViÊ̜ÊÃÌ>˜`>À`ʜ«iÀ>̈œ˜>Ê«ÀœVi`ÕÀiðÊ-Ì>̈Ã̈VÃÊV>˜˜œÌÊLiÊ̅iÊ «>˜>Vi>ÊvœÀÊ܏ۈ˜}Ê̅iÃiÊ«ÀœLi“Ã°Ê œ˜Ãˆ`iÀÊ̅iÊiÝÌÀi“iÊiÝ>“«iʜvÊ>Ê«œ«Õ>̈œ˜Ê ̅>ÌÊVœ˜ÃˆÃÌÃʜvÊiµÕ>Ê˜Õ“LiÀÃʜvÊÛi}iÌ>Àˆ>˜ÃÊ>˜`ÊÃÌÀˆVÌÊV>À˜ˆÛœÀiðÊ"˜Ê>ÛiÀ>}i]Ê̅iÊ i˜ÌˆÀiÊ«œ«Õ>̈œ˜Ê…>ÃÊ>ÊL>>˜Vi`Ê`ˆiÌ]ÊLÕÌʈ˜ÊœÕÀʘiÜÊiÀ>ʜvÊ«iÀܘ>ˆâi`ʓi`ˆVˆ˜i]Ê …Þ«iÀLœˆV>ÞÊëi>Žˆ˜}]ÊÜiÊŜՏ`ÊLiÊÃÌÀˆÛˆ˜}Ê̜ÊÕÃiʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ̜Ê՘>“Lˆ}՜ÕÏÞÊ `ˆÃViÀ˜Ê`ˆiÌÊ«ÀiviÀi˜ViÃÊvœÀÊiÛiÀÞÊȘ}iʈ˜`ˆÛˆ`Õ>°Ê/…ˆÃÊÌ>Î]Ê>Ì…œÕ}…ʘœ˜‡ÌÀˆÛˆ>]Ê ˆÃÊ>V…ˆiÛ>LiʘœÌÊLÞÊ`ˆÃV>À`ˆ˜}ʺÀi`՘`>˜Ì»Ê«ÀœLiÃ]ÊLÕÌÊLÞÊV>ÀivՏÊVœ˜Ãˆ`iÀ>̈œ˜ÊœvÊ iÛiÀÞÊ>Û>ˆ>LiÊ«ˆiViʜvÊ`>Ì>°

$ATAANALYSISBASEDONEXPERIMENTDESIGN
ÃÊ ÜiÊ “i˜Ìˆœ˜i`Ê ˆ˜Ê ̅iÊ ˜ÌÀœ`ÕV̈œ˜]Ê Ì…iÊ Ü…œi‡}i˜œ“ˆVÊ «>ÌvœÀ“ÃÊ ÕÃi`Ê LÞÊ Ì…iÊ 
+ Ê Vœ˜ÃœÀÌˆÕ“Ê >ÃÃiÃÃi`Ê ÌÜœÊ …ˆ}…Ê µÕ>ˆÌÞÊ ,
Ê Ã>“«iÃÊ QxRÊ >˜`Ê Ì…iˆÀÊ “ˆÝ‡ ÌÕÀiÃ\Ê
ʱʱʱÊÊ-ÌÀ>Ì>}i˜iÊ 1˜ˆÛiÀÃ>Ê Փ>˜Ê ,
Ê ,iviÀi˜ViÊ Ã>“«i]Ê >Ê “ˆÝÌÕÀiÊ œvÊ ,
Ê vÀœ“Ê£äʅՓ>˜ÊV>˜ViÀÊViÊˆ˜iÃÆ] ʱʱʱÊÊ
“Lˆœ˜Ê À>ˆ˜]Ê>Ê«œœÊvÀœ“ÊÃiÛiÀ>Ê`œâi˜Ê«Àˆ“>ÀˆÞÊ >ÕV>È>˜Êˆ˜`ˆÛˆ`Õ>ÃÆ]

ʱʱʱÊÊ ÊrÊä°ÇxÊ
ʳÊä°ÓxÊ ÆÊ>˜`Ê Ê±Ê±Ê±ÊÊ ÊrÊä°ÓxÊ
ʳÊä°ÇxÊ °Ê ÌÊ ˆÃÊ œLۈœÕÃÊ Ì…>ÌÊ Ã>“«iÊ Ê ˆÃÊ “œÀiÊ Ãˆ“ˆ>ÀÊ ÌœÊ
]Ê Ü…iÀi>ÃÊ Ã>“«iÊ Ê Ã…œÕ`Ê “œÀiÊ VœÃiÞÊ ÀiÃi“LiÊ °Ê
Ê Ã>“«iÃÊ ÜiÀiÊ >˜>Þâi`Ê ˆ˜Ê vˆÛiÊ ÌiV…˜ˆV>Ê Ài«ˆV>ÌiÃÊ >VÀœÃÃÊ Ì…ÀiiÊ`ˆvviÀi˜ÌÊÌiÃÌÊÈÌiðÊ
ÌiÀ˜>̈Ûi]ʘœ˜‡“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÌiV…˜œœ}ˆiÃÊÜiÀiÊ À՘Ê>Ìʏi>ÃÌʈ˜ÊÌÀˆ«ˆV>Ìiʜ˜Ê̅iʓ>˜Õv>VÌÕÀiÀ½ÃÊÌiÃÌÊÈÌiʜ˜Þ° iÌÊ ÕÃÊ Vœ˜Ãˆ`iÀÊ >Ê ÃˆÌÕ>̈œ˜Ê ˆ˜Ê ܅ˆV…Ê >Ê «>À̈VՏ>ÀÊ «ÀœLiÊ œÀÊ «ÀœLiÊ ÃiÌÊ i݅ˆLˆÌÃÊ ÃÌÀœ˜}iÀÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜ÊÃ>“«iÊ
Ê̅i˜Êˆ˜Ê °Ê7…>ÌÊ`œÊÜiÊiÝ«iVÌÊvÀœ“ÊÃ>“«iÃÊ Ê>˜`Ê ¶Ê iV>ÕÃiʜvÊ«œÃÈLiÊÃ>ÌÕÀ>̈œ˜]ÊÜiÊŜՏ`ʘœÌÊiÝ«iVÌÊ>ʏˆ˜i>ÀÊÀi뜘Ãi]ÊLÕÌÊÜiÊ Ã…œÕ`Ê Õ˜`œÕLÌi`ÞÊ ÃiiÊ >Ê “œ˜œÌœ˜œÕÃÊ Ài뜘ÃiÊ
Ê€Ê Ê€Ê Ê€Ê Ê QÇR°Ê ˜Ê ̅iÊ œ««œÃˆÌiÊ V>ÃiÊ܅i˜Ê
ÊÊ ]ʈÌʓÕÃÌʅœ`Ê̅>ÌÊ
ÊÊ ÊÊ ÊÊ °ÊvÊÜiÊ«œÌÊÈ}˜>Êˆ˜Ìi˜ÃˆÌÞÊ>ÃÊ>Êv՘V‡ ̈œ˜ÊœvÊÃ>“«i]Ê܅iÀiÊÜiʜÀ`iÀÊLˆœœ}ˆV>ÊÃ>“«iÃÊ>ÃÊ
]Ê ]Ê Ê>˜`Ê ]ÊÀi}>À`iÃÃʜvÊ Ì…iÊ ÌiV…˜ˆV>Ê Ài«ˆV>ÌiÃ½Ê œÀ`iÀÊ ÜˆÌ…ˆ˜Ê ̅iÊ Ã>“«i]Ê ÜiÊ iÝ«iVÌÊ >Ê “œ˜œÌœ˜œÕÃÊ ˆ˜i°Ê



+EEPITSIMPLEMICROARRAYCROSS PLATFORMCOMPARISONWITHOUTSTATISTICS

7…i˜ÊÜiÊ«ÕÌÊ>ÊÌiÃÌÊÈÌiÃʜ˜Ê̅iÊÃ>“iÊ«œÌ]ÊÜiÊiÝ«iVÌÊ̜ÊÃiiÊ>ʵÕ>ˆÌ>̈ÛiÞʈ`i˜ÌˆV>Ê Ã>܇̜œÌ…Ê«>ÌÌiÀ˜Êœ˜Ê>Ê̅ÀiiÊÌiÃÌÊÈÌiÃÆÊ>˜Þʜ̅iÀʜÕÌVœ“iÊÀiÛi>ÃÊ>Ê«ÀœLi“°

0ARTICULAREXAMPLEGENE%,!6 /œÊ ˆÕÃÌÀ>ÌiÊ Ì…ˆÃÊ «œˆ˜Ì]Ê ÜiÊ Vœ˜Ãˆ`iÀÊ >Ê 
+ Ê «ÀœLiÃÊ “>««i`Ê œ˜ÌœÊ i“LÀޜ˜ˆVÊ i̅>]Ê>L˜œÀ“>ÊۈȜ˜]Ê ÀœÃœ«…ˆ>‡ˆŽiʣʭÕÊ>˜Ìˆ}i˜Ê,®Ê}i˜iʜÀÊ 
6£]Êi˜i Ê £™™{°

*ÀœLi“ *Àiˆ“ˆ˜>ÀÞÊ `>Ì>Ê >˜>ÞÈÃÊ Ã…œÜi`Ê >Ê ÌÞ«ˆV>Ê `ˆÃVœÀ`>˜ViÊ «ÀiÃi˜ÌÊ ˆ˜Ê “ˆVÀ>ÀÀ>ÞÊ `>Ì>Ê >˜>ÞÈÃ\Ê `ˆvviÀi˜ÌÊ «ÀœLiÃÊ “>««i`Ê ÌœÊ Ì…ˆÃÊ }i˜iÊ œ˜Ê ̅iÊ Ã>“iÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ «>ÌvœÀ“ÃÊ i݅ˆLˆÌi`Ê µÕ>ˆÌ>̈ÛiÞÊ `ˆvviÀi˜ÌÊ Li…>ۈœÀ°Ê /…ˆÃÊ }i˜iÊ Ü>ÃÊ «ÀiÃi˜Ìi`Ê >ÃÊ œ˜iÊ œvÊ Ì…iÊ “>ˆ˜Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê `>Ì>Ê Vœ˜Õ˜`ÀՓÃÊ `ÕÀˆ˜}Ê Ì…iÊ 
+ Ê Vœ˜viÀi˜ViÊ ˆ˜Ê *>œÊ
ÌœÊ ˆ˜Ê iVi“LiÀʜvÊÓääx°

>««ˆ˜}Ê>ÌÊ̅iÊ«ÀœLiÊ>˜˜œÌ>̈œ˜ÊiÛi ˜Ê>``ˆÌˆœ˜Ê̜Ê̅iÊVœ““iÀVˆ>Ê«>ÌvœÀ“ÃÊ`iÃVÀˆLi`ʈ˜Ê̅iÊ«ÀiۈœÕÃÊÃiV̈œ˜Ê­º-œ“iÊ “>œÀÊVœ““iÀVˆ>Ê>ÀÀ>ÞÃÊ>˜`Ê̅iˆÀÊ«ÀœLiÊ`iÈ}˜»®]ÊÜiÊ>ÃœÊÌ>Žiʈ˜ÌœÊVœ˜Ãˆ`iÀ>̈œ˜Ê ̅iÊ>Û>ˆ>LiÊ
+ Ê`>Ì>ÊvÀœ“Ê̅iÊ܅œi‡}i˜œ“ˆVÊ >̈œ˜>Ê >˜ViÀʘÃ̈ÌÕÌiÊ­ ®Ê VÕÃ̜“‡«Àˆ˜Ìi`Ê "«iÀœ˜Ê >ÀÀ>ÞÃÊ QxRÊ >˜`Ê Ì…ÀiiÊ >ÌiÀ˜>̈ÛiÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê ÌiV…˜œœ}ˆiÃ\Ê *>˜œ“ˆVÃÊ +Õ>˜Ìˆi˜i]Ê
««ˆi`Ê ˆœÃÞÃÌi“ÃÊ />µ>˜]Ê >˜`Ê i˜iÊ Ý«ÀiÃÃÊ ­-Ì>®,/‡ * ,°Ê+Õ>˜Ìˆi˜iʈÃÊ̅iʜ˜ÞÊÌiV…˜œœ}ÞÊV>«>LiʜvÊ`ˆÀiV̏Þʓi>ÃÕÀˆ˜}Ê,
Ê܈̅‡ œÕÌÊ>˜ÞÊ>“«ˆvˆV>̈œ˜]Ê>˜`Ê̅iʜ̅iÀÊÌܜÊ>ÀiÊ* ,ÊL>Ãi`ÊQÈR° 7iÊ “>««i`Ê Ì…iÊ Ài«ÀiÃi˜Ì>̈ÛiÊ «ÀœLiÃ]Ê «ÀœLiÊ ÃiÌÃÊ >˜`Ê >ÃÃ>ÞÃÊ vœÀÊ Ì…iÊ `ˆÃVÕÃÃi`Ê 
+ Ê «>ÌvœÀ“ÃÊ œ˜Ê }i˜iÊ 
6£Ê œÛiÀÊ ˆÌÃÊ ,iv-iµÊ Ài«ÀiÃi˜Ì>̈ÛiÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÊ Ê ää£{£™°Ó°Ê /…iÊ Ì>À}iÌÊ ,iv-iµÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÊ ˆÃÊ ÈäxnÊ L«Ê œ˜}]Ê …>ÃÊ ÈÊ iݜ˜Ã]Ê Vœ`ˆ˜}Ê ÃiµÕi˜ViÊÃÌÀiÌV…iÃÊvÀœ“Ê£ÈnÊ̜ʣ£{nÊ>˜`Ê̅iÊνÊ1/,ʈÃÊ{™ä™ÊL«Êœ˜}° />LiÊ£ÊŜÜÃÊ̅iʓ>««i`ÊÀi>̈œ˜Ê̜Ê̅iÊiÝÌi˜Ìʓ>˜Õv>VÌÕÀiÀÃÊܜՏ`Ê«ÀœÛˆ`iÊ ˆ˜Ê̅iˆÀÊ>˜˜œÌ>̈œ˜ÊvˆiÃÊQΣR°ÊÀœ“Ê̅ˆÃÊÌ>LiʈÌʈÃʘœÌÊVi>ÀÊ>ÌÊ>Ê܅iÀiÊ̅iʓ>ÌV…iÃÊ œVVÕÀ]Ê >˜`Ê Ü…ÞÊ ÜœÕ`Ê Ì…ÀiiÊ œÕÌÊ œvÊ vˆÛiÊ Vœ““iÀVˆ>Ê “>˜Õv>VÌÕÀiÀÃÊ ­
vvޓiÌÀˆÝ]Ê
}ˆi˜ÌÊ>˜`Ê Êi>Ì… >Ài®Ê`iÈ}˜Ê“œÀiÊ̅>˜Êœ˜iÊ«ÀœLiÊvœÀÊ̅ˆÃÊ}i˜i¶

ˆ˜iÊÀi܏Ṏœ˜Ê“>««ˆ˜} /œÊȓ«ˆvÞÊ̅iÊÃÕLÃiµÕi˜ÌÊ`ˆÃVÕÃȜ˜]ÊÜiÊ}œÊˆ˜ÌœÊvˆ˜iÊÀi܏Ṏœ˜Ê“>««ˆ˜}]Ê«ÀiÃi˜Ì‡ i`ʈ˜Ê/>LiÊÓ°Ê/>LiÊÓÊ«ÀœÛˆ`iÃʈ˜ÌiÀÀœ}>̈œ˜ÊÃÌ>ÀÌÊ>˜`Êi˜`Ê«œÃˆÌˆœ˜Ãʜ˜Ê̅iÊÌ>À}iÌÊ ,iv-iµÊ Êää£{£™°ÓÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ì]Ê`ˆÃÌ>˜ViÊvÀœ“Ê̅iÊνÊi˜`]Ê>˜`Ê̅iÊÀiiÛ>˜ÌÊÌ>À}iÌi`Ê i˜}̅°ÊœÀÊ
vvޓiÌÀˆÝ]ÊÜiʏˆÃÌÊ̅iÊÃÌ>ÀÌÊ«œÃˆÌˆœ˜ÊœvÊ̅iÊx½Ê“œÃÌÊ«ÀœLiÊ>˜`Êi˜`Ê«œÃˆ‡



$AMIR(ERMAN

4ABLE -APPINGRESULTSFOR'ENE%,!6, 'ENE)$ 2EF3EQTRANSCRIPT.- GI !")STANDSFOR!PPLIED"IOSYSTEMS !&8IS!FFYMETRIX !'IS!GILENT DYE '%( IS '% (EALTH#ARE ),- IS )LLUMINA 4!1 IS !") 4AQ-AN 1'. IS 1UANTI'ENE AND '%8 IS 'ENE%XPRESS !")



!&8

?AT?S?AT?AT?AT

!'

!??0!??0!??0

'%(

'%'%

),-

')? 3

.#)

(

4!1

(S?M

1'.

0! 

'%8

%,!6,

̈œ˜ÊœvÊ̅iÊνʓœÃÌÊ«ÀœLiʈ˜Ê̅iÊVœÀÀi뜘`ˆ˜}Ê«ÀœLiÊÃiÌ°Ê
Ê«ÀœÛˆ`i`Ê̅iÊÓx‡˜ÌÊ «ÀœLiÃʈ˜Ê̅iÊ>“«ˆvˆi`ÊÀi}ˆœ˜ÃÊLÕÌÊÜ>ÃÊ՘܈ˆ˜}Ê̜ʫÀœÛˆ`iʏœV>̈œ˜ÃʜvÊ/>µ>˜Ê «Àˆ“iÀÃ]Ê ÃœÊ ÜiÊ “iÀiÞÊ VœÀÀœLœÀ>Ìi`Ê />µ>˜Ê >˜˜œÌ>̈œ˜ÆÊ Ì…iÀivœÀi]Ê ÜiÊ VœÕ`Ê ˜œÌÊ Ã«iVˆvÞÊ̅iÊiÝ>VÌʏi˜}̅ʜvÊ̅iʈ˜Ìi˜`i`ÊÌ>À}iÌ° Àœ“Ê/>LiÊÓʈÌʈÃÊiۈ`i˜ÌÊ̅>ÌÊ+Õ>˜Ìˆi˜iÊ>ÃÃ>ÞÊ*
‡£££™£]Ê
vvޓiÌÀˆÝÊ«ÀœLiÃiÌÊ Óä£ÇÓÇÚÃÚ>Ì]Êi˜iÊ Ý«ÀiÃÃÊ 
6£Ê>˜`ÊÛiÀÞʏˆŽiÞÊ
Ê/>µ>˜ÊÃää£Ç£Îä™Ú“£Ê * ,Ê >ÃÃ>ÞÃÊ ˆ˜ÌiÀÀœ}>ÌiÊ Ì…iÊ Vœ`ˆ˜}Ê Ài}ˆœ˜]Ê Ü…iÀi>ÃÊ >Ê œÌ…iÀÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ «ÀœLiÃÊ …ˆÌʈ˜Ê̅iÊνÊ1/,°Ê iV>ÕÃiʜvÊ̅iÊνÊLˆ>Ãʈ˜…iÀi˜Ìʈ˜Ê̅iÊ LLiÀ܈˜iÊ>“«ˆvˆV>̈œ˜Ê `ÕÀˆ˜}ÊV,
ÊÌ>À}iÌÊ«Ài«>À>̈œ˜]ÊÜiʅ>ÛiʘœÊÀi>ܘÃÊ̜Ê>Ê«ÀˆœÀˆÊiÝ«iVÌÊ>˜ÞÊÈ}˜>Ê vÀœ“Ê«ÀœLiÃʓœÀiÊ̅>˜ÊÓäääÊL«ÊvÀœ“Ê̅iÊνÊi˜`°ÊœÜiÛiÀ]ÊiÝVi«ÌÊvœÀʏÕ“ˆ˜>]Ê>Ê 
+ ÊVœ““iÀVˆ>Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>Þʓ>˜Õv>VÌÕÀiÀÃ]Ê>˜`Ê̅iÊVÕÃ̜“Ê«Àˆ˜Ìi`Ê ʜˆ}œÊ >ÀÀ>ÞÃÊÌ>À}iÌÊ̅iÊÀi}ˆœ˜Ê“œÀiÊ̅>˜Ê{ʎLÊÕ«ÃÌÀi>“ÊvÀœ“Ê̅iÊνÊi˜`]Ê܈̅Ê
vvޓiÌÀˆÝÊ >˜`Ê
}ˆi˜ÌÊ`œˆ˜}ʈÌÊÌ܈Vi°Ê
Ê}>«ÊœvÊÎʎLÊLiÌÜii˜Ê
}ˆi˜ÌÊ«ÀœLiÊ
ÊÓÎÊ*Óän{ÇÇÊ>˜`Ê
vvޓiÌÀˆÝÊ«ÀœLiÃiÌÊÓÓÇÇ{ÈÊ>ÌʈÃÊ>««>Ài˜Ì°

œÃÌÊx½Ê`>Ì> ˆ}ÕÀiÊ£ÊŜÜÃÊ̅iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê`>Ì>ÊvœÀÊ̅iÊvˆÀÃÌÊÌi˜Ê«ÀœLiÃ]ÊÜÀÌi`Ê>VVœÀ`ˆ˜}Ê̜Ê̅iˆÀÊ ÃÌ>ÀÌÊ«œÃˆÌˆœ˜ÊÀi>̈ÛiÊ̜Ê̅iÊx½Êi˜`]Ê>ÃÊ«ÀiÃi˜Ìi`ʈ˜Ê/>LiÊÓ°Ê/…iÊvˆÀÃÌÊvˆÛiÊ«ÀœLiÃÊ “>««i`Ê̜Ê̅iÊVœ`ˆ˜}ÊÀi}ˆœ˜Ê>˜`Ê̅iʘiÝÌÊvˆÛiÊÌ>À}iÌÊÕ«Ê̜ÊÀœÕ}…ÞʙääÊL«Êˆ˜ÌœÊ̅iÊ Î½Ê1/,°ÊœÀÊV>ÀˆÌÞ]Ê 8]Ê/
+]Ê Ê>˜`Ê ÊÀiÃՏÌÃÊÜiÀiʜvvÃiÌÊLÞʇ£]ÊΰÓx]ÊxÊ >˜`ʇÓʜ˜Ê̅iʏœ}ÓÊÃV>i]ÊÀiëiV̈ÛiÞ° Àœ“Ê̅iÊ`>Ì>]ÊÜiÊV>˜ÊVœ˜VÕ`iÊÃiÛiÀ>Ê̅ˆ˜}ðʈÀÃÌ]Ê>Ê«>ÌvœÀ“Ã]ÊiÝVi«ÌÊi˜iÊ

Ý«ÀiÃÃÊ ­“>}i˜Ì>Ê ˆ˜i®Ê >˜`Ê  Ê i>Ì… >ÀiÊ ­œÀ>˜}iÊ Ãœˆ`Ê >˜i®Ê ŜÜÊ >ÃVi˜`ˆ˜}Ê “œ˜œÌœ˜œÕÃÊLi…>ۈœÀ°Êi˜iÊ Ý«ÀiÃÃÊ>ÃÃ>ÞÊ 
6£ÊVi>ÀÞÊv>ˆÃ\Ê
Ê€Ê ]ÊÃœÊ ÊŜՏ`Ê



+EEPITSIMPLEMICROARRAYCROSS PLATFORMCOMPARISONWITHOUTSTATISTICS

4ABLE  -APPING DETAILS WITH HITS TO GENE %,!6, 'ENE)$  2EF3EQ TRANSCRIPT .-  GISORTEDACCORDINGTOTHEIRSTARTPOSITIONFROMTHE5424ARGET2EF 3EQTRANSCRIPTISBPLONG HASEXONS CODINGSEQUENCESTARTSATPOSITION ENDSAT  ANDTHE542ISBPLONG(IT3TARTISTHEMOSTPOSITIONAND(IT%NDISTHE MOSTPOSITIONPERFECTLYMATCHEDONTHETRANSCRIPT(ITLENGTHREFERSTOTHESTRETCHOFM2.! TARGETEDBYTHEASSAYS PROBESORPROBESETS 0ROBE!SSAY

(IT3TART

(IT%ND

$ISTANCETO

(IT,ENGTH









1'.

0! 

!&8

?S?AT









'%8

%,!6,









4!1

(S?M









'%(

'%









!'

!??0









!")











.#)

(









!&8

?AT









!'

!??0









!&8

?AT









!'

!??0









'%(

'%









!&8

?AT









),-

')? 3









LiÊLˆ}}iÀÊ̅>˜Ê ]ÊLÕÌÊÜiʓi>ÃÕÀiÊ ÊÊ Ê܅ˆV…ʈÃʵՈÌiÊ̅iʜ««œÃˆÌi°Ê Êi>Ì… >ÀiÊ «ÀœLiÊ x™£ÓäÊ`œiÃʘœÌÊ̈ÌÀ>ÌiÊ>ÌÊ>°Ê iV>ÕÃiÊÜiÊV…œÃiʘœÌÊ̜ÊV>VՏ>ÌiÊiÀÀœÀÊL>ÀÃ]Ê Üiʈ““i`ˆ>ÌiÞÊëœÌÊ>Ê«ÀœLi“Ê܈̅Ê
}ˆi˜ÌÊ«ÀœLiÊ
ÚÓÎÚ*ÎnnÈn£Ê­Ãœ`ÊÀi`ʏˆ˜i®Ê œ˜ÊÈÌiÊÓ]ÊÃ>“«iÊ ]ÊÀi«ˆV>ÌiÊÓ°ÊÌʈÃÊ>ÃœÊœLۈœÕÃÊ̅>ÌÊ̅iÊνʓœÀiÊ
}ˆi˜ÌÊ«ÀœLi]Ê
ÚÓÎÚ*Óän{ÇÇÊ­`>Åi`ÊÀi`ʏˆ˜i®]Ê`œiÃÊŜÜÊ>ʓœ˜œÌœ˜œÕÃÊLÕÌʘœÌÊ>ʏˆ˜i>ÀÊ`œÃiÊ Ài뜘ÃiÊqʈÌʈÃÊÃ>ÌÕÀ>Ìi`ÊvœÀÊ£ää¯Ê>˜`ÊÇx¯ÊœvÊ-ÌÀ>Ì>}i˜iÊ1,,Ê­Ã>“«iÃÊ
Ê>˜`Ê

®Ê>˜`Ê̅i˜Ê«ÀiVˆ«ˆÌ>ÌiÃÊ>ÌÊ Ê>˜`ÊiëiVˆ>ÞÊ °Ê
vvޓiÌÀˆÝÊ«ÀœLiÊÃiÌÃÊÓä£ÇÓÇÚÃÚ>ÌÊ ­Ãœˆ`Ê }Àii˜Ê ˆ˜i®Ê >˜`Ê Óä£ÇÓÈÚ>ÌÊ ­`>Åi`Ê }Àii˜Ê ˆ˜i®Ê >ÀiÊ «iÀviV̏ÞÊ VœÀÀi>Ìi`°Ê /…iÊ >ÌiÀ]Ê “œÀiÊ Î½Ê
vvޓiÌÀˆÝÊ «ÀœLiÊ ÃiÌÊ Óä£ÇÓÈÚ>ÌÊ ˆÃÊ “œÀiÊ ÃÌÀœ˜}ÞÊ iÝ«ÀiÃÃi`]Ê Ü…ˆV…Ê ˆÃÊ >Ê V>ÃÈV>Ê iÝ>“«iÊ œvÊ Ì…iÊ Î½Ê Lˆ>Ã]Ê >Ê ÜiÊ Ž˜œÜ˜Ê ŜÀÌVœ“ˆ˜}Ê œvÊ ˜œ˜‡À>˜`œ“Ê «Àˆ“i`ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊLˆœÌiV…˜œœ}Þ°Ê/…iÊνÊLˆ>ÃʈÃÊvÕÀ̅iÀÊVœÀÀœLœÀ>Ìi`ÊLÞÊ̅iÊ
}ˆi˜ÌÊ «ÀœLiðÊ
Ê«ÀœLi“ÊÜˆÌ…Ê Ê«ÀœLiÊÓääääӣӣʜ˜ÊÈÌiÊÓÊ­œÌʜvʓˆÃȘ}Ê`>Ì>®Ê>˜`Ê ÃˆÌiÊ ÎÊ ­ÃÌÀœ˜}Ê Û>Àˆ>LˆˆÌÞÊ vœÀÊ Ã>“«iÊ ®Ê ˆÃÊ >ÃœÊ œLۈœÕÃ°Ê /…iÊ Ài“>ˆ˜ˆ˜}Ê >ÌiÀ˜>̈ÛiÊ ÌiV…˜œœ}ˆiÃ]Ê+Õ>˜Ìˆi˜iÊ>˜`Ê/>µ>˜]ʓ>ÀV…ʈ˜ÊœVŽÃÌi«]Ê>ÃÊŜܘÊLÞÊ̅iˆÀÊ>ÃÃ>ÞÊ `>Ì>Ê+ Ê*
‡£££™£Ê>˜`Ê/
+ÊÃää£Ç£Îä™Ú“£°



$AMIR(ERMAN

&IGURE 0LOTOFTHEFIRSTTENMOSTMAPPEDPROBESFROM4ABLE 6ERTICALAXISISLOGNORMALIZEDSIGNAL!LONGTHEHORIZONTALAXIS WESPLITTHEDATAACCORDING TOTHETHREETESTSITES WHICHWEFURTHERREFINEACCORDINGTOTHERELATIVECONCENTRATIONOF! SAMPLE WITH FIVE TECHNICAL REPLICATES EACH !LL PROBES THAT FOLLOW DOSE RESPONSE INDICATE THATSAMPLE!ISMORESTRONGLYEXPRESSEDTHANSAMPLE".OTETHATLINESARECONNECTEDAS WEMOVEFROMONETESTSITETOANOTHER WHICHISAPLOTTINGARTIFACT#OLORS1'. SOLIDLIGHT GREEN!&8 SOLIDANDDASHEDDARKGREEN'%8 MAGENTA'%( SOLIDORANGE!' SOLIDAND DASHEDRED!") BLACK.#) PURPLE

+Õ>ˆÌ>̈ÛiÊ ˆvviÀi˜ViÊqÊœÃÌÊÎ½Ê >Ì> ÕÀ̅iÀÊ >œ˜}Ê Ì…iÊ ,iv-iµÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÊ Ê ää£{£™°ÓÊ ÌœÜ>À`ÃÊ Ì…iÊ Î½Ê i˜`]Ê Ì…iÊ >ÃÌÊ xÊ “>««i`Ê «ÀœLiÃÊ “>««i`Ê ÜˆÌ…ˆ˜Ê £xääÊ ˜ÌÊ vÀœ“Ê ̅iÊ Î½Ê i˜`Ê ­/>L°Ê Ó®Ê µÕ>ˆÌ>̈ÛiÞÊ Li…>Ûiʈ˜Ê>ÊVœ“«iÌiÞʜ««œÃˆÌiÊÜ>Þ\ʘœÜÊ
ÊÊ ]ʈ˜`ˆV>̈˜}ÊÃÌÀœ˜}iÀÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê ̅iÊ1˜ˆÛiÀÃ>Ê,iviÀi˜ViÊ,
Ê̅>˜Êˆ˜ÊLÀ>ˆ˜°Ê7iÊV>˜˜œÌʈ}˜œÀiÊ̅ˆÃÊLi…>ۈœÀÊLiV>ÕÃiÊ >Ê«>ÌvœÀ“ÃÊVœ˜ÃˆÃÌi˜ÌÞÊŜÜÊ̅iÊÃ>“iÊivviVÌ°ÊœÜÊ`œÊÜiÊÀi܏ÛiÊ̅ˆÃÊ>««>Ài˜ÌÞÊ `ˆÃVœÀ`>˜ÌÊLi…>ۈœÀ¶ Àœ“Ê œÕÀÊ «ÀiۈœÕÃÊ `ˆÃVÕÃȜ˜Ê œ˜Ê «ÀœLiÊ `iÈ}˜Ê >˜`Ê Ì…iÊ Î½Ê Lˆ>ÃÊ ˆ˜Ê ̅iÊ ÃiV̈œ˜Ê º-œ“iÊ “>œÀÊ Vœ““iÀVˆ>Ê >ÀÀ>ÞÃÊ >˜`Ê Ì…iˆÀÊ «ÀœLiÊ `iÈ}˜»]Ê ÜiÊ ÀiV>Ê ̅>ÌÊ  Ê



+EEPITSIMPLEMICROARRAYCROSS PLATFORMCOMPARISONWITHOUTSTATISTICS

&IGURE 0ROBES MAPPED ON GENE %,!6, 'ENE)$  TO  AND LESS NT FROM THE  542 ON .-?)NCOMPARISONWITH&IGURE WESEECOMPLETELYOPPOSITEQUALITATIVEBEHAV IOR WHERENOW"ISMORESTRONGLYEXPRESSEDTHAN!!LLPROBESAREPERFECTLYCORRELATEDAND SHOWLINEARDOSERESPONSE#OLORS!&8 SOLIDANDDASHEDGREEN!' RED'%( ORANGE),- GRAY.OTETHEOUTLIERFOR!GILENTPROBE!??0ONSITE SAMPLE$ REPLICATE

>ÃÈ}˜ÃÊ ˜œÊ ÃVœÀiÊ ÌœÊ «ÀœLiÃÊ Ì…>ÌÊ “>«Ê vÕÀ̅iÀÊ Ì…>˜Ê ÓäääÊ ˜ÌÊ vÀœ“Ê ̅iÊ i˜`Ê œvÊ Ì…iÊ Î½Ê 1/,°ÊÌʓ>ÞÊLiÊÃÕÀ«ÀˆÃˆ˜}Ê̅>ÌÊÜiÊ}iÌÊÈ}˜>ÊÜ>ÞÊ`ii«Êˆ˜Ê̅iÊx½ÊÀi}ˆœ˜Ê>ÌʜÛiÀÊxäääÊ ˜ÌÊvÀœ“Ê̅iÊνÊi˜`]ÊLÕÌÊÜiÊÃiiÊ̅>ÌÊ«ÀœLiÊ`iÈ}˜Ê>ÌÊ̅iÃiÊÀi}ˆœ˜ÃʈÃʘœÌÊ>ʓˆÃÌ>ŽiÊ LÕÌÊ>Ê`iˆLiÀ>ÌiÊ>VÌÊ«À>V̈Vi`ÊLÞÊ>ÊVœ““iÀVˆ>Ê܅œiÊ}i˜œ“ˆVÊ«>ÌvœÀ“Ê«ÀœÛˆ`iÀÃ]Ê ÜˆÌ…Ê̅iÊiÝVi«Ìˆœ˜ÊœvʏÕ“ˆ˜>°

,i܏Ṏœ˜\Ê ˆœœ}ÞʜÀÊiÀÀœÀ¶

>ÀivÕÊ Ài>`ˆ˜}Ê œvÊ Ì…iÊ Ê VÕÀ>̈œ˜Ê ÀiVœÀ`Ê vœÀÊ Ê ää£{£™°ÓÊ QÎÓRÊ ÀiÛi>ÃÊ Ì…>ÌÊ Ì…iÀiÊ >ÀiÊ ÌÜœÊ «œÞ>`i˜Þ>̈œ˜Ê QÎÎRÊ ÃˆÌiÃ\Ê œ˜iÊ ˆÃÊ Ì…iÊ ÕÃÕ>Ê ÃÕëiVÌÊ >ÌÊ Ì…iÊ ÛiÀÞÊ i˜`Ê œvÊ̅iÊνÊ1/,]ÊLÕÌÊ̅iÀiʈÃÊ>ÃœÊ>˜œÌ…iÀʜ˜iÊ>ÌÊ«œÃˆÌˆœ˜ÊÓÎxntÊ/…>ÌÊ«ˆiViʜvÊ Ê >˜˜œÌ>̈œ˜ÊVœ“«iÌiÞÊiÝ«>ˆ˜ÃÊ܅ÞÊÜiÊÃiiÊ>˜ÞÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>ÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÜÊv>ÀÊx½Ê>˜`Ê >ÃœÊi>`ÃÊÕÃÊ̜Ê̅iÊVœ˜VÕȜ˜Ê̅>ÌÊLÀ>ˆ˜ÊiÝ«ÀiÃÃiÃÊ̅iÊÃ>“iÊ 
6£ÊˆÃœvœÀ“Ê܈̅Ê



$AMIR(ERMAN

“ÕV…Ê œ˜}iÀÊ 1/,°Ê -ˆ“ˆ>ÀÊ >˜>ÞÈÃÊ vœÀÊ œÌ…iÀÊ }i˜iÃÊ ˆ˜Ê ̅iÊ 
+ Ê ÃÌÕ`ÞÊ ˆ˜`ˆV>ÌiÃÊ Ì…>Ìʅœ`ÃÊÌÀÕi]ʈ˜Ê}i˜iÀ>]ÊvœÀÊLÀ>ˆ˜ÊÃ>“«ið ÌÊ Ã…œÕ`Ê LiÊ œLۈœÕÃÊ vÀœ“Ê ̅ˆÃÊ iÝ>“«iÊ Ì…>ÌÊ ˜œÊ ÃÌ>̈Ã̈VÃÊ ÜœÕ`Ê LiÊ >LiÊ ÌœÊ iÝ«>ˆ˜Ê ̅ˆÃÊ «ÕÀiÞÊ Lˆœœ}ˆV>Ê ivviVÌ°Ê
Ê Vœ>ÀÃiÊ ÃÌ>̈Ã̈V>Ê >˜>ÞÈÃÊ ÜœÕ`Ê “iÀiÞÊ `ˆÃV>À`Ê̅ˆÃÊÌÞ«iʜvÊ`ˆÃVœÀ`>˜Vi]ʜÀÊiÛi˜ÊܜÀÃi]ÊÌ>ŽiÊ̅iÊ>ÛiÀ>}iʜÛiÀÊ>ÊiÝ«ÀiÃÃi`Ê Û>ÕiðÊ7iÊÃiiÊ̅>ÌÊ`>Ì>Ê>˜>ÞÈÃÊL>Ãi`ʜ˜Ê«ÀœLiʓ>««ˆ˜}Ê>˜`ÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê`iÈ}˜Ê V>˜ÊœvviÀʈ˜Ãˆ}…ÌÃÊ̅>ÌÊÃÌ>˜`>À`Êvˆ}ÕÀiÃʜvʓiÀˆÌÊÃÕV…Ê>ÃÊvœ`ÊV…>˜}iÃÊ>˜`Ê«‡Û>ÕiÃÊ V>˜˜œÌ° /…iÊÌ>Žiʅœ“iʓiÃÃ>}iʜvÊ̅ˆÃÊ`iÌ>ˆi`ÊiÝ>“«iʈÃÊ̅>ÌÊ̅iÀiÊ>ÀiÊ>ÌiÀ˜>̈ÛiÃÊÌœÊ «ÕÀiÞÊÃÌ>̈Ã̈V>Ê`>Ì>Ê>˜>ÞÃˆÃ°Ê iV>ÕÃiʜvÊ̅iÊ«>ViÊ>ÌÊ܅ˆV…ÊÃiµÕi˜ViÊ`>Ì>ʈÃÊVœ‡ iVÌi`Ê >˜`Ê VÕÀ>Ìi`]Ê ˆÌÊ ˆÃÊ LiVœ“ˆ˜}Ê ˆ˜VÀi>Ș}ÞÊ i>ÈiÀÊ ÌœÊ Õ˜`iÀÃÌ>˜`Ê >˜`Ê ˆ˜ÌiÀ«ÀiÌÊ ÀiÃՏÌÃʜvʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÃ°Ê œ˜ÃiµÕi˜ÌÞ]ÊÜiÊ>ÀiʓœÀiʏˆŽiÞÊ̜ÊÃiiʓ>˜ÞʜvÊ Ì…iÊ«ÀœLi“ÃÊ>ÃÜVˆ>Ìi`Ê܈̅ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÌiV…˜œœ}ÞÊÀi܏Ûi`ʈ˜Ê̅iʘi>ÀÊvÕÌÕÀi°

#AUTIOUSLYFORWARDFROMBENCHTOBEDSIDE 7ITHOUTAGOLDENSTANDARD WHATDOWEDO ÕiÊ ÌœÊ Ì…iÊ >LÃi˜ViÊ œvÊ ÃÌ>˜`>À`ˆâ>̈œ˜Ê ˆ˜Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>އL>Ãi`Ê ÀiÃi>ÀV…]Ê ÜiÊ V>˜˜œÌÊ >ÃÃiÀÌÊ܈̅Ê>L܏ÕÌiÊViÀÌ>ˆ˜ÌÞÊ̅>ÌÊ܅>ÌʜÕÀʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÃÌÕ`Þʓi>ÃÕÀiÃʈÃÊ̅iÊÀi>Ê Lˆœœ}ˆV>ÊivviVÌ°ÊÀœ“Ê̅iÊVÕÀÀi˜ÌÊÃÌ>ÌiʜvÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÌiV…˜œœ}Þ]ÊÜiÊV>˜˜œÌÊiÛi˜Ê >ÃÃiÃÃʅœÜʓÕV…ÊœvʜÕÀÊ`>Ì>ʈÃÊÎiÜi`ÊLÞÊ̅iÊÌiV…˜œœ}ˆV>ÞÊV>ÕÃi`Ê>À̈v>VÌðÊ/…iÊ LiÃÌʜ˜iÊV>˜Ê`œÊˆÃÊ̜Ê>“>ÃÃÊi˜œÕ}…ÊVœÀÀœLœÀ>̈˜}Êiۈ`i˜ViÊ̜ÊÃÕ««œÀÌÊ̅iÊiÝ«iÀˆ‡ “i˜Ì>Ê …Þ«œÌ…iÈðÊ
Ê Vœ““œ˜Ê iÝ>“«iÊ ˆÃÊ Ì…iÊ * ,Ê ºÛ>ˆ`>̈œ˜»Ê œ˜Ê >Ê …>˜`vÕÊ œvÊ ˆ˜ÛiÃ̈}>Ìi`Ê}i˜iðÊÀœ“ʈ}ÕÀiÊ£]ʅœÜiÛiÀ]ʈÌʈÃÊiۈ`i˜ÌÊ̅>ÌÊ* ,ʈÃʘœÌÊ>Ê}œ`i˜Ê ÃÌ>˜`>À`Ê>˜`]Ê>VVœÀ`ˆ˜}Ê̜Ê̅iÊ«ÀiÃi˜Ìi`Ê`>Ì>Ê>˜>ÞÈÃ]ʈÌʓ>ÞÊv>ˆÊ­i˜iÊ Ý«ÀiÃÃÊ >ÃÃ>Þ]Ê«ˆ˜ŽÊˆ˜i®°Ê/…ˆÃʈÃÊ>˜Ê՘`iÈÀ>LiÊLÕÌÊ՘>ۜˆ`>LiÊVœ˜ÃiµÕi˜ViʜvÊ̅iÊiÝ«ÀiÇ Èœ˜ÊÌiV…˜œœ}Þ°Ê-ÕV…Ê>Êv>ˆÕÀiÊÀ>Ìi]Ê>ÃÊ«ÀiÃi˜Ìʈ˜Ê̅iÊ
+ Ê`>Ì>Ê>ÌÊ>ÊviÜÊ«iÀVi˜Ì]Ê ˆÃÊVœ“«>À>LiÊ܈̅ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ«iÀvœÀ“>˜Vi°Ê Ûi˜ÊˆvÊLœÌ…ÊÌiV…˜œœ}ˆiÃÊ«iÀvœÀ“ÊÌœÊ Ì…iÊiÝÌi˜ÌÊ̅>ÌÊ̅iÞʈ˜VÀi>ÃiʜÕÀÊVœ˜vˆ`i˜Viʈ˜Ê̅iÊÀiÃՏÌÃ]Ê̅>ÌÊ`œiÃʘœÌʓi>˜ÊÜiÊ V>˜Ê “i>ÃÕÀiÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê “œÀiÊ >VVÕÀ>ÌiÞÊ Ì…>˜Ê >Ê «iÀÜ˜Ê ÜˆÌ…Ê ÌÜœÊ VœVŽÃÊ V>˜Ê “i>ÃÕÀiÊ̈“iÊ܅i˜Ê˜iˆÌ…iÀʈÃÊ>̜“ˆV° ˆVÀœ>ÀÀ>ÞʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜ÊˆÃÊ>ʅˆ}…Þʘœ˜‡ÌÀˆÛˆ>Ê«ÀœViÃÃÊ̅>ÌÊÀiµÕˆÀiÃÊVœ˜Ãˆ`‡ iÀ>LiÊ ivvœÀÌÊ >˜`Ê >Ê …ˆ}…Ê iÛiÊ œvÊ ÜiÌÊ Li˜V…Ê «ÀœvˆVˆi˜VÞ°Ê /…iÊ À>̅iÀÊ ˆ˜ÛœÛi`Ê >LÊ «ÀœVi`ÕÀiÃÊÀiµÕˆÀiÊ>ÊÈ}˜ˆvˆV>˜ÌʘՓLiÀʜvÊÃÌi«ÃÊ̅>ÌÊÜiÊLiˆiÛiʓՏ̈«ˆV>̈ÛiÞÊ Vœ˜ÌÀˆLÕÌiÊ̜Ê̅iʜÛiÀ>Ê˜œˆÃiʈ˜Ê̅iÊÀiÃՏÌÃ°Ê >Ãi`ʜ˜ÊœÕÀÊ
+ ÊܜÀŽÊœ˜Ê>À̈‡ vˆVˆ>ÞÊ`ˆÃVÀi«>˜ÌÊÃ>“«iÃ]Ê
“Lˆœ˜ÊLÀ>ˆ˜Ê>˜`Ê-ÌÀ>Ì>}i˜iÊ՘ˆÛiÀÃ>Ê,
]ÊÜiʘœÜÊ Ž˜œÜÊ̅>ÌʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊV>˜ÊLiʅˆ}…ÞÊÀi«Àœ`ÕVˆLi°Ê/…iÊ>V>`i“ˆVʈ˜Ãˆ}…ÌÊ}>ˆ˜i`Ê vÀœ“Ê̅iÊ
+ Ê«ÀœiVÌÊ>˜`ʈÌÃÊ«i̅œÀ>ʜvÊÌiV…˜ˆV>ÊÀi«ˆV>ÌiÃʈÃʈ˜Û>Õ>LiÊvœÀÊ >˜ÞÊVˆ˜ˆV>ÊÃiÌ̈˜}]ÊȘViÊȓˆ>ÀÊ`iÈ}˜ÊˆÃÊÛiÀÞÊÀi“œÌiÞÊ>««ˆV>LiÊ̜ÊÀi>ÊVˆ˜ˆV>Ê ÈÌÕ>̈œ˜Ã°



+EEPITSIMPLEMICROARRAYCROSS PLATFORMCOMPARISONWITHOUTSTATISTICS

4ECHNICALREPLICATESINCLINICALRESEARCH ÌʈÃʅˆ}…Þʈ“«À>V̈V>Ê̜ÊÀ՘Êi˜œÕ}…ÊÌiV…˜ˆV>ÊÀi«ˆV>ÌiÃÊ̜ÊÃ>̈ÃvÞÊiÛiÀÞÊÃÌ>̈Ã̈Vˆ>˜°Ê ,
ÊiÝÌÀ>VÌi`ÊvÀœ“ÊVˆ˜ˆV>Ê«>̈i˜ÌÃʈÃÊ̜œÊÃV>ÀViÊ>˜`Ê̜ÊÛ>Õ>LiÊ̜ÊLiÊÕÃi`ʈ˜Ê̅iÊ Ü>ÞÊ̅>ÌÊܜՏ`Ê«i>ÃiÊL>ÈVÊÃVˆi˜ÌˆÃÌÃÊ܈̅ʏˆÌ̏iÊiÝ«iÀˆi˜Viʈ˜ÊVˆ˜ˆV>ÊÀiÃi>ÀV…°Ê
ÃÊ>Ê Vœ˜VÀiÌiÊiÝ>“«i]Ê̜ʫÀœÛˆ`iÊ̈ÃÃÕiÊÃ>“«iÃÊvœÀÊÀiÃi>ÀV…]ʜÕÀÊ«>̈i˜ÌÃÊ܈̅ʓÞiœ“>Ê ÛœÕ˜Ì>ÀˆÞÊÃÕLiVÌÊ̅i“ÃiÛiÃÊ̜Ê>ÊÛiÀÞÊ«>ˆ˜vՏ]Ê՘Vœ“vœÀÌ>LiÊLœ˜iʓ>ÀÀœÜÊiÝÌÀ>V‡ ̈œ˜Ê«ÀœVi`ÕÀi°Ê i«i˜`ˆ˜}ʜ˜Ê̅iÊ«>̈i˜Ì½ÃÊ`ˆÃi>ÃiÊ«Àœ}ÀiÃȜ˜ÊÃÌ>}i]Ê̅iÊiÝÌÀ>VÌi`Ê Lœ˜iʓ>ÀÀœÜʓ>ÞÊ«ÀœÛˆ`iʜ˜ÞÊ>ʏˆ“ˆÌi`ʘՓLiÀʜvÊViÃÊ̅>ÌÊވi`Ê,
ʵÕ>˜ÌˆÌˆiÃÊ ÃÕvvˆVˆi˜ÌÊvœÀÊ>ÊȘ}iʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì]ʏiÌÊ>œ˜iʓՏ̈«iÊiÝ«iÀˆ“i˜Ìð

/NUSEFULNESSOFPROBEMAPPING 7…i˜ÊiÃÌ>LˆÃ…ˆ˜}Ê>Ê`ˆ>}˜œÃ̈VÊ«iÀܘ>ˆâi`Êvˆ˜}iÀ«Àˆ˜ÌÊvÀœ“Ê}i˜ïVÊ«Àœvˆˆ˜}ÊvœÀÊ i>V…ʈ˜`ˆÛˆ`Õ>Ê«>̈i˜Ì]ʈÌʈÃÊÃÕvvˆVˆi˜ÌÊ̜ÊÃ̜«Ê>ÌÊ«ÀœLi‡iÛiÊ`>Ì>°Ê/…iÀiʈÃʘœÊ˜ii`Ê ÌœÊÌ>ŽiÊ>ʏi>«ÊvœÀÜ>À`Ê>˜`Ê«Õ˜}iʈ˜ÌœÊÎiÌV…ÞÊ«>̅Ü>ÞÊ>˜>ÞÈðÊ1ÃÕ>Þ]ʓ>˜Õv>V‡ ÌÕÀiÀ‡«ÀœÛˆ`i`Ê>˜˜œÌ>̈œ˜Ê`>Ì>ʈÃÊVœÀÀiVÌÊ̜Ê>Ê}Ài>ÌÊiÝÌi˜Ì]ÊLÕÌÊvœÀÊLˆœœ}ˆV>Ê՘`iÀ‡ ÃÌ>˜`ˆ˜}ʜvÊVˆ˜ˆV>ÊÀiÃՏÌÃʈÌʈÃʅˆ}…Þʈ˜ÃÕvvˆVˆi˜ÌÊ̜ÊvœœÜÊ̅iÊVœ““œ˜ÞÊ«À>V̈Vi`Ê º£Ê «ÀœLiÊ «iÀÊ }i˜i»Ê “>݈“°Ê /…>ÌÊ >««Àœ>V…Ê `œiÃÊ ˜œÌÊ ÜœÀŽÊ >VÀœÃÃÊ Ì…iÊ Lœ>À`]Ê >ÃÊ `ˆvviÀi˜ÌÊ«>ÌvœÀ“Ê«ÀœÛˆ`iÀÃʅ>ÛiÊ`ˆvviÀi˜ÌÊ«ÀœLi‡`iÈ}˜ÊÃÌÀ>Ìi}ˆið ˜Ê ,iv-iµ]Ê œ˜Ê >ÛiÀ>}i]Ê ÜiÊ …>ÛiÊ Ì…ÀiiÊ }i˜iÃÊ vœÀÊ iÛiÀÞÊ vœÕÀÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃ]Ê Ü…ˆV…Ê `œiÃʘœÌÊ>««i>ÀÊ«ÀœLi“>̈VÊvÀœ“Ê>ÊÃÌ>̈Ã̈V>Ê«œˆ˜ÌʜvÊۈiÜ°Ê"ÕÀÊ>˜>œ}ÞʜvÊ,iv-iµÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊ܈̅ÊÀiۈiÜÊ>À̈ViÃÊÀi“ˆ˜`ÃÊÕÃÊ̅>Ì]ʍÕÃÌÊ>ÃÊ>ÊÀiۈiÜÊ>À̈ViÊV>˜˜œÌÊVœÛiÀÊ >Ê v>ViÌÃÊ œvÊ >Ê ÀiÃi>ÀV…Ê «ÀœLi“]Ê ,iv-iµÊ `œiÃÊ ˜œÌÊ œvviÀÊ Ài܏Ṏœ˜Ê œvÊ >Ê “>««ˆ˜}Ê ˆÃÃÕiÃ°Ê iëˆÌiʈÌÃʅˆ}…ʵÕ>ˆÌÞ]Ê,iv-iµÊˆÃʈ˜…iÀi˜ÌÞÊLˆ>Ãi`ÊLiV>ÕÃiʈÌÊÌi˜`ÃÊ̜ʈ}˜œÀiÊ ˆ˜ÌÀœ˜iÃÃÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊ>˜`Ê̜ʫÀœÛˆ`iÊiÝÌi˜ÃˆÛiÊ>˜˜œÌ>̈œ˜Êˆ˜vœÀ“>̈œ˜ÊvœÀʏœ˜}ÊÌÀ>˜‡ ÃVÀˆ«ÌÃÊ̅>ÌÊi˜Vœ`iÊ«ÀœÌiˆ˜ÃÊ܈̅ʓœÀiÊ̅>˜Ê£ääÊ>“ˆ˜œÊ>Vˆ`ðÊœÃÌÊ,iv-iµÊÀiۈȜ˜ÃÊ Vœ˜ÃˆÃÌʜvÊiÝÌi˜Ãˆœ˜Ãʜ˜ÊLœÌ…Êx½Ê>˜`ÊνÊi˜`Ã°Ê œ˜Ãˆ`iÀˆ˜}Ê̅iÊνÊLˆ>Ãʏˆ“ˆÌ>̈œ˜ÊœvÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊLˆœÌiV…˜œœ}Þ]Ê>Ì…œÕ}…Ê>Ê>VµÕˆÀi`Ê`>Ì>ʜ˜Ê̅iÊ«ÀœLiʏiÛiÊˆÃÊiÌV…i`ʈ˜Ê Ã̜˜i]ʈ˜ÌiÀ«ÀiÌ>̈œ˜ÊœvÊ}i˜i‡Ê>˜`ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ì‡Vi˜ÌiÀi`Ê`>Ì>ʈÃÊ̈“iÊ`i«i˜`i˜Ì°Ê/…>ÌÊ ÃÌ>ÌiʜvÊ>vv>ˆÀÃʈÃʘœÌÊ>VVi«Ì>Liʈ˜Ê̅iÊVˆ˜ˆV>ÊÃiÌ̈˜}° ˜Ê Vˆ˜ˆV>Ê «À>V̈Vi]Ê “Տ̈«iÊ «>ÌvœÀ“Ê Vœ“«>ÀˆÃœ˜Ê Liޜ˜`Ê Ì…iÊ Ài>“Ê œvÊ L>ÈVÊ ÃVˆi˜ViʈÃÊV>ÀÀˆi`ʜÕÌÊÛiÀÞÊÀ>ÀiÞ]ʈvÊ>ÌÊ>°Ê˜Ê̅iÀ>«iṎVÊ`iÛiœ«“i˜Ì]ʈÌʈÃʅˆ}…ÞÊ `iÈÀ>LiÊ̜ʅ>ÛiÊVœ“«iÌiʎ˜œÜi`}iʜvÊ«ÀœLiÊÃiµÕi˜ViÃ]ÊLiV>ÕÃiÊ«ÀœLiʓ>««ˆ˜}Ê ˆÃÊ >˜Ê ˆ“«œÀÌ>˜ÌÊ Vœ“«œ˜i˜ÌÊ œvÊ `>Ì>Ê ˆ˜ÌiÀ«ÀiÌ>̈œ˜°Ê -œ“iÊ Ài«œÀÌÃÊ ˆ˜Ê ̅iÊ ˆÌiÀ>ÌÕÀiÊ Üi˜ÌÊ>ÃÊv>ÀÊ>Ãʓ>««ˆ˜}Ê«ÀœLiÃʜ˜Ê̅iÊÃ>“iÊiݜ˜ÊQÎxR]ÊLÕÌʈÌʈÃʘœÌʘiViÃÃ>ÀÞÊ̜Ê}œÊ ̜Ê̅ˆÃʏiÛiÊœvÊ`iÌ>ˆ]Ê>ÃÊÜiÊŜÜi`ʈ˜Ê̅iÊ«ÀiۈœÕÃÊÃiV̈œ˜°Ê7iÊŜՏ`]ʅœÜiÛiÀ]Ê LiÊ>Ü>Àiʜvʏœ˜}Ê1/,ÃÊ>˜`Ê>ÌiÀ˜>̈ÛiÊ«œÞ>`i˜Þ>̈œ˜ÊÈÌiÃʈ˜ÊÌ>À}iÌÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃ°Ê 7iÊ Ã…œÕ`Ê >ÃœÊ Vœ˜Ãˆ`iÀÊ «ÀœLi‡Ã«iVˆvˆVÊ Ì…iÀ“œ`ޘ>“ˆVÊ `ˆvviÀi˜ViÃÊ ­i°}°]Ê ÃÕV…Ê >ÃÊ “iÌˆ˜}Ê Ìi“«iÀ>ÌÕÀiÊ `ˆÀiV̏ÞÊ Ài>Ìi`Ê ÌœÊ «ÀœLiÊ  Ê Vœ˜Ìi˜Ì®Ê ̅>ÌÊ i>`Ê ÌœÊ `ˆvviÀi˜ÌÊ …ÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê>vvˆ˜ˆÌˆiðÊ/…iÃiÊivviVÌÃÊ>Àiʅˆ}…ÞÊÀi«Àœ`ÕVˆLi]Ê>˜`Ê̅iÊ
+ Ê`>Ì>Ê



$AMIR(ERMAN

>vvœÀ`ÊܓiÊL>ÈVÊ՘`iÀÃÌ>˜`ˆ˜}ʜvÊVÀœÃDžÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜°ÊœÀÊiÝ>“«i]ÊÜiÊV>˜ÊÃ>viÞÊ `ˆÃV>À`ÊÃiÛiÀ>Ê˜ÕViœÌˆ`iÃʜ˜ÊLœÌ…Êi˜`ÃʜvÊ«ÀœLiÃÊ>˜`ÊÃ̈ÊiÝ«iVÌÊ>ÊÃÌÀœ˜}ÊÈ}˜>]Ê >Ãʏœ˜}Ê>ÃÊ̅iʓˆ``iʙä¯ÊœÀʓœÀiʘÕViœÌˆ`iÃʜ˜Ê>Ê«ÀœLiÊ«iÀviV̏Þʓ>ÌV…Ê̅iÊ«ÀiÇ i˜ÌÊÌ>À}iÌ°

+EEPITSIMPLE

Ì…œÕ}…Ê Ü«…ˆÃ̈V>Ìi`Ê ÃÌ>̈Ã̈V>Ê >˜`Ê >À̈vˆVˆ>Ê ˆ˜Ìiˆ}i˜ViÊ >}œÀˆÌ…“ÃÊ …>ÛiÊ Lii˜Ê `iÛiœ«i`Ê vœÀÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ `>Ì>Ê >˜>ÞÈÃ]Ê Ì…iÊ LiÃÌÊ >`ۈViÊ Ì…>ÌÊ Ã…œÕ`Ê LiÊ ÀœṎ˜iÞÊ «À>V̈Vi`ʈÃÊ̜ʎii«Ê̅iÊ`ˆ>}˜œÃ̈VÊ«>ÀÌÊ>ÃÊȓ«iÊ>ÃÊ«œÃÈLiÊQÎÈR°ÊœÀÊ>ÊÌÞ«ˆV>ÊÃÌÕ`ÞÊ ÜˆÌ…ÊÃ>“«iÃÊ­ˆ˜Ê̅iʅ՘`Ài`îÊ}Ài>̏ÞʜÕ̘ՓLiÀi`ÊLÞÊ̅iʏ>À}iʘՓLiÀʜvÊ«ÀœLiÃÊ ­Ìi˜ÃʜvÊ̅œÕÃ>˜`î]ʈÌʈÃÊi>ÃÞÊ̜ʜÛiÀ‡vˆÌÊ̅iÊ`>Ì>°Ê˜Ê>``ˆÌˆœ˜]Ê̅iʓœÀiÊVœ“«ˆV>Ìi`Ê Ì…iʓœ`i]Ê̅iʅ>À`iÀʈÌʈÃÊ̜Ê`iÛiœ«Êˆ˜ÌՈ̈œ˜Ê>LœÕÌʈ̰ ˜Ê ̅iÊ …Õ˜ÌÊ vœÀÊ Ì…iÀ>«iṎVÊ Ì>À}iÌÃ]Ê ÜiÊ ÃÌÀœ˜}ÞÊ LiˆiÛiÊ œ˜iÊ “ÕÃÌÊ }œÊ Liޜ˜`Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ >˜`Ê VœÀÀœLœÀ>ÌiÊ vˆ˜`ˆ˜}ÃÊ ÜˆÌ…Ê >ÌiÀ˜>̈ÛiÊ “œiVՏ>ÀÊ Lˆœœ}ÞÊ ÌiV…‡ ˜ˆµÕiÃ]ÊÃÕV…Ê>ÃÊvœÀiÃVi˜Viʈ˜ÊÈÌÕʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê̜Ê`iÌiVÌÊVÞ̜}i˜ïVÊ>L˜œÀ“>ˆÌˆiÃ]Ê >ÀÀ>ÞÊ Vœ“«>À>̈ÛiÊ }i˜œ“ˆVÊ …ÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê ÌœÊ âœœ“Ê ˆ˜Ê œ˜Ê Vœ«Þ‡˜Õ“LiÀÊ Û>Àˆ>̈œ˜ÃÊ >˜`Ê “ˆ,
Ê ÌœÊ Ã…i`Ê ˆ}…ÌÊ œ˜Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê Ài}Տ>̈œ˜]Ê ÌœÊ ˜>“iÊ >Ê viÜ°Ê œÀiœÛiÀ]Ê Õ˜`iÀÃÌ>˜`ˆ˜}Ê Ì…iÊ VœÀÀi>̈œ˜Ê LiÌÜii˜Ê }i˜iÊ >˜`Ê «ÀœÌiˆ˜Ê iÝ«ÀiÃȜ˜]Ê iëiVˆ>ÞÊ ˆ˜Ê V>˜ViÀÊ«Àœ}ÀiÃȜ˜ÊœÀÊÀi“ˆÃȜ˜]ʓ>Þʅœ`Ê̅iʎiÞÊ̜ʫÕň˜}ÊvœÀÜ>À`Ê̅iÊvÀœ˜ÌˆiÀÊ œvÊ«iÀܘ>ˆâi`ʓi`ˆVˆ˜i°Ê /…ˆÃÊi˜ÌˆÀiÊ«ÀœViÃÃʈÃÊVœ“«ˆV>Ìi`Êi˜œÕ}…]Ê>˜`Ê̅iʎiÞÊ̅ˆ˜}ʈÃÊ̜ʎii«ÊˆÌÊȓ«i°


VŽ˜œÜi`}“i˜Ìà /…ˆÃÊ ÜœÀŽÊ ܜՏ`Ê …>ÛiÊ Lii˜Ê ˆ“«œÃÈLiÊ ÜˆÌ…œÕÌÊ Ì…iÊ ÃÕ««œÀÌÊ œvÊ “ÞÊ “i˜ÌœÀÊ >˜`Ê vÀˆi˜`]Ê >ۈ`Ê >˜`Ó>˜]Ê >ÌÊ °Ê Ê >“Ê ˆ˜vˆ˜ˆÌiÞÊ }À>ÌivÕÊ ÌœÊ …>ÛiÊ …>`Ê Ì…iÊ }Ài>ÌÊ «ÀˆÛˆi}iʜvÊVœÃiÊVœ>LœÀ>̈œ˜Ê܈̅ʣÎxÊÃVˆi˜ÌˆÃÌÃʜ˜Ê̅iÊ
+ ÊVœ˜ÃœÀ̈Փ]ÊvÀœ“Ê ܅œ“Êʏi>À˜i`Ê>Ê}Ài>ÌÊ`i>Ê>LœÕÌʈ˜ÌÀˆV>VˆiÃʜvÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊLˆœÌiV…˜œœ}ˆiÃ°Ê ÊܜՏ`ÊiëiVˆ>ÞʏˆŽiÊ̜Ê̅>˜ŽÊi“ˆ˜}Ê-…ˆ]Ê܅œÃiʏi>`iÀň«ÊÜ>ÃÊ̅iʎiÞÊ̜Ê̅iÊ ÃÕVViÃÃʜvÊ̅iÊ«ÀœiVÌ]Êi>˜Ê>˜`Ê >˜ˆiiÊ/…ˆiÀÀއˆi}ÊvœÀÊ̅iˆÀʈ˜vˆ˜ˆÌiÊ«>̈i˜ViÊ>˜`Ê }Ո`>˜Vi]Ê>˜`Ê,ˆV…>À`Ê-…ˆ««ÞÊvœÀʜÕÀʈ˜ÌiÀ>V̈œ˜Êœ˜Ê̅iÊ̈ÌÀ>̈œ˜Ê«ÀœiVÌ° Ê >“Ê }À>ÌivÕÊ ÌœÊ -ÌÀ>Ì>}i˜iÊ >˜`Ê
“Lˆœ˜Ê vœÀÊ «ÀœÛˆ`ˆ˜}Ê Ì…iÊ …ˆ}…Ê µÕ>ˆÌÞÊ ,
Ê Ã>“«iðÊÊ>“ʈ˜`iLÌi`Ê̜Ê
ÊvœÀʓ>Žˆ˜}Ê>Û>ˆ>LiÊܓiÊ̅œÕÃ>˜`Ê/>µ>˜Ê>ÃÃ>ÞÃ°Ê ÊܜՏ`Ê>ÃœÊˆŽiÊ̜Ê̅>˜ŽÊ̅iʓ>˜>}i“i˜ÌÊ>˜`Ê,ÊEÊ ÊiÝ«iÀÌÃÊvÀœ“Ê
]Ê
vvޓi‡ ÌÀˆÝ]Ê
}ˆi˜Ì]ÊiÊi>Ì… >Ài]ʏÕ“ˆ˜>]Ê"«iÀœ˜Ê>˜`Ê ««i˜`œÀvÊvœÀÊ«ÀœÛˆ`ˆ˜}Ê̅iˆÀÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ «>ÌvœÀ“Ã]Ê ˆ˜VÕ`ˆ˜}Ê «ÀœLiÊ ÃiµÕi˜ViÃÊ >˜`Ê `iÈ}˜Ê `iÌ>ˆÃ°Ê Ê ÛiÀÞÊ “ÕV…Ê >««ÀiVˆ>ÌiÊ̅iÊ}Ո`>˜ViÊÊÀiViˆÛi`ÊvÀœ“Êi˜i Ý«ÀiÃÃÊ>˜`Ê*>˜œ“ˆVÃʜ˜Ê“ÞÊVœ˜µÕiÃÌÊ œvÊ * ,Ê >˜`Ê ˜œ˜‡* ,Ê L>Ãi`Ê }i˜ïVÊ «Àœvˆˆ˜}Ê ÌiV…˜ˆµÕiÃ]Ê LÞÊ «ÀœÛˆ`ˆ˜}Ê Ì…iˆÀÊ «>̇ vœÀ“Ã]Ê>ÃÃ>ÞÊÃiµÕi˜ViÃÊ>˜`ÊiÝ«iÀ̈Ãi°



+EEPITSIMPLEMICROARRAYCROSS PLATFORMCOMPARISONWITHOUTSTATISTICS

ˆ˜>Þ]ÊÊܜՏ`ʏˆŽiÊ̜Ê̅>˜ŽÊœÃ…Ê «ÃÌiˆ˜Ê>˜`Ê*i}}ÞÊ Ài˜˜iÀÊvœÀÊVÀˆÌˆV>ÊÀi>`ˆ˜}Ê œvÊ̅ˆÃÊV…>«ÌiÀÊ>˜`Ê̅iˆÀÊVœ““i˜Ìð

2EFERENCES £Ê

ÓÊ ÎÊ {Ê xÊ

ÈÊ

ÇÊ

nÊ ™Ê £äÊ

££Ê

£ÓÊ £ÎÊ £{Ê

£xÊ

/œ“>˜Ê*]ÊÕÞÊ*]Ê
ÌÅՏiÀÊ]ʏ>˜>}>˜Ê
]Ê-Ìiˆ˜iÀÊÊ­Óä䣮ÊœÜÊ}i˜œ“ˆVÃÊ>˜`Ê}i˜ïVÃÊ >ÀiÊÌÀ>˜ÃvœÀ“ˆ˜}Ê̅iÊLˆœ«…>À“>ViṎV>Êˆ˜`ÕÃÌÀÞ]Ê œÃ̜˜Ê œ˜ÃՏ̈˜}ÊÀœÕ«Ê«ÕLˆV>̈œ˜]Ê …ÌÌ«\ÉÉÜÜÜ°LV}°Vœ“Ɉ“«>VÌÚiÝ«iÀ̈ÃiÉ«ÕLˆV>̈œ˜ÃÉvˆiÃÉi˜}Ú}i˜œ“ˆVÃ}i˜ïVÃÚÀi«Ú££Ú 䣰«`v ˜˜œÛ>̈œ˜Ê œÀÊ -Ì>}˜>̈œ˜¶Ê …>i˜}iÊ >˜`Ê "««œÀÌ՘ˆÌÞÊ œ˜Ê ̅iÊ ÀˆÌˆV>Ê *>Ì…Ê ÌœÊ iÜÊ i`ˆV>Ê*Àœ`ÕVÌÃ]ʅÌÌ«\ÉÉÜÜÜ°v`>°}œÛɜVɈ˜ˆÌˆ>̈ÛiÃÉVÀˆÌˆV>«>̅É܅ˆÌi«>«iÀ°«`v

ÀˆÌˆV>Ê *>Ì…Ê "««œÀÌ՘ˆÌˆiÃÊ ˆÃÌ]Ê 
½ÃÊ ÀˆÌˆV>Ê *>Ì…Ê ˜ˆÌˆ>̈ÛiÊ Ài«œÀÌ]Ê …ÌÌ«\ÉÉÜÜÜ°v`>° }œÛɜVɈ˜ˆÌˆ>̈ÛiÃÉVÀˆÌˆV>«>̅ÉÀi«œÀÌÃɜ««ÚÀi«œÀÌ°«`v >ÀÅ>Ê Ê­Óää{®ÊiÌ̈˜}Ê̅iʘœˆÃiʜÕÌʜvÊ}i˜iÊ>ÀÀ>ÞðÊ-Vˆi˜ViÊÎäÈ­xșȮ\ÊÈÎäq£ 
+ Ê œ˜ÃœÀ̈ՓÆÊ-…ˆÊ]Ê,iˆ`Ê]Êœ˜iÃÊ7 ]Ê-…ˆ««ÞÊ,]Ê7>ÀÀˆ˜}̜˜Ê
]Ê >ŽiÀÊ- ]Ê

œˆ˜ÃÊ*]Ê`iÊœ˜}ÕiۈiÊ]Ê>Ü>Ã>ŽˆÊ -]ÊiiÊ9ÊiÌÊ>Ê­ÓääÈ®Ê/…iʈVÀœ
ÀÀ>ÞÊ+Õ>ˆÌÞÊ

œ˜ÌÀœÊ­
+ ®Ê«ÀœiVÌÊŜÜÃʈ˜ÌiÀ‡Ê>˜`ʈ˜ÌÀ>«>ÌvœÀ“ÊÀi«Àœ`ÕVˆLˆˆÌÞʜvÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÇ Èœ˜Ê“i>ÃÕÀi“i˜ÌÃ]Ê >ÌÊ ˆœÌiV…˜œÊÓ{­™®\Ê££x£qÈ£

>˜>iÃÊ, ]Ê՜Ê9]7ˆiÞÊ ]Ê
ÕÃÌiÀ“ˆiÀÊ ]Ê >ÀL>VˆœÀÕÊ

]Ê œÞÃi˜Ê ]Ê՘Ž>«ˆiÀÊ ]Êi˜Ãi˜Ê,6]ʘˆ}…ÌÊ ,]ÊiiÊ9ÊiÌÊ>Ê­ÓääÈ®Ê Û>Õ>̈œ˜ÊœvÊ
ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÀiÃՏÌÃÊ ÜˆÌ…ÊµÕ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«>ÌvœÀ“Ã°Ê >ÌÊ ˆœÌiV…˜œÊÓ{­™®\Ê£££xqÓÓÊ -…ˆ««ÞÊ ,]Ê Տ“iÀ‡-“i˜ÌiŽÊ -]Ê i˜Ãi˜Ê ,6]Ê œ˜iÃÊ 7 ]Ê 7œLiÀÊ *]Ê œ…˜Ãœ˜Ê ]Ê *ˆ˜iÊ *-]Ê œÞÃi˜Ê ]Ê ÕœÊ 8]Ê …Õ`ˆ˜Ê Ê iÌÊ >Ê ­ÓääÈ®Ê 1Ș}Ê ,
Ê Ã>“«iÊ ÌˆÌÀ>̈œ˜ÃÊ ÌœÊ >ÃÃiÃÃÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ«>ÌvœÀ“Ê«iÀvœÀ“>˜ViÊ>˜`ʘœÀ“>ˆâ>̈œ˜ÊÌiV…˜ˆµÕiÃ°Ê >ÌÊ ˆœÌiV…˜œÊÓ{­™®\Ê ££ÓÎqΣ ˆ>˜}Ê*Ê­ÓääÇ®Ê
+ Ê«>«iÀÃʜÛiÀÊ̅iÊVÀ>VŽÃ°Ê >ÌÊ ˆœÌiV…˜œÊÓx\ÊÓÇqÓn  "Ê>VViÃȜ˜Ê- xÎxä]ʅÌÌ«\ÉÉÜÜÜ°˜VLˆ°˜“°˜ˆ…°}œÛÉ}iœÉµÕiÀÞÉ>VV°V}ˆ¶>VVr- xÎxä -V…i˜>Ê ]Ê -…>œ˜Ê ]Ê >ۈÃÊ ,7]Ê ÀœÜ˜Ê *"Ê ­£™™x®Ê +Õ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÊ “œ˜ˆÌœÀˆ˜}Ê œvÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê«>ÌÌiÀ˜ÃÊ܈̅Ê>ÊVœ“«i“i˜Ì>ÀÞÊ
ʓˆVÀœ>ÀÀ>Þ°Ê-Vˆi˜ViÊÓÇä­xÓÎx®\Ê{ÈÇq Çä œvvi>ÕÊ
]Ê >ÀÀiÊ ]Ê ÕÃÃiÞÊ]Ê >ۈÃÊ,7]Ê Õœ˜Ê ]Êi`“>˜˜Ê]Ê>ˆLiÀÌÊ]Êœ…iˆÃiÊ  ]Ê >VµÊ ]Ê œ…˜Ã̜˜Ê Ê iÌÊ >Ê ­£™™È®Ê ˆviÊ ÜˆÌ…Ê ÈäääÊ }i˜iÃ°Ê -Vˆi˜ViÊ ÓÇ{­xÓnÇ®\Ê x{È]Ê xÈÎqÇ />ÌÕÜÛ>Ê/
]Ê>ÀÃV…‡ˆâÀ>V…ˆÊ]Ê"ÃÌiÊ
Ê­£™™™®Ê œ“«iÌiÊ}i˜œ“iÃʈ˜Ê777Ê ˜ÌÀiâ\Ê `>Ì>ÊÀi«ÀiÃi˜Ì>̈œ˜Ê>˜`Ê>˜>ÞÃˆÃ°Ê ˆœˆ˜vœÀ“>̈VÃÊ£x­Çqn®\ÊxÎÈq{Î i˜Ãœ˜Ê
]Ê >ÀÃV…‡ˆâÀ>V…ˆÊ ]Ê ˆ«“>˜Ê ]Ê "ÃÌiÊ ]Ê 7…iiiÀÊ Ê ­ÓääÇ®Ê i˜ >˜Ž]Ê ÕViˆVÊ
Vˆ`ÃÊ,iÃÊÎxÊ­ >Ì>L>ÃiʈÃÃÕi®\Ê Ó£qx iÛÞÊ-]Ê-ÕÌ̜˜Ê]ʘ}Ê* ]ÊiՎÊ]Ê>«iÀ˜Ê
]Ê7>i˜âÊ *]Ê
ÝiÀœ`Ê ]ÊÕ>˜}Ê]ʈÀŽ˜iÃÃÊ

]Ê i˜ˆÃœÛÊÊiÌÊ>Ê­ÓääÇ®Ê/…iÊ`ˆ«œˆ`Ê}i˜œ“iÊÃiµÕi˜ViʜvÊ>˜Êˆ˜`ˆÛˆ`Õ>Ê…Õ“>˜°Ê*œ-Ê ˆœÊx­£ä®\ÊiÓx{ …ÌÌ«\ÉÉÜÜÜ°i“L°œÀ}]Ê ÕÀœ«i>˜ÊœiVՏ>ÀÊ ˆœœ}ÞÊ>LœÀ>̜ÀÞÊÜiLÊÈÌi



$AMIR(ERMAN

£ÈÊ …ÌÌ«\ÉÉÜÜÜ°``L°˜ˆ}°>V°«]Ê
Ê >Ì>Ê >˜ŽÊœvÊ>«>˜ÊÜiLÊÈÌi £ÇÊ œ}ÕΈÊ-]ÊœÜiÊ/]Ê/œÃ̜ÅiÛÊ Ê­£™™Î®Ê`L -/‡`>Ì>L>ÃiÊvœÀʺiÝ«ÀiÃÃi`ÊÃiµÕi˜ViÊ Ì>}û°Ê >ÌÊi˜iÌÊ{­{®\ÎÎÓqÎ £nÊ …ÌÌ«\ÉÉÜÜÜ°˜VLˆ°˜“°˜ˆ…°}œÛÉ1˜ˆi˜i]Ê >̈œ˜>Ê i˜ÌiÀÊvœÀÊ ˆœÌiV…˜œœ}ÞʘvœÀ“>̈œ˜Ê 1˜ˆi˜iÊ«ÀœiVÌÊÜiLÊÈÌi £™Ê >…˜Ê
]Ê,Þ>˜Ê ]ʈÕÊ]ʓˆÃœ˜Ê ]7iˆ˜ÃÌiˆ˜Ê Ê­ÓääÇ®Ê-«ˆViˆ˜iÀ\Ê >ʅˆ}…‡Ì…ÀœÕ}…«ÕÌÊ`>Ì>L>Ãiʈ“«i“i˜Ì>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊ Ê Ûˆ`i˜ViÊ6ˆiÜiÀÊvœÀʓˆVÀœ>À‡ À>ÞÊ돈ViÊÛ>Àˆ>˜ÌÊ>˜>ÞÃˆÃ°Ê  Ê ˆœˆ˜vœÀ“>̈VÃÊn\Çx ÓäÊ …ÌÌ«\ÉÉÜÜÜ°˜VLˆ°˜“°˜ˆ…°}œÛÉ,iv-iµ]Ê >̈œ˜>Ê i˜ÌiÀÊ vœÀÊ ˆœÌiV…˜œœ}ÞÊ ˜vœÀ“>̈œ˜Ê ,iviÀi˜ViÊ-iµÕi˜ViÊ­,iv-iµ®ÊVœiV̈œ˜Ê«ÀœiVÌÊÜiLÊÈÌi Ó£Ê /…iÊ Ê>˜`LœœŽ]Ê …°Ê£n]ʅÌÌ«\ÉÉÜÜÜ°˜VLˆ°˜“°˜ˆ…°}œÛÉLœœŽÃÉLÛ°vV}ˆ¶Àˆ`r…>˜`LœœŽ ÓÓÊ 7…ˆÌiÊ *>«iÀ\Ê /…iÊ iÈ}˜Ê >˜`Ê
˜˜œÌ>̈œ˜Ê œvÊ Ì…iÊ
««ˆi`Ê ˆœÃÞÃÌi“ÃÊ Փ>˜Ê i˜œ“iÊ -ÕÀÛiÞÊ ˆVÀœ>ÀÀ>Þ]Ê …ÌÌ«\ÉÉ`œVð>««ˆi`LˆœÃÞÃÌi“ðVœ“É«iLˆœ`œVÃÉä䣣ÎÎä{° «`vÊ­ÀiµÕˆÀiÃÊÀi}ˆÃÌÀ>̈œ˜® ÓÎÊ …ÌÌ«\Éɓ}V°˜Vˆ°˜ˆ…°}œÛ]Ê >““>ˆ>˜Ê }i˜iÊ VœiV̈œ˜]Ê vՏ‡i˜}Ì…Ê œ«i˜Ê Ài>`ˆ˜}Ê vÀ>“iÊ Vœ˜iÃÊvœÀʅՓ>˜]ʓœÕÃiÊ>˜`ÊÀ>ÌÊ}i˜ià Ó{Ê …ÌÌ«\ÉÉ>vvÞVœ“«°LˆœÃÌ>Ì°…ë…°i`ÕÉ
9ÓÉVœ“«ÚvœÀ“°…Ìʓ]Ê,>v>iÊ
°ÊÀˆâ>ÀÀÞÊÜiLÊÈÌiÊ ÜˆÌ…Ê̅iʏˆÃÌʜvÊÛ>ÀˆïiÃʜvÊ
vvޓiÌÀˆÝÊ}i˜iÊV…ˆ«Ê˜œÀ“>ˆâ>̈œ˜]Ê>œ˜}Ê܈̅ÊiÝ>“«ià ÓxÊ Àœ˜ˆVŽÊ  Ê ­Óää{®Ê Ài>̈œ˜Ê œvÊ Ì…iÊ Ü…œiÊ …Õ“>˜Ê }i˜œ“iÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>Þ°Ê Ý«iÀÌÊ ,iÛÊ *ÀœÌiœ“ˆVÃÊ£­£®\£™qÓn ÓÈÊ œ`iˆ˜ŽÊ*ÀœLiÊ iÈ}˜]ÊVœÀÀi뜘`i˜ViÊ܈̅Ê Êi>Ì…V>Ài ÓÇÊ Õ“ˆ˜>ÊՓ>˜Ê7…œiÊi˜œ“iÊi˜iÊ Ý«ÀiÃȜ˜Ê*ÀœLiÊ-iÌ]ÊVœÀÀi뜘`i˜ViÊ܈̅ʏÕ‡ “ˆ˜> ÓnÊ iÀ“>˜Ê Ê­ÓääÈ®Ê 
-/Ê
˜>ÞÈÃÊvœÀÊ̅iÊ
+ Ê*ÀœiVÌ°Ê,iviÀi˜ViÊQxR]Ê-Õ««i“i˜‡ Ì>ÀÞÊi̅œ`Ã Ó™Ê ˆ˜‡ œÀÊ ]Ê i>Ê ]Ê iÌâÊ ]Ê ˆÛœÊ ]Ê œ“>˜ÞÊ Ê ­Óääx®Ê "ÕÌVœ“iÊ Ãˆ}˜>ÌÕÀiÊ }i˜iÃÊ ˆ˜Ê LÀi>ÃÌÊV>˜ViÀ\ʈÃÊ̅iÀiÊ>Ê՘ˆµÕiÊÃiÌ¶Ê ˆœˆ˜vœÀ“>̈VÃÊÓ£­Ó®\ʣǣqn ÎäÊ >˜Ê ]Ê"…Ê -]Ê7iÃÃiÃÊ]Ê7iˆ}iÌÊ ]Ê ÕÞÌi˜Ê -]Ê œLiÊ
]ÊÛ>˜½ÌÊ6iiÀÊ]Ê*iÀœÕÊ Ê ­ÓääÈ®Ê œ˜VœÀ`>˜ViÊ>“œ˜}Ê}i˜i‡iÝ«ÀiÃȜ˜‡L>Ãi`Ê«Ài`ˆV̜ÀÃÊvœÀÊLÀi>ÃÌÊV>˜ViÀ°Ê Ê ˜}Ê Êi`ÊÎxx­È®\xÈäq™ Î£Ê ,iviÀi˜ViÊQxR]Ê-Õ««i“i˜Ì>ÀÞÊ/>LiÊÓ ÎÓÊ …ÌÌ«\ÉÉÜÜÜ°˜VLˆ°˜“°˜ˆ…°}œÛÉi˜ÌÀiâÉۈiÜiÀ°vV}ˆ¶Û>r Êää£{£™°Ó ÎÎÊ …ÌÌ«\ÉÉi˜°ÜˆŽˆ«i`ˆ>°œÀ}É܈ŽˆÉ*œÞ>`i˜Þ>̈œ˜ Î{Ê i>˜Ê>˜`Ê >˜ˆiiÊ/…ˆiÀÀއˆi}]Ê«ÀˆÛ>ÌiÊ`ˆÃVÕÃȜ˜ ÎxÊ ՜Ê7*]ʈÕÊ]Ê/Àˆ“>ÀV…ˆÊ]Ê*՘âœÊ ]Êœ“L>À`ˆÊ]Ê->À>˜}Ê]7…ˆ««iÊ ]Ê>ÞÃÕÀˆ>Ê ]Ê -iÀˆŽ>Ü>Ê ]Ê iiÊ -9Ê iÌÊ >Ê ­ÓääÈ®Ê
Ê ÃiµÕi˜Vi‡œÀˆi˜Ìi`Ê Vœ“«>ÀˆÃœ˜Ê œvÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÇ Èœ˜Ê “i>ÃÕÀi“i˜ÌÃÊ >VÀœÃÃÊ `ˆvviÀi˜ÌÊ …ÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜‡L>Ãi`Ê ÌiV…˜œœ}ˆiÃ°Ê >ÌÊ ˆœÌiV…˜œÊ Ó{­Ç®\nÎÓq{ä ÎÈÊ -…>Õ}…˜iÃÃÞÊ  Ê À]Ê <…>˜Ê ]Ê ÕÀˆ˜}̜˜Ê ]Ê Õ>˜}Ê 9]Ê œ>Ê -]Ê >˜>“ÕÀ>Ê ]Ê -ÌiÜ>ÀÌÊ *]ÊœÀ`ÓiˆiÀÊ ]Ê,>˜`œ«…Ê ]Ê7ˆˆ>“ÃÊ ,ÊiÌÊ>Ê­ÓääÇ®Ê
ÊÛ>ˆ`>Ìi`Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê “œ`iÊœvʅˆ}…‡ÀˆÃŽÊ“Տ̈«iʓÞiœ“>ʈÃÊ`ivˆ˜i`ÊLÞÊ`iÀi}Տ>Ìi`ÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ}i˜iÃʓ>«‡ «ˆ˜}Ê̜ÊV…Àœ“œÃœ“iÊ£°Ê œœ`ʣ䙭Ȯ\ÓÓÇÈqn{



!REGULATORYPERSPECTIVE

-ICROARRAYSINDRUGDEVELOPMENTREGULATORYPERSPECTIVE 2OLAND&RÚTSCHLAND0ETER+ASPER &EDERAL)NSTITUTEFOR$RUGSAND-EDICAL$EVICES"F!R- +URT 'EORG +IESINGER !LLEE "ONN 'ERMANY

!BSTRACT /…ˆÃÊV…>«ÌiÀÊ`iÃVÀˆLiÃÊ̅iÊVÕÀÀi˜ÌÊÃÌ>ÌÕÃÊ>˜`ʈ“«>VÌʜvÊ`>Ì>ÊvÀœ“Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>««ˆV>̈œ˜Ãʜ˜Ê`ÀÕ}Ê `iÛiœ«“i˜ÌÊ>˜`Ê>««ÀœÛ>ÊvÀœ“Ê>Ê ÕÀœ«i>˜ÊÀi}Տ>̜À½ÃÊ«œˆ˜ÌʜvÊۈiÜ° ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÌiV…˜œœ}ÞʈÃÊÀi}>À`i`Ê>ÃÊ>ʘiÜ]ÊÛ>Õ>LiÊ>˜`ʈ˜VÀi>Ș}Þʈ“«œÀÌ>˜ÌÊ̜œÊˆ˜Ê`ÀÕ}Ê `iÛiœ«“i˜ÌÊ>˜`ÊÀˆÃŽÊiÛ>Õ>̈œ˜°Ê/…iÊÌiV…˜ˆµÕiʓ>ÞÊi˜>LiÊv>ÃÌiÀÊ`iÛiœ«“i˜ÌʜvʘiÜÊ>˜`ÊÃ>viÀÊ `ÀÕ}Ã]Ê iÛi˜Ê vœÀÊ `ˆÃi>ÃiÃÊ >ÃÊ ÞiÌÊ ˆ˜VÕÀ>Li°Ê -Vˆi˜ÌˆÃÌÃÊ ˆ˜Ê ˆ˜`ÕÃÌÀÞ]Ê >V>`i“ˆ>]Ê >˜`Ê Ài}Տ>̜ÀÞÊ Lœ`ˆiÃÊ >ÀiÊ VÕÀÀi˜ÌÞÊ iÛ>Õ>̈˜}Ê >˜`Ê `ˆÃVÕÃȘ}Ê Ü…>ÌÊ «ÀiÀiµÕˆÃˆÌiÃÊ >ÀiÊ ˜ii`i`Ê ÌœÊ ˆ“«i“i˜ÌÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ `>Ì>ÊvÀœ“Ê«…>À“>Vœ}i˜ïV]Ê«…>À“Vœ}i˜œ“ˆV]Ê>˜`Ê̜݈Vœ}i˜œ“ˆVÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÃʈ˜Ê̅iÊÀi}Տ>̜ÀÞÊ «ÀœViÃÃÊ>˜`ÊvœÀÊÕÃiʈ˜ÊÀˆÃŽÉLi˜ivˆÌÊiÛ>Õ>̈œ˜Ã° /…iÊ >Ài>ÃÊ Ü…iÀiÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ >««ˆV>̈œ˜ÃÊ >ÀiÊ Vœ˜Ãˆ`iÀi`Ê “i>˜ˆ˜}vÕÊ >ÀiÊ ˆ`i˜Ìˆvˆi`Ê >˜`Ê Ì…iÊ >V̈ۈ̈iÃÊ >˜`Ê iÝ«iVÌ>̈œ˜ÃÊ œvÊ Ài}Տ>̜ÀÞÊ Lœ`ˆiÃÊ `ˆÃVÕÃÃi`°Ê /…iÊ «Àœ«œÃi`Ê “i>ÃÕÀiÃÊ œvÊ µÕ>ˆÌÞÊ Vœ˜ÌÀœÊ>˜`Ê>ÃÃÕÀ>˜ViÊ>ÀiÊ«ÀiÃi˜Ìi`Ê>ÃʜÕ̏ˆ˜i`ʈ˜Ê̅iÊ`À>vÌÊ}Ո`>˜ViÊ«>«iÀÊLÞÊ
Ê>˜`Ê>Ê`À>vÌÊ ÀiviV̈œ˜Ê«>«iÀÊLÞÊ 
°Ê/…iÊVÕÀÀi˜ÌÊ`ˆÃVÕÃȜ˜Êœ˜Ê…œÜÊ̜Ê`ivˆ˜iÊ>˜`ʵÕ>ˆvÞÊLˆœ“>ÀŽiÀÃÊvœÀÊ «Ài`ˆV̈œ˜ÊœvÊ«…>À“>Vœœ}ˆVÉ̜݈Vœœ}ˆVÊivviVÌÃ]Ê>˜`Ê̅iˆÀʈ“«i“i˜Ì>̈œ˜Êˆ˜Ê̅iÊÀi}Տ>̜ÀÞÊvÀ>“i‡ ܜÀŽÊ>˜`Ê`iVˆÃˆœ˜Ê“>Žˆ˜}ʈÃÊ`iÃVÀˆLi`° ˜Ê >˜Ê œÛiÀۈiÜ]Ê Ài}Տ>̜ÀÞÊ iÝ«iÀˆi˜ViÊ ÜˆÌ…Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ `>Ì>Ê ÃÕL“ˆÃȜ˜ÃÊ ÃœÊ v>ÀÊ ˆÃÊ «ÀiÃi˜Ìi`°Ê "ÕÀÊ }i˜iÀ>Ê iÝ«iVÌ>̈œ˜Ê ˆÃÊ Ì…>ÌÊ ÀiµÕiÃÌÃÊ vœÀÊ «…>À“>Vœ}i˜ïVÊ LÀˆivˆ˜}Ê “iï˜}ÃÊ >˜`Ê ÛœÕ˜Ì>ÀÞÊ }i˜œ“ˆVÃÊ `>Ì>Ê ÃÕL“ˆÃȜ˜Ê ܈Ê ˆ˜VÀi>ÃiÊ ÃÕLÃÌ>˜Ìˆ>ÞÊ ˆ˜Ê ̅iÊ ˜i>ÀÊ vÕÌÕÀi]Ê >ÃœÊ i>`ˆ˜}Ê Ì…iÊ Ü>ÞÊ ÌœÊ ˆ˜VÀi>Ș}Ê`>Ì>ÊÃÕL“ˆÃȜ˜ÃÊ܈̅ʓ>ÀŽï˜}Ê>««ˆV>̈œ˜Ã°

)NTRODUCTION º"“ˆVû‡ÌiV…˜œœ}ˆiÃÊÃÌ>ÀÌi`ʈ˜Ê̅iʼ™äÃʜvÊ̅iʏ>ÃÌÊVi˜ÌÕÀÞÊ܈̅Ê̅iÊ`iÛiœ«“i˜ÌʜvÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ>˜`Ê̅iˆÀÊÕÃiʈ˜ÊÛ>ÀˆœÕÃÊÀiÃi>ÀV…Ê>««ˆV>̈œ˜Ã°Ê/…iÀiÊÜiÀiʅˆ}…ÊiÝ«iV‡ Ì>̈œ˜ÃÊvœÀÊ̅iÊ«ÀœL>Liʈ“«>VÌʜvÊÕȘ}ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊi°}°Êœ˜Êëii`ˆ˜}ÊÕ«Ê`iÛiœ«‡ “i˜ÌÊ œvÊ ˜iÜÊ `ÀÕ}ÃÊ vœÀ]Ê >ÃÊ ÞiÌ]Ê ˆ˜VÕÀ>LiÊ `ˆÃi>ÃiÃ]Ê «ÀœÛˆ`ˆ˜}Ê “iV…>˜ˆÃ̈VÊ ˆ˜Ãˆ}…ÌÃÊ ˆ˜ÌœÊ`ˆÃi>ÃiʓiV…>˜ˆÃ“Ã]Ê>˜`Ê«Ài`ˆV̈œ˜ÊœvÊ>`ÛiÀÃiÊivviVÌÃÊQ£qÎR°Ê-œ“iʜvÊ̅iʈ˜ˆÌˆ>Ê i˜Ì…ÕÈ>ÓÊ>˜`ʜÛiÀ‡iÝÌi˜`i`Ê«Àœ“ˆÃiÃʅ>ÛiÊLii˜ÊÀi«>Vi`ʘœÜÊLÞʓœÀiÊÀi>ˆÃ̈VÊ iÝ«iVÌ>̈œ˜ÃʜvÊ܅>ÌÊ܅œi‡}i˜œ“ˆVÊ«Àœvˆˆ˜}Êۈ>ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃʓˆ}…ÌÊVœ˜ÌÀˆLÕÌiÊÌœÊ Ì…iÊV…>i˜}iÃʈ˜Ê̅iʜ«Ìˆ“ˆÃ>̈œ˜ÊœvÊ`ÀÕ}Ê`iÛiœ«“i˜ÌÊ>˜`Ê`ÀÕ}ÊÃ>viÌÞÊQ{R°ÊœÜ‡ -ICROARRAYSIN)NFLAMMATION EDITEDBY!NDREAS"OSIOAND"ERNHARD'ERSTMAYER ©"IRKHÊUSER6ERLAG"ASEL3WITZERLAND



2OLAND&RÚTSCHLAND0ETER+ASPER

iÛiÀ]Ê̅iˆÀÊ«Àˆ˜Vˆ«>Ê>`Û>˜Ì>}iʜvÊȓՏÌ>˜iœÕÃʓi>ÃÕÀi“i˜ÌʜvÊ̅œÕÃ>˜`ÃʜvÊ}i˜iÃÊ œÀÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê V…>˜}iÃ]Ê >˜`Ê Ì…iÀiLÞÊ `iˆÛiÀˆ˜}Ê `>Ì>Ê œ˜Ê V…>˜}iÃÊ ˆ˜Ê Ài}Տ>̈œ˜Ê œvÊ v՘V̈œ˜>Ê˜iÌܜÀŽÃÊ>˜`Ê̅iÊ܅œiÊ}i˜œ“iʜvÊViÃÊÕ«œ˜Ê>ÊViÀÌ>ˆ˜ÊV…>i˜}i]ʈÃÊÃ̈Ê Ài}>À`i`Ê>Ãʓ>œÀÊ«Àœ}ÀiÃÃʈ˜ÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>ÊÀiÃi>ÀV…ÊV>«>LˆˆÌˆiÃÊ܈̅ʅÕ}iÊ«œÌi˜Ìˆ>Ê vœÀÊ`ÀÕ}Ê`iÛiœ«“i˜ÌÊ>ÃÊÜiÊ>ÃÊ`ÀÕ}Ê̅iÀ>«ÞÊ>˜`ÊÃ>viÌÞÊQx]ÊÈR°Ê ˜Ê`ÀÕ}Ê`iÛiœ«“i˜Ì]ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊÜiÀiÊvˆÀÃÌʈ“«i“i˜Ìi`ʈ˜ÊÃÌÀ>Ìi}ˆiÃÊ̜Ê`ÀÕ}Ê Ì>À}iÌÊvˆ˜`ˆ˜}Ê>˜`ʏi>`ÊÃÌÀÕVÌÕÀiʈ`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜]Ê>˜`Ê̅iÊÃVÀii˜ˆ˜}ʜvÊۜÕ˜ÌiiÀÃʈ˜Ê Vˆ˜ˆV>ÊÌÀˆ>ÃÊvœÀÊ̅iˆÀÊ}i˜ïVÊ«Ài`ˆÃ«œÃˆÌˆœ˜°ÊœÀiÊ>˜`ʓœÀiÊivvœÀÌʅ>ÃÊ>ÃœÊLii˜Ê «ÕÌʈ˜ÌœÊÕȘ}ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÌiV…˜œœ}ÞÊ̜Êvˆ˜`ʓiV…>˜ˆÃ̈VÊiÝ«>˜>̈œ˜ÃʜvÊ>`ÛiÀÃiÊ ÌœÝˆVÊ iÛi˜ÌÃÊ ˆ˜Ê >˜ˆ“>Ê ëiVˆiÃÊ >˜`Ê >««Àœ>V…iÃÊ ÌœÊ «Ài`ˆV̈˜}Ê >`ÛiÀÃiÊ iÛi˜ÌÃÊ vÀœ“Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê `>Ì>Ê ÌœÊ i˜…>˜ViÊ `ÀÕ}Ê Ã>viÌÞ°Ê /…iÊ «œÜiÀÊ œvÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ ÌiV…‡ ˜œœ}ˆiÃÊ̜ʫÀœÛˆ`iÊLiÌÌiÀʈ˜Ãˆ}…Ìʈ˜ÌœÊ̅iʓœiVՏ>ÀʓiV…>˜ˆÃ“ÃʜvÊ>Ê`ÀÕ}½ÃÊ>V̈œ˜Ê LÞÊ ˆ`i˜Ìˆvވ˜}Ê ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê Lˆœ“>ÀŽiÀÃÊ œvÊ ÌœÝˆVœœ}ˆV>Ê >˜`Ê «…>À“>Vœœ}ˆV>Ê ivviVÌÃ]Ê>˜`Ê̅iʈ“«>VÌʜvÊÃÕV…Ê`>Ì>ʈ˜Ê̅iÊÀi}Տ>̜ÀÞÊÀiۈiÜÊ«ÀœViÃÃʜvʘiÜÊ`ÀÕ}Ã]Ê ˆÃÊVÕÀÀi˜ÌÞÊ>ʅˆ}…ÞÊ`ˆÃVÕÃÃi`Ê̜«ˆVÊ>ÌÊ̅iÊÀi}Տ>̜ÀÞÊLœ`ˆiÃʜvÊ>«>˜]Ê̅iÊ1-
Ê>˜`Ê

ÕÀœ«i°Ê

!CTIVITIESOFREGULATORYBODIES /…iÀiÊ ˆÃÊ >˜Ê ˆ˜VÀi>Ș}Ê >Ü>Ài˜iÃÃÊ >˜`Ê ˆ˜ÌiÀiÃÌÊ œ˜Ê ̅iÊ «>ÀÌÊ œvÊ Ài}Տ>̜ÀÞÊ >}i˜VˆiÃÊ ÜœÀ`‡Üˆ`iʈ˜Êˆ˜˜œÛ>̈ÛiÊÃÌÀ>Ìi}ˆiÃʜvʈ˜Ìi}À>̈˜}ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê«Àœvˆˆ˜}ʈ˜ÌœÊ̅iÊ `ÀÕ}Ê`iÛiœ«“i˜ÌÊ«ÀœViÃðÊ-iÛiÀ>Êˆ“«œÀÌ>˜ÌÊÀi}Տ>̜ÀÞÊ`œVՓi˜ÌÃʜ˜Êºi˜œ“ˆV‡ >Ì>»Ê…>ÛiÊLii˜Ê«ÕLˆÃ…i`ʈ˜ÊÀiVi˜ÌÊÞi>ÀÃÊLÞÊÀi}Տ>̜ÀÞÊLœ`ˆiðʘÊÓääÓÊ°°ÊiÎœÊ >˜`Ê°Ê7œœ`VœVŽÊœvÊ̅iÊœœ`Ê>˜`Ê ÀÕ}Ê
`“ˆ˜ˆÃÌÀ>̈œ˜Ê­
®ÊœvÊ̅iÊ1˜ˆÌi`Ê-Ì>ÌiÃÊ «ÕLˆÃ…i`Ê Ì…iˆÀÊ «>«iÀÊ º*…>À“>Vœ}i˜œ“ˆV‡}Ո`i`Ê `ÀÕ}Ê `iÛiœ«“i˜Ì\Ê Ài}Տ>̜ÀÞÊ «iÀëiV̈Ûi»ÊQÇRÊ܅iÀiʈÌʈÃÊi“«…>Èâi`Ê̅>ÌÊ̅iÊ
ÊÜ>ÃÊ>Ü>ÀiʜvÊ̅iÊiÝ«œÃˆœ˜Ê œvÊ *…>À“>Vœ}i˜ïVÃÊ >˜`Ê *…>À“>Vœ}i˜œ“ˆVÃÊ `>Ì>Ê >˜`Ê Ì…iÊ ˜ii`Ê ÌœÊ `ˆÃVÕÃÃÊ Ì…iˆÀÊ ˆ“«>VÌÊ œ˜Ê `ÀÕ}Ê >««ÀœÛ>ÃÊ ÜˆÌ…Ê >Ê ÃÌ>Ži…œ`iÀÃ°Ê ˜Ê ˆÌÃÊ Ü…ˆÌiÊ «>«iÀÊ º/…iÊ ÀˆÌˆV>Ê *>Ì…Ê ÌœÊ iÜÊ i`ˆV>Ê *Àœ`ÕVÌÃ»Ê QnRÊ Ì…iÊ 
Ê ÀiVœ}˜ˆâi`Ê «…>À“>Vœ}i˜œ“ˆVÃÊ >ÃÊ VÀÕVˆ>Ê ÌœÊ >`Û>˜Vˆ˜}Ê “i`ˆV>Ê `ÀÕ}Ê `iÛiœ«“i˜ÌÊ >˜`Ê «iÀܘ>ˆâi`Ê “i`ˆVˆ˜i°Ê 
Ê ˆ“«i“i˜Ìi`ʈÌÃʺՈ`>˜ViÊvœÀʘ`ÕÃÌÀÞ\Ê*…>À“>Vœ}i˜œ“ˆVÃÊ >Ì>Ê-ÕL“ˆÃȜ˜»ÊQ™RÊ ˆ˜ÊÀi}Տ>̜ÀÞÊÀœṎ˜iʈ˜ÊÓääxÊ>˜`ʜ«i˜i`Ê̅iÊ6œÕ˜Ì>ÀÞÊi˜œ“ˆVÊ >Ì>Ê-ÕL“ˆÃȜ˜Ê ­6 -®Ê «>̅°Ê /…iÊ ˜ÌiÀ`ˆÃVˆ«ˆ˜>ÀÞÊ *…>À“>Vœ}i˜œ“ˆVÊ ,iۈiÜÊ ÀœÕ«Ê ­*,®Ê …>ÃÊ Lii˜Ê˜i܏ÞÊVÀi>Ìi`Ê̜ÊÀiۈiÜÊ6 -ðÊ
``ˆÌˆœ˜>Þ]Ê}Ո`>˜Viʜ˜ÊÌiÃÌÃÊvœÀʅiÀˆÌ>LiÊ “>ÀŽiÀÃÊ ­*…>À“>Vœ}i˜ïVÊ /iÃÌÃÊ >˜`Ê i˜ïVÊ /iÃÌÃÊ vœÀÊ iÀˆÌ>LiÊ >ÀŽiÀÃ®Ê Ü>ÃÊ ÀiVi˜ÌÞʈÃÃÕi`ÊQ£äR° ˜Ê ÕÀœ«i]Ê ˆ˜Ê Óää{Ê Ì…iÊ œ““ˆÌÌiiÊ vœÀÊ i`ˆVˆ˜>Ê *Àœ`ÕVÌÃÊ vœÀÊ Փ>˜Ê 1ÃiÊ ­ *®ÊœvÊ̅iÊ ÕÀœ«i>˜Êi`ˆVˆ˜iÃÊ
}i˜VÞÊ­ 
®Êˆ“«i“i˜Ìi`Ê>˜ÊiÝ«iÀÌÊ}ÀœÕ«Ê ÜˆÌ…Ê Ì…iÊ ÃÌ>ÌÕÃÊ œvÊ >Ê ÜœÀŽˆ˜}Ê «>ÀÌÞ]Ê Ì…iÊ *Ê *…>À“>Vœ}i˜ïVÃÊ 7œÀŽˆ˜}Ê *>ÀÌÞÊ ­*}7*®°Ê-ˆ“ˆ>ÀÊ̜Ê̅iÊ6 -Ê«>̅ʜvÊ̅iÊ
]Ê̅iÊ 
ʺՈ`iˆ˜iʜ˜Ê*…>À“>‡ Vœ}i˜ïVÃÊ Àˆivˆ˜}Êiï˜}ûÊQ££RÊi˜VœÕÀ>}iÃÊ>««ˆV>˜ÌÃÊ̜ÊÅ>Àiʈ˜vœÀ“>̈œ˜Êœ˜Ê



-ICROARRAYSINDRUGDEVELOPMENTREGULATORYPERSPECTIVE

>˜`ÊiÝ«iÀˆi˜ViÊ܈̅Ê}i˜œ“ˆV‡Ài>Ìi`ʈÃÃÕiÃÊLiÌÜii˜Êˆ˜`ÕÃÌÀÞÊ>˜`ÊÀi}Տ>̜ÀÞÊ>}i˜‡ VˆiðʘÊ܇V>i`ÊLÀˆivˆ˜}ʓiï˜}Ãʅi`Ê>ÌÊ̅iÊ 
]Ê>««ˆV>˜ÌÃÊV>˜Ê`ˆÃVÕÃÃÊÜˆÌ…Ê *}7*Ê Ì…iÊ ÌiV…˜ˆV>]Ê ÃVˆi˜ÌˆvˆVÊ >˜`Ê Ài}Տ>̜ÀÞÊ ˆÃÃÕiÃÊ Ì…>ÌÊ >ÀˆÃiÊ vÀœ“Ê ̅iÊ ˆ˜VÕȜ˜Ê œvÊ }i˜œ“ˆVÊ `>Ì>Ê ˆ˜Ê `iÛiœ«“i˜ÌÊ ÃÌÀ>Ìi}ÞÊ >˜`Ê Ì…iˆÀÊ «œÌi˜Ìˆ>Ê ˆ“«ˆV>̈œ˜ÃÊ ˆ˜Ê ̅iÊ Ài}Տ>̜ÀÞÊ«ÀœViÃÃ°Ê ˆÃVÕÃȜ˜Ãʈ˜Ê̅iÃiÊvœÀՓÃÊ>ÀiʘœÌʈ˜Ìi˜`i`Ê̜ʈ“«>VÌʜ˜}œˆ˜}Ê `iÛiœ«“i˜ÌÊ«Àœ}À>“ÃʘœÀÊ`œÊ̅iÞÊÀi«>ViÊi݈Ã̈˜}ÊiÝ«iÀÌÊ>`ۈViÊ«ÀœVi`ÕÀiðÊœÀiÊ ÀiVi˜ÌÞÊ Ì…iÊ ÕÀœ«i>˜Ê œ““ˆÃȜ˜Ê >˜`Ê Ì…iÊ 
Ê >}Àii`Ê ÌœÊ >Ê «ÀœVi`ÕÀiÊ vœÀÊ œˆ˜ÌÊ 
ÊqÊ 
ÊLÀˆivˆ˜}ʓiï˜}ÃÊ܈̅Ê뜘ÜÀÃÊvœœÜˆ˜}ÊۜÕ˜Ì>ÀÞÊÃÕL“ˆÃȜ˜ÊœvÊ }i˜œ“ˆVÊ `>Ì>Ê Q£ÓR]Ê Ü…ˆV…Ê >œÜÃÊ >««ˆV>˜ÌÃÊ vÀœ“Ê ̅iÊ «…>À“>ViṎV>Ê ˆ˜`ÕÃÌÀÞÊ ÌœÊ œLÌ>ˆ˜Ê ̅iÊ Li˜ivˆÌÊ œvÊ Ì…iÊ iÝ«iÀ̈Ãi]Ê «iÀëiV̈ÛiÃÊ >˜`Ê ˆ`i>ÃÊ >Û>ˆ>LiÊ >ÌÊ LœÌ…Ê >}i˜‡ VˆiÃÊvœÀʈ˜˜œÛ>̈ÛiÊ>««Àœ>V…iÃÊ̜ÊÀi}Տ>̈œ˜°Ê
Ê>˜`Ê 
ʅ>Ûiʅi`Ê̅Àiiʍœˆ˜ÌÊ 6 -ÊLÀˆivˆ˜}ʓiï˜}ÃÊÜÊv>ÀÊ­ՏÞÊÓääǮʈ˜VÕ`ˆ˜}ʜ˜iÊ̅>ÌÊëiVˆvˆV>ÞÊ>``ÀiÃÃiÃÊ Ì…iʵÕ>ˆvˆV>̈œ˜ÊœvʘœÛiÊÃ>viÌÞÊLˆœ“>ÀŽiÀðÊ/…iÃiÊ>V̈ۈ̈iÃʜvviÀʈ“«œÀÌ>˜Ìʜ««œÀ‡ Ì՘ˆÌˆiÃÊvœÀÊVœ“«>˜ˆiÃÊ>˜`ÊÀi}Տ>̜ÀÃÊ̜Ê`ˆÃVÕÃÃÊ«œÌi˜Ìˆ>Ê>««ˆV>̈œ˜ÃʜvÊ}i˜œ“ˆVÊ >««Àœ>V…iÃÊ >˜`Ê ÜˆÊ ViÀÌ>ˆ˜ÞÊ …i«Ê LՈ`Ê Vœ˜Ãi˜ÃÕÃÊ >ÀœÕ˜`Ê Ài}Տ>̜ÀÞÊ «œˆVˆiÃ]Ê µÕ>ˆÌÞÊ ÃÌ>˜`>À`ÃÊ >˜`Ê ÌiÃ̈˜}Ê }Ո`>˜ViÃ°Ê ˆvviÀi˜ÌÊ Ài}ˆœ˜ÃÊ ­ 1]Ê 1-
]Ê >«>˜®Ê …>ÛiÊ «ÕLˆÃ…i`Ê «…>À“>Vœ}i˜œ“ˆVÊ >˜`Ê «…>À“>Vœ}i˜ïVÊ Ã«iVˆvˆVÊ }Ո`>˜ViÃ]Ê œÀÊ Vœ˜Vi«ÌÊ «>«iÀÃ]Ê >˜`Ê >ÀiÊ ˆ˜Ê ̅iÊ «ÀœViÃÃÊ œvÊ `iÛiœ«ˆ˜}Ê œÌ…iÀÃ°Ê œÜiÛiÀ]Ê Ì…iÊ >VŽÊ œvÊ Vœ˜ÃˆÃ‡ Ìi˜ÌÞÊ >««ˆi`Ê `ivˆ˜ˆÌˆœ˜ÃÊ ÌœÊ Vœ““œ˜ÞÊ ÕÃi`Ê ÌiÀ“ˆ˜œœ}ÞÊ À>ˆÃiÃÊ Ì…iÊ «œÌi˜Ìˆ>Ê vœÀÊ Vœ˜vˆV̈˜}ÊÕÃiʜvÊÌiÀ“Ãʈ˜ÊÀi}Տ>̜ÀÞÊ`œVՓi˜Ì>̈œ˜ÊœÀʈ˜Vœ˜ÃˆÃÌi˜Ìʈ˜ÌiÀ«ÀiÌ>̈œ˜Ê LÞÊÀi}Տ>̜ÀÞÊ>Õ̅œÀˆÌˆiðÊ/…iÀivœÀi]Ê̅iʘÌiÀ˜>̈œ˜>Ê œ˜viÀi˜Viʜ˜Ê>À“œ˜ˆâ>‡ ̈œ˜ÊœvÊ/iV…˜ˆV>Ê,iµÕˆÀi“i˜ÌÃÊvœÀÊ̅iÊ,i}ˆÃÌÀ>̈œ˜ÊœvÊ*…>À“>ViṎV>ÃÊvœÀÊՓ>˜Ê 1ÃiÊ­ ®Ê…>ÃÊÀiVi˜ÌÞÊ«Ài«>Ài`Ê>Ê}Ո`iˆ˜iÊ܅ˆV…ÊVœ˜Ì>ˆ˜ÃÊ`ivˆ˜ˆÌˆœ˜ÃʜvʎiÞÊÌiÀ“ÃÊ ˆ˜Ê ̅iÊ `ˆÃVˆ«ˆ˜iÃÊ œvÊ «…>À“>Vœ}i˜œ“ˆVÃÊ >˜`Ê «…>À“>Vœ}i˜ïVÃ]Ê ˜>“iÞÊ }i˜œ“ˆVÊ Lˆœ“>ÀŽiÀÃ]Ê «…>À“>Vœ}i˜œ“ˆVÃ]Ê «…>À“>Vœ}i˜ïVÃÊ >˜`Ê }i˜œ“ˆVÊ `>Ì>Ê >˜`Ê Ã>“«iÊ Vœ`ˆ˜}ÊV>Ìi}œÀˆiÃÊQ£ÎR°Ê

!PPLICATIONSFORMICROARRAYS
`ÛiÀÃiÊ`ÀÕ}ÊÀi>V̈œ˜Ãʈ˜Ê̅iÊVˆ˜ˆV>Ê`iÛiœ«“i˜ÌʜvÊ`ÀÕ}ÃʜÀʏ>VŽÊœvÊivvˆV>VÞÊ>ÀiÊ “>œÀÊÀi>ܘÃÊvœÀÊ>ÌÌÀˆÌˆœ˜ÊœvÊ`ÀÕ}ÃÊ`ÕÀˆ˜}ÊVˆ˜ˆV>Ê`iÛiœ«“i˜ÌÊQ£{R°Ê >ÀÞÊÀiVœ}˜ˆ‡ ̈œ˜Ê œÀÊ Û>ˆ`Ê «Ài`ˆV̈œ˜Ê œvÊ >`ÛiÀÃiÊ ivviVÌÃÊ œÀÊ >VŽÊ œvÊ ivvˆV>VÞÊ ÜœÕ`Ê Ã>ÛiÊ Ìˆ“iÊ >˜`Ê “œ˜iÞÊvœÀÊVœ“«>˜ˆiÃÊ>˜`Êi˜…>˜ViÊÃ>viÌÞÊvœÀÊۜÕ˜ÌiiÀðÊ*…>À“>Vœ}i˜ïVÊ`>Ì>ÊvÀœ“Ê >À}iÊÃV>iÊÃVÀii˜ˆ˜}ÊvœÀÊ}i˜ïVÊÛ>Àˆ>̈œ˜ÊÕ«ÊvÀœ˜ÌÊ̜ÊVˆ˜ˆV>ÊÌÀˆ>ÃÊ>˜`ɜÀÊ«…>À“>‡ Vœ}i˜œ“ˆVÊ`>Ì>ʜvÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊV…>˜}iÃʈ˜Ê«ÀiVˆ˜ˆV>Ê>˜`ÊVˆ˜ˆV>Ê`iÛiœ«“i˜ÌÊ “ˆ}…ÌÊLiÊ«œÜiÀvՏÊ̜œÃÊ̜ʫÀi`ˆVÌÊÌÀi>̓i˜ÌÊv>ˆÕÀiÃʜÀÊ>`ÛiÀÃiÊ̜݈VÊivviVÌðÊ*Ài`ˆV‡ ̈ÛiÊÛ>ˆ`>Ìi`ʓ>ÀŽiÀÃÊvœÀÊ«…>À“>Vœ}i˜ïVÊ>««ˆV>̈œ˜ÃÊ>ÀiÊ>Ài>`ÞÊ>Û>ˆ>LiÊQ£xR]Ê Ü…iÀi>ÃÊ«Ài`ˆV̈Ûiʓœ`iÃÊvœÀÊ«…>À“>Vœ}i˜œ“ˆVÃÊ`>Ì>ʓÕÃÌÊÃ̈ÊLiÊiÃÌ>LˆÃ…i`ÊQ£ÈR°Ê

ÕÀÀi˜ÌÞÊ “œÀiÊ Ài>ˆÃ̈VÊ >ÀiÊ “iV…>˜ˆÃ̈VÊ ÃÌÕ`ˆiÃÊ ÌœÊ V>ÀˆvÞÊ Ì…iÊ “œ`iÊ œvÊ >V̈œ˜Ê œvÊ >Ê ÌœÝˆVÊivviVÌÊÃii˜Êˆ˜ÊV>ÃÈV>ÊÃÌ>˜`>À`ÊÌiÃÌðʘÊÃÕV…ÊV>ÃiÃÊ̜݈Vœ}i˜œ“ˆVÃÊ>««Àœ>V…iÃÊ “ˆ}…ÌÊLiʜvʅˆ}…Ê>``ˆÌˆœ˜>ÊÛ>ÕiÊ̜ÊV>ÀˆvÞÊëiVˆiÃÊëiVˆvˆVˆÌÞʜÀÊ`œÃiÊ`i«i˜`i˜ViÊLÞÊ



2OLAND&RÚTSCHLAND0ETER+ASPER

ˆ`i˜Ìˆvވ˜}Ê̅iÊ՘`iÀÞˆ˜}Ê}i˜iÊ}ÀœÕ«ÃÊ>˜`ʘiÌܜÀŽÃÊÀi뜘ÈLiÊvœÀÊ̅iÊ̜݈VÊivviVÌÃÊ >˜`Ê̅iʺ˜œÊœLÃiÀÛi`ÊivviVÌʏiÛi»ÊvœÀÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê>ÌiÀ>̈œ˜ÊœvÊ̅iÃiÊ}i˜ið

0HARMACOGENETICAPPLICATIONS "˜iÊ œvÊ Ì…iÊ vˆÀÃÌÊ >««ˆV>̈œ˜ÃÊ œvÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ ˆ˜Ê Vˆ˜ˆV>Ê “i`ˆVˆ˜iÊ Ü>ÃÊ Ì…iÊ `iÌiÀ“ˆ‡ ˜>̈œ˜ÊœvÊ6‡ÀiÈÃÌ>˜ViÊÃÌ>ÌÕÃÊLÞÊȓՏÌ>˜iœÕÏÞʓi>ÃÕÀˆ˜}Ê̅iÊȘ}iʘÕViœÌˆ`iÊ «œÞ“œÀ«…ˆÃ“ÃÊ­- *îʈ˜Ê̅iÊ`ˆvviÀi˜ÌÊ}i˜iÃʜvÊۈÀ>ÊÌ>À}iÌÊi˜âޓiÃÊvœÀÊ`ÀÕ}ÃÊÕÃi`Ê ˆ˜Ê

,/Ê­…ˆ}…ÞÊ>V̈ÛiÊ>˜ÌˆÀiÌÀœÛˆÀ>Ê̅iÀ>«Þ®ÊQ£ÇR°Ê/…ˆÃÊ>««ˆV>̈œ˜ÊÀ>«ˆ`ÞÊ`i“‡ œ˜ÃÌÀ>Ìi`Ê Ì…iÊ …Õ}iÊ Û>ÕiÊ œvÊ Ì…ˆÃÊ …ˆ}…Þ‡«>À>iÊ ÃVÀii˜ˆ˜}Ê “i̅œ`Ê ˆ˜Ê vˆi`ÃÊ Ü…iÀiÊ }i˜ïVÊÛ>Àˆ>LˆˆÌÞʈÃÊ}Ài>ÌÊ>˜`ʜvʓ>œÀʈ“«œÀÌ>˜ViÊvœÀÊ̅iÀ>«iṎVÊÃÕVViÃÃÊQ£nR° i˜ïVÊ«Ài`ˆÃ«œÃˆÌˆœ˜]Êi°}°ÊvœÀÊ̅iÊ>V̈ۈÌÞʜvÊëiVˆvˆVÊ`ÀÕ}ʓiÌ>LœˆÃˆ˜}Êi˜âޓiÃÊ ÃÕV…Ê >ÃÊ VÞ̜V…Àœ“iÊ *{xäÊ Ó È]Ê œvÌi˜Ê ÀiÃՏÌÃÊ ˆ˜Ê `ˆvviÀi˜ViÃÊ ÜˆÌ…ˆ˜Ê «œ«Õ>̈œ˜ÃÊ ˆ˜Ê ̅iˆÀÊÀ>ÌiʜvÊÀi뜘ÃiÊ̜ÊViÀÌ>ˆ˜Ê`ÀÕ}ðʘÊ`ÀÕ}Ê`iÛiœ«“i˜ÌʈÌʈÃÊ̅iÀivœÀiÊiÝÌÀi“iÞÊ ˆ“«œÀÌ>˜ÌÊ̜Ê`iÌiÀ“ˆ˜iÊ̅iÊÃÌ>ÌÕÃʜvÊ}i˜ïVÊÛ>Àˆ>LˆˆÌÞ]ÊiëiVˆ>Þʈ˜Ê}i˜iÃʈ“«œÀ‡ Ì>˜ÌÊvœÀÊ`ÀÕ}Ê>V̈ۈÌÞ]ʓiÌ>LœˆÃ“]Ê>˜`ÊÌÀ>˜Ã«œÀÌ]Ê܅ˆV…Ê“ˆ}…ÌÊ̅i˜ÊLiÊVÀÕVˆ>ÊvœÀÊ Ì…iÊ >V̈ۈÌÞÊ œvÊ >Ê ˜iÜÊ `ÀÕ}Ê >˜`Ê Ì…iÊ Ài뜘`iÀÊ À>ÌiÊ ˆ˜Ê ̅iÊ ÀiiÛ>˜ÌÊ «>̈i˜ÌÊ >˜`ɜÀÊ ÛœÕ˜ÌiiÀÊ}ÀœÕ«ÃÊQ£nR°Ê -ˆ˜ViÊ Ì…iÊ >˜˜œÕ˜Vi“i˜ÌÊ œvÊ Ì…iÊ Vœ“«iÌiÊ ˜ÕViœÌˆ`iÊ ÃiµÕi˜ViÊ œvÊ Ì…iÊ …Õ“>˜Ê }i˜œ“i]Ê Ì…iÊ ÃœÕÀViÊ vœÀÊ - *ÃÊ …>ÃÊ i˜œÀ“œÕÏÞÊ ˆ˜VÀi>Ãi`Ê >˜`Ê Ü…œiÊ }i˜œ“iÊ - *Ê ÃV>˜ÃÊ>ÀiÊ>Ài>`ÞÊLiˆ˜}Ê`œ˜iÊ>˜`ʈ˜Ìi}À>Ìi`ʈ˜ÌœÊ`ÀÕ}Ê`ˆÃVœÛiÀÞÊ>˜`Ê`ÀÕ}Ê`iÛiœ«‡ “i˜ÌÊQ£™R°ÊœÀÊ̅iÊ>`iµÕ>ÌiÊÕÃiʜvÊÃÕV…ʏ>À}iÊÃV>iÊ`>Ì>Ê>˜`Ê̅iˆÀÊ«Ài`ˆV̈ÛiÊÛ>Õi]Ê Û>ˆ`Ê Lˆœ“>ÀŽiÀÃÊ œÀÊ ÃÕÀÀœ}>ÌiÊ “>ÀŽiÀÃÊ œÀÊ “>ÀŽiÀÊ «ÀœvˆiÃÊ vœÀÊ Ã«iVˆvˆVÊ «…i˜œÌÞ«iÃÊ >ÀiʘiViÃÃ>ÀÞÊQ£xR°Ê

0HARMACOGENOMICAPPLICATIONS

Ý«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê ˆ˜Ê «ÀiVˆ˜ˆV>Ê ÃÌ>}iÃÊ œvÊ `ÀÕ}Ê `iÛiœ«“i˜ÌÊ ˆÃÊ >Ài>`ÞÊ ÕÃi`Ê LÞÊ “œÃÌÊ “>œÀÊ «…>À“>ViṎV>ÊVœ“«>˜ˆiÃÊ̜Ê>``ÀiÃÃÊ Û>ÀˆœÕÃÊ ˆÃÃÕiÃÊ vÀœ“Ê Ì>À}iÌÊ vˆ˜`‡ ˆ˜}]Ê̜ʏi>`ÊÃÌÀÕVÌÕÀiʈ`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜]Ê>˜`Ê̜݈Vœœ}Þ°Ê/…iʓ>œÀʈ“«>VÌʈ˜Ê̜݈Vœœ}ÞÊ ˆÃÊÃii˜Êˆ˜Êˆ“«ÀœÛˆ˜}Ê̅iÊ«Ài`ˆV̈œ˜ÊœvÊ̜݈Vœœ}ˆV>Ê«ÀœvˆiÃʜvÊÃÕLÃÌ>˜ViÃÊ>˜`Ê̅iÊ ˆ`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜ÊœvÊ՘`iÀÞˆ˜}ʓiV…>˜ˆÃ“ÃʜvÊ>V̈œ˜ÊÀi뜘ÈLiÊvœÀÊ̜݈VˆÌÞʜvÊ`ÀÕ}Ê V>˜`ˆ`>ÌiÃÊQÓäR° œÀÊ«Ài`ˆV̈ÛiÊ̜݈Vœœ}ÞÊ>ÊÀi>ܘ>LiÊ>“œÕ˜Ìʜvʅˆ}…ʵÕ>ˆÌÞÊ`>Ì>Ê܈̅ÊÀiviÀ‡ i˜ViÊ ÃÕLÃÌ>˜ViÃÊ ˆÃÊ ˜ii`i`Ê ÌœÊ `iÛiœ«Ê «Ài`ˆV̈ÛiÊ “œ`iÃÊ >˜`Ê ÌœÊ “>ŽiÊ «Ài`ˆV̈œ˜ÃÊ vœÀʘiÜÊÃÕLÃÌ>˜ViðÊ/œÊi˜ÃÕÀiʅˆ}…ʵÕ>ˆÌÞÊ`>Ì>ÊVœiV̈œ˜ÊvœÀÊÀiviÀi˜ViÊÃÕLÃÌ>˜ViÃ]Ê Vœ““œ˜ÊÃÌ>˜`>À`ÃÊvœÀÊ`>Ì>ʵÕ>ˆÌÞÊ>˜`ÊvœÀ“>ÌʓÕÃÌÊLiÊiÃÌ>LˆÃ…i`Ê>˜`Ê>VViÃÈLˆˆÌÞÊ ÌœÊ̅œÃiÊ`>Ì>L>ÃiÃʓÕÃÌÊLiÊ}Õ>À>˜Ìii`°

Ý«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʈ˜ÊVˆ˜ˆV>Ê«À>V̈Viʅ>ÃÊLii˜ÊÕÃi`ÊiÝÌi˜ÃˆÛiÞʈ˜Ê`ˆ>}˜œÃ̈VÊ ÀiÃi>ÀV…ÊœvÊÛ>ÀˆœÕÃÊ`ˆÃi>ÃiÃÊi°}°ÊLÀi>ÃÌÊV>˜ViÀ]ʜÛ>Àˆ>˜ÊV>˜ViÀ]ʜÀʓՏ̈«iÊÃViÀœÃˆÃ]Ê



-ICROARRAYSINDRUGDEVELOPMENTREGULATORYPERSPECTIVE

>ˆ“ˆ˜}Ê̜Êvˆ˜`ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÃÊÃՈÌ>LiÊ>Ãʓ>ÀŽiÀÃÊvœÀÊ`ˆÃi>ÃiÊ«Ài`ˆV̈œ˜]Ê«Àœ}‡ ˜œÃˆÃ]Ê>˜`ÊÀi뜘ÃiÊ̜ÊÌÀi>̓i˜ÌÊ̜ʈ“«ÀœÛiʈ˜`ˆÛˆ`Õ>ˆâi`ÊÌÀi>̓i˜ÌÊ>˜`Ê̅iÀ>«ÞÊ ÃÕVViÃÃÊQÓ£qÓÎR°Ê/…ˆÃÊÀ>ˆÃiÃʅœ«iÃÊvœÀÊvÕÌÕÀiÊ`iÛiœ«“i˜ÌÃʈ˜Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÌiV…˜œœ}ÞÊ V>«>Liʜvʈ“«ÀœÛˆ˜}Ê`ÀÕ}Ê`iÛiœ«“i˜ÌÊLÞÊ«Ài`ˆV̈˜}Ê>˜`ʓœ˜ˆÌœÀˆ˜}Ê̅iÊivvˆV>VÞÊ œvÊ`ÀÕ}ÃÊ>˜`ÊÃiÀۈ˜}Ê>ÃÊ>Ê`ˆ>}˜œÃ̈VÊ̜œÊvœÀÊivvˆVˆi˜Ìʈ˜`ˆÛˆ`Õ>ˆâi`Ê̅iÀ>«ÞÊQÓ{R°Ê

ëiVˆ>ÞÊ ˆ˜Ê Ài>«Ãˆ˜}‡Ài“ˆÌ̈˜}Ê >ÕÌœÊ ˆ““Õ˜iÊ `ˆÃi>ÃiÃ]Ê «Ài`ˆV̈œ˜Ê œvÊ Ì…iÀ>«ˆiÃÊ ivviV̈ÛiÊ ˆ˜Ê Ϝ܈˜}Ê `œÜ˜Ê `ˆÃi>ÃiÊ «Àœ}ÀiÃȜ˜Ê “ˆ}…ÌÊ LiÊ iÝÌÀi“iÞÊ Li˜ivˆVˆ>Ê vœÀÊ >`ÕÛ>˜ÌÊ Ì…iÀ>«iṎVÊ >««Àœ>V…iÃ°Ê iÛiœ«“i˜ÌÊ œvÊ Àiˆ>Li]Ê «Ài`ˆV̈ÛiÊ Lˆœ“>ÀŽiÀÃÊ ÜœÕ`Ê>ÃœÊ…>ÛiÊ̅iÊ«œÌi˜Ìˆ>Ê̜ÊÈ}˜ˆvˆV>˜ÌÞÊŜÀÌi˜ÊVˆ˜ˆV>Ê`iÛiœ«“i˜ÌʜvÊ`ÀÕ}Ã]Ê iëiVˆ>Þʈ˜Ê̅>ÌÊ̅iÀ>«iṎVÊ>Ài>°Ê

2EGULATORYQUALITYSTANDARDSFORMICROARRAYDATA /œÊLiVœ“iÊ>˜ÊiÃÌ>LˆÃ…i`Ê«>ÀÌʜvÊ>ÊÀi}Տ>̜ÀÞÊÃ>viÌÞÊÌiÃ̈˜}Ê«ÀœVi`ÕÀi]ÊÌiÃÌʓi̅œ`ÃÊ >˜`ÊÀiˆ>LˆˆÌÞʜvʓi>ÃÕÀi`Êi˜`«œˆ˜ÌÃʓÕÃÌÊLiÊ«ÀœÛi˜Êˆ˜ÊÌiÀ“ÃʜvÊÛ>Õiʈ˜ÊÀiÛi>ˆ˜}Ê>Ê Ã«iVˆvˆVÊLˆœ…>â>À`ʜÀÊ«Ài`ˆV̈˜}Ê>ÊViÀÌ>ˆ˜ÊÀˆÃŽÊvœÀʅՓ>˜ÊÕÃi°Ê+Õ>ˆÌÞÊ>ëiVÌÃʓÕÃÌÊLiÊ >``ÀiÃÃi`Ê܈̅ÊÀi}>À`Ê̜Êi°}°ÊÀiˆ>LˆˆÌÞ]Ê`œVՓi˜Ì>̈œ˜ÊœvÊ>ÊÀiiÛ>˜ÌÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê ÃÌi«Ã]ʘՓLiÀʜvÊÌiV…˜ˆV>Ê>˜`ÊLˆœœ}ˆV>ÊÀi«i>ÌÃʘii`i`]Ê>˜`Ê«ÀœœvʜvÊÃi˜ÃˆÌˆÛˆÌÞÊ>˜`Ê Vœ“«>À>LˆˆÌÞÊ œvÊ Ì…iÊ ÌiV…˜œœ}ˆV>Ê «>ÌvœÀ“Ê ÕÃi`Ê >ÌÊ ÌiÃÌÊ ÃˆÌiÃ°Ê /…iÊ `ivˆ˜ˆÌˆœ˜Ê œvÊ Ì…iÊ ˆ˜ˆ“>Ê˜vœÀ“>̈œ˜Ê
LœÕÌʈVÀœ>ÀÀ>ÞÊ Ý«iÀˆ“i˜ÌÃÊ­
 ®ÊÃÌ>˜`>À`ÊÜ>ÃÊ̅iÊvˆÀÃÌÊ ÃÌi«Êˆ˜Ê̅>ÌÊ`ˆÀiV̈œ˜ÊQÓxR°Ê7ˆÌ…Ê̅iʈVÀœ>ÀÀ>ÞÊ+Õ>ˆÌÞÊ œ˜ÌÀœÊ­
+ ®Ê«ÀœiVÌÊvˆ˜‡ ˆÃ…i`ʏ>ÃÌÊÞi>ÀÊ>˜`Êëi>À…i>`i`ÊLÞÊ̅iÊ
]ʈÌʅ>ÃÊLii˜Ê`i“œ˜ÃÌÀ>Ìi`Ê̅>ÌÊ`ˆvviÀi˜ÌÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ«>ÌvœÀ“ÃÊŜÜÊ>ʅˆ}…ʏiÛiÊœvÊÀi«Àœ`ÕVˆLˆˆÌÞÊ܈̅ˆ˜Ê>˜`ÊLiÌÜii˜Ê«>̇ vœÀ“Ã]Ê>Ìʏi>ÃÌÊ܅i˜ÊÌiÃÌi`Ê܈̅ÊiÝ>V̏ÞÊ̅iÊÃ>“iÊÃiÌʜvÊ«ÀœLiÃʜvÊ,
ÊQÓÈ]ÊÃiiÊ>ÃœÊ ̅iÊV…>«ÌiÀÊLÞÊ °ÊiÀ“>˜Êˆ˜Ê̅ˆÃÊLœœŽR°Ê/…iÃiÊÀiÃՏÌÃʅ>Ûiʏ>ˆ`Ê>Êv՘`>“i˜Ì>ÊL>ÈÃÊ vœÀÊ «ÀœVii`ˆ˜}Ê vÕÀ̅iÀÊ ÜˆÌ…Ê Û>ˆ`>̈œ˜Ê ivvœÀÌÃÊ œ˜Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ >««ˆV>̈œ˜Ã]Ê >Ì…œÕ}…Ê VÀˆÌˆV>Ê ۜˆViÃÊ >ÀiÊ Ã̈Ê …i>À`Ê Ü>À˜ˆ˜}Ê Ì…>Ì]Ê `iëˆÌiÊ >Ê «Àœ}ÀiÃÃ]Ê Ì…iÊ v՘`>“i˜Ì>Ê ՘`iÀÃÌ>˜`ˆ˜}ʜvÊ̅iÊ«ˆ>ÀÃʜvÊ̅ˆÃÊÌiV…˜œœ}ÞÊÀi“>ˆ˜Ê>À}iÞÊ՘iÝ«œÀi`ÊQÓÇR°Ê +Õ>ˆÌÞʈÃÃÕiÃÊ>``ÀiÃÃi`ÊLÞÊ̅iÊ
+ ÊVœ˜ÃœÀ̈Փʅ>ÛiÊLii˜ÊÌÀ>˜ÃvœÀ“i`ʈ˜ÌœÊ >Ê`À>vÌÊ}Ո`>˜ViÊ«>«iÀÊQÓnR°Ê7ˆÌ…ˆ˜Ê̅ˆÃÊ}Ո`>˜ViÊ`œVՓi˜ÌÊÀiVœ““i˜`>̈œ˜ÃÊ>ÀiÊ }ˆÛi˜Êœ˜Ê“i̅œ`œœ}ˆV>ÊˆÃÃÕiÃÊ܅i˜Ê}i˜iÀ>̈˜}Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê`>Ì>Ê܈̅ʓˆVÀœ>À‡ À>ÞÃÊ>˜`Ê܅>ÌÊ`>Ì>ÊŜՏ`ÊLiÊÃÕL“ˆÌÌi`Ê܈̅Ê̅œÃiÊÃÌÕ`ˆiðÊ/…iÃiÊÀiVœ““i˜`>̈œ˜ÃÊ VœÛiÀÊ,
ʈ܏>̈œ˜]ʅ>˜`ˆ˜}Ê>˜`ÊV…>À>VÌiÀˆâ>̈œ˜Ê܈̅Ê`iÌ>ˆÃʜ˜\Ê ˆ®Ê ܅>ÌÊ “ÕÃÌÊ LiÊVœ˜Ãˆ`iÀi`ÊLivœÀiʈ܏>̈œ˜Ê œvÊ ,
]Ê ÃÕV…Ê >ÃÊ Ì…iÊ ÕÃiÊ œvÊ ,
Ãi‡ vÀiiÊÀi>}i˜ÌÃ]Ê,
‡ÃÌ>LˆˆâiÀÃ]ÊL>ÌV…ÊÈâiÃ]ÊÃ̜À>}iÊVœ˜`ˆÌˆœ˜ÃÊ>˜`Ê}i˜œ“ˆVÊ
Ê Vœ˜Ì>“ˆ˜>̈œ˜ÃÆÊ° ˆˆ®Ê ,
‡ˆÃœ>̈œ˜Ê vÀœ“Ê `ˆvviÀi˜ÌÊ ÃœÕÀViÃ]Ê ÃÕV…Ê >ÃÊ ÌˆÃÃÕiÃÊ œÀÊ ViÃ]Ê Ü…œiÊ Lœœ`Ê œÀÊ «iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`ʓœ˜œ˜ÕVi>ÀÊViÃÊ­*  îÆÊ ˆˆˆ®Ê,
Ê µÕ>ˆÌÞÊ Vœ˜ÌÀœÊ “i>ÃÕÀiÃ]Ê ÃÕV…Ê >ÃÊ 16‡>LÜÀL>˜ViÊ À>̈œÊ >ÌÊ ÓÈäÊ ˜“Ê >˜`Ê Ónäʘ“]Ê>}>ÀœÃiÊiiVÌÀœ«…iÀiÈÃÊ܈̅ÊÓn-Ê>˜`Ê£n-ÊÀ,
ʈ˜Ìi}ÀˆÌÞ]Ê
}ˆi˜ÌÊ ˆœ‡



2OLAND&RÚTSCHLAND0ETER+ASPER

>˜>ÞâiÀÊ }i˜iÀ>Ìi`Ê Ón-Ê ÌœÊ £n-Ê À>̈œ]Ê >˜`Ê ÀiVœ““i˜`i`Ê Û>ÕiÃÊ œvÊ À,
Ê «i>ŽÊ ˆ˜Ìi}À>̈œ˜]Ê>˜`ʓi>ÃÕÀi“i˜ÌʜvÊ,
ʈ˜Ìi}ÀˆÌÞʘՓLiÀ° /…iÊVœ˜ÌÀœÊœvʏ>Liˆ˜}ÊÀi>V̈œ˜ÃʈÃÊ>``ÀiÃÃi`Ê܈̅Ê`iÌ>ˆÃʜ˜Ê܅>ÌʓÕÃÌÊLiÊVœ˜Ãˆ`‡ iÀi`ÊLivœÀiÊ>˜`Ê`ÕÀˆ˜}ʏ>Liˆ˜}]Ê>˜`Ê܅>ÌÊ`>Ì>ÊŜՏ`ÊLiÊÃÕL“ˆÌÌi`Ê̜Ê`i“œ˜ÃÌÀ>ÌiÊ >`iµÕ>Ìiʏ>Liˆ˜}Ê«iÀvœÀ“>˜Vi°Ê“«i“i˜Ì>̈œ˜ÊœvÊ«ÀœvˆVˆi˜VÞÊÌiÃ̈˜}ʓi>ÃÕÀi“i˜ÌÊ ÌœÊ>ۜˆ`Ê«ÀœVi`ÕÀ>Êv>ˆÕÀiÃÊ܈̅ˆ˜Ê̅iÊÌiÃ̈˜}Êv>VˆˆÌÞʈÃʅˆ}…ÞÊÀiVœ““i˜`i`Ê>˜`Ê ÃÕ}}iÃ̈œ˜ÃÊ œ˜Ê …œÜÊ Ì…ˆÃÊ “ˆ}…ÌÊ LiÊ >V…ˆiÛi`Ê >ÀiÊ «ÀiÃi˜Ìi`Ê i°}°Ê LÞÊ ÕȘ}Ê Õ˜ˆÛiÀÃ>Ê ÃiÌÃÊ œvÊ ÀiviÀi˜ViÊ ,
Ã°Ê ÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê Vœ˜ÌÀœÊ ˆÃÊ ÀiVœ}˜ˆâi`Ê ˆ˜Ê ̅iÊ Vœ˜Vi«ÌÊ «>«iÀÊ >ÃÊ >Ê VÀˆÌˆV>Ê ˆÃÃÕi°Ê /…iÊ VÕÀÀi˜ÌÊ >VŽÊ œvÊ Üˆ`iÞÊ >VVi«Ìi`Ê +
É+ Ê Vœ˜ÌÀœÊ “iÌÀˆVÃÊ ˆÃÊ >VŽ˜œÜi`}i`]Ê>˜`ÊVÕÀÀi˜ÌÞÊ̅iÊÕÃiʜvÊ«>ˆÀÃʜvÊÀiviÀi˜ViÊVœ˜ÌÀœÊ,
ÃʈÃÊÃÕ}}iÃÌi`Ê >ÃÊ>Ê«œÃÈLˆˆÌÞ°ÊÌʈÃÊÀiVœ““i˜`i`Ê̅>ÌÊ>Ê«iÀ̈˜i˜Ìʈ˜vœÀ“>̈œ˜Êœ˜ÊÀi«Àœ`ÕVˆLˆˆÌÞÊ >˜`Ê >VVÕÀ>VÞÊ œvÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ iÝ«iÀˆ“i˜ÌÃÊ LiÊ ˆ˜VÕ`i`Ê ˆ˜Ê ̅iÊ ÃÕL“ˆÃȜ˜°Ê iÌ>ˆi`Ê >`ۈViÊvœÀʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÃV>˜˜iÀÊÃiÌ̈˜}ÃÊ>˜`Ê̅iÊÀiµÕˆÀi`ʈ˜vœÀ“>̈œ˜Ê̅>ÌÊŜՏ`ÊLiÊ ÃÕL“ˆÌÌi`Ê>ÀiÊ}ˆÛi˜°Ê /ܜÊ>``ˆÌˆœ˜>ÊV…>«ÌiÀÃÊÃՓ“>ÀˆâiÊ̅iÊVÀˆÌˆV>ÊˆÃÃÕiÃʜvÊ`>Ì>Ê>˜>ÞÈÃʏi>`ˆ˜}ÊÌœÊ Ì…iÊVÀi>̈œ˜ÊœvÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>ÞÊiÝ«ÀiÃÃi`Ê}i˜iʏˆÃÌÃÊ>˜`Ê̅iÊLˆœœ}ˆV>Êˆ˜ÌiÀ«ÀiÌ>̈œ˜ÊœvÊ Ì…iÃiʏˆÃÌðÊÌʈÃÊi“«…>Èâi`Ê̅>Ì]ÊvœÀÊ̅iÊv>V̜ÀÃʏˆÃÌi`Ê>Ãʅ>ۈ˜}ÊVœ˜vœÕ˜`ˆ˜}ÊivviVÌÃÊ œ˜Ê̅iÊ}i˜iÀ>̈œ˜ÊœvÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>ÞÊiÝ«ÀiÃÃi`Ê}i˜iʏˆÃÌÃ]ʘœÊVÕÀÀi˜ÌÊVœ˜Ãi˜ÃÕÃÊVÀˆÌiÀˆ>Ê i݈ÃÌÃÊ>ÌÊ̅ˆÃÊ̈“i°Ê/…iÀivœÀi]Ê>ÊVi>ÀÊ`iÃVÀˆ«Ìˆœ˜ÊœvÊ>ÊÃÌi«Ãʏi>`ˆ˜}Ê̜Ê̅iÊ`ˆvviÀ‡ i˜Ìˆ>ÞÊiÝ«ÀiÃÃi`Ê}i˜iʏˆÃÌÊŜՏ`ÊLiÊÃÕL“ˆÌÌi`°Ê˜Ê̅iÊvœœÜˆ˜}ÊÃÌi«ÊœvÊLˆœœ}ˆV>Ê ˆ˜ÌiÀ«ÀiÌ>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊ`>Ì>]Ê̅iÊVÀˆÌˆV>ÊµÕiÃ̈œ˜ÃÊ̜Ê>˜ÃÜiÀÊŜՏ`ÊLiÊ>``ÀiÃÃi`Ê>ÃÊ Ì…œÀœÕ}…ÞÊ>ÃÊ«œÃÈLiÊ܈̅Ê̅iÊ>Û>ˆ>LiÊ>˜>Þ̈V>Ê̜œÃ°Ê/…iÃiʵÕiÃ̈œ˜Ãʈ˜VÕ`iÊ i°}°Ê܅ˆV…Ê>˜`ʅœÜʓ>˜ÞÊ«>̅Ü>ÞÃÊ>ÀiÊ>vviVÌi`]Ê>ÀiÊ̅iÃiÊ«>̅Ü>ÞÃÊ̈ÃÃÕiÊëiVˆvˆV]Ê >˜`Ê >ÀiÊ Ì…iÞÊ ÀiiÛ>˜ÌÊ vœÀÊ Ì…iÊ ­«Àœ«œÃi`®Ê “iV…>˜ˆÃ“Ê œvÊ >V̈œ˜°Ê -ˆ“ˆ>ÀÊ Lˆœœ}ˆV>Ê ˆ˜ÌiÀ«ÀiÌ>̈œ˜Ê ÜˆÌ…Ê `ˆvviÀi˜ÌÊ `>Ì>L>ÃiÃÊ “>ÞÊ v>VˆˆÌ>ÌiÊ Ì…iÊ LՈ`ˆ˜}Ê œvÊ Vœ˜Ãi˜ÃÕÃÊ ˆ˜ÌiÀ«ÀiÌ>̈œ˜Ã°ÊœÜiÛiÀ]Êi>V…Ê`>Ì>L>ÃiÊŜՏ`ÊLiÊVÀˆÌˆV>ÞÊÀiۈiÜi`ÊvœÀʈÌÃʵÕ>‡ ˆÌÞÊ>˜`ÊÀiiÛ>˜Vi]Ê>ÃʈÌʈÃÊÀiVœ}˜ˆÃi`Ê̅>ÌÊÃÕLÃÌ>˜Ìˆ>Ê`ˆvviÀi˜ViÃÊLiÌÜii˜Ê`>Ì>L>ÃiÃÊ i݈ÃÌ°Ê/…iÀivœÀi]ʈÌʈÃÊÀiVœ““i˜`i`Ê̅>ÌÊ>ÊÀiiÛ>˜Ìʈ˜vœÀ“>̈œ˜Êœ˜Ê̅iÊ`>Ì>L>ÃiÃÊ ÕÃi`ÊLiÊÃÕL“ˆÌÌi`° /…iÊ`œVՓi˜ÌÊ>ÃœÊ}ˆÛiÃÊ`iÌ>ˆi`Ê>`ۈViÊ>˜`ÊÀiVœ““i˜`>̈œ˜Ãʜ˜Ê…œÜÊ̅iÊ`>Ì>Ê Ã…œÕ`ÊLiÊÃÕL“ˆÌÌi`]Ê܈̅]Ê ˆ®ÊÊ >Ê`iÃVÀˆ«Ìˆœ˜ÊœvÊ̅iÊÌÞ«iÃʜvÊÃÕL“ˆÃȜ˜ÆÊ ˆˆ®ÊÊ܅>Ìʘii`ÃÊ̜ÊLiÊ`œ˜iÊ܅i˜Ê̅iÊÃÕL“ˆÃȜ˜ÊˆÃʈ˜Ìi˜`i`Ê̜ÊiÝ«>˜`Ê̅iÊÃiiV̈œ˜Ê «ÀœViÃÃÊVÀˆÌiÀˆ>Ê>˜`Ê«ÀiVi`iÃÊ̅iÊ`iÛiœ«“i˜ÌʜvÊ>ÊVœ“«œÕ˜`ÆÊ ˆˆˆ®ÊœÀÊ܅i˜Ê̅iÊÃÕL“ˆÃȜ˜ÊˆÃʈ˜Ìi˜`i`Ê̜ÊV…>À>VÌiÀˆâiÊ>Ê«>À̈VՏ>ÀÊVœ“«œÕ˜`ʜÀ]Ê ˆÛ®Ê܅i˜Ê̅iÊÃÕL“ˆÃȜ˜ÊVœ˜Ì>ˆ˜ÃÊ`>Ì>ÊÃÕ««œÀ̈˜}Ê>Ê}i˜iÀ>ÊÃVˆi˜ÌˆvˆVÊ`ˆÃVÕÃȜ˜Ê̅>ÌÊ ˆÃʘœÌʘiViÃÃ>ÀˆÞÊÀi>Ìi`Ê̜Ê̅iÊ`iÛiœ«“i˜ÌʜvÊ>ÊVœ“«œÕ˜`° /…iÊ 
ʅ>ÃÊ>ÃœÊ«ÕLˆÃ…i`Ê>Êȓˆ>ÀÊ`œVՓi˜Ìʺ/…iÊ,iviV̈œ˜Ê*>«iÀʜ˜Ê*…>À‡ “>Vœ}i˜œ“ˆVÊ->“«iÃ]Ê/iÃ̈˜}Ê>˜`Ê >Ì>Ê>˜`ˆ˜}»ÊQәRÊ܅ˆV…Ê>ÃœÊVœÛiÀÃʓœÃÌʜvÊ



-ICROARRAYSINDRUGDEVELOPMENTREGULATORYPERSPECTIVE

̅iʈÃÃÕiÃÊ>``ÀiÃÃi`ʈ˜Ê̅iÊ
½ÃÊ`À>vÌÊ}Ո`>˜ViÊ«>«iÀ]ÊLÕÌÊ܈̅ʏiÃÃÊ`iÌ>ˆÊœ˜Ê̅iÊ ˆ˜`ˆÛˆ`Õ>Ê«œˆ˜ÌÃ°Ê ˆÃVÕÃȜ˜ÃÊ LiÌÜii˜Ê ˆ˜`ÕÃÌÀÞ]Ê >V>`i“ˆ>Ê >˜`Ê Ài}Տ>̜ÀÃÊ vœVÕÃÊ œ˜Ê …œÜÊ v>ÀÊ Ì…iÊ Ài}Տ>̈œ˜ÊŜՏ`ÊiÝÌi˜`ʈ˜ÌœÊ`iÌ>ˆÊœ˜Ê̅iʈ˜`ˆÛˆ`Õ>Ê«œˆ˜ÌÃÊ>˜`ʅœÜʓÕV…ÊvÀii‡ `œ“ÊŜՏ`ÊLiʏivÌÊ̜Ê̅iÊ>««ˆV>˜ÌðÊ/…iÊiÛ>Õ>̈œ˜ÊœvÊÃՈÌ>Li]ÊÃÌ>LiÊLˆœœ}ˆV>Ê “œ`iÃÊÕÃi`ʈ˜Êº‡œ“ˆVûÊ>««Àœ>V…iÃ]ÊiëiVˆ>ÞÊvœÀÊ«ÀiVˆ˜ˆV>Ê“œ`iÃ]Ê>˜`Ê>ʓˆ˜ˆ‡ “Õ“ÊÃiÌʜvÊ>}Àii“i˜ÌÃÊ>˜`ÊÃÌ>˜`>À`ˆâ>̈œ˜Êœ˜Ê>}œÀˆÌ…“Ã]Ê>˜>ÞÈÃÊ«>À>“iÌiÀÃ]Ê>˜`Ê `œVՓi˜Ì>̈œ˜Ê œvÊ `>Ì>Ê Ãii“Ê ˆ“«œÀÌ>˜Ì]Ê Ìœ}i̅iÀÊ ÜˆÌ…Ê Vœ˜ÃˆÃÌi˜ÌÊ “œ˜ˆÌœÀˆ˜}Ê œvÊ ˆ˜ÌiÀ‡>LœÀ>̜ÀÞÊÛ>Àˆ>˜ViÃ°Ê /…iÊ «Ài`ˆV̈ۈÌÞÊ œvÊ ÌœÝˆVœœ}ˆV>Ê “œ`iÃÊ “ÕÃÌÊ LiÊ «ÀœÛi˜Ê ÜˆÌ…Ê >Ê ÃÕvvˆVˆi˜ÌÊ >“œÕ˜ÌÊ œvÊ ÀiviÀi˜ViÊ `>Ì>ÃiÌÃÊ vÀiiÞÊ >Û>ˆ>LiÊ ÌœÊ iÛiÀÞÊ ÃÌ>Ži…œ`iÀ°Ê ÌÊ ÜˆÊ LiÊ >Ê “>œÀÊÌ>ÎÊvœÀÊ̅iÊvÕÌÕÀiÊ̜ÊLՈ`ÊÀiviÀi˜ViÊ`>Ì>L>ÃiÃʜvÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÃÊvœÕ˜`Ê ÌœÊLiÊ«Ài`ˆV̈ÛiʜvÊViÀÌ>ˆ˜ÊV>ÃÃiÃʜvÊV…i“ˆV>ÊÃÕLÃÌ>˜ViÃ]ÊÌÞ«iÃʜvÊ̜݈VˆÌÞ]Ê`ˆÃi>Ãi]Ê œÀÊ̅iÀ>«iṎVÊÃÕVViÃÃ°Ê œ>LœÀ>̈ÛiÊivvœÀÌÃÊLÞʈ˜ÌiÀ˜>̈œ˜>ÊVœ˜ÃœÀ̈>Ê>ÀiʘiViÇ Ã>ÀÞ]Ê ÃÕV…Ê >ÃÊ Ì…iÊ «ÀœiVÌÃÊ Ì…iÊ -Ê i>Ì…Ê >˜`Ê ˜ÛˆÀœ˜“i˜Ì>Ê -Vˆi˜ViÃÊ ˜Ã̈ÌÕÌiÊ V>ÀÀˆi`ʜÕÌÊ܈̅Ê̜݈Vœœ}ˆV>Þ‡vœVÕÃi`Ê«ÀœiVÌÃʜ˜ÊÃÕLÃÌ>˜Vi‡Ê>˜`ʜÀ}>˜‡Ã«iVˆvˆVÊ ÌœÝˆVˆÌÞÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ÊQÎäR]Ê>˜`Ê>ÀiÊVÕÀÀi˜ÌÞʜ˜}œˆ˜}ÊvœÀÊLˆœ“>ÀŽiÀʵÕ>ˆ‡ vˆV>̈œ˜° Ê/…iÊ«…>À“>ViṎV>Êˆ˜`ÕÃÌÀÞÊ>Ài>`Þʅ>ÃÊÃÕLÃÌ>˜Ìˆ>ÊiÝ«iÀˆi˜ViÊ܈̅ʓˆVÀœ>À‡ À>ÞÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÃÊ>˜`ÊܓiÊVœ“«>˜ˆiÃʅ>ÛiÊÃÕLÃÌ>˜Ìˆ>Êˆ˜‡…œÕÃiÊ`>Ì>L>ÃiÃÊQ{]ÊΣR°Ê
Ê̅œÀœÕ}…Ê>˜>ÞÈÃÊ>˜`ÊVœ“«>ÀˆÃœ˜ÊœvÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÊ>˜`Ê`>Ì>ʵÕ>ˆÌÞÊ>˜`ÊVœ“«>À>‡ LˆˆÌÞʜvÊ̅iÊ`ˆvviÀi˜ÌÊÌiV…˜ˆµÕiÃÊÕÃi`ʓ>ÞÊÀiÃՏÌʈ˜Ê>ÊÃ̜VŽÊœvÊ`>Ì>ÃiÌÃÊ܅ˆV…Ê“>ÞÊ «ÀœÛˆ`iÊ>ÊÃÕLÃÌ>˜Ìˆ>ÊvœÕ˜`>̈œ˜Êœvʅˆ}…ʵÕ>ˆÌÞÊ`>Ì>Ê̜ÊÃÌ>ÀÌÊ܈̅°Ê /…iÊ 
½ÃÊ 6 -Ê «>Ì…Ê >˜`Ê Ì…iÊ 
½ÃÊ «…>À“>Vœ}i˜ïVÃÊ LÀˆivˆ˜}Ê “iï˜}ÃÊ Vœ˜Vi«ÌÊ Q™]Ê ££RÊ …>ÛiÊ ˆ˜ÌÀœ`ÕVi`Ê >Ê ˜œÛiÊ >««Àœ>V…Ê vœÀÊ …>˜`ˆ˜}Ê `>Ì>Ê ÃÕL“ˆÌÌi`Ê LÞÊ Ì…iÊ «…>À“>ViṎV>Ê ˆ˜`ÕÃÌÀÞ°Ê /…iÃiÊ Vœ˜Vi«ÌÃÊ …>ÛiÊ VÀi>Ìi`Ê >Ê vœÀÕ“Ê vœÀÊ ÃVˆi˜‡ ̈vˆVÊ`ˆÃVÕÃȜ˜ÊœÕÌÈ`iʜvÊÀi}Տ>ÀÊÀiۈiÜÊ«ÀœViÃÃiÃʜ˜Êi>ÀÞÊÃÌ>}iʜÀÊiÝ«œÀ>̜ÀÞÊ «…>À“>Vœ}i˜œ“ˆVÃÊ`>Ì>ÊÀi}>À`i`Ê>ÃʘœÌÊÞiÌÊÀi>`ÞÊvœÀÊÕÃiʈ˜ÊÀi}Տ>̜ÀÞÊ`iVˆÃˆœ˜Ê “>Žˆ˜}°Ê

"IOMARKERUSEANDQUALIFICATION /À>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê«Àœvˆˆ˜}Ê>˜>ÞÈÃÊ>ÃœÊ…>ÃÊ«Àœ“ˆÃˆ˜}Ê«œÌi˜Ìˆ>ÊvœÀʈ`i˜Ìˆvވ˜}ʘœÛi]Ê «Ài`ˆV̈Ûiʓ>ÀŽiÀÃʜvÊ̜݈VˆÌÞ°Ê iÛiœ«“i˜ÌʜvÊÀœLÕÃÌÊÃ>viÌÞʓ>ÀŽiÀÃÊܜՏ`ÊLiʜvÊ Vœ˜Ãˆ`iÀ>LiÊ Û>ÕiÊ vœÀÊ i>ÀÞÊ «Ài`ˆV̈œ˜Ê œvÊ ÌœÝˆVÊ ˆ>LˆˆÌˆiÃÊ œvÊ Vœ“«œÕ˜`Ã]Ê LœÌ…Ê ˆ˜Ê >˜ˆ“>Ê ̜݈Vœœ}ÞÊ ÃÌÕ`ˆiÃÊ >˜`Ê ˆ˜Ê i>ÀÞ]Ê Üi‡Vœ˜ÌÀœi`Ê Vˆ˜ˆV>Ê ÌÀˆ>ÃÊ ÌœÊ “œ˜ˆÌœÀÊ `ÀÕ}‡ˆ˜`ÕVi`Ê«>̅œœ}ˆiÃÊ܅i˜Ê>˜ˆ“>ÊÃÌÕ`ÞÊvˆ˜`ˆ˜}ÃÊ«ÀiÃi˜ÌÊ>ÊV>ÕÃiÊvœÀÊVœ˜ViÀ˜°Ê œÜiÛiÀ]Ê̅iÊÕÃiʜvÊÃ>viÌÞʓ>ÀŽiÀÃÊvœÀÊ̅iÃiÊ«ÕÀ«œÃiÃÊÀiµÕˆÀiÃÊiÝÌi˜ÃˆÛiÊÛ>ˆ`>̈œ˜Ê ̜ÊiÃÌ>LˆÃ…Ê>««Àœ«Àˆ>ÌiÊÃi˜ÃˆÌˆÛˆÌÞÊ>˜`ÊëiVˆvˆVˆÌÞ°ÊœÀÊÃiiVÌi`Ê̜݈VˆÌˆiÃÊ܈̅ÊLÀœ>`Ê ˆ“«>VÌÊLÕÌÊ>ʏ>VŽÊœvÊ>««Àœ«Àˆ>ÌiÊi݈Ã̈˜}ÊLˆœ“>ÀŽiÀÃÊ­i°}°Ê˜i«…ÀœÌœÝˆVˆÌÞʜÀʘœ˜‡ }i˜œÌœÝˆVÊV>ÀVˆ˜œ}i˜iÈî]ÊivvœÀÌÃÊvœÀʵÕ>ˆvˆV>̈œ˜Êœvʘi܏ÞÊ`ˆÃVœÛiÀi`ÊLˆœ“>ÀŽiÀÊ



2OLAND&RÚTSCHLAND0ETER+ASPER

V>˜`ˆ`>ÌiÃÊ>ÀiÊVÕÀÀi˜ÌÞÊ՘`iÀÜ>Þ]ÊVœ˜`ÕVÌi`ÊLÞÊVœ˜ÃœÀ̈>ÊÃÕV…Ê>ÃÊ̅iʘÌiÀ˜>̈œ˜>Ê ˆviÊ-Vˆi˜ViʘÃ̈ÌÕÌiÊ­-]ÊÓääÈ®ÊQ…ÌÌ«\ÉÉÜÜÜ°ˆÃˆ°œÀ}ÉRÊ>˜`Ê̅iÊ ÀˆÌˆV>Ê*>̅ʘÃ̈‡ ÌÕÌiÊ­ ‡*>̅]ÊÓääÈ®ÊQ…ÌÌ«\ÉÉÜÜÜ°V‡«>̅°œÀ}R°
ÃÊ ÃÌ>Ìi`Ê ˆ˜Ê ̅iÊ 
Ê Ո`>˜ViÊ vœÀÊ «…>À“>Vœ}i˜œ“ˆVÊ `>Ì>Ê ÃÕL“ˆÃȜ˜Ê Q™R]Ê >Ê Ž˜œÜ˜]Ê Û>ˆ`Ê Lˆœ“>ÀŽiÀÊ ˆÃÊ œ˜iÊ Ì…>ÌÊ ˆÃÊ LÀœ>`ÞÊ >VVi«Ìi`Ê ˆ˜Ê ̅iÊ ÃVˆi˜ÌˆvˆVÊ Vœ““Õ‡ ˜ˆÌÞÊ >˜`Ê ˆ˜VÕ`iÃÊ >Ê Vœ˜Ãi˜ÃÕÃÊ LiÌÜii˜Ê ÃVˆi˜ÌˆÃÌÃÊ œvÊ Ì…iÊ «…>À“>ViṎV>Ê ˆ˜`ÕÃÌÀÞ]Ê >V>`i“ˆ>Ê>˜`ÊÀi}Տ>̜ÀÞÊ>}i˜VˆiðÊœÜiÛiÀ]ÊvœÀʘœÛiÊLˆœ“>ÀŽiÀÃÊ܈̅ʫÀœ“ˆÃˆ˜}Ê ṎˆÌÞ]ÊÃÕvvˆVˆi˜Ìʎ˜œÜi`}iʓ>ÞÊLiÊ>Û>ˆ>LiÊ­i°}°Êˆ˜Ê«…>À“>ViṎV>ÊVœ“«>˜ˆiîÊLÕÌÊ ˜œÌÊvœÕ˜`ʈ˜Ê̅iÊ«ÕLˆVÊ`œ“>ˆ˜°ÊÌʈÃÊ̅iÀivœÀiʘiViÃÃ>ÀÞÊ̜Ê`ivˆ˜iÊ>Ê«ÀœViÃÃÊ>}Àii‡ >LiÊ ÌœÊ LœÌ…Ê ˆ˜`ÕÃÌÀÞÊ >˜`Ê Ài}Տ>̜ÀÞÊ ÃVˆi˜ÌˆÃÌÃÊ vœÀÊ µÕ>ˆvވ˜}Ê ˜iÜÊ Lˆœ“>ÀŽiÀÃÊ vœÀÊ `ÀÕ}Ê`iÛiœ«“i˜ÌÊ>˜`ÊÀi}Տ>̜ÀÞÊ`iVˆÃˆœ˜‡“>Žˆ˜}°
Ê «Àœ«œÃ>Ê vœÀÊ µÕ>ˆvˆV>̈œ˜Ê œvÊ Lˆœ“>ÀŽiÀÃÊ vœÀÊ Ài}Տ>̜ÀÞÊ ÕÃiÊ …>ÃÊ ÀiVi˜ÌÞÊ Lii˜Ê«ÕLˆÃ…i`ÊLÞÊÃVˆi˜ÌˆÃÌÃÊvÀœ“Ê̅iÊ
ÊQÎÓ]ÊÎÎR°Ê/…iÊ ‡*>̅Ê*Ài`ˆV̈ÛiÊ->viÌÞÊ /iÃ̈˜}Ê œ˜ÃœÀÌˆÕ“Ê ­*-/ ®]Ê >Ê Vœ˜ÃœÀÌˆÕ“Ê œvÊ >V>`i“ˆ>]Ê ˆ˜`ÕÃÌÀÞÊ >˜`Ê Ài}Տ>‡ ̜ÀÞÊ >Õ̅œÀˆÌˆiÃ]Ê …>ÃÊ ÃÌ>ÀÌi`Ê >Ê «ÀœViÃÃÊ vœÀÊ µÕ>ˆvˆV>̈œ˜Ê œvÊ ˜œÛiÊ Lˆœ“>ÀŽiÀÃÊ œvÊ ˜i«…ÀœÌœÝˆVˆÌÞÊQÎ{R°Ê/…ˆÃʈÃʜvÊ}Ài>Ìʈ˜ÌiÀiÃÌ]Ê>ÃÊVÕÀÀi˜ÌÞÊÕÃi`ʈ˜`ˆV>̜ÀÃʜvÊÀi˜>Ê `>“>}i]ÊÃÕV…Ê>ÃÊLœœ`ÊÕÀi>ʘˆÌÀœ}i˜Ê­ 1 ®ÊœÀÊVÀi>̈˜ˆ˜i]Ê>Àiʈ˜Ãi˜ÃˆÌˆÛiÊ>Ìʈ`i˜‡ ̈vވ˜}Êi>ÀÞÊ`>“>}iÊ>˜`Ê>ÀiÊvœÕ˜`ʈ˜VÀi>Ãi`ʈ˜ÊLœœ`ʜ˜ÞÊ>vÌiÀÊÃiÛiÀiÊ`>“>}iÊ ÌœÊŽˆ`˜iÞÊv՘V̈œ˜Ã°Ê ‡*>̅Ê*-/ ʅ>ÃÊÃÕL“ˆÌÌi`Ê>Ê«>VŽ>}iʜvÊ`>Ì>ÊvœÀʵÕ>ˆvވ˜}Ê ˜œÛiÊLˆœ“>ÀŽiÀÃÊLÞÊ̅iÊۜÕ˜Ì>ÀÞÊ`>Ì>ÊÃÕL“ˆÃȜ˜Ê«>̅Ê̜ÊLœÌ…Ê
Ê>˜`Ê 
Ê >˜`Ê>ʍœˆ˜ÌÊÀiۈiÜÊ«ÀœViÃÃÊLÞÊÀi}Տ>̜ÀÞÊÃVˆi˜ÌˆÃÌÃʅ>ÃÊLii˜ÊÃÕVViÃÃvՏÞÊVœ“«iÌi`Ê QÎ{R°Ê iÈ`iÃÊ̅iÊ>ÌÌi“«ÌÊ̜ʵÕ>ˆvÞÊ̅iÊëiVˆvˆVÊLˆœ“>ÀŽiÀÃÊ՘`iÀÊÀiۈiÜ]ʈÌÊV>˜Ê LiÊiÝ«iVÌi`Ê̅>ÌÊ̅ˆÃÊiÝiÀVˆÃiÊ܈Ê…i«ÊiÃÌ>LˆÃ…Ê>Ê`iVˆÃˆœ˜ÊÀi˜`iÀˆ˜}Ê«ÀœViÃÃʓ>«Ê vœÀÊLˆœ“>ÀŽiÀʵÕ>ˆvˆV>̈œ˜Ê>VVi«Ì>LiÊ̜ʅi>Ì…Ê>Õ̅œÀˆÌˆiÃÊ̅>ÌÊܜՏ`ÊiÃÌ>LˆÃ…Ê ̅iÃiÊLˆœ“>ÀŽiÀÃÊ>ÃÊ>VVi«Ì>LiÊÀi}Տ>̜ÀÞÊ̜œÃ°

2EGULATORYEXPERIENCEWITHPHARMACOGENOMICDATASUBMISSIONS 6'$3S; = /…iÊ
ʅ>ÃÊÀiViˆÛi`Ê>««ÀœÝˆ“>ÌiÞÊÎäÊ6 -ÃÊ܈̅ˆ˜Ê̅iÊÌܜÊÞi>ÀÃÊȘViʈÌʅ>ÃÊ Vœ“iÊ ˆ˜ÌœÊ vœÀVi°Ê /…iÃiÊ 6 -ÃÊ VœÛiÀi`Ê >Ê LÀœ>`Ê À>˜}iÊ œvÊ Ì…iÀ>«iṎVÊ >Ài>ÃÊ >˜`Ê }i˜œ“ˆVÊ >««Àœ>V…iÃÊ vœÀÊ «ÀiVˆ˜ˆV>Ê >ÃÊ ÜiÊ >ÃÊ >Ê ÃÌ>}iÃÊ œvÊ Vˆ˜ˆV>Ê `iÛiœ«“i˜Ì°Ê /…iÊvœVÕÃʜvÊ6 -ÃÊÜÊv>À]ÊvœÀÊiÝ>“«i]ÊVœ˜ViÀ˜i`Ê̅iÊ«ÀœÃÊ>˜`ÊVœ˜ÃʜvÊV>˜`ˆ`>ÌiÊ }i˜iÊ >««Àœ>V…iÃÊ ÛiÀÃÕÃÊ Ü…œiÊ }i˜œ“iÊ - *Ê ÃV>˜Ã]Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê ˆ˜Ê «iÀˆ«…‡ iÀ>ÊLœœ`ÊViÃ]Ê̜݈Vœ}i˜œ“ˆVÃ]ʓiÌ>Lœœ“ˆVÃÊ>˜`ʜ̅iÀðÊ/…iʜÛiÀ>ÊÀi뜘ÃiʜvÊ ˆ˜`ÕÃÌÀÞÊ`ii}>ÌiÃÊÜ>ÃÊ«œÃˆÌˆÛi]ÊV>ˆ“ˆ˜}Ê̅iÞʅ>`Ê}>ˆ˜i`Ê}Ài>ÌiÀÊ՘`iÀÃÌ>˜`ˆ˜}ʜvÊ …œÜÊ
Ê>˜>ÞâiÃÊ>˜`ÊÕÃiÃÊ̅iÊ`>Ì>]ʏi>À˜i`ʓœÀiʜ˜Ê…œÜÊ>˜`Ê܅>ÌÊ`>Ì>Ê̜ÊÃÕL‡ “ˆÌ]Ê>˜`Ê>}Àii`Ê̅>ÌÊLˆœœ}ˆV>Êˆ˜ÌiÀ«ÀiÌ>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊ`>Ì>ʈÃÊ̅iÊVœÀiÊvœVÕÃʜvÊÀiۈiÜ]Ê >˜`ʘœÌʈ˜`ˆÛˆ`Õ>ÊˆÃÌÃʜvÊ}i˜iðÊ



-ICROARRAYSINDRUGDEVELOPMENTREGULATORYPERSPECTIVE

6OLUNTARYPHARMACOGENETICSBRIEFINGMEETINGS;=

Ý«iÀˆi˜ViÊ܈̅Ê>˜`Ê>VVi«Ì>˜ViʜvÊۜÕ˜Ì>ÀÞÊLÀˆivˆ˜}ʓiï˜}ÃÊ>ÌÊ̅iÊ 
ʈÃÊȓˆ‡ >ÀÊ̜Ê̅>ÌÊ>ÌÊ̅iÊ
°Ê
ÀœÕ˜`ÊÓäʓiï˜}ÃÊÀi«ÀiÃi˜Ìˆ˜}ʓœÀiÊ̅>˜ÊÎäÊV>ÃiÊÃÌÕ`ˆiÃÊ …>ÛiÊLii˜Ê…i`ÊÜÊv>À°Ê/…iÊV>ÃiÃÊ>ÃœÊVœÛiÀi`ÊÃiÛiÀ>Ê̅iÀ>«iṎVÊ>Ài>ÃÊ>˜`Ê>ÊÃÌ>}iÃÊ œvÊ«ÀiVˆ˜ˆV>Ê>˜`ÊVˆ˜ˆV>Ê`iÛiœ«“i˜Ì°ÊÌÊŜՏ`Ê>ÃœÊLiʘœÌi`Ê̅>ÌÊ
Ê>˜`Ê 
Ê œvviÀÊ̅iʜ««œÀÌ՘ˆÌÞʜvÊœˆ˜ÌÊ6œÕ˜Ì>ÀÞÊ Àˆivˆ˜}Êiï˜}ÃÊ܈̅ÊLœÌ…Ê>}i˜VˆiðÊ/…ˆÃÊ œ««œÀÌ՘ˆÌÞʅ>ÃÊLii˜ÊÕÃi`ÊvœÀÊvœÕÀÊۜÕ˜Ì>ÀÞÊÃÕL“ˆÃȜ˜ÃÊÜÊv>À° 7ˆÌ…ÊÀi}Տ>ÀÊ`ÀÕ}Ê>««ˆV>̈œ˜Ãʈ˜Ê̅iÊ 1]Ê̅iÊ«…>À“>ViṎV>Êˆ˜`ÕÃÌÀÞʅ>ÃÊÃÕL‡ “ˆÌÌi`Ê̜݈Vœ}i˜œ“ˆVÃÊ`>Ì>Ê܈̅ÊvœÕÀÊÃÕL“ˆÃȜ˜ÃÊ̜Ê̅iÊ 
ÊÜÊv>À°Ê˜Ê̅iÃiÊV>ÃiÃÊ ÌœÝˆVœ}i˜œ“ˆVÃÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÃÊ«ÀœÛˆ`i`ÊÃÕ««œÀ̈ÛiÊ`>Ì>ÊvœÀʓiV…>˜ˆÃ̈VÊiÛ>Õ>̈œ˜ÊœvÊ >`ÛiÀÃiÊivviVÌÃÊÃii˜Êˆ˜Ê«ÀiVˆ˜ˆV>ÊÃÌÕ`ˆiÃÊ܅ˆV…Ê…>`Ê̜ÊLiÊvÕÀ̅iÀʈ˜ÛiÃ̈}>Ìi`ÊLÞÊ̅iÊ >««ˆV>˜ÌÃÊ>vÌiÀÊvˆÀÃÌÊÀiۈiÜʜvÊÃÕL“ˆÃȜ˜ÃÊLÞÊÀi}Տ>̜ÀÞÊLœ`ˆiðÊ/…iÊVœ˜ViÀ˜Ãʈ`i˜‡ ̈vˆi`ÊÜiÀiÊ>``ÀiÃÃi`ÊLÞÊ̅iÊ>««ˆV>˜ÌÃÊ܈̅ÊV>ÃÈV>Ê>``ˆÌˆœ˜>Ê̜݈Vœœ}ÞÊÃÌÕ`ˆiÃÊ >˜`Ê̜݈Vœ}i˜œ“ˆVÃÊ>««Àœ>V…iÃ]Ê܅ˆV…ÊÜ>ÃÊ>ÃœÊi˜VœÕÀ>}i`ÊLÞÊÀi}Տ>̜ÀÃʈ˜ÊÃÕV…Ê V>ÃiðÊ/œÝˆVœ}i˜œ“ˆVÃÊ`>Ì>ʈ˜ÊLœÌ…ÊV>ÃiÃÊÜiÀiÊLˆœœ}ˆV>Þʓi>˜ˆ˜}vՏ]ÊÃÕ««œÀ̈˜}Ê Ì…iÊ«Àœ«œÃi`ʓiV…>˜ˆÃ“ÃʜvÊ̜݈VˆÌÞÊÃii˜Êˆ˜Ê>˜ˆ“>ÊÃÌÕ`ˆiðÊ
Ì…œÕ}…Ê ̜݈Vœ}i˜œ“ˆVÃÊ `>Ì>Ê …>ÛiÊ >Ài>`ÞÊ Lii˜Ê ÃÕL“ˆÌÌi`]Ê ˆÌÊ ˆÃÊ Õ˜ÌˆÊ ˜œÜÊ Vi>ÀÊ̅>ÌÊ̅iÃiÊV>ÃiÃʓÕÃÌÊLiÊÀi}>À`i`Ê>ÃÊiÝVi«Ìˆœ˜Ã°Ê
ÃÊ`iÃVÀˆLi`ÊLÞÊœÃÌiÀÊÓääÇÊ QΣRÊ>˜`Ê>ëiÀÊÓääxÊQÎÈRÊ̅iʓ>ˆ˜ÊÀi>ܘÃÊvœÀÊ̅ˆÃÊÀiÕVÌ>˜ViÊ̜ÊÃÕL“ˆÌÊ`>Ì>Ê>ÀiÊ `ˆvvˆVՏ̈iÃÊ ÜˆÌ…Ê Ì…iÊ ÌiV…˜ˆµÕiÊ ˆÌÃiv]Ê Ãˆ}˜ˆvˆV>˜ÌÊ Û>Àˆ>̈œ˜Ê ˆ˜Ê >««Àœ>V…iÃÊ œvÊ ÃÌ>˜‡ `>À`ÃÊ `iÛiœ«“i˜ÌÊ >˜`Ê Lˆœ“>ÀŽiÀÊ Û>ˆ`>̈œ˜]Ê >˜`Ê Vœ˜ViÀ˜Ê Ài>̈ÛiÊ ÌœÊ Ài}Տ>̜ÀÞÊ >««Àœ>V…iÃÊ œvÊ `>Ì>Ê iÛ>Õ>̈œ˜Ê >˜`Ê ÀiµÕˆÀi“i˜ÌÃÊ vœÀÊ Ài«œÀ̈˜}Ê œvÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê `>Ì>°Ê1˜ViÀÌ>ˆ˜ÌˆiÃʜvÊ«œÃÈLiʓˆÃ‡ÊœÀʜÛiÀ‡ˆ˜ÌiÀ«ÀiÌ>̈œ˜ÊœvÊÀiÃՏÌÃÊ>˜`ÊiÀÀœ˜iœÕÃÊ iÝÌÀ>«œ>̈œ˜ÃÊvÀœ“Ê̜݈Vœ}i˜œ“ˆVÃÊ`>Ì>ÊÃ̈Êi݈ÃÌ°ÊÌÊŜՏ`]ʅœÜiÛiÀ]ÊLiÊi“«…>‡ Èâi`Ê̅>ÌÊÀi}Տ>̜ÀÞÊ>}i˜VˆiÃÊÜiVœ“iÊÃÕL“ˆÃȜ˜ÊœvʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ`>Ì>]Ê>ÃÊ`i“œ˜‡ ÃÌÀ>Ìi`ÊLÞÊ̅iˆÀÊÛ>ÀˆœÕÃÊ>V̈ۈ̈iÃÊ̜Êi˜VœÕÀ>}iʈ˜`ÕÃÌÀÞÊ>˜`Ê>V>`i“ˆ>Ê̜ÊÅ>ÀiÊ̅iˆÀÊ `>Ì>Ê>˜`Ê`ˆÃVÕÃÃʈ˜ÌiÀ«ÀiÌ>̈œ˜ÃÊ܈̅ÊÀi}Տ>̜ÀðÊ

2EFERENCES £Ê

ÓÊ ÎÊ {Ê xÊ


vÅ>ÀˆÊ
]Ê ÕÜ>ÞÈÀÊ ]Ê >ÀÀiÌÌÊ  Ê ­£™™™®Ê
««ˆV>̈œ˜Ê œvÊ Vœ“«i“i˜Ì>ÀÞÊ
Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÌiV…˜œœ}ÞÊ̜ÊV>ÀVˆ˜œ}i˜Êˆ`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜]Ê̜݈Vœœ}ÞÊ>˜`Ê`ÀÕ}ÊÃ>viÌÞÊiÛ>Õ>‡ ̈œ˜°Ê >˜ViÀÊ,iÃÊx™\Ê{Çx™q{ÇÈä œÛiÌÌÊ,
Ê­Óäää®Ê/œÝˆVœœ}ˆÃÌÃÊLÀ>ViÊvœÀÊ}i˜œ“ˆVÃÊÀiۜṎœ˜°Ê-Vˆi˜ViÊÓn™\ÊxÎÈqxÎÇ *œ>VŽÊ
Ê­Óäää®Ê
ÊV…ˆ«Ê“>Þʅi«ÊÕÅiÀʈ˜Ê>ʘiÜÊ>Ài>ʜvÊ«Àœ`ÕVÌÊÌiÃ̈˜}°Ê iÜÊ9œÀŽÊ /ˆ“iÃÊÓnÊ œÛÊÓäää ؅iÊ
]Ê-ÕÌiÀÊ]Ê,Õi««Ê-]Ê-ˆ˜}iÀÊ/]Ê7iˆÃiÀÊ/]Ê
LiÀ̈˜ˆÊ-Ê­Óääx®Ê/œÝˆVœ}i˜œ“ˆVÃʈ˜Ê̅iÊ «…>À“>ViṎV>Êˆ˜`ÕÃÌÀÞ\ʅœœÜÊ«Àœ“ˆÃiÃʜÀÊÀi>ÊLi˜ivˆÌ¶ÊÕÌ>ÌÊ,iÃÊxÇx\Ê£äÓq££x iˆ`iVŽiÀÊ ]Ê >ÀiÊ Ê ­ÓääÇ®Ê /…iÊ ÕÃiÊ œvÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìœ“ˆVÊ Lˆœ“>ÀŽiÀÃÊ vœÀÊ «iÀܘ>ˆâi`Ê “i`ˆVˆ˜i°Êi>ÀÌÊ>ˆÊ,iÛÊ£Ó\Ê£q££Ê



2OLAND&RÚTSCHLAND0ETER+ASPER

ÈÊ ÇÊ nÊ ™Ê £äÊ ££Ê £ÓÊ

£ÎÊ

£{Ê £xÊ

£ÈÊ £ÇÊ

£nÊ £™Ê ÓäÊ Ó£Ê

ÓÓÊ ÓÎÊ



ˆÃV…iÀÊ *]Ê ÀiˆLiÀ}Ê Ê ­ÓääÇ®Ê
««ˆV>̈œ˜ÃÊ œvÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê «Àœvˆˆ˜}Ê ˆ˜Ê >˜ÌˆLˆœÌˆVÃÊ `ˆÃVœÛiÀÞÊ>˜`Ê`iÛiœ«“i˜Ì°Ê*Àœ}Ê ÀÕ}Ê,iÃÊÈ{\ÊÓ£]ÊÓÎq{Ç iΜÊ]Ê7œœ`VœVŽÊÊ­ÓääÓ®Ê*…>À“>Vœ}i˜œ“ˆV‡}Ո`i`Ê`ÀÕ}Ê`iÛiœ«“i˜Ì\Ê>ÊÀi}Տ>̜ÀÞÊ «iÀëiV̈Ûi°Ê*…>À“>Vœ}i˜œ“ˆVÃÊÊÓ\ÊÓäqÓ{ 
Ê ­Óää{®Ê …>i˜}iÊ >˜`Ê œ««œÀÌ՘ˆÌÞÊ œ˜Ê ̅iÊ VÀˆÌˆV>Ê «>Ì…Ê ÌœÊ ˜iÜÊ “i`ˆV>Ê «Àœ`ÕVÌÃÊ ­…ÌÌ«\ÉÉÜÜÜ°v`>°}œÛɜVɈ˜ˆÌˆ>̈ÛiÃÉVÀˆÌˆV>«>̅É܅ˆÌi«>«iÀ°«`v® 
Ê­Óääx®ÊՈ`>˜ViÊvœÀʘ`ÕÃÌÀÞ\Ê*…>À“>Vœ}i˜œ“ˆVÊ >Ì>Ê-ÕL“ˆÃȜ˜ÃÊ­…ÌÌ«\ÉÉÜÜÜ° v`>°}œÛÉV`iÀÉ}Ո`>˜ViÉÈ{ääv˜°«`v® 
Ê ­ÓääÇ®Ê Ո`>˜ViÊ vœÀÊ ˆ˜`ÕÃÌÀÞÊ >˜`Ê 
Ê ÃÌ>vv\Ê *…>À“>Vœ}i˜ïVÊ ÌiÃÌÃÊ >˜`Ê }i˜ïVÊ ÌiÃÌÃÊvœÀʅiÀˆÌ>Liʓ>ÀŽiÀÃÊ­…ÌÌ«\ÉÉÜÜÜ°v`>°}œÛÉV`À…ÉœˆÛ`É}Ո`>˜ViÉ£x{™°«`v®


Ê ­ÓääÈ®Ê Ո`iˆ˜iÊ œ˜Ê *…>À“>Vœ}i˜ïVÃÊ Àˆivˆ˜}Ê iï˜}ÃÊ ­…ÌÌ«\ÉÉÜÜÜ°i“i>° iÕÀœ«>°iÕÉ«`vÃɅՓ>˜É«…>À“>Vœ}i˜ïVÃÉÓäÓÓÇä{i˜°«`v® 
]Ê 1]Ê 
Ê ­ÓääÈ®Ê i˜iÀ>Ê «Àˆ˜Vˆ«iÃ\Ê *ÀœViÃȘ}Ê œˆ˜ÌÊ 
Ê 
Ê 6œÕ˜Ì>ÀÞÊ i˜œ“ˆVÊ >Ì>Ê -ÕL“ˆÃȜ˜ÃÊ ­6 -Ã®Ê ÜˆÌ…ˆ˜Ê ̅iÊ vÀ>“iܜÀŽÊ œvÊ Ì…iÊ œ˜vˆ`i˜Ìˆ>ˆÌÞÊ
ÀÀ>˜}i“i˜ÌÊ ­…ÌÌ«\ÉÉÜÜÜ°i“i>°iÕÀœ«>°iÕÉ«`vÃɅՓ>˜É«…>À“>Vœ}i˜ïVÃÉՈ`iˆ˜iÚ œ˜Úœˆ˜ÌÚ6 -ÚLÀˆivˆ˜}“iï˜}ð«`v®  Ê ­ÓääÇ®Ê ˆ˜>Ê À>vÌÊ Ո`iˆ˜iÊ £x\Ê ivˆ˜ˆÌˆœ˜ÃÊ vœÀÊ }i˜œ“ˆVÊ Lˆœ“>ÀŽiÀÃ]Ê «…>À“>‡ Vœ}i˜œ“ˆVÃ]Ê «…>À“>Vœ}i˜ïVÃ]Ê }i˜œ“ˆVÊ `>Ì>Ê >˜`Ê Ã>“«iÊ Vœ`ˆ˜}Ê V>Ì>}œÀˆiÃÊ ­…ÌÌ«\ÉÉ ÜÜÜ°ˆV…°œÀ}É" ɓi`ˆ>É 
ÎÎnΰ«`v® œ>Ê]Ê>˜`ˆÃÊÊ­Óää{®Ê >˜Ê̅iÊ«…>À“>ViṎV>Êˆ˜`ÕÃÌÀÞÊÀi`ÕViÊ>ÌÌÀˆÌˆœ˜ÊÀ>ÌiÃ°Ê >ÌÊ,iÛÊ ÀÕ}Ê ˆÃVœÛÊÎ\ÊÇ££qÇ£xÊ 
Ê­ÓääÈ®Ê/>LiʜvÊÛ>ˆ`Ê}i˜œ“ˆVÊLˆœ“>ÀŽiÀÃʈ˜Ê̅iÊVœ˜ÌiÝÌʜvÊ>««ÀœÛi`Ê`ÀÕ}ʏ>LiÃÊ ­…ÌÌ«\ÉÉÜÜÜ°v`>°}œÛÉV`iÀÉ}i˜œ“ˆVÃÉ}i˜œ“ˆVÚLˆœ“>ÀŽiÀÃÚÌ>Li°…Ì“®Ê >ÃÌÊ Õ«`>Ìi`Ê "VÌÊ ÓÇ]ÊÓääÈ 7>ÌiÀÃÊ]Ê9>ÕŽÊ Ê­ÓääÇ®Ê œ˜Ãi˜ÃÕÃÊÀiVœ““i˜`>̈œ˜ÃÊ̜ʫÀœ“œÌiÊ>˜`Ê>`Û>˜ViÊ«Ài`ˆV‡ ̈ÛiÊÃÞÃÌi“ÃÊ̜݈Vœœ}ÞÊ>˜`Ê̜݈Vœ}i˜œ“ˆVÃ°Ê ˜ÛˆÀœ˜ÊœÊÕÌ>}i˜Ê{n\Ê{ääq{äÎ ˆ«Ã…ÕÌâÊ,]ÊœÀÀˆÃÊ ]Ê …iiÊ]ÊÕLLiÊ ]Êœâ>Ê]Ê-…>…Ê ]Ê-…i˜Ê ]Ê9>˜}Ê,]Êœ`œÀÊ -*Ê­£™™x®Ê1Ș}ʜˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iÊ«ÀœLiÊ>ÀÀ>ÞÃÊ̜Ê>VViÃÃÊ}i˜ïVÊ`ˆÛiÀÈÌÞ°Ê ˆœÌiV…˜ˆµÕiÃÊ £™\Ê{{Óq{{Ç ,>“Ã>ÞÊÊ­£™™n®Ê
ÊV…ˆ«Ã\ÊÃÌ>Ìi‡œv‡Ì…i‡>ÀÌ°Ê >ÌÊ ˆœÌiV…˜œÊ£È\Ê{äq{{ ÀÕi…Ê7Ê­ÓääȮʓ«>VÌʜvʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ`>Ì>ʵÕ>ˆÌÞʜ˜Ê}i˜œ“ˆVÊ`>Ì>ÊÃÕL“ˆÃȜ˜ÃÊ̜Ê̅iÊ 
°Ê >ÌÊ ˆœÌiV…˜œÊÓ{\Ê££äxq££äÇ

…>˜Ê6-7]Ê/…iˆ>`iÊ Ê­Óääx®Ê/…iÊÕÃiʜvÊ̜݈Vœ}i˜œ“ˆVÊ`>Ì>ʈ˜ÊÀˆÃŽÊ>ÃÃiÃÓi˜Ì\Ê>Ê Ài}Տ>̜ÀÞÊ«iÀëiV̈Ûi°Ê ˆ˜Ê/œÝˆVœœ}ÞÊ{Î\Ê£Ó£q£ÓÈ ÀÕÛLiÀ}iÀ‡->>Ê-]Ê Õ˜ˆvviÊ ]Ê >ÀÀÊ]Êi`i˜v>ŽÊ
Ê­ÓääȮʈVÀœ>ÀÀ>ÞÃʈ˜ÊLÀi>ÃÌÊ V>˜ViÀÊ ÀiÃi>ÀV…Ê >˜`Ê Vˆ˜ˆV>Ê «À>V̈ViÊ qÊ Ì…iÊ vÕÌÕÀiÊ ˆiÃÊ >…i>`°Ê ˜`œVÀÊ ,iÊ >˜ViÀÊ £Î\Ê £ä£Çq£äΣ -ÕÀœÜˆ>ŽÊ*Ê­ÓääÈ®Ê*Ài`ˆV̈œ˜ÊœvÊ̅iÊÀi뜘ÃiÊ̜ÊV…i“œÌ…iÀ>«Þʈ˜ÊœÛ>Àˆ>˜ÊV>˜ViÀðÊœˆ>Ê œÀ«…œÊÈx\ÊÓnxqә{
V…ˆÀœ˜Ê
]Ê ÕÀiۈV…Ê ]Ê -˜ˆÀÊ 9]Ê -i}>Ê ]Ê >˜`iÊ Ê ­ÓääÇ®Ê <ˆ˜V‡ˆœ˜Ê Lˆ˜`ˆ˜}Ê >˜`Ê VÞ̜Žˆ˜iÊ >V̈ۈÌÞÊ Ài}Տ>̈œ˜Ê «>̅Ü>ÞÊ «Ài`ˆVÌÃÊ œÕÌVœ“iÊ ˆ˜Ê Ài>«Ãˆ˜}‡Ài“ˆÌ̈˜}Ê “Տ̈«iÊ ÃViÀœÃˆÃ°Ê ˆ˜Ê Ý«Ê““Õ˜œÊ£{™\ÊÓÎxqÓ{Ó

-ICROARRAYSINDRUGDEVELOPMENTREGULATORYPERSPECTIVE

Ó{Ê ˆiÌiÊÊ­ÓääÇ®Ê*Ài`ˆV̈ÛiÊ«>̅œœ}ÞʜvÊVÞ̜ÃÌ>̈VÊ`ÀÕ}ÊÀiÈÃÌ>˜ViÊ>˜`ʘiÜÊ>˜Ìˆ‡V>˜ViÀÊ Ì>À}iÌðÊ,iVi˜ÌÊ,iÃՏÌÃÊ >˜ViÀÊ,iÃÊ£ÇÈ\ÊÓxqÎÓ ÓxÊ À>â“>Ê
]ʈ˜}>“«Ê*]Ê+Õ>VŽi˜LÕÅÊ]Ê-…iÀœVŽÊ]Ê-«i“>˜Ê*]Ê-̜iVŽiÀÌÊ ]Ê
>V…Ê]Ê
˜ÃœÀ}iÊ7]Ê >Ê
]Ê >ÕÃ̜˜Ê ÊiÌÊ>Ê­Óä䣮ʈ˜ˆ“Փʈ˜vœÀ“>̈œ˜Ê>LœÕÌÊ>ʓˆVÀœ‡ >ÀÀ>ÞÊ iÝ«iÀˆ“i˜ÌÊ ­
 ®‡ÌœÜ>À`Ê ÃÌ>˜`>À`ÃÊ vœÀÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ `>Ì>°Ê >ÌÊ i˜iÌÊ Ó™\Ê ÎÈxqÎÇ£ ÓÈÊ /…iʈVÀœ>ÀÀ>ÞÊ+Õ>ˆÌÞÊ œ˜ÌÀœÊ œ˜ÃœÀ̈ՓʭÓääÈ®Ê >ÌÊ ˆœÌiV…˜œÊÓ{\Ê££äÎq££È™ ÓÇÊ *œâ…ˆÌŽœÛÊ
]Ê/>ÕÌâÊ ]Ê œLiÊ*
Ê­ÓääÇ®Ê"ˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃ\Ê܈`iÞÊ>««ˆi`Ê «œœÀÞÊ՘`iÀÃ̜œ`°Ê ÀˆivÊ՘VÌÊi˜œ“ˆVÊ*ÀœÌiœ“ˆVÊÈ\Ê£{£q£{n ÓnÊ 
Ê­ÓääÇ®Ê À>vÌÊՈ`>˜ViÊvœÀʘ`ÕÃÌÀÞÊqÊ*…>À“>Vœ}i˜œ“ˆVÊ`>Ì>ÊÃÕL“ˆÃȜ˜ÃÊqÊVœ“‡ «>˜ˆœ˜Ê}Ո`>˜ViÊ­…ÌÌ«\ÉÉÜÜÜ°v`>°}œÛÉV`iÀÉ}Ո`>˜ViÉÇÇÎx`vÌ°«`v® Ó™Ê 
Ê ­ÓääÇ®Ê ,iviV̈œ˜Ê «>«iÀÊ œ˜Ê «…>À“>Vœ}i˜œ“ˆVÊ Ã>“«iÃ]Ê ÌiÃ̈˜}Ê >˜`Ê `>Ì>Ê …>˜‡ `ˆ˜}Ê­…ÌÌ«\ÉÉÜÜÜ°i“i>°iÕÀœ«>°iÕÉ«`vÃɅՓ>˜É«…>À“>Vœ}i˜ïVÃÉÓ䣙£{äÈi˜°«`v®Ê ÎäÊ *i˜˜ˆiÊ 7]Ê *iÌ̈Ì]Ê - ]Ê œÀ`Ê *Ê ­Óää{®Ê /œÝˆVœ}i˜œ“ˆVÃÊ ˆ˜Ê ÀˆÃŽÊ >ÃÃiÃÓi˜Ì\Ê
˜Ê œÛiÀ‡ ۈiÜÊ œvÊ >˜Ê -Ê  -Ê Vœ>LœÀ>̈ÛiÊ ÀiÃi>ÀV…Ê «Àœ}À>“°Ê ˜ÛˆÀœ˜Ê i>Ì…Ê *iÀëiVÌÊ ££Ó\Ê {£Çq{£™ Î£Ê œÃÌiÀÊ7,]Ê …i˜Ê-]ÊiÊ
]Ê/À՜˜}Ê
]Ê …>Î>À>˜Ê6]Ê iÃœ˜Ê ]Ê >“L>V…Ê ]i…“>˜‡ Vii“>˜Ê ]Ê >ÀÊ Ê­ÓääÇ®Ê
ÊÀiÌÀœÃ«iV̈ÛiÊ>˜>ÞÈÃʜvÊ/œÝˆVœ}i˜œ“ˆVÃʈ˜Ê̅iÊÃ>viÌÞÊ >ÃÃiÃÓi˜ÌʜvÊ`ÀÕ}ÊV>˜`ˆV>ÌiðÊ/œÝˆVœÊ*>̅œÊÎx\ÊÈÓ£qÈÎx ÎÓÊ œœ`Ã>ˆ`Ê ]Ê ÀÕi…Ê Ê ­ÓääÈ®Ê *ÀœViÃÃÊ “>«Ê «Àœ«œÃ>Ê vœÀÊ Ì…iÊ Û>ˆ`>̈œ˜Ê œvÊ }i˜œ“ˆVÊ Lˆœ‡ “>ÀŽiÀðÊ*…>À“>Vœ}i˜œ“ˆVÃÊÇ\ÊÇÇÎqÇnÓ ÎÎÊ œœ`Ã>ˆ`Ê]ÊÀÕi…ÊÊ­ÓääÇ®Ê ˆœ“>ÀŽiÀʵÕ>ˆvˆV>̈œ˜Ê«ˆœÌÊ«ÀœViÃÃÊ>ÌÊ̅iÊ1-Êœœ`Ê>˜`Ê ÀÕ}Ê
`“ˆ˜ˆÃÌÀ>̈œ˜°Ê

*-Êʙ\Ê £äxq £än°Ê Î{Ê 
Ê ­Óään®Ê ˆÀÃÌÊ 
‡
Ê œˆ˜ÌÊ Lˆœ“>ÀŽiÀÊ µÕ>ˆvˆV>̈œ˜Ê «ÀœViÃÃÊ ­…ÌÌ«\ÉÉÜÜÜ° i“i>°iÕÀœ«>°iÕɅ̓ÃɅՓ>˜É“iÃÉLˆœ“>ÀŽiÀð…Ì“® ÎxÊ "ÀÀÊ-]Êœœ`Ã>ˆ`Ê]Ê
“ÕÀÊ-]Ê,Õ`“>˜Ê
]ÊÀÕi…Ê7Ê­ÓääÇ®Ê/…iÊiÝ«iÀˆi˜ViÊ܈̅ÊۜÕ˜‡ Ì>ÀÞÊ}i˜œ“ˆVÊ`>Ì>ÊÃÕL“ˆÃȜ˜ÃÊ>ÌÊ̅iÊ
Ê>˜`Ê>ÊۈȜ˜ÊvœÀÊ̅iÊvÕÌÕÀiʜvÊ̅iÊۜÕ˜Ì>ÀÞÊ `>Ì>ÊÃÕL“ˆÃȜ˜Ê«Àœ}À>“°Ê ˆ˜Ê*…>À“>VœÊ/…iÀÊn£\Êә{q ÎÈÊ >ëiÀÊ *]Ê "ˆÛiÀÊ ]Ê ˆ“>Ê -]Ê -ˆ˜}iÀÊ /]Ê /Üi>ÌÃÊ Ê ­Óääx®Ê œˆ˜ÌÊ *
É *Ê -7*Ê 7œÀŽÃ…œ«\Ê̅iÊ “iÀ}ˆ˜}Ê1ÃiʜvÊ"“ˆVÊ/iV…˜œœ}ˆiÃÊvœÀÊ,i}Տ>̜ÀÞÊ œ˜‡ ˆ˜ˆV>Ê->viÌÞÊ /iÃ̈˜}°Ê*…>À“>Vœ}i˜œ“ˆVÃÊÈ\Ê£n£q£n{



'ENEEXPRESSIONPATTERNSINASTHMA +ENJI)ZUHARA 3ACHIKO+ANAJI 3HOICHIRO/HTA (IROSHI3HIRAISHI +AZUHIKO!RIMA .ORIKO9UYAMA 

$IVISIONOF-EDICAL"IOCHEMISTRY $EPARTMENTOF"IOMOLECULAR3CIENCES 3AGA-EDICAL 3CHOOL 3AGA   *APAN'ENOX2ESEARCH )NC 4OKYO   *APAN

!BSTRACT Àœ˜V…ˆ>Ê>Ã̅“>ʈÃÊ>ÊVœ“«ˆV>Ìi`Ê>˜`Ê`ˆÛiÀÃiÊ`ˆÃœÀ`iÀÊ>vviVÌi`ÊLÞÊ}i˜ïVÊ>˜`Êi˜ÛˆÀœ˜“i˜Ì>Êv>V‡ ̜ÀÃ]Ê܈̅Ê/…Ó‡ÌÞ«iʈ˜v>““>̈œ˜Ê`œ“ˆ˜>˜Ìʈ˜ÊˆÌÃÊ«>̅œ}i˜iÈðÊœÜiÛiÀ]Ê̅iÊ՘`iÀÞˆ˜}ʓœiVՇ >ÀÊ “iV…>˜ˆÃ“Ê œvÊ LÀœ˜V…ˆ>Ê >Ã̅“>Ê ˆÃÊ Ã̈Ê «œœÀÞÊ Õ˜`iÀÃ̜œ`°Ê ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ ÌiV…˜œœ}Þ]Ê ˜œÜÊ œ˜iÊ œvÊ̅iʓœÃÌÊ«œÜiÀvՏÊ̜œÃÊvœÀÊv՘V̈œ˜>Ê}i˜œ“ˆVÃ]ʅ>ÃÊLii˜ÊÕÃi`ʈ˜ÊÃiÛiÀ>ÊÌÀˆ>ÃÊ̜Ê`ˆÃÃiVÌÊ̅iÊ «>̅œ}i˜iÈÃʜvÊLÀœ˜V…ˆ>Ê>Ã̅“>]Ê«ÀœÛˆ`ˆ˜}ÊܓiʘœÛiÊ«>̅œ}i˜ˆVʓiV…>˜ˆÃ“ÃÊ>ÃÊÜiÊ>Ãʈ˜vœÀ‡ “>̈œ˜Ê>LœÕÌÊ}i˜i‡iÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}°Ê/…ˆÃÊ>À̈ViÊ`iÃVÀˆLiÃÊ̅iÊÀiVi˜ÌʜÕÌVœ“iÃʜvʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ >˜>ÞÃiÃÊ>««ˆi`Ê̜ÊLÀœ˜V…ˆ>Ê̈ÃÃÕiÃʜvÊ>Ã̅“>Ê«>̈i˜ÌÃʜÀÊ>Ã̅“>Ê>˜ˆ“>Ê“œ`iÃÊ>˜`ÊVՏÌÕÀi`ÊViÃÊ Ài>Ìi`Ê̜Ê̅iÊLˆœœ}ˆV>ÊiÛi˜ÌÃʈ˜ÊLÀœ˜V…ˆ>Ê>Ã̅“>°Ê/…ˆÃʈ˜vœÀ“>̈œ˜ÊVœÕ`ÊLiÊÀiiÛ>˜ÌÊvœÀÊvˆ˜`ˆ˜}Ê `ÀÕ}ÊÌ>À}iÌÃʜÀÊLˆœ“>ÀŽiÀÃÊvœÀÊLÀœ˜V…ˆ>Ê>Ã̅“>°

)NTRODUCTION ÌʈÃÊiÃ̈“>Ìi`Ê̅>ÌÊÎääʓˆˆœ˜Ê«iœ«iÊÃÕvviÀÊvÀœ“ÊLÀœ˜V…ˆ>Ê>Ã̅“>]Ê>˜`Ê̅iʘՓ‡ LiÀʜvÊ«>̈i˜ÌÃʈÃÊÃ̈Êˆ˜VÀi>Ș}ÊQ£R°ÊœÀiœÛiÀ]Ê̅iʓi`ˆV>ÊVœÃÌÊvœÀÊÌÀi>̈˜}Ê>Ã̅“>Ê «>̈i˜ÌÃʈÃʅÕ}iÊ>˜`ʜ˜Ê̅iʈ˜VÀi>Ãi°Ê/…iÀivœÀi]ʈÌʈÃʈ“«œÀÌ>˜ÌÊÜVˆ>ÞÊ>ÃÊÜiÊ>ÃÊ “i`ˆV>ÞÊ̜ÊV>ÀˆvÞÊ̅iÊ«>̅œ}i˜iÈÃʜvÊLÀœ˜V…ˆ>Ê>Ã̅“>Ê>˜`Ê̜ÊiÃÌ>LˆÃ…Ê“œÀiÊÕÃi‡ vՏÊÃÌÀ>Ìi}ˆiÃÊ̜ʜÛiÀVœ“iÊˆÌ°Ê Àœ˜V…ˆ>Ê>Ã̅“>ʈÃÊ>ÊVœ“«ˆV>Ìi`Ê>˜`Ê`ˆÛiÀÃiÊ`ˆÃœÀ`iÀÊ>vviVÌi`ÊLÞÊ}i˜ïVÊ>˜`Ê i˜ÛˆÀœ˜“i˜Ì>Ê v>V̜ÀÃ°Ê ˜…>>̈œ˜Ê œvÊ ÕLˆµÕˆÌœÕÃÊ >iÀ}i˜ÃÊ V>ÕÃiÃÊ /…Ó‡ÌÞ«iÊ `œ“ˆ‡ ˜>˜Ìʈ˜v>““>̈œ˜Êˆ˜ÊÕ˜}Ã]ʏi>`ˆ˜}Ê̜ÊLÀœ˜V…ˆ>Ê>Ã̅“>ÊQÓ]ÊÎR°Ê/…iʈ“«œÀÌ>˜ViʜvÊ /…Ó‡ÌÞ«iÊÀi뜘ÃiÃʈ˜Ê̅iÊ«>̅œ}i˜iÈÃʜvÊLÀœ˜V…ˆ>Ê>Ã̅“>ʅ>ÃÊLii˜ÊVœ˜vˆÀ“i`ÊLÞÊ >˜>ÞÃiÃÊ œvÊ “ˆViÊ “œ`iÃ]Ê iÝ«ÀiÃÃi`Ê VÞ̜Žˆ˜iÊ «ÀœvˆiÃÊ ˆ˜Ê >Ã̅“>Ê «>̈i˜ÌÃ]Ê >˜`Ê Ì…iÊ i݈ÃÌi˜ViʜvÊÛ>Àˆ>˜ÌÃÊÃÕÃVi«ÌˆLiÊ̜ÊLÀœ˜V…ˆ>Ê>Ã̅“>ʈ˜Ê/…Ó‡ÌÞ«iÊVÞ̜Žˆ˜i‡Ãˆ}˜>ˆ˜}Ê “œiVՏiÃÊQ{R°Ê/…Ó‡ÌÞ«iÊÀi뜘ÃiÃʈ˜`ÕViÊ«Àœ`ÕV̈œ˜ÊœvÊÛ>ÀˆœÕÃÊivviV̜ÀÃÊVœ˜ÌÀˆLÕ̇ ˆ˜}Ê̜Ê̅iʜ˜ÃiÌʜÀÊ̅iÊiÝ>ViÀL>̈œ˜ÊœvÊLÀœ˜V…ˆ>Ê>Ã̅“>°ÊÕÀ̅iÀ“œÀi]ʈ˜v>““>‡ ̈œ˜Ê «ÀœViÃÃiÃÊ œÌ…iÀÊ Ì…>˜Ê /…Ó‡ÌÞ«iÊ Ài뜘ÃiÃÊ >ÃœÊ “œ`ˆvÞÊ Ì…iÊ Vœ“«ˆV>Ìi`Ê «>̅œ‡ }i˜iÈÃʜvÊLÀœ˜V…ˆ>Ê>Ã̅“>°Ê/…iÀivœÀi]ʈÌʈÃʈ“«œÀÌ>˜ÌÊ̜ÊVœ“«Ài…i˜ÃˆÛiÞʈ`i˜ÌˆvÞÊ Ì…iʓœiVՏiÃʈ˜ÛœÛi`ʈ˜Ê̅iÊV>ÃV>`iÃʜvÊ̅iʈ˜v>““>̜ÀÞÊ«ÀœViÃÃiÃʈ˜Ê>Ã̅“>Ê>˜`Ê -ICROARRAYSIN)NFLAMMATION EDITEDBY!NDREAS"OSIOAND"ERNHARD'ERSTMAYER ©"IRKHÊUSER6ERLAG"ASEL3WITZERLAND



+ENJI)ZUHARAETAL

̜ÊiÕVˆ`>ÌiÊ̅iʘiÌܜÀŽÊˆ˜ÌiÀ>V̈œ˜ÊLiÌÜii˜Ê̅iÃiʓœiVՏiÃÊ>˜`Ê̅iʈ˜v>““>̜ÀÞÊ ViÃʜÀÊÀiÈ`i˜ÌÊViÃʈ˜Ê̅iʏ՘}Ã°Ê ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ ÌiV…˜œœ}ÞÊ ˆÃÊ ˜œÜÊ œ˜iÊ œvÊ Ì…iÊ “œÃÌÊ «œÜiÀvÕÊ ÌœœÃÊ vœÀÊ v՘V̈œ˜>Ê }i˜œ“ˆVðÊÌʅ>ÃÊLii˜ÊÕÃi`ʈ˜ÊÃiÛiÀ>ÊÌÀˆ>ÃÊ̜Ê`ˆÃÃiVÌÊ̅iÊ«>̅œ}i˜iÈÃʜvÊLÀœ˜V…ˆ>Ê >Ã̅“>]Ê«ÀœÛˆ`ˆ˜}ÊܓiʘœÛiÊ«>̅œ}i˜ˆVʓiV…>˜ˆÃ“ÃʜvÊLÀœ˜V…ˆ>Ê>Ã̅“>Ê>ÃÊÜiÊ >ÃÊ ˆ˜vœÀ“>̈œ˜Ê >LœÕÌÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}°Ê ˜vœÀ“>̈œ˜Ê œ˜Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê Ã…œÕ`Ê LiÊ ÀiiÛ>˜ÌÊ vœÀÊ vˆ˜`ˆ˜}Ê `ÀÕ}Ê Ì>À}iÌÃÊ œÀÊ Lˆœ“>ÀŽiÀÃÊ vœÀÊ LÀœ˜V…ˆ>Ê >Ã̅“>°Ê/…ˆÃÊ>À̈ViÊ`iÃVÀˆLiÃÊ̅iÊÀiVi˜ÌʜÕÌVœ“iÃʜvʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÃiÃÊ>««ˆi`Ê ÌœÊLÀœ˜V…ˆ>Ê̈ÃÃÕiÃʜvÊ>Ã̅“>Ê«>̈i˜ÌÃʜÀÊ>Ã̅“>ʓœ`iÊ>˜ˆ“>ÃÊ>˜`ÊVՏÌÕÀi`ÊViÃÊ Ài>Ìi`Ê̜Ê̅iÊLˆœœ}ˆV>ÊiÛi˜ÌÃʈ˜ÊLÀœ˜V…ˆ>Ê>Ã̅“>°Ê

!PPLICATIONOFMICROARRAYTECHNOLOGYTOHUMANBRONCHIALTISSUES /…iÊ>˜>ÞÈÃʜvÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜ÊLÀœ˜V…ˆ>Ê̈ÃÃÕiÃʜvÊ>Ã̅“>Ê«>̈i˜ÌÃʈÃÊ̅iʓœÃÌÊ `ˆÀiVÌÊÜ>ÞÊ̜Ê>««ÞʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÌiV…˜œœ}ÞÊ̜ÊLÀœ˜V…ˆ>Ê>Ã̅“>°Ê˜ÊœÕÀÊÃÕÀÛiÞ]Ê̅ÀiiÊ }ÀœÕ«ÃÊ Ài«œÀÌi`Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «ÀœvˆiÃÊ ˆ˜Ê LÀœ˜V…ˆ>Ê ̈ÃÃÕiÃÊ œvÊ >Ã̅“>Ê «>̈i˜ÌÃÊ ÕȘ}ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈÃÊQxqÇR°Ê/…iÃiÊ>˜>ÞÃiÃÊ>ÀiÊVœ“«œÃi`ʜvÊ̅iÊvœœÜˆ˜}ÊVœ“‡ «>ÀˆÃœ˜Ã\Ê­£®ÊLÀœ˜V…ˆ>ÊLˆœ«ÃˆiÃÊvÀœ“Ê…i>Ì…ÞÊVœ˜ÌÀœÃÊ>˜`Ê>Ã̅“>Ê«>̈i˜ÌÃÊLivœÀiÊ >˜`Ê >vÌiÀÊ ˆ˜…>i`Ê VœÀ̈VœÌ…iÀ>«ÞÊ QxRÆÊ ­Ó®Ê >ˆÀÜ>ÞÊ i«ˆÌ…iˆÕ“Ê ˆ˜Ê >Ã̅“>̈VÊ «>̈i˜ÌÃÊ LivœÀiÊ>˜`Ê>vÌiÀÊÃi}“i˜Ì>Ê>iÀ}i˜ÊV…>i˜}iÊQÈRÆÊ>˜`ʭήʘ>Ã>ÊÀiëˆÀ>̜ÀÞÊi«ˆÌ…iˆ>Ê ViÃÊvÀœ“Ê…i>Ì…ÞÊV…ˆ`Ài˜Ê>˜`Ê̅œÃiÊ܈̅ÊÃÌ>LiÊ>˜`ÊiÝ>ViÀL>Ìi`Ê>Ã̅“>ÊQÇR°Ê/…iÞÊ `i“œ˜ÃÌÀ>ÌiÊ`ˆvviÀi˜ÌÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«>ÌÌiÀ˜Ãʈ˜Êi>V…ÊVœ“«>ÀˆÃœ˜]Ê܅ˆV…Ê“>ÞÊLiÊVˆ˜ˆ‡ V>ÞÊÕÃivՏ°ÊœÜiÛiÀ]Ê̅iÃiÊÀi«œÀÌÃÊ`ˆ`ʘœÌÊ>``ÀiÃÃʅœÜÊ̅iÊëiVˆvˆVÊ«Àœ`ÕVÌʜvÊ̅iÊ ˆ`i˜Ìˆvˆi`Ê}i˜iÃÊÜ>Ãʈ˜ÛœÛi`ʈ˜Ê̅iÊ«>̅œ}i˜iÈÃʜvÊLÀœ˜V…ˆ>Ê>Ã̅“>°

!PPLICATIONOFMICROARRAYTECHNOLOGYTOANIMALMODELS iV>ÕÃiÊ̅iÊ}i˜ïVÊ>˜`Êi˜ÛˆÀœ˜“i˜Ì>ÊL>VŽ}ÀœÕ˜`ÃʜvÊ>Ã̅“>Ê«>̈i˜ÌÃÊ>ÀiÊ`ˆÛiÀÃiÊ >˜`Ê Ì…iÊ Vœ˜`ˆÌˆœ˜Ê œvÊ Vˆ˜ˆV>Ê VœÕÀÃiÊ >˜`Ê ÌÀi>̓i˜ÌÊ `i«i˜`ÃÊ œ˜Ê ̅iÊ «>̈i˜ÌÃ]Ê >˜Ê >««Àœ>V…ÊÕȘ}ʅՓ>˜Ê̈ÃÃÕiÃÊܓï“iÃÊv>ˆÃÊ̜ÊÀi>V…ÊÃÌ>LiÊ>˜`ÊVi>ÀÊVœ˜VÕȜ˜Ã°Ê œÜiÛiÀ]Ê̅iÊ>««ˆV>̈œ˜ÊœvʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ̜Ê>˜ˆ“>Ê“œ`iÃÊV>˜Ê…i«ÊœÛiÀVœ“iÊ̅ˆÃÊ «ÀœLi“°Ê ÕÀ̅iÀ“œÀi]Ê ÕȘ}Ê «>À̈VՏ>ÀÊ }i˜ïV>ÞÊ i˜}ˆ˜iiÀi`Ê “ˆViÊ i˜>LiÃÊ ÕÃÊ ÌœÊ `ˆÃÃiVÌÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê V…>˜}iÃÊ VœÀÀi>Ìi`Ê ÜˆÌ…Ê Ã«iVˆvˆVÊ “i`ˆ>̜ÀÃ]Ê ViÊ ÌÞ«iÃ]Ê œÀÊ «>̅œœ}ˆV>Êvi>ÌÕÀiðÊ-iÛiÀ>ÊÌÀˆ>ÃÊÕȘ}Ê>˜ˆ“>Ê“œ`iÃʅ>ÛiÊLii˜Ê«iÀvœÀ“i`]ʓœÃÌÊ œvÊ Ü…ˆV…Ê >ÀiÊ “œÕÃi‡L>Ãi`Ê ÜˆÌ…Ê œ˜iÊ “œ˜ŽiއL>Ãi`]Ê `i“œ˜ÃÌÀ>̈˜}Ê ÃiÛiÀ>Ê ˜œÛiÊ ՘`iÀÞˆ˜}ʓiV…>˜ˆÃ“ÃʜvÊLÀœ˜V…ˆ>Ê>Ã̅“>ÊQnq£ÓR° <ˆ““iÀ“>˜˜ÊiÌÊ>°ÊÌÀˆi`Ê̜ʈ`i˜ÌˆvÞʈ˜`ÕVˆLiÊ}i˜iÃʈ˜ÊÕ˜}Ê̈ÃÃÕiÃÊ`iÀˆÛi`ÊvÀœ“Ê œÛ>LՓˆ˜‡Ê œÀÊ
ëiÀ}ˆÕLj˜`ÕVˆLiÊ >Ã̅“>̈VÊ “ˆViÊ QnR°Ê /…iÊ œÛiÀ>««ˆ˜}Ê Õ«Ài}Շ >Ìi`Ê}i˜iÃʈ˜ÊœÛ>LՓˆ˜‡ÊœÀÊ
ëiÀ}ˆÕLj˜`ÕVˆLiÊ>Ã̅“>̈VʓˆViÊVœ˜Ì>ˆ˜i`Ê>À}ˆ˜>ÃiÊ ]Ê>À}ˆ˜>ÃiÊ]Ê>˜`ÊV>̈œ˜ˆVÊ>“ˆ˜œÊ>Vˆ`ÊÌÀ>˜Ã«œÀÌiÀÊÓÊ­
/®°Ê/…iÃiÊ̅ÀiiʓœiVՏiÃÊ>ÀiÊ



'ENEEXPRESSIONPATTERNSINASTHMA

ˆ˜ÛœÛi`ʈ˜Ê̅iÊÕ«Ì>ŽiÊ>˜`ʓiÌ>LœˆÃ“ÊœvÊ>À}ˆ˜ˆ˜iʈ˜ÌœÊœÀ˜ˆÌ…ˆ˜i°Ê/…iÊ«ÀiVˆÃiÊÀœiÊ œvÊ>V̈Û>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊ>À}ˆ˜>ÃiÊ«>̅Ü>Þʈ˜ÊLÀœ˜V…ˆ>Ê>Ã̅“>ʈÃÊ՘Vi>À°ÊœÜiÛiÀ]Ê«œÞ‡ >“ˆ˜iÃ]ʓiÌ>LœˆÌiÃʜvʜÀ˜ˆÌ…ˆ˜i]ʓ>Þʈ˜ÌiÀ>VÌÊ܈̅ʓ>VÀœ“œiVՏiÃʈ˜VÕ`ˆ˜}Ê,
Ê œÀÊ
]Ê̅iÀiLÞÊÀi}Տ>̈˜}ÊViÊ}ÀœÜ̅]Ê`ˆÛˆÃˆœ˜]Ê>˜`Ê`ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜ÊQ£ÎR°Ê
ÌiÀ˜>‡ ̈ÛiÞ]ÊLiV>ÕÃiʜÀ˜ˆÌ…ˆ˜iʈÃÊ>Ê«ÀiVÕÀÜÀʜvÊ«Àœˆ˜i]Ê>ʓ>œÀÊVœ“«œ˜i˜ÌʜvÊVœ>}i˜]Ê̅iÊ >À}ˆ˜>ÃiÊ«>̅Ü>Þʓ>ÞÊ«>ÞÊ>˜Êˆ“«œÀÌ>˜ÌÊÀœiʈ˜ÊvˆLÀœÃˆÃʈ˜ÊLÀœ˜V…ˆ>Ê>Ã̅“>°Ê >À«ÊiÌÊ>°Ê`iÈ}˜i`Ê>Ê՘ˆµÕiÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÊ̜ÊÌÀÞÊ̜ʈ`i˜ÌˆvÞÊ>ÊÃÕÃVi«ÌˆLˆˆÌÞÊv>V̜ÀÊ ÌœÊ>ˆÀÜ>ÞʅޫiÀÀi>V̈ۈÌÞÊ­
,®ÊÕȘ}ÊÌܜÊ`ˆvviÀi˜ÌÊÃÌÀ>ˆ˜ÃʜvʓˆVi]Ê
ÉÊ>˜`Ê ÎÉ iÊÃÌÀ>ˆ˜Ã]ʅˆ}…ÞÊÃÕÃVi«ÌˆLiÊ>˜`ÊÀiÈÃÌ>˜ÌÊ̜Ê>iÀ}i˜‡ˆ˜`ÕVi`Ê
,]ÊÀiëiV̈ÛiÞÊ Q™R°Ê/…iÞÊvœVÕÃi`ʜ˜ÊVœ“«i“i˜ÌÊxÊ­ x®Ê>“œ˜}Ê`ˆvviÀi˜ÌÞÊiÝ«ÀiÃÃi`Ê}i˜iÃ]ÊLiV>ÕÃiÊ Ì…iÊ xÊ }i˜iÊ œV>Ìi`Ê VœÃiÊ ÌœÊ >Ê œVÕÃÊ VœÀÀi>Ìi`Ê ÜˆÌ…Ê >iÀ}i˜‡ˆ˜`ÕVi`Ê LÀœ˜V…ˆ>Ê …Þ«iÀÀi뜘ÈÛi˜iÃðÊ
ÉʓˆVi]ÊLÕÌʘœÌÊ ÎÉiʓˆVi]ʅ>`Ê>ÊӇL«Ê`iïœ˜Êˆ˜Ê>Êx½Ê iݜ˜Ê œvÊ Ì…iÊ xÊ }i˜iÊ Ì…>ÌÊ Ài˜`iÀi`Ê Ì…i“Ê `ivˆVˆi˜ÌÊ ˆ˜Ê xÊ “,
Ê >˜`Ê «ÀœÌiˆ˜Ê «Àœ‡ `ÕV̈œ˜°ÊÕÀ̅iÀ“œÀi]Ê̅iÞÊvœÕ˜`Ê̅>ÌÊ xʈ˜`ÕVi`ʇ£ÓÊ«Àœ`ÕV̈œ˜Êˆ˜Ê“œ˜œVÞÌiÃ°Ê /…iÃiÊÀiÃՏÌÃʈ˜`ˆV>Ìi`Ê̅>ÌÊ xʈÃʈ˜ÛœÛi`ʈ˜Ê`iÌiÀ“ˆ˜ˆ˜}ÊÃÕÃVi«ÌˆLˆˆÌÞÊ̜ÊLÀœ˜V…ˆ>Ê >Ã̅“>ÊLÞʈ˜`ÕVˆ˜}ʇ£ÓÊ«Àœ`ÕV̈œ˜]Ê܅ˆV…ÊVœÕ˜ÌiÀL>>˜ViÃÊ̅iÊ/…Ó‡ÌÞ«iʈ““Õ˜iÊ Ài뜘Ãið ՘ˆÌâÊiÌÊ>°ÊvœÕ˜`Ê̅>ÌÊ {nÊÜ>Ãʈ˜`ÕVi`ʈ˜ÊÕ˜}Ê̈ÃÃÕiÃʜvʜÛ>LՓˆ˜‡V…>‡ i˜}i`Ê “ˆVi]Ê ˆ˜`i«i˜`i˜ÌÞÊ œvÊ -/
/È]Ê ‡{]Ê >˜`Ê ‡£ÎÊ Q£äR°Ê {nÊ ˆÃÊ >Ê }ÞVœ‡ Ãޏ«…œÃ«…>̈`ޏˆ˜œÃˆÌœ‡>˜V…œÀi`Ê «ÀœÌiˆ˜Ê Liœ˜}ˆ˜}Ê ÌœÊ Ì…iÊ ÓÊ ÃÕLv>“ˆÞ°Ê ÌÊ ˆÃÊ >Ê œÜ‡>vvˆ˜ˆÌÞÊ>˜`ʅˆ}…‡>vvˆ˜ˆÌÞʏˆ}>˜`ÊvœÀÊ ÓÊ>˜`ÊÓ {]ÊÀiëiV̈ÛiÞ]Ê>˜`ʈÃʈ˜ÛœÛi`Ê ˆ˜ÊVi‡ViÊˆ˜ÌiÀ>V̈œ˜ÊvœœÜi`ÊLÞÊ>V̈Û>̈œ˜ÊœvÊÛ>ÀˆœÕÃÊ {n‡Li>Àˆ˜}ÊViÃ°Ê/…iÞÊ Ã…œÜi`Ê Ì…>ÌÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê œvÊ {nÊ Ü>ÃÊ Õ«Ài}Տ>Ìi`Ê ˆ˜Ê Û>ÀˆœÕÃÊ …i“>̜«œˆïVÊ ViÃ]Ê ˆ˜VÕ`ˆ˜}ÊiœÃˆ˜œ«…ˆÃ]ʏޓ«…œVÞÌiÃ]ʓ>VÀœ«…>}iÃÊ>˜`Ê ÊViÃʈ˜Ê>Ã̅“>̈Vʏ՘}Ã]Ê >˜`Ê̅>ÌÊLœVŽˆ˜}ʜvÊ̅iÊ {nÊ«>̅Ü>ÞÊ>ÌÌi˜Õ>Ìi`ʏ՘}ʈ˜v>““>̈œ˜° Õ«iÀ“>˜ÊiÌÊ>°Ê>««ˆi`Ê>ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>««Àœ>V…Ê̜Ê̅Àiiʎˆ˜`ÃʜvÊ>Ã̅“>̈VʓˆViÊ “œ`iÃ\Ê­£®Ê܈`‡ÌÞ«iʓˆViÊiÝ«œÃi`Ê̜ʜÛ>LՓˆ˜Ê­"Û>®ÆʭӮʓˆViÊiÝ«ÀiÃȘ}ʇ£ÎÊ ˆ˜Êi«ˆÌ…iˆÕ“Ê­Ì}‡‡£Î®ÆÊ>˜`ʭήʓˆViÊiÝ«ÀiÃȘ}ʇ£Îʈ˜Êi«ˆÌ…iˆÕ“Ê܈̅Ê-/
/ÈÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê ˆ“ˆÌi`Ê ÌœÊ ˜œ˜‡Vˆˆ>Ìi`Ê >ˆÀÜ>ÞÊ i«ˆÌ…iˆ>Ê ViÃÊ ­‡£ÎÉ «ˆ®Ê Q££R°Ê /…iÃiÊ Ì…ÀiiÊÌÞ«iÃʜvʓˆViÊŜÜi`Ê`ˆvviÀi˜ÌÊ«…i˜œÌÞ«iÃ\ʓÕVÕÃÊ«Àœ`ÕV̈œ˜Ê>˜`Êi˜…>˜Vi`Ê
,ÊÜiÀiÊVœ““œ˜Êvi>ÌÕÀiÃʈ˜Ê>Ê̅iʓˆVi]Ê܅iÀi>ÃÊ>̜«ÞÊ>˜`ÊvˆLÀœÃˆÃÉi“«…ÞÃi“>Ê ÜiÀiÊëiVˆvˆVÊvi>ÌÕÀiÃÊvœÀÊ"Û>Ê>˜`ÊÌ}‡‡£Î]ÊÀiëiV̈ÛiÞ°Ê/…iÞÊ}ÀœÕ«i`Ê̅iʈ`i˜Ìˆ‡ vˆi`Ê}i˜iÃÊL>Ãi`ʜ˜Ê̅iÊVœ“Lˆ˜>̈œ˜Êœvʈ˜VÀi>Ãi`ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Êi>V…ÊŽˆ˜`ʜvʓœÕÃi°Ê /…iÃiÊ`>Ì>ÊÜiÀiÊÕÃivՏÊ̜ÊiÕVˆ`>ÌiÊ>˜`ʓœ˜ˆÌœÀÊëiVˆvˆVÊV…>À>VÌiÀˆÃ̈VÃʜvÊLÀœ˜V…ˆ>Ê >Ã̅“>ÊLÞÊvœVÕȘ}Ê>ÌÌi˜Ìˆœ˜Êœ˜Ê>ʏˆ“ˆÌi`ʘՓLiÀʜvʈ`i˜Ìˆvˆi`Ê}i˜iðÊ
Ê
8Ê}ÀœÕ«ÊÌÀˆi`Ê̜ʈ`i˜ÌˆvÞÊ
ÃV>ÀˆÃ‡ÊœÀʇ{‡ˆ˜`ÕVˆLiÊ}i˜iÃʈ˜ÊÕ˜}Ê̈ÃÃÕiÃÊ `iÀˆÛi`Ê vÀœ“Ê >Ã̅“>̈VÊ “œ˜ŽiÞÃÊ LÞÊ Ì…iÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ >««Àœ>V…Ê Q£ÓR°Ê /…iÊ >iÀ}ˆVÊ Vޘœ“œ}ÕÃÊ “œ˜ŽiÞÊ ­>V>V>Ê v>ÃVˆVՏ>ÀˆÃ®]Ê Ü…ˆV…Ê ̅iÞÊ ÕÃi`Ê vœÀÊ Ì…iÊ >˜>ÞÃiÃ]Ê …>ÃÊ >ʘ>ÌÕÀ>Ê…Þ«iÀÃi˜ÃˆÌˆÛˆÌÞÊ̜Ê̅iÊ>˜Ìˆ}i˜ÊœvÊ̅iʘi“>̜`iÊ
ÃV>ÀˆÃÊÃÕՓ°Ê/…iÞÊVœ˜‡ vˆÀ“i`Ê Õ«Ài}Տ>̈œ˜Ê œvÊ ÃiÛiÀ>Ê V…i“œŽˆ˜iÃÊ ÃÕV…Ê >ÃÊ  *‡£]Ê  *‡Î]Ê >˜`Ê iœÌ>݈˜°Ê /œÊ œÕÀÊ Ž˜œÜi`}i]Ê Ì…ˆÃÊ ˆÃÊ Ì…iÊ œ˜ÞÊ ÃÕLiVÌÊ vœÀÊ Ü…ˆV…Ê >Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ >««Àœ>V…Ê Ü>ÃÊ >««ˆi`Ê̜Ê>ʘœ˜‡…Õ“>˜Ê«Àˆ“>ÌiÊ>Ã̅“>ʓœ`i°Ê



+ENJI)ZUHARAETAL

!PPLICATIONOFMICROARRAYTECHNOLOGYTOCULTUREDCELLS ˜Ê Vœ˜ÌÀ>ÃÌÊ ÌœÊ Ì…iÊ >˜>ÞÃiÃÊ œvÊ …Õ“>˜Ê ëiVˆ“i˜ÃÊ œÀÊ “œ`iÊ >˜ˆ“>Ã]Ê >««ˆV>̈œ˜Ê œvÊ Ì…iʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>««Àœ>V…Ê̜ÊVՏÌÕÀi`ÊViÃʅ>ÃÊ>˜Ê>`Û>˜Ì>}iʈ˜Ê>˜>Þ∘}ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê «ÀœvˆiÃÊvœVÕȘ}ʜ˜ÊëiVˆvˆVÊViÃʜÀÊVœ˜`ˆÌˆœ˜Ã°Ê,iÈ`i˜ÌÊViÃʈ˜ÊLÀœ˜V…ˆ>Ê̈ÃÃÕiÃÊ ÃÕV…Ê>ÃÊi«ˆÌ…iˆ>ÊViÃ]ÊvˆLÀœL>ÃÌÃ]Ê>˜`ÊӜœÌ…Ê“ÕÃViÊViÃÊQ£{q£ÈRʜÀʈ˜v>““>‡ ̜ÀÞÊViÃÊÃÕV…Ê>Ãʓ>ÃÌÊViÃÊQ£ÇRʅ>ÛiÊLii˜ÊÃÕLiVÌi`Ê̜ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÃˆÃ°Ê iiÊ iÌÊ >°Ê `i“œ˜ÃÌÀ>Ìi`Ê Ì…iÊ }i˜iÊ ˆÃÌÃÊ ˆ˜`ÕVi`Ê LÞÊ ‡£ÎÊ ˆ˜Ê LÀœ˜V…ˆ>Ê i«ˆÌ…iˆ>Ê ViÃ]ÊӜœÌ…Ê“ÕÃViÊViÃ]Ê>˜`ʏ՘}ÊvˆLÀœL>ÃÌÃÊQ£{R°Ê‡£ÎÊ>VÌÃÊ>ÃÊ>ÊVi˜ÌÀ>Ê“i`ˆ>‡ ̜ÀʜvÊLÀœ˜V…ˆ>Ê>Ã̅“>ÊQ£nqÓäR°Ê6iÀÞÊviÜÊ}i˜iÃʜÛiÀ>««i`ʈ˜ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÃÊ ˆ˜Ê̅Àiiʎˆ˜`ÃʜvÊViÃ°Ê

…ÕÊiÌÊ>°ÊÕÃi`Ê̅iʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>««Àœ>V…Ê̜Ê>˜>ÞâiÊ̅iÊivviVÌÃʜvÊVœ“«ÀiÃȜ˜Ê œ˜Ê…Õ“>˜ÊLÀœ˜V…ˆ>Êi«ˆÌ…iˆ>ÊViÃÊQ£xR°Ê œ“«ÀiÃȜ˜ÊˆÃÊ>ʓiV…>˜ˆV>ÊÃÌÀiÃÃÊiÝ«iÀˆ‡ i˜Vi`ÊLÞÊ>ˆÀÜ>ÞÊi«ˆÌ…iˆ>ÊViÃÊ>ÃÊ>ÊÀiÃՏÌʜvÊLÀœ˜V…œVœ˜ÃÌÀˆV̈œ˜°Ê/…iÞÊvœÕ˜`Ê̅>ÌÊ Vœ“«ÀiÃÃi`Ê i«ˆÌ…iˆ>Ê ViÃÊ Õ«Ài}Տ>Ìi`Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê œvÊ «>ӈ˜œ}i˜Ê >V̈Û>̈˜}Ê ÃÞÇ Ìi“‡Ài>Ìi`Ê}i˜iÃ]ÊÃÕV…Ê>ÃÊÕÀœŽˆ˜>ÃiÊ«>ӈ˜œ}i˜Ê>V̈Û>̜À]ÊÕÀœŽˆ˜>ÃiÊ«>ӈ˜œ}i˜Ê >V̈Û>̜ÀÊÀiVi«ÌœÀ]Ê«>ӈ˜œ}i˜Ê>V̈Û>̜Àʈ˜…ˆLˆÌœÀ‡£Ê­*
‡£®]Ê>˜`Ê̈ÃÃÕiÊ«>ӈ˜œ‡ }i˜Ê>V̈Û>̜À]ʈ˜`ˆV>̈˜}Ê̅>ÌÊÕÀœŽˆ˜>Ãi‡`i«i˜`i˜ÌÊ«>ӈ˜œ}i˜Ê}i˜iÀ>̈œ˜ÊVœÕ`ÊLiÊ >VViiÀ>Ìi`ʈ˜ÊLÀœ˜V…ˆ>Ê>Ã̅“>°Ê

…œÊ iÌÊ >°Ê >ÃœÊ ŜÜi`Ê Ì…iÊ ˆ˜ÛœÛi“i˜ÌÊ œvÊ Ì…iÊ «>ӈ˜œ}i˜Ê «>̅Ü>ÞÊ ˆ˜Ê ̅iÊ «>̅œ}i˜iÈÃʜvÊLÀœ˜V…ˆ>Ê>Ã̅“>ÊLÞÊ>««Þˆ˜}ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÌiV…˜œœ}ÞÊ̜Ê>ʅՓ>˜Ê “>ÃÌÊViÊˆ˜i]Ê ‡£]Ê>V̈Û>Ìi`ÊLÞÊ«…œÀLœÊiÃÌiÀÊ>˜`ÊV>VˆÕ“ʈœ˜œ«…œÀiÊQ£ÇR°Ê/…iÞÊ vœÕ˜`Ê̅>ÌÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ*
‡£ÊÜ>ÃÊÕ«Ài}Տ>Ìi`ʈ˜Ê̅iÃiÊViÃ°Ê iV>ÕÃiÊ*
‡£Êˆ˜…ˆL‡ ˆÌÃÊ̅iÊ«>ӈ˜œ}i˜Ê>V̈Û>̜ÀÊVœ˜ÛiÀ̈˜}Ê«>ӈ˜œ}i˜Ê̜ʫ>ӈ˜]Ê܅ˆV…Êi˜…>˜ViÃÊ «ÀœÌiœÞ̈VÊ`i}À>`>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊiÝÌÀ>ViÕ>Àʓ>ÌÀˆÝ]Ê>V̈Û>Ìi`ʓ>ÃÌÊViÃÊVœÕ`Ê«>ÞÊ >˜Êˆ“«œÀÌ>˜ÌÊÀœiʈ˜Ê>ˆÀÜ>ÞÊÀi“œ`iˆ˜}ÊLÞÊÃiVÀï˜}Ê*
‡£° 7iÊ ÌÀˆi`Ê ÌœÊ ˆ`i˜ÌˆvÞÊ Ì…iÊ ˆ˜`ÕVˆLiÊ }i˜iÃÊ ˆ˜Ê LÀœ˜V…ˆ>Ê i«ˆÌ…iˆ>Ê ViÃÊ LÞÊ iˆÌ…iÀÊ ‡£ÎÊ œÀÊ ‡{]Ê Ã…>Àˆ˜}Ê Ì…iÊ Ã>“iÊ ÀiVi«ÌœÀÊ Vœ“«œÃi`Ê œvÊ Ì…iÊ ‡{Ê ÀiVi«ÌœÀÊ αÊ V…>ˆ˜Ê >˜`Ê̅iʇ£ÎÊÀiVi«ÌœÀÊα£ÊV…>ˆ˜°Ê7iÊvœÕ˜`Ê̅>ÌÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ£ÓÊ}i˜iÃÊÜ>ÃÊÀi«Àœ‡ `ÕVˆLÞÊ i˜…>˜Vi`Ê LÞÊ LœÌ…Ê ‡{Ê >˜`Ê ‡£ÎÊ Q£ÈR°Ê
“œ˜}Ê Ì…iÊ }i˜iÊ «Àœ`ÕVÌÃÊ œvÊ Ì…iÊ ˆ`i˜Ìˆvˆi`Ê}i˜iÃ]ÊÜiÊ«iÀvœÀ“i`Êv՘V̈œ˜>Ê>˜>ÞÃiÃʜvÊ«iÀˆœÃ̈˜]ÊiÝ>“ˆ˜ˆ˜}Ê̅iÊVœÀ‡ Ài>̈œ˜Ê܈̅Ê̅iÊ«>̅œ}i˜iÈÃʜvÊLÀœ˜V…ˆ>Ê>Ã̅“>ÊQÓ£R°Ê*iÀˆœÃ̈˜Ê…>ÃÊvœÕÀÊv>ÃVˆVˆ˜Ê £Ê `œ“>ˆ˜Ã]Ê Ü…ˆV…Ê >ÀiÊ V…>À>VÌiÀˆÃ̈VÊ œvÊ >Ê v>“ˆÞÊ œvÊ >`…iȜ˜Ê “œiVՏiÃ]Ê >˜`Ê ˆÌÊ ˆÃÊ Ì…iÀiLÞÊ >ÃÃՓi`Ê̜ÊLiÊ>˜Ê>`…iȜ˜Ê“œiVՏi°Ê œÜiÛiÀ]Ê ˜œÌ…ˆ˜}Ê …>`Ê Lii˜Ê Ž˜œÜ˜Ê >LœÕÌÊ̅iÊVœÀÀi>̈œ˜ÊLiÌÜii˜Ê«iÀˆœÃ̈˜Ê>˜`ÊLÀœ˜V…ˆ>Ê>Ã̅“>°Ê1«œ˜ÊÃ̈“Տ>̈œ˜ÊœvÊ ‡£Î]Ê«iÀˆœÃ̈˜ÊÜ>ÃÊÃiVÀiÌi`ÊvÀœ“ʏ՘}ÊvˆLÀœL>ÃÌðʈÃ̜V…i“ˆV>Ê>˜>ÞÈÃÊŜÜi`Ê Ì…>ÌÊ«iÀˆœÃ̈˜ÊÜ>ÃʏœV>ˆâi`ʈ˜Ê̅ˆVŽi˜i`ÊL>Ãi“i˜Ìʓi“LÀ>˜iÃʜvÊLÀœ˜V…ˆ>Ê̈ÃÃÕiÃÊ ˆ˜Ê>Ã̅“>Ê«>̈i˜ÌÃ]ÊLÕÌʘœÊ`i«œÃˆÌˆœ˜ÊœvÊ«iÀˆœÃ̈˜ÊÜ>ÃʜLÃiÀÛi`ʈ˜Ê˜œÀ“>Ê`œ˜œÀÃ°Ê i«œÃˆÌˆœ˜ÊœvÊ«iÀˆœÃ̈˜Êˆ˜ÊvˆLÀœÌˆVʏiȜ˜ÃʜvÊ>˜ÊœÛ>LՓˆ˜‡ˆ˜…>i`ʺV…Àœ˜ˆVÊ>Ã̅“>Ê “œÕÃiʓœ`i»ÊÜ>ÃʓœÃ̏ÞÊ`ˆ“ˆ˜ˆÃ…i`ʈ˜Ê‡£Îʎ˜œVŽœÕÌʓˆVi]ÊŜ܈˜}Ê̅>Ìʈ˜`ÕV‡ ̈œ˜ÊœvÊ«iÀˆœÃ̈˜ÊÜ>ÃʏœV>Ìi`Ê`œÜ˜ÃÌÀi>“Êœvʇ£ÎÊÈ}˜>Ã°ÊÕÀ̅iÀ“œÀi]ÊÜiÊvœÕ˜`Ê Ì…>ÌÊ «iÀˆœÃ̈˜Ê LœÕ˜`Ê ÌœÊ œÌ…iÀÊ “>ÌÀˆÝÊ «ÀœÌiˆ˜ÃÊ Vœ“«œÃˆ˜}Ê vˆLÀœÃˆÃÊ œvÊ LÀœ˜V…ˆ>Ê



'ENEEXPRESSIONPATTERNSINASTHMA

&IGURE 2OLEOFPERIOSTININTHEPATHOGENESISOFBRONCHIALASTHMA 4HEROLEOFPERIOSTININTHEPATHOGENESISOFBRONCHIALASTHMAISDEPICTED)NVADEDALLERGENS INDUCE4H TYPERESPONSESINTHEHOST4H CELLSSECRETE4H TYPECYTOKINES SUCHAS),    AND), ACTSONFIBROBLASTSANDINDUCESPERIOSTIN0ERIOSTINCONTRIBUTESTOFIBROSIS BYBINDINGTOOTHERMATRIXPROTEINS

>Ã̅“>]ÊÃÕV…Ê>ÃÊÌi˜>ÃVˆ˜‡ ]ÊvˆLÀœ˜iV̈˜]Ê>˜`ÊVœ>}i˜Ê6°Ê/>Ži˜Ê̜}i̅iÀ]Ê̅iÃiÊvˆ˜`‡ ˆ˜}Ãʈ˜`ˆV>ÌiÊ̅>ÌÊ«iÀˆœÃ̈˜ÊˆÃÊ>ʘœÛiÊVœ“«œ˜i˜ÌʜvÊvˆLÀœÃˆÃʜvÊLÀœ˜V…ˆ>Ê>Ã̅“>Ê>˜`Ê Vœ˜ÌÀˆLÕÌiÃÊ̜ÊvˆLÀœÃˆÃÊLÞÊLˆ˜`ˆ˜}Ê̜ʜ̅iÀʓ>ÌÀˆÝÊ«ÀœÌiˆ˜ÃÊ­ˆ}°Ê£®° 7iÊ̅i˜Ê>˜>Þâi`Ê̅iÊõÕ>“œÕÃÊViÊV>ÀVˆ˜œ“>Ê>˜Ìˆ}i˜Ê£Ê­-


£®Ê>˜`Ê-


Ó]Ê ÌÜœÊ œÌ…iÀÊ }i˜iÊ «Àœ`ÕVÌÃÊ >“œ˜}Ê Ì…iÊ £ÓÊ Õ«Ài}Տ>Ìi`Ê ˆ`i˜Ìˆvˆi`Ê }i˜iÃ°Ê -


£Ê >˜`Ê -


ÓÊ >ÀiÊ “i“LiÀÃÊ œvÊ Ì…iÊ œÛ>LՓˆ˜Ê ÃiÀ«ˆ˜Ê v>“ˆÞÆÊ …œÜiÛiÀ]Ê Ì…iÊ «…ÞȜœ}ˆV>Ê Ì>À}iÌÃÊ œvÊ Ì…iÃiÊ «ÀœÌi>ÃiÊ ˆ˜…ˆLˆÌœÀÃÊ ÜiÀiÊ Õ˜ViÀÌ>ˆ˜Ê QÓÓR°Ê 7iÊ vœÕ˜`Ê Ì…>ÌÊ -


£Ê >˜`Ê -


ÓÊ ˆ˜…ˆLˆÌi`Ê Ì…iÊ VÞÃÌiˆ˜iÊ «ÀœÌi>ÃiÊ >V̈ۈ̈iÃÊ œvÊ «>À>ÈÌi‡`iÀˆÛi`Ê VÞÃÌiˆ˜iÊ «ÀœÌi>ÃiÃÊ>˜`Ê>ʓ>œÀʓˆÌiÊ>iÀ}i˜]Ê iÀÊ«Ê£ÊQÓÎ]ÊÓ{R°Ê/…iÃiÊÀiÃՏÌÃʈ˜`ˆV>Ìi`Ê̅>ÌÊ -


ʓœiVՏiÃÊVœÕ`Ê«>ÞÊ>ÊÀœiʈ˜Ê>Ê`ivi˜ÃiʓiV…>˜ˆÃ“Ê>}>ˆ˜ÃÌÊiÝÌÀˆ˜ÃˆVÊVÞÃÌiˆ˜iÊ «ÀœÌi>ÃiÃÊ`œÜ˜ÃÌÀi>“ÊœvÊ̅iʇ{ʜÀʇ£ÎÊÈ}˜>Ã°ÊÕÀ̅iÀ“œÀi]Ê̅iʇ£ÎÊÀiVi«‡ ̜ÀÊαÓÊV…>ˆ˜Ê­‡£Î,αÓ®]Ê̅iÊVœ“«œ˜i˜ÌʜvÊ̅iʜ̅iÀÊÌÞ«iʜvʇ£Î,]ÊÜ>Ãʈ˜ÛœÛi`Ê ˆ˜Ê̅iʇ{ʜÀʇ£Îqˆ˜`ÕVˆLiÊ}i˜iÃʈ˜ÊLÀœ˜V…ˆ>Êi«ˆÌ…iˆ>ÊViÃʈ˜ÊœÕÀʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ >˜>ÞÈÃÊQ£ÈR°Ê iV>ÕÃiÊÜiÊ>˜`ʜ̅iÀÊ}ÀœÕ«ÃÊVœ˜vˆÀ“i`Ê̅>Ìʇ£Î,αÓÊ>VÌÃÊ>ÃÊ>Ê`iVœÞÊ



+ENJI)ZUHARAETAL

ÀiVi«ÌœÀ]Ê ˆ˜…ˆLˆÌˆ˜}Ê Ì…iÊ ‡£ÎÊ Ãˆ}˜>ÃÊ QÓxqÓÇR]Ê Ì…iÃiÊ `>Ì>Ê ˆ˜`ˆV>Ìi`Ê Ì…>ÌÊ Ì…iÀiÊ ˆÃÊ >Ê ˜i}>̈ÛiÊ vii`L>VŽÊ Ài}Տ>̈œ˜Ê vœÀÊ Ì…iÊ ‡£ÎÊ Ãˆ}˜>ÃÊ ˆ˜Ê LÀœ˜V…ˆ>Ê i«ˆÌ…iˆ>Ê ViÃÊ LÞÊ ˆ˜`ÕV̈œ˜Êœvʇ£Î,αÓ°

#ONCLUSIONS ˜ÊÃՓ“>ÀÞ]Ê̅iʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÃiÃÊ̅>Ìʅ>ÛiÊLii˜Ê«iÀvœÀ“i`Ê̅ÕÃÊv>Àʅ>ÛiÊ«Àœ‡ ۈ`i`Ê ÕÃÊ ˜œÌÊ œ˜ÞÊ ÜˆÌ…Ê ˆ˜vœÀ“>̈œ˜Ê œ˜Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}]Ê LÕÌÊ >ÃœÊ ܓiÊ ˜œÛiÊ «>̅œ}i˜ˆVÊ “iV…>˜ˆÃ“ÃÊ œvÊ LÀœ˜V…ˆ>Ê >Ã̅“>°Ê /…iÃiÊ ÃÌÕ`ˆiÃÊ Ìi>V…Ê ÕÃÊ Ì…iÊ ˆ“«œÀÌ>˜ViʜvÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê`iÈ}˜ÊvœÀʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈÃÊ>˜`ʜvÊ̅iÊivvœÀÌÊÀiµÕˆÀi`Ê ÌœÊ«iÀvœÀ“Ê̅iÊv՘V̈œ˜>Ê>˜>ÞÈÃʜvÊ̅iÊ}i˜iÊ«Àœ`ÕVÌðÊ/…iÃiÊÃÌÀ>Ìi}ˆiÃÊ>˜`ÊiÝ«iÀˆ‡ i˜ViÃÊ>LœÕÌÊ̅iÊ>««ˆV>̈œ˜ÊœvʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÌiV…˜œœ}Þʈ˜ÊLÀœ˜V…ˆ>Ê>Ã̅“>ÊŜՏ`Ê >ÃœÊLiÊÀiiÛ>˜ÌÊ̜ÊV>ÀˆvÞÊ̅iÊ«>̅œ}i˜iÈÃʜvÊÛ>ÀˆœÕÃÊ`ˆÃi>ÃiÃʜ̅iÀÊ̅>˜ÊLÀœ˜V…ˆ>Ê >Ã̅“>°Ê


VŽ˜œÜi`}i“i˜Ìà 7iÊ̅>˜ŽÊ À°Ê œÛˆiÊ,°Ê7ޏˆiÊvœÀÊVÀˆÌˆV>ÊÀiۈiÜʜvÊ̅ˆÃʓ>˜ÕÃVÀˆ«Ì°Ê/…ˆÃÊܜÀŽÊÜ>ÃÊ ÃÕ««œÀÌi`ÊLÞÊ>Ê}À>˜Ì‡ˆ˜‡>ˆ`ÊvœÀÊ-Vˆi˜ÌˆvˆVÊ,iÃi>ÀV…ÊvÀœ“Ê̅iʈ˜ˆÃÌÀÞʜvÊ `ÕV>̈œ˜]Ê -Vˆi˜Vi]Ê-«œÀÌÃÊ>˜`Ê ÕÌÕÀiʜvÊ>«>˜°

2EFERENCES £Ê ÓÊ ÎÊ {Ê

xÊ

ÈÊ ÇÊ

nÊ



>܏ˆÊ]Ê>Lˆ>˜Ê ]ÊœÌÊ-]Ê i>ÏiÞÊ,Ê­Óää{®Ê/…iÊ}œL>ÊLÕÀ`i˜ÊœvÊ>Ã̅“>\ÊiÝiVṎÛiÊ ÃՓ“>ÀÞʜvÊ̅iÊ
Ê ˆÃÃi“ˆ˜>̈œ˜Ê œ““ˆÌÌiiÊÀi«œÀÌ°Ê
iÀ}ÞÊx™\Ê{șq{Çn œ}>ÌiÊ-/Ê­£™™™®Ê/…iÊi«ˆ`i“ˆVʜvÊ>iÀ}ÞÊ>˜`Ê>Ã̅“>°Ê >ÌÕÀiÊ{äÓ\Ê Óq{ 7ˆÃ‡>À«ÊÊ­Óä䣮ʇ£Óɇ£ÎÊ>݈Ãʈ˜Ê>iÀ}ˆVÊ>Ã̅“>°ÊÊ
iÀ}ÞÊ ˆ˜Ê““Õ˜œÊ£äÇ\Ê ™q£n âՅ>À>Ê]Ê
Àˆ“>Ê]Ê9>Ã՘>}>Ê-Ê­ÓääӮʇ{Ê>˜`ʇ£Î\Ê̅iˆÀÊ«>̅œœ}ˆV>ÊÀœiÃʈ˜Ê>iÀ‡ }ˆVÊ`ˆÃi>ÃiÃÊ>˜`Ê̅iˆÀÊ«œÌi˜Ìˆ>Êˆ˜Ê`iÛiœ«ˆ˜}ʘiÜÊ̅iÀ>«ˆiÃ°Ê ÕÀÀÊ ÀÕ}Ê/>À}iÌÃʘv>““Ê
iÀ}ÞÊ£\ÊÓÈÎqÓș >«ÀˆÃiÊ ]Ê ->`iŽÊ ,]Ê *œ˜Ìœ˜Ê
]Ê iÀ˜ˆiÀÊ  ]Ê Õ`Ü˜Ê /]Ê >ۈœiÌÌiÊ Ê ­Óää{®Ê ՘V‡ ̈œ˜>Ê V>ÃÃiÃÊ œvÊ LÀœ˜V…ˆ>Ê “ÕVœÃ>Ê }i˜iÃÊ Ì…>ÌÊ >ÀiÊ `ˆvviÀi˜Ìˆ>ÞÊ iÝ«ÀiÃÃi`Ê ˆ˜Ê >Ã̅“>°Ê  Êi˜œ“ˆVÃÊx\ÊÓ£ ˆÞÊ ]Ê/>Ìi˜œÊ]Ê"}Փ>Ê/]ÊÃÀ>iÊ ]Ê-œ˜˜>Ê
Ê­Óääx®Ê vviVÌÃʜvÊ>iÀ}i˜ÊV…>i˜}iÊ œ˜Ê>ˆÀÜ>ÞÊi«ˆÌ…iˆ>ÊViÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜°Ê
“ÊÊ,iëˆÀÊ ÀˆÌÊ >ÀiÊi`ʣǣ\ÊxǙqxnÈ Õ>>À`œÊ,]Ê-V…iˆviÀÊ7]Ê >ˆ˜iÃÊ"]Ê,Õ``ÞÊ,]Ê
Àœ˜œÜÊ ]Ê7ˆÃ‡>À«Ê]ÊiÀ‡ ÅiÞÊÊ­Óääx®Ê
ÌiÀi`Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÃʈ˜Ê˜>Ã>ÊÀiëˆÀ>̜ÀÞÊi«ˆÌ…iˆÕ“ÊÀiviVÌÊ ÃÌ>LiÊÛiÀÃÕÃÊ>VÕÌiÊV…ˆ`…œœ`Ê>Ã̅“>°ÊÊ
iÀ}ÞÊ ˆ˜Ê““Õ˜œÊ££x\ÊÓ{ÎqÓx£ <ˆ““iÀ“>˜˜Ê ]ʈ˜}Ê ]Ê>«œÀÌiÊ]Ê9>˜}Ê]ʈÅÀ>Ê
]Ê*œ«iÊ-]Ê՘ÌiÊ

]Ê7ˆÌÌiÊ

'ENEEXPRESSIONPATTERNSINASTHMA

™Ê

£äÊ

££Ê

£ÓÊ

£ÎÊ £{Ê

£xÊ

£ÈÊ

£ÇÊ

£nÊ £™Ê ÓäÊ Ó£Ê

ÓÓÊ

*]Ê *i}}Ê

]Ê œÃÌiÀÊ *-Ê iÌÊ >Ê ­ÓääÎ®Ê ˆÃÃiV̈œ˜Ê œvÊ iÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê >Ã̅“>Ê ÜˆÌ…Ê
Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ >˜>ÞÈÃÊ ˆ`i˜ÌˆvˆiÃÊ >À}ˆ˜>ÃiÊ ˆ˜Ê >Ã̅“>Ê «>̅œ}i˜iÃˆÃ°Ê Ê ˆ˜Ê ˜ÛiÃÌÊ £££\Ê £nÈÎq£nÇ{ >À«Ê ]ÊÀÕ«iÊ
]Ê-V…>`ÌÊ ]Ê Ü>ÀÌÊ-]Êi>˜i‡œœÀiÊ]Ê Õœ“œÊ*]Êœ…Ê]Ê7>…Ê]Ê Õ«iÀ“>˜Ê ]ÊiÀ“iÀÊ-ÊiÌÊ>Ê­Óäää®Ê`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜ÊœvÊVœ“«i“i˜ÌÊv>V̜ÀÊxÊ>ÃÊ>ÊÃÕÃVi«‡ ̈LˆˆÌÞʏœVÕÃÊvœÀÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê>iÀ}ˆVÊ>Ã̅“>°Ê >ÌÊ““Õ˜œÊ£\ÊÓÓ£qÓÓÈ ՘ˆÌâÊ
]Ê >V…iiÌÊ]ʈ˜Ži“>˜Ê ]Ê,œÌ…i˜LiÀ}Ê ]Êiۈ‡-V…>vviÀÊÊ­ÓääÇ®Ê {nʈÃÊ VÀˆÌˆV>Þʈ˜ÛœÛi`ʈ˜Ê>iÀ}ˆVÊiœÃˆ˜œ«…ˆˆVÊ>ˆÀÜ>Þʈ˜v>““>̈œ˜°Ê
“ÊÊ,iëˆÀÊ ÀˆÌÊ >ÀiÊ i`Ê£Çx\ʙ££q™£n Õ«iÀ“>˜Ê
]Ê i܈ÃÊ

]Ê 7œœ`ÀÕvvÊ *]Ê ,œ`Àˆ}ÕiâÊ 7]Ê 9>˜}Ê 9]Ê œ}>˜œÛÊ ]Ê >…ÞÊ6]Ê ÀiÊ Ê­Óääx®Ê ˆÃÃiV̈˜}Ê>Ã̅“>ÊÕȘ}ÊvœVÕÃi`ÊÌÀ>˜Ã}i˜ˆVʓœ`iˆ˜}Ê>˜`Êv՘V‡ ̈œ˜>Ê}i˜œ“ˆVðÊÊ
iÀ}ÞÊ ˆ˜Ê““Õ˜œÊ££È\ÊÎäxqΣ£ <œÕÊ]Ê9œÕ˜}Ê-]Ê<…ÕÊ]Ê…iÞ>ÃÊ]Ê-Ži>˜ÃÊ-]Ê7>˜Ê9]Ê7>˜}Ê]Ê ˆ˜}Ê7]Ê ˆ>…Ê]ÊV >‡ ˜>…>˜Ê/ÊiÌÊ>Ê­ÓääӮʈVÀœ>ÀÀ>ÞÊ«ÀœvˆiʜvÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>ÞÊiÝ«ÀiÃÃi`Ê}i˜iÃʈ˜Ê>ʓœ˜ŽiÞÊ “œ`iÊœvÊ>iÀ}ˆVÊ>Ã̅“>°Êi˜œ“iÊ ˆœÊÎ\ÊÀiÃi>ÀV…ääÓä <ˆ““iÀ“>˜˜Ê ]Ê,œÌ…i˜LiÀ}Ê Ê­ÓääÈ®Ê/…iÊ>À}ˆ˜ˆ˜i‡>À}ˆ˜>ÃiÊL>>˜Viʈ˜Ê>Ã̅“>Ê>˜`Ê Õ˜}ʈ˜v>““>̈œ˜°Ê ÕÀÊÊ*…>À“>VœÊxÎÎ\ÊÓxÎqÓÈÓ iiÊ]Ê>“ˆ˜ÃŽˆÊ ]Ê œ}>˜œÛÊ]ÊÀ՘ˆ}Ê]ʜ̅Ê]Ê-œœ“œ˜Ê ]Ê ÀiÊ ]Ê-…i««>À`Ê Ê ­Óä䣮ʘÌiÀiՎˆ˜‡£Îʈ˜`ÕViÃÊ`À>“>̈V>ÞÊ`ˆvviÀi˜ÌÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê«Àœ}À>“Ãʈ˜Ê̅ÀiiÊ …Õ“>˜Ê>ˆÀÜ>ÞÊViÊÌÞ«iðÊ
“ÊÊ,iëˆÀÊ iÊœÊ ˆœÊÓx\Ê{Ç{q{nx

…ÕÊ ]Ê …i˜}Ê]ÊœiÞÊ-]ÊiV…>“Ê ]Ê"Üi˜Ê
]Ê>iÞÊ]Ê>Àˆ>˜ˆÊ/]Êœ…>˜iÊ-]Ê /ÃV…Õ“«iÀˆ˜Ê ]Ê À>âi˜ÊÊ­ÓääȮʘ`ÕV̈œ˜ÊœvÊ̅iÊ«>ӈ˜œ}i˜Ê>V̈Û>̜ÀÊÃÞÃÌi“ÊLÞÊ “iV…>˜ˆV>ÊÃ̈“Տ>̈œ˜ÊœvʅՓ>˜ÊLÀœ˜V…ˆ>Êi«ˆÌ…iˆ>ÊViÃ°Ê
“ÊÊ,iëˆÀÊ iÊœÊ ˆœÊ Îx\ÊÈÓnqÈÎn 9ÕÞ>“>Ê ]Ê >ۈiÃÊ ]Ê
Ž>ˆÜ>Ê]Ê>ÌÃՈÊ]Ê>“>Ã>ŽˆÊ9]Ê-Փˆ˜>“ˆÊ9]Ê9œÃ…ˆ`>Ê ]Ê >i`>Ê]Ê*>˜`ˆÌÊ
]ÊœÀ`>˜ÊÊiÌÊ>Ê­ÓääÓ®Ê
˜>ÞÈÃʜvʘœÛiÊ`ˆÃi>Ãi‡Ài>Ìi`Ê}i˜iÃʈ˜Ê LÀœ˜V…ˆ>Ê>Ã̅“>°Ê Þ̜Žˆ˜iÊ£™\ÊÓnÇqәÈ

…œÊ-]Ê/>“Ê-7]Ê i“ˆÃÈi‡->˜`iÀÃÊ-]ʈiÀÊ-
]Ê"…Ê Ê­Óäää®Ê*Àœ`ÕV̈œ˜ÊœvÊ«>ӈ˜œ‡ }i˜Ê>V̈Û>̜Àʈ˜…ˆLˆÌœÀ‡£ÊLÞʅՓ>˜Ê“>ÃÌÊViÃÊ>˜`ʈÌÃÊ«œÃÈLiÊÀœiʈ˜Ê>Ã̅“>°ÊÊ““Õ˜œÊ £Èx\ÊΣx{qΣȣ

œÀÀÞÊ Ê­£™™™®Ê‡£Îʈ˜Ê>iÀ}Þ\ʅœ“iÊ>Ìʏ>ÃÌ°Ê ÕÀÀÊ"«ˆ˜Ê““Õ˜œÊ££\ÊÈ£äqÈ£{ 7ˆÃ‡>À«Ê]Ê …ˆ>À>“œ˜ÌiÊÊ­ÓääήʘÌiÀiՎˆ˜‡£Îʈ˜Ê>Ã̅“>°Ê ÕÀÀÊ"«ˆ˜Ê*Տ“Êi`Ê ™\ÊÓ£qÓÇ âՅ>À>Ê]Ê
Àˆ“>Ê]Ê>˜>ˆÊ-]Ê"…Ì>Ê-]Ê>˜>ˆÊ/Ê­ÓääȮʇ£Î\Ê>Ê«Àœ“ˆÃˆ˜}Ê̅iÀ>«iṎVÊ Ì>À}iÌÊvœÀÊLÀœ˜V…ˆ>Ê>Ã̅“>°Ê ÕÀÀÊi`Ê …i“Ê£Î\ÊÓә£qÓәn />Ž>Þ>“>Ê]Ê
Àˆ“>Ê]Ê>˜>ˆÊ/]Ê/œ`>Ê-]Ê/>˜>Ž>Ê]Ê-…œˆÊ-]ÊVi˜âˆiÊ
]Ê >}>ˆÊ]Ê œÌœŽiLÕV…ˆÊ/]ÊâՅ>À>ÊÊ­ÓääÈ®Ê*iÀˆœÃ̈˜\Ê>ʘœÛiÊVœ“«œ˜i˜ÌʜvÊÃÕLi«ˆÌ…iˆ>ÊvˆLÀœÃˆÃÊ œvÊLÀœ˜V…ˆ>Ê>Ã̅“>Ê`œÜ˜ÃÌÀi>“Êœvʇ{Ê>˜`ʇ£ÎÊÈ}˜>Ã°ÊÊ
iÀ}ÞÊ ˆ˜Ê““Õ˜œÊ££n\Ê ™nq£ä{ -ˆÛiÀ“>˜Ê 
]Ê ˆÀ`Ê *]Ê >ÀÀiÊ ,7]Ê …ÕÀV…Ê  ]Ê œÕ}…ˆ˜Ê * ]Ê iÌ̈˜ÃÊ *]Ê Àۈ˜}Ê 
]Ê œ“>ÃÊ
]ÊՎiÊ ]ÊœÞiÀÊ,7ÊiÌÊ>Ê­Óä䣮Ê/…iÊÃiÀ«ˆ˜ÃÊ>ÀiÊ>˜ÊiÝ«>˜`ˆ˜}ÊÃÕ«iÀv>“ˆÞÊ



+ENJI)ZUHARAETAL

ÓÎÊ

Ó{Ê

ÓxÊ

ÓÈÊÊ

ÓÇÊÊ



œvÊÃÌÀÕVÌÕÀ>ÞÊȓˆ>ÀÊLÕÌÊv՘V̈œ˜>ÞÊ`ˆÛiÀÃiÊ«ÀœÌiˆ˜Ã°Ê ۜṎœ˜]ʓiV…>˜ˆÃ“Êœvʈ˜…ˆLˆ‡ ̈œ˜]ʘœÛiÊv՘V̈œ˜Ã]Ê>˜`Ê>ÊÀiۈÃi`ʘœ“i˜V>ÌÕÀi°ÊÊ ˆœÊ …i“ÊÓÇÈ\ÊÎÎәÎqÎÎÓ™È >˜>ˆÊ -]Ê />˜>Ž>Ê 9]Ê ->Ž>Ì>Ê 9]Ê />ŽiňÌ>Ê ]Ê
Àˆ“>Ê ]Ê "…Ì>Ê -]Ê >˜ÃiÊ ]Ê >vvÀiÞÊ ]Ê œÌÌÀ>“Ê ]ÊœÜ̅iÀÊÊiÌÊ>Ê­ÓääÇ®Ê-µÕ>“œÕÃÊViÊV>ÀVˆ˜œ“>Ê>˜Ìˆ}i˜Ê£ÊˆÃÊ>˜Êˆ˜…ˆLˆÌœÀÊ œvÊ«>À>ÈÌi‡`iÀˆÛi`ÊVÞÃÌiˆ˜iÊ«ÀœÌi>ÃiðÊ -ÊiÌÌÊxn£\Ê{ÓÈäq{ÓÈ{ ->Ž>Ì>Ê9]Ê
Àˆ“>Ê]Ê/>Ž>ˆÊ/]Ê->ŽÕÀ>ˆÊ7]Ê>ÃՓœÌœÊ]Ê9ÕÞ>“>Ê ]Ê-Փˆ˜>“ˆÊ9]ʈÅˆÊ ]Ê 9>“>ňÌ>Ê /]Ê >ÌœÊ /Ê iÌÊ >Ê ­Óää{®Ê /…iÊ ÃµÕ>“œÕÃÊ ViÊ V>ÀVˆ˜œ“>Ê >˜Ìˆ}i˜Ê ÓÊ ˆ˜…ˆLˆÌÃÊ Ì…iÊ VÞÃÌiˆ˜iÊ «ÀœÌiˆ˜>ÃiÊ >V̈ۈÌÞÊ œvÊ >Ê “>œÀÊ “ˆÌiÊ >iÀ}i˜]Ê iÀÊ «Ê £°Ê Ê ˆœÊ …i“Ê ÓǙ\Ê xän£qxänÇ >Ü>Ž>“ˆÊ ]Ê />}ÕV…ˆÊ ]Ê ÕÀ>Ì>Ê /]Ê *ÕÀˆÊ ,Ê ­Óää£®Ê /…iÊ ˆ˜ÌiÀiՎˆ˜‡£ÎÊ ÀiVi«ÌœÀÊ αÓÊ V…>ˆ˜\Ê>˜ÊiÃÃi˜Ìˆ>ÊVœ“«œ˜i˜ÌÊvœÀÊLˆ˜`ˆ˜}Ê>˜`ʈ˜ÌiÀ˜>ˆâ>̈œ˜ÊLÕÌʘœÌÊvœÀʈ˜ÌiÀiՎˆ˜‡ £Î‡ˆ˜`ÕVi`ÊÈ}˜>ÊÌÀ>˜Ã`ÕV̈œ˜Ê̅ÀœÕ}…Ê̅iÊ-/
/ÈÊ«>̅Ü>Þ°Ê œœ`ʙÇ\ÊÓÈÇÎqÓÈǙ

…ˆ>À>“œ˜ÌiÊ “}]Ê i˜Ìˆ˜Ž‡>˜iÊ ]Ê >VœLܘÊ
]Ê …iiÛiÀÊ
7]Ê 7…ˆÌÌiÀÃÊ ]Ê œ>`Ê  ]Ê7œ˜}Ê
]Ê œˆ˜ÃÊ]Ê œ˜>`Ü˜Ê ]ÊÀÕÃLÞÊÊiÌÊ>Ê­ÓääήÊ,i}Տ>̈œ˜Ê>˜`Êv՘V‡ ̈œ˜ÊœvÊ̅iʈ˜ÌiÀiՎˆ˜Ê£ÎÊÀiVi«ÌœÀÊαÓÊ`ÕÀˆ˜}Ê>Ê/ʅi«iÀÊViÊÌÞ«iÊÓq`œ“ˆ˜>˜Ìʈ““Õ˜iÊ Ài뜘Ãi°ÊÊ Ý«Êi`Ê£™Ç\ÊÈnÇqÇä£ 9>Ã՘>}>Ê-]Ê9ÕÞ>“>Ê ]Ê
Àˆ“>Ê]Ê/>˜>Ž>Ê]Ê/œ`>Ê-]Ê>i`>Ê]Ê>ÌÃՈÊ]Êœ`>Ê ]Ê 9>˜}Ê+]Ê-Õ}ˆÌ>Ê9ÊiÌÊ>Ê­ÓääήÊ/…iʘi}>̈Ûi‡vii`L>VŽÊÀi}Տ>̈œ˜ÊœvÊ̅iʇ£ÎÊÈ}˜>ÊLÞÊ Ì…iʇ£ÎÊÀiVi«ÌœÀÊαÓÊV…>ˆ˜Êˆ˜ÊLÀœ˜V…ˆ>Êi«ˆÌ…iˆ>ÊViÃ°Ê Þ̜Žˆ˜iÊÓ{\ÊәÎqÎäÎ

'ENEEXPRESSIONPROFILINGINNEUROLOGICALAND NEUROINFLAMMATORYDISEASES 3ERGIO%"ARANZINI $EPARTMENTOF.EUROLOGY 3CHOOLOF-EDICINE 5NIVERSITYOF#ALIFORNIA 3AN&RANCISCO -EDICAL3CIENCES"UILDING3  0ARNASSUS!VE 3AN&RANCISCO #! 53!

!BSTRACT iÕÀœœ}ˆV>Ê`ˆÃi>ÃiÃÊ>ÀˆÃiÊ܅i˜Ê>ÊÃÕvvˆVˆi˜ÌʘՓLiÀʜvʘiÕÀ>ÊViÃÊVi>ÃiÊ̜ʫiÀvœÀ“Ê̅iˆÀʘœÀ“>Ê v՘V̈œ˜Ã]ʏœÃiÊ̅iˆÀÊ>LˆˆÌÞÊ̜ÊÀi뜘`Ê̜Ê̅iʏœV>Êi˜ÛˆÀœ˜“i˜Ì]Ê>˜`Ê`ˆi°Ê˜Ê̅iʏ>ÃÌÊ`iV>`i]Ê>ʓ>œÀÊ ÌiV…˜œœ}ˆV>Êi>«Êi`Ê̜Ê̅iÊ`iÛiœ«“i˜ÌʜvÊivvˆVˆi˜ÌÊ>˜`ÊVœÃ̇ivviV̈Ûiʅˆ}…‡Ì…ÀœÕ}…«ÕÌʓi̅œ`ÃÊ vœÀÊ `iÌiÀ“ˆ˜ˆ˜}Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜°Ê /…ˆÃÊ ˆ˜Ê ÌÕÀ˜Ê ÀiÃՏÌi`Ê ˆ˜Ê À>«ˆ`Ê >VVՓՏ>̈œ˜Ê œvÊ `>Ì>Ê `iÃVÀˆLˆ˜}Ê }i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«>ÌÌiÀ˜Ãʈ˜Ê…Õ“>˜Ê>˜`ÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê>˜ˆ“>ÊLÀ>ˆ˜Ã°Ê˜Ê̅ˆÃÊV…>«ÌiÀ]ÊÊÀiۈiÜÊÃiۇ iÀ>ÊœvÊ̅iʏ>ÌiÃÌÊ>`Û>˜ViÃʈ˜Ê>À}i‡ÃV>iÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê˜iÕÀœœ}ˆV>Ê>˜`ʘiÕÀœˆ˜v>““>̜ÀÞÊ `ˆÃœÀ`iÀÃ]ʈ˜VÕ`ˆ˜}Ê
â…iˆ“iÀ½ÃÊ`ˆÃi>Ãi]Ê*>ÀŽˆ˜Ãœ˜½ÃÊ`ˆÃi>Ãi]ʓՏ̈«iÊÃViÀœÃˆÃ]Ê>˜`Êi«ˆi«ÃÞ°Ê/…iÊ ˜ii`ÊvœÀʈ˜Ìi}À>̈œ˜ÊœvÊ`ˆvviÀi˜ÌÊÜÕÀViÃʜvÊ`>Ì>ʈÃÊ`ˆÃVÕÃÃi`ʈ˜Ê̅iÊVœ˜ÌiÝÌʜvÊÃÞÃÌi“ÃÊLˆœœ}Þ]Ê>˜`Ê Ê >ÃœÊ >``ÀiÃÃÊ …œÜÊ ÃÕV…Ê ˆ˜Ìi}À>̈œ˜Ê VœÕ`Ê ÀiÃՏÌÊ ˆ˜Ê ˆ“«ÀœÛi`Ê `ˆ>}˜œÃ̈VÃ]Ê Ì…iÀ>«ˆiÃ]Ê >˜`Ê `ˆÃi>ÃiÊ «ÀiÛi˜Ìˆœ˜°Ê

)NTRODUCTION
`Û>˜Vi“i˜ÌÊ>˜`ÊiۜṎœ˜Êˆ˜ÊLˆœ“i`ˆV>ÊÀiÃi>ÀV…Ê>ÀiÊÃÕ««œÀÌi`ʘœÌʜ˜ÞÊ̅ÀœÕ}…Ê ÃÞÃÌi“>̈VÊ >VVՓՏ>̈œ˜Ê œvÊ Ž˜œÜi`}iÊ LÕÌÊ >ÃœÊ ̅ÀœÕ}…Ê `iÛiœ«“i˜ÌÊ œvÊ ˜iÜÊ ÌiV…˜œœ}ˆiðÊ
Ì…œÕ}…Ê ÌÀ>`ˆÌˆœ˜>Ê “i̅œ`ÃÊ vœÀÊ >ÃÃ>ވ˜}Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê i˜>Li`Ê ÀiÃi>ÀV…iÀÃÊ ÌœÊ ˆ˜ÌiÀÀœ}>ÌiÊ >Ê Ài>̈ÛiÞÊ Ã“>Ê ˜Õ“LiÀÊ œvÊ }i˜iÃÊ >ÌÊ >Ê Ìˆ“i]Ê ˜iÜÊ ÌœœÃÊ …>ÛiÊ i“iÀ}i`Ê ˆ˜Ê ̅iÊ >ÃÌÊ `iV>`iÊ Ì…>ÌÊ >œÜÊ ˆ˜ÛiÃ̈}>̜ÀÃÊ ÌœÊ >``ÀiÃÃÊ «ÀiۈœÕÏÞÊ ˆ˜ÌÀ>VÌ>LiÊ «ÀœLi“ÃÊ >˜`Ê ÌœÊ Õ˜VœÛiÀÊ ˜œÛiÊ «œÌi˜Ìˆ>Ê Ì>À}iÌÃÊ vœÀÊ Ì…iÀ>«ˆiÃ°Ê /œ`>Þ]Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ >œÜÊ >˜Ê iÝ«iÀˆ“i˜ÌiÀÊ ÌœÊ ˆ˜ÌiÀÀœ}>ÌiÊ Ì…iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê œvÊ Ì…œÕÃ>˜`ÃÊ œvÊ }i˜iÃÊ vÀœ“Ê ÃiÛiÀ>Ê Lˆœœ}ˆV>Ê Ã>“«iÃÊ µÕˆVŽÞÊ >˜`Ê ivvˆVˆi˜ÌÞ°Ê
Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ >ÀiÊ>ʓ>œÀʓi̅œ`œœ}ˆV>Ê>`Û>˜ViÊ>˜`ʈÕÃÌÀ>ÌiʅœÜʘiÜÊÌiV…˜œœ}ˆiÃÊ«ÀœÛˆ`iÊ «œÜiÀvՏÊ̜œÃÊvœÀÊÀiÃi>ÀV…iÀðÊ-ˆ˜ViÊ̅iʜÀˆ}ˆ˜>Ê`iÃVÀˆ«Ìˆœ˜ÊœvÊ̅iʓi̅œ`ʈ˜Ê£™™x]Ê Ì…iʘՓLiÀʜvÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÃÊÕȘ}Ê
ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃʅ>ÃÊ}ÀœÜ˜ÊiÝ«œ˜i˜Ìˆ>Þ]Ê>˜`Ê Ì…iˆÀÊ`iÛiœ«“i˜ÌÊV>˜ÊLiÊVœ“«>Ài`Ê̜Ê̅>ÌʜvÊ̅iÊ«œÞ“iÀ>ÃiÊV…>ˆ˜ÊÀi>V̈œ˜Êˆ˜Ê̅iÊ i>ÀÞÊ£™näðÊ-Vˆi˜ÌˆÃÌÃÊ>ÀiÊVÕÀÀi˜ÌÞÊÕȘ}ʓˆVÀœ>ÀÀ>އL>Ãi`ÊÌiV…˜œœ}ˆiÃÊ̜ÊÌÀÞÊÌœÊ Õ˜`iÀÃÌ>˜`Êv՘`>“i˜Ì>Ê>ëiVÌÃʜvÊ}ÀœÜ̅Ê>˜`Ê`iÛiœ«“i˜Ì]Ê>ÃÊÜiÊ>ÃÊ̜ÊiÝ«œÀiÊ Ì…iÊ Õ˜`iÀÞˆ˜}Ê }i˜ïVÊ V>ÕÃiÃÊ œvÊ “>˜ÞÊ …Õ“>˜Ê `ˆÃi>ÃiÃ°Ê œÀiÊ ÀiVi˜ÌÊ >««ˆV>̈œ˜ÃÊ -ICROARRAYSIN)NFLAMMATION EDITEDBY!NDREAS"OSIOAND"ERNHARD'ERSTMAYER ©"IRKHÊUSER6ERLAG"ASEL3WITZERLAND



3ERGIO%"ARANZINI

ˆ˜VÕ`iÊÌiÃ̈˜}Ê`ÀÕ}Ê̜݈VˆÌÞʈ˜Ê̅iÊ«…>À“>ViṎV>Êˆ˜`ÕÃÌÀÞ]ʓœ˜ˆÌœÀˆ˜}Ê«…>À“>Vœ‡ œ}ˆV>Êˆ˜ÌiÀÛi˜Ìˆœ˜Ã]Ê>˜`Ê«Ài`ˆV̈˜}Ê̅iÀ>«iṎVʜÕÌVœ“ið

iÃÊ}ÀœÜÊ>˜`Ê`ˆvviÀi˜Ìˆ>Ìiʈ˜Ê̅iÊVœ˜ÌiÝÌʜvʅœ“iœÃÌ>̈VÊL>>˜Vi]Ê>ÊVœ˜`ˆÌˆœ˜Ê ÀiµÕˆÀi`ÊvœÀʜÀ}>˜ˆÃ“ÊÃÕÀۈÛ>°Ê7ˆÌ…ˆ˜ÊÛ>Àˆ>Liʓ>À}ˆ˜ÃʜvÊ̜iÀ>˜ViÊ>VVœÀ`ˆ˜}ÊÌœÊ Ã«>̈>Ê>˜`ÊÌi“«œÀ>ÊVœœÀ`ˆ˜>ÌiÃÊ`ˆVÌ>Ìi`ÊLÞÊ`iÛiœ«“i˜Ì>Ê«ÀœViÃÃiÃ]Ê>Ê}ˆÛi˜ÊViÊ ܈ÊiÝ«ÀiÃÃÊ>Ê«>À̈VՏ>ÀÊÃiÌʜvÊ}i˜iÃÊ̅>ÌÊV>˜ÊLiÊۈiÜi`Ê>ÃÊ>Ê«ÀœÝÞÊvœÀʈÌÃÊv՘V̈œ˜°Ê ˆÃi>ÃiÃʜVVÕÀÊ܅i˜Ê̅iʓœiVՏ>ÀÊ>˜`ÊViÕ>ÀʓiV…>˜ˆÃ“Ãʈ˜ÊV…>À}iʜvʓ>ˆ˜Ì>ˆ˜‡ ˆ˜}ʅœ“iœÃÌ>ÈÃÊv>ˆ°Ê-ÕV…Ê“ˆÃL>>˜Viʓ>ÞÊLiÊÀiviVÌi`ÊLÞÊ>˜Ê>ÌiÀi`Ê«>ÌÌiÀ˜ÊœvÊ}i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜°Ê/…iÀivœÀi]Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ÊV>˜ÊLiÊ«iÀvœÀ“i`Ê̜Ê`iÌiÀ“ˆ˜iÊ̅iÊ Ài}Տ>̜ÀÞÊ ÃÌ>ÌiÊ œvÊ >Ê ViÊ œÀÊ ÌˆÃÃÕi°Ê ˜Ê ˜iÕÀœœ}ˆV>Ê `ˆÃi>ÃiÃ]Ê ˆ`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜Ê œvÊ ÃÕV…Ê «>ÌÌiÀ˜ÃʈÃʅ>“«iÀi`ÊLÞÊ̅iÊVœ“«iÝÊ>˜>̜“ÞÊ>˜`ÊLÀœ>`Êv՘V̈œ˜>ˆÌÞʜvÊ̅iÊLÀ>ˆ˜]Ê ˆ˜Ê܅ˆV…Ê̅iÊ>vviVÌi`Ê>Ài>ÊV>˜ÊLiÊ`ˆvvˆVՏÌÊ̜Ê>VViÃÃʜÀʓ>ÞʘœÌÊLiʎ˜œÜ˜°ÊœÜiÛiÀ]Ê Ãˆ}˜ˆvˆV>˜ÌÊ >`Û>˜ViÃÊ …>ÛiÊ Lii˜Ê “>`iÊ Ì…ÀœÕ}…Ê ̅iÊ ÕÃiÊ œvÊ ÌiV…˜œœ}ˆiÃ]Ê «iÀ“ˆÌ̈˜}Ê ˆ˜Ã«iV̈œ˜Êœvʜ˜ÞÊ>vviVÌi`Ê>Ài>Ã]Ê>ÃÊÜiÊ>ÃÊ̅ÀœÕ}…Ê̅iÊÕÃiʜvÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê>˜ˆ“>Ã°Ê ˜Ê̅iÊÃiV̈œ˜ÃÊ̅>ÌÊvœœÜ]ÊÊ`ˆÃVÕÃÃÊiÝ>“«iÃʜvʅœÜÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê«Àœvˆˆ˜}ʓ>ÞÊ …i«ÊiÕVˆ`>ÌiÊ̅iÊ«>̅œ}i˜iÈÃʜvʘiÕÀœ`i}i˜iÀ>̈ÛiÊ`ˆÃi>ÃiÃ]Ê«ÃÞV…ˆ>ÌÀˆVÊ`ˆÃœÀ`iÀÃ]Ê >˜`ÊÌÀ>Փ>̈VÊLÀ>ˆ˜Êˆ˜ÕÀÞ°

!LZHEIMERSDISEASE
â…iˆ“iÀ½ÃÊ`ˆÃi>ÃiÊ­
®ÊˆÃÊ̅iʓœÃÌÊVœ““œ˜ÊV>ÕÃiʜvÊ`i“i˜Ìˆ>Ê>˜`Ê>vviVÌÃÊHx¯Ê œvÊ«iœ«iʜ`iÀÊ̅>˜ÊÈäÊÞi>ÀÃʜvÊ>}iÊܜÀ`܈`iÊQ£R°Ê*>̈i˜ÌÃÊ܈̅Ê
Ê«ÀiÃi˜ÌÊÜˆÌ…Ê ÃÕL̏iÊV…>˜}iÃʈ˜ÊLi…>ۈœÀÊ>˜`ʓi“œÀÞʏœÃÃ]Ê>˜`Ê̅iÊÃޓ«Ìœ“ÃÊ}À>`Õ>Þʈ˜VÀi>ÃiÊ ˆ˜ÊÃiÛiÀˆÌÞ]ÊÀiÃՏ̈˜}ʈ˜Ê̜Ì>ÊœÃÃʜvÊVœ}˜ˆÌˆÛiÊv՘V̈œ˜Ã°ÊˆÃ̜œ}ˆV>ÊV…>À>VÌiÀˆâ>‡ ̈œ˜ÊœvÊ
ʈÃÊÕÃÕ>ÞÊ«iÀvœÀ“i`Ê«œÃ̓œÀÌi“Æʈ˜Ê
]ÊÃi˜ˆiÊ«>µÕiÃÊ>˜`ʘiÕÀœvˆLÀˆ‡ >ÀÞÊÌ>˜}iÃÊ­ /îÊ>ÀiÊ«ÀiÃi˜ÌÊ̅ÀœÕ}…œÕÌÊ̅iÊLÀ>ˆ˜°Ê-iÛiÀ>Ê>˜ˆ“>Ê“œ`iÃÊL>Ãi`Ê œ˜ÊÌÀ>˜Ã}i˜ˆVÊÌiV…˜œœ}ÞÊ>ÀiÊ>Û>ˆ>LiÊ̅>ÌÊÀi«Àœ`ÕViÊÛ>ÀˆœÕÃÊ>ëiVÌÃʜvÊ̅iÊ`ˆÃi>Ãi°Ê /…iÃiʓˆViÊŜÜÊܓiʜvÊ̅iÊV…>À>VÌiÀˆÃ̈VÊ
Ê«>̅œœ}Þ]ÊÃÕV…Ê>ÃÊ>}i‡`i«i˜`i˜ÌÊ vœÀ“>̈œ˜ÊœvÊ>“ޏœˆ`Ê«>µÕiÃÊVœ˜ÃˆÃ̈˜}ʜvÊ>“ޏœˆ`‡βÊ«i«Ìˆ`iðÊœÜiÛiÀ]Ê̅iʓˆViÊ ÕÃÕ>Þʏ>VŽÊLœÌ…Ê̅iÊÌ>ÕÊ«>̅œœ}ÞÊ­ˆ°i°]Ê /ÊvœÀ“>̈œ˜®Ê>˜`Ê̅iʘiÕÀœ`i}i˜iÀ>‡ ̈œ˜Ê>ÃÜVˆ>Ìi`Ê܈̅Ê
ÊQÓR° ˜ÊLœÌ…Ê…Õ“>˜ÃÊ>˜`ÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê>˜ˆ“>Ã]Ê̅iÊ>Ài>ʜvÊ̅iÊLÀ>ˆ˜Ê“œÃÌÊVœ““œ˜ÞÊ ÕÃi`ÊvœÀʓœiVՏ>ÀÊÃÌÕ`ˆiÃʈ˜Ê
ʈÃÊ̅iʅˆ««œV>“«ÕÃÊQÎqxR°Ê˜ˆÌˆ>ÊÀi«œÀÌÃʜvʅՓ>˜Ê ÃÌÕ`ˆiÃÊ`iÃVÀˆLiÊ̅iÊÕÃiʜvÊ>Ìʏi>ÃÌÊ>ÊviÜʓˆˆ}À>“ÃʜvÊ̈ÃÃÕiÊ̜ʜLÌ>ˆ˜Ê…ˆ}…Êވi`ÃʜvÊ ,
ÊvœÀʏ>Liˆ˜}Ê>˜`ʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜°Ê iV>ÕÃiʜvÊ̅iÊ`ˆvviÀi˜ÌÊ̈ÃÃÕiÃÊ>˜`ʓˆVÀœ>À‡ À>ÞÊ«>ÌvœÀ“ÃÊÕÃi`]Ê>Ê`ˆÀiVÌÊVœ“«>ÀˆÃœ˜Ê>“œ˜}Ê̅iÃiÊÀiÃՏÌÃʈÃÊ`ˆvvˆVՏ̰ÊœÜiÛiÀ]Ê ˆÌÊÜ>ÃʜLÃiÀÛi`Ê̅>Ì]ÊVœ“«>Ài`Ê܈̅Ê̈ÃÃÕiÃÊvÀœ“ÊVœ˜ÌÀœÃ]Ê̈ÃÃÕiÃÊvÀœ“Ê
Ê«>̈i˜ÌÃÊ }i˜iÀ>ÞÊ Vœ˜Ì>ˆ˜i`Ê >Ê …ˆ}…iÀÊ «Àœ«œÀ̈œ˜Ê œvÊ ˆ˜v>““>̈œ˜‡Ê >˜`Ê >«œ«ÌœÃˆÃ‡Ài>Ìi`Ê ÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊ>˜`Ê>ʏœÜiÀÊ«Àœ«œÀ̈œ˜ÊœvÊÈ}˜>ÊÌÀ>˜Ã`ÕV̈œ˜Ê>˜`Ê}i˜iÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜ÊQ{]Ê È]ÊÇR°Ê˜Ê>˜œÌ…iÀÊÃÌÕ`Þ]ÊV…>˜}iÃʈ˜Ên™Ê}i˜iÃÊÜiÀiÊŜܘÊ̜ÊVœÀÀi>ÌiÊ܈̅ÊLœÌ…Ê«Ài‡ “œÀÌi“Ê“i˜Ì>ÊÃÌ>ÌÕÃÊ>˜`Ê̅iÊ /ʈ˜`iÝÊQÇR°Ê …>˜}iÃʈ˜ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Êv>V̜ÀÃÊ>˜`Ê



'ENEEXPRESSIONPROFILINGINNEUROLOGICALANDNEUROINFLAMMATORYDISEASES

È}˜>ˆ˜}Ê}i˜iÃÊÀi}Տ>̈˜}Ê«ÀœˆviÀ>̈œ˜Ê>˜`Ê`ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜]ʜˆ}œ`i˜`ÀœVÞÌiÊ}ÀœÜÌ…Ê v>V̜ÀÃ]Ê >˜`Ê «ÀœÌiˆ˜Ê Žˆ˜>ÃiÊ
Ê «>̅Ü>ÞÊ }i˜iÃÊ Ãii“i`Ê ÌœÊ LiÊ «>ÀÌÊ œvÊ >Ê VœÀi}Տ>Ìi`Ê ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê˜iÌܜÀŽ°Ê"˜Ê̅iÊL>ÈÃʜvÊ̅iÃiÊvˆ˜`ˆ˜}Ã]Ê̅iʈ˜ÛiÃ̈}>̜ÀÃÊ«Àœ«œÃi`Ê >˜Êˆ˜ÌÀˆ}Ո˜}ʅޫœÌ…iÈÃÊvœÀÊ
Ê«>̅œ}i˜iÈÃ]ʈ˜Ê܅ˆV…Êi>ÀÞÊ>ݜ˜œ«>̅ÞʈÃʈ˜`ÕVi`Ê LÞÊ >Ê ÌՓœÀÊ ÃÕ««ÀiÃÜÀ‡ˆŽiÊ “iV…>˜ˆÃ“Ê >˜`Ê œˆ}œ`i˜`ÀœVÞÌiÊ Ã̈“Տ>̈œ˜]Ê ÀiÃՏ̈˜}Ê ˆ˜ÊëÀi>`ˆ˜}ʜvÊ̅iÊ`ˆÃi>ÃiÊ«ÀœViÃÃÊ>œ˜}ʓÞiˆ˜>Ìi`ʘiÀÛiÊvˆLiÀðÊ/…ˆÃʅޫœÌ…iÈÃÊ Ãii“ÃÊ ÌœÊ LiÊ Vœ˜vˆÀ“i`Ê LÞÊ >Ê ÀiVi˜ÌÊ ÃÌÕ`ÞÊ Ã…œÜˆ˜}Ê Ì…>ÌÊ …ˆ««œV>“«ˆÊ vÀœ“Ê «>̈i˜ÌÃÊ ÜˆÌ…Ê“œ`iÀ>ÌiÊ`i“i˜Ìˆ>Ê`ˆÃ«>ÞʓœÀiʈ˜v>““>̜ÀÞÊV…>˜}iÃÊ̅>˜Ê̅œÃiÊvÀœ“Ê
Ê «>̈i˜ÌÃÊ܈̅œÕÌÊ`i“i˜Ìˆ>ÊQnR° ˆÛi˜Ê̅>ÌʘœÌÊ>ÊViÃʜvÊ>Ê«>À̈VՏ>ÀÊLÀ>ˆ˜ÊÀi}ˆœ˜Ê>ÀiÊiµÕ>ÞÊ>vviVÌi`]ʓÕV…Ê >À}iÀÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê`ˆvviÀi˜ViÃÊV>˜ÊLiÊ`iÌiVÌi`Ê܅i˜Ê…œ“œ}i˜iœÕÃÊÃ>“«iÃʜÀÊ iÛi˜ÊȘ}iÊViÃÊ>ÀiÊÃÌÕ`ˆi`°Ê˜Ê>ÊÀiVi˜ÌÊÀi«œÀÌ]ʈ˜`ˆÛˆ`Õ>Ê
£Ê˜iÕÀœ˜Ãʅ>ÀLœÀˆ˜}Ê /ÃÊŜÜi`Ê>ÊÈ}˜ˆvˆV>˜ÌÊÀi`ÕV̈œ˜Êˆ˜ÊÃiÛiÀ>ÊV>ÃÃiÃʜvʓiÃÃi˜}iÀÊ,
Ãʎ˜œÜ˜Ê ÌœÊ i˜Vœ`iÊ «ÀœÌiˆ˜ÃÊ ˆ“«ˆV>Ìi`Ê ˆ˜Ê
Ê ˜iÕÀœ«>̅œœ}Þ]Ê ˆ˜VÕ`ˆ˜}Ê «ÀœÌiˆ˜Ê «…œÃ«…>‡ Ì>ÃiÃɎˆ˜>ÃiÃ]ÊVÞ̜ÎiiÌ>Êii“i˜ÌÃ]ÊÃޘ>«ÌˆV‡Ài>Ìi`ʓ>ÀŽiÀÃ]Ê}ÕÌ>“>ÌiÊÀiVi«ÌœÀÃ]Ê >˜`Ê`œ«>“ˆ˜iÊÀiVi«ÌœÀÃÊQ™R°Ê/…iÊ>“ޏœˆ`‡βÊ«ÀiVÕÀÜÀÊ«ÀœÌiˆ˜Ê­
**®Ê}i˜iÊÜ>ÃÊvœÕ˜`Ê ÌœÊ LiÊ `œÜ˜Ài}Տ>Ìi`Ê >LœÕÌÊ Ìܜ‡vœ`°Ê ˜Ê Vœ˜ÌÀ>ÃÌ]Ê Ì…iÊ >Vˆ`Ê …Þ`Àœ>ÃiÊ V>̅i«Ãˆ˜Ê Ê Ü>ÃÊ̅iʓœÃÌÊÕ«Ài}Տ>Ìi`Ê}i˜iʈ˜Ê
£Ê˜iÕÀœ˜Ã°Ê/…iÃiÊvˆ˜`ˆ˜}ÃÊ>ÀiÊVœ˜ÃˆÃÌi˜ÌÊÜˆÌ…Ê >Ê }ÀœÜˆ˜}Ê Lœ`ÞÊ œvÊ ˆÌiÀ>ÌÕÀiÊ ˆ˜`ˆV>̈˜}Ê Ì…>ÌÊ >V̈Û>̈œ˜Ê œvÊ Ì…iÊ ÞÜܓ>Ê «ÀœÌi>ÃiÊ ÃÞÃÌi“ʈÃÊ>˜Êi>ÀÞÊvi>ÌÕÀiʈ˜Ê
Ê>˜`ʓ>ÞÊ«ÀœÛiÊ̜ÊLiÊ>˜Êˆ“«œÀÌ>˜ÌÊLˆœ“>ÀŽiÀʜvÊ Ì…iÊ`ˆÃi>ÃiÊQ£äq£ÓR°
Ì…œÕ}…Ê ̅iÊ …ˆ««œV>“«ÕÃÊ Ãii“ÃÊ ÌœÊ LiÊ «ÀiviÀi˜Ìˆ>ÞÊ >vviVÌi`Ê ˆ˜Ê i>ÀÞÊ
]Ê Ãˆ“ˆ>ÀÊ «>̅œœ}ˆV>Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «>ÌÌiÀ˜ÃÊ …>ÛiÊ >ÃœÊ Lii˜Ê ˆ`i˜Ìˆvˆi`Ê ˆ˜Ê ˆ˜viÀˆœÀÊ «>ÀˆiÌ>ÊœLiÃÊQ£ÎRÊ>˜`ʈ˜Ê̅iÊ̅>>“ÕÃÊ>˜`Ê«Àˆ“>ÀÞÊۈÃÕ>ÊVœÀÌiÝʈ˜Ê>`Û>˜Vi`ÊV>ÃiÃÊ Q£{R]ÊÃÕ}}iÃ̈˜}Ê>ÊëÀi>`ˆ˜}ʜvÊ̅iÊ>L˜œÀ“>ÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÈ}˜>ÌÕÀiÊ̅ÀœÕ}…œÕÌÊ̅iÊ LÀ>ˆ˜°Ê/…iÊvˆ˜`ˆ˜}ÊV>˜ÊLiÊ}i˜iÀ>ˆâi`Ê̜ʜ̅iÀʘiÕÀœ`i}i˜iÀ>̈ÛiÊ`ˆÃœÀ`iÀÃ]ÊÃÕV…Ê>ÃÊ “Տ̈«iÊÃViÀœÃˆÃÊ­-®Ê>˜`Ê*>ÀŽˆ˜Ãœ˜½ÃÊ`ˆÃi>ÃiÊ­* ®° ˜Ê >Ê ÀiVi˜ÌÊ ÃÌÕ`ÞÊ «iÀvœÀ“i`Ê ˆ˜Ê Lœœ`‡`iÀˆÛi`Ê “œ˜œ˜ÕVi>ÀÊ ViÃ]Ê
Ê «>̈i˜ÌÃÊ i݅ˆLˆÌi`Ê>ÊÈ}˜ˆvˆV>˜ÌÊ`iVˆ˜iʈ˜Ê̅iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ}i˜iÃÊVœ˜ViÀ˜i`Ê܈̅ÊVÞ̜ÎiiÌ>Ê “>ˆ˜Ìi˜>˜Vi]ÊViÕ>ÀÊÌÀ>vvˆVŽˆ˜}]ÊViÕ>ÀÊÃÌÀiÃÃÊÀi뜘Ãi]ÊÀi`œÝʅœ“iœÃÌ>ÈÃ]ÊÌÀ>˜‡ ÃVÀˆ«Ìˆœ˜]Ê >˜`Ê
Ê Ài«>ˆÀ°Ê iVÀi>Ãi`Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê œvÊ ÃiÛiÀ>Ê }i˜iÃÊ Ì…>ÌÊ “>ÞÊ >vviVÌÊ >“ޏœˆ`‡βÊ«Àœ`ÕV̈œ˜Ê>˜`Ê̅iÊ«ÀœViÃȘ}ʜvÊ̅iʓˆVÀœÌÕLՏi‡>ÃÜVˆ>Ìi`Ê«ÀœÌiˆ˜ÊÌ>ÕÊ Ü>ÃÊ>ÃœÊœLÃiÀÛi`ÊQ£xR°

0ARKINSONSDISEASE * ʈÃÊ>ʘiÕÀœ`i}i˜iÀ>̈ÛiÊ`ˆÃi>ÃiÊ̅>ÌÊ«Àˆ“>ÀˆÞÊ>vviVÌÃÊ`œ«>“ˆ˜iÀ}ˆVÊÀi}ˆœ˜ÃʜvÊ̅iÊ ÃÕLÃÌ>˜Ìˆ>ʘˆ}À>°Ê˜v>““>̈œ˜ÊˆÃÊ>ÊVœ““œ˜Êvˆ˜`ˆ˜}ʈ˜Ê̅iÊ* ÊLÀ>ˆ˜]ÊLÕÌÊLiV>ÕÃiÊ œvÊ̅iʏˆ“ˆÌ>̈œ˜ÊœvÊ«œÃ̓œÀÌi“Ê>˜>ÞÃiÃ]ʈÌÃÊÀi>̈œ˜Ã…ˆ«Ê̜Ê`ˆÃi>ÃiÊ«Àœ}ÀiÃȜ˜Ê…>ÃÊ Lii˜Ê`ˆvvˆVՏÌÊ̜ÊiÃÌ>LˆÃ…°Ê
Ì…œÕ}…ʘœÊ뜘Ì>˜iœÕÃʓœ`iÊi݈ÃÌÃÊvœÀÊ* ]ʈ˜iV̈œ˜Ê œvÊ Ã«iVˆvˆVÊ ˜iÕÀœÌœÝˆ˜ÃÊ ­È‡"
Ê œÀÊ */*®Ê ˆ˜Ê iÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê >˜ˆ“>ÃÊ >VVÕÀ>ÌiÞÊ



3ERGIO%"ARANZINI

Ài«Àœ`ÕViÃÊÃiÛiÀ>ÊVˆ˜ˆV>Ê>˜`ʅˆÃ̜«>̅œœ}ˆV>Ê>ëiVÌÃʜvÊ̅iʅՓ>˜Ê`ˆÃi>ÃiÊQ£Èq £nR°Êi˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê>˜>ÞÈÃʜvÊ«œÃ̓œÀÌi“ÊÃÕLÃÌ>˜Ìˆ>ʘˆ}À>ʈ`i˜Ìˆvˆi`ÊV…>«iÀœ˜iÃ]Ê ÕLˆµÕˆÌˆ˜>̈œ˜]ÊÛiÈViÊÌÀ>vvˆVŽˆ˜}]Ê>˜`ʘÕVi>À‡i˜Vœ`i`ʓˆÌœV…œ˜`Àˆ>Ê}i˜iÃÊ>ÃÊ̅iÊ “>ˆ˜Êi˜ÌˆÌˆiÃÊ>˜`Êv՘V̈œ˜ÃÊ>vviVÌi`ʈ˜Ê* Ê«>̈i˜ÌÃÊQ£™R°Ê/…ˆÃÊvˆ˜`ˆ˜}ÊVœÀÀi>ÌiÃÊÜiÊ ܈̅ÊÀiÃՏÌÃʜvÊ«ÀiۈœÕÃÊ>˜>ÞÃiÃÊ«iÀvœÀ“i`ʈ˜Ê>˜ˆ“>Ê“œ`iÃ° ˜Ê >˜œÌ…iÀÊ ÃÌÕ`ÞÊ ˆ˜Ê ÃÕLÃÌ>˜Ìˆ>Ê ˜ˆ}À>]Ê `iVÀi>Ãi`Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê œvÊ È™Ê }i˜iÃÊ >˜`Ê Õ«Ài}Տ>̈œ˜ÊœvÊÈnÊ}i˜iÃÊÜiÀiÊ`iÌiVÌi`ÊQÓäR°Ê >ÃÈvˆV>̈œ˜Êˆ˜ÌœÊv՘V̈œ˜>Ê}ÀœÕ«ÃÊ ÀiÛi>i`Ê̅>ÌÊ̅iÊ`œÜ˜Ài}Տ>Ìi`Ê}i˜iÃÊÜiÀiÊÀi>Ìi`Ê̜ÊÈ}˜>ÊÌÀ>˜Ã`ÕV̈œ˜]Ê«ÀœÌiˆ˜Ê `i}À>`>̈œ˜Ê ­i°}°]Ê ÕLˆµÕˆÌˆ˜‡«ÀœÌi>ܓiÊ ÃÕL՘ˆÌî]Ê `œ«>“ˆ˜iÀ}ˆVÊ ÌÀ>˜Ã“ˆÃȜ˜É “iÌ>LœˆÃ“]ʈÀœ˜ÊÌÀ>˜Ã«œÀÌ]Ê«ÀœÌiˆ˜Ê“œ`ˆvˆV>̈œ˜É«…œÃ«…œÀޏ>̈œ˜]Ê>˜`Êi˜iÀ}ÞÊ«>̅‡ Ü>ÞðÊ/…iÊ`iVÀi>Ãi`ÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊvˆÛiÊÃÕL՘ˆÌÃʜvÊ̅iÊÕLˆµÕˆÌˆ˜‡«ÀœÌi>ܓiÊÃÞÃÌi“Ê ­1*-®]Ê-*£
]Ê>ʓi“LiÀʜvÊ̅iÊ- Ê­ ήÊÕLˆµÕˆÌˆ˜‡ˆ}>ÃiÊVœ“«iÝ]Ê>˜`ÊV…>«iÀœ˜iÊ - ‡ÇäÊÜ>Ãʜvʈ˜ÌiÀiÃÌ]ÊLiV>ÕÃiÊ̅iÃiÊV>˜Êi>`Ê̜ÊiÝÌi˜ÃˆÛiʈ“«>ˆÀ“i˜Ìʈ˜Ê̅iÊv՘V‡ ̈œ˜Ê œvÊ >˜Ê i˜ÌˆÀiÊ Ài«iÀ̜ˆÀiÊ œvÊ «ÀœÌiˆ˜Ã°Ê /…iÊ Õ«Ài}Տ>Ìi`Ê }i˜iÃÊ ÜiÀiÊ ˆ`i˜Ìˆvˆi`Ê >ÃÊ “i“LiÀÃʜvÊViÊ>`…iȜ˜ÉVÞ̜Îii̜˜]ÊiÝÌÀ>ViÕ>Àʓ>ÌÀˆÝÊVœ“«œ˜i˜ÌÃ]ÊViÊVÞVi]Ê «ÀœÌiˆ˜Ê “œ`ˆvˆV>̈œ˜É«…œÃ«…œÀޏ>̈œ˜]Ê «ÀœÌiˆ˜Ê “iÌ>LœˆÃ“Ê >˜`Ê ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜]Ê >˜`Ê ˆ˜v>““>̈œ˜É…Þ«œÝˆ>Ê«>̅Ü>ÞðÊ/…iÃiÊvˆ˜`ˆ˜}ÃÊÜiÀiÊVœ˜vˆÀ“i`Ê>˜`ÊiÝ«>˜`i`ʈ˜Ê >ÊÀiVi˜ÌÊÃÌÕ`Þ]ʈ˜Ê܅ˆV…Ê>˜ÊœÛiÀ>Ê`iVÀi>Ãiʈ˜ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê>vviV̈˜}Ê̅iʓ>œÀˆÌÞʜvÊ “ˆÌœV…œ˜`Àˆ>Ê >˜`Ê 1*-Ê }i˜iÃÊ Ü>ÃÊ `iÌiVÌi`Ê QÓ£R°Ê /…iÊ `œÜ˜Ài}Տ>Ìi`Ê ÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊ ˆ`i˜Ìˆvˆi`Ê ˆ˜Ê ̅ˆÃÊ ÃÌÕ`ÞÊ >ÃœÊ ˆ˜VÕ`i`Ê }i˜iÃÊ i˜Vœ`ˆ˜}Ê ÃÕL՘ˆÌÃÊ œvÊ “ˆÌœV…œ˜`Àˆ>Ê Vœ“«iÝÊ Ê >˜`Ê Ì…iÊ * ‡ˆ˜Ži`Ê 1 £°Ê ÌÊ Ü>ÃÊ …Þ«œÌ…iÈâi`Ê Ì…>ÌÊ Ì…iÊ “ˆÌœV…œ˜`Àˆ>Ê >˜`Ê Ì…iÊ «ÀœÌi>ܓiÊ vœÀ“Ê >Ê …ˆ}…iÀ‡œÀ`iÀÊ }i˜iÊ Ài}Տ>̜ÀÞÊ ˜iÌܜÀŽÊ ̅>ÌÊ ˆÃÊ ÃiÛiÀiÞÊ «iÀÌÕÀLi`ʈ˜Ê* ° 7…i˜Ê̜Ì>ÊÃÌÀˆ>ÌՓʜvÊÌÀi>Ìi`ʓˆViÊÜ>ÃÊÕÃi`Ê>ÃÊ>ÊÜÕÀViʜvÊ̈ÃÃÕiÊvœÀʓœiVՏ>ÀÊ ÃÌÕ`ˆiÃ]ÊV…>˜}iÃʈ˜ÊÈ}˜>ˆ˜}ÊV>ÃV>`iÊ«ÀœÌiˆ˜Ã]ÊÌÀ>˜Ã«œÀÌÊ«ÀœÌiˆ˜Ã]Ê>˜`ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê v>V̜ÀÃÊ ÜiÀiÊ œLÃiÀÛi`]Ê Ài}>À`iÃÃÊ œvÊ Ì…iÊ V…i“ˆV>Ê ÕÃi`Ê vœÀÊ ˆ˜`ÕVˆ˜}Ê Ì…iÊ `ˆÃi>Ãi°Ê œÜiÛiÀ]Ê Ü…i˜Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê V…>˜}iÃÊ V>ÕÃi`Ê LÞÊ `ˆvviÀi˜ÌÊ ˆ˜`ÕV̈œ˜Ê “i̅œ`ÃÊ ÜiÀiÊ Vœ“«>Ài`]ʓ>ÀŽi`Ê`ˆvviÀi˜ViÃʈ˜Ê̅iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊÃiÛiÀ>Ê}i˜iÃÊÜ>ÃʘœÌi`]ÊÃÕ}}iÃ̇ ˆ˜}Ê>Ê`ˆvviÀi˜ÌʓiV…>˜ˆÃ“ÊœvÊ>V̈œ˜ÊvœÀÊi>V…ÊœvÊ̅iÃiÊ̜݈˜ÃÊQÓÓR° œÃÌʓˆVÀœ>ÀÀ>އL>Ãi`ÊÃÌÕ`ˆiÃʈ˜Ê* ÊÕÃiÊiˆÌ…iÀÊÀœ`i˜ÌÊ̈ÃÃÕiʜÀÊVՏÌÕÀi`ÊViÃÊ>ÃÊ ÃÌ>À̈˜}ʓ>ÌiÀˆ>°Ê/…iÊÀi>ܘÊvœÀÊ̅ˆÃʓ>ÞÊLiÊ̅>ÌÊÃՈÌ>LiʅՓ>˜Ê̈ÃÃÕiʈÃʏ>VŽˆ˜}]Ê LiV>ÕÃiÊ “œÃÌÊ ˜iÕÀœ˜ÃÊ >vviVÌi`Ê LÞÊ * Ê `ˆi°Ê 7ˆÌ…Ê ̅iÊ >`Û>˜Vi“i˜ÌÊ œvÊ ÌiV…˜œœ}ˆiÃÊ >ˆ“i`Ê >ÌÊ Ãˆ˜}i‡ViÊ ˆÃœ>̈œ˜Ê >˜`Ê ,
Ê >“«ˆvˆV>̈œ˜]Ê ˆÌÊ ˆÃÊ ˆŽiÞÊ Ì…>ÌÊ “œiVՏ>ÀÊ «Àœvˆˆ˜}ʜvÊ* ‡>vviVÌi`ʅՓ>˜Ê̈ÃÃÕiÊ܈Êܜ˜ÊLiÊ>ÊÀi>ˆÌÞ°

-ULTIPLESCLEROSIS -ʈÃÊ>ÊVœ““œ˜Êˆ˜v>““>̜ÀÞÊ`ˆÃœÀ`iÀʜvÊ̅iÊVi˜ÌÀ>Ê˜iÀۜÕÃÊÃÞÃÌi“Ê­ -®Ê̅>ÌʈÃÊ V…>À>VÌiÀˆâi`ÊLÞʓÞiˆ˜ÊœÃÃ]Ê}ˆœÃˆÃ]ÊÛ>Àވ˜}Ê`i}ÀiiÃʜvÊ>ݜ˜>Ê«>̅œœ}Þ]Ê>˜`Ê«Àœ‡ }ÀiÃÈÛiʘiÕÀœœ}ˆV>Ê`ÞÃv՘V̈œ˜°Ê
ʏ>À}iÊLœ`ÞʜvÊÀiÃi>ÀV…ÊÃÕ««œÀÌÃÊ>ʓՏ̈v>V̜Àˆ>Ê œ}Þ]Ê܈̅Ê>˜Ê՘`iÀÞˆ˜}Ê}i˜ïVÊÃÕÃVi«ÌˆLˆˆÌÞʏˆŽiÞÊ>V̈˜}ʈ˜ÊVœ˜ViÀÌÊ܈̅Ê՘`i‡



'ENEEXPRESSIONPROFILINGINNEUROLOGICALANDNEUROINFLAMMATORYDISEASES

vˆ˜i`Êi˜ÛˆÀœ˜“i˜Ì>ÊiÝ«œÃÕÀiÃÊQÓÎqÓxR°Ê
Ì…œÕ}…Ê̅iÊiÝ>VÌÊ«>̅œ}i˜ˆVʓiV…>˜ˆÃ“ÃÊ Õ˜`iÀÞˆ˜}Ê-ÊÀi“>ˆ˜ÃÊ՘Ž˜œÜ˜]ʈÌʅ>ÃÊLii˜Ê«Àœ«œÃi`Ê̅>Ìʏޓ«…œVÞÌiÃÊ>V̈Û>Ìi`Ê ˆ˜Ê̅iÊ«iÀˆ«…iÀÞÊLÞÊ>ʓˆVÀœLˆ>‡ˆŽiÊ>˜Ìˆ}i˜Ê“ˆ}À>ÌiÊ̜Ê̅iÊ -]ÊLiVœ“iÊ>ÌÌ>V…i`ÊÌœÊ ÀiVi«ÌœÀÃʜ˜Êi˜`œÌ…iˆ>ÊViÃ]Ê>˜`Ê̅i˜ÊVÀœÃÃÊ̅iÊLœœ`qLÀ>ˆ˜ÊL>ÀÀˆiÀÊ­ ®Ê`ˆÀiV̏ÞÊ ˆ˜ÌœÊ̅iʈ˜ÌiÀÃ̈̈>Ê“>ÌÀˆÝ°Ê/ÊViÃÊ>ÀiÊ̅i˜ÊÀi>V̈Û>Ìi`ʈ˜ÊÈÌÕÊLÞÊvÀ>}“i˜ÌÃʜvʓÞiˆ˜Ê >˜Ìˆ}i˜ÃÊiÝ«œÃi`ʈ˜Ê̅iÊVœ˜ÌiÝÌʜvʓ>œÀʅˆÃ̜Vœ“«>̈LˆˆÌÞÊVœ“«iÝʓœiVՏiÃʜ˜Ê ̅iÊÃÕÀv>ViʜvÊ>˜Ìˆ}i˜‡«ÀiÃi˜Ìˆ˜}ÊViÃÊ­“>VÀœ«…>}iÃ]ʓˆVÀœ}ˆ>]Ê>˜`Ê«iÀ…>«ÃÊ>ÃÌÀœ‡ VÞÌiî°Ê,i>V̈Û>̈œ˜Êˆ˜`ÕViÃÊ̅iÊÀii>ÃiʜvÊ«Àœˆ˜v>““>̜ÀÞÊVÞ̜Žˆ˜iÃÊ̅>Ìʜ«i˜Ê̅iÊ ÊvÕÀ̅iÀÊ>˜`ÊÃ̈“Տ>ÌiÊV…i“œÌ>݈Ã]ÊÀiÃՏ̈˜}ʈ˜Ê>ÊÃiVœ˜`]ʏ>À}iÀÊÜ>Ûiʜvʈ˜v>“‡ “>̜ÀÞÊ ViÊ ÀiVÀՈ̓i˜ÌÊ >˜`Ê i>Ž>}iÊ œvÊ «>̅œ}i˜ˆVÊ >˜ÌˆLœ`ˆiÃÊ >˜`Ê œÌ…iÀÊ «>Ó>Ê «ÀœÌiˆ˜Ãʈ˜ÌœÊ̅iʘiÀۜÕÃÊÃÞÃÌi“° ˜Êœ˜iʜvÊ̅iÊvˆÀÃÌÊ>ÌÌi“«ÌÃÊ̜Ê>˜>ÞâiÊ̅iÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê«ÀœvˆiʜvÊ̅iÊ-ʏiȜ˜]Ê ÀiÃi>ÀV…iÀÃÊÕÃi`Ê>ʘœÀ“>ˆâi`ÊV
ʏˆLÀ>ÀÞÊvÀœ“Ê>ÊLÀ>ˆ˜ÊÃ>“«iʜLÌ>ˆ˜i`Ê«œÃ̓œÀ‡ Ìi“ÊvÀœ“Ê>Ê«>̈i˜ÌÊ܈̅Ê̅iÊ«Àˆ“>ÀÞÊ«Àœ}ÀiÃÈÛiÊvœÀ“ÊœvÊ̅iÊ`ˆÃi>ÃiÊQÓÈR°Ê/…ˆÃÊÃÌÕ`Þ]Ê >LiˆÌʘœÌÊÃÌ>̈Ã̈V>ÞÊ«œÜiÀvՏ]ʈ`i˜Ìˆvˆi`ÊÃiÛiÀ>Êˆ˜v>““>̜ÀÞÊ}i˜iÃÊ>˜`ʎ˜œÜ˜Ê «ÕÌ>̈ÛiÊ >Õ̜>˜Ìˆ}i˜ÃÊ ˆ˜Ê ̅iÊ -‡`iÀˆÛi`Ê ˆLÀ>ÀÞÊ LÕÌÊ ˜œÌÊ ˆ˜Ê ÌÜœÊ ˜œÀ“>Ê Vœ˜ÌÀœÊ ˆLÀ>ÀˆiðʘÊ>ÊvœœÜ‡Õ«ÊÀi«œÀÌ]Ê̅iÊ>Õ̅œÀÃÊ`iÃVÀˆLi`Ê̅iÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>ÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ ÈÓÊ }i˜iÃ]Ê ˆ˜VÕ`ˆ˜}Ê Ì…iÊ ÕvvÞÊ V…i“œŽˆ˜iÊ ÀiVi«ÌœÀ]Ê ˆ˜ÌiÀviÀœ˜Ê Ài}Տ>̜ÀÞÊ v>V̜ÀÊ Ó]Ê >˜`ÊÌՓœÀʘiVÀœÃˆÃÊv>V̜ÀÊ>«…>ÊQÓÇR°Ê/…iÊ>LÃi˜ViʜvÊ̜Ì>ÊœÀÊiÛi˜Ê«>À̈>ÊœÛiÀ>«‡ «ˆ˜}Ê ˆ˜Ê ̅iÊ }i˜iÃÊ ˆ`i˜Ìˆvˆi`Ê LÞÊ Ì…iÃiÊ ÌÜœÊ ÃVÀii˜ÃÊ ˆÃÊ ˜œÌiܜÀÌ…Þ°Ê /…ˆÃÊ œLÃiÀÛ>̈œ˜Ê …ˆ}…ˆ}…ÌÃÊ̅iÊ܈`iÊÛ>Àˆ>LˆˆÌÞÊÕÃÕ>ÞÊvœÕ˜`ʈ˜Ê>À}i‡ÃV>iÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}Ê Ü…i˜Ê`ˆvviÀi˜ÌÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê«>ÌvœÀ“ÃÊ>ÀiÊi“«œÞi`° 1Ș}Ê >Ê Vœ“Lˆ˜>̈œ˜Ê œvÊ >À}i‡ÃV>iÊ iÝ«ÀiÃÃi`Ê ÃiµÕi˜ViÊ Ì>}Ê ­ -/®Ê ÃiµÕi˜V‡ ˆ˜}Ê >˜`Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ ÌiV…˜œœ}Þ]Ê ÜiÊ ˜œÌi`Ê `ˆvviÀi˜Ìˆ>ÞÊ iÝ«ÀiÃÃi`Ê }i˜iÃÊ ˆ˜Ê >V̈ÛiÊ iȜ˜ÃÊ >˜`Ê Vœ˜ÌÀœÊ LÀ>ˆ˜ÃÊ vÀœ“Ê -Ê «>̈i˜ÌÃÊ >˜`Ê iÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê >˜ˆ“>ÃÊ QÓnR°Ê ˜Ê ̅>ÌÊÃÌÕ`Þ]Ê>«…>Ê ‡VÀÞÃÌ>ˆ˜ÊÜ>Ãʈ`i˜Ìˆvˆi`Ê>ÃÊ̅iʓœÃÌÊ>L՘`>˜ÌÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÊ՘ˆµÕiÊ ÌœÊ -Ê «>µÕiðÊ
«…>Ê ‡VÀÞÃÌ>ˆ˜Ê ˆÃÊ >˜Ê ˆ˜`ÕVˆLiÊ …i>ÌÊ Ã…œVŽÊ «ÀœÌiˆ˜Ê œV>ˆâi`Ê ˆ˜Ê ̅iÊ “Þiˆ˜Ê Åi>̅]Ê >˜`Ê >Ê «ÕÌ>̈ÛiÊ Ì>À}iÌÊ vœÀÊ /Ê ViÃÊ ˆ˜Ê -Ê QәR°Ê /…iÊ ˜iÝÌÊ vˆÛiÊ “œÃÌÊ>L՘`>˜ÌÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃʈ˜VÕ`i`Ê̅œÃiÊvœÀÊ«ÀœÃÌ>}>˜`ˆ˜Ê ÊÃޘ̅>Ãi]Ê«ÀœÃÌ>̈VÊ Lˆ˜`ˆ˜}Ê«ÀœÌiˆ˜]ÊÀˆLœÃœ“>Ê«ÀœÌiˆ˜Ê£Ç]Ê>˜`ʜÃÌiœ«œ˜Ìˆ˜Ê­"* ®°Ê7…i˜ÊÃÌÕ`ˆi`ʈ˜Ê LÀ>ˆ˜ÊiȜ˜ÃÊvÀœ“Ê̅iÊ>˜ˆ“>Ê“œ`iÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê>Õ̜ˆ““Õ˜iÊi˜Vi«…>œ“ÞiˆÌˆÃÊ ­
®]Ê "* Ê Ü>ÃÊ vœÕ˜`Ê ÌœÊ LiÊ iÝ«ÀiÃÃi`Ê LÀœ>`ÞÊ ˆ˜Ê “ˆVÀœ}ˆ>Ê ˜i>ÀÊ «iÀˆÛ>ÃVՏ>ÀÊ ˆ˜v>““>̜ÀÞʏiȜ˜ÃÊ`ÕÀˆ˜}ÊLœÌ…ÊÀi>«ÃiÃÊ>˜`ÊÀi“ˆÃȜ˜ÊvÀœ“Ê`ˆÃi>Ãi°Ê˜Ê>``ˆÌˆœ˜]Ê "* ‡`ivˆVˆi˜ÌʓˆViÊÜiÀiÊÀiÈÃÌ>˜ÌÊ̜ʫÀœ}ÀiÃÈÛiÊ
Ê>˜`ʅ>`ÊvÀiµÕi˜ÌÊÀi“ˆÃȜ˜Ã°Ê ˆ˜>Þ]ʓÞiˆ˜‡Ài>V̈ÛiÊ/ÊViÃÊvÀœ“Ê"* qÉqʓˆViÊ«Àœ`ÕVi`ʓœÀiʈ˜ÌiÀiՎˆ˜Ê­®‡ £äÊ>˜`ʏiÃÃʈ˜ÌiÀviÀœ˜‡γÊ>˜`ʇ£ÓÊ̅>˜Ê̅œÃiÊvÀœ“Ê"* ³É³Ê“ˆVi°Ê/>Ži˜Ê̜}i̅iÀ]Ê œÕÀÊÃÌÕ`ˆiÃÊÃÕ}}iÃÌÊ̅>ÌÊ"* ʓ>ÞÊÀi}Տ>ÌiÊ/…£ÊÀi뜘ÃiÃʈ˜ÛœÛi`ʈ˜Ê -Ê>Õ̜‡ ˆ““Õ˜ˆÌÞÊ >˜`Ê “>ÞÊ LiÊ >˜Ê >ÌÌÀ>V̈ÛiÊ Ì>À}iÌÊ vœÀÊ ˜iÜÊ Ì…iÀ>«ˆiÃÊ `iÈ}˜i`Ê ÌœÊ LœVŽÊ `iÛiœ«“i˜ÌʜvÊ«Àœ}ÀiÃÈÛiÊ-° ˜Ê >˜œÌ…iÀÊ ÃÌÕ`Þ]Ê LÀ>ˆ˜Ê Ã>“«iÃÊ vÀœ“Ê £xÊ «>̈i˜ÌÃÊ ÜˆÌ…Ê Ài>«Ãˆ˜}‡Ài“ˆÌ̈˜}Ê -Ê >˜`Ê £xÊ Vœ˜ÌÀœÃÊ ÜiÀiÊ >˜>Þâi`Ê LÞÊ «ÀœLˆ˜}Ê V
Ê >ÀÀ>ÞÃÊ LœÕ˜`Ê ÌœÊ >Ê ˜Þœ˜Ê “i“‡ LÀ>˜iÊ ÜˆÌ…Ê À>`ˆœ>Lii`Ê V
Ê vÀœ“Ê i>V…Ê ëiVˆ“i˜Ê QÎäR°Ê "˜ÞÊ Î{Ê œvÊ {äääÊ }i˜iÃÊ



3ERGIO%"ARANZINI

ˆ˜ÌiÀÀœ}>Ìi`Ê Ã…œÜi`Ê ÃÌ>̈Ã̈V>ÞÊ Ãˆ}˜ˆvˆV>˜ÌÊ `ˆvviÀi˜Ìˆ>Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê ˆ˜Ê -Ê Ã>“«iÃÊ Vœ“«>Ài`Ê܈̅ÊVœ˜ÌÀœÃ°Ê-ÕÀ«ÀˆÃˆ˜}Þ]ʜ˜ÞÊ>ÊÛiÀÞÊÓ>ÊvÀ>V̈œ˜ÊœvÊ̅iÃiÊ}i˜iÃÊV>˜Ê LiÊ `ˆÀiV̏ÞÊ >ÃÜVˆ>Ìi`Ê ÜˆÌ…Ê VÕÀÀi˜ÌÊ “œ`iÃÊ œvÊ -Ê «>̅œ}i˜iÈÃÊ œÀÊ ÜˆÌ…Ê ˆÌÃÊ `œÜ˜‡ ÃÌÀi>“ʈ˜v>““>̜ÀÞÊivviVÌðÊÌʈÃÊ̅ÕÃÊVœ˜ViˆÛ>LiÊ̅>ÌÊVÀœÃÇÃiV̈œ˜>ÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê >««Àœ>V…iÃÊ œvÌi˜Ê «ÀiÛi˜ÌÊ >Ê Vi>ÀÊ ÃœÀ̈˜}Ê œÕÌÊ œvÊ Lœ˜>Ê vˆ`iÊ Ài}Տ>̜ÀÞÊ V…>˜}iÃÊ ˆ˜Ê }i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊLiV>ÕÃiʜvÊ̅iʏœÜÊÈ}˜>‡Ìœ‡˜œˆÃiÊÀ>̈œÊV…>À>VÌiÀˆÃ̈VʜvʓœiVՏ>ÀÊ Vœ˜ÌÀœÊ«ÀœViÃÃið -iÛiÀ>Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>އL>Ãi`ÊÃÌÕ`ˆiÃÊ>ˆ“i`Ê>ÌÊ`iÃVÀˆLˆ˜}Ê̅iʓœiVՏ>ÀÊÈ}˜>ÌÕÀiʜvÊ Ì…iÊ-ʏiȜ˜Ê…>ÛiÊLii˜ÊÀiVi˜ÌÞÊ«ÕLˆÃ…i`ÊQΣqÎxR°Ê
Ì…œÕ}…Ê`ˆvvˆVՏÌÊ̜ÊVœ“«>ÀiÊ œÜˆ˜}Ê̜Ê`ˆvviÀi˜ViÃʈ˜Ê«>µÕiÊ>V̈ۈÌÞ]Ê̈ÃÃÕiʅ>ÀÛiÃ̈˜}]Ê«ÀœViÃȘ}]Ê>˜`Ê>˜>ÞÈÃ]Ê >ÊVœ““œ˜Ê«ˆVÌÕÀiÊÃii“ÃÊ̜Êi“iÀ}iÊvÀœ“Ê̅iÃiÊÃÌÕ`ˆiðÊ"˜Ê̅iʜ˜iʅ>˜`]Ê>ÊVi>ÀÊ Õ«Ài}Տ>̈œ˜Ê œvÊ ˆ˜v>““>̈œ˜‡Ài>Ìi`Ê }i˜iÃÊ ­“>ˆ˜ÞÊ 
Ê V>ÃÃÊ Ê >˜`Ê ˆ““Õ˜œ‡ }œLՏˆ˜Ê}i˜iîÊV>˜ÊLiʜLÃiÀÛi`]Ê«>À̈VՏ>ÀÞÊ>ÌÊ̅iÊi`}iʜvÊ>V̈ÛiÊ«>µÕiðÊ/…ˆÃÊv>VÌÊ ˆŽiÞÊÀiviVÌÃÊ>˜Ê>V̈Ûiʈ““Õ˜iÊÀi뜘Ãiʈ˜Ê̅iʏiȜ˜Ã°Ê"˜Ê̅iʜ̅iÀʅ>˜`]Ê̅iÃiÊ >˜>ÞÃiÃÊÀiÛi>ÊÕ«Ài}Տ>̈œ˜ÊœvÊ}i˜iÃʈ˜ÛœÛi`ʈ˜Ê“>ˆ˜Ìi˜>˜ViʜvÊViÕ>Àʅœ“iœ‡ ÃÌ>ÈÃ]Ê >˜`Ê ˆ˜Ê ˜iÕÀ>Ê «ÀœÌiV̈ÛiÊ “iV…>˜ˆÃ“Ã]Ê >Ê Ài뜘ÃiÊ Ãˆ“ˆ>ÀÊ ÌœÊ Ì…>ÌÊ œLÃiÀÛi`Ê >vÌiÀʈÃV…i“ˆVʈ˜ÃՏ̰Ê
Ãʈ˜ÊœÌ…iÀʘiÕÀœˆ˜v>““>̜ÀÞÊ`ˆÃi>ÃiÃ]Ê>V̈Û>̈œ˜ÊœvÊ̅iÃiÊ Vœ““œ˜Ê «>̅Ü>ÞÃÊ Ãii“ÃÊ ÌœÊ LiÊ >Ê }i˜iÀ>Ê Ài뜘ÃiÊ LÞÊ `>“>}i`Ê ÌˆÃÃÕiÊ ÌœÊ ÀiÃ̜ÀiÊ …œ“iœÃÌ>Èð /…iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êœvʈ““Õ˜œ}œLՏˆ˜Ê}i˜iÃÊŜÜi`Ê`ˆvviÀi˜Ìˆ>ÊÀi}Տ>̈œ˜Ê>VVœÀ`‡ ˆ˜}Ê̜Ê̅iÊÃÌ>}iʜvÊ̅iÊ«>µÕiÊ­ˆ°i°]Ê>ʅˆ}…iÀÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÜ>ÃʜLÃiÀÛi`ʈ˜Ê>VÕÌiÊ̅>˜Ê ˆ˜ÊV…Àœ˜ˆVÊȏi˜ÌʏiȜ˜Ã®°Ê-ˆ“ˆ>ÀÞ]Ê}À>˜ÕœVÞÌiÊVœœ˜Þ‡Ã̈“Տ>̈˜}Êv>V̜ÀÊ­‡ -®Ê Ü>ÃÊÕ«Ài}Տ>Ìi`ʈ˜Ê“œÃÌʜvÊ̅iÊ>V̈ÛiÊ«>µÕiÊÌÞ«iðÊ/…ˆÃÊvˆ˜`ˆ˜}ÊÜ>ÃÊÛ>ˆ`>Ìi`ʈ˜Ê ۈۜÊÕȘ}Ê̅iÊ
ʓœ`i°Ê˜Ê̅>ÌÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì]Ê>˜ˆ“>ÃÊ̅>Ìʅ>`Ê«ÀiۈœÕÏÞÊÀiViˆÛi`Ê >ÊÃÕLVÕÌ>˜iœÕÃÊ`œÃiʜvʇ -Ê`iÛiœ«i`Ê>ʓÕV…Ê“ˆ`iÀÊ`ˆÃi>ÃiÊ̅>˜Ê`ˆ`ÊVœ˜ÌÀœÊ >˜ˆ“>Ã]ÊÃÕ}}iÃ̈˜}Ê>˜Ê>V̈Ûiʈ““Õ˜œ“œ`Տ>̜ÀÞʓiV…>˜ˆÃ“ÊÕ«Ài}Տ>̈˜}Ê̅iÊ«Àœ‡ `ÕV̈œ˜Ê œvÊ Ì…ˆÃÊ ÌÀœ«…ˆVÊ v>V̜ÀÊ ˆ˜Ê
Ê >˜`Ê -Ê iȜ˜ÃÊ QÎxR°Ê i˜iÃÊ ÜˆÌ…Ê `iVÀi>Ãi`Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê ˆ˜VÕ`i`Ê Ì…œÃiÊ vœÀÊ ÃiÛiÀ>Ê “Þiˆ˜Ê Vœ“«œ˜i˜ÌÃ]Ê ÃÕV…Ê >ÃÊ «ÀœÌiœˆ«ˆ`Ê «ÀœÌiˆ˜Ê ­**®]Ê “Þiˆ˜‡>ÃÜVˆ>Ìi`Ê }ÞVœ«ÀœÌiˆ˜]Ê >˜`Ê “Þiˆ˜Ê œˆ}œ`i˜`ÀœVÞÌiÊ }ÞVœ‡ «ÀœÌiˆ˜Ê ­"®°Ê /…ˆÃÊ >ÃÌÊ vˆ˜`ˆ˜}Ê “>ÞÊ ÀiviVÌÊ ˜œÌÊ œ˜ÞÊ Ì…iÊ V>Ì>LœˆVÊ `i“Þiˆ˜>̇ ˆ˜}Ê«ÀœViÃÃÊLÕÌÊ>ÃœÊˆ˜ivviV̈ÛiʜÀÊ>LÃi˜ÌʓÞiˆ˜ÊÀi«>ˆÀ°Ê"˜iʜLۈœÕÃʏˆ“ˆÌ>̈œ˜ÊœvÊ Ì…iÃiÊÃÌÕ`ˆiÃ]Ê>Ãʈ˜ÊÃiÛiÀ>ÊœÌ…iÀÊLÀ>ˆ˜Ê`ˆÃœÀ`iÀÃÊ`ˆÃVÕÃÃi`Êi>ÀˆiÀ]ʈÃÊ̅iÊ>˜>ÞÈÃʜvÊ «œÃ̓œÀÌi“Ê̈ÃÃÕi]Ê܅ˆV…Ê«ÀœÛˆ`iÃÊ>˜Êºˆ˜ÃÌ>˜ÌÊ«ˆVÌÕÀi»ÊœvÊ>ʓÕV…ʏœ˜}iÀ]Ê`ޘ>“ˆVÊ «ÀœViÃðÊ
˜œÌ…iÀʈ“«œÀÌ>˜ÌÊV>Ûi>ÌÊVœ˜ViÀ˜ÃÊ̅iʅiÌiÀœ}i˜iˆÌÞʜvÊ̈ÃÃÕiÊ՘`iÀÊÃÌÕ`Þ°Ê ˜ÊÃÌÕ`ˆiÃÊ̅>ÌÊvœVÕÃʜ˜Ê«>À̈VՏ>ÀÊ>Ài>ÃʜvÊ̅iÊLÀ>ˆ˜]Ê̅iÊ>˜>̜“ˆV>ÊVœ“«i݈ÌÞʜvÊ ÌˆÃÃÕiÊ>˜>Þâi`ʈÃÊÀi`ÕVi`° -iÛiÀ>ÊÃÌÕ`ˆiÃʅ>ÛiÊÕÃi`Ê̅iÊ
ʓœ`iÊ̜ÊLiÌÌiÀÊV…>À>VÌiÀˆâiÊ̅iʓœiVՏ>ÀÊÈ}‡ ˜>ÌÕÀiʜvÊ̅iʘiÕÀœˆ˜v>““>̜ÀÞʏiȜ˜ÊQÎÈqΙR°ÊœÀiʅœ“œ}i˜iœÕÃÊÀiÃՏÌÃÊÜiÀiÊ œLÌ>ˆ˜i`Ê>VÀœÃÃÊ`ˆvviÀi˜ÌÊÃÌÕ`ˆiÃÊÕȘ}Ê̅iÊ
ʓœ`iÊ̅>˜Ê>VÀœÃÃÊ̅œÃiÊ«iÀvœÀ“i`Ê œ˜Ê-Ê«>µÕiðÊ/…ˆÃʈÃʘœÌÊÃÕÀ«ÀˆÃˆ˜}]Ê}ˆÛi˜Ê̅iÊvi݈LˆˆÌÞʜvviÀi`ÊLÞÊ>˜ˆ“>Ê“œ`iÃÊ ˆ˜Ê ÌiÀ“ÃÊ œvÊ Vœ˜ÌÀœˆ˜}Ê Û>Àˆ>LiÃÊ ÃÕV…Ê >ÃÊ Ìˆ“iÊ œvÊ ÌˆÃÃÕiÊ …>ÀÛiÃ̈˜}]Ê }i˜ïVÊ …œ“œ‡ }i˜iˆÌÞ]Ê >˜`Ê Ài«Àœ`ÕVˆLˆˆÌÞÊ ˆ˜Ê ̈ÃÃÕiÊ …>ÀÛiÃ̈˜}°Ê /…iÊ }i˜iÀ>Ê «>ÌÌiÀ˜Ê œLÃiÀÛi`Ê ˆ˜Ê



'ENEEXPRESSIONPROFILINGINNEUROLOGICALANDNEUROINFLAMMATORYDISEASES

̅iÃiÊÃÌÕ`ˆiÃʈÃÊ̅>Ìʈ˜v>““>̈œ˜‡Ài>Ìi`Ê}i˜iÃÊ>ÀiÊ`À>“>̈V>ÞÊÕ«Ài}Տ>Ìi`ÊÀ>̅iÀÊ i>ÀÞʈ˜Ê̅iÊ`ˆÃi>Ãi]Ê>˜`Ê̅iˆÀÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÜ>˜iÃÊ>Ìʏ>ÌiÀÊÃÌ>}iÃ°Ê œ˜VÕÀÀi˜ÌÞ]ʓœÃÌÊ

-‡Ã«iVˆvˆVÊ}i˜iÃÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>ÞÊiÝ«ÀiÃÃi`Ê>««i>ÀÊ̜ÊLiÊ`œÜ˜Ài}Տ>Ìi`]Ê«œÌi˜Ìˆ>ÞÊ ÀiviV̈˜}Ê>ʘiÕÀ>ÊÀi뜘ÃiÊ̜Ê̅iʈ˜v>““>̜ÀÞʈ˜ÃՏÌÊQÎnq{äR°Ê/…iÃiÊvˆ˜`ˆ˜}ÃÊÜiÀiÊ ÀiVi˜ÌÞÊ iÝÌi˜`i`Ê ÌœÊ …Õ“>˜ÃÊ ˆ˜Ê >Ê ÃÌÕ`ÞÊ Ì…>ÌÊ ˆ˜ÛiÃ̈}>Ìi`Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê ˆ˜Ê ̅iÊ “œÌœÀÊVœÀÌiÝʜvÊ-ÊÃÕLiVÌÃÊQ{£R° -iÛiÀ>Ê ÃÌÕ`ˆiÃÊ …>ÛiÊ >ÃœÊ ˆ˜ÛiÃ̈}>Ìi`Ê Ì…iÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê È}˜>ÌÕÀiÊ ˆ˜Ê «iÀˆ«…‡ iÀ>ÊLœœ`ÊViÃÊvÀœ“Ê-Ê«>̈i˜ÌðÊ/…iÃiÊÃÌÕ`ˆiÃÊÜÕ}…ÌÊ̜ÊiÝ«œÀiÊ̜Ê܅>ÌÊiÝÌi˜ÌÊ ˆ““Õ˜iÊViÃÊV>ÀÀÞʈ˜vœÀ“>̈œ˜Ê>LœÕÌʜ˜}œˆ˜}ʈ˜v>““>̜ÀÞÊ«ÀœViÃÃiÃʈ˜Ê̅iÊLÀ>ˆ˜°Ê -ÕÀ«ÀˆÃˆ˜}Þ]Ê>˜`ʈ˜ÊVœ˜ÌÀ>ÃÌÊ̜Ê܅>ÌÊÜ>ÃʜLÃiÀÛi`ʈ˜ÊÃÌÕ`ˆiÃʜvʘiÕÀ>Ê̈ÃÃÕi]Ê`œÜ˜‡ Ài}Տ>Ìi`Ê}i˜iÃʈ˜Ê/ÊViÃÊ}i˜iÀ>ÞʜÕ̘ՓLiÀi`ÊÕ«Ài}Տ>Ìi`Ê}i˜iðÊœÃÌʘœÌ>LÞ]Ê >˜Ê>ÌiÀi`ÊÀi}Տ>̈œ˜ÊœvÊ>«œ«ÌœÃˆÃ‡Ài>Ìi`ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊ>˜`Ê`œÜ˜Ài}Տ>̈œ˜ÊœvÊÌÀ>˜‡ ÃVÀˆ«ÌÃʈ˜ÛœÛi`ʈ˜Ê
ÊÀi«>ˆÀÊÜ>ÃʜLÃiÀÛi`ʈ˜Ê̅iÃiÊViÃ]ÊÃÕ}}iÃ̈˜}Ê>˜Êˆ“«>ˆÀi`Ê L>>˜ViʜvÊVÀˆÌˆV>Êv՘V̈œ˜ÃÊvœÀÊViÊÃÕÀۈÛ>ÊQ{ÓR°Ê˜Ê>``ˆÌˆœ˜Ê̜ʫÀœÛˆ`ˆ˜}Ê>ʓœÀiÊ Vœ˜Ûi˜ˆi˜ÌÊÜÕÀViʜvÊ,
Ê̅>˜Ê˜iÕÀ>Ê̈ÃÃÕi]Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ÊvÀœ“ÊLœœ`Ê >ÃœÊ«iÀ“ˆÌÃʏœ˜}ˆÌÕ`ˆ˜>Ê>˜>ÞÈÃ]ÊV>ÃÈvˆV>̈œ˜ÊœvÊ`ˆÃi>ÃiÊÃÕLÌÞ«iÃ]Ê>˜`Ê«Ài`ˆV̈œ˜Ê œvÊ`ˆÃi>ÃiÊ«Àœ}ÀiÃȜ˜°Ê/…iÃiÊ>`Û>˜Ì>}iÃʜvÊÃÌÕ`ވ˜}ÊLœœ`ʓ>ÌiÀˆ>Ê>Àiʅˆ}…ˆ}…Ìi`Ê LÞÊ>ÊÀiVi˜ÌÊÃÌÕ`Þʈ˜Ê܅ˆV…Ê-Ê«>̈i˜ÌÃÊÜiÀiÊV>ÃÈvˆi`Ê>VVœÀ`ˆ˜}Ê̜Ê̅iˆÀÊ/ÊViÊ}i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜ÌœÊÃiÛiÀ>Ê}ÀœÕ«ÃÊ̅>ÌÊVœÀÀi>Ìi`Ê܈̅ÊVˆ˜ˆV>ÊÃÕLÌÞ«iÃÊ>˜`ÊÀi뜘ÃiÊ ÌœÊˆ““Õ˜œ“œ`Տ>̜ÀÞÊ̅iÀ>«ÞÊQ{ÎR°

3CHIZOPHRENIA -V…ˆâœ«…Ài˜ˆ>ʈÃÊ>ÊV…Àœ˜ˆVÊ«ÃÞV…ˆ>ÌÀˆVʈ˜iÃÃ]Ê>vviV̈˜}ʘi>ÀÞÊä°{¯ÊœvÊ̅iÊ}i˜iÀ>Ê «œ«Õ>̈œ˜ÊQ£R°Ê1˜ˆŽiʈ˜Ê
]Ê* ]ʜÀÊ-]Ê̅iÀiʈÃʘœÊ“œÀ«…œœ}ˆV>ÞÊ`ivˆ˜i`ʏiȜ˜Ê œÀÊ œÌ…iÀÊ ˜iÕÀœ«>̅œœ}ˆV>Ê …>“>ÀŽÊ ˆ˜Ê ÃV…ˆâœ«…Ài˜ˆ>]Ê >Ê `ivˆVˆi˜VÞÊ Ì…>ÌÊ Vœ“«ˆ‡ V>ÌiÃÊivvœÀÌÃÊ̜ʈ`i˜ÌˆvÞÊ̅iÊ>vviVÌi`ÊLÀ>ˆ˜ÊÀi}ˆœ˜°ÊœiVՏ>ÀÊÃÌÕ`ˆiÃʅ>Ûiʈ`i˜Ìˆvˆi`Ê V…>˜}iÃÊ ˆ˜Ê «ÀiÃޘ>«ÌˆVÊ Àii>ÃiÊ Q{Î]Ê {{R]Ê “iÌ>LœˆVÊ «>̅Ü>ÞÃÊ Q{xR]Ê γ‡>“ˆ˜œLÕÌÞÀˆVÊ >Vˆ`Ê­

®‡}ÕÌ>“>ÌiÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊQ{ÈR]Ê>˜`Ê>ÌiÀi`ʜˆ}œ`i˜`ÀœVÞÌiÊv՘V̈œ˜ÊQ{ÇR°Ê "˜iÊ}i˜iʈ`i˜Ìˆvˆi`ʈ˜Ê̅iÃiÊÃÌÕ`ˆiÃÊi˜Vœ`iÃÊ̅iÊÀi}Տ>̜Àʜvʇ«ÀœÌiˆ˜ÊÈ}˜>ˆ˜}Ê{Ê ­,-{®°Ê/…ˆÃÊ}i˜iÊLiœ˜}ÃÊ̜Ê>Êv>“ˆÞʜvÊÀi}Տ>̜ÀÞʓœiVՏiÃÊ̅>ÌÊ>VÌÊ>ÃÊ/*>Ãi‡ >V̈Û>̈˜}Ê«ÀœÌiˆ˜ÃÊvœÀÊÊ>«…>ÊÃÕL՘ˆÌÃʜvʅiÌiÀœÌÀˆ“iÀˆVÊÊ«ÀœÌiˆ˜Ã°Ê-ÕLÃiµÕi˜ÌÊ }i˜ïVÊ >ÃÜVˆ>̈œ˜Ê ÃÌÕ`ˆiÃÊ Ã…œÜi`Ê >Ê `ˆÃ̜À̈œ˜Ê œvÊ ÌÀ>˜Ã“ˆÃȜ˜Ê vœÀÊ ÃiÛiÀ>Ê ,-{Ê …>«œÌÞ«iÃ]ÊÃÕ}}iÃ̈˜}Ê̅>ÌÊ,-{ʈÃʈ˜`ii`Ê>ÊÃV…ˆâœ«…Ài˜ˆ>ÊÃÕÃVi«ÌˆLˆˆÌÞÊ}i˜iÊQ{nq xäR°ÊÌÊÜ>ÃÊÀiVi˜ÌÞÊÃÕ}}iÃÌi`Ê̅>ÌÊ̅iÊ`iviVÌʈ˜Ê“Þiˆ˜>̈œ˜ÊvœÕ˜`ʈ˜ÊLÀ>ˆ˜ÃÊvÀœ“Ê ÃV…ˆâœ«…Ài˜ˆVʈ˜`ˆÛˆ`Õ>Ãʓ>ÞÊLiÊ`ÕiÊ̜Ê>ÌiÀi`ʜˆ}œ`i˜`ÀœVÞÌiÊ`iÛiœ«“i˜ÌÊQx£R°Ê
œ˜}Ê̅iÃiʏˆ˜iÃ]Ê>ÊÀiVi˜ÌÊÃÌÕ`ÞÊvœÕ˜`Ê>ÊV…>˜}iʈ˜ÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ«ÀœÌiœˆ«ˆ`Ê«ÀœÌiˆ˜Ê £Ê­**£®Ê>VÀœÃÃÊÃiÛiÀ>Êˆ˜`ˆÛˆ`Õ>ÃÊ܈̅ÊÃV…ˆâœ«…Ài˜ˆ>ÊQxÓR°ÊˆÛi˜Ê̅iÃiÊVœ˜ÛiÀ}ˆ˜}Ê vˆ˜`ˆ˜}Ã]ʈÌÊÜ>ÃÊ«Àœ«œÃi`Ê̅>ÌÊ`iVÀi>Ãi`Ê**£ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê“>ÞÊLiÊ>ÊÈ}˜ˆvˆV>˜ÌÊVœ˜‡ ÌÀˆLÕ̜ÀÊ̜Ê`iVÀi>Ãi`ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êœvʜˆ}œ`i˜`ÀœVÞÌiÊ`iÛiœ«“i˜Ìʈ˜Ê̅iÊ«ÀivÀœ˜Ì>Ê VœÀÌiÝʈ˜ÊÃV…ˆâœ«…Ài˜ˆ>ÊQxÓR°



3ERGIO%"ARANZINI

-EMORYANDLEARNING
Ãʈ˜ÊÃV…ˆâœ«…Ài˜ˆ>]Ê̅iÀiÊ>ÀiʘœÊ“>œÀʓœÀ«…œœ}ˆV>ÊV…>˜}iÃÊ`ÕÀˆ˜}ʓi“œÀÞÊvœÀ‡ “>̈œ˜Ê̅>ÌÊV>˜ÊLiÊi>ȏÞʈ`i˜Ìˆvˆi`ʈ˜Ê̅iʓ>““>ˆ>˜ÊLÀ>ˆ˜°Ê iÛiÀ̅iiÃÃ]ÊiÝÌi˜ÃˆÛiÊ Ã̈“Տ>̈œ˜Ê>˜`ÊÀiVœÀ`ˆ˜}Ê`>Ì>ʅ>Ûiʈ“«ˆV>Ìi`Ê̅iÊVœÀÌiÝʜvÊ̅iÊViÀiLiÕ“Ê>˜`Ê̅iÊ …ˆ««œV>“«ÕÃÊ >ÃÊ >Ài>ÃÊ Ü…iÀiÊ Ãˆ}˜>ÃÊ ˆ˜ÛœÛi`Ê ˆ˜Ê i>À˜ˆ˜}Ê >˜`Ê “i“œÀÞÊ vœÀ“>̈œ˜Ê >ÀiÊ«ÀœViÃÃi`ÊQxÎqxxR°Ê˜Ê>ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÊ«iÀvœÀ“i`ʈ˜ÊÀ>LLˆÌÃ]ÊÛiÀÞÊviÜÊ V…>˜}iÃÊÜiÀiʜLÃiÀÛi`Ê܅i˜ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê`>Ì>ÊvÀœ“Ê«>ˆÀi`Ê>˜ˆ“>ÃÊÜiÀiÊVœ“«>Ài`Ê QxÈR°Ê ˜ÌiÀiÃ̈˜}Þ]Ê >Ê >À}iÊ «Àœ«œÀ̈œ˜Ê œvÊ Ì…iÊ `ˆvviÀi˜Ìˆ>ÞÊ iÝ«ÀiÃÃi`Ê }i˜iÃÊ ÜiÀiÊ `œÜ˜Ài}Տ>Ìi`°Ê/…iʈ˜ÛiÃ̈}>̜ÀÃÊëiVՏ>Ìi`Ê̅>ÌÊÃÕV…ÊV…>˜}iÃʓ>ÞÊLiÊ>˜Êi˜`Ê«œˆ˜ÌÊ ÌœÊ>Ê`ޘ>“ˆVÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœViÃÃÊÀiVÀՈÌi`Ê`ÕÀˆ˜}Ê̅iÊ>VµÕˆÃˆÌˆœ˜Ê>˜`ÊÀiÌi˜Ìˆœ˜Ê œvʓi“œÀÞ°Ê
ÌiÀ˜>̈ÛiÞ]ʓi“œÀÞÊÃ̜À>}iʓ>ÞÊÀiµÕˆÀiÊÀi`ÕVi`ÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ«Àœ‡ Ìiˆ˜ÃÊ̅>ÌÊiÝiÀÌʈ˜…ˆLˆÌœÀÞÊVœ˜ÃÌÀ>ˆ˜Ìð ˜Ê>˜œÌ…iÀÊÃÌÕ`Þ]ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊÜiÀiÊÕÃi`Ê̜ÊiÝ>“ˆ˜iÊ`ˆvviÀi˜ViÃʈ˜Ê…ˆ««œV>“«>Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê LiÌÜii˜Ê ÌÜœÊ £Ê …ÞLÀˆ`Ê “œÕÃiÊ ÃÌÀ>ˆ˜ÃÊ Ì…>ÌÊ «iÀvœÀ“Ê ÜiÊ œ˜Ê ̅iÊ œÀÀˆÃÊ Ü>ÌiÀÊ “>âiÊ >˜`Ê ÌÜœÊ ˆ˜LÀi`Ê ÃÌÀ>ˆ˜ÃÊ Ì…>ÌÊ «iÀvœÀ“Ê «œœÀÞÊ QxÇR°Ê iÜÊ œvÊ Ì…iÊ }i˜iÃÊ`ˆÃVœÛiÀi`ʈ˜Ê̅ˆÃÊ>˜>ÞÈÃÊ­7vã]Ê ÕL£]Ê,>LÓ>]Ê*À«Ã>«Ó]Ê>˜`Ê-V™>ÎÀӮʅ>ÛiÊ Ž˜œÜ˜Ê v՘V̈œ˜Ã]Ê >˜`Ê Ì…iÃiÊ }i˜iÃÊ “>ÞÊ «>ÞÊ >Ê ÀœiÊ ˆ˜Ê …ˆ««œV>“«>Ê i>À˜ˆ˜}Ê >˜`Ê “i“œÀÞ°

3EIZUREDISORDERS -iˆâÕÀiÊ `ˆÃœÀ`iÀÃÊ i˜Vœ“«>ÃÃÊ >Ê Ã«iVÌÀÕ“Ê œvÊ ˜iÕÀœœ}ˆV>Ê >L˜œÀ“>ˆÌˆiÃ]Ê ˆ˜VÕ`‡ ˆ˜}Ê >VÕÌiÊ ÃiˆâÕÀiÃÊ ÌÀˆ}}iÀi`Ê LÞÊ >Ê ˜Õ“LiÀÊ œvÊ VˆÀVՓÃÌ>˜ViÃÊ ­i°}°]Ê `ÀÕ}Ã]Ê iiVÌÀœÞÌiÊ `ˆÃÌÕÀL>˜ViÃ]ʈ˜viV̈œ˜Ã®Ê>˜`ÊÀiVÕÀÀi˜Ì]Ê뜘Ì>˜iœÕÃÊÃiˆâÕÀiÃÊ̅>ÌÊV…>À>VÌiÀˆâiÊi«ˆ‡ i«ÃÞ°Ê
Ãʈ˜Ê* ]Ê>Ê뜘Ì>˜iœÕÃÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê“œ`iÊœvÊi«ˆi«ÃÞʈÃʘœÌÊ>Û>ˆ>Li]Ê>˜`Ê Ì…iÀivœÀiʈ˜ÛiÃ̈}>̜ÀÃÊÕÃiÊëiVˆvˆVÊV…i“ˆV>ÃÊÃÕV…Ê>Ãʎ>ˆ˜ˆVÊ>Vˆ`Ê­>ÊÃ̈“Տ>˜ÌʜvÊ>Ê ÃÕLÃiÌÊ œvÊ }ÕÌ>“>ÌiÊ ÀiVi«ÌœÀÃ®Ê >˜`Ê «ˆœV>À«ˆ˜iÊ ­>˜Ê >ViÌޏV…œˆ˜iÊ ÀiVi«ÌœÀÊ >}œ˜ˆÃÌ®Ê ÌœÊˆ˜`ÕViÊ̅iÊ`ˆÃi>Ãi°Ê/…iÃiʓœ`iÃÊÀi«Àœ`ÕViÊ>Ìʏi>ÃÌÊܓiÊ>ëiVÌÃʜvʜ˜iʜvÊ̅iÊ “œÃÌÊ«ÀiÛ>i˜ÌʅՓ>˜ÊÃiˆâÕÀiÊ`ˆÃœÀ`iÀÃ]ÊÌi“«œÀ>ÊœLiÊi«ˆi«ÃÞÊ­/ ®°Ê"˜iʜvÊ̅iÊ “œÃÌÊv՘`>“i˜Ì>ÊiÛiÃʜvÊÃiˆâÕÀi‡>ÃÜVˆ>Ìi`Ê>ÌiÀ>̈œ˜Êˆ˜ÊLÀ>ˆ˜Êv՘V̈œ˜ÊˆÃÊ̅>ÌʜvÊ }i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜°Ê >ÀÞÊÃÌÕ`ˆiÃʜvÊ}i˜iÊÀi}Տ>̈œ˜Êˆ˜ÊÃi˜ÃˆÌˆâi`Ê>˜ˆ“>Ãʅˆ}…ˆ}…Ìi`Ê Ì…iʈ˜vÕi˜ViʜvʘiÕÀœ«i«Ìˆ`iÃÊ>˜`Ê«Àœi˜Ži«…>ˆ˜ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê>ÊviÜʅœÕÀÃÊ>vÌiÀÊ̅iÊ œ˜ÃiÌʜvÊÃiˆâÕÀiÃÊQxnqÈäR°Ê˜ÊVœ˜ÌÀ>ÃÌ]ÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ̅iʈ““i`ˆ>Ìi‡i>ÀÞÊ}i˜iÊV‡vœÃÊ Ü>ÃÊ `iÌiVÌi`Ê £xÊ “ˆ˜ÕÌiÃÊ >vÌiÀÊ ˆ˜`ÕV̈œ˜Ê œvÊ ÃiˆâÕÀiÃ]Ê ˆ˜`ˆV>̈˜}Ê >Ê Ài“>ÀŽ>LÞÊ v>ÃÌÊ ViÕ>ÀÊ Ài뜘ÃiÊ ÌœÊ Ã̈“Տ>̈œ˜Ê QÈ£R°Ê ˆÛi˜Ê ̅iÊ «>À̈Vˆ«>̈œ˜Ê œvÊ V‡vœÃÊ ˆ˜Ê ̅iÊ
*‡£Ê ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Êv>V̜ÀÊVœ“«iÝ]Ê̅ˆÃʈ˜VÀi>Ãi`ÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊV‡vœÃÊÀ>ˆÃi`Ê̅iÊ«œÃÈLˆˆÌÞÊ Ì…>ÌÊ̅ˆÃʈÃÊ>˜Êˆ“«œÀÌ>˜ÌÊvˆÀÃÌÊÃÌi«Êˆ˜Ê̅iÊÃiˆâÕÀi‡ˆ˜`ÕVi`ÊÀi}Տ>̈œ˜Êœvʜ̅iÀÊ}i˜iÃ°Ê /…ˆÃʈ`i>ÊÜ>ÃÊÃÕ««œÀÌi`ÊLÞÊ̅iÊvˆ˜`ˆ˜}Ê̅>ÌÊ
*‡£ÊV>˜ÊÀi}Տ>ÌiÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ«Àœ‡ i˜Ži«…>ˆ˜ÊQÈÓR°Ê,iVi˜ÌʓˆVÀœ>ÀÀ>އL>Ãi`Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê>˜>ÞÃiÃʅ>Ûiʈ`i˜Ìˆvˆi`Ê ÃiÛiÀ>Ê}i˜iÃÊ܅œÃiÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊV…>˜}iÃÊÈ}˜ˆvˆV>˜ÌÞÊ>vÌiÀʈ˜`ÕVi`ÊÃiˆâÕÀiÃÊQÈÎqÈxR°Ê



'ENEEXPRESSIONPROFILINGINNEUROLOGICALANDNEUROINFLAMMATORYDISEASES

˜Ê}i˜iÀ>]Ê>Ê«Ài`œ“ˆ˜>˜Viʜvʈ˜ÕÀÞÊÀi뜘ÃiÊ>˜`ÊViÊÃÕÀۈÛ>Ê}i˜iÃÊÜ>ÃʜLÃiÀÛi`]Ê Vœ˜ÃˆÃÌi˜ÌÊ܈̅Ê̅iʅޫœÌ…iÈÃÊ̅>ÌʘiÕÀœ˜>ÊÀi}i˜iÀ>̈œ˜Ê>˜`ʘiÌܜÀŽÊÀiœÀ}>˜ˆâ>‡ ̈œ˜Ê>Àiʘii`i`Ê>vÌiÀÊ>˜Êi«ˆi«ÌˆVÊÃiˆâÕÀi°Ê7…i˜Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜ÊëiVˆvˆVÊ>Ài>ÃʜvÊ Ì…iÊ LÀ>ˆ˜Ê ˆ˜Ê ˜œÀ“>Ê ޜ՘}Ê >˜ˆ“>ÃÊ Ü>ÃÊ Vœ“«>Ài`Ê ÜˆÌ…Ê Ì…>ÌÊ ˆ˜Ê i«ˆi«ÌˆVÊ >˜ˆ“>Ã]Ê >Ê Vœ““œ˜Ê «>ÌÌiÀ˜Ê Ü>ÃÊ œLÃiÀÛi`]Ê “œÃ̏ÞÊ `œ“ˆ˜>Ìi`Ê LÞÊ “iÌ>LœˆÃ“‡Ài>Ìi`Ê }i˜iÃÊ QÈxR°Ê /…iÃiÊ vˆ˜`ˆ˜}ÃÊ >ÀiÊ Vœ˜ÃˆÃÌi˜ÌÊ ÜˆÌ…Ê Ì…iÊ …Þ«œÌ…iÈÃÊ Ì…>ÌÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœ}À>“ÃÊ }i>Ài`Ê ÌœÜ>À`Ê …ˆ}…Ê “iÌ>LœˆVÊ `i“>˜`ÃÊ V…>À>VÌiÀˆÃ̈VÊ œvÊ ˜iÕÀ>Ê `iÛiœ«“i˜ÌÊ >ÀiÊ >V̈Û>Ìi`ÊŜÀ̏ÞÊ>vÌiÀÊ>˜Êi«ˆi«ÌˆVÊÃiˆâÕÀi° *>̈i˜ÌÃÊ܈̅Ê/ ʜvÌi˜Ê…>ÛiÊ>ÊÅÀ՘Ži˜Ê…ˆ««œV>“«ÕÃ]Ê܅ˆV…ʈÃʎ˜œÜ˜Ê̜ÊLiÊ Ü…iÀiÊÃiˆâÕÀiÃʜÀˆ}ˆ˜>Ìi°Ê-ViÀœÌˆVʅˆ««œV>“«ˆÊŜÜi`ʈ˜VÀi>Ãi`ÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊÃiۇ iÀ>Ê ÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊ >ÃÜVˆ>Ìi`Ê ÜˆÌ…Ê “œiVՏ>ÀÊ Ãˆ}˜>ˆ˜}Ê «>̅Ü>ÞÃ]Ê ˆ˜VÕ`ˆ˜}Ê >ÃÌÀœVÞÌiÊ ÃÌÀÕVÌÕÀiÊ­
*]Ê Ó]Ê*
 ®]ÊV>VˆÕ“ÊÀi}Տ>̈œ˜Ê­-£ää ]Ê 8 ,{®Ê>˜`Ê Êv՘V‡ ̈œ˜Ê­
+*{]Ê

,Ó]Ê

Î]Ê* £®Ê>˜`ʈ˜v>““>̈œ˜ÊQÈÈR°Ê/…iÊ>Õ̅œÀÃʅޫœÌ…i‡ Èâi`Ê̅>ÌÊ>ÃÌÀœVÞÌiÃʈ˜ÊÃViÀœÌˆVÊ̈ÃÃÕiʅ>ÛiÊ>V̈Û>Ìi`ʓœiVՏ>ÀÊ«>̅Ü>ÞÃÊ̅>ÌÊVœÕ`Ê i>`Ê ÌœÊ i˜…>˜Vi`Ê Àii>ÃiÊ œvÊ }ÕÌ>“>ÌiÊ LÞÊ Ì…iÃiÊ ViÃ°Ê -ÕV…Ê }ÕÌ>“>ÌiÊ Àii>ÃiÊ “>ÞÊ iÝVˆÌiÊ ÃÕÀÀœÕ˜`ˆ˜}Ê ˜iÕÀœ˜ÃÊ >˜`Ê iˆVˆÌÊ ÃiˆâÕÀiÊ >V̈ۈÌÞ°Ê ˜Ê >Ê ÃÌÕ`ÞÊ ÕȘ}Ê i˜ÌœÀ…ˆ˜>Ê VœÀÌiÝʜvʈ˜`ˆÛˆ`Õ>ÃÊ܈̅ʓiÈ>ÊÌi“«œÀ>ÊœLiÊi«ˆi«ÃÞ]ÊVœ˜ÃˆÃÌi˜ÌÊ`œÜ˜Ài}Տ>̈œ˜Ê œvʘiÕÀœ«i«Ìˆ`iÊ9ÊÀiVi«ÌœÀÊ­ *9®ÊÜ>ÃʜLÃiÀÛi`ÊQÈÇR°ÊˆÛi˜Ê̅>ÌÊ *9ʈÃÊ̅iʓœÃÌÊ >L՘`>˜ÌʘiÕÀœÌÀ>˜Ã“ˆÌÌiÀʈ˜Ê̅iÊLÀ>ˆ˜]Ê̅ˆÃÊvˆ˜`ˆ˜}ÊÃÕ}}iÃÌÃÊ̅>Ìʈ“«>ˆÀi`ÊÃޘ>«ÌˆVÊ ÌÀ>˜Ã“ˆÃȜ˜ÊˆÃÊ>ÊV…>À>VÌiÀˆÃ̈VÊvi>ÌÕÀiʜvÊ̅ˆÃÊ`ˆÃœÀ`iÀ° i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʜvÊLˆœ«Ãˆi`ÊÌi“«œÀ>ÊœLiÊVœÀ̈ViÃÊvÀœ“Ê/ Ê«>̈i˜ÌÃÊ Ã…œÜˆ˜}Ê>V̈ÛiÊÈ}˜ÃʜvÊ̅iÊ`ˆÃi>ÃiÊ­iiVÌÀœ«…ÞȜœ}ˆV>Ê눎iîÊÀiÛi>i`Ê>Ê`œÜ˜Ài}‡ Տ>̈œ˜ÊœvʓՏ̈«iÊ

iÀ}ˆVÊ}i˜iÃÊ­
,
x]Ê
, Î]Ê

/®Ê>˜`Ê>˜ÊÕ«Ài}Շ >̈œ˜Ê œvÊ œˆ}œ`i˜`ÀœVÞÌiÊ >˜`Ê ˆ«ˆ`Ê “iÌ>LœˆÃ“Ê ÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊ ­"]Ê
Ó]Ê *]Ê - ]Ê**£]Ê
Ó]Ê

Ó®°Ê˜Ê>``ˆÌˆœ˜]ÊÃiÛiÀ>ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊÀi>Ìi`Ê̜Ê̅iÊV>ÃÈV>Ê 
*ÊV>ÃV>`iÊŜÜi`ÊiÝ«ÀiÃȜ˜‡iÛiÊ>ÌiÀ>̈œ˜ÃÊLiÌÜii˜Ê눎ˆ˜}Ê>˜`ʘœ˜Ã«ˆŽˆ˜}Ê Ã>“«iÃÊ­Î *Ó]Ê
*£]Ê*,
,£
]Ê>˜`Ê
*{{®ÊQÈnR°Ê/…iÊ>Õ̅œÀÃʜLÃiÀÛi`Ê Ì…>ÌÊ >L˜œÀ“>Ê iiVÌÀˆV>Ê LÀ>ˆ˜Ê >V̈ۈÌÞÊ ˆ˜Ê ̅iÊ Ã«ˆŽˆ˜}Ê Ã>“«iÃÊ Ü>ÃÊ ÃÌÀœ˜}ÞÊ VœÀÀi‡ >Ìi`Ê܈̅Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊV…>˜}iÃ]Ê>˜`Ê̅iÞÊëiVՏ>Ìi`Ê̅>ÌÊܓiʜvÊ̅iʜLÃiÀÛi`Ê ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>ÊV…>˜}iÃʓ>ÞÊLiÊ`ˆÀiV̏Þʈ˜ÛœÛi`ʈ˜Ê̅iʈ˜`ÕV̈œ˜ÊœÀÊ«ÀiÛi˜Ìˆœ˜ÊœvÊ ˆVÌ>ÊiÛi˜ÌÃʈ˜Êi«ˆi«ÃÞ° ˜Ê…Õ“>˜Ã]ÊLÀ>ˆ˜ÊÌÀ>Փ>ʈÃÊ>ÊÀˆÃŽÊv>V̜ÀÊvœÀÊi«ˆi«ÃްʘÊ>ÊÌÀ>Փ>̈VÊLÀ>ˆ˜Êˆ˜ÕÀÞÊ ­/ ®Ê ÃÌÕ`ÞÊ ÕȘ}Ê >˜Ê iÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê “œ`iÊ œvÊ LÀ>ˆ˜Ê `>“>}i]Ê ˆ˜Ê ܅ˆV…Ê >Ê Vœ˜ÌÀœi`Ê «…ÞÈV>ÊvœÀViÊÜ>ÃÊÕÃi`Ê̜ʫÀœÛœŽiÊVœ˜VÕÃȜ˜]Ê>˜Ê>“œÃÌʈ˜ÃÌ>˜Ì>˜iœÕÃÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê œvÊ >˜Ê ˆ““i`ˆ>Ìi‡i>ÀÞÊ }i˜iÊ vœœÜi`Ê LÞÊ “iÌ>LœˆÃ“‡Ài>Ìi`Ê }i˜iÃÊ Ü>ÃÊ œLÃiÀÛi`°Ê /…ˆÃÊ ÀiÃՏÌÊ “ˆ“ˆVÃÊ vˆ˜`ˆ˜}ÃÊ ˜œÌi`Ê ˆ˜Ê >˜ˆ“>ÃÊ ÜˆÌ…Ê V…i“ˆV>ÞÊ ˆ˜`ÕVi`Ê ÃiˆâÕÀiÃ°Ê ˜Ê >``ˆÌˆœ˜]Ê>ʏ>À}iÊÜ>Ûiʜvʈ˜v>““>̈œ˜‡Ài>Ìi`Ê}i˜iÃʈÃÊV…>À>VÌiÀˆÃ̈VʜvÊ/ ]Ê«œÃ‡ ÈLÞÊ >ÃÊ >Ê ÀiÃՏÌÊ œvÊ Ê `ˆÃÀի̈œ˜Ê QșqÇ£R°Ê
Ãœ]Ê }i˜iÃÊ Vœ`ˆ˜}Ê vœÀÊ ˜iÕÀœÌÀœ«…ˆVÊ v>V̜ÀÃÊ­ /îÊÃÕV…Ê>ÃÊLÀ>ˆ˜‡`iÀˆÛi`ʘiÕÀœÌÀœ«…ˆVÊv>V̜À]ʘiÀÛiÊ}ÀœÜ̅Êv>V̜À]Ê>˜`Ê ˜iÕÀœÌÀœ«…ˆ˜‡ÎÊÜiÀiÊvœÕ˜`Ê̜ʫ>ÞÊ>˜Êˆ“«œÀÌ>˜ÌÊÀœiʈ˜ÊÀi}i˜iÀ>̈œ˜ÊœvÊ̅iʈ˜ÕÀi`Ê ÌˆÃÃÕi°Ê /ÃÊ«ÀœÛˆ`iÊÌÀœ«…ˆVÊÃÕ««œÀÌÊ`ÕÀˆ˜}Ê`iÛiœ«“i˜ÌÊ>˜`Ê>`ՏÌʏˆvi]Ê«Àœ“œÌiÊ ˜iÕÀœ˜>Ê ÃÕÀۈÛ>]Ê >˜`Ê ÀiÃ̜ÀiÊ ˜iÕÀœ˜>Ê Vœ˜˜iV̈œ˜ÃÊ LÞÊ «Àœ“œÌˆ˜}Ê >ݜ˜>Ê œÕ̇



3ERGIO%"ARANZINI

}ÀœÜ̅°Ê/…iÃiÊvˆ˜`ˆ˜}ÃÊ՘`iÀÃVœÀiÊ̅iÊVœ“«i݈ÌÞÊ>˜`ʅiÌiÀœ}i˜iˆÌÞʜvÊ«>̅œœ}ˆV>Ê >˜`Ê “œiVՏ>ÀÊ Ài뜘ÃiÃÊ ÌœÊ / °Ê i>ÀÞ]Ê >Ê LiÌÌiÀÊ Õ˜`iÀÃÌ>˜`ˆ˜}Ê œvÊ Ì…iÊ “œiVՏ>ÀÊ «>̅Ü>ÞÃʈ˜ÛœÛi`ʈ˜Ê˜iÕÀ>ÊÀi}i˜iÀ>̈œ˜Ê>˜`Ê«>Ã̈VˆÌÞʈÃʘii`i`Ê̜Ê`iÛiœ«ÊLiÌÌiÀÊ ÌÀi>̓i˜ÌÊÃÌÀ>Ìi}ˆið

)SCHEMICSTROKE -ÌÀœŽiʈÃÊ>ʓ>œÀÊV>ÕÃiʜvÊ`i>̅Ê>˜`Ê`ˆÃ>LˆˆÌÞʈ˜Ê̅iÊܜÀ`°Ê
̅iÀœÃViÀœÌˆVÊ«>µÕiÃÊ œvÊ Û>ÀˆœÕÃÊ ÃˆâiÃÊ >˜`Ê `i«œÃˆÌˆœ˜ÃÊ >ÀiÊ Vœ““œ˜ÞÊ Ãii˜Ê ˆ˜Ê ̅iÊ >`ՏÌÊ «œ«Õ>̈œ˜]Ê >˜`Ê ÀÕ«ÌÕÀiÊ œvÊ >Ê V>ÀœÌˆ`Ê >ÀÌiÀÞÊ «>µÕiÊ vœœÜi`Ê LÞÊ i“Lœˆâ>̈œ˜Ê ˆÃÊ >Ê “>œÀÊ V>ÕÃiÊ œvÊ ÃÌÀœŽi°Ê6iÀÞʏˆÌ̏iʈÃʎ˜œÜ˜Ê>LœÕÌÊ̅iÊv>V̜ÀÃÊ̅>ÌÊ«Ài`ˆÃ«œÃiÊ>̅iÀœÃViÀœÌˆVÊ«>µÕiÃÊ ÌœÊˆ˜ÃÌ>LˆˆÌÞ]ÊÀÕ«ÌÕÀi]Ê>˜`Êi“Lœˆâ>̈œ˜°Ê ˆ>}˜œÃˆÃÊ>˜`ʓ>˜>}i“i˜ÌʜvÊÃÌÀœŽiʓÕÃÌÊ LiÊ ˆ“«ÀœÛi`\Ê Õ«Ê ÌœÊ Îä¯Ê œvÊ ˆ˜ˆÌˆ>Ê `ˆ>}˜œÃiÃÊ œvÊ Ì…ˆÃÊ Vœ˜`ˆÌˆœ˜Ê “>ÞÊ LiÊ ˆ˜VœÀÀiVÌ]Ê >˜`Ê ÃÕV…Ê “ˆÃ`ˆ>}˜œÃiÃÊ i˜Ì>ˆÊ ̅iÊ VœÃÌÃÊ œvÊ >``i`Ê ˆ˜ÛiÃ̈}>̈œ˜ÃÊ >˜`Ê “>˜>}i“i˜Ì°Ê ˜œÜi`}iÊ œLÌ>ˆ˜i`Ê Ì…ÀœÕ}…Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê VœÕ`Ê ÃiÀÛiÊ >ÃÊ >``ˆÌˆœ˜>Ê >˜`Ê«iÀܘ>ˆâi`ÊLˆœ“>ÀŽiÀʈ˜vœÀ“>̈œ˜°
˜Ê ˆ“«œÀÌ>˜ÌÊ v>V̜ÀÊ ÌœÊ Vœ˜Ãˆ`iÀÊ ˆ˜Ê >««Þˆ˜}Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê “i̅œ`œœ}ÞÊ ÌœÊ ÃÌÀœŽiÊ >˜`Ê œÌ…iÀÊ ˜iÕÀœœ}ˆV>Ê `ˆÃœÀ`iÀÃÊ ˆÃÊ Ì…>ÌÊ LÀ>ˆ˜Ê ̈ÃÃÕiÊ ˆÃÊ À>ÀiÞÊ >Û>ˆ>LiÊ œÀÊ >VViÃÈLiÊvœÀÊÃÌÕ`Þ°Ê/…iÀivœÀi]ʈ˜ÛiÃ̈}>̜ÀÃʅ>ÛiÊÕÃi`Ê«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`Ê>ÃÊ>ʓœÃÌÊ «À>V̈V>Ê >˜`Ê Üˆ`iÞÊ >Û>ˆ>LiÊ ÃœÕÀViÊ œvÊ ,
°Ê /…iÊ À>̈œ˜>iÊ vœÀÊ ÕȘ}Ê «iÀˆ«…iÀ>Ê Lœœ`ʈÃÊ̅>ÌÊ>vÌiÀÊÃÌÀœŽi]Ê̅iÀiʈÃÊ>ÊÜi‡V…>À>VÌiÀˆâi`ʈ˜v>““>̜ÀÞÊÀi뜘ÃiÊVœ˜‡ ÈÃ̈˜}ʜvÊ̅iÊÃiiV̈Ûiʓˆ}À>̈œ˜Ê>˜`ʈ˜vˆÌÀ>̈œ˜ÊœvÊLœœ`‡LœÀ˜iÊ܅ˆÌiÊLœœ`ÊViÃÊ ˆ˜ÌœÊ̅iÊLÀ>ˆ˜]ʈ˜ÛœÛˆ˜}Ê>Ê܅ˆÌiÊLœœ`ÊViÊÌÞ«ið /…iÊvˆÀÃÌÊÃÌÕ`ÞʜvÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê…Õ“>˜ÃÊÜ>ÃÊV>ÀÀˆi`ʜÕÌʈ˜Ê«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`Ê “œ˜œ˜ÕVi>ÀÊViÃÊvÀœ“ÊÓäʈ˜`ˆÛˆ`Õ>ÃÊŜÀ̏ÞÊ>vÌiÀÊ>ÊÃÌÀœŽiÊiÛi˜ÌÊQÇÓR°Ê/…iÊiÝ«ÀiÇ Èœ˜Ê œvÊ £™äÊ }i˜iÃÊ Ü>ÃÊ vœÕ˜`Ê ÌœÊ LiÊ Ãˆ}˜ˆvˆV>˜ÌÞÊ `ˆvviÀi˜ÌÊ LiÌÜii˜Ê ̅iÊ ÃÌÀœŽiÊ >˜`Ê Vœ˜ÌÀœÊ }ÀœÕ«Ã°Ê "vÊ Ì…iÃiÊ £™äÊ }i˜iÃ]Ê Ì…iÊ >Õ̅œÀÃÊ ˆ`i˜Ìˆvˆi`Ê }i˜iÃÊ ˆ˜ÛœÛi`Ê ˆ˜Ê ܅ˆÌiÊ Lœœ`ÊViÊ>V̈Û>̈œ˜Ê>˜`Ê`ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜Ê­>««ÀœÝˆ“>ÌiÞÊÈ䯮]Ê}i˜iÃÊ>ÃÜVˆ>Ìi`ÊÜˆÌ…Ê …Þ«œÝˆ>Ê>˜`ÊÛ>ÃVՏ>ÀÊÀi«>ˆÀ]Ê>˜`Ê}i˜iÃÊ«œÌi˜Ìˆ>ÞÊ>ÃÜVˆ>Ìi`Ê܈̅Ê>˜Ê>ÌiÀi`ÊViÀiLÀ>Ê “ˆVÀœi˜ÛˆÀœ˜“i˜Ì°Ê7…i˜Ê̅iʏˆÃÌʜvÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>ÞÊiÝ«ÀiÃÃi`Ê}i˜iÃʈ˜ÊÃÌÀœŽiÊÜ>ÃÊVœ“‡ «>Ài`Ê܈̅Ê>ʏˆÃÌʜvÊ}i˜iÃÊ`iÌiVÌi`ʈ˜Ê̅iÊLœœ`ʜvʈ˜`ˆÛˆ`Õ>ÃÊ܈̅ʜ̅iÀʈ˜v>““>‡ ̜ÀÞÊ`ˆÃœÀ`iÀÃʭÈVŽiÊViÊ`ˆÃi>ÃiÊ>˜`Ê-®]ʘœ˜iʜvÊ̅iÊ}i˜iÃʜÛiÀ>««i`°Ê/…ˆÃÊVœÕ`Ê ÃÕ}}iÃÌÊ̅>ÌÊi>V…ʈ˜v>““>̜ÀÞÊ`ˆÃi>ÃiÊ`ˆÃ«>ÞÃÊ>ÊV…>À>VÌiÀˆÃ̈VÊÈ}˜>ÌÕÀi°ÊœÜiÛiÀ]Ê }ˆÛi˜Ê̅iʅiÌiÀœ}i˜iˆÌÞʈ˜ÊÃ>“«iÊVœiV̈œ˜Ê>˜`Ê«Ài«>À>̈œ˜]ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ«>ÌvœÀ“Ã]Ê >˜`Ê>˜>ÞÃiÃ]Ê̅iÊ>LÃi˜ViʜvÊVœ““œ˜>ˆÌˆiÃÊ>“œ˜}Ê̅iÃiÊÃÌÕ`ˆiÃʈÃʘœÌÊi˜ÌˆÀiÞÊÃÕÀ«ÀˆÃ‡ ˆ˜}°Ê
ʓœÀiÊÀiVi˜ÌÊÃÌÕ`Þ]ÊÕȘ}ÊLœœ`ÊÃ>“«iÃʜLÌ>ˆ˜i`Ê>ÌÊÃiÛiÀ>Ê̈“iÃÊ>vÌiÀÊÃÌÀœŽi]Ê ÀiÛi>i`Ê>˜Êˆ˜VÀi>Ãiʈ˜Ê̅iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ*™]Ê-£ää
£Ó]ÊVœ>}Տ>̈œ˜Êv>V̜ÀÊ6]Ê>À}ˆ‡ ˜>ÃiÊ]ÊV>ÀLœ˜ˆVÊ>˜…Þ`À>ÃiÊ6]Ê>˜`Ê ™ÈÊ܈̅ˆ˜Ê…œÕÀÃʜvÊ̅iʈÃV…i“ˆVÊ>ÌÌ>VŽÊQÇÎR°Ê/…iÊ >Õ̅œÀÃÊVœ˜VÕ`i`Ê̅>ÌÊ>Ì…œÕ}…Ê̅iʓiV…>˜ˆÃ“ÃÊvœÀÊ̅iÊiÝÌÀi“iÞÊÀ>«ˆ`ÊV…>˜}iÃʈ˜Ê }i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê>vÌiÀʈÃV…i“ˆVÊÃÌÀœŽiÊÀi“>ˆ˜Ê̜ÊLiÊiÕVˆ`>Ìi`]Ê̅iÞʓ>Þʈ˜ÛœÛiÊ`ˆÀiVÌÊ ˆ˜ÌiÀ>V̈œ˜ÃÊLiÌÜii˜Ê̅iÊ܅ˆÌiÊLœœ`ÊViÃÊ>˜`ʈÃV…i“ˆVÊLÀ>ˆ˜Êi˜`œÌ…iˆÕ“°



'ENEEXPRESSIONPROFILINGINNEUROLOGICALANDNEUROINFLAMMATORYDISEASES


Ì…œÕ}…Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê …>ÃÊ Ì…iÊ «œÌi˜Ìˆ>Ê ÌœÊ «ÀœÛˆ`iÊ ÕÃivÕÊ ˆ˜vœÀ‡ “>̈œ˜Ê vœÀÊ `ˆ>}˜œÃˆÃÊ >˜`Ê “>˜>}i“i˜ÌÊ œvÊ >VÕÌiÊ ˆÃV…i“ˆVÊ ÃÌÀœŽi]Ê Ì…iÊ Ã«iVˆvˆVˆÌÞÊ œvÊ }i˜iÊÈ}˜>ÌÕÀiÃÊ>ÃÜVˆ>Ìi`Ê܈̅Ê̅ˆÃÊVœ˜`ˆÌˆœ˜Ê˜ii`ÃÊ̜ÊLiÊvÕÀ̅iÀÊ`iÌiÀ“ˆ˜i`°Ê/…iÊ «œÌi˜Ìˆ>ÊVˆ˜ˆV>ÊÕÃiÃʜvÊ̅ˆÃʘiÜʓi̅œ`œœ}Þʈ˜VÕ`iÊ«Ài`ˆV̈œ˜ÊœvʜÕÌVœ“iÊ>˜`Ê `iÌiÀ“ˆ˜>̈œ˜Ê œvÊ …i“œÀÀ…>}ˆVÊ ÀˆÃŽÊ >vÌiÀÊ Ì…Àœ“LœÞ̈VÊ Ì…iÀ>«ÞÊ ÜˆÌ…Ê ÀiVœ“Lˆ˜>˜ÌÊ ÌˆÃÃÕiÊ«>ӈ˜œ}i˜Ê>V̈Û>̜À°

3YSTEMSBIOLOGY ÞÊ ÃÌÕ`ވ˜}Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «>ÌÌiÀ˜ÃÊ ˆ˜Ê «>̅œœ}ˆV>Ê ̈ÃÃÕiÊ œÀÊ ˆ˜Ê ÃiiVÌi`Ê >Ài>ÃÊ œvÊ Ì…iÊ LÀ>ˆ˜]ÊÜiʅ>ÛiÊ>VµÕˆÀi`Ê>ʏ>À}iÊLœ`Þʜvʈ˜vœÀ“>̈œ˜Ê>LœÕÌÊ̅iʓœÃÌÊÃ>ˆi˜ÌÊvi>ÌÕÀiÃÊ œvÊi>V…ÊÃÞÃÌi“Ê­i°}°]ʈ˜v>““>̈œ˜Êˆ˜Ê-]ʘiÕÀœ˜>Ê`i>̅ʈ˜Ê* ]ʘiÕÀ>Ê«>Ã̈VˆÌÞÊ ˆ˜Êi«ˆi«ÃÞ®°ÊœÜiÛiÀ]Ê̅iʏˆ˜ŽÊLiÌÜii˜Ê̅ˆÃʈ˜vœÀ“>̈œ˜Ê>˜`ÊivviV̈ÛiÊÌÀ>˜Ã>̈œ˜>Ê Ž˜œÜi`}iʈÃÊÃ̈Ê“ˆÃȘ}° -ÞÃÌi“ÃÊ Lˆœœ}ÞÊ ˆÃÊ >Ê …œˆÃ̈VÊ >««Àœ>V…Ê ÌœÊ Õ˜`iÀÃÌ>˜`ˆ˜}Ê Lˆœœ}ˆV>Ê ÃÞÃÌi“Ã°Ê ÌÊ «Àœ«œÃiÃʈ˜Ìi}À>̈œ˜Êœvʎ˜œÜi`}iÊ>VÀœÃÃÊÛ>ÀˆœÕÃÊ`ˆÃVˆ«ˆ˜iÃÊ̜ÊiÕVˆ`>ÌiÊv՘`>“i˜‡ Ì>Ê `iÈ}˜Ê «Àˆ˜Vˆ«iÃÊ̅>Ìʅ>ÛiÊ>œÜi`ʏˆÛˆ˜}Ê œÀ}>˜ˆÃ“ÃÊ ÌœÊ iۜÛiÊ …ˆ}…ÞÊ Vœ“«iÝÊ ÃÌÀÕVÌÕÀiÃÊ>˜`Êv՘V̈œ˜ÃÊQÇ{]ÊÇxR°Ê/…iÊՏ̈“>ÌiÊ}œ>ÊœvÊ̅ˆÃÊÃÞÃÌi“‡L>Ãi`Ê>««Àœ>V…Ê ˆÃÊ̅iÊ}i˜iÀ>̈œ˜Êœvʈ˜ÊȏˆVœÊ`ˆÃi>Ãiʓœ`iÃÊ̅>ÌÊV>˜Ê>VVÕÀ>ÌiÞÊÀi«Àœ`ÕViʎ˜œÜ˜Ê iÝ«iÀˆ“i˜Ì>ÊÀiÃՏÌÃÊLÕÌÊ>ÃœÊ…>ÛiÊ«Ài`ˆV̈ÛiÊ«œÜiÀÊ̜ʫiÀ“ˆÌÊ̅iÊ`iÛiœ«“i˜ÌʜvÊ “œÀiÊivviV̈ÛiÊ̅iÀ>«ˆið

4OWARDPERSONALIZEDMEDICINE
ʓ>œÀˆÌÞʜvÊ̅iÀ>«iṎVÊ`iVˆÃˆœ˜ÃÊ̜`>ÞÊ>ÀiÊL>Ãi`ʜ˜Ê>˜Êˆ˜Vœ“«iÌiÊV…>À>VÌiÀˆâ>‡ ̈œ˜ÊœvÊ̅iÊ«>̈i˜ÌÊ>˜`Ê̅iÊ`ˆÃi>Ãi]ÊÃÕV…Ê̅>ÌÊ̅iÊ̅iÀ>«ÞʓœÃÌʏˆŽiÞÊ̜ÊÃÕVVii`ʈÃÊ œvÌi˜Ê ˜œÌÊ Ž˜œÜ˜Ê >˜`Ê Ì…iÀivœÀiÊ ˜œÌÊ «ÀiÃVÀˆLi`°Ê “«ÀœÛi“i˜ÌÃÊ Ì…ÀœÕ}…Ê “œÀiÊ ˆ˜‡ `i«Ì…Ê«>̈i˜ÌÊV…>À>VÌiÀˆâ>̈œ˜Ê>˜`ʈ˜`ˆÛˆ`Õ>ÞÊÌ>À}iÌi`Ê̅iÀ>«iṎVÊ`iVˆÃˆœ˜‡“>Ž‡ ˆ˜}Ê Ã…œÕ`Ê ÀiÃՏÌÊ ˆ˜Ê ˆ“«ÀœÛi`Ê «>̈i˜ÌÊ Üi‡Liˆ˜}Ê >˜`Ê Ài`ÕVi`Ê VœÃÌÃÊ œvÊ œ˜}‡ÌiÀ“Ê “i`ˆV>ÊV>ÀiÊQÇÈR°Ê ÀÕ}ÃÊ>˜`Ê̅iÀ>«ˆiÃÊ̅>ÌÊܜÀŽÊÛiÀÞÊÜiÊˆ˜Êœ˜ÞÊëiVˆvˆVÊvœÀ“ÃÊ œvÊ>Ê`ˆÃi>Ãiʓ>ÞÊLiʓœÀiÊivviV̈ÛiÞÊÌ>À}iÌi`Ê܅i˜Ê̅iÀiʈÃʓœÀiÊÀi>`ˆÞÊ>VViÃÈLiÊ Ž˜œÜi`}iÊ >LœÕÌÊ Ü…ˆV…Ê ˆ˜`ˆÛˆ`Õ>ÃÊ Ì…iÃiÊ `ÀÕ}ÃÊ >ÀiÊ ÃՈÌ>LiÊ vœÀ°Ê œÀiœÛiÀ]Ê ÌœÝˆVÊ Ãˆ`iÊivviVÌÃʈ˜ÊÓ>ÊÃÕL«œ«Õ>̈œ˜Ãʅ>ÛiÊLœVŽi`Ê̅iÊ>««ˆV>̈œ˜Êœvʜ̅iÀ܈ÃiÊivviV‡ ̈ÛiÊ ÌÀi>̓i˜ÌÃÊ LiV>ÕÃiÊ ˆ˜`ˆÛˆ`Õ>ÃÊ Ã…œÜˆ˜}Ê Ì…iÊ >`ÛiÀÃiÊ ivviVÌÃÊ ÜiÀiÊ ˜œÌÊ Ài>`ˆÞÊ ˆ`i˜Ìˆvˆi`Ê>˜`ÊV…>À>VÌiÀˆâi`° /…iÀiʈÃÊ>˜ÊiÝ«>˜`ˆ˜}Ê>ÀÀ>ÞʜvÊ`>Ì>L>ÃiÃÊVœÛiÀˆ˜}ÊVˆ˜ˆV>Ê«>̈i˜ÌʅˆÃ̜ÀˆiÃ]ʘiÜÊ ÌÀi>̓i˜ÌÊÌÀˆ>Ê`>Ì>]Ê>˜`Ê`iÌ>ˆi`ʓi>ÃÕÀi“i˜ÌÃʜ˜Ê«>̈i˜ÌÊVˆ˜ˆV>Ê>ÃÃ>ÞÃ]Ê}i˜ïVÊ Û>Àˆ>̈œ˜]Ê>˜`Ê}i˜œ“ˆVʓœiVՏ>ÀÊ>V̈ۈÌÞÊ«Àœvˆˆ˜}°Ê/…iʈ˜vœÀ“>̈œ˜Êˆ˜Ê̅iÃiÊ`>Ì>‡ L>ÃiÃÊ ˆÃÊ >œÜˆ˜}Ê Ã«iVˆ>ˆÃÌÃÊ ÌœÊ `ivˆ˜iÊ «>̈i˜ÌÊ «ÀœvˆiÃÊ ˆ˜Ê ˆ˜VÀi>Ș}Ê `iÌ>ˆ]Ê ˆ˜Žˆ˜}Ê “ˆVÀœÃVœ«ˆVÊ܈̅ʓ>VÀœÃVœ«ˆVÊ«>̈i˜ÌÊÛ>Àˆ>LiÃ°Ê Þʈ˜ÌÀœ`ÕVˆ˜}ÊÃÕV…Ê>ÊÃÞÃÌi“ǏiÛiÊ



3ERGIO%"ARANZINI

V…>À>VÌiÀˆâ>̈œ˜]Ê>˜>ÞÃÌÃÊ>ÀiÊLi}ˆ˜˜ˆ˜}Ê̜ÊV>«ÌÕÀiÊ`ˆ>}˜œÃ̈V]Ê«Àœ}˜œÃ̈V]Ê>˜`ÊV>ÕÇ >ÊÛ>Àˆ>LiÃÊȓՏÌ>˜iœÕÏÞÊ>Ãʜ˜iÊÃiÌ°Ê
Û>ˆ>LˆˆÌÞʜvÊ̅ˆÃʈ˜vœÀ“>̈œ˜ÊˆÃʈ˜Û>Õ>LiÊ vœÀÊÃÕVViÃÃvՏÊ`œÜ˜ÃÌÀi>“Ê`>Ì>ʓˆ˜ˆ˜}Ê>˜`Ê«Ài`ˆV̈Ûiʓœ`iˆ˜}° /…iÊ >LˆˆÌÞÊ ÌœÊ >««ÞÊ «>̈i˜ÌÊ `>Ì>Ê ÌœÊ Ì…iÊ i>À˜ˆ˜}Ê «ÀœViÃÃÊ Ì…ÀœÕ}…Ê “œ`iÃÊ ÜˆÊ >œÜÊ ÕÃÊ ÌœÊ Õ˜`iÀÃÌ>˜`Ê ˜iÜÊ «ÀœViÃÃiÃÊ >˜`Ê >««ÞÊ Ì…ˆÃÊ ˜iÜÊ Ž˜œÜi`}iÊ >ÌÊ Ì…iÊ Li`‡ È`i°

#ONCLUDINGREMARKS /…iÊ >ÃÌÊ viÜÊ Þi>ÀÃÊ …>ÛiÊ Ãii˜Ê >˜Ê ˆ“«ÀiÃÈÛiÊ >`Û>˜Vi“i˜ÌÊ ˆ˜Ê ̅iÊ >VVՓՏ>̈œ˜Ê œvÊ Lˆœœ}ˆV>Ê ˆ˜vœÀ“>̈œ˜Ê ˆ˜Ê >“œÃÌÊ >Ê >ëiVÌÃÊ œvÊ ˜iÕÀœœ}ˆV>Ê `ˆÃœÀ`iÀðÊ
Ì…œÕ}…Ê i>V…Ê`ˆÃi>ÃiʈÃʏˆŽiÞÊ̜ʅ>ÛiʈÌÃʜܘʫ>̅œ}i˜ˆVʓiV…>˜ˆÃ“]ʈÌʈÃʘœÌÊ՘Vœ““œ˜Ê ̜Êvˆ˜`Ê̅>Ìʓ>˜ÞʜvÊ̅iÊ}i˜iÃÊ>˜`Ê«>̅Ü>ÞÃÊ`ˆÃVœÛiÀi`Ê̜ÊLiÊ>ÌiÀi`ʈ˜Êœ˜iʘiՇ Àœœ}ˆV>Ê`ˆÃi>ÃiÊ>ÀiÊ>ÃœÊ`iÀi}Տ>Ìi`ʈ˜Ê>˜œÌ…iÀ]ʘœÌʘiViÃÃ>ÀˆÞÊÅ>Àˆ˜}Ê̅iÊÃ>“iÊ «>̅œ«…ÞȜœ}Þ°Ê ÕÀ̅iÀ“œÀi]Ê >Ì…œÕ}…Ê ÃiÛiÀ>Ê ˆ““Õ˜œœ}ˆV>Ê Ài뜘ÃiÃÊ >˜`Ê “iV…>˜ˆÃ“ÃʜvÊ̈ÃÃÕiÊ`>“>}iÊÀi«>ˆÀÊÌ>ŽiÊ«>ViÊ>ÌÊ`ˆvviÀi˜ÌÊ̈“iÃÊ`ÕÀˆ˜}Ê̅iÊVœÕÀÃiÊ œvʜ˜iʘiÕÀœ`i}i˜iÀ>̈ÛiÊ`ˆÃi>Ãi]Ê̅iÃiÊ«>̅Ü>ÞÃÊ>ÀiʏˆŽiÞÊ̜ÊLiÊ`ˆvviÀi˜ÌÊvÀœ“Ê̅iÊ «>̅Ü>ÞÃʈ˜ÊV…>À}iʜvʓ>ˆ˜Ì>ˆ˜ˆ˜}ʅœ“iœÃÌ>ÈÃʈ˜Ê̅iʅi>Ì…ÞÊLÀ>ˆ˜°ÊÌʈÃÊ̅iÀivœÀiÊ «>ÕÈLiÊ̅>ÌÊ«…ÞȜœ}ˆV>ÊÃÞÃÌi“ÃÊ­ˆ˜VÕ`ˆ˜}Ê̅iÊ -®Ê…>ÛiÊ>ÊÀiÃÌÀˆVÌi`Ê>LˆˆÌÞÊÌœÊ `i>Ê ÜˆÌ…Ê }i˜ïVÊ œÀÊ i˜ÛˆÀœ˜“i˜Ì>Ê «iÀÌÕÀL>̈œ˜Ã]Ê >˜`Ê Ì…ÕÃÊ `ˆvviÀi˜ÌÊ ˆ˜ÃՏÌÃÊ ­i°}°]Ê ÌÀ>Փ>]ʈÃV…i“ˆV]ʓiÌ>LœˆV®ÊÌÀˆ}}iÀÊ>ʏˆ“ˆÌi`ʘՓLiÀʜvÊ«>̅Ü>ÞÃ]ÊÃÕV…Ê>Ãʈ˜v>“‡ “>̈œ˜]ʜ݈`>̈ÛiÊÃÌÀiÃÃ]Ê>«œ«ÌœÃˆÃ]Ê«ÀœÌiˆ˜Êvœ`ˆ˜}Ê>˜`Ê`i}À>`>̈œ˜Êˆ“«>ˆÀ“i˜Ì]ʜÀÊ i˜iÀ}ÞÊ ÃÌ>ÀÛ>̈œ˜]Ê ÕÌˆ“>ÌiÞÊ i>`ˆ˜}Ê ÌœÊ Vœ““œ˜Ê «…i˜œÌÞ«iÃÊ ­i°}°]Ê «>ÀŽˆ˜Ãœ˜ˆÃ“]Ê `i“i˜Ìˆ>]ÊÃiˆâÕÀiî° /…iÊV…>i˜}iÊLivœÀiÊÕÃʈÃÊ̜ʈ˜Ìi}À>ÌiÊ>Ê̅iÊ>VVՓՏ>Ìi`ÊÜÕÀViÃʜvʈ˜vœÀ“>̈œ˜Ê >˜`Ê ÌÀ>˜Ã>ÌiÊ Ì…i“Ê ˆ˜ÌœÊ ivviV̈ÛiÊ Ž˜œÜi`}i]Ê ˆ˜Ê œÀ`iÀÊ ÌœÊ `iÛiœ«Ê LiÌÌiÀÊ Ì…iÀ>«ˆiÃÊ Ì…>ÌÊ܈Ê…>ÛiÊ>ÊÈ}˜ˆvˆV>˜Ìʈ“«>VÌʜ˜Ê̅iʵÕ>ˆÌÞʜvʏˆviʜvʘiÕÀœœ}ˆV>Ê«>̈i˜Ìð

2EFERENCES £Ê ÓÊ ÎÊ

{Ê



*Ài˜ÌˆViÊ/Ê­Óä䣮Ê/…iÊ7œÀ`Êi>Ì…Ê,i«œÀÌÊÓä䣰Êi˜Ì>Ê…i>Ì…\ʘiÜÊ՘`iÀÃÌ>˜`ˆ˜}]Ê ˜iÜʅœ«i°Ê7œÀ`Êi>Ì…Ê"À}>˜ˆâ>̈œ˜]Êi˜iÛ> ˆ}}ˆ˜ÃÊ
]Ê>VœLÃi˜ÊÊ­ÓääήÊ/À>˜Ã}i˜ˆVʓœÕÃiʓœ`iÃʜvÊ
â…iˆ“iÀ½ÃÊ`ˆÃi>Ãi\Ê«…i‡ ˜œÌÞ«iÊ>˜`Ê>««ˆV>̈œ˜°Ê i…>ÛÊ*…>À“>VœÊ£{]Ê{£™q{ÎnÊ >Ì>Ê ,Ê iÌÊ >Ê ­Óää£®Ê 1«‡Ài}Տ>̈œ˜Ê œvÊ V>Vˆ˜iÕÀˆ˜Ê
LiÌ>Ê “,
Ê ˆ˜Ê ̅iÊ
â…iˆ“iÀ½ÃÊ `ˆÃi>ÃiÊ LÀ>ˆ˜\Ê >ÃÃiÃÓi˜ÌÊ LÞÊ V
Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>Þ°Ê ˆœV…i“Ê ˆœ«…ÞÃÊ ,iÃÊ œ““Õ˜Ê Ón{]Ê Î£äqΣÈÊ

œ>˜}iœÊ6ÊiÌÊ>Ê­ÓääÓ®Êi˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʜvÊ£ÓÈÎÎÊ}i˜iÃʈ˜Ê
â…iˆ“iÀʅˆ««œ‡ V>“«>Ê
£\ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê>˜`ʘiÕÀœÌÀœ«…ˆVÊv>V̜ÀÊ`œÜ˜‡Ài}Տ>̈œ˜Ê>˜`ÊÕ«‡Ài}Տ>̈œ˜Ê œvÊ>«œ«ÌœÌˆVÊ>˜`Ê«Àœ‡ˆ˜v>““>̜ÀÞÊÈ}˜>ˆ˜}°ÊÊ iÕÀœÃVˆÊ,iÃÊÇä]Ê{ÈÓq{ÇÎÊ

'ENEEXPRESSIONPROFILINGINNEUROLOGICALANDNEUROINFLAMMATORYDISEASES

xÊ ÈÊ

ÇÊ

nÊ ™Ê £äÊ

££Ê

£ÓÊ £ÎÊ £{Ê £xÊ £ÈÊ £ÇÊ

£nÊ £™Ê

ÓäÊ

Ó£Ê

9>œÊ*ÊiÌÊ>Ê­ÓääÎ®Ê iviVÌÃʈ˜ÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ}i˜iÃÊÀi>Ìi`Ê̜ÊÃޘ>«ÌˆVÊÛiÈViÊÌÀ>vvˆVŽˆ˜}Ê ˆ˜ÊvÀœ˜Ì>ÊVœÀÌiÝʜvÊ
â…iˆ“iÀ½ÃÊ`ˆÃi>Ãi°Ê iÕÀœLˆœÊ ˆÃÊ£Ó]ʙÇq£ä™Ê ,i``ÞÊ*ÊiÌÊ>Ê­Óää{®Êi˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÃʜvÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃʈ˜Ê>“ޏœˆ`Ê«ÀiVÕÀÜÀÊ«Àœ‡ Ìiˆ˜ÊÌÀ>˜Ã}i˜ˆVʓˆVi\ÊÕ«‡Ài}Տ>̈œ˜ÊœvʓˆÌœV…œ˜`Àˆ>Ê“iÌ>LœˆÃ“Ê>˜`Ê>«œ«ÌœÌˆVÊ}i˜iÃʈÃÊ >˜Êi>ÀÞÊViÕ>ÀÊV…>˜}iʈ˜Ê
â…iˆ“iÀ½ÃÊ`ˆÃi>Ãi°ÊՓÊœÊi˜iÌÊ£Î]Ê£ÓÓxq£Ó{äÊ >œVŽÊ ÊiÌÊ>Ê­Óää{®Ê˜Vˆ«ˆi˜ÌÊ
â…iˆ“iÀ½ÃÊ`ˆÃi>Ãi\ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊVœÀÀi>̈œ˜Ê>˜>ÞÃiÃÊ ÀiÛi>Ê“>œÀÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê>˜`ÊÌՓœÀÊÃÕ««ÀiÃÜÀÊÀi뜘ÃiðÊ*ÀœVÊ >̏Ê
V>`Ê-VˆÊ1-
Ê £ä£]ÊÓ£ÇÎqÓ£ÇnÊ *>À>V…ˆŽœÛ>Ê
ÊiÌÊ>Ê­ÓääȮʘv>““>̜ÀÞÊV…>˜}iÃÊ«>À>iÊ̅iÊi>ÀÞÊÃÌ>}iÃʜvÊ
â…iˆ“iÀÊ `ˆÃi>Ãi°Ê iÕÀœLˆœÊ
}ˆ˜}ÊÓn]Ê£nÓ£q£nÎÎÊ ˆ˜ÃLiÀ}Ê- ÊiÌÊ>Ê­Óäää®Ê Ý«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiʜvÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃʈ˜Ê
â…iˆ“iÀ½ÃÊ`ˆÃi>ÃiÊÌ>˜}i‡ Li>Àˆ˜}Ê
£Ê˜iÕÀœ˜Ã°Ê
˜˜Ê iÕÀœÊ{n]ÊÇÇqnÇÊ

>Ì>`œÊ
Ê iÌÊ >Ê ­£™™x®Ê i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê >˜`Ê ViÕ>ÀÊ Vœ˜Ìi˜ÌÊ œvÊ V>̅i«Ãˆ˜Ê Ê ˆ˜Ê
â…iˆ“iÀ½ÃÊ`ˆÃi>ÃiÊLÀ>ˆ˜\Êiۈ`i˜ViÊvœÀÊi>ÀÞÊÕ«‡Ài}Տ>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊi˜`œÃœ“>‡ÞÜܓ>Ê ÃÞÃÌi“°Ê iÕÀœ˜Ê£{]ÊÈÇ£qÈnäÊ

>Ì>`œÊ
ÊiÌÊ>Ê­£™™È®Ê*Àœ«iÀ̈iÃʜvÊ̅iÊi˜`œÃœ“>‡ÞÜܓ>ÊÃÞÃÌi“ʈ˜Ê̅iʅՓ>˜Ê Vi˜ÌÀ>Ê˜iÀۜÕÃÊÃÞÃÌi“\Ê`ˆÃÌÕÀL>˜ViÃʓ>ÀŽÊ“œÃÌʘiÕÀœ˜Ãʈ˜Ê«œ«Õ>̈œ˜ÃÊ>ÌÊÀˆÃŽÊ̜Ê`i}i˜‡ iÀ>Ìiʈ˜Ê
â…iˆ“iÀ½ÃÊ`ˆÃi>Ãi°ÊÊ iÕÀœÃVˆÊ£È]Ê£nÈq£™™Ê ˆÝœ˜Ê,
ÊiÌÊ>Ê­Óäää®Ê/…iÊi˜`œÃœ“>‡ÞÜܓ>ÊÃÞÃÌi“ÊœvʘiÕÀœ˜Ãʈ˜Ê
â…iˆ“iÀ½ÃÊ`ˆÃ‡ i>ÃiÊ«>̅œ}i˜iÈÃ\Ê>ÊÀiۈiÜ°Ê iÕÀœV…i“Ê,iÃÊÓx]Ê££È£q££ÇÓÊ 7iiÀ>À>̘>Ê
/ÊiÌÊ>Ê­ÓääÇ®Ê
ÌiÀ>̈œ˜Ãʈ˜Êˆ““Õ˜œœ}ˆV>Ê>˜`ʘiÕÀœœ}ˆV>Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÇ Èœ˜Ê«>ÌÌiÀ˜Ãʈ˜Ê
â…iˆ“iÀ½ÃÊ`ˆÃi>ÃiÊ̈ÃÃÕiÃ°Ê Ý«Ê iÊ,iÃÊΣÎ]Ê{xäq{È£Ê

ՈÊÊiÌÊ>Ê­ÓääÇ®Ê Ý«ÀiÃȜ˜Êœvʈ˜v>““>̜ÀÞÊ}i˜iÃʈ˜Ê̅iÊ«Àˆ“>ÀÞÊۈÃÕ>ÊVœÀÌiÝʜvÊ >Ìi‡ÃÌ>}iÊ
â…iˆ“iÀ½ÃÊ`ˆÃi>Ãi°Ê iÕÀœÀi«œÀÌÊ£n]Ê££xq££™Ê >iÃÊ" ÊiÌÊ>Ê­ÓääÈ®Ê/À>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê«Àœvˆˆ˜}ʜvÊ
â…iˆ“iÀÊLœœ`ʓœ˜œ˜ÕVi>ÀÊViÃÊ LÞʓˆVÀœ>ÀÀ>Þ°Ê iÕÀœLˆœÊ
}ˆ˜}ÊÓn]ʣǙxq£nä™Ê *iÀiÃiÊ
ÊiÌÊ>Ê­£™n™®Ê
ÊÈq…Þ`ÀœÝÞ`œ«>“ˆ˜i‡ˆ˜`ÕVi`ÊÃiiV̈ÛiÊ«>ÀŽˆ˜Ãœ˜ˆ>˜ÊÀ>Ìʓœ`i°Ê À>ˆ˜Ê,iÃÊ{™{]ÊÓnxqәÎÊ À՘L>ÌÌÊ Ê iÌÊ >Ê ­Óää£®Ê i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê >˜>ÞÈÃÊ ˆ˜Ê ‡“i̅ޏ‡{‡«…i˜Þ‡£]Ó]Î]ȇÌi̇ À>…Þ`Àœ«ÞÀˆ`ˆ˜iÊ “ˆViÊ “œ`iÊ œvÊ *>ÀŽˆ˜Ãœ˜½ÃÊ `ˆÃi>ÃiÊ ÕȘ}Ê V
Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>Þ\Ê ivviVÌÊ œvÊ ,‡>«œ“œÀ«…ˆ˜i°ÊÊ iÕÀœV…i“ÊÇn]Ê£q£ÓÊ >˜`iÊ-ÊiÌÊ>Ê­ÓääήÊi˜iÃÊ>˜`ʜ݈`>̈ÛiÊÃÌÀiÃÃʈ˜Ê«>ÀŽˆ˜Ãœ˜ˆÃ“\ÊV
ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ ÃÌÕ`ˆiðÊ
`ÛÊ iÕÀœÊ™£]Ê£ÓÎq£ÎÓÊ >ÕÃiÀÊ
ÊiÌÊ>Ê­Óääx®Ê Ý«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʜvÊÃÕLÃÌ>˜Ìˆ>ʘˆ}À>ʈ˜Ê*>ÀŽˆ˜Ãœ˜Ê`ˆÃi>Ãi]Ê «Àœ}ÀiÃÈÛiÊÃÕ«À>˜ÕVi>ÀÊ«>ÃÞ]Ê>˜`ÊvÀœ˜ÌœÌi“«œÀ>Ê`i“i˜Ìˆ>Ê܈̅ʫ>ÀŽˆ˜Ãœ˜ˆÃ“°Ê
ÀV…Ê iÕÀœÊÈÓ]ʙ£Çq™Ó£Ê >˜`iÊ-ÊiÌÊ>Ê­Óääx®Êi˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʜvÊëœÀ>`ˆVÊ*>ÀŽˆ˜Ãœ˜½ÃÊ`ˆÃi>ÃiÊÃÕLÃÌ>˜‡ ̈>ʘˆ}À>Ê«>ÀÃÊVœ“«>VÌ>ÊÀiÛi>Ãʈ“«>ˆÀ“i˜ÌʜvÊÕLˆµÕˆÌˆ˜‡«ÀœÌi>ܓiÊÃÕL՘ˆÌÃ]Ê-*£
]Ê >`i…Þ`iÊ`i…Þ`Àœ}i˜>Ãi]Ê>˜`ÊV…>«iÀœ˜iÊ- ‡Çä°Ê
˜˜Ê 9Ê
V>`Ê-VˆÊ£äxÎ]ÊÎxÈqÎÇxÊ ÕŽiÊ Ê iÌÊ >Ê ­ÓääÈ®Ê /À>˜ÃVÀˆ«Ìœ“iÊ >˜>ÞÈÃÊ ÀiÛi>ÃÊ ˆ˜ŽÊ LiÌÜii˜Ê «ÀœÌi>ܓ>Ê >˜`Ê “ˆÌœV…œ˜`Àˆ>Ê«>̅Ü>ÞÃʈ˜Ê*>ÀŽˆ˜Ãœ˜½ÃÊ`ˆÃi>Ãi°Ê iÕÀœ}i˜ïVÃÊÇ]ʣΙq£{nÊ



3ERGIO%"ARANZINI

ÓÓÊ œÌâÊ7
]Ê"½>iÞÊÊ­ÓääήÊ*>ÀŽˆ˜Ãœ˜ˆ>˜Ê“ˆ“ïVÃʈ˜`ÕViÊ>ëiVÌÃʜvÊ՘vœ`i`Ê«Àœ‡ Ìiˆ˜ÊÀi뜘Ãiʈ˜Ê`i>̅ʜvÊ`œ«>“ˆ˜iÀ}ˆVʘiÕÀœ˜Ã°ÊÊ ˆœÊ …i“ÊÓÇn]Ê£™ÎÈÇq£™ÎÇÇÊ ÓÎÊ >ÕÃiÀÊ-]Êœœ`ˆ˜Ê -Ê­Óääx®ÊՏ̈«iÊÃViÀœÃˆÃÊ>˜`ʜ̅iÀÊ`i“Þiˆ˜>̈˜}Ê`ˆÃi>Ãiðʘ\Ê À>՘Ü>`ÊiÌÊ>Ê­i`î\Ê>ÀÀˆÃœ˜½ÃÊ*Àˆ˜Vˆ«iÃʈ˜Ê˜ÌiÀ˜>Êi`ˆVˆ˜i°ÊVÀ>܇ˆ]Ê iÜÊ 9œÀŽ]ÊÓ{È£qÓ{Ç£Ê Ó{Ê œ“«Ã̜˜Ê
Ê­£™™™®Ê/…iÊ}i˜ïVÊi«ˆ`i“ˆœœ}ÞʜvʓՏ̈«iÊÃViÀœÃˆÃ°Ê*…ˆœÃÊ/À>˜ÃÊ,Ê-œVÊ œ˜`Ê Ê ˆœÊ-VˆÊÎx{]Ê£ÈÓÎq£ÈÎ{°Ê ÓxÊ "ŽÃi˜LiÀ}Ê,ÊiÌÊ>Ê­Óä䣮ÊՏ̈«iÊÃViÀœÃˆÃ\Ê}i˜œ“ˆVÊÀiÜ>À`ðÊÊ iÕÀœˆ““Õ˜œÊ££Î]Ê £Ç£q£n{Ê ÓÈÊ iVŽiÀÊÊiÌÊ>Ê­£™™Ç®Ê
˜>ÞÈÃʜvÊ>ÊÃiµÕi˜Vi`ÊV
ʏˆLÀ>ÀÞÊvÀœ“ʓՏ̈«iÊÃViÀœÃˆÃÊ iȜ˜Ã°ÊÊ iÕÀœˆ““Õ˜œÊÇÇ]ÊÓÇqÎnÊ ÓÇÊ 7…ˆÌ˜iÞÊ7ÊiÌÊ>Ê­£™™™®Ê
˜>ÞÈÃʜvÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê“Ṏ«iÊÃViÀœÃˆÃʏiȜ˜ÃÊÕȘ}Ê V
ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞðÊ
˜˜Ê iÕÀœÊ{È]Ê{Óxq{ÓnÊ ÓnÊ …>L>ÃÊ ÊiÌÊ>Ê­Óä䣮Ê/…iʈ˜vÕi˜ViʜvÊ̅iÊ«Àœˆ˜v>““>̜ÀÞÊVÞ̜Žˆ˜i]ʜÃÌiœ«œ˜Ìˆ˜]ʜ˜Ê >Õ̜ˆ““Õ˜iÊ`i“Þiˆ˜>̈˜}Ê`ˆÃi>Ãi°Ê-Vˆi˜ViÊә{]Ê£ÇΣq£ÇÎxÊ Ó™Ê Û>˜Ê œœÀÌÊÊiÌÊ>Ê­£™™x®Ê/…iÊÓ>Ê…i>̇ŜVŽÊ«ÀœÌiˆ˜Ê>«…>Ê ‡VÀÞÃÌ>ˆ˜Ê>ÃÊV>˜`ˆ`>ÌiÊ >Õ̜>˜Ìˆ}i˜Êˆ˜Ê“Տ̈«iÊÃViÀœÃˆÃ°Ê >ÌÕÀiÊÎÇx]ÊǙnqnä£Ê ÎäÊ ,>“>˜>̅>˜ÊÊiÌÊ>Ê­Óä䣮ʘÊۈۜÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÀiÛi>i`ÊLÞÊV
Ê>ÀÀ>ÞÃ\Ê̅iÊ«>̇ ÌiÀ˜Êˆ˜ÊÀi>«Ãˆ˜}‡Ài“ˆÌ̈˜}ʓՏ̈«iÊÃViÀœÃˆÃÊ«>̈i˜ÌÃÊVœ“«>Ài`Ê܈̅ʘœÀ“>ÊÃÕLiVÌðÊÊ iÕÀœˆ““Õ˜œÊ££È]ÊÓ£ÎqÓ£™°Ê Î£Ê ÞVŽœÊ*ÊiÌÊ>Ê­ÓääήÊV
ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈÃʈ˜Ê“Տ̈«iÊÃViÀœÃˆÃʏiȜ˜Ã\Ê`iÌiV‡ ̈œ˜ÊœvÊ}i˜iÃÊ>ÃÜVˆ>Ìi`Ê܈̅Ê`ˆÃi>ÃiÊ>V̈ۈÌÞ°Ê À>ˆ˜Ê£ÓÈ]Ê£ä{nq£äxÇÊ ÎÓÊ À>Փ>˜˜Ê1ÊiÌÊ>Ê­ÓääήÊœiVՏ>ÀÊV…>˜}iÃʈ˜Ê˜œÀ“>Ê>««i>Àˆ˜}Ê܅ˆÌiʓ>ÌÌiÀʈ˜Ê“Տ‡ ̈«iÊÃViÀœÃˆÃÊ>ÀiÊV…>À>VÌiÀˆÃ̈VʜvʘiÕÀœ«ÀœÌiV̈ÛiʓiV…>˜ˆÃ“ÃÊ>}>ˆ˜ÃÌʅޫœÝˆVʈ˜ÃÕÌ°Ê À>ˆ˜Ê*>̅œÊ£Î]Êxx{qxÇÎÊ ÎÎÊ ÞVŽœÊ*ÊiÌÊ>Ê­Óää{®ÊˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʜvÊV…Àœ˜ˆVÊ>V̈ÛiÊ>˜`ʈ˜>V‡ ̈ÛiʏiȜ˜Ãʈ˜Ê“Տ̈«iÊÃViÀœÃˆÃ°Ê ˆ˜Ê iÕÀœÊ iÕÀœÃÕÀ}Ê£äÈ]ÊÓÓÎqÓÓ™Ê Î{Ê ˆ˜`LiÀ}Ê,ÊiÌÊ>Ê­Óää{®ÊՏ̈«iÊÃViÀœÃˆÃÊ>ÃÊ>Ê}i˜iÀ>ˆâi`Ê -Ê`ˆÃi>Ãi‡Vœ“«>À>̈ÛiÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈÃʜvʘœÀ“>Ê>««i>Àˆ˜}Ê܅ˆÌiʓ>ÌÌiÀÊ>˜`ʏiȜ˜Ãʈ˜ÊÃiVœ˜`>ÀÞÊ«Àœ}ÀiÇ ÈÛiÊ-°ÊÊ iÕÀœˆ““Õ˜œÊ£xÓ]Ê£x{q£ÈÇÊ ÎxÊ œVŽÊ Ê iÌÊ >Ê ­ÓääÓ®Ê i˜i‡“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ >˜>ÞÈÃÊ œvÊ “Տ̈«iÊ ÃViÀœÃˆÃÊ iȜ˜ÃÊ Þˆi`ÃÊ ˜iÜÊ Ì>À}iÌÃÊÛ>ˆ`>Ìi`ʈ˜Ê>Õ̜ˆ““Õ˜iÊi˜Vi«…>œ“ÞiˆÌˆÃ°Ê >ÌÊi`Ên]Êxääqxän°Ê ÎÈÊ >ÌiÕŽÊ
Ê iÌÊ >Ê ­ÓääÎ®Ê -Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «>ÌÌiÀ˜Ê >ÃÜVˆ>Ìi`Ê ÜˆÌ…Ê Ã«œ˜Ì>˜iœÕÃÊ iÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê>Õ̜ˆ““Õ˜iÊi˜Vi«…>œ“ÞiˆÌˆÃ°ÊÊ iÕÀœÃVˆÊ,iÃÊÇÎ]ÊÈÈÇqÈÇnÊ ÎÇÊ 7…ˆÌ˜iÞÊ7ÊiÌÊ>Ê­Óä䣮ʈVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈÃʜvÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê“Տ̈«iÊÃViÀœÃˆÃÊ >˜`Ê
ʈ`i˜ÌˆvˆiÃÊxqˆ«œÝÞ}i˜>ÃiÊ>ÃÊ>ÊVœ“«œ˜i˜Ìʜvʈ˜v>““>̜ÀÞʏiȜ˜Ã°ÊÊ iÕÀœˆ“‡ “Õ˜œÊ£Ó£]Ê{äq{nÊ ÎnÊ >À“œ`ÞÊ,ÊiÌÊ>Ê­ÓääÓ®Êi˜œ“ˆVÊÃV>iÊ«Àœvˆˆ˜}ʜvÊ>Õ̜ˆ““Õ˜iʈ˜v>““>̈œ˜Êˆ˜Ê̅iÊ Vi˜ÌÀ>Ê ˜iÀۜÕÃÊ ÃÞÃÌi“\Ê Ì…iÊ ˜iÀۜÕÃÊ Ài뜘ÃiÊ ÌœÊ ˆ˜v>““>̈œ˜°Ê Ê iÕÀœˆ““Õ˜œÊ £ÎÎ]Ê ™xq£äÇÊ Î™Ê ˆÝÊ ÊiÌÊ>Ê­Óää{®Êi˜i‡iÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʜvÊ̅iÊi>ÀÞÊÃÌ>}iÃʜvÊ"‡ˆ˜`ÕVi`Ê
Ê «ÀœÛiÃÊ
‡ÀiÈÃÌ>˜ViÊ>ÃÊ>˜Ê>V̈ÛiÊ«ÀœViÃðÊÊ iÕÀœˆ““Õ˜œÊ£x£]Ê£xnq£ÇäÊ



'ENEEXPRESSIONPROFILINGINNEUROLOGICALANDNEUROINFLAMMATORYDISEASES

{äÊ >À>˜âˆ˜ˆÊ - Ê iÌÊ >Ê ­Óääx®Ê œ`Տ>ÀÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê >V̈ۈÌÞÊ V…>À>VÌiÀˆâiÃÊ Ì…iÊ ˆ˜ˆÌˆ>̈œ˜Ê >˜`Ê«Àœ}ÀiÃȜ˜ÊœvÊ>Õ̜ˆ““Õ˜iÊi˜Vi«…>œ“ÞiˆÌˆÃ°ÊÊ““Õ˜œÊ£Ç{]ÊÇ{£ÓqÇ{ÓÓÊ {£Ê ÕÌÌ>Ê,ÊiÌÊ>Ê­ÓääȮʈ̜V…œ˜`Àˆ>Ê`ÞÃv՘V̈œ˜Ê>ÃÊ>ÊV>ÕÃiʜvÊ>ݜ˜>Ê`i}i˜iÀ>̈œ˜Êˆ˜Ê “Տ̈«iÊÃViÀœÃˆÃÊ«>̈i˜ÌðÊ
˜˜Ê iÕÀœÊx™]Ê{Çnq{n™Ê {ÓÊ ->̜…ÊÊiÌÊ>Ê­Óääx®ÊˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈÃʈ`i˜ÌˆvˆiÃÊ>˜Ê>LiÀÀ>˜ÌÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ>«œ«ÌœÃˆÃÊ >˜`Ê
Ê`>“>}i‡Ài}Տ>̜ÀÞÊ}i˜iÃʈ˜Ê“Տ̈«iÊÃViÀœÃˆÃ°Ê iÕÀœLˆœÊ ˆÃÊ£n]ÊxÎÇqxxäÊ {ÎÊ ˆÀ˜ˆVÃÊÊiÌÊ>Ê­Óäää®ÊœiVՏ>ÀÊV…>À>VÌiÀˆâ>̈œ˜ÊœvÊÃV…ˆâœ«…Ài˜ˆ>ÊۈiÜi`ÊLÞʓˆVÀœ>À‡ À>ÞÊ>˜>ÞÈÃʜvÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê«ÀivÀœ˜Ì>ÊVœÀÌiÝ°Ê iÕÀœ˜ÊÓn]ÊxÎqÈÇÊ {{Ê i“LÞÊ- ÊiÌÊ>Ê­ÓääÓ®Êi˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÊvœÀÊÃV…ˆâœ«…Ài˜ˆ>\Ê`ˆÃVÀiÌiʘiÕÀœ˜ÊÌÀ>˜‡ ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê«>ÌÌiÀ˜Ãʈ˜Ê̅iÊi˜ÌœÀ…ˆ˜>ÊVœÀÌiÝ°Ê
ÀV…Êi˜Ê*ÃÞV…ˆ>ÌÀÞÊx™]ÊÈΣqÈ{äÊ {xÊ ˆ``i̜˜Ê
ÊiÌÊ>Ê­ÓääÓ®Êi˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ÊÀiÛi>ÃÊ>ÌiÀ>̈œ˜ÃʜvÊëiVˆvˆVʓiÌ>‡ LœˆVÊ«>̅Ü>ÞÃʈ˜ÊÃV…ˆâœ«…Ài˜ˆ>°ÊÊ iÕÀœÃVˆÊÓÓ]ÊÓÇ£nqÓÇÓ™Ê {ÈÊ 6>ÜÌiÀÊ*ÊiÌÊ>Ê­ÓääӮʈVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈÃʜvÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê̅iÊ«ÀivÀœ˜Ì>ÊVœÀÌiÝÊ ˆ˜ÊÃV…ˆâœ«…Ài˜ˆ>\Ê>Ê«Àiˆ“ˆ˜>ÀÞÊÃÌÕ`Þ°Ê-V…ˆâœ«…ÀÊ,iÃÊxn]Ê££qÓäÊ {ÇÊ /Ž>V…iÛÊ ÊiÌÊ>Ê­ÓääήÊ"ˆ}œ`i˜`ÀœVÞÌiÊ`ÞÃv՘V̈œ˜Êˆ˜ÊÃV…ˆâœ«…Ài˜ˆ>Ê>˜`ÊLˆ«œ>ÀÊ`ˆÃ‡ œÀ`iÀ°Ê>˜ViÌÊÎÈÓ]ÊǙnqnäxÊ {nÊ …œÜ`>ÀˆÊ6ÊiÌÊ>Ê­ÓääÓ®Ê
ÃÜVˆ>̈œ˜Ê>˜`ʏˆ˜Ž>}iÊ>˜>ÞÃiÃʜvÊ,-{Ê«œÞ“œÀ«…ˆÃ“Ãʈ˜Ê ÃV…ˆâœ«…Ài˜ˆ>°ÊՓÊœÊi˜iÌÊ££]Ê£ÎÇÎq£ÎnäÊ {™Ê 7ˆˆ>“ÃÊ ÊiÌÊ>Ê­Óää{®Ê-Õ««œÀÌÊvœÀÊ,-{Ê>ÃÊ>ÊÃÕÃVi«ÌˆLˆˆÌÞÊ}i˜iÊvœÀÊÃV…ˆâœ«…Ài˜ˆ>°Ê ˆœÊ*ÃÞV…ˆ>ÌÀÞÊxx]Ê£™Óq£™xÊ xäÊ œÀÀˆÃÊ 7Ê iÌÊ >Ê ­Óää{®Ê œ˜vˆÀ“ˆ˜}Ê ,-{Ê >ÃÊ >Ê ÃÕÃVi«ÌˆLˆˆÌÞÊ }i˜iÊ vœÀÊ ÃV…ˆâœ«…Ài˜ˆ>°Ê
“ÊÊi`Êi˜iÌÊ£Óx ]ÊxäqxÎÊ x£Ê >Ž>ŽÊ9ÊiÌÊ>Ê­Óä䣮Êi˜œ“i‡Üˆ`iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê>˜>ÞÈÃÊÀiÛi>ÃÊ`ÞÃÀi}Տ>̈œ˜ÊœvʓÞiˆ˜‡ >̈œ˜‡Ài>Ìi`Ê}i˜iÃʈ˜ÊV…Àœ˜ˆVÊÃV…ˆâœ«…Ài˜ˆ>°Ê*ÀœVÊ >̏Ê
V>`Ê-VˆÊ1-
ʙn]Ê{Ç{Èq{Çx£Ê xÓÊ *œ˜}À>VÊÊiÌÊ>Ê­ÓääÓ®Êi˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}Ê܈̅Ê
ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃ\Ê>`Û>˜Vˆ˜}ʜÕÀÊ Õ˜`iÀÃÌ>˜`ˆ˜}ʜvÊ«ÃÞV…ˆ>ÌÀˆVÊ`ˆÃœÀ`iÀÃ°Ê iÕÀœV…i“Ê,iÃÊÓÇ]Ê£ä{™q£äÈÎÊ xÎÊ 9iœÊ ÊiÌÊ>Ê­£™nx®Ê >ÃÈV>ÊVœ˜`ˆÌˆœ˜ˆ˜}ʜvÊ̅iʘˆV̈Ì>̈˜}ʓi“LÀ>˜iÊÀi뜘ÃiʜvÊ̅iÊ À>LLˆÌ°Ê°ÊiȜ˜ÃʜvÊ̅iÊViÀiLi>ÀʘÕViˆ°Ê Ý«Ê À>ˆ˜Ê,iÃÊÈä]ÊnÇq™nÊ x{Ê -Üii˜iÞÊ
ÊiÌÊ>Ê­£™™È®Ê*œÃˆÌÀœ˜Êi“ˆÃȜ˜Ê̜“œ}À>«…ÞÊÃÌÕ`ÞʜvÊۜÕ˜Ì>ÀÞÊÃ>VV>`ˆVÊiÞiÊ “œÛi“i˜ÌÃÊ>˜`Êë>̈>ÊܜÀŽˆ˜}ʓi“œÀÞ°ÊÊ iÕÀœ«…ÞȜÊÇx]Ê{x{q{ÈnÊ xxÊ "…Ì>ÊÊ­£™™n®ÊQ …>˜}iÃʈ˜Êë>̈œ‡Ìi“«œÀ>Ê«>ÌÌiÀ˜ÃÊ>vÌiÀʏœ˜}‡ÌiÀ“Ê«œÌi˜Ìˆ>̈œ˜Ê­/*®Ê ˆ˜Ê“œÕÃiʅˆ««œV>“«>ÊψViÃÊ>˜`ÊivviVÌÃʜvÊÌÀˆV…œÀœi̅ޏi˜iʜ˜Ê/*R°ÊœŽŽ>ˆ`œÊ}>ŽÕÊ <>ÃňÊÇÎ]ÊÎÈxqÎÇnÊ xÈÊ >Û>>ÀœÊ-ÊiÌÊ>Ê­Óä䣮Êi˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÃÊ`ÕÀˆ˜}ʏœ˜}‡ÌiÀ“Ê“i“œÀÞÊVœ˜Ãœˆ`>‡ ̈œ˜°Ê ÕÀÊÊ iÕÀœÃVˆÊ£Î]Ê£nä™q£n£xÊ xÇÊ iˆÊ/
ÊiÌÊ>Ê­ÓääӮʈ˜`ˆ˜}ʘiÜÊV>˜`ˆ`>ÌiÊ}i˜iÃÊvœÀʏi>À˜ˆ˜}Ê>˜`ʓi“œÀÞ°ÊÊ iÕÀœÃVˆÊ ,iÃÊÈn]Ê£ÓÇq£ÎÇÊ xnÊ >œÀiŽÊÊiÌÊ>Ê­£™nÈ®Ê iÕÀœ«i«Ìˆ`iÃ\Ê>˜ÌˆVœ˜ÛՏÃ>˜ÌÊ>˜`ÊVœ˜ÛՏÃ>˜ÌʓiV…>˜ˆÃ“Ãʈ˜Ê i«ˆi«ÌˆVʓœ`iÊÃÞÃÌi“ÃÊ>˜`ʈ˜Ê…Õ“>˜Ã°Ê
`ÛÊ iÕÀœÊ{{]Ê{n™qxääÊ x™Ê 7…ˆÌiÊ ]Ê>Ê Ê­£™nȮʘVÀi>Ãi`Êi˜Ži«…>ˆ˜Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê̅iʅˆ««œV>“«ÕÃÊ vœœÜˆ˜}ÊÃiˆâÕÀiÃ°Ê 
Ê,iÃÊœ˜œ}ÀÊÇx]ÊΙÎqΙÈÊ ÈäÊ 7…ˆÌiÊ  ]Ê >Ê Ê ­£™nÇ®Ê ˆvviÀi˜Ìˆ>Ê Ài}Տ>̈œ˜Ê œvÊ ˜iÕÀœ«i«Ìˆ`iÊ >˜`Ê «ÀœÌœ‡œ˜Vœ‡



3ERGIO%"ARANZINI

È£Ê ÈÓÊ ÈÎÊ È{Ê

ÈxÊ

ÈÈÊ ÈÇÊ

ÈnÊ È™Ê ÇäÊ Ç£Ê ÇÓÊ

ÇÎÊ

Ç{Ê ÇxÊ

ÇÈÊ



}i˜iʓ,
ÊVœ˜Ìi˜Ìʈ˜Ê̅iʅˆ««œV>“«ÕÃÊvœœÜˆ˜}ÊÀiVÕÀÀi˜ÌÊÃiˆâÕÀiÃ°Ê À>ˆ˜Ê,iÃÊ{ÓÇ]Ê Ó£qÓ™Ê œÀ}>˜Ê Ê iÌÊ >Ê ­£™nÇ®Ê >««ˆ˜}Ê «>ÌÌiÀ˜ÃÊ œvÊ V‡vœÃÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê ˆ˜Ê ̅iÊ Vi˜ÌÀ>Ê ˜iÀۜÕÃÊ ÃÞÃÌi“Ê>vÌiÀÊÃiˆâÕÀi°Ê-Vˆi˜ViÊÓÎÇ]Ê£™Óq£™ÇÊ -œ˜˜i˜LiÀ}ÊÊiÌÊ>Ê­£™n™®Ê,i}Տ>̈œ˜ÊœvÊ«Àœi˜Ži«…>ˆ˜ÊLÞÊœÃÊ>˜`Ê՘°Ê-Vˆi˜ViÊÓ{È]Ê £ÈÓÓq£ÈÓxÊ Ài˜V…Ê*ÊiÌÊ>Ê­Óä䣮Ê-iˆâÕÀi‡ˆ˜`ÕVi`Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê>Ài>Ê
£ÊœvÊ̅iʓœÕÃiʅˆ«‡ «œV>“«ÕÃ°Ê ÕÀÊÊ iÕÀœÃVˆÊ£{]ÊÓäÎÇqÓä{£Ê 9՘ÊÊiÌÊ>Ê­ÓääήÊi˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiʜvʘiÕÀœ`i}i˜iÀ>̈œ˜Êˆ˜`ÕVi`ÊLÞÊ>«…>£ ‡ >`Ài˜iÀ}ˆVÊ ÀiVi«ÌœÀÊ œÛiÀ>V̈ۈÌÞ\Ê 
É


Ê `ÞÃÀi}Տ>̈œ˜Ê >˜`Ê >«œ«ÌœÃˆÃ°Ê À>ˆ˜Ê £ÓÈ]ÊÓÈÈÇqÓÈn£Ê

ˆœÌÌÊ, ÊiÌÊ>Ê­ÓääήÊ"ÛiÀ>««ˆ˜}ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ«ÀœvˆiÃʜvÊ`i˜Ì>ÌiÊ}ÞÀÕÃÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÇ Èœ˜Ê`ÕÀˆ˜}Ê`iÛiœ«“i˜Ì‡Ê>˜`Êi«ˆi«Ãއ>ÃÜVˆ>Ìi`ʘiÕÀœ}i˜iÈÃÊ>˜`Ê>ݜ˜ÊœÕÌ}ÀœÜ̅°ÊÊ iÕÀœÃVˆÊÓÎ]ÊÓÓ£nqÓÓÓÇÊ iiÊ /-Ê iÌÊ >Ê ­ÓääÇ®Ê i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê ˆ˜Ê Ìi“«œÀ>Ê œLiÊ i«ˆi«ÃÞÊ ˆÃÊ Vœ˜ÃˆÃÌi˜ÌÊ ÜˆÌ…Ê ˆ˜VÀi>Ãi`ÊÀii>ÃiʜvÊ}ÕÌ>“>ÌiÊLÞÊ>ÃÌÀœVÞÌiðÊœÊi`Ê£Î]Ê£q£ÎÊ >“>ˆÊ-ÊiÌÊ>Ê­ÓääÈ®Ê>À}i‡ÃV>iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÃÌÕ`ÞʜvʅՓ>˜Ê“iÈ>ÊÌi“«œÀ>ÊœLiÊi«ˆ‡ i«ÃÞ\Êiۈ`i˜ViÊvœÀÊ`ÞÃÀi}Տ>̈œ˜ÊœvÊ̅iʘiÕÀœÌÀ>˜Ã“ˆÃȜ˜Ê>˜`ÊVœ“«i“i˜ÌÊÃÞÃÌi“Ãʈ˜Ê ̅iÊi˜ÌœÀ…ˆ˜>ÊVœÀÌiÝ°Ê À>ˆ˜Ê£Ó™]ÊÈÓxqÈ{£Ê
Àˆœ˜Ê ÊiÌÊ>Ê­ÓääÈ®Ê œÀÀi>̈œ˜ÊœvÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìœ“iÊ«ÀœvˆiÊ܈̅ÊiiVÌÀˆV>Ê>V̈ۈÌÞʈ˜ÊÌi“‡ «œÀ>ÊœLiÊi«ˆi«ÃÞ°Ê iÕÀœLˆœÊ ˆÃÊÓÓ]ÊÎÇ{qÎnÇÊ >ÀVˆ>˜œÊ *Ê iÌÊ >Ê ­ÓääÓ®Ê Ý«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê vœœÜˆ˜}Ê ÌÀ>Փ>̈VÊ LÀ>ˆ˜Ê ˆ˜ÕÀÞ\Ê >Ê ÀiۈiÜ°Ê iÕÀœV…i“Ê,iÃÊÓÇ]Ê££{Çq££xxÊ >Ì∏iۈV…Ê
Ê iÌÊ >Ê ­ÓääÓ®Ê ˆ}…‡`i˜ÃˆÌÞÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ >˜>ÞÈÃÊ œvÊ …ˆ««œV>“«>Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜ÊvœœÜˆ˜}ÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>ÊLÀ>ˆ˜Êˆ˜ÕÀÞ°ÊÊ iÕÀœÃVˆÊ,iÃÊÈÇ]ÊÈ{ÈqÈÈÎÊ >ÅÊ*ÊiÌÊ>Ê­Óää{®Ê
ʓœiVՏ>ÀÊ`iÃVÀˆ«Ìˆœ˜ÊœvÊLÀ>ˆ˜ÊÌÀ>Փ>Ê«>̅œ«…ÞȜœ}ÞÊÕȘ}Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÌiV…˜œœ}Þ\Ê>˜ÊœÛiÀۈiÜ°Ê iÕÀœV…i“Ê,iÃÊә]Ê£ÓÇxq£ÓnÈÊ œœÀiÊ ÊiÌÊ>Ê­Óääx®Ê1Ș}Ê«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`ʓœ˜œ˜ÕVi>ÀÊViÃÊ̜Ê`iÌiÀ“ˆ˜iÊ>Ê}i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «ÀœvˆiÊ œvÊ >VÕÌiÊ ˆÃV…i“ˆVÊ ÃÌÀœŽi\Ê >Ê «ˆœÌÊ ˆ˜ÛiÃ̈}>̈œ˜°Ê ˆÀVՏ>̈œ˜Ê £££]Ê Ó£ÓqÓÓ£Ê />˜}Ê9ÊiÌÊ>Ê­ÓääÈ®Êi˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜ÊLœœ`ÊV…>˜}iÃÊÀ>«ˆ`Þʈ˜Ê˜iÕÌÀœ«…ˆÃÊ>˜`ʓœ˜œ‡ VÞÌiÃÊ>vÌiÀʈÃV…i“ˆVÊÃÌÀœŽiʈ˜Ê…Õ“>˜Ã\Ê>ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÃÌÕ`Þ°ÊÊ iÀiLÊ œœ`ʏœÜÊiÌ>LÊ ÓÈ]Ê£än™q££äÓÊ ˆÌ>˜œÊÊ­ÓääÓ®Ê-ÞÃÌi“ÃÊLˆœœ}Þ\Ê>ÊLÀˆivʜÛiÀۈiÜ°Ê-Vˆi˜ViÊәx]Ê£ÈÈÓq£ÈÈ{Ê œÀiÊ ÊiÌÊ>Ê­Óää{®Ê*Àˆ“iÀʜ˜Ê“i`ˆV>Ê}i˜œ“ˆVðÊ*>ÀÌÊ86\ʘÌÀœ`ÕV̈œ˜Ê̜ÊÃÞÃÌi“ÃÊ Lˆœœ}ÞÊqÊ>ʘiÜÊ>««Àœ>V…Ê̜Ê՘`iÀÃÌ>˜`ˆ˜}Ê`ˆÃi>ÃiÊ>˜`ÊÌÀi>̓i˜Ì°Ê>ÞœÊ ˆ˜Ê*ÀœVÊǙ]Ê Èx£qÈxnÊ -œ“œ}ވÊ,ÊiÌÊ>Ê­ÓääÈ®Ê
`Û>˜Vi`Ê`>Ì>ʓˆ˜ˆ˜}Ê>˜`Ê«Ài`ˆV̈Ûiʓœ`iˆ˜}Ê>ÌÊ̅iÊVœÀiʜvÊ «iÀܘ>ˆâi`ʓi`ˆVˆ˜i°Ê˜\Ê*>̜˜ÊEÊV >“>À>Ê­i`î\ÊՏ̈`ˆÃVˆ«ˆ˜>ÀÞÊ
««Àœ>V…iÃÊÌœÊ /…iœÀÞʈ˜Êi`ˆVˆ˜i]Ê6œ°ÊÎÊ ÃiۈiÀ]Ê
“ÃÌiÀ`>“]Ê£Èxq£™ÓÊ

!SPECTSOFGENEEXPRESSIONIN"CELLLYMPHOMAS %NRICO4IACCI 6ERENA"RUNE AND2ALF+àPPERS 

)NSTITUTEFOR#ELL"IOLOGY4UMOR2ESEARCH -EDICAL3CHOOL 5NIVERSITYOF$UISBURG %SSEN %SSEN 'ERMANY  )NSTITUTEOF0ATHOLOGY 5NIVERSITYOF&RANKFURT-AIN &RANKFURT 'ERMANY

!BSTRACT i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʅ>ÃÊLii˜ÊÕÃi`ÊiÝÌi˜ÃˆÛiÞÊvœÀÊ̅iÊ>˜>ÞÈÃʜvʅՓ>˜ÊÞ“«…œ“>Ã°Ê iÈ`iÃÊ Ì…iÊ>˜>ÞÈÃʜvÊ܅œiÊ̈ÃÃÕiʜÀÊLœœ`ÊÃ>“«iÃ]Ê}i˜iV…ˆ«ÊÃÌÕ`ˆiÃʅ>ÛiÊ>ÃœÊLii˜Ê>««ˆi`Ê̜ʏޓ«…œ“>Ê ViÃʈ܏>Ìi`ÊLÞÊViÊÜÀ̈˜}ÊvÀœ“ÊViÊÃÕëi˜Ãˆœ˜ÃʜÀÊLÞʏ>ÃiÀʓˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜ÊvÀœ“Ê̈ÃÃÕiÊÃiV̈œ˜Ã°Ê -ÕV…ÊÃÌÕ`ˆiÃÊÜiÀiÊÃÕVViÃÃvՏÞÊ>««ˆi`Ê̜ÊV>ÀˆvÞÊ̅iÊViÕ>ÀʜÀˆ}ˆ˜Êœvʏޓ«…œ“>ÃÊLÞÊVœ“«>ÀˆÃœ˜Ê ÌœÊ ˜œÀ“>Ê Ê ViÊ ÃÕLÃiÌÃ]Ê ÌœÊ }>ˆ˜Ê ˆ˜Ãˆ}…ÌÃÊ ˆ˜ÌœÊ «>̅œ}i˜ïVÊ “iV…>˜ˆÃ“Ã]Ê ÌœÊ `iÛiœ«Ê “œiVՏ>ÀÊ V>ÃÈvˆiÀÃÊvœÀÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>Ê`ˆ>}˜œÃˆÃ]Ê̜ʈ`i˜ÌˆvÞÊÜÊv>ÀÊ՘ÀiVœ}˜ˆâi`ÊÃÕL}ÀœÕ«ÃÊ>“œ˜}ÊVÕÀÀi˜Ìʏޓ‡ «…œ“>Êi˜ÌˆÌˆiÃ]Ê>˜`Ê̜ÊiÃÌ>LˆÃ…Ê«Ài`ˆV̜ÀÃʜvÊ«Àœ}˜œÃˆÃ°Ê˜ÊœÕÀʜܘÊܜÀŽ]ÊÜiʈ˜ˆÌˆ>ÞÊÃÌÕ`ˆi`Ê}i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊœ`}Žˆ˜ÊÞ“«…œ“>ÊViÊˆ˜iÃÊ>˜`ÊÀiÛi>i`]ÊvœÀÊiÝ>“«i]Ê>Ê}œL>Ê`œÜ˜Ài}Տ>̈œ˜Ê œvÊ̅iÊ ÊViÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœ}À>““iÊ>˜`Ê>˜Ê>LiÀÀ>˜ÌÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvʓՏ̈«iÊÀiVi«ÌœÀÊÌÞÀœÃˆ˜iÊ Žˆ˜>ÃiÃʈ˜Ê̅iÃiÊViÃ°Ê7iÊ>ÀiʘœÜÊÃÌÕ`ވ˜}Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÃÊvÀœ“Ê“ˆVÀœ`ˆÃÃiVÌi`ÊÌՓœÕÀÊ ViÃʜvÊœ`}Žˆ˜ÊÞ“«…œ“>°

'ENERATIONOFGENEEXPRESSIONPROFILESFROMNORMALANDMALIGNANT"CELLS ˆ}…Ê µÕ>ˆÌÞÊ ,
Ê ˆÃÊ œ˜iÊ œvÊ Ì…iÊ “œÃÌÊ ˆ“«œÀÌ>˜ÌÊ ÀiµÕˆÀi“i˜ÌÃÊ vœÀÊ Ì…iÊ ÃÕVViÃÇ vÕÊ «iÀvœÀ“>˜ViÊ œvÊ }i˜œ“i‡Üˆ`iÊ >À}i‡ÃV>iÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê >˜>ÞÃˆÃ°Ê *iÀˆ«…iÀ>Ê Lœœ`ʏޓ«…œVÞÌiÃʜÀÊViÃÊvÀœ“ÊViÊÃÕëi˜Ãˆœ˜ÃʜvÊvÀiÅÊLˆœ«ÃÞÊëiVˆ“i˜ÃÊV>˜ÊLiÊ ÌÀ>˜ÃviÀÀi`Ê>ˆÛiÊ`ˆÀiV̏Þʈ˜ÌœÊ,
ʏÞÈÃÊLÕvviÀ]Ê>˜`Ê̅iÊ,
ʵÕ>ˆÌÞÊ>ÃÊÜiÊ>ÃÊ̅iÊ œÀˆ}ˆ˜>ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌʏiÛiÃÊ܈ÊLiÊ«ÀiÃiÀÛi`ÊLiÃÌ°Ê/…iʵÕ>ˆÌÞʜvÊ,
ʈ܏>Ìi`ÊvÀœ“Ê ̈ÃÃÕiÊÃiV̈œ˜ÃÊV>˜Ê`ˆvviÀÊVœ˜Ãˆ`iÀ>LÞÊ`i«i˜`ˆ˜}ʜ˜Ê̅iÊ«iÀˆœ`ʜvÊ̈“iÊvÀœ“ÊÌ>Žˆ˜}Ê Ì…iÊLˆœ«ÃÞÊ̜ÊvÀii∘}ʜÀÊvˆÝ>̈œ˜]Ê̅iÊÌÞ«iʜvÊvˆÝ>̈ÛiÊÕÃi`Ê>˜`Ê̅iÊ̈“iʜvÊÃ̜À>}iÊ vœÀÊvˆÝi`Ê>˜`Ê«>À>vvˆ˜‡i“Li``i`Ê̈ÃÃÕi°Ê/…iÀivœÀi]ʈÌʈÃʅˆ}…ÞÊÀiVœ““i˜`i`Ê̜ÊÌiÃÌÊ Ì…iÊ,
ʵÕ>ˆÌÞʜvÊ̈ÃÃÕiÃÊLivœÀiÊÕȘ}Ê̅i“ÊvœÀÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÃÌÕ`ˆið vʘœÊˆÃœ>̈œ˜ÊœvÊ«>À̈VՏ>ÀÊViÃÊvÀœ“Ê̅iÊ̈ÃÃÕiʈÃʘii`i`]Ê,
ÊV>˜ÊLiÊ`ˆÀiV̏ÞÊ ˆÃœ>Ìi`ÊvÀœ“ÊvÀœâi˜Ê̈ÃÃÕiÊÃiV̈œ˜ÃʜÀÊvÀœ“ÊÃiV̈œ˜ÃʜvÊ«>À>vvˆ˜‡i“Li``i`ʓ>ÌiÀˆ>Ê >vÌiÀÊiÝÌÀ>V̈œ˜ÊœvÊ«>À>vvˆ˜°ÊœÜiÛiÀ]ÊvœÀÊ̅iʈ܏>̈œ˜ÊœvÊ`ˆÃ̈˜VÌÊViÃʜÀÊ«>À̈VՏ>ÀÊ …ˆÃ̜œ}ˆV>ÊÃÌÀÕVÌÕÀiÃÊvÀœ“Ê̈ÃÃÕiÊÃiV̈œ˜ÃÊLÞʓˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜]ʅˆÃ̜œ}ˆV>ÊÃÌ>ˆ˜ˆ˜}Ê ˆÃÊÀiµÕˆÀi`°ÊœÃÌÊÃÌ>˜`>À`ʅˆÃ̜œ}ˆV>ÊÃÌ>ˆ˜ˆ˜}Ê«ÀœVi`ÕÀiÃÊÃÕV…Ê>Ãʅi“>̜Ýޏˆ˜ÊEÊ -ICROARRAYSIN)NFLAMMATION EDITEDBY!NDREAS"OSIOAND"ERNHARD'ERSTMAYER ©"IRKHÊUSER6ERLAG"ASEL3WITZERLAND



%NRICO4IACCI 6ERENA"RUNEAND2ALF+àPPERS

iœÃˆ˜]ʓi̅ޏÊ}Àii˜]ÊVÀiÃޏÊۈœiÌÊ>˜`ʘÕVi>ÀÊ>ÃÌÊ,i`Ê>ÀiÊÃՈÌ>LiÊvœÀÊ̅iʈ܏>̈œ˜Ê œvÊ …ˆ}…‡µÕ>ˆÌÞÊ ,
Ê ˆvÊ «iÀvœÀ“i`Ê Õ˜`iÀÊ , >Ãi‡vÀiiÊ Vœ˜`ˆÌˆœ˜Ã°Ê œÀÊ , >Ãi‡ÀˆV…Ê ̈ÃÃÕiÃÊÃÕV…Ê>ÃÊ«>˜VÀi>ÃʜÀÊëii˜Ê̅iÊÕÃiʜvÊ>ʓœ`ˆvˆi`ÊVÀiÃޏÊۈœiÌÊÃÌ>ˆ˜ˆ˜}ÊÜˆÌ…Ê Ã…œÀÌʈ˜VÕL>̈œ˜Ê̈“iÃʈÃÊÀiVœ““i˜`i`]ÊȘViÊ>Ê܏Ṏœ˜ÃÊVœ˜Ì>ˆ˜Ê…ˆ}…ÊVœ˜Vi˜ÌÀ>‡ ̈œ˜ÃÊ œvÊ i̅>˜œ]Ê Ü…ˆV…Ê ˆ˜…ˆLˆÌÃÊ i˜`œ}i˜œÕÃÊ , >ÃiÊ >V̈ۈÌÞÊ ­«ÀœÌœVœÊ >Û>ˆ>LiÊ vÀœ“Ê*°
°°°ÊˆVÀœ>ÃiÀÊ/iV…˜œœ}Þ]Ê iÀ˜Àˆi`]ÊiÀ“>˜Þ®°Ê*ÀiVˆÃiÊ`ˆÃVÀˆ“ˆ˜>̈œ˜Ê œvÊViÊÌÞ«iÃʈ˜ÊVœ˜Ûi˜Ìˆœ˜>ÞÊÃÌ>ˆ˜i`ÊÃiV̈œ˜ÃʈÃ]ʅœÜiÛiÀ]ʏˆ“ˆÌi`°Ê/œÊˆ`i˜ÌˆvÞÊViÃÊ ˜œÌÊÀiVœ}˜ˆâ>LiÊLÞʓœÀ«…œœ}ÞÊ>œ˜i]ʈ““Õ˜œ…ˆÃ̜V…i“ˆV>ÊÃÌ>ˆ˜ˆ˜}Ãʓ>ÞÊi˜>LiÊ ˆ`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜Ê>˜`ʈ܏>̈œ˜ÊœvÊ̅iÃiÊViÃ°Ê-Ì>˜`>À`ʈ““Õ˜œ…ˆÃ̜V…i“ˆV>ÊÃÌ>ˆ˜ˆ˜}Ê «ÀœÌœVœÃÊÕÃÕ>ÞÊÀiµÕˆÀiÊÃiÛiÀ>Ê…œÕÀÃʜvʈ˜VÕL>̈œ˜Êˆ˜Ê>µÕiœÕÃÊ܏Ṏœ˜Ã]ÊÀiÃՏ̇ ˆ˜}ʈ˜ÊÈ}˜ˆvˆV>˜ÌÊ`i}À>`>̈œ˜Ê>˜`ʏœÃÃʜvÊ,
ʓ>ˆ˜ÞÊ̅ÀœÕ}…Ê>V̈Û>̈œ˜ÊœvÊ̈ÃÃÕiÊ , >ÃiÃÊ>ÃÊÜiÊ>Ãʜ̅iÀÊv>V̜ÀðÊ/…iÀivœÀi]ÊÀ>«ˆ`ʈ““Õ˜œ…ˆÃ̜V…i“ˆV>Ê>ÃÊÜiÊ>ÃÊ ˆ““Õ˜œvÕœÀiÃVi˜ViÊÃÌ>ˆ˜ˆ˜}ÊÌiV…˜ˆµÕiÃÊÜiÀiÊiÃÌ>LˆÃ…i`ÊvœÀÊ̅iÊÕÃiʜvʏ>ÃiÀʓˆVÀœ‡ `ˆÃÃiV̈œ˜Ê >˜`Ê ÃÕLÃiµÕi˜ÌÊ ,/‡* ,Ê Q£q{R°Ê 7ˆÌ…Ê Ș}i‡ÃÌi«Ê * ,Ê ˆÌÊ ˆÃÊ «œÃÈLiÊ ÌœÊ >“«ˆvÞÊvÀ>}“i˜ÌÃʜvʓœÀiÊ̅>˜ÊÈääÊL«Êi˜}̅ÊvÀœ“ʏiÃÃÊ̅>˜Êxääʈ““Õ˜œÃÌ>ˆ˜i`Ê >˜`Ê “ˆVÀœ`ˆÃÃiVÌi`Ê ViÃÊ QÓR°Ê œÜiÛiÀ]Ê ˜œ˜iÊ œvÊ Ì…iÃiÊ ˆ““Õ˜œ…ˆÃ̜V…i“ˆV>Ê œÀÊ ˆ““Õ˜œvÕœÀiÃVi˜ViÊ«ÀœÌœVœÃʅ>ÛiÊ>V…ˆiÛi`Ê܈`iÊ>VVi«Ì>˜ViÊvœÀʓˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜Ê ˆ˜ÊVœ“Lˆ˜>̈œ˜Ê܈̅ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈÃÊvœÀÊ}œL>Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÃÌÕ`ˆiÃ]ʏˆŽiÞÊ LiV>ÕÃiÊ ,
Ê `i}À>`>̈œ˜Ê >˜`Ê œÃÃÊ >vÌiÀÊ ˆ““Õ˜œ…ˆÃ̜V…i“ˆV>Ê œÀÊ ˆ““Õ˜œvÕœ‡ ÀiÃVi˜ViÊ ÃÌ>ˆ˜ˆ˜}Ê ˆÃÊ ÌœœÊ ÃiÛiÀiÊ vœÀÊ Ì…iÊ Vœ“«iÝÊ ÀiµÕˆÀi“i˜ÌÃÊ œvÊ ,
Ê µÕ>ˆÌÞÊ vœÀÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈð 7…œiÊ̈ÃÃÕiÊ>˜>ÞÈÃʅ>ÃÊLii˜Ê«iÀvœÀ“i`ʈ˜Ê“>˜ÞÊÃÌÕ`ˆiÃʜvÊ}œL>Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÇ Èœ˜Êˆ˜ÊÞ“«…œ“>Ã]ÊV>ÕȘ}Ê̅iÊ«ÀœLi“Ê̅>ÌʈÌÊV>˜ÊLiÊ`ˆvvˆVՏÌÊ̜ʫÀiVˆÃiÞʈ`i˜ÌˆvÞÊ Ì…iÊViÕ>ÀʜÀˆ}ˆ˜ÊœvÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>ÞÊiÝ«ÀiÃÃi`Ê}i˜iÃ]Ê>ÃÊ̅iʏޓ«…œ“>ÊViÃÊ>ÀiÊ>Ü>ÞÃÊ >`“ˆÝi`Ê܈̅ʈ˜vˆÌÀ>̈˜}ʘœ˜‡ÌՓœÕÀÊViÃ°Ê7…œiÊ̈ÃÃÕiÊ>˜>ÞÈÃʓˆ}…Ì]ʅœÜiÛiÀ]Ê LiÊÃՈÌ>LiÊvœÀÊ«Àœ}˜œÃ̈VÊ«ÕÀ«œÃiÃÊ­ÃiiÊLiœÜ®]Ê>˜`Ê̜Ê}>ˆ˜Ê>˜Êˆ˜ˆÌˆ>Êˆ˜Ãˆ}…Ìʈ˜ÌœÊ ëiVˆvˆVÊ vi>ÌÕÀiÃÊ œvÊ Ì…iÊ Þ“«…œ“>Ê “ˆVÀœi˜ÛˆÀœ˜“i˜Ì]Ê >ÃÊ iÝi“«>ÀˆÞÊ Ã…œÜ˜Ê vœÀÊ vœˆVՏ>Àʏޓ«…œ“>ÃÊQxR°Ê/œÊ}>ˆ˜Êˆ˜Ãˆ}…ÌÃʈ˜ÌœÊ̅iÊLˆœœ}Þʜvʏޓ«…œ“>ÊViÃʈÌʈÃÊ ˆ˜`ˆÃ«i˜Ã>LiÊ ÌœÊ ˆÃœ>ÌiÊ Ì…iÃiÊ ViÃ°Ê ޓ«…œ“>Ê ViÃÊ V>˜Ê LiÊ ˆÃœ>Ìi`Ê LÞÊ “>}˜ïV‡ >V̈Û>Ìi`Ê ViÊ Ãi«>À>̈œ˜Ê ­
-®]Ê vÕœÀiÃVi˜Vi‡>V̈Û>Ìi`Ê ViÊ ÜÀ̈˜}Ê ­
-®Ê œÀÊ >ÃiÀʓˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜°ÊˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜ÊœvÊViÃÊ܈̅Ê>ʅÞ`À>ՏˆVÊ>««>À>ÌÕÃÊ>˜`Ê}>ÃÃÊ V>«ˆ>ÀˆiÃ]Ê܅ˆV…ÊÜ>ÃʜvÌi˜ÊÕÃi`Ê«ÀiۈœÕÏÞÊvœÀÊ
ÊÃÌÕ`ˆiÃÊQÈR]ʈÃʘœÌÊÃՈÌ>LiÊvœÀÊ ,
Ê>˜>ÞÈÃ]Ê>ÃÊ̅iʏœ˜}Ê̈“iÊ̅iÊÃiV̈œ˜ÃÊ>ÀiÊVœÛiÀi`ÊLÞÊ>µÕiœÕÃÊLÕvviÀÊ`ÕÀˆ˜}Ê Ì…iʓˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜Êi>`ÃÊ̜Ê՘>VVi«Ì>LiʏœÃÃʜvÊ,
°ÊœÀʏ>ÃiÀʓˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜]Ê Ì…iÊÃiV̈œ˜ÃÊ>Àiʈ““i`ˆ>ÌiÞÊ`Àˆi`Ê>vÌiÀÊÃÌ>ˆ˜ˆ˜}]ÊÀi`ÕVˆ˜}ÊvÕÀ̅iÀÊ,
Ê`i}À>`>̈œ˜Ê œÀʏœÃÃ°Ê iÛiÀ̅iiÃÃ]Ê̅iÊ,
ʵÕ>ˆÌÞʜvÊ̅iÊ`ÀÞÊÃiV̈œ˜ÃʈÃÊÀi`ÕVi`Ê>vÌiÀÊ>ʏœ˜}iÀÊ Ìˆ“i]ÊÜÊ̅>Ìʈ˜`ˆÛˆ`Õ>ÊÃiV̈œ˜ÃÊŜՏ`ÊLiÊÕÃi`ʘœÌʏœ˜}iÀÊ̅>˜ÊÈÝʅœÕÀÃÊvœÀʏ>ÃiÀÊ “ˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜Ê­Õ˜«ÕLˆÃ…i`ʜLÃiÀÛ>̈œ˜®°ÊvÊÃ>“«iÃÊ>ÀiÊØ>«‡vÀœâi˜ÊvœÀʓˆVÀœ`ˆÃ‡ ÃiV̈œ˜]Ê̅iÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«>ÌÌiÀ˜ÊœvÊ̅iÊViÃÊŜՏ`ÊLiÊvՏÞÊÀiÌ>ˆ˜i`°ÊœÀiœÛiÀ]Ê “ˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜Ê …>ÃÊ Ì…iÊ >`Û>˜Ì>}iÊ Ì…>ÌÊ Ì…iÊ …ˆÃ̜œ}ˆV>Ê œV>̈œ˜Ê œvÊ Ì…iÊ ViÃÊ œvÊ ˆ˜ÌiÀiÃÌÊ ˆÃÊ Ž˜œÜ˜°Ê ܏>̈œ˜Ê œvÊ Þ“«…œ“>Ê ViÃÊ LÞÊ 
-Ê >˜`ɜÀÊ 
-Ê vÀœ“Ê ViÊ ÃÕëi˜Ãˆœ˜Ãʅ>ÃÊ̅iÊ>`Û>˜Ì>}iÊ̅>ÌÊ̅iʏˆÛiÊViÃʅ>Ûiʜ«Ìˆ“>Ê,
ʵÕ>ˆÌÞ]Ê>˜`Ê̅>ÌÊ



!SPECTSOFGENEEXPRESSIONIN"CELLLYMPHOMAS

&IGURE 3CHEMATIC OVERVIEW OF THE TWO ROUNDED 4 2.! POLYMERASE BASED IN VITRO TRANSCRIPTION )64 AMPLIFICATIONPROTOCOL!FTERLASERMICRODISSECTIONOFTHECELLSOFINTERESTTHETOTALCEL LULAR2.!ISISOLATEDANDAMPLIFIEDWITHATWO ROUNDED42.!POLYMERASE BASEDPROTOCOL )NAFIRSTSTSTRANDC$.!SYNTHESISA4PROMOTERSEQUENCEISINCORPORATEDUSINGTHEOLIGO D4 4PRIMER4HEFIRSTNDSTRANDC$.!SYNTHESISUTILIZINGRANDOMHEXAMERPRIMERSYIELDS DOUBLE STRANDEDC$.!&OLLOWINGC$.!SYNTHESIS )64USING42.!POLYMERASEYIELDSANTI SENSE2.!C2.! )NTHESECONDROUNDOFAMPLIFICATION RANDOMHEXAMERPRIMERSAREUSED FORTHESECONDSTSTANDC$.!SYNTHESISFOLLOWEDBYTHESECONDNDSTRANDC$.!SYNTHESIS UTILIZINGOLIGOD4 PRIMERS4HESECOND)64ISNOTONLYUSEDTOAMPLIFY2.!BUTALSOTOLABEL THEC2.!BYCONCOMITANTINCORPORATIONOFBIOTIN MODIFIEDRIBONUCLEOTIDESFORSUBSEQUENT HYBRIDISATIONTOMICROARRAYS

“Տ̈«iʓ>ÀŽiÀÃÊV>˜ÊLiÊÕÃi`ÊvœÀÊ̅iʈ`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜Ê>˜`ʈ܏>̈œ˜ÊœvÊ̅iʓ>ˆ}˜>˜ÌÊ ViÃ°Ê
ÃÊ̅iÊViÃÊ>ÀiÊÃ̈Ê>ˆÛiÊ`ÕÀˆ˜}ÊViÊÜÀ̈˜}Ê«ÀœVi`ÕÀiÃ]Ê̅iÊViÊÜÀ̈˜}ÊŜՏ`Ê LiÊV>ÀÀˆi`ʜÕÌÊ>ÃʵՈVŽÞÊ>ÃÊ«œÃÈLiÊ>˜`Ê̅iÊÛ>ÀˆœÕÃÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>ÊÃÌi«ÃÊŜՏ`ÊLiÊ «iÀvœÀ“i`Ê܈̅ÊVœœˆ˜}ʜvÊ̅iÊViÃ]Ê̜ʎii«ÊV…>˜}iÃʈ˜Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê>ÃÊÓ>Ê>ÃÊ «œÃÈLi°



%NRICO4IACCI 6ERENA"RUNEAND2ALF+àPPERS

/…iÊÃÌ>˜`>À`Ê/ÇÊ,
Ê«œÞ“iÀ>Ãi‡L>Ãi`Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜Ê«ÀœÌœVœÊ܈̅ʜ˜iÊÀœÕ˜`Ê œvʈ˜ÊۈÌÀœÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê­6/®ÊÀiµÕˆÀiÃÊxÊμ}Ê̜Ì>Ê,
Ê>ÃÊÃÌ>À̈˜}ʓ>ÌiÀˆ>°Ê,iVi˜ÌÊ ÌiV…˜ˆV>Êˆ“«ÀœÛi“i˜ÌÃÊ>œÜÊvœÀÊ̅iÊÕÃiʜvʜ˜ÞÊ£Êμ}ʜvÊ̜Ì>Ê,
°ÊœÜiÛiÀ]Ê£Êμ}Ê œvÊ̜Ì>Ê,
ÊÃ̈ÊVœÀÀi뜘`ÃÊ̜Ê>««ÀœÝˆ“>ÌiÞÊ£äxÊ̜ʣäÈÊViÃ°ÊœÀÊ̅iÊ>˜>ÞÈÃÊ œvÊ À>ÀiÊ ViÊ «œ«Õ>̈œ˜ÃÊ Ì…iÊ ÕÃiÊ œvÊ >Ê ÃÌ>˜`>À`Ê >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê «ÀœÌœVœÊ ˆÃÊ …i˜ViÊ ˜œÌÊ >««ˆV>Li°Ê /…iÀivœÀi]Ê Ì…iÊ `iÛiœ«“i˜ÌÊ œvÊ Ài«Àœ`ÕVˆLiÊ >˜`Ê Àiˆ>LiÊ Ìܜ‡ÀœÕ˜`i`Ê /ÇÊ,
Ê«œÞ“iÀ>Ãi‡L>Ãi`Ê6/Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜Ê«ÀœÌœVœÃÊÜ>ÃÊ>˜Êˆ“«œÀÌ>˜ÌÊ>V…ˆiÛi‡ “i˜ÌÊ>˜`ʅ>ÃÊ>œÜi`Ê̅iÊ}i˜œ“i‡Üˆ`iÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê>˜>ÞÈÃʜvÊÓ>Ê>“œÕ˜ÌÃÊ œvÊ ViÃÊ ­ˆ}°Ê £®ÊQÇq£ÎR°Ê Ûi˜Ê}œL>Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê >˜>ÞÈÃÊ ÕȘ}Ê vœÀ“>ˆ˜‡vˆÝi`Ê >˜`Ê «>À>vvˆ˜‡i“Li``i`Ê ­* ®Ê “>ÌiÀˆ>Ê >««i>ÀÃÊ ÌœÊ LiÊ vi>ÈLiÊ ÕȘ}Ê >Ê Ìܜ‡ÀœÕ˜`Ê 6/Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜Ê«ÀœÌœVœÊ>˜`Ê>ÊëiVˆ>ÊÌÞ«iʜvÊ}i˜iV…ˆ«ÃÊQ£{R°ÊœÜiÛiÀ]Ê>“«ˆvˆ‡ V>̈œ˜Ê«ÀœVi`ÕÀiÃÊÀˆÃŽÊ`ˆÃ̜À̈˜}Ê̅iʈ˜ˆÌˆ>ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌʏiÛiÃ°ÊœÃÃʜvÊÈ}˜>ÊÃÌÀi˜}Ì…Ê vœÀÊ«ÀœLiÃʏœV>Ìi`ÊÀi>̈ÛiÞÊx½Êˆ˜Ê̅iʓ,
ʈÃÊ>ÊV…>À>VÌiÀˆÃ̈VÊvi>ÌÕÀiʜvÊ>Êˆ˜i>ÀÊ >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê“i̅œ`ðÊ/…iÊŜÀÌi˜ˆ˜}ʜvÊ̅iÊV,
ÊvÀ>}“i˜ÌÃʈÃʓ>ˆ˜ÞÊ`ÕiÊ̜ʈ˜iv‡ vˆVˆi˜ÌÊÀiÛiÀÃiÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê>˜`Ê̅iÊÕÃiʜvÊÀ>˜`œ“Ê…iÝ>“iÀÊ«Àˆ“iÀÃʈ˜Ê̅iÃiÊÀi>V‡ ̈œ˜Ã°Ê/…ˆÃʈ˜iۈÌ>LÞʏi>`ÃÊ̜ʏœÃÃʜvÊÈ}˜>ÃÊvœÀÊÌ>À}iÌÃʏœV>Ìi`ÊÀi>̈ÛiÞÊx½ÊœvÊ̅iÊ }i˜iÊÃiµÕi˜Vi°Ê/…iÊÕÃiʜvÊ
vvޓiÌÀˆÝÊi˜i …ˆ«ÊՓ>˜Ê8Î*Ê>ÀÀ>ÞÃÊVœÕ`]ʈ˜Ê«>ÀÌ]Ê œÛiÀVœ“iÊ Ì…iÊ «ÀœLi“Ê œvÊ œÃÃÊ œvÊ ˆ˜vœÀ“>̈œ˜Ê V>ÕÃi`Ê LÞÊ Ì…iÊ Ã…œÀÌi˜ˆ˜}Ê œvÊ V,
Ê vÀ>}“i˜ÌÃ]ÊȘViÊ̅ˆÃÊ>ÀÀ>ÞÊÜ>ÃÊ`iÈ}˜i`Ê̜ÊvœVÕÃʜ˜Êˆ˜ÌiÀÀœ}>Ìi`ÊÃiµÕi˜ViÃʏœV>Ìi`Ê iÛi˜Ê VœÃiÀÊ ÌœÊ Ì…iÊ Î½Ê i˜`Ê œvÊ Ì…iÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃÊ Vœ“«>Ài`Ê ÌœÊ Ì…iÊ ÃÌ>˜`>À`Ê
vvޓiÌÀˆÝÊ `iÈ}˜ÊÃÌÀ>Ìi}Þ]Ê܅ˆV…ÊÃiiVÌÃÊ«ÀœLiÊÃiÌÃʓœÃ̏ÞÊ܈̅ˆ˜Ê̅iÊÀi}ˆœ˜ÊœvÊÈääÊL>ÃiÊ«>ˆÀÃÊ «ÀœÝˆ“>Ê̜Ê̅iÊνÊi˜`Ã°Ê ÕiÊ̜Ê̅iÊ}i˜iÀ>̈œ˜ÊœvÊÃÞÃÌi“>̈VÊiÀÀœÀÃʈ˜Ê̅iÊÌܜ‡ÀœÕ˜`Ê «ÀœÌœVœ]ʈÌʈÃʓ>˜`>̜ÀÞÊ̅>ÌÊ>ÊÃ>“«iÃʈ˜VÕ`i`ʈ˜Ê̅iÊ>˜>ÞÈÃÊLiÊ«ÀœViÃÃi`ʈ˜Ê̅iÊ Ã>“iÊÜ>Þ]Ê̅iÀiLÞÊ«>À̏ÞÊÀi`ÕVˆ˜}ÊLˆ>ÃiÃÊ}i˜iÀ>Ìi`ÊLÞÊ̅iÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê«ÀœÌœVœ°
ÃÊ >˜Ê >ÌiÀ˜>̈ÛiÊ ÌœÊ ˆ˜Ê ۈÌÀœÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜‡L>Ãi`Ê >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê «ÀœÌœVœÃ]Ê >ÃœÊ * ,‡Ê >˜`Ê ÃÌÀ>˜`Ê `ˆÃ«>Vi“i˜Ì‡L>Ãi`Ê >««Àœ>V…iÃÊ …>ÛiÊ Lii˜Ê `iÛiœ«i`Ê vœÀÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʜvÊȘ}iʜÀÊviÜÊViÃÊQ£xq£nR°Ê
Ê`iÌ>ˆi`Ê`iÃVÀˆ«Ìˆœ˜Êœvʜ˜iʜvÊ Ì…iÃiÊ>««Àœ>V…iÃʈÃÊ«ÀiÃi˜Ìi`ʈ˜Ê̅iÊV…>«ÌiÀÊLÞÊ °Êiˆ˜ÊœvÊ̅ˆÃÊۜÕ“i°

)NSIGHTSINTO"CELLLYMPHOMABIOLOGYANDPATHOGENESISBY GENEEXPRESSIONPROFILING i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ÊÃÌÕ`ˆiÃʅ>ÛiÊLii˜Ê«iÀvœÀ“i`ÊvœÀʘi>ÀÞÊ>ÊÌÞ«iÃʜvʅՓ>˜Ê ÊViÊÞ“«…œ“>Ãʈ˜ÊÀiVi˜ÌÊÞi>ÀðÊ/…iÊ>ˆ“ÃʜvÊÃÕV…ÊÃÌÕ`ˆiÃÊÜiÀiʓ>˜ˆvœ`\Ê̜Ê`iÛi‡ œ«Ê`ˆ>}˜œÃ̈VÊÈ}˜>ÌÕÀiÃ]Ê̜ÊiÃÌ>LˆÃ…Ê«Ài`ˆV̜ÀÃÊvœÀÊ«Àœ}˜œÃˆÃ]Ê̜ʈ`i˜ÌˆvÞÊ«œÌi˜Ìˆ>Ê ˜œÛiÊÃÕL}ÀœÕ«ÃÊ>“œ˜}ʏޓ«…œ“>Ã]Ê̜Ê}>ˆ˜Êˆ˜Ãˆ}…ÌÃʈ˜ÌœÊ“iV…>˜ˆÃ“Ãʈ˜ÛœÛi`ʈ˜Ê Þ“«…œ“>Ê«>̅œ}i˜iÈÃ]Ê̜ʈ`i˜ÌˆvÞÊ̅iÊViÕ>ÀʜÀˆ}ˆ˜ÊœvÊëiVˆvˆVÊÌÞ«iÃʜvʏޓ«…œ‡ “>Ã]Ê>˜`Ê̜ʈ`i˜ÌˆvÞÊ«œÌi˜Ìˆ>Ê˜œÛiÊÌ>À}iÌÃÊvœÀÊ̅iÀ>«ÞÊ­/>L°Ê£®°Ê˜Ê̅iÊvœœÜˆ˜}]Ê œÕÌÃÌ>˜`ˆ˜}ʈ˜ÛiÃ̈}>̈œ˜ÃÊ>``ÀiÃȘ}Ê̅iÃiʈÃÃÕiÃÊ>ÀiÊ`ˆÃVÕÃÃi`° ˜Ê̅iÊvˆÀÃÌʏ>À}iÊÃÌÕ`ÞʜvÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʈ˜Ê…Õ“>˜Ê ÊViÊÞ“«…œ“>ÃÊ `ˆvvÕÃiÊ >À}iÊ Ê ViÊ Þ“«…œ“>ÃÊ ­  ®Ê ÜiÀiÊ >˜>ÞÃi`Ê ˆ˜Ê Vœ“«>ÀˆÃœ˜Ê ÌœÊ ˜œÀ“>Ê



!SPECTSOFGENEEXPRESSIONIN"CELLLYMPHOMAS

4ABLE !PPLICATIONSOFMICROARRAYSTUDIESINLYMPHOMASANDLEUKAEMIAS !IMS

%XAMPLES

2EFERENCES

$EVELOPMENTOFPROGNOSTIC CLASSIFIER

MANTLECELLLYMPHOMA FOLLICULAR LYMPHOMA

; =

$EVELOPMENTOFDIAGNOSTICCLASSIFIER "URKITTLYMPHOMA

; =

)DENTIFICATIONOFNOVELMARKERSFOR DIAGNOSISORPROGNOSIS

" #,,:!0  (#,ANNEXIN 

; =

)DENTIFICATIONOFNOVELLYMPHOMA SUBGROUPS

DIFFUSELARGE"CELLLYMPHOMA!"# $,"#,VERSUS'# $,"#,VERSUS 0-"#,

;   =

)DENTIFICATIONOFHISTOGENETICORIGIN OFLYMPHOMACELLS

" #,, (#, PRIMARYEFFUSION LYMPHOMAS

;n =

)DENTIFICATIONOFPATHOGENETIC MECHANISMS

!"# $,"#,.&κ" (,24+

; =

)DENTIFICATIONOFGENEEXPRESSION PATTERNSDETERMINEDBYGENETIC ABERRATIONS

MULTIPLEMYELOMA "CELLACUTE LYMPHOBLASTICLEUKAEMIA

; =

)DENTIFICATIONOFNOVELTARGETSFOR THERAPY

!"# $,"#,.&κ" FATALREFRACTORY $,"#,0+#β (,24+ 

;  =

!BBREVIATIONS!"# $,"#, ACTIVATED"CELL LIKEDIFFUSELARGE"CELLLYMPHOMA" #,, " CELLCHRONICLYMPHOCYTICLEUKAEMIA'# $,"#, GERMINALCENTRE"CELL LIKEDIFFUSELARGE" CELLLYMPHOMA(#, HAIRYCELLLEUKAEMIA0-"#, PRIMARYMEDIASTINAL"CELLLYMPHOMA 24+ RECEPTORTYROSINEKINASE

Þ“«…œVÞÌiÊ «œ«Õ>̈œ˜ÃÊ >˜`Ê ÌÜœÊ ÌÞ«iÃÊ œvÊ œÜ‡}À>`iÊ Ê ViÊ Þ“«…œ“>ÃÊ Q£™R°Ê /…iÊ  ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÊÜ>ÃÊ`ˆvviÀi˜ÌÊvÀœ“Ê̅>ÌʜvÊ̅iʜ̅iÀʘœÀ“>ÊœÀʓ>ˆ}˜>˜ÌÊ Ê ViÃÊ ˆ˜Ê ՘ÃÕ«iÀۈÃi`Ê …ˆiÀ>ÀV…ˆV>Ê VÕÃÌiÀˆ˜}°Ê œÃÌÊ ˆ“«œÀÌ>˜ÌÞ]Ê …œÜiÛiÀ]Ê ÌÜœÊ ÃÕLÃiÌÃÊ œvÊ  Ê ÜiÀiÊ ˆ`i˜Ìˆvˆi`]Ê œ˜iÊ iÝ«ÀiÃȘ}Ê “>˜ÞÊ }i˜iÃÊ ÌÞ«ˆV>Ê vœÀÊ ˜œÀ“>Ê }iÀ“ˆ˜>ÊVi˜ÌÀiÊ­ ®Ê ÊViÃÊ>˜`ʜ˜iÊÀiÃi“Lˆ˜}ʈ˜ÊۈÌÀœ‡>V̈Û>Ìi`Ê ÊViÃ°Ê/…ˆÃʏi`Ê ÌœÊ̅iÊ`iÈ}˜>̈œ˜ÊœvÊ Ê ‡ˆŽiÊ  Ê­ ‡  ®Ê>˜`Ê>V̈Û>Ìi`Ê ‡ˆŽiÊ  Ê ­
‡  ®°Ê /…iÃiÊ ÌÜœÊ ÃÕLÃiÌÃÊ >ÃœÊ ŜÜi`Ê `ˆvviÀi˜ÌÊ Vˆ˜ˆV>Ê Li…>ۈœÕÀÊ >vÌiÀÊ

"*Ê­ˆ°i°]ÊVÞVœ«…œÃ«…>“ˆ`i]Ê>`Àˆ>“ÞVˆ˜]Êۈ˜VÀˆÃ̈˜i]Ê«Ài`˜ˆÃœ˜i®ÊœÀÊ "*‡ˆŽiÊ V…i“œÌ…iÀ>«Þ]Ê >ÃÊ «>̈i˜ÌÃÊ ÜˆÌ…Ê  ‡  Ê …>`Ê >Ê Ãˆ}˜ˆvˆV>˜ÌÞÊ LiÌÌiÀÊ «Àœ}˜œÃˆÃ°Ê /…ˆÃÊvˆ˜`ˆ˜}ÊÜ>ÃÊiÝÌi˜`i`Ê>˜`ÊVœ˜vˆÀ“i`ʈ˜Ê>ÊÃÕLÃiµÕi˜Ìʏ>À}iÀÊÃÌÕ`ÞÊ܈̅ʓœÀiÊ Ì…>˜Ê ÓääÊ «>̈i˜ÌÃ]Ê ˆ˜Ê ܅ˆV…Ê >ÃœÊ >Ê Ì…ˆÀ`]Ê …iÌiÀœ}i˜iœÕÃÊ }ÀœÕ«Ê œvÊ  Ê Ü>ÃÊ ˆ`i˜Ìˆvˆi`Ê QÓäR°Ê
Ê Vœ“«>ÀˆÃœ˜Ê œvÊ }i˜iÃÊ `ˆÃ̈˜}Ոň˜}Ê Ì…iÊ  ‡Ê >˜`Ê
‡  Ê ÀiÛi>i`Ê̅>ÌÊ̅iʏ>ÌÌiÀÊÌÞ«iÊiÝ«ÀiÃÃi`ʓ>˜ÞÊ}i˜iÃÊ܅ˆV…Ê>ÀiÊÌÞ«ˆV>ÊÌ>À}iÌÃʜvÊ̅iÊ



%NRICO4IACCI 6ERENA"RUNEAND2ALF+àPPERS

ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê v>V̜ÀÊ κ Ê QÓ£R°Ê ÌÊ Ü>ÃÊ ˆ˜`ii`Ê Vœ˜vˆÀ“i`Ê Ì…>ÌÊ
‡  Ê >ÀiÊ V…>À>VÌiÀˆâi`ÊLÞÊVœ˜Ã̈ÌṎÛiÊ>V̈ۈÌÞʜvÊ κ ÊQÓ£R°Ê
ÃÊViÊˆ˜iÃÊ`iÀˆÛi`ÊvÀœ“Ê
‡  ÊŜÜi`Ê«Àœ«i˜ÃˆÌÞÊvœÀÊ>«œ«ÌœÃˆÃÊÕ«œ˜Êˆ˜…ˆLˆÌˆœ˜ÊœvÊ κ ]Ê̅ˆÃʓˆ}…ÌʜvviÀÊ ˜œÛiÊÌÀi>̓i˜Ìʜ«Ìˆœ˜ÃÊvœÀÊ̅ˆÃÊÌÞ«iʜvÊ  °Ê˜Ê>˜œÌ…iÀÊ>««Àœ>V…]Ê>˜ÊœÕÌVœ“iÊ «Ài`ˆV̜ÀÊÜ>ÃÊ`iÛiœ«i`ÊvœÀÊ  ÊÌÀi>Ìi`ÊÜˆÌ…Ê "*‡L>Ãi`ÊV…i“œÌ…iÀ>«ÞÊQÓÓR]Ê Ü…ˆV…Ê…ˆ}…ˆ}…Ìi`Ê«ÀœÌiˆ˜ÊŽˆ˜>ÃiÊ ÊLiÌ>Ê­* β®Ê>ÃʜÛiÀ‡iÝ«ÀiÃÃi`ʈ˜Êv>Ì>ÉÀivÀ>V̜ÀÞÊ  Ê>˜`Ê>ÃÊ>Ê«Àœ“ˆÃˆ˜}ÊV>˜`ˆ`>ÌiÊvœÀÊÌ>À}iÌi`Ê̅iÀ>«Þʈ˜Ê>ÊÃÕLÃiµÕi˜ÌÊVˆ˜ˆV>Ê ÌÀˆ>Ê QÓÎR°Ê ÞÊ ÕȘ}Ê Û>ÀˆœÕÃÊ VÕÃÌiÀˆ˜}Ê “i̅œ`Ã]Ê Ì…ÀiiÊ `ˆÃ̈˜VÌÊ ÃÕLÃiÌÃÊ œvÊ  Ê ÜiÀiʈ`i˜Ìˆvˆi`]ÊLÕÌÊ̅iÊ}i˜iÃʈ˜VÕ`i`ʈ˜Ê̅ˆÃʓœ`iÊœÛiÀ>««i`ʜ˜ÞÊ«>À̈>ÞÊÜˆÌ…Ê Ì…iÊ
‡ÊÛiÀÃÕÃÊ ‡  Ê`ivˆ˜ˆ˜}Ê}i˜iÃ°Ê >Ãi`ʜ˜Ê«Àœ“ˆ˜i˜ÌÊ}i˜iÃÊ`ivˆ˜ˆ˜}Ê̅iÊ Ì…ÀiiÊ ÀœLÕÃÌÊ  Ê ÃÕL}ÀœÕ«Ã]Ê Ì…iÞÊ ÜiÀiÊ ÌiÀ“i`Ê ºœÝˆ`>̈ÛiÊ «…œÃ«…œÀޏ>̈œ˜»]Ê º ÊViÊÀiVi«ÌœÀÉ«ÀœˆviÀ>̈œ˜»Ê>˜`ʺ…œÃÌÊÀi뜘Ãi»ÊQÓ{R°Ê/…ÕÃ]ʈÌÊ>««i>ÀÃÊ̅>ÌÊ̅iÊ ÌՓœÕÀʓˆVÀœi˜ÛˆÀœ˜“i˜ÌÊ>˜`Ê̅iʅœÃÌʈ˜v>““>̜ÀÞÊÀi뜘ÃiÊÀi«ÀiÃi˜ÌÊ`ivˆ˜ˆ˜}Ê vi>ÌÕÀiÃÊvœÀÊ  ÊÃÕLÃiÌð /…iÊ `ˆÃ̈˜V̈œ˜Ê LiÌÜii˜Ê  Ê >˜`Ê ÕÀŽˆÌÌÊ Þ“«…œ“>Ê “>ÞÊ LiÊ `ˆvvˆVÕÌ°Ê /…ˆÃÊ ˆÃʅœÜiÛiÀ]ÊVˆ˜ˆV>Þʈ“«œÀÌ>˜ÌÊ>ÃÊ̅iÊÌܜʏޓ«…œ“>ÃÊÀiµÕˆÀiÊ`ˆvviÀi˜ÌÊÌÀi>̓i˜ÌÃ°Ê /…iÀivœÀi]Ê ÌÜœÊ }ÀœÕ«ÃÊ «iÀvœÀ“i`Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê ÃÌÕ`ˆiÃÊ ÌœÊ `iÛiœ«Ê “œiVՏ>ÀÊ V>ÃÈvˆiÀÃÊvœÀÊ̅iÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>Ê`ˆ>}˜œÃˆÃʜvÊ  Ê>˜`Ê ÕÀŽˆÌÌʏޓ«…œ“>ÊQÓx]ÊÓÈR°Ê œÌ…Ê }ÀœÕ«ÃÊ ÜiÀiÊ >LiÊ ÌœÊ `ivˆ˜iÊ ÃÕV…Ê V>ÃÈvˆiÀÃÊ Ì…>ÌÊ >œÜi`Ê >Ê LiÌÌiÀÊ `ˆÃ̈˜V̈œ˜Ê LiÌÜii˜Ê̅iÃiÊÌÞ«iÃʜvʏޓ«…œ“>ðÊ/…iÊ ÕÀŽˆÌÌʏޓ«…œ“>ÊV>ÃÈvˆiÀʈ˜VÕ`i`ʅˆ}…Ê iÛiÊœvÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊV‡“ÞV]Ê>Ê}i˜iÊ̅>ÌʈÃÊ>vviVÌi`ÊLÞÊV…Àœ“œÃœ“>ÊÌÀ>˜ÃœV>̈œ˜ÃÊ ˆ˜Ê ÕÀŽˆÌÌʏޓ«…œ“>]Ê>˜`ʏœÜʏiÛiÊœvÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ κ ÊÌ>À}iÌÊ}i˜iÃÊQÓx]ÊÓÈR°Ê *>̈i˜ÌÃÊ ÜˆÌ…Ê “>˜ÌiÊ ViÊ Þ“«…œ“>Ê …>ÛiÊ >Ê L>`Ê «Àœ}˜œÃˆÃÊ ÜˆÌ…Ê >Ê “i`ˆ>˜Ê ÃÕÀ‡ ۈÛ>Ê œvÊ >LœÕÌÊ Ì…ÀiiÊ Þi>ÀÃ]Ê LÕÌÊ Ì…iÀiÊ ˆÃÊ ˜iÛiÀ̅iiÃÃÊ >Ê Ãˆ}˜ˆvˆV>˜ÌÊ Û>Àˆ>̈œ˜]Ê ÜˆÌ…Ê Ãœ“iÊ«>̈i˜ÌÃÊ`ވ˜}Ê>vÌiÀʏiÃÃÊ̅>˜Êœ˜iÊÞi>ÀÊ>˜`ʜ̅iÀÃÊÃÕÀۈۈ˜}ÊvœÀʓœÀiÊ̅>˜ÊÌi˜Ê Þi>ÀðÊ/œÊLiÌÌiÀÊ՘`iÀÃÌ>˜`Ê̅ˆÃÊÛ>Àˆ>̈œ˜Ê>ÌÊ̅iʏiÛiÊœvÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜]Ê>Ê}i˜iV…ˆ«Ê >˜>ÞÈÃʜvʓ>˜ÌiÊViÊÞ“«…œ“>ÃÊÜ>ÃÊ«iÀvœÀ“i`ÊQÓÇR°Ê
Ê}i˜iÊÈ}˜>ÌÕÀiÊ­ˆ°i°Ê>ÊÃiÌʜvÊ VœœÀ`ˆ˜>ÌiÞÊÀi}Տ>Ìi`Ê}i˜iîÊÜ>Ãʈ`i˜Ìˆvˆi`Ê̅>ÌÊÜ>ÃÊ>ÃÜVˆ>Ìi`Ê܈̅Ê>ÊܜÀÃiÊ«Àœ}‡ ˜œÃˆÃ°Ê ˜ÌiÀiÃ̈˜}Þ]Ê “œÀiÊ Ì…>˜Ê …>vÊ œvÊ Ì…iÊ }i˜iÃÊ `ivˆ˜ˆ˜}Ê Ì…ˆÃÊ «Ài`ˆV̈œ˜Ê È}˜>ÌÕÀiÊ Liœ˜}i`Ê̜ʫÀœˆviÀ>̈œ˜‡>ÃÜVˆ>Ìi`Ê}i˜iÃÊ̅>ÌÊ>Àiʅˆ}…ÞÊiÝ«ÀiÃÃi`ʈ˜Ê«ÀœˆviÀ>̈˜}Ê ViÃ]ʈ˜`ˆV>̈˜}Ê̅>ÌÊViÊVÞViÊ`ÞÃÀi}Տ>̈œ˜Ê«>ÞÃÊ>ÊVi˜ÌÀ>ÊÀœiʈ˜Ê“>˜ÌiÊViÊÞ“‡ «…œ“>Ê«>̅œ}i˜iÈð ˜Ê>Êȓˆ>ÀÊÃÌÕ`Þʜvʘi>ÀÞÊÓääÊV>ÃiÃʜvÊvœˆVՏ>Àʏޓ«…œ“>Ã]ʈÌÊÌÕÀ˜i`ʜÕÌÊ̅>ÌÊ ÌܜÊ}i˜iÊÈ}˜>ÌÕÀiÃÊ̅>ÌÊLiÃÌÊ«Ài`ˆVÌÊÃÕÀۈÛ>ÊœvÊ̅iÊ«>̈i˜ÌÃÊ>Àiʓ>ˆ˜ÞÊVœ“«œÃi`Ê œvÊ}i˜iÃʘœÌÊiÝ«ÀiÃÃi`ÊLÞÊ̅iʏޓ«…œ“>ÊViÃÊ̅i“ÃiÛiÃÊLÕÌÊLÞʜ̅iÀÊViÃʈ˜Ê̅iÊ ÌՓœÕÀʓˆVÀœi˜ÛˆÀœ˜“i˜ÌÊQxR°Ê"˜iʜvÊ̅iÊÈ}˜>ÌÕÀiÃÊÜ>Ãʓ>ˆ˜ÞÊVœ“«œÃi`ʜvÊ}i˜iÃÊ iÝ«ÀiÃÃi`ÊLÞÊ/ÊViÃÊ>˜`ʓ>VÀœ«…>}iÃ]Ê>˜`Ê̅iʜ̅iÀÊÈ}˜>ÌÕÀiʈ˜VÕ`i`Ê}i˜iÃÊ«Àiv‡ iÀi˜Ìˆ>ÞÊiÝ«ÀiÃÃi`ÊLÞʓ>VÀœ«…>}iÃÊ>˜`ɜÀÊ`i˜`ÀˆÌˆVÊViÃ°Ê“«œÀÌ>˜ÌÞ]Ê̅iÊÈ}˜>‡ ÌÕÀiÃÊÜiÀiʘœÌʓiÀiÞÊ>ʓi>ÃÕÀiʜvÊ̅iÊvÀiµÕi˜VÞʜvʈ˜vˆÌÀ>̈˜}ÊViÃ]ÊLÕÌʓœÀiʏˆŽiÞÊ ÀiviVÌi`Ê>ÊëiVˆvˆVÊ>V̈Û>̈œ˜ÊœÀÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜ÊÃÌ>}iʜvÊ̅iÊViÃ°Ê/…iÊÃÌÀœ˜}ʈ“«>VÌÊ œvÊ̅iÊViÕ>ÀʓˆVÀœi˜ÛˆÀœ˜“i˜Ìʜ˜Ê̅iÊ«Àœ}˜œÃˆÃʜvÊ«>̈i˜ÌÃÊ>vviVÌi`ÊLÞÊvœˆVՏ>ÀÊ



!SPECTSOFGENEEXPRESSIONIN"CELLLYMPHOMAS

Þ“«…œ“>Ê«ÀiÃՓ>LÞÊÀiviVÌÃÊ̅iÊ«>À̈Vˆ«>̈œ˜ÊœvÊ̅iʘœ˜‡“>ˆ}˜>˜Ìʈ““Õ˜iÊViÃÊ “i˜Ìˆœ˜i`Ê>LœÛiʈ˜Ê̅iÊ«>̅œ}i˜iÈÃÊ>˜`ÊLˆœœ}ÞʜvÊ̅ˆÃʏޓ«…œ“>° ˜Ê“Տ̈«iʓÞiœ“>Ê­®Ê>˜`Ê«i`ˆ>ÌÀˆVÊ ÊViÊ>VÕÌiʏޓ«…œL>Ã̈VʏiՎ>i“ˆ>Ê ­ ‡
®]Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê …ˆ}…ˆ}…Ìi`Ê >˜œÌ…iÀÊ ˆ“«œÀÌ>˜ÌÊ >ëiVÌÊ œvÊ Ì…iÊ «>̅œ}i˜iÈÃÊ œvÊ Ê ViÊ `iÀˆÛi`Ê ˜iœ«>ÓÃÊ QÓnqÎäR°Ê 1˜ÃÕ«iÀۈÃi`Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê >˜>ÞÃiÃÊ œvÊ …Õ˜`Ài`ÃÊ œvÊ Ê >˜`Ê ‡
Ê V>ÃiÃÊ ÀiÛi>i`Ê Ì…>ÌÊ LœÌ…Ê >ÀiÊ V…>À>VÌiÀ‡ ˆâi`ÊLÞÊÈ}˜ˆvˆV>˜ÌÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê…iÌiÀœ}i˜iˆÌÞ]Ê܅ˆV…ʈÃʏ>À}iÞÊ`ˆVÌ>Ìi`ÊLÞÊ̅œÃiÊ “ÕÌÕ>ÞÊiÝVÕÈÛiÊ}i˜ïVÊ>LiÀÀ>̈œ˜Ãʎ˜œÜ˜Ê̜ʫ>ÞÊ>ʎiÞÊÀœiʈ˜Ê̅iÊ`iÛiœ«“i˜ÌÊ œvÊ Ì…iÃiÊ ˜iœ«>ÓÃ]Ê ˆ°i°Ê ÃÌÀÕVÌÕÀ>Ê V…Àœ“œÃœ“>Ê >LiÀÀ>̈œ˜ÃÊ ­ÃÕV…Ê >ÃÊ ÀiVˆ«ÀœV>Ê ÌÀ>˜ÃœV>̈œ˜ÃÊ`iÀi}Տ>̈˜}Ê̅iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ
ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Êv>V̜ÀÃÊ>˜`Ê ‡ÌÞ«iÊ VÞVˆ˜Ãʈ˜Ê]ʜÀÊVÀi>̈˜}ÊvÕȜ˜Ê}i˜iÃʏˆŽiÊ Ó
‡* 8£]Ê/ ‡
£Ê>˜`Ê ,‡
Ê ˆ˜Ê ‡
®]Ê >ÃÊ ÜiÊ >ÃÊ ˜Õ“iÀˆV>Ê œ˜iÃÊ ­ÃÕV…Ê >ÃÊ …Þ«iÀ`ˆ«œˆ`ÞÊ ˆ˜Ê LœÌ…Ê Ê >˜`Ê ‡
®°Ê/…ˆÃÊÃÕ}}iÃÌÃÊ̅>ÌÊiÛi˜Ê>ÊȘ}iʎiÞÊ}i˜ïVÊ>LiÀÀ>̈œ˜ÊV>˜Ê…>ÛiÊ>Ê`À>“>̈VÊ º>Û>>˜V…i»ÊivviVÌʈ˜Ê̅iÊViÊ܅iÀiʈÌʜVVÕÀÃ]ÊÅ>«ˆ˜}ʈÌÃÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê«ÀœvˆiÊÌœÊ >ÊVœ˜Ãˆ`iÀ>LiÊiÝÌi˜Ì° i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê …>ÃÊ >ÃœÊ «ÀœÛi˜Ê ÌœÊ LiÊ ÕÃivÕÊ ÌœÊ Ã…i`Ê ˆ}…ÌÊ œ˜Ê ̅iÊ …ˆÃ̜}i˜iÈÃÊ œvÊ Ê ViÊ “>ˆ}˜>˜VˆiÃ]Ê >ÃÊ iÝi“«ˆvˆi`Ê LÞÊ ÃÌÕ`ˆiÃÊ «iÀvœÀ“i`Ê œ˜Ê Ê ViÊ V…Àœ˜ˆVʏޓ«…œVÞ̈VʏiՎ>i“ˆ>Ê­ ‡ ®Ê>˜`ʅ>ˆÀÞÊViÊiՎ>i“ˆ>Ê­ ®]ÊÌܜʏœÜÊ }À>`iʘiœ«>ÓÃÊ܅œÃiÊViÕ>ÀʜÀˆ}ˆ˜Ê…>Ãʏœ˜}ÊLii˜Ê>ʓ>ÌÌiÀʜvÊ`iL>ÌiÊQΣ‡ÎÎR°Ê˜Ê v>VÌ]Ê ‡ Ê Vœ“«ÀˆÃiÃ]Ê ˆ˜Ê >“œÃÌÊ iµÕ>Ê «Àœ«œÀ̈œ˜Ã]Ê V>ÃiÃÊ Ì…>ÌÊ Ã…œÜÊ Ãœ“>̈V>ÞÊ “ÕÌ>Ìi`ʈ““Õ˜œ}œLՏˆ˜Ê­}®Ê}i˜iÃÊ>˜`ÊV>ÃiÃÊ̅>ÌÊ`œÊ˜œÌ]Ê܈̅Ê̅iÊvœÀ“iÀÃʅ>ۈ˜}Ê ­vœÀʏ>À}iÞÊ՘Ž˜œÜ˜ÊÀi>ܘîÊ>ÊLiÌÌiÀÊ«Àœ}˜œÃˆÃÊ̅>˜Ê̅iʏ>ÌÌiÀ°Ê œ˜ÛiÀÃiÞ]ʈ˜Ê“œÃÌÊ œvÊ̅iʜ̅iÀʓ>ÌÕÀiÊ ‡ViÊÞ“«…œ“>Ã]Ê>ÊœÀÊ̅iʜÛiÀ܅i“ˆ˜}ʓ>œÀˆÌÞʜvÊV>ÃiÃÊ>ÀiÊ iˆÌ…iÀʓÕÌ>Ìi`ʜÀÊ՘“ÕÌ>Ìi`ÊQÎ{R°Ê
ÃÊ̅iÊ ʜvÊÃiVœ˜`>ÀÞʏޓ«…œˆ`ÊvœˆViÃÊÀi«Ài‡ Ãi˜ÌÃÊ̅iʓ>ˆ˜Êi˜ÛˆÀœ˜“i˜ÌÊ܅iÀiÊ}ʓÕÌ>̈œ˜ÃʜVVÕÀʈ˜Ê˜œÀ“>Ê ÊViÃÊ̜ʈ˜VÀi>ÃiÊ Ì…iÊ>vvˆ˜ˆÌÞÊvœÀÊ̅iÊÃ̈“Տ>̈˜}Ê>˜Ìˆ}i˜ÊQÈRÊ­>˜`Ê>ÃœÊ܅iÀiÊ̅iÊ}ʈÜÌÞ«iʈÃÊV…>˜}i`Ê ÌœÊ“œ`ˆvÞʈÌÃÊivviV̜ÀÊv՘V̈œ˜®]ʈÌÊÜ>ÃÊÀi>̈ÛiÞÊÃÌÀ>ˆ}…ÌvœÀÜ>À`Ê̜Ê>ÃÈ}˜Ê>Ê«Ài‡ Ê œÀˆ}ˆ˜Ê ÌœÊ Ì…iÊ Õ˜“ÕÌ>Ìi`Ê Þ“«…œ“>ÃÊ >˜`Ê >Ê  Ê œÀÊ «œÃ̇ Ê œÀˆ}ˆ˜Ê ÌœÊ Ì…iÊ “ÕÌ>Ìi`Ê œ˜iÃÊQÎxR°Ê Ý«ÀiÃȜ˜Ê>˜>ÞÈÃʜvÊȘ}iʓ>ÀŽiÀÃÊ`œiÃʘœÌʅi«Ê̜ÊV>ÀˆvÞÊ̅iÊ ‡ Ê ViÊœvʜÀˆ}ˆ˜]ÊLiV>ÕÃiÊ ‡ ʈÃÊ«œÃˆÌˆÛiÊvœÀʓ>ÀŽiÀÃʜvÊLœÌ…ʘ>‹ÛiÊ ÊViÃÊ­ÃÕV…Ê>ÃÊ

xÊ >˜`Ê ÓÎ®Ê >˜`Ê «œÃ̇ Ê “i“œÀÞÊ ‡ViÃÊ ­i°}°Ê ÓÇ®°Ê ,i}>À`ˆ˜}Ê  ]Ê Ì…iÊ «ÀœLi“Ê ˆ˜Ê ˆ`i˜Ìˆvވ˜}Ê ˆÌÃÊ ˜œÀ“>Ê ViÕ>ÀÊ VœÕ˜ÌiÀ«>ÀÌÊ Ü>ÃÊ ˜œÌÊ Ì…iÊ …iÌiÀœ}i˜iœÕÃÊ “ÕÌ>̈œ˜>ÊÃÌ>ÌÕÃʜvʈÌÃÊ}Ê}i˜iÃ]Ê>ÃʓœÃÌÊ ÊV>ÃiÃÊ>Ài]ʈ˜Êv>VÌ]ʓÕÌ>Ìi`]ÊLÕÌÊÀ>̅iÀÊ qÊ >˜`Ê >}>ˆ˜Ê ˆ˜Ê Vœ˜ÌÀ>ÃÌÊ ÜˆÌ…Ê Ì…iÊ œÌ…iÀÊ Ê ViÊ ˜iœ«>ÓÃÊ qÊ Ì…iÊ vÀiµÕi˜ÌÊ VœiÝ«ÀiÇ Èœ˜Ê œvÊ “Տ̈«iÊ >˜`Ê Vœ˜>ÞÊ Ài>Ìi`Ê }Ê ˆÃœÌÞ«iÃÊ ­}]Ê } ]Ê }Ê >˜`ɜÀÊ }
®Ê >˜`Ê ViÀÌ>ˆ˜Êvi>ÌÕÀiÃʜvÊ Ê ÊViÃ]Êi°}°ÊܓiÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ>V̈Û>̈œ˜‡ˆ˜`ÕVi`ÊVÞ̈`ˆ˜iÊ `i>“ˆ˜>Ãi]Ê>˜`ÊܓiʏiÛiÊœvʈ˜ÌÀ>Vœ˜>Ê}Ê}i˜iÃÊ`ˆÛiÀÈvˆV>̈œ˜°Ê ÞÊVœ“«>Àˆ˜}]ʜ˜Ê >Ê}i˜œ“i‡Üˆ`iÊÀ>̅iÀÊ̅>˜Êœ˜Ê>ÊȘ}i‡}i˜iÊL>ÈÃ]Ê̅iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÃʜvÊ ‡ Ê >˜`Ê Ê܈̅Ê̅>ÌʜvÊ̅iÊÛ>ÀˆœÕÃʘœÀ“>Ê ÊViÊÃÕLÃiÌÃÊ­˜>‹ÛiÊ ÊViÃ]Ê Ê ÊViÃ]Ê “i“œÀÞÊ ÊViÃÊ>˜`Ê«>Ó>ÊViÊˆ˜iî]ʈÌÊÜ>ÃÊ«œÃÈLiÊ̜Êvˆ˜`Ê̅>ÌÊ ‡ ʈÀÀiëiV̈ÛiÊ œvÊ̅iˆÀÊ}ʓÕÌ>̈œ˜>ÊÃÌ>ÌÕÃÊ>˜`Ê Ê>ÀiÊLœÌ…ÊÈ}˜ˆvˆV>˜ÌÞʓœÀiÊȓˆ>ÀÊ̜ʫœÃ̇  ʓi“œÀÞÊ ÊViÃÊ̅>˜Ê̜Ê̅iʜ̅iÀÊ ÊViÊ«œ«Õ>̈œ˜ÃÊQΣqÎÎR°



%NRICO4IACCI 6ERENA"RUNEAND2ALF+àPPERS

ÃÌ>LˆÃ…ˆ˜}Ê>Ê«ÕÌ>̈ÛiÊViÊœvʜÀˆ}ˆ˜ÊLÞʓi>˜ÃʜvÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}Ê>ÃœÊ >œÜi`Ê …ˆ}…ˆ}…̈˜}Ê Ì…iÊ `ˆvviÀi˜ViÃÊ LiÌÜii˜Ê ‡ Ê >˜`Ê  Ê >˜`Ê Ì…iˆÀÊ «œÌi˜Ìˆ>Ê ˜œÀ“>Ê VœÕ˜ÌiÀ«>ÀÌ]Ê Ü…ˆV…Ê >ÀiÊ ˆŽiÞÊ ˆ˜ÌÀœ`ÕVi`Ê LÞÊ Ì…iÊ ÀiëiV̈ÛiÊ ­>˜`]Ê Ì…ÕÃÊ v>À]Ê >À}iÞÊ Õ˜Ž˜œÜ˜®Ê ՘`iÀÞˆ˜}Ê ÌÀ>˜ÃvœÀ“ˆ˜}Ê iÛi˜ÌÃ°Ê œÀÊ iÝ>“«i]Ê iՎi“ˆVÊ ‡ Ê ViÃÊÃÕÀ«ÀˆÃˆ˜}ÞÊŜÜÊ>ʏiÃÃÊ«ÀœˆviÀ>̈ÛiÊ>˜`ʓœÀiÊ>˜Ìˆ‡>«œ«ÌœÌˆVÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê «…i˜œÌÞ«iÊ>ÃÊVœ“«>Ài`Ê̜ʘœÀ“>Ê“i“œÀÞÊ ÊViÃ]Ê܅ˆV…Ê>ÀiÊ>Ài>`ÞÊÀi}>À`i`Ê>ÃÊ >ÊÀi>̈ÛiÞʵՈiÃVi˜ÌÊ«œ«Õ>̈œ˜°Ê ÊViÃ]ʜ˜Ê̅iʜ̅iÀʅ>˜`]Ê`ˆÃ«>ÞÊ>Ê`ˆvviÀi˜ÌÊ «ÀœvˆiʜvÊV…i“œŽˆ˜iÊÀiVi«ÌœÀÃ]Ê>`…iȜ˜Ê“œiVՏiÃÊ>˜`ʈ˜…ˆLˆÌœÀÃʜvʓ>ÌÀˆÝʓiÌ>‡ œ«ÀœÌiˆ˜>ÃiÃÊ Ì…>ÌÊ “ˆ}…ÌÊ iÝ«>ˆ˜Ê ̅iˆÀÊ «Àœ«i˜ÃˆÌÞÊ ÌœÊ `ˆÃÃi“ˆ˜>ÌiÊ ˆ˜Ê Lœœ`‡Ài>Ìi`Ê Vœ“«>À̓i˜ÌÃÊ ÜˆÌ…œÕÌÊ Ãˆ}˜ˆvˆV>˜ÌÞÊ i˜ÌiÀˆ˜}Ê Ì…iÊ Þ“«…œˆ`Ê ÌˆÃÃÕiÊ «>Ài˜V…Þ“>]Ê >ÃÊ ˜œÀ“>Ê“i“œÀÞÊ ÊViÃÊ`œÊˆ˜ÃÌi>`° /…iÊ Ã>“iÊ ÃÌÕ`ˆiÃÊ œ˜Ê ‡ Ê >˜`Ê  Ê QΣ]Ê ÎÎRÊ >ÀiÊ >ÃœÊ «>À>`ˆ}“>̈VÊ œvÊ Ì…iÊ «œÌi˜Ìˆ>Ê ̅>ÌÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê …>ÃÊ ˆ˜Ê ÌÀ>˜Ã>̈˜}Ê ˆÌÃÊ }i˜œ“i‡Üˆ`i]Ê Vœ“«iÝÊ ÀiÃՏÌÃÊ ˆ˜ÌœÊ ȓ«iÊ >˜`Ê Üˆ`iÞÊ >««ˆV>Li]Ê Ãˆ˜}i‡}i˜iÊ L>Ãi`Ê >ÃÃ>ÞÃÊ >ÃÊ Û>Õ>LiÊ «Àœ}˜œÃ̈VʜÀÊ`ˆ>}˜œÃ̈VÊ̜œÃ°Ê˜`ii`]Ê>“œ˜}Ê̅iÊviÜÊ}i˜iÃÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>ÞÊiÝ«ÀiÃÃi`Ê LiÌÜii˜Ê “ÕÌ>Ìi`Ê >˜`Ê Õ˜“ÕÌ>Ìi`Ê ‡ Ê V>ÃiÃ]Ê Ì…iÀiÊ ˆÃÊ <
*Çä]Ê >˜Ê ˆ˜ÌÀ>ViÕ>ÀÊ Ãˆ}˜>ˆ˜}Ê«ÀœÌiˆ˜Ê܅œÃiÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê ‡ ʈÃʏ>À}iÞÊVœ˜VœÀ`>˜ÌÊ܈̅Ê̅iÊ>LÃi˜ViÊ œvÊ}ʓÕÌ>̈œ˜ÃÊQÎÎR°Ê/…iÀivœÀi]Ê<
*Çäʅ>ÃÊLii˜ÊÃÕVViÃÃvՏÞÊÕÃi`ÊvœÀÊ«Àœ}˜œÃ̈VÊ ÃÌÀ>̈vˆV>̈œ˜ÊœvÊ ‡ Ê«>̈i˜ÌÃÊÕȘ}ÊvœÜÊVÞ̜“iÌÀÞʜÀʈ““Õ˜œ…ˆÃ̜V…i“ˆÃÌÀÞÊQÎÈ]Ê ÎÇR°Ê
˜˜i݈˜‡£]ʜ˜iʜvÊ̅iÊn£Ê ‡Ã«iVˆvˆVÊ}i˜iÃÊ …ˆ}…ˆ}…Ìi`Ê LÞÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}ÊQΣR]ÊÌÕÀ˜i`ʜÕÌÊ̜ÊLiÊ`ˆ>}˜œÃ̈V>ÞÊÕÃivՏʈ˜ÊÀœṎ˜iʈ““Õ˜œ…ˆÃ̜V…i“ˆÃ‡ ÌÀÞÊvœÀÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>̈˜}Ê ÊvÀœ“ʜ̅iÀÊV…Àœ˜ˆVÊ ÊViÊÞ“«…œ«ÀœˆviÀ>̈ÛiÊ`ˆÃœÀ`iÀÃ]Ê ÃÕV…Ê>ÃÊëi˜ˆVʏޓ«…œ“>Ê܈̅ÊۈœÕÃʏޓ«…œVÞÌiÃÊ>˜`Ê ‡Û>Àˆ>˜Ì]Ê܅ˆV…Ê…>ÛiÊ>Ê Ãˆ“ˆ>ÀÊVˆ˜ˆV>Ê«ÀiÃi˜Ì>̈œ˜Ê>˜`ʈ““Õ˜œ«…i˜œÌÞ«iÊLÕÌÊ`œÊ˜œÌÊÀi뜘`ÊÜiÊ̜Ê̅iÊ `ÀÕ}ÃÊÕÃi`ʈ˜Ê Ê«>̈i˜ÌÃÊQÎnR°

$IFFERENTIALGENEEXPRESSIONIN(ODGKINLYMPHOMA ˜ÊV>ÃÈV>Êœ`}Žˆ˜ÊÞ“«…œ“>Ê­®Ê̅iÊÌՓœÕÀÊViÃ]Ê܅ˆV…Ê>ÀiÊV>i`Êœ`}Žˆ˜Ê >˜`Ê ,ii`‡-ÌiÀ˜LiÀ}Ê ­,-®Ê ViÃ]Ê ÕÃÕ>ÞÊ >VVœÕ˜ÌÊ vœÀÊ iÃÃÊ Ì…>˜Ê £¯Ê œvÊ ViÃÊ ˆ˜Ê ̅iÊ Þ“«…œ“>°Ê/…ˆÃʅ>ÃÊÃiÛiÀiÞʅ>“«iÀi`Ê̅iˆÀʓœiVՏ>ÀÊ>˜>ÞÈÃ]Ê>˜`ʓÕV…ÊܜÀŽÊ …>ÃÊVœ˜ÃiµÕi˜ÌÞÊLii˜Ê«iÀvœÀ“i`Ê܈̅ʇ`iÀˆÛi`ÊViÊˆ˜iðÊ7iÊ«iÀvœÀ“i`Ê>Ê}œL‡ >Ê>˜>ÞÈÃʜvÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê,-ÊViÃÊLÞÊ>˜>ÞȘ}ÊvœÕÀÊÊViÊ ˆ˜iÃʈ˜ÊVœ“«>ÀˆÃœ˜Ê̜Ê̅iʓ>œÀÊÃÕLÃiÌÃʜvʘœÀ“>Ê…Õ“>˜Ê“>ÌÕÀiÊ ÊViÃÊ­˜>‹Ûi]Ê  Ê>˜`ʓi“œÀÞ®Ê>˜`Ê̜ÊViÊˆ˜iÃʜÀÊ«Àˆ“>ÀÞÊLˆœ«ÃÞʓ>ÌiÀˆ>ÊvÀœ“Ê…Õ“>˜Ê ÊViÊ œ˜‡œ`}Žˆ˜ÊÞ“«…œ“>ÃÊQΙR°Ê˜Ê̅ˆÃÊ>˜>ÞÈÃ]ÊÜiʈ`i˜Ìˆvˆi`Ê>˜Ê‡Ã«iVˆvˆVÊ}i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê«>ÌÌiÀ˜Ê̅>Ìʈ˜VÕ`i`ÊÓÇÊ}i˜iÃÊŜ܈˜}Ê>Ê՘ˆµÕi]ʈ˜VÀi>Ãi`ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê ˆ˜Ê ̅iÊ ,-Ê ViÃ°Ê /Üi˜Ìއ̅ÀiiÊ œvÊ Ì…iÃiÊ }i˜iÃÊ ÜiÀiÊ ˜œÌÊ «ÀiۈœÕÏÞÊ Ž˜œÜ˜Ê ÌœÊ LiÊ iÝ«ÀiÃÃi`ÊLÞÊ,-ÊViÃ]ʈ˜VÕ`ˆ˜}ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Êv>V̜ÀÃÊ­
£]Ê
/
ÎÊ>˜`Ê ÀvÎ®Ê >˜`Ê̅iÊÌÞÀœÃˆ˜iʎˆ˜>ÃiÊiÀ°Ê/…iÃiÊ}i˜iÃʓ>ÞÊ«>Þʈ“«œÀÌ>˜ÌÊÀœiÃʈ˜Ê̅iÊ«>̅œ}i˜‡ iÈÃʜvÊ°Ê



!SPECTSOFGENEEXPRESSIONIN"CELLLYMPHOMAS


ÃÊ ÀiVi«ÌœÀÊ ÌÞÀœÃˆ˜iÊ Žˆ˜>ÃiÃÊ ­,/Ã®Ê «>ÞÊ >Ê Vi˜ÌÀ>Ê ÀœiÊ ˆ˜Ê ̅iÊ «>̅œ}i˜iÈÃÊ œvÊ ˜Õ“iÀœÕÃʓ>ˆ}˜>˜VˆiÃ]ÊÜiÊ>ÃœÊÃVÀii˜i`Ê̅iÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê`>Ì>ÊvœÀÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê œvÊ̅iÃiÊ}i˜iðʘ`ii`]ÊÜiʜLÃiÀÛi`ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜ÊœvÊÃiÛiÀ>Ê,/Ã]Êi>V…ÊLÞÊ>Ìʏi>ÃÌÊ ÌܜʜvÊ̅iÊvœÕÀÊÊViÊˆ˜iÃÊQ{äR°ÊœÀÊvˆÛiÊ,/ÃÊ­* ,
]Ê ,Ó]Ê * £]Ê," ]Ê /,
®]ÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊLÞÊ,-ÊViÃÊÜ>ÃÊÃii˜Êˆ˜ÊÎä‡Çx¯ÊœvÊÊV>ÃiÃÊLÞʈ““Õ˜œ…ˆÃ‡ ̜V…i“ˆÃÌÀÞ°Ê-ÕV…Ê>ÊVœiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvʓՏ̈«iÊ,/Ãʅ>ÃʘœÌÊLii˜ÊœLÃiÀÛi`ÊLivœÀiʈ˜Ê >˜Þʓ>ˆ}˜>˜VÞ°Ê Ý«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ̅iÃiÊ}i˜iÃÊVœÀÀi>Ìi`Ê܈̅ÊiiÛ>Ìi`ʜÛiÀ>Ê«…œÃ«…œ‡ ÌÞÀœÃˆ˜iʏiÛiÃʈ˜Ê,-ÊViÃ]Ê>˜`ÊvœÀÊÌܜʜvÊ̅iÊ,/Ã]ÊvœÀÊ܅ˆV…Ê«…œÃ«…œ‡Ã«iVˆvˆVÊ >˜ÌˆLœ`ˆiÃÊÜiÀiÊ>Û>ˆ>Li]Ê«…œÃ«…œÀޏ>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊ,/Ãʈ˜`ˆV>Ìi`Ê̅iˆÀÊ>V̈Û>̈œ˜Ê Q{äR°Ê /…ˆÃÊ >V̈ۈÌÞÊ ˆÃÊ «ÀiÃՓ>LÞÊ ˜œÌÊ `ÕiÊ ÌœÊ >V̈Û>̈˜}Ê “ÕÌ>̈œ˜Ã]Ê LÕÌÊ ˆÃÊ ˆ}>˜`‡ ˆ˜`ÕVi`]Ê>ÃÊÜiÊ`iÌiVÌi`ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êœvʏˆ}>˜`ÃÊvœÀÊvœÕÀʜvÊ̅iÊ,/Ãʈ˜ÊiˆÌ…iÀÊ̅iÊ,-Ê ViÃʜÀʈ˜ÊœÌ…iÀÊViÃʈ˜Ê̅iÊʓˆVÀœi˜ÛˆÀœ˜“i˜Ì°
“œ˜}Ê̅iÊ}i˜iÃÊ`œÜ˜Ài}Տ>Ìi`ʈ˜ÊÊViÊˆ˜iÃʈ˜ÊVœ“«>ÀˆÃœ˜Ê̜Ê̅iʜ̅iÀÊ Ê ViÊÞ“«…œ“>ÃÊ>˜`ʘœÀ“>Ê ÊViÃ]ÊÜiÊÀiVœ}˜ˆâi`Ê>ʏ>À}iʘՓLiÀʜvÊ}i˜iÃÊ̅>ÌÊ«>ÞÊ ŽiÞÊÀœiÃʈ˜Ê̅iÊv՘V̈œ˜ÊœvÊ ÊViÃ°Ê˜`ii`]Ê>Ê̅œÀœÕ}…Ê>˜>ÞÈÃʜvÊ̅iÊ`œÜ˜Ài}Տ>Ìi`Ê }i˜iÃÊÀiÛi>i`Ê>Ê}œL>ÊœÃÃʜvÊ̅iÊ ÊViÊ«…i˜œÌÞ«iÊQ{£R°Ê/…ˆÃʈÃʘœÌÊ>Ê«>À̈VՏ>ÀÊvi>‡ ÌÕÀiʜvÊ̅iÊViÊˆ˜iÃ]Ê>ÃÊÜiÊVœ˜vˆÀ“i`ʏœÃÃʜvÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊvœÀʘˆ˜iʜvÊ̅iÊ ÊViÊ“>ÀŽ‡ iÀÃÊLÞʈ““Õ˜œ…ˆÃ̜V…i“ˆÃÌÀÞÊ>ÃœÊvœÀÊ,-ÊViÃʈ˜ÊÊLˆœ«ÃÞÊëiVˆ“i˜Ã°Ê œÌ>LÞ]Ê Ì…iÊ`œÜ˜Ài}Տ>̈œ˜ÊœvÊ ÊVi‡ÌÞ«ˆV>Ê}i˜iÃÊ`ˆ`ʘœÌʈ˜VÕ`iÊ}i˜iÃʈ˜ÛœÛi`ʈ˜Ê>˜Ìˆ}i˜Ê «ÀiÃi˜Ì>̈œ˜Ê>˜`ʈ˜ÌiÀ>V̈œ˜Ê܈̅Ê/ʅi«iÀÊViÃÊ­i°}°Ê nä]Ê nÈÊ>˜`Ê ÊV>ÃÃÊ ®]ʈ˜`ˆV>̈˜}Ê̅>ÌÊ>˜Ìˆ}i˜‡«ÀiÃi˜Ìˆ˜}Êv՘V̈œ˜ÃÊ>ÀiÊÃ̈Êˆ“«œÀÌ>˜ÌÊvœÀÊ,-ÊViÃ°Ê
ÃÊ ,-ÊViÃÊ>ÀiÊ«ÀiÃՓ>LÞÊ`iÀˆÛi`ÊvÀœ“Ê Ê ÊViÃÊ̅>ÌʏœÃÌÊ̅iÊV>«>VˆÌÞÊ̜ÊiÝ«ÀiÃÃÊ >Êv՘V̈œ˜>Ê ÊViÊÀiVi«ÌœÀÊQ{ÓR]ÊÜiÊëiVՏ>Ìi`Ê̅>ÌÊ̅iʏœÃÌÊ ÊViÊ«…i˜œÌÞ«iʓ>ÞÊ Liʏˆ˜Ži`Ê̜Ê̅iÊViÕ>ÀʜÀˆ}ˆ˜ÊœvÊ̅iÊ,-ÊViÃ]Ê>˜`ÊÀi«ÀiÃi˜ÌÊ>ʓi>˜ÃÊ̜ÊiÛ>`iÊ̅iÊ >«œ«ÌœÌˆVÊ«Àœ}À>“Ê̅>ÌʘœÀ“>Þʏi>`ÃÊ̜Ê>«œ«ÌœÃˆÃʜvÊ Ê ÊViÃʏ>VŽˆ˜}ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê œvÊ>Ê ÊViÊÀiVi«ÌœÀ°Ê/…iÊ`œÜÀi}Տ>̈œ˜Êœvʓ>˜ÞÊ ÊVi‡Ã«iVˆvˆVÊ}i˜iÃʈ˜Ê,-ÊViÃʈÃÊ ˆŽiÞÊ`ÕiÊ̜ÊÃiÛiÀ>Ê“iV…>˜ˆÃ“Ã]ʈ˜VÕ`ˆ˜}Ê>LiÀÀ>˜ÌÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊÃÕ««ÀiÃÜÀÃʜvÊ Ê Vi‡Ã«iVˆvˆVÊ}i˜iÃ]ʈ°i°Ê ÓÊ>˜`Ê
£ÊQ{ÎR°
Ì…œÕ}…Ê Û>Õ>LiÊ ÀiÃՏÌÃÊ …>ÛiÊ Lii˜Ê œLÌ>ˆ˜i`Ê LÞÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê œvÊ V>ÃÈV>Ê Ê ViÊ ˆ˜iÃ]Ê ˆÌÊ ˆÃÊ ˆŽiÞÊ Ì…>ÌÊ VՏÌÕÀi`Ê ,-Ê ViÃÊ `œÊ ˜œÌÊ ÀiviVÌÊ «Àˆ“>ÀÞÊ ,-ÊViÃʈ˜Ê>ÊLˆœœ}ˆV>Ê>ëiVÌðʘ`ii`]Êʏˆ˜iÃÊÜiÀiÊ`iÀˆÛi`ÊvÀœ“ÊÈÌiÃÊ­ÃÕV…Ê >ÃÊLœ˜iʓ>ÀÀœÜ]Ê«iÕÀ>ÊivvÕȜ˜Ê>˜`Ê«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`®ÊQ{{RÊ܅ˆV…Ê>ÀiÊÛiÀÞÊÀ>ÀiÞÊ ˆ˜ÛœÛi`ÊLÞÊÊ>˜`Ê܅iÀiÊ,-ÊViÃʏœÃÌʜ˜iʜvÊ̅iˆÀÊ«œÌi˜Ìˆ>ÊŽiÞÊvi>ÌÕÀiÃ]ʈ°i°Ê̅iÊ ˆ˜ÌiÀ>V̈œ˜Ê܈̅Ê̅iÊ«Àœ“ˆ˜i˜Ìʈ˜v>““>̜ÀÞÊViÕ>ÀÊL>VŽ}ÀœÕ˜`ÊÃÕÀÀœÕ˜`ˆ˜}Ê,-Ê ViÃʈ˜Ê̅iʏޓ«…ʘœ`i°Ê/…iÀivœÀi]ÊÜiʅ>ÛiÊ>ÃœÊ}i˜iÀ>Ìi`Ê}i˜œ“i‡Üˆ`iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê «ÀœvˆiÃÊ­
vvޓiÌÀˆÝÊV…ˆ«Ê1£ÎÎÊ*ÕÃÊÓ°ä®ÊvÀœ“Ê«Àˆ“>ÀÞÊ,-ÊViÃ]Ê܅ˆV…ÊÜiÀiÊȘ}ÞÊ “ˆVÀœ`ˆÃÃiVÌi`ÊvÀœ“ʏޓ«…ʘœ`iÊLˆœ«ÃˆiÃÊ­£äää‡ÓäääÊViÃÊ«iÀÊV>Ãi®ÊœvÊV>ÃÈV>ÊÊ V>ÃiðÊ/…iÊ«Àiˆ“ˆ˜>ÀÞÊÀiÃՏÌÃʭ՘«ÕLˆÃ…i`®ÊœvÊ̅ˆÃÊÃÌÕ`Þʈ˜`ii`ÊŜÜÊ>ʅˆ}…ÞÊ`ˆv‡ viÀi˜Ìˆ>Ê Ài}Տ>̈œ˜Ê œvÊ “œÀiÊ Ì…>˜Ê £äääÊ }i˜iÃÊ LiÌÜii˜Ê «Àˆ“>ÀÞÊ >˜`Ê VՏÌÕÀi`Ê ,-Ê ViÃ°Ê7…ˆiʓ>˜ÞʜvÊ̅iÊ}i˜iÃÊÕ«Ài}Տ>Ìi`ÊLÞÊ̅iʏ>ÌÌiÀʜLۈœÕÏÞÊLiœ˜}Ê̜Ê>Ê«Àœˆv‡ iÀ>̈œ˜ÊÈ}˜>ÌÕÀiÊ̅>ÌÊÌՓœÕÀÊViÃʅ>`Ê̜Ê>VµÕˆÀiÊ̜Ê>`>«ÌÊ̅i“ÃiÛiÃÊ̜Ê}ÀœÜ̅ʈ˜Ê ÃÕëi˜Ãˆœ˜Ê­vˆÀÃÌʈ˜Ê̅iÊ«>̈i˜Ì]Ê>˜`Ê̅i˜Êˆ˜ÊۈÌÀœ®]Ê>Ê}œœ`ʘՓLiÀʜvÊ}i˜iÃÊ>ÀiÊ>ÃœÊ



%NRICO4IACCI 6ERENA"RUNEAND2ALF+àPPERS

Õ«Ài}Տ>Ìi`Ê LÞÊ «Àˆ“>ÀÞÊ ,-Ê ViÃ]Ê ˆ˜VÕ`ˆ˜}Ê >Ê Û>ÀˆiÌÞÊ œvÊ V…i“œŽˆ˜iÃ]Ê V…i“œŽˆ˜iÊ ÀiVi«ÌœÀÃÊ>˜`ÊiÝÌÀ>ViÕ>Àʓ>ÌÀˆÝÊÀi“œ`iˆ˜}Êv>V̜ÀÃ]Ê̅ÕÃÊ«œˆ˜Ìˆ˜}Ê̜Ê>˜Êˆ˜vÕi˜ViÊ œ˜ÉvÀœ“Ê ̅iÊ Þ“«…Ê ˜œ`iÊ “ˆVÀœi˜ÛˆÀœ˜“i˜ÌÊ Ü…ˆV…Ê ˆÃÊ >À}iÞÊ œÃÌÊ ˆ˜Ê Ê ViÊ ˆ˜iÃ°Ê *Àœvˆˆ˜}Ê«Àˆ“>ÀÞÊ,-ÊViÃÊ̅iÀivœÀiʅ>ÃÊ̅iÊ«œÌi˜Ìˆ>Ê̜Ê՘À>ÛiÊ˜iÜÊ>ëiVÌÃʜvÊÊ «>̅œ}i˜iÈÃÊ̅>ÌÊ>˜>ÞÈÃʜvÊÊViÊˆ˜iÃʓˆ}…ÌʘœÌÊLiÊ>LiÊ̜ÊiÕVˆ`>Ìi°

#ONCLUDINGREMARKS ՓiÀœÕÃÊ “,
Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê ÃÌÕ`ˆiÃÊ œvÊ …Õ“>˜Ê Ê ViÊ Þ“«…œ“>ÃÊ …>ÛiÊ `i“œ˜ÃÌÀ>Ìi`Ê̅iÊ«œÜiÀʜvÊ̅ˆÃÊÌiV…˜ˆµÕiÊ̜Ê}>ˆ˜Ê˜œÛiÊˆ˜Ãˆ}…ÌÃʈ˜ÌœÊ̅iÊLˆœœ}ÞÊ >˜`Ê«>̅œ}i˜iÈÃʜvÊ̅iÃiʓ>ˆ}˜>˜VˆiÃ]Ê̜ʈ`i˜ÌˆvÞʘœÛiÊ`ˆÃi>ÃiÊÃÕLÌÞ«iÃÊ>˜`ÊÌœÊ `iÛiœ«Ê «Àœ}˜œÃ̈VÊ V>ÃÈvˆiÀÃ°Ê 7ˆÌ…Ê ̅iÊ ÀiVœ}˜ˆÌˆœ˜Ê ̅>ÌÊ Ì…iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê œvÊ “>˜ÞÊ «ÀœÌiˆ˜‡i˜Vœ`ˆ˜}Ê}i˜iÃʈÃʜvÌi˜ÊÀi}Տ>Ìi`Ê>ÌÊ̅iÊ«œÃ̇ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>ÊiÛiÊLÞÊÓ>]Ê ˜œ˜‡Vœ`ˆ˜}Ê,
Ã]ÊÜÊV>i`ʓˆVÀœ,
Ã]ʈÌʅ>ÃÊLiVœ“iÊVi>ÀÊ̅>Ì]ÊvœÀÊ>ÊVœ“«Ài‡ …i˜ÃˆÛiÊ Õ˜`iÀÃÌ>˜`ˆ˜}Ê œvÊ Ì…iÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «>ÌÌiÀ˜Ê œvÊ >Ê Þ“«…œ“>]Ê œ˜iÊ …>ÃÊ ÌœÊ Ì>ŽiÊ Ì…iÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìœ“iÊ œvÊ “,
ÃÊ >˜`Ê “ˆ,
ÃÊ ˆ˜ÌœÊ Vœ˜Ãˆ`iÀ>̈œ˜Ê Q{xR°Ê
˜Ê >``ˆÌˆœ˜>Ê vÕÌÕÀiÊ V…>i˜}iÊ >˜`Ê «ÀœÃ«iVÌÊ ˆiÃÊ ˆ˜Ê ̅iÊ Vœ“Lˆ˜>̈œ˜Ê œvÊ }œL>Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê ÃÌÕ`ˆiÃÊ ÜˆÌ…Ê œÌ…iÀÊ }i˜œ“i‡Üˆ`iÊ >˜>ÞÃiÃÊ œvÊ …Õ“>˜Ê Þ“«…œ“>Ã]Ê ˆ˜Ê «>À̈VՏ>ÀÊ̅œÃiÊV…>À>VÌiÀˆâˆ˜}Ê
ʓi̅ޏ>̈œ˜ÊÃÌ>ÌÕÃÊ>˜`Ê}i˜œ“ˆVʈ“L>>˜ViÃ°Ê 7ˆÌ…Ê̅iʅi«ÊœvÊÃÕV…ÊÃÌÕ`ˆiÃ]Ê̅iÊv՘V̈œ˜>ÊÀi>̈œ˜Ã…ˆ«ÊLiÌÜii˜Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê >˜`Ê }i˜œ“ˆVÊ ÃÌÀÕVÌÕÀiÃÊ >˜`Ê >LiÀÀ>̈œ˜ÃÊ V>˜Ê LiÊ `iÌiÀ“ˆ˜i`Ê >ÌÊ >˜Ê ՘«ÀiVi`i˜Ìi`Ê iÛiÊœvÊÀi܏Ṏœ˜°


VŽ˜œÜi`}i“i˜Ìà "Ü˜Ê ÜœÀŽÊ `ˆÃVÕÃÃi`Ê ˆ˜Ê ̅ˆÃÊ ÀiۈiÜÊ Ü>ÃÊ ÃÕ««œÀÌi`Ê ˆ˜Ê «>ÀÌÊ LÞÊ }À>˜ÌÃÊ vÀœ“Ê ̅iÊ iÕÌÃV…iÊœÀÃV…Õ˜}Ã}i“iˆ˜ÃV…>vÌÊ­գΣxÉx‡Ó®]Ê̅iÊ iÕÌÃV…iÊÀiLňvi]ʈ`Ài`Ê -V…ii‡-̈vÌ՘}]Ê >˜`Ê Ì…iÊ iÀ“>˜Ê œÃjÊ >ÀÀiÀ>ÃÊ œÕ˜`>̈œ˜Ê ­viœÜň«Ê äxÉä£Ê ̜Ê

/®°Ê

2EFERENCES £Ê

ÓÊ ÎÊ {Ê



i˜`Ê ]Ê ““iÀ̇ ÕVŽÊ ,]Ê …Õ>µÕˆÊ ,]Ê œiÊ ]Ê iiÊ ]Ê ˆœÌÌ>Ê 
]Ê ,>vvi`Ê Ê ­£™™™®Ê ““Õ˜œ‡ \Ê >ÃiÀÊ V>«ÌÕÀiÊ “ˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜Ê œvÊ ˆ““Õ˜œÃÌ>ˆ˜i`Ê vÀœâi˜Ê ÃiV̈œ˜ÃÊ vœÀÊ “,
Ê>˜>ÞÈðÊ
“ÊÊ*>̅œÊ£x{\ÊÈ£qÈÈ i˜`Ê]Ê,>vvi`ÊÊ­Óäää®Ê>ÃiÀÊV>«ÌÕÀiʓˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜Êˆ˜Ê«>̅œœ}Þ°ÊÊ ˆ˜Ê*>̅œÊxÎ\Ê ÈÈÈqÈÇÓ ˆ˜ŽÊ]ʈ˜viÊ/]Ê-ii}iÀÊ7]Ê À“iÀÌÊ]ÊՓ“iÀÊ7]Ê œ…iÊ,Ê­Óäää®Ê““Õ˜œÃÌ>ˆ˜ˆ˜}ÊvœÀÊ ViÊ«ˆVŽˆ˜}Ê>˜`ÊÀi>‡Ìˆ“iʓ,
ʵÕ>˜ÌˆÌ>̈œ˜°Ê
“ÊÊ*>̅œÊ£xÇ\Ê£{x™q£{ÈÈ ˆ˜ŽÊ]ʈ˜viÊ/]Ê-Ìiˆ˜Ê]Ê À“iÀÌÊ]Ê>˜âiÊ]ÊՓ“iÀÊ7]Ê-ii}iÀÊ7]Ê œ…iÊ,Ê­Óäää®Ê

!SPECTSOFGENEEXPRESSIONIN"CELLLYMPHOMAS

xÊ

ÈÊ

ÇÊ

nÊ

™Ê

£äÊ

££Ê £ÓÊ

£ÎÊ

£{Ê

£xÊ £ÈÊ

£ÇÊ

£nÊ

““Õ˜œÃÌ>ˆ˜ˆ˜}Ê >˜`Ê >ÃiÀ‡>ÃÈÃÌi`Ê ViÊ «ˆVŽˆ˜}Ê vœÀÊ “,
Ê >˜>ÞÃˆÃ°Ê >LÊ ˜ÛiÃÌÊ nä\Ê ÎÓÇqÎÎÎ >ÛiÊ--]Ê7Àˆ}…ÌÊ]Ê/>˜Ê ]Ê,œÃi˜Ü>`Ê
]Ê>ÃVœÞ˜iÊ, ]Ê …>˜Ê7 ]ʈÅiÀÊ,]Ê À>âˆiÊ ,]Ê,ˆ“Ãâ>Ê]ÊÀœ}>˜Ê/ÊiÌÊ>Ê­Óää{®Ê*Ài`ˆV̈œ˜ÊœvÊÃÕÀۈÛ>Êˆ˜ÊvœˆVՏ>Àʏޓ«…œ“>Ê L>Ãi`Ê œ˜Ê “œiVՏ>ÀÊ vi>ÌÕÀiÃÊ œvÊ ÌՓœÀ‡ˆ˜vˆÌÀ>̈˜}Ê ˆ““Õ˜iÊ ViÃ°Ê Ê ˜}Ê Ê i`Ê Îx£\Ê Ó£x™qӣș Ø««iÀÃÊ,]Ê<…>œÊ]Ê>˜Ã“>˜˜Ê]Ê,>iÜÎÞÊÊ­£™™Î®Ê/À>Vˆ˜}Ê ÊViÊ`iÛiœ«“i˜ÌÊ ˆ˜Ê…Õ“>˜Ê}iÀ“ˆ˜>ÊVi˜ÌÀiÃÊLÞʓœiVՏ>ÀÊ>˜>ÞÈÃʜvÊȘ}iÊViÃÊ«ˆVŽi`ÊvÀœ“Ê…ˆÃ̜œ}ˆV>Ê ÃiV̈œ˜Ã°Ê  "ÊÊ£Ó\Ê{™xxq{™ÈÇ i˜âi“>˜˜Ê]ʏ>Ài˜Ê,]ÊiÀ}i˜…>…˜Ê]Ê œ˜ÀœÕ…ˆÊ]ÊÀœ˜iÊ]Ê-V…“ˆ`Ê7]Ê-V…ÕÌâÊÊ ­Óää{®Êˆ}…‡>VVÕÀ>VÞÊ>“«ˆvˆV>̈œ˜Êœvʘ>˜œ}À>“Ê̜Ì>Ê,
Ê>“œÕ˜ÌÃÊvœÀÊ}i˜iÊ«Àœvˆˆ˜}°Ê i˜œ“ˆVÃÊnÎ\Êxxäqxxn ՜Ê]Ê->Õ˜}>Ê, ]Ê՜Ê]Ê ˆÌ̘iÀÊ
]ÊœÞÊ ]Ê>ˆ˜`œÊ ]Ê8ˆ>œÊ]Ê,œ}iÀÃÊ ]Ê7>˜Ê-]Ê >VŽÃœ˜Ê,ÊiÌÊ>Ê­£™™™®Êi˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÃʜvʏ>ÃiÀ‡V>«ÌÕÀi`Ê>`>Vi˜ÌʘiÕÀœ˜>Ê ÃÕLÌÞ«iÃ°Ê >ÌÊi`Êx\Ê££Çq£ÓÓ ÕââˆÊ 6]Ê œÌÃV…>}Ê 6]Ê 7>ÌÜ˜Ê 
Ê ­Óää£®Ê Ý«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê œvÊ `ÕVÌ>Ê V>ÀVˆ˜œ“>Ê ˆ˜ÊÈÌÕÊLÞʏ>ÃiÀÊV>«ÌÕÀiʓˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜Ê>˜`ʅˆ}…‡`i˜ÃˆÌÞʜˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iÊ>ÀÀ>ÞðÊ
“ÊÊ *>̅œÊ£xn\ÊÓääxqÓä£ä ÕââˆÊ6]Ê>…>`iÛ>««>Ê]Ê,>>Ê,]Ê7>ÀÀˆ˜}̜˜Ê
]Ê7>ÌܘÊ
Ê­ÓääήÊ
VVÕÀ>ÌiÊ>˜`Ê Ài«Àœ`ÕVˆLiÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «ÀœvˆiÃÊ vÀœ“Ê >ÃiÀÊ V>«ÌÕÀiÊ “ˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜]Ê ÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÊ >“«ˆvˆV>̈œ˜]Ê >˜`Ê …ˆ}…Ê `i˜ÃˆÌÞÊ œˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ >˜>ÞÃˆÃ°Ê Ê œÊ ˆ>}˜Ê x\Ê ™q£{ V ˆ˜ÌˆVŽÊ ]ÊiÀœ“iÊ, ]Ê ˆV…œÃœ˜Ê ,]Ê À>LLÊ 7]Ê `i˜LiÀ}ÊÊ­ÓääήÊ,i«Àœ`ÕV‡ ˆLˆˆÌÞʜvʜˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iÊ>ÀÀ>ÞÃÊÕȘ}ÊÓ>ÊÃ>“«iÃ°Ê  Êi˜œ“ˆVÃÊ{\Ê{ "…Þ>“>Ê]Ê<…>˜}Ê8]Êœ…˜œÊ9]Ê
iۈâœÃÊ]Ê*œÃ˜iÀÊ]Ê7œ˜}Ê /]Ê/œ``Ê,Ê­Óäää®Ê>ÃiÀÊ V>«ÌÕÀiʓˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜‡}i˜iÀ>Ìi`ÊÌ>À}iÌÊÃ>“«iÊvœÀʅˆ}…‡`i˜ÃˆÌÞʜˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iÊ>ÀÀ>ÞÊ …ÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜°Ê ˆœÌiV…˜ˆµÕiÃÊә\ÊxÎäqxÎÈ 7ˆÃœ˜Ê ]Ê *i««iÀÊ - ]Ê iÞÊ 9]Ê ˆiÀÊ Ê ­Óää{®Ê
“«ˆvˆV>̈œ˜Ê «ÀœÌœVœÃÊ ˆ˜ÌÀœ`ÕViÊ ÃÞÃÌi“>̈VÊ LÕÌÊ Ài«Àœ`ÕVˆLiÊ iÀÀœÀÃÊ ˆ˜ÌœÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê ÃÌÕ`ˆiÃ°Ê ˆœÌiV…˜ˆµÕiÃÊ ÎÈ\Ê {™nqxäÈ À>˜ŽÊ]Ê ŸÀˆ˜}Ê ]ÊiÌâiÀÊ ]Ê VŽiÀiÊ-]Ê>˜Ã“>˜˜ÊÊ­ÓääǮʏœL>Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÇ Èœ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê œvÊ vœÀ“>ˆ˜‡vˆÝi`Ê «>À>vvˆ˜‡i“Li``i`Ê ÌՓœÀÊ Ã>“«iÃ\Ê >Ê Vœ“«>ÀˆÃœ˜Ê ÌœÊ Ã˜>«‡vÀœâi˜Ê“>ÌiÀˆ>ÊÕȘ}ʜˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞðÊ6ˆÀV…œÜÃÊ
ÀV…Ê{xä\Êș™qÇ££ >À̓>˜˜Ê ]ʏiˆ˜Ê
Ê­ÓääÈ®Êi˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʜvÊȘ}iÊViÃʜ˜Ê>À}i‡ÃV>iÊ œˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iÊ>ÀÀ>ÞÃ°Ê ÕViˆVÊ
Vˆ`ÃÊ,iÃÊÎ{\Êi£{Î ÕÀˆ“œÌœÊ]Ê9>LÕÌ>Ê9]Ê"…ˆ˜>Ì>Ê9]Ê"˜œÊ9]Ê1˜œÊ ]Ê9>“>`>Ê,]Ê1i`>Ê,]Ê->ˆÌœÕÊÊ ­ÓääÈ®Ê
˜Ê ˆ“«ÀœÛi`Ê Ãˆ˜}i‡ViÊ V
Ê >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê “i̅œ`Ê vœÀÊ ivvˆVˆi˜ÌÊ …ˆ}…‡`i˜ÃˆÌÞÊ œˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÃˆÃ°Ê ÕViˆVÊ
Vˆ`ÃÊ,iÃÊÎ{\Êi{Ó >vvœÀ˜Ê
]Ê …i˜Ê *]Ê i˜}Ê ]Ê iÀÀiÀÊ ]Ê }i…>ÀÌÊ ]Ê œÀˆÌ>>Ê -]Ê >ÌœÊ -]Ê *ˆ>ÀˆÃiÌÌÞÊ -]Ê *ÕÀœ…ˆÌÊ,]Ê7>˜}ÊÊiÌÊ>Ê­Óää{®Êˆ˜i>Àʓ,
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜ÊvÀœ“Ê>ÃʏˆÌ̏iÊ>ÃÊxʘ}Ê̜Ì>Ê ,
ÊvœÀÊ}œL>Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê>˜>ÞÃˆÃ°Ê ˆœÌiV…˜ˆµÕiÃÊÎÇ\Ênx{qnxÇ -ˆ˜}…Ê ,]Ê >}>˜ÌˆÊ ,]Ê >LL>Ê -6]Ê 7>˜}Ê ]Ê i˜}Ê ]Ê i>Ì…Ê  ]Ê ÕÀ˜Ê ]Ê 7>˜}i“>˜˜Ê



%NRICO4IACCI 6ERENA"RUNEAND2ALF+àPPERS

£™Ê

ÓäÊ

Ó£Ê

ÓÓÊ

ÓÎÊ

Ó{Ê

ÓxÊ

ÓÈÊ

ÓÇÊ

ÓnÊ

әÊ

ÎäÊ



*Ê ­Óääx®Ê ˆVÀœ>ÀÀ>އL>Ãi`Ê Vœ“«>ÀˆÃœ˜Ê œvÊ Ì…ÀiiÊ >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê “i̅œ`ÃÊ vœÀÊ ˜>˜œ}À>“Ê >“œÕ˜ÌÃʜvÊ̜Ì>Ê,
°Ê
“ÊÊ*…ÞȜÊ iÊ*…ÞȜÊÓnn\Ê ££Ç™q££n™
ˆâ>`i…Ê

]Ê ˆÃi˜Ê ]Ê >ۈÃÊ, ]Ê>Ê ]ÊœÃÜÃÊ-]Ê,œÃi˜Ü>`Ê
]Ê œ`ÀˆVŽÊ ]Ê->LiÌÊ ]Ê/À>˜Ê/]Ê9Õ × iÌÊ>Ê­Óäää®Ê ˆÃ̈˜VÌÊÌÞ«iÃʜvÊ`ˆvvÕÃiʏ>À}iÊ ‡ViÊÞ“«…œ“>ʈ`i˜Ìˆvˆi`ÊLÞÊ }i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}°Ê >ÌÕÀiÊ{äÎ\ÊxäÎqx££ ,œÃi˜Ü>`Ê
]Ê7Àˆ}…ÌÊ]Ê …>˜Ê7 ]Ê œ˜˜œÀÃÊ]Ê >“«œÊ ]ʈÅiÀÊ,]Ê>ÃVœÞ˜iÊ, ]Ê ՏiÀ‡iÀ“iˆ˜ŽÊ ]Ê -“i>˜`Ê ]Ê ˆÌ˜>˜iÊ Ê iÌÊ >Ê ­ÓääÓ®Ê /…iÊ ÕÃiÊ œvÊ “œiVՏ>ÀÊ «Àœvˆˆ˜}Ê ÌœÊ «Ài`ˆVÌÊ ÃÕÀۈÛ>Ê >vÌiÀÊ V…i“œÌ…iÀ>«ÞÊ vœÀÊ `ˆvvÕÃiÊ >À}i‡ ‡ViÊ Þ“«…œ“>°Ê Ê

˜}ÊÊi`ÊÎ{È\Ê£™ÎÇq£™{Ç >ۈÃÊ, ]Ê ÀœÜ˜Ê ]Ê-ˆiLi˜ˆÃÌÊ1]Ê-Ì>Õ`ÌÊÊ­Óää£®Ê œ˜Ã̈ÌṎÛiʘÕVi>ÀÊv>V̜Àʎ>«‡ «> Ê>V̈ۈÌÞʈÃÊÀiµÕˆÀi`ÊvœÀÊÃÕÀۈÛ>ÊœvÊ>V̈Û>Ìi`Ê ÊVi‡ˆŽiÊ`ˆvvÕÃiʏ>À}iÊ ÊViÊÞ“«…œ“>Ê ViÃ°ÊÊ Ý«Êi`Ê£™{\Ê£nÈ£q£nÇ{ -…ˆ««Ê 
]Ê ,œÃÃÊ  ]Ê />“>ÞœÊ *]Ê 7i˜}Ê
*]Ê Õ̜ŽÊ ]Ê
}Ո>ÀÊ , ]Ê >>Ãi˜LiiŽÊ ]Ê
˜}iœÊ ]Ê ,iˆV…Ê ]Ê *ˆ˜ŽÕÃÊ -Ê iÌÊ >Ê ­ÓääÓ®Ê ˆvvÕÃiÊ >À}iÊ ‡ViÊ Þ“«…œ“>Ê œÕÌVœ“iÊ «Ài`ˆV̈œ˜Ê LÞÊ }i˜i‡iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê >˜`Ê ÃÕ«iÀۈÃi`Ê “>V…ˆ˜iÊ i>À˜ˆ˜}°Ê >ÌÊ i`Ê n\Ê ÈnqÇ{ ,œLiÀÌܘÊ]Ê>…Ê -]Ê6œÃiÊ]Ê`iÊ6œÃÊ-]Ê>Õ}…ˆ˜Ê]ʏޘ˜Ê*]Ê,œÜ>˜`Ê]Ê ÀÕâÊ  ]Êœ`LiÀ}Ê-]ÊÕÈLÊÊiÌÊ>Ê­ÓääÇ®Ê*…>ÃiÊÊÃÌÕ`ÞʜvÊi˜â>ÃÌ>ÕÀˆ˜]Ê>Ê«ÀœÌiˆ˜ÊŽˆ˜>ÃiÊ

ÊLiÌ>ʈ˜…ˆLˆÌœÀ]ʈ˜Ê«>̈i˜ÌÃÊ܈̅ÊÀi>«Ãi`ʜÀÊÀivÀ>V̜ÀÞÊ`ˆvvÕÃiʏ>À}iÊ ‡ViÊÞ“«…œ“>°ÊÊ

ˆ˜Ê"˜VœÊÓx\Ê£Ç{£q£Ç{È œ˜ÌˆÊ-]Ê->Û>}iÊ]ÊÕ̜ŽÊ]ÊiÕiÀ…>ŽiÊ]ÊÕÀ̈˜Ê*]ʈ…“Ê]Ê7ÕÊ ]Ê*>õÕ>ÕVVˆÊ]Ê iÕLiÀ}Ê ]Ê
}Ո>ÀÊ, ÊiÌÊ>Ê­Óääx®ÊœiVՏ>ÀÊ«Àœvˆˆ˜}ʜvÊ`ˆvvÕÃiʏ>À}iÊ ‡ViÊÞ“«…œ“>Ê ˆ`i˜ÌˆvˆiÃÊÀœLÕÃÌÊÃÕLÌÞ«iÃʈ˜VÕ`ˆ˜}ʜ˜iÊV…>À>VÌiÀˆâi`ÊLÞʅœÃÌʈ˜v>““>̜ÀÞÊÀi뜘Ãi°Ê œœ`Ê£äx\Ê£nx£q£nÈ£ >ÛiÊ--]ÊÕÊ]Ê7Àˆ}…ÌÊ7]Ê>“Ê/]ʏՈ˜Ê*]Ê œiÀ“>Ê ]ÊÀiˆ˜iÀÊ/ ]Ê7iˆÃi˜LÕÀ}iÀÊ ]Ê ,œÃi˜Ü>`Ê
]Ê"ÌÌÊÊiÌÊ>Ê­ÓääȮʜiVՏ>ÀÊ`ˆ>}˜œÃˆÃʜvÊ ÕÀŽˆÌ̽Ãʏޓ«…œ“>°Ê Ê ˜}ÊÊ i`ÊÎx{\ÊÓ{ΣqÓ{{Ó Փ“iÊ]Ê i˜Ìˆ˜ŽÊ-]Ê iÀ}iÀÊ]ʏ>««iÀÊ7]Ê7iÃÃi˜`œÀvÊ-]Ê >À̅Ê/]Ê iÀ˜`Ê7]Ê œ}ˆ‡ >Ì̈Ê- ]Ê ˆiÀ>““Ê]ÊiiÀÊ
ÊiÌÊ>Ê­ÓääÈ®Ê
ÊLˆœœ}ˆVÊ`ivˆ˜ˆÌˆœ˜ÊœvÊ ÕÀŽˆÌ̽Ãʏޓ«…œ“>Ê vÀœ“ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê>˜`Ê}i˜œ“ˆVÊ«Àœvˆˆ˜}°Ê Ê ˜}ÊÊi`ÊÎx{\ÊÓ{£™qÓ{Îä ,œÃi˜Ü>`Ê
]Ê 7Àˆ}…ÌÊ ]Ê 7ˆiÃ̘iÀÊ
]Ê …>˜Ê 7 ]Ê œ˜˜œÀÃÊ ]Ê >“«œÊ ]Ê >ÃVœÞ˜iÊ , ]ÊÀœ}>˜ÊÒ]Ê؏iÀ‡iÀ“iˆ˜ŽÊ]Ê-“i>˜`Ê ÊiÌÊ>Ê­ÓääήÊ/…iÊ«ÀœˆviÀ>̈œ˜Ê}i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜ÊÈ}˜>ÌÕÀiʈÃÊ>ʵÕ>˜ÌˆÌ>̈Ûiʈ˜Ìi}À>̜Àʜvʜ˜Vœ}i˜ˆVÊiÛi˜ÌÃÊ̅>ÌÊ«Ài`ˆVÌÃÊÃÕÀ‡ ۈÛ>Êˆ˜Ê“>˜ÌiÊViÊÞ“«…œ“>°Ê >˜ViÀÊ iÊÎ\Ê£nxq£™Ç ,œÃÃÊ ]Ê<…œÕÊ8]Ê-œ˜}Ê]Ê-…ÕÀ̏ivvÊ-
]ʈÀ̓>˜Ê]Ê7ˆˆ>“ÃÊ7]ʈÕÊ ]Ê>…vœÕâÊ ,]Ê,>ˆ“œ˜`ˆÊ- ]Êi˜˜ÞÊ ÊiÌÊ>Ê­ÓääÎ®Ê >ÃÈvˆV>̈œ˜ÊœvÊ«i`ˆ>ÌÀˆVÊ>VÕÌiʏޓ«…œL>Ã̈VÊ iՎi“ˆ>ÊLÞÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}°Ê œœ`Ê£äÓ\Êәx£qәx™ 9iœ…Ê ]Ê,œÃÃÊ ]Ê-…ÕÀ̏ivvÊ-
]Ê7ˆˆ>“ÃÊ7]Ê*>ÌiÊ ]Ê>…vœÕâÊ,]Ê i…“Ê]Ê,>ˆ“œ˜‡ `ˆÊ- ]Ê,iˆ˜}Ê6]Ê*>ÌiÊ
ÊiÌÊ>Ê­ÓääÓ®Ê >ÃÈvˆV>̈œ˜]ÊÃÕLÌÞ«iÊ`ˆÃVœÛiÀÞ]Ê>˜`Ê«Ài`ˆV̈œ˜Ê œvÊ œÕÌVœ“iÊ ˆ˜Ê «i`ˆ>ÌÀˆVÊ >VÕÌiÊ Þ“«…œL>Ã̈VÊ iՎi“ˆ>Ê LÞÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}°Ê

>˜ViÀÊ iÊ£\Ê£ÎÎq£{Î <…>˜Ê ]Ê Õ>˜}Ê 9]Ê œ>Ê -]Ê -ÌiÜ>ÀÌÊ *]Ê >˜>“ÕÀ>Ê ]Ê Õ«Ì>Ê -]Ê «ÃÌiˆ˜Ê ]Ê 9>VVœLÞÊ -]Ê

!SPECTSOFGENEEXPRESSIONIN"CELLLYMPHOMAS

ΣÊ

ÎÓÊ

ÎÎÊ

Î{Ê ÎxÊ ÎÈÊ

ÎÇÊ

ÎnÊ

ΙÊ

{äÊ

{£Ê

{ÓÊ

->ÜÞiÀÊ]Ê ÕÀˆ˜}̜˜Ê ÊiÌÊ>Ê­ÓääÈ®Ê/…iʓœiVՏ>ÀÊV>ÃÈvˆV>̈œ˜ÊœvʓՏ̈«iʓÞiœ“>°Ê œœ`Ê£än\ÊÓäÓäqÓäÓn >ÃÜÊ]ʈÜÊ
]Ê/ˆ>VVˆÊ ]Ê i˜i`iÌ̈Ê,]Ê*ՏܘˆÊ
]Êœ>Ê,]Ê ˆÊ,>ˆ“œ˜`œÊ]Ê
“LÀœÃiÌ̈Ê
]Ê

>ˆv>˜œÊ
]ʏiˆ˜Ê1ÊiÌÊ>Ê­Óää{®Êi˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʜvʅ>ˆÀÞÊViÊiՎi“ˆ>ÊÀiÛi>ÃÊ >Ê«…i˜œÌÞ«iÊÀi>Ìi`Ê̜ʓi“œÀÞÊ ÊViÃÊ܈̅Ê>ÌiÀi`ÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊV…i“œŽˆ˜iÊ>˜`Ê>`…i‡ Ȝ˜ÊÀiVi«ÌœÀðÊÊ Ý«Êi`Ê£™™\Êx™qÈn iˆ˜Ê 1]Ê /ÕÊ 9]Ê -̜œÛˆÌâŽÞÊ 
]Ê >Ì̈œˆÊ ]Ê >Ì̜ÀiÌÌˆÊ ]Ê ÕÃÜ˜Ê ]Ê Àii`“>˜Ê
]Ê ˜}…ˆÀ>“ˆÊ]Ê ÀœÊ]Ê >`ˆ˜ˆÊÊiÌÊ>Ê­Óä䣮Êi˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʜvÊ ÊViÊV…Àœ˜ˆVÊ Þ“«…œVÞ̈VÊ iՎi“ˆ>Ê ÀiÛi>ÃÊ >Ê …œ“œ}i˜iœÕÃÊ «…i˜œÌÞ«iÊ Ài>Ìi`Ê ÌœÊ “i“œÀÞÊ Ê ViÃ°Ê Ê

Ý«Êi`Ê£™{\Ê£ÈÓxq£ÈÎn ,œÃi˜Ü>`Ê
]Ê
ˆâ>`i…Ê

]Ê7ˆ`…œ«vÊ]Ê-ˆ“œ˜Ê,]Ê >ۈÃÊ, ]Ê9ÕÊ8]Ê9>˜}Ê]Ê*ˆVŽiÀ>Ê "]Ê,>ÃÃi˜ÌˆÊ<]Ê*œÜiÊÊiÌÊ>Ê­Óä䣮Ê,i>̈œ˜ÊœvÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«…i˜œÌÞ«iÊ̜ʈ““Õ‡ ˜œ}œLՏˆ˜Ê“ÕÌ>̈œ˜Ê}i˜œÌÞ«iʈ˜Ê ÊViÊV…Àœ˜ˆVʏޓ«…œVÞ̈VʏiՎi“ˆ>°ÊÊ Ý«Êi`Ê£™{\Ê £ÈΙq£È{Ç Ø««iÀÃÊ ,Ê ­Óääx®Ê iV…>˜ˆÃ“ÃÊ œvÊ ‡ViÊ Þ“«…œ“>Ê «>̅œ}i˜iÃˆÃ°Ê >ÌÊ ,iÛÊ >˜ViÀÊ x\Ê Óx£qÓÈÓ Ø««iÀÃÊ,]ʏiˆ˜Ê1]Ê>˜Ã“>˜˜Ê‡]Ê,>iÜÎÞÊÊ­£™™™®Ê iÕ>ÀʜÀˆ}ˆ˜ÊœvʅՓ>˜Ê ‡ ViÊÞ“«…œ“>Ã°Ê Ê ˜}ÊÊi`ÊÎ{£\Ê£xÓäq£xә

ÀiëœÊ]Ê œÃV…Ê]Ê6ˆ>“œÀÊ ]Ê iœÃˆœÊ ]Ê œœ“iÀÊ ]Ê,œâ“>˜Ê]Ê>ÀViÊ-]Êœ«i⇠ՈiÀ“œÊ
]Ê >“«œÊ ]Ê œ˜ÌÃiÀÀ>ÌÊ Ê ­ÓääÎ®Ê <
*‡ÇäÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê >ÃÊ >Ê ÃÕÀÀœ}>ÌiÊ vœÀÊ ˆ““Õ˜œ}œLՏˆ˜‡Û>Àˆ>Li‡Ài}ˆœ˜Ê“ÕÌ>̈œ˜Ãʈ˜ÊV…Àœ˜ˆVʏޓ«…œVÞ̈VʏiՎi“ˆ>°Ê Ê ˜}ÊÊ i`ÊÎ{n\Ê£ÇÈ{q£ÇÇx ,>ÃÃi˜ÌˆÊ<]ÊÕޘ…Ê]Ê/œÞÊ/]Ê …i˜Ê]Êi>̈˜}Ê]ÊÀˆLLi˜Ê]Ê iÕLiÀ}Ê -]ʏˆ˜˜Ê 7]Ê,>ˆÊ,]Ê ÞÀ`Ê ÊiÌÊ>Ê­Óää{®Ê<
*‡ÇäÊVœ“«>Ài`Ê܈̅ʈ““Õ˜œ}œLՏˆ˜Ê…i>ÛއV…>ˆ˜Ê }i˜iʓÕÌ>̈œ˜ÊÃÌ>ÌÕÃÊ>ÃÊ>Ê«Ài`ˆV̜ÀʜvÊ`ˆÃi>ÃiÊ«Àœ}ÀiÃȜ˜Êˆ˜ÊV…Àœ˜ˆVʏޓ«…œVÞ̈VʏiՎi‡ “ˆ>°Ê Ê ˜}ÊÊi`ÊÎx£\Ên™Îq™ä£ >ˆ˜ˆÊ ]Ê/ˆ>VVˆÊ ]ʈÜÊ
]Ê >ÃÜÊ]Ê->L>Ì̈˜ˆÊ ]Ê*>Vˆ˜ˆÊ,]Êœ>Ê,]Ê*ՏܘˆÊ
]Ê >>Ê>ÛiÀ>Ê ,]Ê*ˆiÀˆÊ-Ê­Óää{®Ê-ˆ“«iÊ`ˆ>}˜œÃ̈VÊ>ÃÃ>ÞÊvœÀʅ>ˆÀÞÊViÊiՎ>i“ˆ>ÊLÞʈ““Õ˜œVÞ̜V…i“ˆ‡ V>Ê`iÌiV̈œ˜ÊœvÊ>˜˜i݈˜Ê
£Ê­
8
£®°Ê>˜ViÌÊÎÈÎ\Ê£nșq£nÇä Ø««iÀÃÊ ,]Ê iˆ˜Ê 1]Ê -V…ÜiÀˆ˜}Ê ]Ê ˆÃ̏iÀÊ 6]Ê ÀB՘ˆ˜}iÀÊ
]Ê >Ì̜ÀiÌÌˆÊ ]Ê /ÕÊ 9]Ê -̜œ‡ ۈÌâŽÞÊ
]Ê >ˆv>˜œÊ
]Ê>˜Ã“>˜˜ÊÊiÌÊ>Ê­ÓääήÊ`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜ÊœvÊœ`}Žˆ˜Ê>˜`Ê,ii`‡ -ÌiÀ˜LiÀ}ÊVi‡Ã«iVˆvˆVÊ}i˜iÃÊLÞÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}°ÊÊ ˆ˜Ê˜ÛiÃÌÊ£££\ÊxәqxÎÇ ,i˜˜jÊ ]Ê7ˆi˜LÀœVŽÊ]ÊØ««iÀÃÊ,]Ê>˜Ã“>˜˜Ê]Ê ÀB՘ˆ˜}iÀÊ
Ê­Óääx®Ê
Õ̜VÀˆ˜iÊ >˜`Ê«>À>VÀˆ˜iÊ>V̈Û>Ìi`ÊÀiVi«ÌœÀÊÌÞÀœÃˆ˜iʎˆ˜>ÃiÃʈ˜ÊV>ÃÈV>Êœ`}Žˆ˜ÊÞ“«…œ“>°Ê œœ`Ê £äx\Ê{äx£q{äx™ -V…ÜiÀˆ˜}Ê ]Ê ÀB՘ˆ˜}iÀÊ
]Ê iˆ˜Ê 1]Ê ՘}˜ˆVŽiÊ ]Ê /ˆ˜}ÕiÞÊ ]Ê ˆi…Ê 6]Ê >˜Ã“>˜˜Ê ]Ê >>‡>ÛiÀ>Ê,]Ê,>iÜÎÞÊ]ÊØ««iÀÃÊ,Ê­ÓääήÊœÃÃʜvÊ̅iÊ ‡ˆ˜i>}i‡Ã«iVˆvˆVÊ}i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœ}À>“ʈ˜Êœ`}Žˆ˜Ê>˜`Ê,ii`‡-ÌiÀ˜LiÀ}ÊViÃʜvÊœ`}Žˆ˜ÊÞ“«…œ“>°Ê œœ`Ê £ä£\Ê£xäxq£x£Ó Ø««iÀÃÊ ,Ê ­ÓääÓ®Ê œiVՏ>ÀÊ Lˆœœ}ÞÊ œvÊ œ`}Žˆ˜½ÃÊ Þ“«…œ“>°Ê
`ÛÊ >˜ViÀÊ ,iÃÊ n{\Ê ÓÇÇqΣÓ



%NRICO4IACCI 6ERENA"RUNEAND2ALF+àPPERS

{ÎÊ Ø««iÀÃÊ ,]Ê ÀB՘ˆ˜}iÀÊ
Ê ­ÓääÈ®Ê ,i«Àœ}À>““ˆ˜}Ê œvÊ Ì…iÊ ÌՓœÕÀÊ ‡ViÊ «…i˜œÌÞ«iÊ ˆ˜Ê œ`}Žˆ˜ÊÞ“«…œ“>°Ê/Ài˜`ÃÊ““Õ˜œÊÓÇ\ÊÓäÎqÓäx {{Ê Ø««iÀÃÊ,]Ê,iÊ Ê­ÓääÇ®Ê >ÌÕÀiʜvÊ,ii`‡-ÌiÀ˜LiÀ}Ê>˜`ÊEÊViÃ]Ê>˜`Ê̅iˆÀʓœiVՏ>ÀÊ Lˆœœ}Þʈ˜Êœ`}Žˆ˜ÊÞ“«…œ“>°Ê˜\Ê,/Êœ««i]Ê"Ê
À“ˆÌ>}i]Ê6Ê ˆi…]Ê*Ê>ÕV…]ÊÊ 7iˆÃÃ]Ê­i`î\Êœ`}Žˆ˜ÊÞ“«…œ“>°Êˆ««ˆ˜VœÌÌÊ7ˆˆ>“ÃÊEÊ7ˆŽˆ˜Ã]Ê*…ˆ>`i«…ˆ>]ÊÇÎqnÈ {xÊ >ÜÀˆiÊ Ê­ÓääǮʈVÀœ,
ÃÊ>˜`ʅ>i“>̜œ}Þ\ÊÓ>Ê“œiVՏiÃ]ÊLˆ}Êv՘V̈œ˜°Ê ÀÊÊ >i“>̜Ê£ÎÇ\ÊxäÎqx£Ó {ÈÊ ,œÃi˜Ü>`Ê
]Ê7Àˆ}…ÌÊ]ÊiÀœÞÊ]Ê9ÕÊ8]Ê>Տ>À`Ê*]Ê>ÃVœÞ˜iÊ, ]Ê …>˜Ê7 ]Ê<…>œÊ/]Ê >ˆœÕ˜Ê ]ÊÀiˆ˜iÀÊ/ ÊiÌÊ>Ê­ÓääήÊœiVՏ>ÀÊ`ˆ>}˜œÃˆÃʜvÊ«Àˆ“>ÀÞʓi`ˆ>Ã̈˜>Ê ÊViÊ Þ“«…œ“>Ê ˆ`i˜ÌˆvˆiÃÊ >Ê Vˆ˜ˆV>ÞÊ v>ۜÀ>LiÊ ÃÕL}ÀœÕ«Ê œvÊ `ˆvvÕÃiÊ >À}iÊ Ê ViÊ Þ“«…œ“>Ê Ài>Ìi`Ê̜Êœ`}Žˆ˜ÊÞ“«…œ“>°ÊÊ Ý«Êi`Ê£™n\Ênx£qnÈÓ {ÇÊ ->Û>}iÊ]Êœ˜ÌˆÊ-]ÊÕ̜ŽÊ]Ê >Ì̜ÀiÌ̈Ê]Ê iÕLiÀ}Ê ]Ê iÊiÛ>Ê]ÊÕÀ̈˜Ê*]Ê >Ê ˆ˜Ê *]Ê>``Ê ]ÊiÕiÀ…>ŽiÊÊiÌÊ>Ê­ÓääήÊ/…iʓœiVՏ>ÀÊÈ}˜>ÌÕÀiʜvʓi`ˆ>Ã̈˜>Ê>À}iÊ ‡ViÊ Þ“«…œ“>Ê`ˆvviÀÃÊvÀœ“Ê̅>Ìʜvʜ̅iÀÊ`ˆvvÕÃiʏ>À}iÊ ‡ViÊÞ“«…œ“>ÃÊ>˜`ÊÅ>ÀiÃÊvi>ÌÕÀiÃÊ ÜˆÌ…ÊV>ÃÈV>Êœ`}Žˆ˜ÊÞ“«…œ“>°Ê œœ`Ê£äÓ\ÊÎnÇ£qÎnǙ {nÊ iˆ˜Ê1]ʏœ}…ˆ˜ˆÊ
]Ê>ˆ`>˜œÊ]Ê …>`LÕÀ˜Ê
]Ê iÃ>À“>˜Ê ]Ê >>‡>ÛiÀ>Ê,]Ê >ÀLœ˜iÊ
Ê­ÓääήÊi˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÊ>˜>ÞÈÃʜvÊ
 -‡Ài>Ìi`Ê«Àˆ“>ÀÞÊivvÕȜ˜ÊÞ“«…œ“>Ê ­* ®ÊÃÕ}}iÃÌÃÊ>Ê«>Ó>L>Ã̈VÊ`iÀˆÛ>̈œ˜Ê>˜`ʈ`i˜ÌˆvˆiÃÊ* ‡Ã«iVˆvˆVÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÃ°Ê œœ`Ê £ä£\Ê{££xq{£Ó£



4HEGENESBEHINDRHEUMATOLOGY 4HOMAS(ÊUPL !NDREAS'RàTZKAU "RUNO3TUHLMàLLER +ARL3KRINER 'ERD"URMESTERAND!NDREAS2ADBRUCH 

$EPARTMENTOF2HEUMATOLOGYAND#LINICAL)MMUNOLOGY #HARITÏ 5NIVERSITY-EDICINE "ERLIN 'ERMANY'ERMAN!RTHRITIS2ESEARCH#ENTER$2&: "ERLIN 'ERMANY

!BSTRACT

…Àœ˜ˆVʈ˜v>““>̈œ˜ÊˆÃÊ̅iÊVi˜ÌÀ>Ê«>̅œ«…ÞȜœ}Þʈ˜ÊÀ…iՓ>̈VÊ`ˆÃi>ÃiÃ°Ê œœ`ÊVœ˜Ì>ˆ˜ÃʓœÃÌÊ ÌÞ«iÃʜvʈ““Õ˜iÊViÃʈ˜ÛœÛi`ʈ˜Ê̅ˆÃʈ˜v>““>̈œ˜°Ê˜ÛiÃ̈}>̈œ˜ÊœvÊ«ÕÀˆvˆi`ÊViÊÌÞ«iÃʅ>ÃÊÛ>ÀˆœÕÃÊ >`Û>˜Ì>}iÃÊLÕÌÊ>ÃœÊÌiV…˜ˆV>Êˆ“ˆÌ>̈œ˜ÃÊVœ“«>Ài`Ê̜Ê܅œiÊLœœ`°Ê˜vˆÌÀ>̈œ˜Êœvʈ““Õ˜iÊViÃÊ ˆ˜ÌœÊˆ˜ÛœÛi`ʜÀ}>˜ÃʈÃÊ>ʏi>`ˆ˜}Ê«…i˜œ“i˜œ˜Ê>˜`ʓœiVՏ>ÀÊ«ÀœViÃÃiÃʈ˜Ê̅iʈ˜v>“i`Ê̈ÃÃÕiÊÃii“Ê ̜ÊV…>˜}iÊ>˜`ʈ˜VÀi>ÃiÊLÞʘՓLiÀÊ>˜`ʈ˜Ìi˜ÃˆÌÞÊVœ“«>Ài`Ê̜Ê̅œÃiʈ˜Ê̅iÊLœœ`°Ê>˜ÞÊ}i˜iÃÊvœÕ˜`Ê `ˆvviÀi˜Ìˆ>ÞÊiÝ«ÀiÃÃi`ʈ˜Ê̈ÃÃÕiÃÊ>ÀiÊiiÛ>Ìi`Ê>ÃÊ«>ÀÌʜvÊ̅iʈ˜vˆÌÀ>̈œ˜]Ê܅ˆiʜ˜ÞÊ>ÊÓ>iÀÊvÀ>V‡ ̈œ˜ÊLiVœ“iÃÊÀi}Տ>Ìi`ÊÕ«œ˜Êˆ˜v>““>̈œ˜°Êi˜iÊ«Àœ`ÕVÌÃÊ>ÃÊLˆœ“>ÀŽiÀÃ]Ê܅ˆV…Ê>ÀiÊ>vviVÌi`ÊLÞÊ `ˆÃi>Ãi‡Ã«iVˆvˆVÊ«>̅œ“iV…>˜ˆÃ“ÃʜÀÊLÞÊÌÀi>̓i˜Ì]Ê>ÀiʜvÊ`ˆ>}˜œÃ̈Vʈ“«œÀÌ>˜Vi°Ê7ˆÌ…Ê̅iÊ}ÀœÜˆ˜}Ê ˜Õ“LiÀʜvÊ`ˆvviÀi˜ÌÊLˆœœ}ˆVÃ]ʓ>ÀŽiÀÃʈ˜`ˆV>̈ÛiʜvÊ`ˆvviÀi˜ÌÊ«>̅œ“iV…>˜ˆÃ“ÃÊ>Àiʈ“«œÀÌ>˜ÌÊvœÀÊ «Ài`ˆV̈˜}Ê`ÀÕ}ÊÀi뜘ÈÛi˜iÃÃÊ>˜`ÊÌÀi>̓i˜ÌÊÃÌÀ>̈vˆV>̈œ˜°Êˆ˜>Þ]Ê>ÊVœ“«>ÀˆÃœ˜ÊœvÊ«>̅œœ}ˆV>Ê È}˜>ÌÕÀiÃÊLiÌÜii˜Ê`ˆvviÀi˜ÌÊÌÞ«iÃʜvÊ`ˆÃi>ÃiÃÊ܈ÊVœ˜ÌÀˆLÕÌiÊ̜ʈ`i˜Ìˆvވ˜}ÊLœÌ…Êȓˆ>ÀˆÌˆiÃÊ>˜`Ê `ˆvviÀi˜ViÃʈ˜Ê“œiVՏ>ÀÊ«ÀœViÃÃiÃÊ>˜`Ê̅ÕÃʓ>ÞÊ«ÀœÛˆ`iʈ˜Ãˆ}…Ìʈ˜ÌœÊ̅iÊ`ÀˆÛˆ˜}ʓiV…>˜ˆÃ“ÃÊ>˜`Ê ïœœ}ÞʜvÊÀ…iՓ>̈VÊ`ˆÃi>Ãið

)NTRODUCTION /…iÊ>œ}ÞʜvÊV…Àœ˜ˆVʈ˜v>““>̜ÀÞÊ«ÀœViÃÃiÃʈÃÊ՘Vi>ÀÊvœÀʓœÃÌÊV>ÃiÃʜvÊÀ…iՇ “>̈VÊ `ˆÃi>ÃiðÊ
Ê Üˆ`iÊ À>˜}iÊ œvÊ ˆ““Õ˜iÊ «ÀœViÃÃiÃ]Ê ˆ˜VÕ`ˆ˜}Ê >`>«ÌˆÛiÊ ˆ““Õ˜iÊ Ài뜘ÃiÃÊ `ˆÀiVÌi`Ê >}>ˆ˜ÃÌÊ Ãiv‡>˜Ìˆ}i˜Ã]Ê ÃÕ}}iÃÌÃÊ Ì…>ÌÊ >Õ̜ˆ““Õ˜iÊ «>̅œ“iV…>‡ ˜ˆÃ“ÃÊ >ÀiÊ ˆ“«œÀÌ>˜Ì°Ê ˜Ê À…iՓ>̜ˆ`Ê >À̅ÀˆÌˆÃÊ ­,
®]Ê Ì…iÊ “œÃÌÊ vÀiµÕi˜ÌÊ i˜ÌˆÌÞÊ œvÊ Ì…iÃiÊV…Àœ˜ˆVʈ˜v>““>̜ÀÞÊ`ˆÃi>ÃiÃ]Ê̅iʏi>`ˆ˜}Ê>Õ̜>˜Ìˆ}i˜ÊˆÃÊ̅iʈ““Õ˜œ}œLՇ ˆ˜ÊÌ>À}iÌi`ÊLÞÊÀ…iՓ>̜ˆ`Êv>V̜À°Ê
Êȓˆ>ÀʜÀÊiÛi˜Ê}Ài>ÌiÀÊ>ÃÜVˆ>̈œ˜Ê܈̅Ê,
Ê Ü>ÃÊvœÕ˜`ÊvœÀÊ>˜ÌˆLœ`ˆiÃÊ̜ÊVˆÌÀՏˆ˜>Ìi`Ê«i«Ìˆ`iÃ]Ê܅ˆV…Ê>ÀiÊ«ÀœÌiˆ˜Ê“œ`ˆvˆV>̈œ˜ÃÊ Ì…>ÌʜVVÕÀ]ÊvœÀÊiÝ>“«i]Ê`ÕÀˆ˜}Ê>«œ«ÌœÃˆÃ]Ê>ÊvÀiµÕi˜ÌÊ«ÀœViÃÃʈ˜ÊV…Àœ˜ˆVʈ˜v>““>‡ ̈œ˜°Ê˜Ê«>À̈VՏ>À]ÊÀi>V̈ۈÌÞÊ̜ÊVˆÌÀՏˆ˜>Ìi`Êۈ“i˜Ìˆ˜ÊÃii“ÃÊ̜ÊLiʅˆ}…ÞÊëiVˆvˆVÊ Q£RÊ>˜`ʜvÊ«Àœ}˜œÃ̈VÊÀiiÛ>˜ViÊQÓR°Ê-̈]Ê܅ÞÊ̅iÃiÊÃiv‡>˜Ìˆ}i˜ÃÊ>ÀiÊÌ>À}iÌi`Ê«Ài‡ `œ“ˆ˜>˜ÌÞʈ˜Ê,
ÊÀi“>ˆ˜ÃÊ՘Vi>À°Ê˜ÊVœ˜˜iV̈ÛiÊ̈ÃÃÕiÊ`ˆÃi>ÃiÃÊÃÕV…Ê>ÃÊÃÞÃÌi“ˆVÊ Õ«ÕÃÊiÀÞ̅i“>̜ÃÕÃʜÀÊÃÞÃÌi“ˆVÊÃViÀœÃˆÃ]ʜ̅iÀÊ>Õ̜>˜Ìˆ}i˜ÃÊ>ÀiÊvœÕ˜`ʈ˜ÛœÛˆ˜}Ê -ICROARRAYSIN)NFLAMMATION EDITEDBY!NDREAS"OSIOAND"ERNHARD'ERSTMAYER ©"IRKHÊUSER6ERLAG"ASEL3WITZERLAND



4HOMAS(ÊUPLETAL

«Ài`œ“ˆ˜>˜ÌÞʘÕVi>ÀÊ>˜Ìˆ}i˜ÃÊQÎR°Ê
Õ̜>˜Ìˆ}i˜ÃÊ>ÀiÊ«Àœ`ÕVÌÃʜvʜ˜iÊÃiÌʜvÊ}i˜iÃÊ Li…ˆ˜`ÊÀ…iՓ>̜œ}ÞÊ̅>ÌÊ«ÀœÛˆ`iÊ̅iÊÌ>À}iÌÃʜvÊ>ʓˆÃ`ˆÀiVÌi`ʈ““Õ˜iÊÀi뜘Ãi°Ê 7…ˆiÊ̅iÃiÊ>Õ̜>˜Ìˆ}i˜iÃÊ>Àiʈ“«œÀÌ>˜Ìʓ>ÀŽiÀÃÊvœÀÊ`ˆ>}˜œÃ̈VÊ>««ˆV>̈œ˜]Ê̅iÀiÊ >ÀiÊVÕÀÀi˜ÌÞʘœÊÀiiÛ>˜ÌÊÃÌÀ>Ìi}ˆiÃÊvœÀÊ̅iÀ>«iṎVÊ>««ˆV>̈œ˜Ê>ÀˆÃˆ˜}ÊvÀœ“ÊŽ˜œÜ‡ i`}iʜvÊ̅iÃi]ÊiÝVi«ÌÊvœÀÊ`i«ïœ˜ÊœvÊ>˜ÌˆLœ`ˆiÃÊLÞʓi>˜Ãʜvʈ““Õ˜iÊ>`ÜÀ«Ìˆœ˜Ê Q{RʜÀÊLÞÊ՘ëiVˆvˆVÊ ÊViÊ`i«ïœ˜ÊQx]ÊÈR°Ê
ÃÊ`i“œ˜ÃÌÀ>Ìi`ÊLÞÊ̅iÊ`iÛiœ«“i˜ÌÊ œvʘiÜÊLˆœœ}ˆVÊ`ÀÕ}Ã]Ê}i˜iÃÊ܈̅ʈ˜VÀi>Ãi`ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜ÊÀ…iՓ>̈VÊ`ˆÃi>ÃiÃÊ>˜`Ê ˆ˜ÛœÛi“i˜ÌÊ ˆ˜Ê ̅iÊ Ài}Տ>̈œ˜Ê œvÊ Ì…iÊ “œiVՏ>ÀÊ ˜iÌܜÀŽÊ œvÊ ˆ˜v>““>̈œ˜Ê >ÀiÊ œvÊ “ÕV…Ê“œÀiʈ˜ÌiÀiÃÌÊQÇq™R°Ê˜˜>ÌiÊ>ÃÊÜiÊ>ÃÊ>`>«ÌˆÛiʈ““Õ˜iÊ«ÀœViÃÃiÃʅ>ÛiÊLii˜Ê ˆ˜ÛiÃ̈}>Ìi`Ê >˜`Ê LœÌ…Ê >À“ÃÊ œvÊ Ì…iÊ ˆ““Õ˜iÊ ÃÞÃÌi“Ê Ãii“Ê ÌœÊ LiÊ ˆ˜ÛœÛi`Ê ˆ˜Ê ̅iÃiÊ V…Àœ˜ˆVʈ˜v>““>̜ÀÞÊ`ˆÃi>ÃiðʘÌiÀiÃ̈˜}Þ]ÊÕ«Ê̜ʘœÜÊ̅iʜÛiÀ>«ÊLiÌÜii˜Ê}i˜iÃÊ Ì…>ÌÊ>ÀiÊLi…ˆ˜`Ê̅iÊ>Õ̜>˜Ìˆ}i˜ÃÊ>˜`Ê}i˜iÃÊ̅>ÌÊ>ÀiÊÀi}Տ>Ìi`ʈ˜Ê̅iʈ˜v>““>̜ÀÞÊ Ài뜘Ãiʅ>ÃʘœÌÊLii˜Êˆ˜ÛiÃ̈}>Ìi`ʈ˜Ê`iÌ>ˆ°Ê
ʏˆÌiÀ>ÌÕÀiÊÃi>ÀV…Ê>˜`ʜܘʜLÃiÀÛ>‡ ̈œ˜ÃÊVœ“«>Àˆ˜}Ê`ˆvviÀi˜Ìˆ>Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜ÊÛ>ÀˆœÕÃÊViÊÌÞ«iÃÊ>˜`Ê̈ÃÃÕiÃÊÜˆÌ…Ê >˜Ê>Õ̜>˜Ìˆ}i˜ÊÃVÀii˜Êˆ˜ÊÀ…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃÊ`ˆ`ʘœÌÊÃÕ}}iÃÌÊ̅>ÌÊ̅iÀiʈÃÊ>ÊÀi‡ iÛ>˜ÌÊ«>̅œ«…ÞȜœ}ˆVʏˆ˜ŽÊLiÌÜii˜ÊœÛiÀ‡iÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ>Ê}i˜iÊ>˜`ʈÌÃÊÀiVœ}˜ˆÌˆœ˜Ê LÞÊ̅iÊ>`>«ÌˆÛiʈ““Õ˜iÊÃÞÃÌi“Ê>ÃÊ>˜Ê>Õ̜>˜Ìˆ}i˜°Ê7…ˆiÊ>Õ̜Ài>V̈ۈÌÞÊ«>ÌÌiÀ˜ÃÊ …>ÛiÊ̅iˆÀÊÛ>ÕiÊvœÀÊ`ˆ>}˜œÃ̈VÊV>ÃÈvˆV>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊ`ˆÃi>Ãi]ʓœÃÌʜvÊ̅i“Ê>ÀiʘœÌÊ Û>Õ>Liʓ>ÀŽiÀÃÊvœÀÊ`ˆÃi>ÃiÊ>V̈ۈÌÞ°Ê/…iÀivœÀi]ʈÌʈÃʈ“«œÀÌ>˜ÌÊ̜ʈ˜ÛiÃ̈}>ÌiÊ̅iÊ ˆ˜vÕi˜ViʜvÊ̅iÊ`ˆvviÀi˜ÌÊ`ÀÕ}ÃÊVÕÀÀi˜ÌÞʜ˜Ê̅iʓ>ÀŽiÌʘœÌʜ˜ÞÊ̜Ê`i“œ˜ÃÌÀ>ÌiÊ Ì…iˆÀʈ˜…ˆLˆÌœÀÞÊ«œÌi˜Ìˆ>Ê>˜`ÊëiVˆvˆVÊÀœiʈ˜Ê̅iÊ«>̅œ«…ÞȜœ}ÞʜvÊ̅iÃiÊ`ˆÃi>ÃiÃÊ Q£äRÊLÕÌÊ>ÃœÊ̜ʈ`i˜ÌˆvÞʘiÜÊ`ˆ>}˜œÃ̈Vʓ>ÀŽiÀÃÊ̜ʓœ˜ˆÌœÀÊ̅iÊVœÕÀÃiʜvÊ̅iÊ`ˆÃ‡ i>ÃiÊ܈̅ˆ˜Ê>ÊŜÀÌÊ̈“ivÀ>“i°Ê˜Ê̅ˆÃÊV…>«ÌiÀ]ÊÜiÊ܈Ê«ÀiÃi˜ÌÊ>˜ÊœÛiÀۈiÜʜvÊ̅iÊ VÕÀÀi˜ÌÊÃÌ>ÌÕÃʜvʈ`i˜Ìˆvˆi`Ê}i˜iÃʈ˜Ê̅iʘiÌܜÀŽÊœvʈ˜v>““>̈œ˜Ê>˜`ʈÌÃÊV…>˜}iÊ Õ«œ˜Ê̅iÀ>«Þ°

3AMPLES COMPARTMENTS ANDTHEIRIMPACTONTHEGENESELECTIONPROCESS œÀʓ>˜ÞÊ«À>V̈V>ÊÀi>ܘÃ]ÊLœœ`ʈÃÊ̅iʓœÃÌÊv>ۜÕÀ>LiÊÌÞ«iʜvÊÃ>“«iÊÕÃi`ÊvœÀÊ Vˆ˜ˆV>Êˆ˜ÛiÃ̈}>̈œ˜Ã°Ê/…iÀivœÀi]ʓ>˜ÞÊ>˜>ÞÃiÃʅ>ÛiÊvœVÕÃi`ʜ˜Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê ˆ˜Ê ÃÌ>˜`>À`Ê ViÊ iÝÌÀ>VÌÃÊ œvÊ Lœœ`]Ê iëiVˆ>ÞÊ «iÀˆ«…iÀ>Ê Lœœ`Ê “œ˜œ˜ÕVi>ÀÊ ViÃÊ ­*  ®°ÊœÜiÛiÀ]Ê̅iÀiÊ>ÀiÊÃiÛiÀ>Êˆ“ˆÌ>̈œ˜ÃÊ̜ʈ˜ÌiÀ«Àï˜}ÊÃÕV…Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÇ Èœ˜Ê«ÀœvˆiðÊ/…iÃiʈ˜VÕ`iÊ̅iÊÀˆÃŽÊœvʈ˜ÊۈÌÀœÊ>V̈Û>̈œ˜ÊQ££RÊ>ÃÊÜiÊ>ÃÊV…>˜}iÃÊ ˆ˜Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê Ài>Ìi`Ê ÌœÊ `ˆvviÀi˜Ìˆ>Ê ViÕ>ÀÊ Vœ“«œÃˆÌˆœ˜°Ê "˜ÞÊ «ÕÀˆvˆV>̈œ˜Ê >˜`Ê >˜>ÞÈÃÊ œvÊ ˆ˜`ˆÛˆ`Õ>Ê ViÊ «œ«Õ>̈œ˜ÃÊ V>˜Ê …i«Ê ÌœÊ >œV>ÌiÊ V…>˜}iÃÊ œvÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê̜Ê>Ê«>À̈VՏ>ÀÊViÊÌÞ«iÊQ£Ó]Ê£ÎR°Ê˜Ê`ˆÃi>ÃiÃÊÃÕV…Ê>ÃÊÀ…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃÊ ÜˆÌ…Êˆ˜v>““>̈œ˜Ê>˜`Ê`iÃÌÀÕV̈œ˜Ê«Ài`œ“ˆ˜>˜ÌÞʈ˜Ê̅iʍœˆ˜Ì]Ê`ˆvviÀi˜ViÃʈ˜Ê}i˜iÊ >V̈Û>̈œ˜ÊLiÌÜii˜ÊLœœ`Ê>˜`Ê̈ÃÃÕiÊVœ“«>À̓i˜ÌÃʓÕÃÌÊLiÊiÝ«iVÌi`°ÊÕÀ̅iÀ“œÀi]Ê ˆ˜ÊLœœ`Ê>˜`Ê̈ÃÃÕiÊÃ>“«iÃ]Ê̅iÀiÊ>ÀiÊV…>˜}iÃʈ˜ÊViÕ>ÀÊVœ“«œÃˆÌˆœ˜Ê܅ˆV…ÊVœ˜‡ vœÕ˜`Ê̅iʈ˜ÌiÀ«ÀiÌ>̈œ˜ÊœvÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>ÊiÝ«ÀiÃȜ˜°Ê/>LiʣʈÕÃÌÀ>ÌiÃ]ʜ˜Ê̅iÊL>ÈÃÊ œvÊ>˜Ê>Ìʏi>ÃÌÊӇvœ`ÊV…>˜}i`ÊiÝ«ÀiÃȜ˜]Ê̅iÊÃÌÀˆŽˆ˜}Ê`ˆvviÀi˜ViÃʈ˜Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê



4HEGENESBEHINDRHEUMATOLOGY

4ABLE  $IFFERENTIAL EXPRESSION OF GENES BETWEEN DIFFERENT TYPES OF BLOOD CELLS ! AND BETWEENRHEUMATOIDARTHRITIS2! ANDNORMALDONORS.$ FORDIFFERENTCELLTYPES WHOLE BLOODANDSYNOVIALTISSUE" .UMBERSOF!FFYMETRIX!PROBESETSWEREDETERMINEDTHAT REVEALEDCHANGEDEXPRESSIONBYMORETHAN FOLD !

-O

" -O VSx

0-. VSx

#$ VSx

#$ VSx

.+ VSx

3&VSx

2!VS.$

.$VS2!

















0-.

















#$

















#$

















.+

















3&BL

















BLOOD

















TISSUE

















-OMONOCYTES0-.GRANULOCYTES#$#$4 CELLS#$#$" CELLS.+NATURAL KILLER CELLS 3&BL SYNOVIAL FIBROBLASTS BLOOD WHOLE BLOOD PURIFIED FROM 0!8GENE SAMPLES TISSUESYNOVIALBIOPSIES

LiÌÜii˜Ê`ˆvviÀi˜ÌÊViÊÌÞ«iÃÊ«ÕÀˆvˆi`ÊvÀœ“ʘœÀ“>ÊVœ˜ÌÀœÃ°Ê˜ÊVœ˜ÌÀ>ÃÌ]ʜ˜ÞÊÓ>Ê `ˆvviÀi˜ViÃÊV>˜ÊLiʈ`i˜Ìˆvˆi`ÊLiÌÜii˜Ê>Ê`ˆÃi>ÃiÊVœ˜`ˆÌˆœ˜ÊˆŽiÊÀ…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃÊ >˜`ʘœÀ“>ÊVœ˜ÌÀœÃÊ܅i˜Êˆ˜ÛiÃ̈}>̈˜}Ê«ÕÀˆvˆi`ÊViÊÌÞ«iÃÊvÀœ“Ê«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`Ê œÀÊ܅œiÊLœœ`°ÊœÜiÛiÀ]Ê`ˆvviÀi˜ViÃʈ`i˜Ìˆvˆi`ʈ˜Êˆ˜v>“i`Ê>ÃÊVœ“«>Ài`Ê̜ʘœÀ“>Ê ̈ÃÃÕiÊ>ÀiÊ>Ìʏi>ÃÌÊÓä‡vœ`ʏ>À}iÀÊ̅>˜Ê̅œÃiʈ˜ÊLœœ`°Ê/…ˆÃʓ>ÞÊLiʈ˜Ê«>ÀÌÊiÝ«>ˆ˜i`Ê LÞÊ̅iʈ˜vˆÌÀ>̈œ˜Êœvʈ““Õ˜iÊViÃʈ˜Ê̅iʈ˜v>“i`Ê̈ÃÃÕi]Ê>ÃÊ̅ˆÃʈÃÊ>ÃÜVˆ>Ìi`ÊÜˆÌ…Ê >ÊÃÕLÃÌ>˜Ìˆ>ÊV…>˜}iʈ˜ÊViÕ>ÀÊVœ“«œÃˆÌˆœ˜Ê>˜`ÊVœ˜ÌÀˆLÕÌiÃÊ̅iÊViÊÌÞ«iÊëiVˆvˆVÊ `ˆvviÀi˜ViÃÊ Ã…œÜ˜Ê ˆ˜Ê />LiÊ £°Ê
Ê µÕ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÊ iÃ̈“>ÌiÊ œvÊ Ì…ˆÃÊ ˆ˜vÕi˜ViÊ ˆÃÊ ÃՓ‡ “>Àˆâi`ʈ˜Êˆ}ÕÀiÊ£°Ê
VVœÀ`ˆ˜}Ê̜Ê̅iʏ>À}iʘՓLiÀʜvʜÛiÀ>««ˆ˜}Ê}i˜iÃ]ʜ˜ÞÊ>Ê µÕ>ÀÌiÀʜÀʏiÃÃʜvÊ̅iÊ}i˜iÃÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>ÞÊiÝ«ÀiÃÃi`ʈ˜Ê̅iʈ˜v>“i`Ê̈ÃÃÕiʓ>ÞÊLiÊ ÌÀՏÞÊÀi}Տ>Ìi`Ê>˜`ʓ>ÞÊLiʈ˜vœÀ“>̈ÛiÊvœÀÊ̅iʓœiVՏ>ÀÊ«>̅œ“iV…>˜ˆÃ“Ã]Ê܅ˆiÊ œÌ…iÀÊ }i˜iÃÊ “iÀiÞÊ ÀiviVÌÊ >Ê `ˆvviÀi˜Ìˆ>Ê ViÊ VœÕ˜Ì°Ê 7ˆÌ…Ê ̅ˆÃÊ ˆ“ˆÌ>̈œ˜Ê ˆ˜Ê “ˆ˜`]Ê ÃÕLÃiµÕi˜ÌÞÊ ÃՓ“>Àˆâi`Ê ˆ˜ÛiÃ̈}>̈œ˜ÃÊ œ˜Ê Lœœ`Ê >ÃÊ ÜiÊ >ÃÊ œ˜Ê ̈ÃÃÕiÊ Ã>“«iÃÊ “ÕÃÌÊLiʈ˜ÌiÀ«ÀiÌi`ÊV>ÀivՏÞ°Ê"˜ÞʏˆÌ̏iÊ`>Ì>Ê>ÀiÊ>Û>ˆ>Liʜ˜Ê«ÕÀˆvˆi`ÊViÊÌÞ«iÃ]Ê Ü…ˆiÊ̅iÊ«ÀœLi“Ê܈̅ÊÃ>“«iÃÊVœ˜ÃˆÃ̈˜}ʜvÊViÊ“ˆÝÌÕÀiÃʅ>ÃʘœÌÊLii˜ÊÃÕvvˆVˆi˜ÌÞÊ >``ÀiÃÃi`ʈ˜Ê“œÃÌʈ˜ÛiÃ̈}>̈œ˜ÃÊ«ÕLˆÃ…i`ÊÕ«Ê̜ʘœÜ°Êˆ˜>Þ]ÊvœÀʓ>˜ÞÊ}i˜iÃ]Ê`ˆv‡ viÀi˜Ìˆ>ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êœ˜Þʈ˜`ˆV>ÌiÃÊ>ÊV…>˜}iʈ˜Ê̅iÊV>«>LˆˆÌÞÊ̜ÊÀi>VÌÊÕ«œ˜Ê>««Àœ‡ «Àˆ>ÌiÊÃ̈“Տ>̈œ˜ÊLÕÌÊ`œiÃʘœÌʘiViÃÃ>ÀˆÞʈ˜`ˆV>ÌiÊ̅>ÌÊ̅iÊ«>̅Ü>ÞÃÊLi…ˆ˜`Ê̅iÃiÊ }i˜iÃÊ>ÀiÊÌÀՏÞÊ>V̈Û>Ìi`°



4HOMAS(ÊUPLETAL

&IGURE !LARGEFRACTIONOFGENESDIFFERENTIALLYEXPRESSEDIN2!VERSUSNORMALCONTROLTISSUESEEMTO REFLECTTHEDIFFERENTIALCELLCOUNTAFTERINFILTRATIONOFIMMUNECELLSINTOSYNOVIALTISSUE4HE FIRSTCOLUMNGIVESTHENUMBEROFPROBESETSTHATWEREFOUNDTOBEEXPRESSEDINTHEDIFFERENT CELLTYPESANDTISSUES4HESECONDCOLUMNPRESENTSTHENUMBEROFPROBESETSINCREASEDINAT LEASTOFTHESAMPLESOFANINDIVIDUALCELLTYPECOMPAREDTONORMALSYNOVIALBIOPSIES 4HESE ARE THE CANDIDATE GENES RELATED TO INFILTRATION 4HE THIRD COLUMN DEMONSTRATES THE OVERLAP OF THESE INFILTRATION RELATED CANDIDATES WITH THE  PROBE SETS INCREASED IN 2! VERSUSNORMALCONTROLTISSUE4HESEADDUPTOPROBESETSORABOUTOFALLPROBESETS DIFFERENTIALLYEXPRESSEDIN2!VERSUSNORMALSYNOVIUM

'ENESIDENTIFIEDBYINVESTIGATIONSOFBLOODCELLS /…iʓœÃÌʈ˜ÌiÀiÃ̈˜}ÊÀiÃՏÌÃÊÜiÀiÊvœÕ˜`ÊLÞÊÃiÛiÀ>Ê}ÀœÕ«Ãʈ˜ÛiÃ̈}>̈˜}Ê*  ʜÀÊ Ü…œiÊLœœ`ÊViÃÊvÀœ“Ê«>̈i˜ÌÃÊ܈̅ÊÃÞÃÌi“ˆVʏիÕÃÊiÀÞ̅i“>̜ÃÕÃÊQ£{‡£ÈR°Ê7…ˆiÊ ,ÕÃÊiÌÊ>°ÊQ£ÇRÊvœVÕÃi`ʜ˜ÊVÞ̜Žˆ˜i‡Ê>˜`ÊV…i“œŽˆ˜i‡Ài>Ìi`Ê}i˜iÃʈ˜Ê>ÊVÕÃ̜“ˆâi`ÊÃiÌÊ œvʜ˜ÞÊÎÇxÊ}i˜iÃ]Ê>˜`ÊÜ>ÃÊ>LiÊ̜Ê`ˆÃ̈˜}ՈÅÊ- ÊvÀœ“ÊVœ˜ÌÀœÃÊ܈̅Ê>Ê«Ài`œ“ˆ‡ ˜>˜ViʜvÊ}i˜iÃʈ˜VÀi>Ãi`ʈ˜Ê̅iÊv>“ˆÞʜvÊ̅iÊ/ É`i>̅ÊÀiVi«ÌœÀ]Ê̅iʇ£ÊVÞ̜Žˆ˜iÊ v>“ˆÞÊ>˜`ʇnÊ>˜`ʈÌÃÊÀiVi«ÌœÀÃ]Ê̅iʜ̅iÀÊ}ÀœÕ«ÃÊ>««ˆi`ʓÕV…ʏ>À}iÀÊ>ÀÀ>ÞÃÊÜˆÌ…Ê Õ«Ê̜ʣä]äääÊ}i˜iÃÊ>˜`ʈ`i˜Ìˆvˆi`Ê>˜Êˆ˜ÌiÀviÀœ˜ÊÈ}˜>ÌÕÀi°Ê˜Ê>``ˆÌˆœ˜Ê̜Ê̅ˆÃʈ˜ÌiÀ‡ viÀœ˜ÊÈ}˜>ÌÕÀi]Ê i˜˜iÌÌÊiÌÊ>°ÊvœÕ˜`Ê>˜Êˆ˜VÀi>Ãiʈ˜Ê>Ê}À>˜Õœ«œˆiÈÃÊ«Àœvˆiʈ˜Ê*  Ê >˜`Ê >iV…iÀÊiÌÊ>°Ê>Ê`iVÀi>ÃiʜvÊÌÞ«ˆV>ÊÞ“«…œVÞÌiÊÀi>Ìi`Ê}i˜iÃÊÃÕV…Ê>ÃÊ Ê>˜`Ê /ÊViÊÀiVi«ÌœÀÊ}i˜iðÊ



4HEGENESBEHINDRHEUMATOLOGY

*  ÊÜiÀiÊ>ÃœÊˆ˜ÛiÃ̈}>Ìi`ʈ˜ÊÃiÛiÀ>Ê>À̅ÀˆÌˆ`iÃʈ˜VÕ`ˆ˜}ÊÀ…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃÊ ­,
®]Ê뜘`ޏœ>À̅Àœ«>̅ÞÊ­-«
®]Ê>˜`ʫÜÀˆ>̈VÊ>À̅ÀˆÌˆÃÊ­*Ã
®°ÊÕÊiÌÊ>°Ê«ÕLˆÃ…i`Ê Ì…iˆÀÊVœ“«>À>̈ÛiÊÃÌÕ`Þʜ˜Ê>Ê̅ÀiiÊ>À̅ÀˆÌˆ`iÃÊÕȘ}Ê>Êxnn‡}i˜iʓˆVÀœ>ÀÀ>Þ°Ê iÈ`iÊ Û>ÀˆœÕÃÊ >V̈Û>̈œ˜Ê >˜`Ê `ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜Ê “>ÀŽiÀÃÊ vœÀÊ “œ˜œVÞÌiɓ>VÀœ«…>}iÃ]Ê Ì…iÞÊ «œˆ˜Ìi`Ê >ÌÊ 8 ,{É- ‡£Ê >ÃÊ >Ê «œÌi˜Ìˆ>Ê «Àœ‡ˆ˜v>““>̜ÀÞÊ >݈ÃÊ vœÀÊ ,
]Ê *Ã
Ê >˜`Ê -«
ÊQ£nR°Ê-ˆ“ˆ>ÀÞ]Ê œÛˆ˜ÊiÌÊ>°ÊÃÕ}}iÃÌi`Ê>˜Ê>ÌiÀi`Ê«…>}œVÞ̈VÊv՘V̈œ˜Ê܅i˜ÊVœ“‡ «>Àˆ˜}Ê *  Ê œvÊÀ…iՓ>̜ˆ`Êv>V̜ÀÊ«œÃˆÌˆÛiÊ­,³®Ê >˜`Ê ,qÊ «>̈i˜ÌÃÊ ÜˆÌ…Ê …i>Ì…ÞÊ Vœ˜ÌÀœÃÊ Q£™R°Ê ÕÀ̅iÀ“œÀi]Ê Ì…iÞÊ vœÕ˜`Ê ˜œÊ `ˆvviÀi˜ViÃÊ LiÌÜii˜Ê LœÌ…Ê ,
Ê }ÀœÕ«Ã°Ê >̏ˆÜ>>ÊiÌÊ>°Ê­Óä®Ê>ÃœÊVœ˜vˆÀ“i`Ê>Ê«…>}œVÞÌiɓœ˜œVÞÌiÊÀi>Ìi`Ê`œ“ˆ˜>˜ViÊ̅>ÌÊ VœÀÀi>Ìi`Ê ÜˆÌ…Ê “œ˜œVÞÌiÊ VœÕ˜ÌÃÊ >˜`Ê ÃÕ}}iÃÌi`]Ê Ûˆ>Ê Ì…iÊ `ˆvviÀi˜Ìˆ>Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê œvÊ ÀLӇ>ÃÜVˆ>Ìi`ÊLˆ˜`ˆ˜}Ê«ÀœÌiˆ˜Ê­
Ó®Ê>˜`ʈÌÃʈ˜ÛœÛi“i˜Ìʈ˜Ê̅iÊÀi}Տ>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊ «…œÃ«…>Ì>ÃiÊv՘V̈œ˜]Ê>ʏˆ˜ŽÊ̜Ê̅iÊÀiVi˜ÌÞÊ«Àœ«œÃi`Ê}i˜ïVÊÀˆÃŽÊ>ÃÜVˆ>Ìi`ÊÜˆÌ…Ê >Ê “ÕÌ>̈œ˜Ê ˆ˜Ê */* ÓÓÊ QÓ£R°Ê /…iÊ >ÌÌi“«ÌÊ ÌœÊ `ˆvviÀi˜Ìˆ>ÌiÊ LiÌÜii˜Ê i>ÀÞÊ >˜`Ê œ˜}Ê ÃÌ>˜`ˆ˜}Ê,
ÊLÞÊ"Ãi˜ÊiÌÊ>°ÊQÓÓRÊ`i“œ˜ÃÌÀ>Ìi`ʘœÌʜ˜ÞÊ̅>ÌÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}Ê i˜>LiÃÊ`iÌiV̈œ˜ÊœvÊ`ˆÃVÀˆ“ˆ˜>̈ÛiÊ}i˜iÊVÕÃÌiÀÃÊLÕÌÊ>ÃœÊ̅>ÌÊÃÕL}ÀœÕ«Ãʈ˜Êi>ÀÞÊ,
Ê i݈ÃÌÊ܅ˆV…ÊœÛiÀ>«Êˆ˜Ê«>ÀÌÊ܈̅ÊÀi뜘ÃiÊ«>ÌÌiÀ˜Ãʈ˜`ÕVi`ÊLÞʈ˜vÕi˜â>ÊÛ>VVˆ˜>̈œ˜Ê œÀÊvœÕ˜`ʈ˜Ê>ÊÃÕLÃiÌʜvÊ- Ê«>̈i˜ÌðÊ/…iÊ}i˜iÃÊÜiÀiÊv՘V̈œ˜>ÞÊ}ÀœÕ«i`ʈ˜ÌœÊ̅iÊ V>Ìi}œÀˆiÃÊ œvÊ ˆ““Õ˜iÉ}ÀœÜÌ…Ê v>V̜ÀÃ]Ê “iÌ>LœˆÃ“]Ê ˜iÕÀœ“ÕÃVՏ>À]Ê >˜`Ê ÌÀ>˜ÃVÀˆ«‡ ̈œ˜]Ê>˜`Ê>ÃœÊˆ˜VÕ`i`Ê̅iÊ}À>˜ÕœVÞÌiÊ>ÃÜVˆ>Ìi`Ê}i˜iÊ -ÎÊÀiVi«ÌœÀ°ÊœÃÌÊÀiVi˜ÌÊ ˆ˜ÛiÃ̈}>̈œ˜ÃÊ œvÊ Ü…œiÊ Lœœ`Ê «Ài«>À>̈œ˜ÃÊ }i˜iÀ>Ìi`Ê ÜˆÌ…Ê *
8}i˜iÊ ÌiV…˜œœ}ÞÊ ˆ`i˜Ìˆvˆi`Ê>ÊÃÕL}ÀœÕ«ÊœvÊ,
Ê«>̈i˜ÌÃÊ܈̅ÊÕ«Ài}Տ>̈œ˜Êœvʈ˜ÌiÀviÀœ˜Êˆ˜`ÕVˆLiÊ}i˜iÃÊ QÓÎR°Ê/…iÊÃ>“iÊÃ>“«iÃÊÜiÀiÊ>ÃœÊVœ“«>Ài`Ê̜ʫ>̅œ}i˜ÊÀi뜘ÃiÊ«Àœ}À>“ÃÊQÓ{R°Ê /…iÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«>ÌÌiÀ˜ÊœvÊ>ÊÃÕL}ÀœÕ«ÊœvÊ̅iÃiÊ«>̈i˜ÌÃÊÜ>ÃÊÀi“ˆ˜ˆÃVi˜ÌʜvÊ̅iÊ Ài뜘Ãiʜvʓ>V>µÕiÃÊ̜ʫœÝۈÀÕÃʈ˜viV̈œ˜Ê>˜`ÊÀiÛi>i`]ÊvœÀÊ̅iÊ«Àœ“œÌiÀÊÀi}ˆœ˜ÃÊ œvÊ œÛiÀ‡iÝ«ÀiÃÃi`Ê }i˜iÃ]Ê >˜Ê i˜ÀˆV…“i˜ÌÊ œvÊ Lˆ˜`ˆ˜}Ê ÃˆÌiÃÊ vœÀÊ ˆ˜ÌiÀviÀœ˜Ê >V̈Û>Ìi`Ê ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Êv>V̜ÀðʘÊv>VÌ]ÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ ‡Ài뜘ÃiÊ}i˜iÃÊÜ>ÃÊ>ÃœÊˆ˜VÀi>Ãi`Ê >˜`Ê̅ˆÃÊÃÕL}ÀœÕ«]Ê܈̅Ê>V̈Û>̈œ˜ÊœvÊ>ʅœÃ̇«>̅œ}i˜ÊÀi뜘ÃiÊ«>ÌÌiÀ˜]ÊÜ>ÃÊvÕÀ̅iÀÊ V…>À>VÌiÀˆâi`ÊLÞʈ˜VÀi>Ãi`Ê>Õ̜Ài>V̈ۈÌÞÊ̜ÊVˆÌÀՏˆ˜>Ìi`Ê«ÀœÌiˆ˜Ã°Ê ˜ÊÃՓ“>ÀÞ]Ê̅iÃiÊÃÌÕ`ˆiÃÊ`i“œ˜ÃÌÀ>ÌiÊ̅>ÌÊ`ˆvviÀi˜ViÃÊLiÌÜii˜ÊÀ…iՓ>̈VÊ`ˆÃ‡ i>ÃiÃÊ>˜`ÊVœ˜ÌÀœÃÊV>˜ÊLiʈ`i˜Ìˆvˆi`ʈ˜Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê>V̈ۈÌÞʜvÊ«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`Ê ViÃ°ÊœÜiÛiÀ]Ê̜ʈ˜ÌiÀ«ÀiÌÊ̅iÊVœ“«iÝʘiÌܜÀŽÊœvÊ`>Ì>Ê}i˜iÀ>Ìi`ÊLÞÊ̅iÃiÊ>˜>Þ‡ ÃiÃ]ÊÀiviÀi˜ViÊÈ}˜>ÌÕÀiÃʜvÊÃ̈“Տ>Ìi`ÊViÃ]ÊÃÕV…Ê>ÃÊ̅iÊ ÊÈ}˜>ÌÕÀiʜÀÊ«>̅œ}i˜Ê Ài뜘ÃiÊ «>ÌÌiÀ˜Ã]Ê >ÀiÊ iÃÃi˜Ìˆ>Ê ÌœÊ >˜˜œÌ>ÌiÊ Ì…iÊ ˆ˜`ˆÛˆ`Õ>Ê }i˜iÃÊ ÌœÊ >Ê v՘V̈œ˜>Ê «ÀœViÃðÊÕÀ̅iÀ“œÀi]ÊܓiÊÌÞ«ˆV>ÊVi‡ÌÞ«iÊÀi>Ìi`Ê}i˜iÃÊÜiÀiÊvœÕ˜`Ê`ˆvviÀi˜Ìˆ>ÞÊ iÝ«ÀiÃÃi`]Ê Ü…ˆV…Ê VœÕ`Ê ˆ˜`ˆV>Ìi\Ê ˆ®Ê ˆ“«ÕÀˆÌÞÊ œvÊ Ì…iÊ *  Ê vÀ>V̈œ˜]Ê iëiVˆ>ÞÊ ˆ˜Ê ˆ˜v>“i`Ê Vœ˜`ˆÌˆœ˜ÃÊ ­}À>˜ÕœVÞÌiî]Ê ˆˆ®Ê >Ê Ã…ˆvÌÊ ˆ˜Ê ̅iÊ ViÕ>ÀÊ Vœ“«œÃˆÌˆœ˜Ê œvÊ Ì…iÊ «iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`ÊViÃÊ­Þ“«…œVÞÌiî]ʜÀʈˆˆ®Ê>ÊÌÀÕiʈ˜VÀi>ÃiÉ`iVÀi>Ãiʈ˜Ê}i˜iÊ>V̈ۈÌÞÊ Ài>Ìi`Ê̜Ê̅iÊ«>̅œ“œiVՏ>ÀÊV…>˜}iÃʈ˜ÊܓiʜvÊ̅iÊViÊÌÞ«iÃʜvÊ*  ʜÀÊ܅œiÊ Lœœ`°Ê /œÊœÛiÀVœ“iÊ̅iÊ«ÀœLi“ÊœvʓˆÝi`ÊViÊ«œ«Õ>̈œ˜Ã]Ê܅ˆV…ÊVœ˜vœÕ˜`ʈ˜ÌiÀ«Ài‡ Ì>̈œ˜ÊœvÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÃÊ>˜`Ê«Ài`œ“ˆ˜>˜ÌÞÊÀi«ÀiÃi˜ÌÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê̅iʓ>œÀÊ ViÊ«œ«Õ>̈œ˜ÊœÀʅˆ}…ÊVœ«ÞʘՓLiÀÊ}i˜iÃʜvʓˆ˜œÀÊ«œ«Õ>̈œ˜Ã]Ê>˜>ÞÈÃʜvÊ«ÕÀˆ‡



4HOMAS(ÊUPLETAL

&IGURE %XPRESSIONOF)&. RESPONSEGENESINMONOCYTESPURIFIEDFROM.$N 2! N AND 3,% N PATIENTS

vˆi`ÊViÊÌÞ«iÃʈÃʈ“«œÀÌ>˜ÌÊQÓxR°Ê"ܘÊivvœÀÌÃʅ>ÛiÊvœVÕÃi`ʜ˜ÊˆÃœ>̈œ˜ÊÌiV…˜ˆµÕiÃÊ Ì…>ÌÊ>ۜˆ`Ê>À̈vˆVˆ>Ê>V̈Û>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊViÃÊQ£Î]ÊÓÈRÊ>ÃÊ̅ˆÃʈÃÊ>˜Êˆ“«œÀÌ>˜ÌʈÃÃÕiÊvœÀÊ ÃÕLÃiµÕi˜ÌÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê QÓÇR°Ê *…>}œVÞ̈VÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «>ÌÌiÀ˜ÃÊ …>ÛiÊ Ài«i>̇ i`ÞÊ Lii˜Ê ˆ`i˜Ìˆvˆi`Ê LÞÊ ÃiÛiÀ>Ê }ÀœÕ«ÃÊ >˜`Ê ˆ˜Ê `ˆvviÀi˜ÌÊ À…iՓ>̈VÊ `ˆÃi>ÃiÃÊ Ü…i˜Ê >˜>Þ∘}Ê܅œiÊLœœ`ʜÀÊ*  °Ê >ÀˆiÀÊÃÌÕ`ˆiÃÊL>Ãi`ʜ˜Ê`ˆvviÀi˜Ìˆ>Ê…ÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê iÝ«iÀˆ“i˜ÌÃÊŜÜi`Ê>ÊLÀœ>`Ê«>˜iÊœvÊ}i˜iÃÊÕ«Ài}Տ>Ìi`ʈ˜Ê“œ˜œVÞÌiÃÊvÀœ“Ê«>̈i˜ÌÃÊ ÜˆÌ…Ê>V̈ÛiÊ,
ÊQÓnR°Ê-ÕLÃiµÕi˜ÌÊVœ“«>À>̈ÛiÊ>˜>ÞÈÃÊLiÌÜii˜Ê,
]Ê-«
]Ê- Ê>˜`Ê …i>Ì…ÞÊVœ˜ÌÀœÃÊLÞʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊÀiÛi>i`Ê>Ê`ˆÃ̈˜VÌÊ>V̈Û>̈œ˜Ê«>ÌÌiÀ˜ÊV…>À>VÌiÀˆÃ̈VÊ œvÊi>V…ÊÌÞ«iʜvÊ`ˆÃi>Ãi°Ê˜Ê«>À̈VՏ>À]Ê- Ê«>̈i˜ÌÃÊ`œ“ˆ˜>Ìi`Ê܈̅Ê>ÊÌÞ«ˆV>Ê ‡ ÌÞ«iÊÊÀi뜘ÃiÊ«>ÌÌiÀ˜Ê܅ˆV…ÊÜ>ÃÊVœ“«iÌiÞÊ`ˆvviÀi˜ÌÊvÀœ“Ê̅iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«>ÌÌiÀ˜Ê ˆ˜Ê,
Ê«>̈i˜ÌÃÊQ£Î]ÊәR°Ê7…ˆiÊÕ«Ài}Տ>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊ ‡Ài뜘ÃiÊ}i˜iÃÊ>ÃÊ`ivˆ˜i`Ê i>ÀˆiÀÊ QÓÎRÊ Ü>ÃÊ Ài“>ÀŽ>LiÊ ˆ˜Ê “œ˜œVÞÌiÃÊ œvÊ - Ê «>̈i˜ÌÃ]Ê Ì…iÀiÊ Ü>ÃÊ ˜œÊ ÀiiÛ>˜ÌÊ œÛiÀ>«Ê܈̅Ê,
Ê}i˜iÊÀi}Տ>̈œ˜Êˆ˜Ê“œ˜œVÞÌiÃʜvʜÕÀÊ«>̈i˜ÌðÊ/…ˆÃʈ˜`ˆV>ÌiÃÊ̅>ÌÊ Ì…iÊ}ÀœÕ«ÊœvÊ,
Ê«>̈i˜ÌÃʓ>ÞÊLiÊ`ˆvviÀi˜ÌʜÀÊ̅>ÌÊÃÕLÃÌ>˜Ìˆ>Ê`ˆvviÀi˜ViÃʓ>ÞÊi݈ÃÌÊ



4HEGENESBEHINDRHEUMATOLOGY

vœÀʓœ˜œVÞÌiÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê,
Ê>˜`Ê- ÊVœ˜ViÀ˜ˆ˜}Ê ÊÀi뜘ÃiÊ­ˆ}°Ê£®°Ê/…iʏ>ÌÌiÀÊ ÜœÕ`Ê>ÃœÊÃÕ}}iÃÌÊ̅>ÌÊ`>Ì>ÊvÀœ“Ê`ˆvviÀi˜ÌÊÌÞ«iÃʜvÊÃ>“«iÃʓ>ÞÊÛ>ÀÞÊ>˜`ʓˆÝi`Ê ViÊ«œ«Õ>̈œ˜Ãʓ>ÞʘœÌʘiViÃÃ>ÀˆÞÊÀi«ÀiÃi˜ÌÊ>ÊViÕ>ÀÊÀi뜘ÃiÊ«>ÌÌiÀ˜ÊVœ““œ˜Ê ̜Ê>ÊViÊÌÞ«iðÊ

'ENESIDENTIFIEDBYINVESTIGATIONOFTISSUESANDTISSUEDERIVEDCELLS />LiÊ £Ê `i“œ˜ÃÌÀ>ÌiÃÊ Ì…>Ì]Ê ˆ˜Ê ˆ˜v>“i`Ê ÌˆÃÃÕiÃ]Ê x‡Ê ÌœÊ £ä‡vœ`Ê …ˆ}…iÀÊ ˜Õ“LiÀÃÊ œvÊ `ˆvviÀi˜Ìˆ>ÞÊ iÝ«ÀiÃÃi`Ê }i˜iÃÊ “>ÞÊ LiÊ ˆ`i˜Ìˆvˆi`°Ê ˆ}ÕÀiÊ £Ê }ˆÛiÃÊ >˜Ê iÃ̈“>ÌiÊ Ì…>ÌÊ >LœÕÌÊÎÉ{ʜvÊ̅iÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>ÞÊiÝ«ÀiÃÃi`Ê}i˜iÃʓ>ÞÊLiÊÀi>Ìi`Ê̜Ê̅iÊ«ÀœViÃÃʜvÊViÊ ˆ˜vˆÌÀ>̈œ˜Ê>˜`Ê`œÊ˜œÌʘiViÃÃ>ÀˆÞÊÀiviVÌÊ}i˜iÊ>V̈Û>̈œ˜Ê>ÃÊ«>ÀÌʜvÊ̅iÊ«>̅œœ}ˆV>Ê «ÀœViÃðÊ/…ˆÃÊivviVÌʓ>ÞÊ«>ÞÊ>ÊÃÕLÃÌ>˜Ìˆ>ÊÀœiʈ˜Ê̅iʜLÃiÀÛ>̈œ˜Ãʜvʈ˜`LiÀ}ÊiÌÊ >°ÊQÎäR°Ê/…iÞÊ>``ÀiÃÃi`Ê̅iʈÃÃÕiʜvÊÃ>“«ˆ˜}ʅiÌiÀœ}i˜iˆÌÞÊLÞÊÌiÃ̈˜}Ê̅iÊivviVÌʜvÊ Ì…iÊÃ>“«ˆ˜}ÊÌiV…˜ˆµÕiÊ­œ«i˜ÊÃÕÀ}iÀÞÊÛiÀÃÕÃÊ>À̅ÀœÃVœ«Þ®Ê>˜`ÊLÞÊVœ“«>Àˆ˜}Ê`ˆvviÀ‡ i˜ÌÊÃ>“«iÃÊÌ>Ži˜Ê>ÌÊ̅iÊÃ>“iÊ̈“iÊvÀœ“Ê`ˆvviÀi˜ÌÊÈÌiÃʜvÊ̅iÊÃ>“iʎ˜iiʍœˆ˜Ì°Ê/…iÞÊ `i“œ˜ÃÌÀ>Ìi`Ê Ì…>ÌÊ “>œÀÊ `ˆvviÀi˜ViÃÊ ÜiÀiÊ vœÕ˜`Ê Vœ“«>Àˆ˜}Ê Ã>“«iÃÊ vÀœ“Ê œ«i˜Ê ÃÕÀ}iÀÞʘœÌʜ˜ÞÊLÞʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈÃÊLÕÌÊ>ÃœÊLÞʅˆÃ̜œ}ˆV>ÊVœ“«>ÀˆÃœ˜]ÊÜˆÌ…Ê Û>Àˆ>̈œ˜Êˆ˜Ê̅iʈ˜Ìi˜ÃˆÌÞʜvʈ˜v>““>̈œ˜°ÊœÜiÛiÀ]Ê܅i˜ÊVœ“«>Àˆ˜}ÊÃ>“«iÃÊvÀœ“Ê >À̅ÀœÃVœ«ˆVÊ«ÀœVi`ÕÀiÃ]ÊV…>˜}iÃÊÜiÀiʓˆ˜œÀÊ>˜`Ê>˜>ÞÈÃÊ«ÀœÛˆ`i`ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«>̇ ÌiÀ˜ÃÊ̅>ÌÊÜiÀiÊ՘ˆµÕiÊvœÀÊi>V…Ê«>̈i˜Ì°Ê"ܘÊ՘«ÕLˆÃ…i`ʜLÃiÀÛ>̈œ˜ÃÊÃÕ}}iÃÌÊ̅>ÌÊ Ì…ˆÃÊÛ>Àˆ>LˆˆÌÞʈÃÊiëiVˆ>Þʈ˜vÕi˜Vi`ÊLÞÊ̅iÊÈâiʜvÊ̅iÊLˆœ«ÃÞ°Ê7…ˆiʏ>À}iÀÊ«ˆiViÃÊ Ì>Ži˜Ê `ÕÀˆ˜}Ê œ«i˜Ê ÃÕÀ}iÀÞÊ ˆ˜VÕ`iÊ `ii«iÀÊ >ÞiÀÃÊ ÜˆÌ…Ê iÃÃÊ ˆ˜v>““>̈œ˜]Ê Ã“>iÀÊ Lˆœ«ÃˆiÃÊvÀœ“Ê“>VÀœÃVœ«ˆV>Þʈ˜v>“i`Êۈ>iÊVœ˜Vi˜ÌÀ>ÌiʓœÀiʜ˜Ê̅iʅˆ}…ʈ˜v>“‡ “>̈œ˜Êˆ˜Ê̅iÊÃÕ«iÀvˆVˆ>Ê>ÞiÀÃʜvÊ̅iÊÃޘœÛˆÕ“°Ê iÛiÀ̅iiÃÃ]Ê ˆ“«œÀÌ>˜ÌÊ ÀiÃՏÌÃÊ …>ÛiÊ Lii˜Ê >V…ˆiÛi`Ê LÞÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ >˜>ÞÈÃÊ œvÊ À…iՓ>̜ˆ`ÊÃޘœÛˆÕ“°Ê6>˜Ê`iÀÊ*œÕÜÊÀ>>˜ÊiÌÊ>°ÊQΣRʈ˜ÛiÃ̈}>Ìi`ÊÃޘœÛˆÕ“ÊœvÊ£xÊ ,
Ê«>̈i˜ÌÃʜ˜Ê>ÊÓ{äääÊV
ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜`ÊÜ>ÃÊ>LiÊ̜Ê`ˆÃ̈˜}ՈÅÊLiÌÜii˜ÊÌÜœÊ “>œÀÊÃÕL}ÀœÕ«ÃʜvÊÃ>“«iðÊ"˜iÊ}ÀœÕ«ÊÀiÛi>i`Ê>Ê`œ“ˆ˜>˜ViʜvÊ}i˜iÃÊÀi>Ìi`ÊÌœÊ >˜Ê>`>«ÌˆÛiʈ““Õ˜iÊÀi뜘Ãiʈ˜VÕ`ˆ˜}ʓ>ÀŽiÀÃʜvÊ ÊViÊ>V̈ۈÌÞÊ­ˆ““Õ˜œ}œLՇ ˆ˜‡i˜Vœ`ˆ˜}Ê}i˜iÃ]Ê Ç™ ]Ê 
 ®]Ê/ÊViÊ>V̈ۈÌÞÊ­ Î]Ê/ ,Êα]ʇβ]ʇδ]Ê ®]Ê Þ“«…Ê ˜œ`iÊ `iÛiœ«“i˜ÌÊ ­ " Ó]Ê - £]Ê 8 ,{]Ê *£α]Ê / -£ÎL]Ê *‡£ä]Ê ‡ÃiiV̈˜Ê>˜`Ê n®Ê>˜`ʜ˜}œˆ˜}ʈ““Õ˜iÊÀi뜘ÃiÊ­
ÊV>ÃÃÊÊi˜Vœ`ˆ˜}Ê}i˜iÃ]Ê Îä]Ê,£]ÊÓ,]ÊÇ,]Ê-/
/£]Ê--ή°Ê/…ˆÃÊ}ÀœÕ«ÊVœ˜ÃˆÃÌi`ʜvÊ>˜œÌ…iÀÊÃÕL}ÀœÕ«Ê iÝ«ÀiÃȘ}Ê …ˆ}…iÀÊ iÛiÃÊ œvÊ }i˜iÃÊ Ài>Ìi`Ê ÌœÊ Ì…iÊ V>ÃÈV>Ê «>̅Ü>ÞÊ œvÊ Vœ“«i“i˜ÌÊ >V̈Û>̈œ˜Ê ­ £µ]Ê Ó]Ê £,®°Ê /…iÊ ÃiVœ˜`Ê “>œÀÊ }ÀœÕ«Ê iÝ«ÀiÃÃi`Ê }i˜iÃÊ ÃÕ}}iÃ̈ÛiÊ vœÀÊvˆLÀœL>ÃÌÊ`i`ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜Ê­ÃiÛiÀ>ÊÌÞ«iÃʜvÊVœ>}i˜®°Ê ÝVi«ÌÊvÀœ“Ê̈ÃÃÕiÃÊÜˆÌ…Ê …ˆ}…ʈ““Õ˜iÊ>V̈ۈÌÞ]Ê>ÊÃ>“«iÃÊÜiÀiÊvœÕ˜`Ê̜ÊiÝ«ÀiÃÃÊ}i˜iÃÊ>ÃÜVˆ>Ìi`Ê܈̅Ê̈ÃÃÕiÊ Ài“œ`iˆ˜}Ê­7˜Ìx>]Ê-,*Ó]Ê ή°Ê œ“«>Àˆ˜}Ê>˜ÊiÝÌi˜`i`ʘՓLiÀʜvÊÃޘœÛˆÕ“Ê Ã>“«iÃÊvÀœ“Ê,
Ê«>̈i˜ÌÃÊ܈̅Ê̅œÃiʜvʜÃÌiœ>À̅ÀˆÌˆÃÊ­"
®Ê«>̈i˜ÌÃÊQÎÓR]Ê̅iÊÃ>“iÊ }ÀœÕ«ÊvœÕ˜`Êiۈ`i˜ViÊvœÀÊ`ˆvviÀi˜ViÃʈ˜Ê̅iÊ>V̈Û>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊ-/
/£Ê«>̅Ü>ÞÊQÎÎR°Ê /…iÃiÊÜiÀiÊÀi>Ìi`Ê̜Ê̅iÊ}ÀœÕ«ÊœvÊÃ>“«iÃÊ܈̅ʈ˜VÀi>Ãi`ʈ““Õ˜iÊ>V̈ۈÌÞ]Ê܅ˆiÊ



4HOMAS(ÊUPLETAL

̅iʜ̅iÀÊ}ÀœÕ«ÊœvÊÃ>“«iÃÊ܈̅ʏœÜʈ˜v>““>̜ÀÞÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÀiÛi>i`ʓœÀiÊ >V̈ۈÌÞʈ˜Ê̈ÃÃÕiÊÀi“œ`iˆ˜}Êȓˆ>ÀÊ̜Ê"
ÊÃ>“«iÃ°Ê iëˆÌiÊ Ì…ˆÃÊ Ài«œÀÌi`Ê Ãˆ“ˆ>ÀˆÌÞÊ œvÊ Ãœ“iÊ ,
Ê Ã>“«iÃÊ ÌœÊ "
Ê Ã>“«iÃ]Ê >˜œÌ…iÀÊ ÃÌÕ`ÞÊ >ˆ“i`Ê >ÌÊ `ˆ>}˜œÃ̈VÊ «>ÌÌiÀ˜ÃÊ QÎ{RÊ `i“œ˜ÃÌÀ>Ìi`Ê Ì…>ÌÊ {nÊ }i˜iÃÊ `ˆvviÀi˜Ìˆ>ÞÊ iÝ«ÀiÃÃi`Ê LiÌÜii˜Ê ,
Ê >˜`Ê "
Ê «>̈i˜ÌÃÊ ÜiÀiÊ ivviV̈ÛiÊ ÌœÊ VœÀÀiV̏ÞÊ V>ÃÈvÞÊ ˆ˜`i‡ «i˜`i˜ÌÊ Ã>“«iÃÊ œvÊ ÃޘœÛˆ>Ê ̈ÃÃÕiÊ vœÀÊ Ì…iÊ `ˆ>}˜œÃˆÃÊ œvÊ ,
Ê >˜`Ê "
°Ê œ˜ViÀ˜ˆ˜}Ê Ì…iÊÀœiʜvÊ̈ÃÃÕiʅœ“iœÃÌ>ÈÃ]Ê À>“>}iÊiÌÊ>°ÊQÎxRʈ˜ÛiÃ̈}>Ìi`Ê̅iÊVœ˜ÌÀˆLṎœ˜ÊœvÊ «œÌi˜Ìˆ>ÞÊÀi}i˜iÀ>̈ÛiÊv>V̜ÀÃÊÃÕV…Ê>ÃÊLœ˜iʓœÀ«…œ}i˜ïVÊv>V̜ÀðÊ/…iÞÊŜÜi`Ê Ì…>ÌÊ *{Ê>˜`Ê *xÊ>ÀiÊ`iVÀi>Ãi`ʈ˜Ê,
ÊVœ“«>Ài`Ê̜Ê"
Ê>˜`ʘœÀ“>ÊÃޘœÛˆ>Ê ̈ÃÃÕiÊ>˜`Ê̅iʅˆÃ̜œ}ˆV>Ê`ˆÃÌÀˆLṎœ˜ÊœvÊ *‡iÝ«ÀiÃȘ}ÊViÃʈÃÊ`ˆvviÀi˜Ìʈ˜Ê,
°Ê

œ“«>À>LiÊ̜ʫiÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`]ʈÌʅ>ÃÊLii˜ÊëiVՏ>Ìi`Ê̅>ÌÊ̅iÊÃޘœÛˆ>ÊiÝ«ÀiÇ Èœ˜Ê«>ÌÌiÀ˜ÊœvÊ,
ÊÃ>“«iÃÊÀi>ÌiÃÊ̜Ê>Ê«œÃÈLiÊÀœiʜvÊ ʈ˜Ê,
ÊQÎÓ]ÊÎ{R°ÊœÜ‡ iÛiÀ]Ê܅i˜Ê âiÕÃÃiÕÊ/œÕŽ>«ÊiÌÊ>°ÊQÎÈRʈ˜ÛiÃ̈}>Ìi`ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÃʜvÊ,
]Ê"
Ê >˜`Ê- ÊÃޘœÛˆ>ÊÃ>“«iÃ]ʜ˜ÞÊ- ÊÃ>“«iÃÊÀiÛi>i`Ê>ʅˆ}…Ê ‡Ài뜘ÃiÊ«>ÌÌiÀ˜]Ê Ü…iÀi>ÃÊ,
ÊÃ>“«iÃÊÜiÀiʓÕV…ʏœÜiÀÊ>˜`ʓœÀiÊVœ“«>À>LiÊ̜Ê"
ÊÃ>“«iðÊ/Þ«iÊÊ  ‡ˆ˜`ÕVˆLiÊ}i˜iÃÊÜiÀiÊ>ÃœÊvœÕ˜`ʈ˜VÀi>Ãi`ʈ˜Ê“ˆVÀœ`ˆÃÃiVÌi`Ê}œ“iÀՏ>ʜvÊÀi˜>Ê Lˆœ«ÃˆiÃÊvÀœ“Ê«>̈i˜ÌÃÊ܈̅Ê- ÊQÎÇR°Ê/…ÕÃ]Ê̅iÊ ÊÈ}˜>ÌÕÀiÊÃii“ÃÊ̜ÊLiÊ>ÊëiVˆ>Ê V…>À>VÌiÀˆÃ̈VʜvÊ- Ê«>̈i˜ÌðÊ
Ê ˆ˜ÛiÃ̈}>̈œ˜ÃÊ œvÊ ˆ˜v>“i`Ê ÌˆÃÃÕiÊ Ã>“«iÃÊ Ài«œÀÌi`Ê >˜Ê œÛiÀ‡iÝ«ÀiÃȜ˜Ê œvÊ }i˜iÃÊ̅>ÌÊÜiÀiÊÌÞ«ˆV>ÊœvÊiˆÌ…iÀÊ/ÊViÃ]Ê ÊViÃÊ>˜`ɜÀʓ>VÀœ«…>}iðÊ/…ˆÃʈ˜`ˆV>ÌiÃÊ Ì…>ÌÊ ˆ˜vˆÌÀ>̈œ˜‡Ài>Ìi`Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «>ÌÌiÀ˜ÃÊ ÜiÀiÊ ˆ`i˜Ìˆvˆi`°Ê œÜiÛiÀ]Ê Vœ“«>Àˆ˜}Ê Ì…iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê`>Ì>ÊvÀœ“ʈ˜v>“i`ÊÃޘœÛˆÕ“ÊQÎn]ÊΙRʜÀʈ˜v>“i`ʓÕÃViÊQ{ä]Ê{£RÊ ÜˆÌ…Ê «ÕÀˆvˆi`Ê ViÊ ÌÞ«iÃÊ œvÊ «iÀˆ«…iÀ>Ê Lœœ`Ê >ÃœÊ ˆ˜`ˆV>ÌiÃÊ Ì…>ÌÊ ÌÀÕiÊ >V̈Û>̈œ˜Ê œvÊ }i˜iÃʈÃʓÕV…Ê…ˆ}…iÀʈ˜Êˆ˜v>“i`Ê̈ÃÃÕiÊ̅>˜Êˆ˜Ê«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`ÊÃ>“«iÃÊ­ÃiiÊ>ÃœÊ />L°Ê£®°Ê/…iÀivœÀi]ʈ˜ÛiÃ̈}>̈œ˜ÊœvÊ«ÕÀˆvˆi`ÊViÃÊvÀœ“Ê̅iʈ˜v>“i`Ê̈ÃÃÕiÊÈÌiʈÃÊ>ÃœÊ iÃÃi˜Ìˆ>°Ê

>ÀˆiÀʈ˜ÛiÃ̈}>̈œ˜ÃÊLÞÊÃÕLÌÀ>V̈ÛiʅÞLÀˆ`ˆÃ>̈œ˜ÊÕȘ}ÊVՏÌÕÀi`ÊÃޘœÛˆ>ÊvˆLÀœ‡ L>ÃÌÃÊ vÀœ“Ê ,
Ê >˜`Ê "
Ê «>̈i˜ÌÃÊ Q{ÓRÊ …>ÛiÊ ˆ`i˜Ìˆvˆi`Ê Ì…iÊ V…i“œŽˆ˜iÊ - £Ê >˜`Ê ÃiÛiÀ>Ê }i˜iÃÊ V>«>LiÊ œvÊ “i`ˆ>̈˜}Ê ÃޘœÛˆœVÞÌi‡iՎœVÞÌiÊ ˆ˜ÌiÀ>V̈œ˜Ã]Ê ˆ˜VÕ`ˆ˜}Ê Û>ÃVՏ>ÀÊViÊ>`…iȜ˜Ê“œiVՏiÊ£Ê>˜`Ê>V‡ÓÊLˆ˜`ˆ˜}Ê«ÀœÌiˆ˜°Ê ÝÌÀ>ViÕ>Àʓ>ÌÀˆÝÊ Vœ“«œ˜i˜ÌÃÊ ­Õ“ˆV>˜]Ê Lˆ}ÞV>˜]Ê >˜`Ê ˆ˜ÃՏˆ˜‡ˆŽiÊ }ÀœÜÌ…Ê v>V̜ÀÊ Lˆ˜`ˆ˜}Ê «ÀœÌiˆ˜Ê x®Ê ÃÕ}}iÃÌi`Ê`ˆÃ̈˜VÌÊÃÌÀœ“>‡ÃޘœÛˆœVÞÌiʈ˜ÌiÀ>V̈œ˜Ã°ÊÕÀ̅iÀ“œÀi]ʈ˜ÌiÀviÀœ˜‡ˆ˜`ÕV‡ ˆLiÊ }i˜iÃÊ ÜiÀiÊ >ÃœÊ vœÕ˜`]Ê i“«…>È∘}Ê Ì…iÊ «ÀiÃi˜ViÊ œvÊ >V̈Û>̈œ˜‡ˆŽiÊ vi>ÌÕÀiÃÊ ˆ˜Ê ,
°Ê >ëiÀŽœÛˆÌâÊ iÌÊ >°Ê Q{ÎRÊ ˆ˜ÛiÃ̈}>Ìi`Ê }i˜œ“i‡Üˆ`iÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «ÀœvˆiÃʜvÊVՏÌÕÀi`ÊÃޘœÛˆ>ÊvˆLÀœL>ÃÌÃʜvÊ£™Ê,
Ê«>̈i˜ÌðÊ/…iÞÊÃi«>À>Ìi`ÊÃޘœÛˆ>Ê ViÊˆ˜iÃÊvÀœ“Ê̅iÊ`ˆvviÀi˜ÌÊ«>̈i˜ÌÃʈ˜ÌœÊÌܜÊV…>À>VÌiÀˆÃ̈VÊ}ÀœÕ«Ã°Ê"˜iÊÜ>ÃÊvœÕ˜`Ê ÌœÊ iÝ«ÀiÃÃÊ >Ê “ÞœvˆLÀœL>Ã̜ˆ`Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «>ÌÌiÀ˜Ê `œ“ˆ˜>Ìi`Ê LÞÊ }i˜iÃÊ ˆ˜ÛœÛi`Ê ˆ˜Ê /βÉ>V̈ۈ˜Ê
Ê Ãˆ}˜>ˆ˜}ÉÀi뜘ÃiÊ «>ÌÌiÀ˜Ê ­
/
Ó]Ê "Î
£]Ê "{
£ÉÓ]Ê -*
, ]Ê 9,È£]Ê
 £]Ê  ,Î]Ê "-‡Ó]Ê - ,* £]Ê - ,* ÓÊ >˜`Ê /
 ®°Ê
˜œÌ…iÀÊ}ÀœÕ«Ê`i“œ˜ÃÌÀ>Ìi`Ê>˜Êˆ˜VÀi>Ãi`ÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊÓÊ>˜`Ê *x]Ê܅ˆV…Ê “>ÞÊ ˆ˜`ˆV>ÌiÊ ˆ˜ÛœÛi“i˜ÌÊ œvÊ >Õ̜VÀˆ˜iÊ Ãˆ}˜>ˆ˜}Ê ˆ˜Ê ̅iÊ «ÀœˆviÀ>̈œ˜Ê >˜`Ê ÃÕÀۈÛ>Ê œvÊÃޘœÛˆ>ÊvˆLÀœL>ÃÌðÊ/…ˆÃÊÃiVœ˜`ÊVÕÃÌiÀÊ>ÃœÊVœ˜Ì>ˆ˜i`ʜÛiÀ‡iÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ}i˜iÃÊ



4HEGENESBEHINDRHEUMATOLOGY

Ài>Ìi`Ê̜ÊVœ“«i“i˜ÌÊ>V̈Û>̈œ˜]ʜ݈`>̈ÛiÊÃÌÀiÃÃ]Ê>˜`ÊÌՓœÀ‡ˆŽiÊvi>ÌÕÀiÃÊ܈̅Ê̅iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê œvÊ `ˆvviÀi˜ÌÊ œ˜Vœ}i˜iÃÊ ­
]Ê £]Ê 9 ]Ê / nÊ >˜`Ê ,
Σ®°Ê /…iÊ `œ“ˆ˜>˜ViÊ>˜`ʈ“«œÀÌ>˜ViʜvÊ/βÊÃ̈“Տ>̈œ˜ÊÜ>ÃÊ>ÃœÊVœ˜vˆÀ“i`ÊLÞÊ*œ…iÀÃÊiÌÊ >°ÊQ{{RÊ܅i˜ÊVœ“«>Àˆ˜}Ê,
Ê܈̅Ê"
ÊÃޘœÛˆ>ÊvˆLÀœL>ÃÌÃ°Ê ÕÀ̅iÀÊ>˜>ÞÈÃʜvʈ˜vˆÌÀ>̈˜}ʈ““Õ˜iÊViÃʅ>ÃÊLii˜Ê`ˆvvˆVՏÌÊÕ«Ê̜ʘœÜÊLiV>ÕÃiÊ >««Àœ«Àˆ>ÌiÊÌiV…˜œœ}ˆiÃÊ̜ÊÃi«>À>Ìiʈ˜`ˆÛˆ`Õ>Êˆ““Õ˜iÊViÊÌÞ«iÃÊ܈̅œÕÌÊ>À̈vˆVˆ>Ê ˆ˜Ê ۈÌÀœÊ >V̈Û>̈œ˜Ê >ÀiÊ ˜œÌÊ ÞiÌÊ ÃÕvvˆVˆi˜ÌÞÊ `iÛiœ«i`°Ê /…ÕÃ]Ê V>˜`ˆ`>ÌiÃÊ ˆ`i˜Ìˆvˆi`Ê vÀœ“Ê܅œiÊ̈ÃÃÕiÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}Ê>ÀiÊVÕÀÀi˜ÌÞʈ˜ÛiÃ̈}>Ìi`ÊÃÌi«ÜˆÃi°Ê/ˆ““iÀÊ iÌÊ >°Ê Q{xRÊ >˜>Þâi`Ê ÃޘœÛˆ>Ê ̈ÃÃÕiÃÊ ÜˆÌ…Ê iV̜«ˆVÊ Þ“«…œˆ`Ê ÃÌÀÕVÌÕÀiÊ `iÛiœ«“i˜ÌÊ LÞÊÃiiV̈˜}ÊvœÀÊ Ó£Ê«œÃˆÌˆÛiÊ̈ÃÃÕiÊÃ>“«iðʘÊ̅iÃiʅˆÃ̜“œÀ«…œœ}ˆV>ÞÊVœ˜‡ vˆÀ“i`Ê̈ÃÃÕiÃÊ܈̅ʏޓ«…œˆ`ÊvœˆViÃ]Ê̅iÀiÊÜ>ÃÊ>˜Êˆ˜VÀi>ÃiʜvÊ/α]Ê/β]Ê 8 £ÎÊ ÜˆÌ…ÊˆÌÃÊÀiVi«ÌœÀÊ 8 ,x]Ê>˜`Ê

£™Ê>˜`Ê

Ó£Ê܈̅ÊÀiVi«ÌœÀÊ

,Ç]Ê>ÊŽ˜œÜ˜Ê ̜ÊLiʈ˜ÛœÛi`ʈ˜ÊÞ“«…œVÞÌiÊÌÀ>vvˆVŽˆ˜}Ê̜ÊÃiVœ˜`>ÀÞʏޓ«…œˆ`ʜÀ}>˜ÃÊQ{ÈR°ÊՏ‡ ̈V>ÃÃÊ Vœ“«>ÀˆÃœ˜Ê œvÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê `>Ì>Ê LiÌÜii˜Ê Ã>“«iÃÊ ÜˆÌ…Ê Þ“«…œˆ`Ê ÃÌÀÕVÌÕÀiÃ]Ê Ã>“«iÃÊ Vœ˜Ì>ˆ˜ˆ˜}Ê œ˜ÞÊ Þ“«…œVÞÌiÊ >}}Ài}>ÌiÃÊ >˜`Ê Ã>“«iÃÊ ÜˆÌ…Ê `ˆvvÕÃiÊ ˆ˜vˆÌÀ>‡ ̈œ˜ÊÀiÛi>i`Ê>Ê`œ“ˆ˜>˜ViʜvÊ
É-/
/Ê«>̅Ü>އ>ÃÜVˆ>Ìi`Ê}i˜iÃÊ>ÃÊÜiÊ>ÃÊÇ,Ê >˜`ÊÓ,γ°Ê/…iʈ“«œÀÌ>˜ViʜvÊÇÊÜ>ÃʅˆÃ̜œ}ˆV>ÞÊVœ˜vˆÀ“i`ÊLÞʈ““Õ˜œÃÌ>ˆ˜ˆ˜}Ê ÜˆÌ…Ê`ˆvviÀi˜ÌÊÌÞ«ˆV>Ê«>ÌÌiÀ˜ÃʜvÊÇÊ`ˆÃÌÀˆLṎœ˜ÊvœÀÊi>V…ÊÌÞ«iʜvʈ˜vˆÌÀ>̈œ˜°Ê"˜ÞÊ Þ“«…œˆ`ÊÃÌÀÕVÌÕÀiÃÊÀiÛi>i`Ê>˜ÊiÝÌÀ>ViÕ>ÀÊÃÌ>ˆ˜ˆ˜}ʏœV>ˆâi`ʈ˜Ê>ÊVˆÀVՏ>ÀÊÃÌÀÕV‡ ÌÕÀiÊ>ÀœÕ˜`Ê̅iÊ ÊViÊvœˆVi°

&UNCTIONALSTUDIESONMECHANISMSOFINFLAMMATIONANDDESTRUCTION /…iÊ ÃޘœÛˆ>Ê vˆLÀœL>ÃÌÊ ­-L®Ê ˆÃÊ œ˜iÊ œvÊ Ì…iÊ “œÃÌÊ «Àœ“ˆ˜i˜ÌÊ ViÊ ÌÞ«iÃÊ ˆ˜Ê >À̅ÀˆÌˆÃÊ «>̅œœ}ÞÊ Q{ÇR°Ê 7ˆÌ…Ê ˆÌÃÊ `ˆvviÀi˜ÌÊ ÀœiÃÊ ˆ˜Ê «Àœ‡ˆ˜v>““>̜ÀÞÊ “iV…>˜ˆÃ“ÃÊ LÕÌÊ >ÃœÊ ˆ˜Êܜ՘`ʅi>ˆ˜}Ê>ÃÊ>ÊÀi}i˜iÀ>̈ÛiÊ«œÌi˜Ìˆ>]Ê̅iʈ˜vÕi˜Viʜvʈ˜v>““>̜ÀÞÊÌÀˆ}}iÀÃÊ >˜`Ê̅iÀ>«iṎVÃʈÃʜvʓ>œÀʈ˜ÌiÀiÃÌ°Ê*ˆiÀiÀÊiÌÊ>°ÊQ{nRʈ˜ÛiÃ̈}>Ìi`Ê̅iÊÀœiʜvÊ/,Ê ˆ˜Ê,
Ê>˜`ÊÃ̈“Տ>Ìi`Ê,
Ê-LÊ܈̅Ê̅iÊ/,‡Óʏˆ}>˜`ÊL>VÌiÀˆ>Ê«i«Ìˆ`œ}ÞV>˜°Ê ÞÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈÃÊ̅iÞʈ`i˜Ìˆvˆi`ÊÕ«Ài}Տ>̈œ˜ÊœvÊ>Ê܈`iÊ«>˜iÊœvÊV…i“œŽˆ˜iÃÊ>˜`Ê vœÕ˜`Ê *‡ÓÊ>˜`Ê *‡Ó]Ê>ÃʘiÜÊV>˜`ˆ`>ÌiÃ]ÊiÝ«ÀiÃÃi`ʈ˜ÊÃޘœÛˆ>Ê̈ÃÃÕiÃʜ˜Þʈ˜Ê ,
ÊLÕÌʘœÌʈ˜Ê"
°Ê"}ÕÀ>ÊiÌÊ>°ÊQ{™RÊÃ̈“Տ>Ìi`Ê-LÊ܈̅ʇ£Ê>˜`ÊvœÕ˜`ÊxÊV…i‡ “œŽˆ˜iÃÊ>“œ˜}Ê̅iÊ£äʓœÃÌÊÕ«Ài}Տ>Ìi`Ê}i˜iÃ]ʅi>`i`ÊLÞÊ

Óä°Ê-ˆ“ˆ>ÀÊ̜Ê̅iÃiÊ ÃÌÕ`ˆiÃ]ʈ˜ÛiÃ̈}>̈œ˜ÃÊLÞÊ->˜Ì>˜}iœÊiÌÊ>°ÊQxäRʈ˜Ê…œÀÃiÊ-LÊ`i“œ˜ÃÌÀ>Ìi`Ê̅>ÌÊ*-Ê >ÃœÊˆ˜`ÕVi`Ê>ÊLÀœ>`Ê«>˜iÊœvÊV…i“œŽˆ˜iÃÊ>ÃÊÜiÊ>ÃÊVÞ̜Žˆ˜iÃʈ˜VÕ`ˆ˜}ʇ£]ʇÈÊ >˜`Ê/ α°Ê 7…ˆiÊ̅iÃiÊÃÌÕ`ˆiÃÊ՘`iÀˆ˜iÊ̅iÊ«Àœ‡ˆ˜v>““>̜ÀÞÊ«œÌi˜Ìˆ>ÊœvÊ-LÊV…>i˜}i`Ê ÜˆÌ…Ê/,ʏˆ}>˜`ÃʜÀÊVÞ̜Žˆ˜iÃ]Ê>˜}ÊiÌÊ>°ÊQx£RÊ>˜`Ê iÛ>ÕV…iiÊiÌÊ>°ÊQxÓRʈ`i˜Ìˆ‡ vˆi`]ÊLÞʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈÃ]Ê}i˜iÃʈ˜ÛœÛi`ʈ˜ÊÃޘœÛˆ>ÊvˆLÀœL>ÃÌÊ«ÀœˆviÀ>̈œ˜Ê>˜`Ê ÃÕÀۈÛ>°Ê“ x£ÊÜ>ÃÊvœÕ˜`Ê̜ÊLiÊÕ«Ài}Տ>Ìi`ʈ˜Ê…Þ«iÀ>V̈ÛiÊ,
Ê-LÊ>˜`Ê`œÜ˜Ài}‡ Տ>Ìi`ʈ˜Ê}ÀœÜ̅‡ÀiÌ>À`i`Ê-L°Ê‡ -Ê>˜`ÊÃޘœÛˆ>ÊvÕˆ`ÊÀiÛiÀÃi`Ê̅ˆÃÊ«ÀœViÃÃ]Ê >˜`Ê ˆ˜…ˆLˆÌˆœ˜Ê œvÊ ‡ -Ê >ÃÊ ÜiÊ >ÃÊ Ž˜œVŽ‡`œÜ˜Ê œvÊ “ x£Ê LÞÊ Ãˆ,
Ê LœVŽi`Ê



4HOMAS(ÊUPLETAL

‡ -ÉÃޘœÛˆ>ÊvÕˆ`ʓi`ˆ>Ìi`Ê«ÀœˆviÀ>̈œ˜°Ê
˜Êˆ“«œÀÌ>˜ÌÊÀi}Տ>̜ÀʜvÊÃÕÀۈÛ>Ê œvÊ-LÊÃii“ÃÊ̜ÊLiÊVÕÃÌiÀˆ˜Ê­ 1®°Ê iVÀi>Ãi`ÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ̅iʈ˜ÌÀ>ViÕ>Àʈ܇ vœÀ“ÊÜ>ÃÊvœÕ˜`ʈ˜Ê,
ÊVœ“«>Ài`Ê̜Ê"
Ê>˜`ʘœÀ“>ÊÃޘœÛˆÕ“°Ê7…ˆiʎ˜œVŽ`œÜ˜Ê œvÊ 1Ê܈̅ÊÈ,
Ê«Àœ“œÌi`ʇÈÊ>˜`ʇnÊ«Àœ`ÕV̈œ˜]ÊÌÀ>˜Ã}i˜ˆVʜÛiÀ‡iÝ«ÀiÃȜ˜Ê ˆ˜Ê,
Ê-LÊœvÊ̅ˆÃʈ˜ÌiÀ>V̜ÀÊ܈̅ʫ…œÃ«…œÀޏ>Ìi`Êκ αʈ˜`ÕVi`Ê>«œ«ÌœÃˆÃ°Ê 7ˆÌ…Ê V>À̈>}iÊ `iÃÌÀÕV̈œ˜Ê >ÃÊ Ì…iÊ Vi˜ÌÀ>Ê «>̅œœ}ÞÊ œvÊ >À̅ÀˆÌˆÃÊ ˆ˜Ê “ˆ˜`]Ê ÜiÊ ÕÃi`Ê >Ê «ÀiۈœÕÏÞÊ iÃÌ>LˆÃ…i`Ê “œ`iÊ œvÊ V>À̈>}iÊ ÌˆÃÃÕiÊ i˜}ˆ˜iiÀˆ˜}Ê ÌœÊ ˆ˜ÛiÃ̈}>ÌiÊ Ì…iÊ ˆ˜vÕi˜ViÊ œvÊ ÃiVÀiÌi`Ê v>V̜ÀÃÊ vÀœ“Ê ,
Ê -LÊ œ˜Ê V>À̈>}iÊ QxÎR°Ê ,
Ê -LÊ ÃÕ«iÀ‡ ˜>Ì>˜ÌÊVœ˜Ì>ˆ˜i`ʇÈ]Ê

Ó]Ê 8 £qÎÊ>˜`Ê 8 nÊ>ÃÊ`ivˆ˜i`ÊLÞÊ«ÀœÌiˆ˜Ê>ÀÀ>ÞÊ >˜>ÞÈðÊ/…ˆÃÊÜ>ÃÊÕÃi`Ê̜ÊÃ̈“Տ>Ìiʈ˜ÊۈÌÀœÊi˜}ˆ˜iiÀi`ÊV>À̈>}i°Ê7ˆÌ…ˆ˜Ê{nʅÊ̅iÊ V…œ˜`ÀœVÞÌiÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÊV…>˜}i`Ê̜Ê>˜Êˆ˜v>““>̜ÀÞÊ>˜`Ê`iÃÌÀÕV̈ÛiÊ«>ÌÌiÀ˜]Ê ˆ˜VÕ`ˆ˜}ÊÕ«Ài}Տ>̈œ˜ÊœvÊ>`i˜œÃˆ˜iÊ
Ó
ÊÀiVi«ÌœÀ]ÊVÞVœœÝÞ}i˜>Ãi‡Ó]Ê}i˜iÃʜvÊ̅iÊ ‡κ Ê Ãˆ}˜>ˆ˜}Ê «>̅Ü>ÞÊ ­Ìœ‡ˆŽiÊ ÀiVi«ÌœÀÊ Ó]Ê Ã«iÀ“ˆ˜iÊ Ãޘ̅>Ãi]Ê ÀiVi«ÌœÀ‡ˆ˜ÌiÀ‡ >V̈˜}ÊÃiÀˆ˜i‡Ì…Àiœ˜ˆ˜iʎˆ˜>ÃiÊÓ®]ÊVÞ̜Žˆ˜iÃ]ÊV…i“œŽˆ˜iÃÊ>˜`ÊÀiVi«ÌœÀÃÊ­ 8 £qÎ]Ê

8 n]Ê

Óä]Ê 8 ,{]ʇ£β]ʇȮ°ÊÕÀ̅iÀ“œÀi]ÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ}i˜iÃʈ˜ÛœÛi`Ê ˆ˜ÊV>À̈>}iÊ`i}À>`>̈œ˜Ê­*‡£ä]Ê*‡£Ó®ÊÜiÀiʈ˜VÀi>Ãi`]Ê܅iÀi>Ãʓ>ÌÀˆÝÊÃޘ‡ ̅iÈÃÊÜ>ÃÊÃÕ««ÀiÃÃi`Ê­ "*]ÊV…œ˜`ÀœˆÌˆ˜ÊÃՏv>ÌiÊ«ÀœÌiœ}ÞV>˜ÊÓ®°

)NFLUENCEOFTHERAPYONGENEEXPRESSION ˆvviÀi˜ÌÊ Ì…iÀ>«iṎVÊ Vœ˜Vi«ÌÃÊ …>ÛiÊ Lii˜Ê iÃÌ>LˆÃ…i`Ê ÌœÊ ÌÀi>ÌÊ À…iՓ>̈VÊ `ˆÃi>ÃiÃ°Ê œ˜iʜvÊ̅iÃiʈÃÊ>LiÊ̜ÊVÕÀiÊ̅iÃiÊ`ˆÃi>ÃiÃÊ>˜`ÊÀi뜘ÃiÊV>˜˜œÌÊLiÊ«Ài`ˆVÌi`ÊvœÀÊ>˜Ê ˆ˜`ˆÛˆ`Õ>Ê«>̈i˜Ì°Ê/…iʘiÜÊLˆœœ}ˆVÃÊÌ>À}iÌʅˆ}…ÞÊëiVˆvˆVʈ˜`ˆÛˆ`Õ>Ê“i`ˆ>̜ÀÃʜvÊ ˆ˜v>““>̈œ˜°ÊœÜiÛiÀ]ʘœÌÊ>Ê«>̈i˜ÌÃÊ܈̅Ê̅iÊÃ>“iÊ`ˆ>}˜œÃˆÃÊÃii“Ê̜ÊLi˜ivˆÌʈ˜Ê ̅iÊÃ>“iÊÜ>ÞÊvÀœ“Ê̅iÃiÊiÝ«i˜ÃˆÛiÊ`ÀÕ}ðÊ/…ÕÃ]Ê̅iÊVi˜ÌÀ>Ê>ˆ“ʈÃÊ̜ʈ`i˜ÌˆvÞÊLˆœ‡ “>ÀŽiÀÃÊ̅>ÌÊV>˜ÊiˆÌ…iÀʈ˜`ˆV>ÌiÊÀi뜘ÃiÊi>ÀÞÊ>vÌiÀÊÃÌ>À̈˜}ÊÌÀi>̓i˜Ì]ʜÀÊ̅>Ìʓ>ÞÊ iÛi˜Ê«Ài`ˆVÌÊÀi뜘ÃiÊ«ÀˆœÀÊ̜ʈ˜ˆÌˆ>̈œ˜ÊœvÊ̅iÀ>«Þ°Ê Ý«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʜvÊLœœ`Ê ViÃʅ>ÃÊLii˜Ê>««ˆi`Ê̜ʫ>̈i˜ÌÃÊ܈̅Ê,
Ê«ÀˆœÀÊ̜Ê>˜Ìˆ‡/ Ê̅iÀ>«ÞÊLÞÊiµÕiÀÀjÊ iÌÊ>°ÊQx{R°Ê/…iˆÀÊ>˜>ÞÈÃÊÀiÛi>i`Ê>ÊÃiÌʜvÊ}i˜iÃÊ̅>ÌÊÜ>ÃÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>ÞÊiÝ«ÀiÃÃi`Ê «ÀˆœÀÊ̜ÊÌÀi>̓i˜ÌÊ>˜`ʈ`i˜Ìˆvˆi`]Ê܈̅ÊÕ«Ê̜ʙä¯ÊÃi˜ÃˆÌˆÛˆÌÞÊ>˜`ÊÇä¯ÊëiVˆvˆVˆÌÞ]Ê Ài뜘`iÀÃÊ̜ʈ˜vˆÝˆ“>L°Ê˜ÌiÀiÃ̈˜}Þ]Ê>“œÃÌÊ>ÊœvÊ̅iʓ>ÀŽiÀÊ}i˜iÃÊÀiÛi>i`Ê>˜Ê ˆ˜VÀi>Ãiʈ˜ÊÀi뜘`iÀÃÊ>˜`Ê>Ê`iVÀi>Ãiʈ˜Ê˜œ˜‡Ài뜘`iÀÃÊ>vÌiÀÊ̅Àiiʓœ˜Ì…ÃʜvÊ̅iÀ‡ >«Þ°Ê˜Ê>˜ÊœÜ˜ÊÃÌÕ`ÞÊLÞÊ-ÌՅ“؏iÀÊiÌÊ>°ÊQxxRÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê˜i}>̈ÛiÞÊÜÀÌi`Ê “œ˜œVÞÌiÃÊÜ>ÃÊ«Àœvˆi`Ê«ÀˆœÀÊ̜Ê>˜`Ê>vÌiÀÊ>˜Ìˆ‡/ ÊÌÀi>̓i˜Ì°Ê
Ê«>ÌÌiÀ˜Êœvʓ>ÀŽiÀÊ }i˜iÃÊ Ü>ÃÊ iÃÌ>LˆÃ…i`Ê Ì…>ÌÊ Ãi«>À>Ìi`Ê …i>Ì…ÞÊ Vœ˜ÌÀœÃÊ vÀœ“Ê ,
Ê «>̈i˜ÌÃÊ >˜`Ê Ì…>ÌÊ `ˆÃ̈˜}ՈÅi`Ê Ài뜘`iÀÃÊ vÀœ“Ê ˜œ˜‡Ài뜘`iÀÃÊ LÞÊ }ÀœÕ«ˆ˜}Ê ˜œ˜‡Ài뜘`iÀÃÊ ˆ˜Ê ̅iÊ VÕÃÌiÀʜvʅi>Ì…ÞÊVœ˜ÌÀœÃ°Ê7…i˜ÊVœ“«>Àˆ˜}ÊLœÌ…Ê}ÀœÕ«ÃÊ«ÀˆœÀÊ̜Ê̅iÀ>«Þ]ʈ˜Ìi}Àˆ˜Ê >«…>‡8Ê­ ££V®Ê>˜`ÊÌܜÊ՘Ž˜œÜ˜Ê}i˜iÃÊ­-ÎÇnÈÆÊ£ä£Î{®ÊÜiÀiÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>ÞÊ iÝ«ÀiÃÃi`°Ê˜Ê̅ˆÃÊVœ˜ÌiÝÌÊ ££VÊ>««i>ÀÃʜvÊ}Ài>Ìʈ˜ÌiÀiÃÌ]ÊȘViʈÌʈÃÊiÝ«ÀiÃÃi`ʜ˜Ê ̅iÊÃÕÀv>ViʜvʅՓ>˜Ê“œ˜œVÞÌiÃÊ>˜`ʜ̅iÀÊViÃʜvÊ̅iʓÞiœ“œ˜œVÞ̈Vʏˆ˜i>}i]Ê>˜`Ê …>ÃÊ Ž˜œÜ˜Ê v՘V̈œ˜ÃÊ ˆ˜Ê ˆ˜v>““>̜ÀÞÊ Ài>V̈œ˜Ã°Ê 6>ˆ`>̈œ˜Ê LÞÊ />µ>˜Ê Ài>Ê ̈“iÊ



4HEGENESBEHINDRHEUMATOLOGY

* ,Ê ˆ˜Ê >Ê ÃÕLÃiµÕi˜ÌÊ ÃÌÕ`ÞÊ œvÊ £ÓÊ «>̈i˜ÌÃÊ ÀiÛi>i`Ê >Ê …ˆ}…Ê VœÀÀi>̈œ˜Ê ܈̅Ê
,Ê Ài뜘ÃiÊ­,ÊrÊä°nx®°Ê˜ÌiÀiÃ̈˜}Þ]Ê >>˜iÃVÕÊiÌÊ>°ÊQxÈRÊvœÕ˜`Ê>ÊÀi`ÕV̈œ˜ÊœvÊ ££VÊ iÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊÓx¯Êœ˜Ê«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`Ê`i˜`ÀˆÌˆVÊViÃÊ>vÌiÀÊÓ{ʅÊ>˜`ʜvÊÈä¯Ê>vÌiÀÊ ÃˆÝÊ “œ˜Ì…ÃÊ œvÊ ÌÀi>̓i˜ÌÊ ÜˆÌ…Ê >˜Ìˆ‡/ °Ê ˜Ê Vœ“«>ÀˆÃœ˜Ê ÌœÊ Ì…ˆÃÊ «Àœ“ˆÃˆ˜}Ê “>ÀŽiÀ]Ê ÃޘœÛˆœˆ˜Ê QxÇRÊ Ü>ÃÊ Ài«œÀÌi`Ê >ÃÊ >˜œÌ…iÀÊ «Ài`ˆV̈ÛiÊ “>ÀŽiÀ]Ê …œÜiÛiÀÊ ÜˆÌ…Ê >Ê v>ÃiÊ «œÃˆÌˆÛiÊ­*®ÊÀ>ÌiʜvÊ≈ Èx¯ÊvœÀÊ£ää¯ÊÌÀÕiÊ«œÃˆÌˆÛiÃÊ­/*®Ê>˜`ÊÎä¯Ê*ÊvœÀÊnǯÊ/*°
˜>ÞÈÃʜvÊÃޘœÛˆ>Ê̈ÃÃÕiÊLˆœ«ÃˆiÃÊ«ÀˆœÀÊ̜Ê>˜`Ê>vÌiÀÊ>˜Ìˆ‡/ ÊÌÀi>̓i˜ÌÊÜ>ÃÊ «iÀvœÀ“i`Ê LÞÊ ˆ˜`LiÀ}Ê iÌÊ >°Ê QxnR°Ê -ÕVViÃÃvÕÊ ÌÀi>̓i˜ÌÊ ÀiÛi>i`Ê >Ê ÃÕLÃÌ>˜Ìˆ>Ê `iVÀi>ÃiʜvÊÃiÛiÀ>ÊV…i“œŽˆ˜iÃʈ˜VÕ`ˆ˜}Ê

Î]Ê

£™]Ê 8 £]Ê 8 Î]Ê 8 ™Ê >˜`Ê 8 £äÊ>ÃÊÜiÊ>ÃʜvÊ/ α°Ê˜Ê«>À̈VՏ>À]Ê«>̈i˜ÌÃÊ܈̅ʅˆ}…ʏiÛiÃʜvÊ 8 £]Ê *ÎÊ>˜`Ê/ αÊÃii“i`Ê̜ÊLiÊ}œœ`ÊÀi뜘`iÀÃ°Ê /œÊˆ˜ÛiÃ̈}>ÌiÊ̅iʈ˜vÕi˜ViʜvÊ̅iÀ>«Þʈ˜Ê>ʓœÀiÊÃÞÃÌi“>̈VÊÜ>Þ]ʈ˜Ê>ÊvˆÀÃÌÊiÝ«iÀˆ‡ “i˜Ì>Ê>««Àœ>V…ÊÜiÊÃÌ>ÀÌi`Ê̜ʈ˜VÕL>ÌiÊ-LÊvÀœ“Ê,
Ê«>̈i˜ÌÃÊ>˜`ʘœÀ“>Êœˆ˜ÌÃÊ vœÀÊ {nÊ …Ê ÜˆÌ…Ê Ì…ÀiiÊ `ˆvviÀi˜ÌÊ ÌÞ«iÃÊ œvÊ `ÀÕ}Ã]Ê Ì…iÊ -
 Ê `ˆVœvi˜>V]Ê Ì…iÊ 
, Ê “i̅œÌÀiÝ>ÌiÊ ­/8®Ê >˜`Ê Ì…iÊ }ÕVœVœÀ̈Vœˆ`Ê «Ài`˜ˆÃœœ˜iÊ Q£äR°Ê 7…ˆiÊ `ˆVœvi˜>VÊ `ˆ`ʘœÌʈ˜`ÕViÊ>ÊÀiiÛ>˜ÌÊV…>˜}iʈ˜Ê̅iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«>ÌÌiÀ˜]Ê/8Ê>˜`Ê«Ài`˜ˆÃœœ˜iÊ …>`Ê `ˆvviÀi˜ÌÊ ivviVÌÃ°Ê /8Ê ÀiÛiÀÌi`Ê Ì…iÊ ,
‡Ài>Ìi`Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «ÀœvˆiÊ œvÊ }i˜iÃÊ >ÃÜVˆ>Ìi`Ê ÜˆÌ…Ê }ÀœÜÌ…Ê >˜`Ê >«œ«ÌœÃˆÃ]Ê ˆ˜VÕ`ˆ˜}Ê ˆ˜ÃՏˆ˜‡ˆŽiÊ }ÀœÜÌ…Ê v>V̜ÀÊ Lˆ˜`‡ ˆ˜}Ê «ÀœÌiˆ˜Ê Î]Ê ÀˆVÊ >Vˆ`Ê ˆ˜`ÕVi`Ê Î]Ê V>Ûiœˆ˜Ê Ó]Ê >˜`Ê Ì…iÊ ViÊ >`…iȜ˜Ê “œiVՏiÊ ˆ˜Ìi}Àˆ˜Ê >«…>Ê È°Ê *Ài`˜ˆÃœœ˜iÊ ivviV̈ÛiÞÊ ÀiÛiÀÌi`Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê œvÊ }i˜iÃÊ Ài>Ìi`Ê ÌœÊ ˆ˜v>““>̈œ˜Ê­‡£β]ʇn®°Ê˜ÌiÀiÃ̈˜}Þ]Ê/8Ê`ˆ`ʘœÌÊÀi`ÕViÊLÕÌÊiÛi˜Êˆ˜VÀi>Ãi`Ê Ãœ“iʜvÊ̅iÊ«Àœ‡ˆ˜v>““>̜ÀÞÊVÞ̜Žˆ˜iÃÊ`ÕÀˆ˜}ÊŜÀÌÊÌiÀ“ʈ˜VÕL>̈œ˜]Ê܅ˆV…Ê“>ÞÊ ÀiviVÌÊ̅iÊVˆ˜ˆV>ÊÈÌÕ>̈œ˜ÊœvÊÈ`iÊivviVÌÃÊ܈̅ˆ˜Ê̅iÊvˆÀÃÌÊ£‡ÓÊ`>ÞÃÊ>vÌiÀÊ>`“ˆ˜ˆÃÌÀ>‡ ̈œ˜ÊœvÊ̅ˆÃÊ`ÀÕ}°Ê

&UTUREPERSPECTIVES

Ý«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʈ˜ÊÀ…iՓ>̈VÊ`ˆÃi>ÃiÃʈÃÊ>˜ÊivviV̈ÛiÊÌiV…˜œœ}ÞÊ̜Ê}i˜iÀ>ÌiÊ>˜Ê œÛiÀۈiÜʜvÊ̅iÊ`œ“ˆ˜>˜ÌʓœiVՏ>ÀÊ«>̅œ“iV…>˜ˆÃ“ðÊœÜiÛiÀ]ÊVÕÀÀi˜ÌÊVœ˜Vi«ÌÃÊ ÌœÊ >˜>ÞâiÊ Ü…œiÊ Lœœ`Ê >˜`Ê Vœ“«iÝÊ ÌˆÃÃÕiÊ Ã>“«iÃÊ ˆÃÊ …>“«iÀi`Ê LÞÊ Ì…iÊ v>VÌÊ Ì…>ÌÊ Ì…iʈ˜vÕi˜ViʜvÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>ÊViÕ>ÀÊVœ“«œÃˆÌˆœ˜ÊV>˜˜œÌÊLiÊÃÕvvˆVˆi˜ÌÞʵÕ>˜Ìˆvˆi`°Ê
Ì…œÕ}…Ê Lˆœˆ˜vœÀ“>̈VÊ Vœ˜Vi«ÌÃÊ >ÀiÊ `iÛiœ«ˆ˜}]Ê ÀiviÀi˜ViÊ Ãˆ}˜>ÌÕÀiÃÊ œvÊ …ˆ}…ÞÊ «ÕÀˆvˆi`ÊViÊÌÞ«iÃÊ>Àiʈ˜`ˆÃ«i˜Ã>Li°Ê µÕ>Þʈ“«œÀÌ>˜ÌʈÃÊ̅iÊ}i˜iÀ>̈œ˜ÊœvÊ`ivˆ˜i`Ê Ã̈“Տ>̈œ˜ÊÈ}˜>ÌÕÀiÃÊvÀœ“Ê̅iÊ`ˆvviÀi˜ÌÊViÊÌÞ«iðÊœÀÊiÝ>“«i]Ê̅iÊViÊÌÞ«iÊëi‡ VˆvˆVÊÈ}˜>ÌÕÀiÊvœÀÊ}À>˜Õœ«œˆiÈÃʜÀÊ̅iÊVÞ̜Žˆ˜i‡Ài뜘ÃiÊÈ}˜>ÌÕÀiÊvœÀÊ ÊÜiÀiÊ ˆ“«œÀÌ>˜Ìʈ˜Êˆ`i˜Ìˆvވ˜}ÊÃÕV…Ê«>ÌÌiÀ˜Ãʈ˜ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiÃÊvÀœ“Ê- °Ê˜Ê>Êȓˆ>ÀÊ Ü>Þ]ÊÈ}˜>ÌÕÀiÃʜvʜ̅iÀÊViÊÌÞ«iÃÊ>˜`ÊÃ̈“ՏˆÊ>Àiʘii`i`Ê̜ʈ˜ÌiÀ«ÀiÌÊ̅iÊ«ÀœvˆiÃÊ }i˜iÀ>Ìi`ÊLÞÊ`ˆvviÀi˜ÌÊ`ˆÃi>Ãiðʘʫ>À>i]Ê̅iÊ`iÛiœ«“i˜ÌʜvÊ>««Àœ«Àˆ>ÌiÊLˆœˆ˜‡ vœÀ“>̈VÊ ÌœœÃÊ >˜`Ê `>Ì>L>ÃiÃÊ ˆÃÊ ˜iViÃÃ>ÀÞ]Ê Ü…ˆV…Ê ŜՏ`Ê i˜>LiÊ Ì…iÊ ˆ˜ÃÌ>˜Ì>˜iœÕÃÊ ÀiÌÀˆiÛ>ÊœvÊViÊÌÞ«iÊ>˜`ÊÃ̈“ՏÕÇÀi>Ìi`ʓ>ÀŽiÀÊ}i˜iðÊÕÀ̅iÀ“œÀi]ÊVœ“«>À>̈ÛiÊ >˜>ÞÃiÃÊLiÌÜii˜Ê`ˆvviÀi˜ÌÊÌÞ«iÃʜvÊÃ>“«iÃÊ܈̅ˆ˜Êœ˜iÊ`ˆÃi>Ãi]Ê>ÃÊÜiÊ>ÃÊLiÌÜii˜Ê



4HOMAS(ÊUPLETAL

̅iÊ Ã>“iÊ ÌÞ«iÊ œvÊ Ã>“«iÃÊ LÕÌÊ vÀœ“Ê `ˆvviÀi˜ÌÊ `ˆÃi>ÃiÃ]Ê ˆÃÊ iÃÃi˜Ìˆ>Ê ÌœÊ >ÃÃiÃÃÊ Ì…iÊ ˆ“«œÀÌ>˜ViÊ œvÊ >Ê «>À̈VՏ>ÀÊ Ã̈“ՏÕÃÊ vœÀÊ >Ê ˜iÜÊ Vœ˜`ˆÌˆœ˜°Ê
ˆ“ˆ˜}Ê >ÌÊ Ì…iÃiÊ ˆ“«œÀ‡ Ì>˜ÌÊ>ëiVÌÃ]ÊÜiʅ>ÛiÊ}i˜iÀ>Ìi`Ê̅iÊ`>Ì>L>Ãi]Ê-ˆ*>i˜i]Ê܈̅ÊVœ˜ÃÌ>˜ÌÞʈ˜VÀi>Ș}Ê ˜Õ“LiÀÃÊ œvÊ >ÀÀ>ÞÃ]Ê Vœ“«>À>̈ÛiÊ >˜>ÞÃiÃ]Ê ÀiÌÀˆiÛ>Ê œ«Ìˆœ˜Ã]Ê >˜`Ê “>ÀŽiÀÊ ÃiÌÃÊ vœÀÊ v՘V̈œ˜>Êˆ˜ÌiÀ«ÀiÌ>̈œ˜°Ê iÛiÀ̅iiÃÃ]ʜ˜Þʏˆ“ˆÌi`ÊÃiÌÃʜvÊÃÞÃÌi“>̈V>ÞÊ}i˜iÀ>Ìi`Ê Ãˆ}˜>ÌÕÀiÃÊ>ÀiÊVÕÀÀi˜ÌÞÊ>Û>ˆ>LiÊ>˜`ÊÃÞÃÌi“>̈VÊiÝÌi˜Ãˆœ˜ÊœvÊ̅iÃiÊVœiV̈œ˜ÃÊ܈Ê Liʈ“«œÀÌ>˜ÌÊܜÀŽÊvœÀÊ̅iÊvÕÌÕÀi°

2EFERENCES £Ê

>˜}Ê ]Ê }iÀiÀÊ ]Ê >Տˆ>À`Ê
]Ê Õ̅ŽiÊ ]Ê ,Õ`œ«…Ê * ]Ê Ài`i˜…>}i˜Ê Ê iÌÊ >Ê ­ÓääÇ®Ê ÕÌ>̈œ˜Ê >˜`Ê VˆÌÀՏˆ˜>̈œ˜Ê “œ`ˆvˆiÃÊ Ûˆ“i˜Ìˆ˜Ê ÌœÊ >Ê ˜œÛiÊ >Õ̜>˜Ìˆ}i˜Ê vœÀÊ À…iՓ>̜ˆ`Ê >À̅ÀˆÌˆÃ°Ê
À̅ÀˆÌˆÃÊ,…iՓÊxÈ­n®\ÊÓxäÎq££ ÓÊ >̅ÃÜ˜Ê ]Ê Տ>âi…ˆÊ ]Ê 7ˆVŽÊ  ]Ê -œLiÀ}Ê "]Ê Û>˜Ê 6œi˜…œÛi˜Ê ,]Ê >ÀiΜ}Ê Ê iÌÊ >Ê ­Óään®Ê
˜ÌˆLœ`ˆiÃÊ >}>ˆ˜ÃÌÊ VˆÌÀՏˆ˜>Ìi`Ê Ûˆ“i˜Ìˆ˜Ê ˆ˜Ê À…iՓ>̜ˆ`Ê >À̅ÀˆÌˆÃ\Ê ˆ}…iÀÊ Ãi˜ÃˆÌˆÛˆÌÞÊ>˜`ÊiÝÌi˜`i`Ê«Àœ}˜œÃ̈VÊÛ>ÕiÊVœ˜ViÀ˜ˆ˜}ÊvÕÌÕÀiÊÀ>`ˆœ}À>«…ˆVÊ«Àœ}ÀiÃȜ˜Ê>ÃÊ Vœ“«>Ài`Ê܈̅Ê>˜ÌˆLœ`ˆiÃÊ>}>ˆ˜ÃÌÊVÞVˆVÊVˆÌÀՏˆ˜>Ìi`Ê«i«Ìˆ`iðÊ
À̅ÀˆÌˆÃÊ,…iՓÊxn­£®\Ê ÎÈq{x ÎÊ ,ˆi“iŽ>ÃÌi˜Ê ]Ê >…˜Ê Ê ­Óääx®Ê iÞÊ >Õ̜>˜Ìˆ}i˜ÃÊ ˆ˜Ê - °Ê ,…iՓ>̜œ}ÞÊ ­"ÝvœÀ`®Ê {{­n®\ʙÇxqnÓ {Ê *vÕiiÀÊ ]Ê7œL>ÀÌÊ]Ê À՘ÃÊ
]Ê ÕÀ“iÃÌiÀÊ,]ʈi«iÊÊ­Óä䣮Ê-ÕVViÃÃvՏÊÌÀi>̓i˜ÌʜvÊ «>̈i˜ÌÃÊ܈̅ÊÃÞÃÌi“ˆVʏիÕÃÊiÀÞ̅i“>̜ÃÕÃÊLÞʈ““Õ˜œ>`ÜÀ«Ìˆœ˜Ê܈̅Ê>Ê £µÊVœÕ“˜\Ê >Ê«ˆœÌÊÃÌÕ`Þ°Ê
À̅ÀˆÌˆÃÊ,…iՓÊ{{­n®\Ê£™ÈÓqÎ xÊ œ˜Ã`œÌ̈ÀÊ/]Ê՘˜>ÀÃܘÊ]Ê,ˆÃÃi>`>Ê
]Ê7iˆ˜Êi˜ÀˆŽÃÜ˜Ê ]ʏ>ÀiΜ}Ê]ÊÛ>˜Ê6œi˜‡ …œÛi˜Ê,Ê­Óään®Ê/Ài>̓i˜ÌʜvÊÀivÀ>V̜ÀÞÊ- Ê܈̅ÊÀˆÌÕ݈“>LÊ«ÕÃÊVÞVœ«…œÃ«…>“ˆ`i\Ê Vˆ˜ˆV>ÊivviVÌÃ]ÊÃiÀœœ}ˆV>ÊV…>˜}iÃ]Ê>˜`Ê«Ài`ˆV̜ÀÃʜvÊÀi뜘Ãi°Ê
˜˜Ê,…iÕ“Ê ˆÃÊÈǭή\Ê ÎÎäqÎÎ{ ÈÊ 6>iÀΜ}Ê/]Ê՘˜>ÀÃܘÊ]Ê7ˆ`…iÊ]Ê,ˆÃÃi>`>Ê
]ʏ>ÀiΜ}Ê]ÊÛ>˜Ê6œi˜…œÛi˜Ê,ÊiÌÊ >Ê­ÓääÇ®Ê/Ài>̓i˜ÌÊ܈̅ÊÀˆÌÕ݈“>LÊ>vviVÌÃÊLœÌ…Ê̅iÊViÕ>ÀÊ>˜`Ê̅iʅՓœÀ>Ê>À“ÊœvÊ̅iÊ ˆ““Õ˜iÊÃÞÃÌi“ʈ˜Ê«>̈i˜ÌÃÊ܈̅Ê- °Ê ˆ˜Ê““Õ˜œÊ£ÓÓ­£®\ÊÈÓqÇ{ ÇÊ ˆœÌÌÊ ]Ê >ˆ˜ˆÊ , ]Ê i`“>˜˜Ê ]Ê œ˜}‡œÝÊ
]Ê …>ÀiÃÊ *]Ê >ÌȎˆÃÊ *Ê iÌÊ >Ê ­£™™Î®Ê /Ài>̓i˜ÌʜvÊÀ…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃÊ܈̅ÊV…ˆ“iÀˆVʓœ˜œVœ˜>Ê>˜ÌˆLœ`ˆiÃÊ̜ÊÌՓœÀʘiVÀœ‡ ÈÃÊv>V̜ÀÊ>«…>°Ê
À̅ÀˆÌˆÃÊ,…iՓÊÎÈ­£Ó®\Ê£Èn£q™ä nÊ >“«ˆœ˜Ê6]ÊiLÃ>VŽÊ ]ÊœœŽ>L>Õ}…Ê]ÊœÀ`œ˜Ê]Ê >Ì>>˜œÊÊ­£™™È®Ê œÃi‡À>˜}iÊ >˜`Ê `œÃi‡vÀiµÕi˜VÞÊ ÃÌÕ`ÞÊ œvÊ ÀiVœ“Lˆ˜>˜ÌÊ …Õ“>˜Ê ˆ˜ÌiÀiՎˆ˜‡£Ê ÀiVi«ÌœÀÊ >˜Ì>}œ˜ˆÃÌÊ ˆ˜Ê «>̈i˜ÌÃÊ܈̅ÊÀ…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃ°Ê/…iʇ£,>Ê
À̅ÀˆÌˆÃÊ-ÌÕ`ÞÊÀœÕ«°Ê
À̅ÀˆÌˆÃÊ,…iÕ“Ê Î™­Ç®\Ê£ä™Óq£ä£ ™Ê 7i˜`ˆ˜}Ê ]Ê,>V>`œÌÊ ]Ê7ˆ`i˜iÃÊÊ­£™™Î®Ê/Ài>̓i˜ÌʜvÊÃiÛiÀiÊÀ…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃÊLÞÊ >˜Ìˆ‡ˆ˜ÌiÀiՎˆ˜ÊÈʓœ˜œVœ˜>Ê>˜ÌˆLœ`Þ°ÊÊ,…iՓ>̜ÊÓä­Ó®\ÊÓx™qÈÓ £äÊ BÕ«Ê/]Ê9>…Þ>܈Ê]ÊÕLŽiÊ ]Ê,ˆ˜}iÊ]Ê,œ…À>V…Ê/]Ê ÕÀ“iÃÌiÀÊ,ÊiÌÊ>Ê­ÓääÇ®Êi˜iÊ



4HEGENESBEHINDRHEUMATOLOGY

££Ê

£ÓÊ

£ÎÊ £{Ê

£xÊ

£ÈÊ

£ÇÊ

£nÊ

£™Ê

ÓäÊ

Ó£Ê

ÓÓÊ

ÓÎÊ

iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê œvÊ À…iՓ>̜ˆ`Ê >À̅ÀˆÌˆÃÊ ÃޘœÛˆ>Ê ViÃÊ ÌÀi>Ìi`Ê ÜˆÌ…Ê >˜ÌˆÀ…iՓ>̈VÊ `ÀÕ}ðÊÊ ˆœ“œÊ-VÀii˜Ê£Ó­Î®\ÊÎÓnq{ä >iV…iÀÊ ]Ê >̏ˆÜ>>Ê ]Ê >ÀÞ«ˆÃÊ ]Ê >vv˜iÞÊ *]Ê œÃiÀÊ ]Ê "À̓>˜˜Ê 7
Ê iÌÊ >Ê ­Óää{®Ê Ý«ÀiÃȜ˜Ê iÛiÃÊ vœÀÊ “>˜ÞÊ }i˜iÃÊ ˆ˜Ê …Õ“>˜Ê «iÀˆ«…iÀ>Ê Lœœ`Ê ViÃÊ >ÀiÊ …ˆ}…ÞÊ Ãi˜ÃˆÌˆÛiÊ̜ÊiÝÊۈۜʈ˜VÕL>̈œ˜°Êi˜iÃÊ““Õ˜Êx­x®\ÊÎ{ÇqxÎ >…ÀÊ-]Ê ÕÀ“iÃÌiÀÊ,]ʈŽiÊ ]ÊœLiÊ1]ÊÀØÌâŽ>ÕÊ
]ÊBÕ«Ê/ÊiÌÊ>Ê­ÓääÈ®Ê ˆÃ‡Ê>˜`Ê ÌÀ>˜Ã‡>V̈˜}Ê}i˜iÊÀi}Տ>̈œ˜ÊˆÃÊ>ÃÜVˆ>Ìi`Ê܈̅ʜÃÌiœ>À̅ÀˆÌˆÃ°Ê
“ÊÊՓÊi˜iÌÊÇn­x®\Ê Ç™ÎqnäÎ ÀØÌâŽ>ÕÊ
]ÊÀؘÊ,]ÊBÕ«Ê/]Ê ÕÀ“iÃÌiÀÊ,]Ê,>`LÀÕV…Ê
Ê­ÓääÇ®Êi˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê ˆ˜v>““>̜ÀÞÊÀ…iՓ>̈VÊ`ˆÃi>ÃiÃ°Ê ÌÃV…Êi`Ê7œV…i˜ÃV…ÀÊ£ÎÓ­ÎÇ®\Ê£nnnq™£ >iV…iÀÊ ]Ê >̏ˆÜ>>Ê]Ê>ÀÞ«ˆÃÊ]Ê>vv˜iÞÊ*]Ê"À̓>˜˜Ê7
]Ê Ã«iÊÊiÌÊ>Ê­ÓääÎ®Ê ˜ÌiÀviÀœ˜‡ˆ˜`ÕVˆLiÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÈ}˜>ÌÕÀiʈ˜Ê«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`ÊViÃʜvÊ«>̈i˜ÌÃÊÜˆÌ…Ê ÃiÛiÀiʏիÕðÊ*ÀœVÊ >̏Ê
V>`Ê-VˆÊ1-
Ê£ää­x®\ÊÓÈ£äqx >˜Ê ]Ê …i˜Ê -]Ê -…i˜Ê ]Ê 9iÊ -]Ê >œÊ ]Ê ÕÊ 99Ê ­ÓääήÊ
˜>ÞÈÃÊ œvÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÇ Èœ˜Ê«ÀœvˆiÃʈ˜Ê…Õ“>˜ÊÃÞÃÌi“ˆVʏիÕÃÊiÀÞ̅i“>̜ÃÕÃÊÕȘ}ʜˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iʓˆVÀœ>ÀÀ>Þ°Ê i˜iÃÊ““Õ˜Ê{­Î®\Ê£ÇÇqnÈ i˜˜iÌÌÊ]Ê*>ÕVŽ>Ê
]Ê
ÀViÊ ]Ê >˜ÌÀiÊ6]Ê œÀÛ>ŽÊ]Ê >˜V…iÀi>ÕÊÊiÌÊ>Ê­ÓääήʘÌiÀ‡ viÀœ˜Ê>˜`Ê}À>˜Õœ«œˆiÈÃÊÈ}˜>ÌÕÀiÃʈ˜ÊÃÞÃÌi“ˆVʏիÕÃÊiÀÞ̅i“>̜ÃÕÃÊLœœ`°ÊÊ Ý«Êi`Ê £™Ç­È®\ÊÇ££qÓÎ ,ÕÃÊ6]Ê
Ì>“>ÃÊ-*]Ê-…ÕÃ̜Û>Ê6]ÊÕ∘>Ê]Ê-i>ÀÕÊ]Ê>}`iÀÊ-ÊiÌÊ>Ê­ÓääÓ®Ê Ý«ÀiÃȜ˜Ê œvÊVÞ̜Žˆ˜i‡Ê>˜`ÊV…i“œŽˆ˜i‡Ài>Ìi`Ê}i˜iÃʈ˜Ê«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`ʓœ˜œ˜ÕVi>ÀÊViÃÊvÀœ“Ê Õ«ÕÃÊ«>̈i˜ÌÃÊLÞÊV
Ê>ÀÀ>Þ°Ê ˆ˜Ê““Õ˜œÊ£äӭή\ÊÓnÎq™ä ÕÊ]Ê>ÀŽiÀ‡iÀ“>˜˜Ê ]Ê >iÌi˜Ê ]Ê/Ã>ˆÊ7 ]ʏ>`“>˜Ê ]Ê8ˆœ˜}ÊÊiÌÊ>Ê­ÓääÓ®Ê
Ê xnnq}i˜iʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈÃʜvÊ̅iÊ«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`ʓœ˜œ˜ÕVi>ÀÊViÃʜvÊ뜘`ޏœ>À‡ ̅Àœ«>̅ÞÊ«>̈i˜ÌðÊ,…iՓ>̜œ}ÞÊ­"ÝvœÀ`®Ê{£­Ç®\ÊÇx™qÈÈ œÛˆ˜Ê]Ê,ˆi˜iVŽÊ]Ê7œÀŽ“>˜Ê ]Ê ˆiÃi˜Ê]Ê-œÀi˜Ãi˜Ê-]Ê-Žœ`ÌÊÊiÌÊ>Ê­Óää{®Ê œœ`Ê ViÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʈ˜ÊÀ…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃ°Ê ˆÃVÀˆ“ˆ˜>̈ÛiÊ}i˜iÃÊ>˜`ÊivviVÌʜvÊ À…iՓ>̜ˆ`Êv>V̜À°Ê““Õ˜œÊiÌÌʙέÓqή\ÊÓ£ÇqÓÈ >̏ˆÜ>>Ê]Ê >iV…iÀÊ ]Ê8ˆ>œÊ8]ʈÊ7]Ê >>ÃÕLÀ>“>˜ˆ>˜Ê-]Ê…>ˆˆÊÊiÌÊ>Ê­Óääx®Ê *iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʈ˜ÊÀ…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃ°Êi˜iÃÊ““Õ˜ÊÈ­x®\Ê Înnq™Ç i}œÛˆV…Ê
]Ê >ÀÌœ˜Ê6 ]Êœ˜ˆ}LiÀ}Ê
]Ê-V…Àœ`ˆÊ-]Ê …œŽŽ>ˆ˜}>“Ê
*]Ê
iÝ>˜`iÀÊ Ê iÌÊ >Ê ­Óää{®Ê
Ê “ˆÃÃi˜ÃiÊ Ãˆ˜}i‡˜ÕViœÌˆ`iÊ «œÞ“œÀ«…ˆÃ“Ê ˆ˜Ê >Ê }i˜iÊ i˜Vœ`ˆ˜}Ê >Ê «ÀœÌiˆ˜Ê ÌÞÀœÃˆ˜iÊ «…œÃ«…>Ì>ÃiÊ ­*/* ÓÓ®Ê ˆÃÊ >ÃÜVˆ>Ìi`Ê ÜˆÌ…Ê À…iՓ>̜ˆ`Ê >À̅ÀˆÌˆÃ°Ê
“Ê Ê Õ“Ê i˜iÌÊÇx­Ó®\ÊÎÎäqÇ "Ãi˜Ê ]Ê-œŽŽ>Ê/]Ê-ii…œÀ˜Ê ]ÊÀ>vÌÊ ]Ê>>ÃÊ]ÊœœÀiÊÊiÌÊ>Ê­Óää{®Ê
Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê È}˜>ÌÕÀiÊvœÀÊÀiVi˜Ìʜ˜ÃiÌÊÀ…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃʈ˜Ê«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`ʓœ˜œ˜ÕVi>ÀÊViÃ°Ê
˜˜Ê,…iÕ“Ê ˆÃÊÈέ££®\Ê£ÎnÇq™Ó Û>˜Ê`iÀÊ*œÕÜÊÀ>>˜Ê/ ]Ê7ˆLÀ>˜`ÌÃÊ
]ÊÛ>˜Ê >>ÀÃi˜Ê]Ê6œÃŽÕޏÊ
]Ê,ÕÃÌi˜LÕÀ}Ê]Ê >}}i˜ÊÊiÌÊ>Ê­ÓääÇ®Ê,…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃÊÃÕLÌÞ«iÃʈ`i˜Ìˆvˆi`ÊLÞÊ}i˜œ“ˆVÊ«Àœvˆˆ˜}Ê œvÊ«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`ÊViÃ\Ê>ÃÈ}˜“i˜ÌʜvÊ>ÊÌÞ«iÊʈ˜ÌiÀviÀœ˜ÊÈ}˜>ÌÕÀiʈ˜Ê>ÊÃÕL«œ«Õ>̈œ˜Ê œvÊ«>̈i˜ÌðÊ
˜˜Ê,…iÕ“Ê ˆÃÊÈÈ­n®\Ê£äänq£{



4HOMAS(ÊUPLETAL

Ó{Ê Û>˜Ê`iÀÊ*œÕÜÊÀ>>˜Ê/ ]ÊÛ>˜Ê >>ÀÃi˜Ê]Ê7ˆLÀ>˜`ÌÃÊ
]Ê6œÃŽÕޏÊ
]Ê,ÕÃÌi˜LÕÀ}Ê]Ê >}}i˜ÊÊiÌÊ>Ê­Óään®Ê Ý«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ>Ê«>̅œ}i˜‡Ài뜘ÃiÊ«Àœ}À>“ʈ˜Ê«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`Ê ViÃÊ`ivˆ˜iÃÊ>ÊÃÕL}ÀœÕ«ÊœvÊ,…iՓ>̜ˆ`Ê
À̅ÀˆÌˆÃÊ«>̈i˜ÌðÊi˜iÃÊ““՘ʙ­£®\Ê£ÈqÓÓ ÓxÊ ޜ˜ÃÊ*
Ê­ÓääÓ®Êi˜i‡iÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}Ê>˜`Ê̅iÊ}i˜ïVÊ`ˆÃÃiV̈œ˜ÊœvÊVœ“«iÝÊ`ˆÃ‡ i>Ãi°Ê ÕÀÀÊ"«ˆ˜Ê““Õ˜œÊ£{­x®\ÊÈÓÇqÎä ÓÈÊ >Àœ˜Ê1]ʏœiÃÃÊ-]Ê7ˆiVâœÀiŽÊ]Ê >Փ>˜˜Ê]ÊÀØÌâŽ>ÕÊ
]Ê œ˜}ÊÊiÌÊ>Ê­ÓääÇ®Ê
Ê `i“i̅ޏ>̈œ˜Ê ˆ˜Ê ̅iÊ …Õ“>˜Ê "8*ÎÊ œVÕÃÊ `ˆÃVÀˆ“ˆ˜>ÌiÃÊ Ài}Տ>̜ÀÞÊ /Ê ViÃÊ vÀœ“Ê >V̈‡ Û>Ìi`Ê"8*έ³®ÊVœ˜Ûi˜Ìˆœ˜>Ê/ÊViÃ°Ê ÕÀÊÊ““Õ˜œÊÆÎÇ­™®\ÊÓÎÇnqn™ ÓÇÊ ޜ˜ÃÊ *
]Ê œÕŽœÕ>ŽˆÊ ]Ê >Ì̜˜Ê
]Ê œ}}iÌÌÊ ]Ê 7œvvi˜`ˆ˜Ê  ]Ê …>Õ`…ÀÞÊ
Ê iÌÊ >Ê ­ÓääǮʈVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈÃʜvʅՓ>˜ÊiÕVœVÞÌiÊÃÕLÃiÌÃ\Ê̅iÊ>`Û>˜Ì>}iÃʜvÊ«œÃˆÌˆÛiÊÃiiV‡ ̈œ˜Ê>˜`ÊÀ>«ˆ`Ê«ÕÀˆvˆV>̈œ˜°Ê  Êi˜œ“ˆVÃÊn\ÊÈ{ ÓnÊ -ÌՅ“؏iÀÊ ]Ê 1˜}iÌ…Õ“Ê 1]Ê -V…œâiÊ -]Ê >À̈˜iâÊ ]Ê >VŽ…>ÕÃÊ ]Ê À>iÌÃV…Ê Ê iÌÊ >Ê ­Óäää®Ê`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜Êœvʎ˜œÜ˜Ê>˜`ʘœÛiÊ}i˜iÃʈ˜Ê>V̈Û>Ìi`ʓœ˜œVÞÌiÃÊvÀœ“Ê«>̈i˜ÌÃÊ ÜˆÌ…ÊÀ…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃ°Ê
À̅ÀˆÌˆÃÊ,…iՓÊ{έ{®\ÊÇÇxq™ä Ó™Ê ˆiÃi˜Ê ,]Ê i“ˆÀÊ ]Ê >ÀŽ…Õ`>ÀœÛ>Ê ]Ê ÀØ˜Ê ,]Ê -Ìiˆ˜LÀˆV…‡<Ÿ˜iÀÊ ]Ê >VŽ…>ÕÃÊ Ê iÌÊ >Ê ­Óään®Ê -ˆ}iV£Ê ˆÃÊ >Ê «œÌi˜Ìˆ>Ê Lˆœ“>ÀŽiÀÊ vœÀÊ “œ˜ˆÌœÀˆ˜}Ê `ˆÃi>ÃiÊ >V̈ۈÌÞÊ >˜`Ê ÃÕVViÃÃÊ œvÊ Ì…iÀ>«ÞÊ ˆ˜Ê ˆ˜v>““>̜ÀÞÊ >˜`Ê ÀiÈ`i˜ÌÊ “œ˜œVÞÌiÊ ÃÕLÃiÌÃÊ œvÊ - Ê «>̈i˜ÌðÊ
À̅ÀˆÌˆÃÊ ,…iՓÊxn­{®\Ê££ÎÈq££{x ÎäÊ ˆ˜`LiÀ}Ê]Ê>vʏˆ˜ÌÊ ]Ê1v}Ài˜Ê
]Ê-Ì>ÀŽÊ
]Ê
˜`iÀÃܘÊ/]Ê ˆÃܘÊ*ÊiÌÊ>Ê­ÓääÈ®Ê6>Àˆ‡ >LˆˆÌÞÊ ˆ˜Ê ÃޘœÛˆ>Ê ˆ˜v>““>̈œ˜Ê ˆ˜Ê À…iՓ>̜ˆ`Ê >À̅ÀˆÌˆÃÊ ˆ˜ÛiÃ̈}>Ìi`Ê LÞÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ ÌiV…˜œœ}Þ°Ê
À̅ÀˆÌˆÃÊ,iÃÊ/…iÀÊn­Ó®\Ê,{Ç Î£Ê Û>˜Ê `iÀÊ *œÕÜÊ À>>˜Ê / ]Ê Û>˜Ê >>i˜Ê 
]Ê Ո∘}>Ê /7]Ê *ˆiÌiÀ“>˜Ê ]Ê Àii`Ûi`Ê  ]Ê 6iÀÜiˆÊ Ê ­ÓääÎ®Ê ˆÃVœÛiÀÞÊ œvÊ `ˆÃ̈˜V̈ÛiÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «ÀœvˆiÃÊ ˆ˜Ê À…iՓ>̜ˆ`Ê ÃޘœÛˆÕ“Ê ÕȘ}Ê V
Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ ÌiV…˜œœ}Þ\Ê iۈ`i˜ViÊ vœÀÊ Ì…iÊ i݈ÃÌi˜ViÊ œvÊ “Տ̈«iÊ «>̅Ü>ÞÃʜvÊ̈ÃÃÕiÊ`iÃÌÀÕV̈œ˜Ê>˜`ÊÀi«>ˆÀ°Êi˜iÃÊ““Õ˜Ê{­Î®\Ê£nÇq™È ÎÓÊ Û>˜Ê `iÀÊ *œÕÜÊ À>>˜Ê / ]Ê Û>˜Ê >>i˜Ê 
]Ê >ëiÀŽœÛˆÌâÊ *6]Ê 6iÀLiiÌÊ ]Ê -“iiÌÃÊ /]Ê À>>˜Ê ÊiÌÊ>Ê­ÓääήÊ,…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃʈÃÊ>ʅiÌiÀœ}i˜iœÕÃÊ`ˆÃi>Ãi\Êiۈ`i˜ViÊvœÀÊ`ˆv‡ viÀi˜ViÃʈ˜Ê̅iÊ>V̈Û>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊ-/
/‡£Ê«>̅Ü>ÞÊLiÌÜii˜ÊÀ…iՓ>̜ˆ`Ê̈ÃÃÕiðÊ
À̅ÀˆÌˆÃÊ ,…iՓÊ{n­n®\ÊÓ£ÎÓq{x ÎÎÊ >ëiÀŽœÛˆÌâÊ*6]Ê6iÀLiiÌÊ ]Ê-“iiÌÃÊ/]ÊÛ>˜Ê,ˆiÌÃV…œÌi˜Ê]ÊÀ>>˜Ê ]ÊÛ>˜Ê`iÀÊ*œÕÜÊ À>>˜Ê/ ÊiÌÊ>Ê­Óää{®Ê
V̈Û>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊ-/
/£Ê«>̅Ü>Þʈ˜ÊÀ…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃ°Ê
˜˜Ê ,…iÕ“Ê ˆÃÊÈέή\ÊÓÎÎq™ Î{Ê iÛ>ÕV…iiÊ6]Ê>Àˆœ˜Ê-]Ê >}˜>À`Ê ]ʈÃ̜ÕÊ-]Ê>}>Àœ˜iÊ]Ê ÀiL>˜ÊÊiÌÊ>Ê­Óää{®Ê
ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>œÜÃʓœiVՏ>ÀÊ«Àœvˆˆ˜}ʜvÊÀ…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃÊ>˜`ʈ`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜Ê œvÊ«>̅œ«…ÞȜœ}ˆV>ÊÌ>À}iÌðÊi˜iÃÊ““Õ˜Êx­n®\Êx™ÇqÈän ÎxÊ À>“>}iÊ *]ÊBÕ«Ê/]Ê>«ÃÊ ]Ê1˜}i̅ՓÊ1]ÊÀi˜˜Ê6]Ê*ÀÕÃÃÊ
ÊiÌÊ>Ê­ÓääÈ®Ê iVÀi>Ãiʈ˜Ê iÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊLœ˜iʓœÀ«…œ}i˜ïVÊ«ÀœÌiˆ˜ÃÊ{Ê>˜`Êxʈ˜ÊÃޘœÛˆ>Ê̈ÃÃÕiʜvÊ«>̈i˜ÌÃÊÜˆÌ…Ê œÃÌiœ>À̅ÀˆÌˆÃÊ>˜`ÊÀ…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃ°Ê
À̅ÀˆÌˆÃÊ,iÃÊ/…iÀÊn­Î®\Ê,xn ÎÈÊ âiÕÃÃiÕÊ/œÕŽ>«Ê
]Ê>>˜ÌÊ ]Ê/…i>ÌiÊ]Ê>Õ`œÕÝÊ
]ÊœÀˆiÃÊ,]ÊœÕÃÈ>ÕÊ
ÊiÌÊ>Ê ­ÓääÇ®Ê `i˜ÌˆvˆV>̈œ˜Ê œvÊ `ˆÃ̈˜VÌÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «ÀœvˆiÃÊ ˆ˜Ê ̅iÊ ÃޘœÛˆÕ“Ê œvÊ «>̈i˜ÌÃÊ ÜˆÌ…ÊÃÞÃÌi“ˆVʏիÕÃÊiÀÞ̅i“>̜ÃÕðÊ
À̅ÀˆÌˆÃÊ,…iՓÊxÈ­x®\Ê£xǙqnn ÎÇÊ *iÌiÀܘÊ-]ÊÕ>˜}Ê]Ê<…ÕÊ]Ê ½
}>̈Ê6]ʈÕÊ8]ʈiÀÊ ÊiÌÊ>Ê­Óää{®Ê …>À>VÌiÀˆâ>̈œ˜Ê



4HEGENESBEHINDRHEUMATOLOGY

ÎnÊ

ΙÊ

{äÊ

{£Ê

{ÓÊ

{ÎÊ

{{Ê

{xÊ

{ÈÊ {ÇÊ {nÊ

{™Ê

xäÊ

œvʅiÌiÀœ}i˜iˆÌÞʈ˜Ê̅iʓœiVՏ>ÀÊ«>̅œ}i˜iÈÃʜvʏիÕÃʘi«…ÀˆÌˆÃÊvÀœ“ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê «ÀœvˆiÃʜvʏ>ÃiÀ‡V>«ÌÕÀi`Ê}œ“iÀՏˆ°ÊÊ ˆ˜Ê˜ÛiÃÌÊ££Î­£Ó®\Ê£ÇÓÓqÎÎ BÕ«Ê/]ÊÀØÌâŽ>ÕÊ
]ÊÀؘÊ]ʈ˜˜iÊ,]Ê iÀiŽÊ ]Ê-ÌՅ“؏iÀÊ ÊiÌÊ>Ê­Óääx®Ê œ“ˆ˜>˜ÌÊ ÀœiÊ œvÊ ‡ViÃÊ >˜`Ê “œ˜œVÞÌiÃɓ>VÀœ«…>}iÃÊ ˆ˜Ê À…iՓ>̜ˆ`Ê >À̅ÀˆÌˆÃÊ L>Ãi`Ê œ˜Ê ÃޘœÛˆ>Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiðÊ
À̅ÀˆÌˆÃÊ,…iՓÊxÓ­›£än{® BÕ«Ê/]ÊÀØÌâŽ>ÕÊ
]ÊÀؘÊ]Ê >Փ}À>ÃÃÊ,]Ê>˜ˆÌâÊ]Ê-ÌՅ“؏iÀÊ ÊiÌÊ>Ê­Óää{®Êi˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʈ˜ÊÀ…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃ\Ê՘À>Ûiˆ˜}ÊVœ“«i݈ÌÞÊLÞÊVœ“«>ÀˆÃœ˜ÊÜˆÌ…Ê «ÀœvˆiÃÊvÀœ“Ê«ÕÀˆvˆi`ʏiՎœVÞÌiðÊ
˜˜Ê,…iÕ“Ê ˆÃÊÈÎÊ­-Õ««°Ê£®\Êx{ >}>À>ÕÊ ]Ê >ÃVˆœ>‡,œÃi˜Ê ]Ê ՘`LiÀ}Ê ]Ê ,>Ü>ÌÊ ,]Ê ÕÌ̈˜}Ê -]Ê /…>«ˆÞ>Ê ,Ê iÌÊ >Ê ­Óääx®Ê
V̈Û>̈œ˜Ê œvÊ Ì…iÊ i˜`œ«>ӈVÊ ÀïVÕÕ“Ê ÃÌÀiÃÃÊ Ài뜘ÃiÊ ˆ˜Ê >Õ̜ˆ““Õ˜iÊ “Þœ‡ È̈Ã\Ê «œÌi˜Ìˆ>Ê ÀœiÊ ˆ˜Ê “ÕÃViÊ vˆLiÀÊ `>“>}iÊ >˜`Ê `ÞÃv՘V̈œ˜°Ê
À̅ÀˆÌˆÃÊ ,…iÕ“Ê xÓ­È®\Ê £nÓ{qÎx >}>À>ÕÊ]Ê,ˆ`iÀÊ]Ê>˜Ê ]Ê …i˜Ê97]ʈÌÃ>ŽÊ]Ê,>Ü>ÌÊ,ÊiÌÊ>Ê­ÓääÈ®Ê ˜`œÌ…iˆ>Ê ViÊ>V̈Û>̈œ˜Ê>˜`ʘiœÛ>ÃVՏ>Àˆâ>̈œ˜Ê>ÀiÊ«Àœ“ˆ˜i˜Ìʈ˜Ê`iÀ“>̜“ޜÈ̈ðÊÊ
Õ̜ˆ““Õ˜iÊ ˆÃÊÎ\ÊÓ -iŽˆÊ/]Ê-iLÞÊ]ÊBÕ«Ê/]Ê7ˆ˜V…iÃÌiÀÊ,Ê­£™™n®Ê1ÃiʜvÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>ÊÃÕLÌÀ>V̈œ˜Ê“i̅œ`ÊÌœÊ ˆ`i˜ÌˆvÞÊ}i˜iÃÊ̅>ÌÊV…>À>VÌiÀˆâiÊ̅iÊ«…i˜œÌÞ«iʜvÊVՏÌÕÀi`ÊÀ…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃÊÃޘœÛˆœ‡ VÞÌiðÊ
À̅ÀˆÌˆÃÊ,…iՓÊ{£­n®\Ê£ÎxÈqÈ{ >ëiÀŽœÛˆÌâÊ *6]Ê /ˆ““iÀÊ / ]Ê -“iiÌÃÊ /]Ê 6iÀLiiÌÊ ]Ê />ŽÊ **]Ê Û>˜Ê >>ÀÃi˜Ê Ê iÌÊ >Ê ­Óääx®Ê ˆLÀœL>Ã̇ˆŽiÊ ÃޘœÛˆœVÞÌiÃÊ `iÀˆÛi`Ê vÀœ“Ê «>̈i˜ÌÃÊ ÜˆÌ…Ê À…iՓ>̜ˆ`Ê >À̅Àˆ‡ ̈ÃÊ Ã…œÜÊ Ì…iÊ ˆ“«Àˆ˜ÌÊ œvÊ ÃޘœÛˆ>Ê ̈ÃÃÕiÊ …iÌiÀœ}i˜iˆÌÞ\Ê iۈ`i˜ViÊ œvÊ >Ê ˆ˜ŽÊ LiÌÜii˜Ê >˜Ê ˆ˜VÀi>Ãi`Ê “ÞœvˆLÀœL>Ã̇ˆŽiÊ «…i˜œÌÞ«iÊ >˜`Ê …ˆ}…‡ˆ˜v>““>̈œ˜Ê ÃޘœÛˆÌˆÃ°Ê
À̅ÀˆÌˆÃÊ ,…iՓÊxÓ­Ó®\Ê{Îäq{£ *œ…iÀÃÊ ]Ê iÞiÀÊ
]ÊœVâ>˜Ê ]Ê7ˆ…i“Ê/]Ê/…ˆiÃi˜Ê]ʈ˜˜iÊ,7Ê­ÓääÇ®Ê œ˜Ã̈ÌṎÛiÊ Õ«Ài}Տ>̈œ˜Ê œvÊ Ì…iÊ ÌÀ>˜ÃvœÀ“ˆ˜}Ê }ÀœÜÌ…Ê v>V̜À‡LiÌ>Ê «>̅Ü>ÞÊ ˆ˜Ê À…iՓ>̜ˆ`Ê >À̅ÀˆÌˆÃÊ ÃޘœÛˆ>ÊvˆLÀœL>ÃÌðÊ
À̅ÀˆÌˆÃÊ,iÃÊ/…iÀʙ­Î®\Ê,x™ /ˆ““iÀÊ/ ]Ê >ÌÕÃÊ ]Ê6œ˜`i˜…œvvÊ]ÊՈ∘}>Ê/7]Ê/>ŽÊ**]Ê6iÀÜiˆÊ ÊiÌÊ>Ê­ÓääÇ®Ê ˜v>““>̈œ˜Ê>˜`ÊiV̜«ˆVʏޓ«…œˆ`ÊÃÌÀÕVÌÕÀiÃʈ˜ÊÀ…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃÊÃޘœÛˆ>Ê̈ÃÃÕiÃÊ `ˆÃÃiVÌi`ÊLÞÊ}i˜œ“ˆVÃÊÌiV…˜œœ}Þ\ʈ`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜ÊœvÊ̅iʈ˜ÌiÀiՎˆ˜‡ÇÊÈ}˜>ˆ˜}Ê«>̅Ü>ÞÊ ˆ˜Ê̈ÃÃÕiÃÊ܈̅ʏޓ«…œˆ`ʘiœ}i˜iÈðÊ
À̅ÀˆÌˆÃÊ,…iՓÊxÈ­n®\ÊÓ{™ÓqxäÓ 7iÞ>˜`Ê ]ÊœÀœ˜âÞÊÊ­ÓääÎ®Ê V̜«ˆVÊ}iÀ“ˆ˜>ÊVi˜ÌiÀÊvœÀ“>̈œ˜Êˆ˜ÊÀ…iՓ>̜ˆ`ÊÃޘœ‡ ۈ̈ðÊ
˜˜Ê 9Ê
V>`Ê-VˆÊ™nÇ\Ê£{äq™ ՏiÀ‡>`˜iÀÊ1]Ê"ëiÌÊ ]Ê>ÞÊ-]Ê ˆÃ̏iÀÊ"]Ê*>«Ê/Ê­ÓääÇ®Ê iÃʜvÊ̅iÊÃޘœÛˆÕ“ʈ˜Ê À…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃ°Ê-ޘœÛˆ>ÊvˆLÀœL>ÃÌðÊ
À̅ÀˆÌˆÃÊ,iÃÊ/…iÀʙ­È®\ÊÓÓÎ *ˆiÀiÀÊ]Ê,i̅>}iÊ]Ê-iˆLÊ,]Ê>Õi˜iÀÊ,]Ê Ài˜Ì>˜œÊ]Ê7>}˜iÀÊ1ÊiÌÊ>Ê­Óää{®Ê …i“œŽˆ˜iÊ ÃiVÀʜvÊÀ…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃÊÃޘœÛˆ>ÊvˆLÀœL>ÃÌÃÊÃ̈“Տ>Ìi`ÊLÞÊ/œ‡ˆŽiÊÀiVi«ÌœÀÊÓÊ ˆ}>˜`ðÊÊ““Õ˜œÊ£ÇÓ­Ó®\Ê£ÓxÈqÈx "}ÕÀ>Ê ]Ê
ŽÕÌÃÕÊ ]Ê /œLiÊ ]Ê ->Ž>“>ŽˆÊ ]Ê
LˆŽœÊ 9]Ê œ˜`œ…Ê /Ê ­ÓääÇ®Ê ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ >˜>ÞÈÃÊ œvÊ ‡£LiÌ>‡Ã̈“Տ>Ìi`Ê V…i“œŽˆ˜iÊ }i˜iÃÊ ˆ˜Ê ÃޘœÛˆ>Ê vˆLÀœL>ÃÌÃÊ vÀœ“Ê …Õ“>˜Ê /°ÊÊ"À>Ê*>̅œÊi`ÊÎÈ­{®\ÊÓÓÎqn ->˜Ì>˜}iœÊ -]Ê œ…˜Ãœ˜Ê
]Ê ,Õ««iÀÌÊ
-]Ê iÀ̜˜iÊ
Ê ­ÓääÇ®Ê vviVÌÃÊ œvÊ …Þ>ÕÀœ˜>˜Ê



4HOMAS(ÊUPLETAL

x£Ê

xÓÊ

xÎÊ

x{Ê

xxÊ

xÈÊ

xÇÊ

xnÊ



ÌÀi>̓i˜Ìʜ˜Êˆ«œ«œÞÃ>VV…>Àˆ`i‡V…>i˜}i`ÊvˆLÀœL>Ã̇ˆŽiÊÃޘœÛˆ>ÊViÃ°Ê
À̅ÀˆÌˆÃÊ,iÃÊ /…iÀʙ­£®\Ê,£ >˜}Ê]ʈ“Ê -]Ê …œˆÊ9 ]Êiœ˜}Ê9]Ê9œœÊ-
]ʈ“Ê71ÊiÌÊ>Ê­ÓääȮʓ x£Ê>˜`ʇ -Ê ˆ˜ÛœÛi“i˜ÌÊ ˆ˜Ê ̅iÊ «ÀœˆviÀ>̈œ˜Ê œvÊ vˆLÀœL>Ã̇ˆŽiÊ ÃޘœÛˆœVÞÌiÃÊ ˆ˜Ê ̅iÊ «>̅œ}i˜iÈÃÊ œvÊ À…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃ°Ê
À̅ÀˆÌˆÃÊ,iÃÊ/…iÀÊn­È®\Ê,£Çä iÛ>ÕV…iiÊ 6]Ê ÃÃ>LL>˜ˆÊ
]Ê iÊ *ˆ˜ˆiÕÝÊ ]Ê iÀ“>ˆ˜Ê -]Ê /œÕÀ˜iÕÀÊ ]Ê ˆÃ̜ÕÊ -Ê iÌÊ >Ê ­ÓääÈ®Ê …>À>VÌiÀˆâ>̈œ˜Ê>˜`Êv՘V̈œ˜>ÊVœ˜ÃiµÕi˜ViÃʜvÊ՘`iÀiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊVÕÃÌiÀˆ˜Êˆ˜Ê À…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃ°ÊÊ““Õ˜œÊ£ÇÇ­™®\ÊÈ{Ç£q™
˜`Ài>ÃÊ]ÊÕLŽiÊ ]ÊBÕ«Ê/]Ê i…˜iÊ/]ÊœÀ>܈iÌâÊ]Ê,ˆ˜}iÊÊiÌÊ>Ê­Óään®ÊiÞÊÀi}Տ>‡ ̜ÀÞʓœiVՏiÃʜvÊV>À̈>}iÊ`iÃÌÀÕV̈œ˜Êˆ˜ÊÀ…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃ\Ê>˜Êˆ˜ÊۈÌÀœÊÃÌÕ`Þ°Ê
À̅Àˆ‡ ̈ÃÊ,iÃÊ/…iÀʣ䭣®\Ê,™ iµÕiÀÀjÊ/]Ê>Õ̅ˆiÀ‡>՘i>ÕÊ
]Ê >˜Ã>À`Ê ]Ê iÀ>“LÕÀiÊ ]ʈÀœ˜Ê]Ê6ˆÌÌiVœµÊ"ÊiÌÊ >Ê­ÓääÈ®Êi˜iÊ«Àœvˆˆ˜}ʈ˜Ê܅ˆÌiÊLœœ`ÊViÃÊ«Ài`ˆVÌÃʈ˜vˆÝˆ“>LÊÀi뜘ÈÛi˜iÃÃʈ˜ÊÀ…iՇ “>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃ°Ê
À̅ÀˆÌˆÃÊ,iÃÊ/…iÀÊn­{®\Ê,£äx -ÌՅ“؏iÀÊ ]ÊBÕ«Ê/]Ê/>˜`œ˜Ê ]ÊiÀ˜>˜`iâÊ]ÊՏÌÃV…ˆ}Ê ]ÊÕL>˜Ê,ÊiÌÊ>Ê­Óääx®Ê ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ >˜>ÞÈÃÊ vœÀÊ “œiVՏ>ÀÊ V…>À>VÌiÀˆâ>̈œ˜Ê œvÊ `ˆÃi>ÃiÊ >V̈ۈÌÞÊ >˜`Ê “i>ÃÕÀˆ˜}Ê œÕÌVœ“iÃʜvÊ>˜Ìˆ‡ÌՓœÕÀʘiVÀœÃˆÃÊv>V̜ÀÊ̅iÀ>«Þʈ˜ÊÀ…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃ°Ê
À̅ÀˆÌˆÃÊ,iÃÊ /…iÀÊÇÊ­-Õ««Ê£®\Ê*£x™ >>˜iÃVÕÊ
]Ê ,>`ÕÊ ]Ê >ÌÊ ,]Ê ,i}>ˆ>Ê /]Ê œˆ˜V>Ê 6]Ê œ˜iÃVÕÊ ,Ê iÌÊ >Ê ­Óääx®Ê >ÀÞÊ >˜`Ê >ÌiÊivviVÌʜvʈ˜vˆÝˆ“>Lʜ˜ÊVˆÀVՏ>̈˜}Ê`i˜`ÀˆÌˆVÊViÃÊ«…i˜œÌÞ«iʈ˜ÊÀ…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃÊ «>̈i˜ÌðʘÌÊÊ ˆ˜Ê*…>À“>VœÊ,iÃÊÓx­£®\ʙq£n /œ…Ê“]Ê>ÀœÌÌiÊ]Ê œ˜`Ê]Ê…Õ“Ž>Ê1]Ê >>v>ÀˆÊ
]ÊœÕ}ˆ˜Ê ÊiÌÊ>Ê­ÓääÈ®Ê"ÛiÀi݇ «ÀiÃȜ˜ÊœvÊÃޘœÛˆœˆ˜Êˆ˜Ê«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`Ê>˜`ÊÃޘœÛˆœVÞÌiÃÊvÀœ“ÊÀ…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃÊ «>̈i˜ÌÃÊ >˜`Ê Vœ˜Ìˆ˜Õi`Ê iiÛ>̈œ˜Ê ˆ˜Ê ˜œ˜Ài뜘`iÀÃÊ ÌœÊ ˆ˜vˆÝˆ“>LÊ ÌÀi>̓i˜Ì°Ê
À̅ÀˆÌˆÃÊ ,…iՓÊx{­Ç®\ÊÓ£ä™q£n ˆ˜`LiÀ}Ê]Ê>vʏˆ˜ÌÊ ]Ê >ÌÀˆ˜>Ê
]Ê ˆÃܘÊ*]ʏ>ÀiΜ}Ê]Ê1v}Ài˜Ê
ÊiÌÊ>Ê­ÓääÈ®Ê vviVÌÊ œvÊ ˆ˜vˆÝˆ“>LÊ œ˜Ê “,
Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «ÀœvˆiÃÊ ˆ˜Ê ÃޘœÛˆ>Ê ̈ÃÃÕiÊ œvÊ À…iՓ>̜ˆ`Ê >À̅ÀˆÌˆÃÊ «>̈i˜ÌðÊ
À̅ÀˆÌˆÃÊ,iÃÊ/…iÀÊn­È®\Ê,£Ç™

MI2.!PATTERNSINHEMATOPOIETICMALIGNANCIES !STRID.OVOSELAND!RNDT"ORKHARDT 5NIVERSITÊTSKLINIKUM$àSSELDORF +LINIKFàR+INDER /NKOLOGIE (ÊMATOLOGIEUND+LINISCHE )MMUNOLOGIE -OORENSTR $àSSELDORF 'ERMANY

!BSTRACT ˆVÀœ,
ÃÊ­“ˆ,
îÊ>ÀiÊÓ>]ʅˆ}…ÞÊVœ˜ÃiÀÛi`Ê,
ʓœiVՏiÃÊ̅>ÌÊ«>ÞʎiÞÊÀi}Տ>̜ÀÞÊÀœiÃÊ ˆ˜Ê >Ê `ˆÛiÀÃiÊ À>˜}iÊ œvÊ «>̅Ü>ÞÃÊ ˆ˜VÕ`ˆ˜}Ê Vœ˜ÌÀœÊ œvÊ …>i“>̜«œˆiÈÃ]Ê `iÛiœ«“i˜Ì>Ê ̈“ˆ˜}]Ê ViÊ `ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜]Ê>«œ«ÌœÃˆÃ]ÊViÊ«ÀœˆviÀ>̈œ˜]Ê>˜`ʜÀ}>˜Ê`iÛiœ«“i˜Ì°Ê ˆœˆ˜vœÀ“>̈VÊ`>Ì>ʈ˜`ˆV>ÌiÊ Ì…>ÌÊi>V…Ê“ˆ,
ÊV>˜ÊVœ˜ÌÀœÊ…Õ˜`Ài`ÃʜvÊ}i˜iÊÌ>À}iÌÃ]Ê«œÌi˜Ìˆ>Þʈ˜vÕi˜Vˆ˜}Ê>“œÃÌÊiÛiÀÞÊ}i˜ïVÊ «>̅Ü>Þ° /…iÊ«œÌi˜Ìˆ>Êˆ“«œÀÌ>˜ViʜvʓˆVÀœ,
Ãʈ˜ÊV>˜ViÀʈÃʈ“«ˆi`ÊLÞÊ̅iÊvˆ˜`ˆ˜}Ê̅>ÌÊ̅iʓ>œÀˆÌÞÊ œvʅՓ>˜Ê“ˆVÀœ,
ÃÊ>ÀiʏœV>Ìi`Ê>ÌÊV>˜ViÀ‡>ÃÜVˆ>Ìi`Ê}i˜œ“ˆVÊÀi}ˆœ˜ÃÊ>˜`Ê̅iÀiʈÃÊÀ>«ˆ`ÞÊ>VVՇ “Տ>̈˜}Ê iۈ`i˜ViÊ ÌœÊ ÃÕ}}iÃÌÊ Ì…>ÌÊ `ÞÃv՘V̈œ˜>Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê œvÊ “ˆVÀœ,
ÃÊ ˆÃÊ >Ê Vœ““œ˜Ê vi>ÌÕÀiÊ œvʓ>ˆ}˜>˜VÞ°Ê/…ˆÃÊiÝVˆÌˆ˜}Ê̜«ˆVʜvÊÃÕL̏iʈ˜ÌiÀ>V̈œ˜ÃÊ>˜`ÊÀi}Տ>̈œ˜ÃÊ܈̅ˆ˜ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê>˜`Ê ÌÀ>˜Ã>̈œ˜Ê܈ÊÀi“>ˆ˜Êœ˜iʜvÊ̅iʓœÃÌʈ˜ÛiÃ̈}>Ìi`Êvˆi`Ã]ÊiëiVˆ>ÞÊ܈̅ÊÀi}>À`Ê̜ʫœÃÈLˆˆÌˆiÃÊvœÀÊ ˜iÜʓi`ˆV>̈œ˜Ã°Ê ˆvviÀi˜ÌÊÌiV…˜ˆµÕiÃÊ>˜`ÊÌiV…˜œœ}ˆiÃÊ>ÀiÊVÕÀÀi˜ÌÞÊÕÃi`Ê̜ʈ`i˜ÌˆvÞÊ>˜`Ê>««ÀœÛiÊ “ˆ,
Ê ÃiµÕi˜ViÃÊ >˜`Ê v՘V̈œ˜Ã°Ê
“œ˜}Ê Ì…i“]Ê “ˆ,
Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ ÌiV…˜œœ}ÞÊ qÊ ÜˆÌ…Ê ÃiÛiÀ>Ê Õ«`>ÌiÃÊ̜ÊLiʈ“«i“i˜Ìi`Êqʓˆ}…ÌÊ̅i˜ÊLiVœ“iÊ̅iÊ«ÀiviÀÀi`Ê«>ÌvœÀ“ÊvœÀÊ܅œiÊ}i˜œ“iʓˆ,
Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê>˜>ÞÈÃ]Ê>ÌÌ>ˆ˜ˆ˜}ÊÛ>Õiʈ˜ÊiÛiÀÞ`>ÞÊVˆ˜ˆV>ÊÕÃi°

-ICRO2.!SANDTHEIRIMPACTONTHEHEMATOPOIETICSYSTEMANDMALIGNANCIES ˆVÀœ,
ÃÊ­“ˆ,
îÊ>ÀiÊÓ>]ʜvÌi˜Ê«…ޏœ}i˜ïV>Þʅˆ}…ÞÊVœ˜ÃiÀÛi`]ʘœ˜‡«Àœ‡ Ìiˆ˜‡Vœ`ˆ˜}Ê,
ÃÊ̅>ÌÊvœÀ“Ê>˜ÊiÝÌi˜ÃˆÛiÊV>ÃÃʜvÊ,
ʓœiVՏiÃÊÀi}Տ>̈˜}Ê}i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê>ÌÊ«œÃ̇ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>ÊiÛi° -ˆ˜ViÊ̅iÊ`ˆÃVœÛiÀÞʜvÊ̅iÊvˆÀÃÌʓˆ,
ʈ˜Ê̅iÊܜÀ“Ê °Êii}>˜Ãʈ˜Ê£™™ÎÊQ£R]ʓÕV…Ê «Àœ}ÀiÃÃÊ …>ÃÊ Lii˜Ê “>`iÊ ˆ˜Ê `ˆÃÃiV̈˜}Ê Ì…iÊ Lˆœ}i˜iÈÃÊ >˜`Ê v՘V̈œ˜ÃÊ œvÊ “ˆ,
Ã°Ê /…iʘՓLiÀʜvʓˆVÀœ,
ÃʈÃʅ>À`Ê̜ÊiÃ̈“>ÌiÊ>ÌÊ̅ˆÃÊ«œˆ˜ÌÊqʈÌÊ`ˆvviÀÃÊvÀœ“Ê«Ài‡ `ˆVÌi`Ê̅œÕÃ>˜`Ãʜvʓˆ,
ÃÊ̜Ê̅iÊÀiVi˜ÌÞÊ«ÕLˆÃ…i`ÊVœ“«Ài…i˜ÃˆÛiÊVœ˜ˆ˜}Ê>˜`Ê ÃiµÕi˜Vˆ˜}ÊivvœÀÌʜvÊ£ÇÓʅՓ>˜]ÊÈ{ʓœÕÃiÊ>˜`Ê£ÈÊÀ>ÌÊÓ>Ê,
ʏˆLÀ>ÀˆiÃÊiÝÌÀ>VÌi`Ê vÀœ“Ê“>œÀʜÀ}>˜ÃÊ>˜`ÊViÊÌÞ«iÃÊQÓR°Ê/…iÊi“iÀ}ˆ˜}Êiۈ`i˜ViÊÃÕ}}iÃÌÃÊ̅>Ìʓˆ,
ÃÊ >ÀiÊLÀœ>`Þʈ“«ˆV>Ìi`ʈ˜Ê}i˜iÊÀi}Տ>̈œ˜°
ÊȘ}iʓˆ,
ÊV>˜ÊÌ>À}iÌÊÃiÛiÀ>Ê…Õ˜`Ài`Ê}i˜iÃÊqʈÌʈÃÊVÕÀÀi˜ÌÞÊLiˆiÛi`Ê̅>ÌÊ LiÌÜii˜Ê£ä¯‡Îä¯ÊœvÊ>Ê…Õ“>˜Ê}i˜iÃÊ>ÀiÊÌ>À}iÌÃÊvœÀʓˆ,
ÊÀi}Տ>̈œ˜ÊQÎ]Ê{R° -ICROARRAYSIN)NFLAMMATION EDITEDBY!NDREAS"OSIOAND"ERNHARD'ERSTMAYER ©"IRKHÊUSER6ERLAG"ASEL3WITZERLAND



!STRID.OVOSELAND!RNDT"ORKHARDT

$EFINITION ˆ,
ÃÊ>ÀiÊvœÕ˜`ʈ˜Ê“Տ̈‡ViÕ>ÀÊ«>˜ÌÊ>˜`Ê>˜ˆ“>ÊëiVˆiÃ]ÊLÕÌʘœÌʈ˜Ê՘ˆViÕ>ÀÊ œÀ}>˜ˆÃ“ÃÊÃÕV…Ê>ÃÊÞi>ÃÌ°Ê ÞÊ`ivˆ˜ˆÌˆœ˜]ʓˆ,
ÃÊVœÀÀi뜘`Ê̜ÊVœ˜i`]ÊÓ>Ê,
ÃÊ Ì…>ÌÊ >ÀiÊ «ÀœViÃÃi`Ê vÀœ“Ê ÃÌi“‡œœ«Ê «ÀiVÕÀÜÀÃÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆLi`Ê vÀœ“Ê }i˜iÃÊ œÌ…iÀÊ Ì…>˜Ê ̅œÃiÊ Ì…iÞÊ Ài}Տ>ÌiÊ QxR°Ê ˜`œ}i˜œÕÃ]Ê Ã“>Ê ,
ÃÊ Ì…>ÌÊ `œÊ ˜œÌÊ “iiÌÊ Ì…iÃiÊ VÀˆÌiÀˆ>]Ê >˜`Ê>Àiʎ˜œÜ˜ÊVœiV̈ÛiÞÊ>ÃÊÓ>‡ˆ˜ÌiÀviÀˆ˜}ʭÈ®,
Ã]Ê`iÀˆÛiÊvÀœ“ʏœ˜}Ê`œÕLi‡ ÃÌÀ>˜`i`Ê,
Ê«ÀiVÕÀÜÀÃÊ̅>Ì]ʈ˜ÊܓiÊëiVˆiÃ]ʓ>ÞÊLiÊÌÀ>˜ÃVÀˆLi`ÊvÀœ“ÊÀi«i>ÌÊii‡ “i˜ÌÃ]ʅiÌiÀœV…Àœ“>̈˜ÊœÀÊÌÀ>˜Ã«œÃœ˜ÃÊQÈR°Ê/…iˆÀÊÃiµÕi˜ViÃÊÕÃÕ>ÞÊ«iÀviV̏Þʓ>ÌV…Ê ̅œÃiʜvÊ̅iˆÀÊ,
ÊÌ>À}iÌÃ]Ê܅ˆiʓˆ,
ÃÊÀiVœ}˜ˆâiÊÌ>À}iÌÊÈÌiÃÊqʓœÃÌÊVœ““œ˜ÞÊ vœÕ˜`ʈ˜Ê̅iÊν՘ÌÀ>˜Ã>Ìi`ÊÀi}ˆœ˜ÃÊ­1/,îʜvÊVœ}˜>Ìiʓ,
ÊqÊ̅ÀœÕ}…ʈ“«iÀviVÌÊ L>Ãi‡«>ˆÀˆ˜}]Ê܈̅ʜ˜iʜÀʓœÀiʓˆÃ“>ÌV…iÃʈ˜ÊÃiµÕi˜ViÊVœ“«ˆ“i˜Ì>ÀˆÌÞ°Ê/…iÊÌÜœÊ “i˜Ìˆœ˜i`ÊV>ÃÃiÃʜvÊŜÀÌÊÀi}Տ>̜ÀÞÊ,
ÃÊ`ˆvviÀʓ>ˆ˜Þʈ˜Ê̅iˆÀʜÀˆ}ˆ˜ÃÊ>˜`ʘœÌÊ ˆ˜Ê̅iˆÀÊv՘V̈œ˜ÃÊQÇR°

)MPACTOFMI2.!S /…iÊ«œÌi˜Ìˆ>Ê>˜`ÊLˆœœ}ˆV>Êˆ“«>VÌʜvʓˆVÀœ,
ÊivviVÌÃʅ>ÃÊLii˜Ê˜ˆViÞÊ`i“œ˜‡ ÃÌÀ>Ìi`Ê LÞÊ ˆ“Ê iÌÊ >°Ê QnRÊ Ü…œÊ ŜÜi`Ê Ì…>ÌÊ `iˆÛiÀˆ˜}Ê “ˆ,‡£Ó{Ê V>ÕÃiÃÊ Ì…iÊ iÝ«ÀiÇ Èœ˜Ê«Àœvˆiʈ˜Ê…Õ“>˜ÊViÊˆ˜iÃÊ̜ÊňvÌÊ̜Ü>À`ÃÊ̅>ÌʜvÊLÀ>ˆ˜]Ê̅iʜÀ}>˜Êˆ˜Ê܅ˆV…Ê “ˆ,‡£Ó{Ê ˆÃÊ «ÀiviÀi˜Ìˆ>ÞÊ iÝ«ÀiÃÃi`]Ê Ü…iÀi>ÃÊ `iˆÛiÀˆ˜}Ê “ˆ,‡£Ê ňvÌÃÊ Ì…iÊ «ÀœvˆiÊ ÌœÜ>À`ÃÊ̅>ÌʜvʓÕÃVi]Ê܅iÀiʓˆ,‡£ÊˆÃÊ«ÀiviÀi˜Ìˆ>ÞÊiÝ«ÀiÃÃi`°Ê/…ˆÃÊÃÕ}}iÃÌi`Ê̅>ÌÊ ÌˆÃÃÕi‡Ã«iVˆvˆVʓˆ,
ÃÊÃii“Ê̜Ê`œÜ˜ÊÀi}Տ>ÌiÊ>Êv>ÀÊ}Ài>ÌiÀʘՓLiÀʜvÊÌ>À}iÌÃÊ̅>˜Ê «ÀiۈœÕÏÞÊ>««ÀiVˆ>Ìi`]Ê̅iÀiLÞʅi«ˆ˜}Ê̜Ê`ivˆ˜iÊ̈ÃÃÕi‡Ã«iVˆvˆVÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê …Õ“>˜Ã]Ê}i˜iÀ>̈˜}Ê>˜`ʓ>ˆ˜Ì>ˆ˜ˆ˜}Ê̈ÃÃÕiʈ`i˜ÌˆÌÞ° /…iÊ i˜œÀ“œÕÃÊ ˆ“«œÀÌ>˜ViÊ œvÊ “ˆVÀœ,
Ê ˆ˜Ê Û>ÀˆœÕÃÊ ŽiÞÊ Ài}Տ>̜ÀÞÊ ÀœiÃÊ ˆ˜Ê >Ê Žˆ˜`ʜvÊ«>̅Ü>ÞÃÊqÊÃÕV…Ê>ÃÊ`iÛiœ«“i˜Ì>Ê̈“ˆ˜}]ÊViÊVÞVi]ÊViÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜Ê>˜`Ê «ÀœˆviÀ>̈œ˜]Ê>«œ«ÌœÃˆÃ]ʜÀ}>˜Ê`iÛiœ«“i˜Ì]ʅ>i“>̜«œˆiÈÃ]ÊV>˜ViÀ]ʈ˜viV̈œÕÃÊ`ˆÃ‡ i>Ãi]Ê}i˜ïVÊ`ˆÃœÀ`iÀÃ]ʅi>ÀÌÊ`ˆÃi>ÃiÊqʅ>ÃÊLii˜ÊŜܘÊ>˜`ʈÃÊÃ̈Ê՘`iÀʈ˜ÛiÃ̈}>‡ ̈œ˜ÊQ£]ʙq£ÎR°Ê/…iÊiÃ̈“>Ìi`ʘՓLiÀʜvʓˆ,
Ê}i˜iÃʈÃÊ}ÀœÜˆ˜}ÊÃÌi>`ˆÞ]ÊÀi>V…ˆ˜}Ê Ìi˜ÃʜvÊ̅œÕÃ>˜`ÃÊqÊvœÕ˜`ÊLÞÊÀ>˜`œ“ÊÃiµÕi˜Vˆ˜}]ÊLÞÊLˆœˆ˜vœÀ“>̈VÊ«Ài`ˆV̈œ˜ÃʜÀÊ Vœ“«>À>̈ÛiÊ}i˜œ“ˆVÃ]Ê>˜`ÊÀiÞˆ˜}ʜ˜Ê̅iÊVœ˜ÃiÀÛ>̈œ˜Êœvʓˆ,
ÃÊLiÌÜii˜ÊëiVˆiÃÊ Q£{R°

(OWTOFINDMI2.!SnANDTHEIRTARGETS /…iÀiÊ>ÀiÊÃiÛiÀ>Ê>««Àœ>V…iÃÊ̜Êvˆ˜`ˆ˜}ʘiÜʓˆ,
ÃÊqʓœÃÌÊVœ““œ˜ÊˆÃÊ̅iʓ>ÌV…‡ ˆ˜}ʜvÊLˆœˆ˜vœÀ“>̈VÊ`>Ì>Ê­ÃiiÊLiœÜ®Ê>˜`ÊVœ˜ˆ˜}°Ê ÕÌÊ̅i˜]Ê̅œÃiʓˆ,
ÃÊ܅œÃiÊ iÝ«ÀiÃȜ˜ÊˆÃÊÀiÃÌÀˆVÌi`Ê̜ʏiÃÇ>L՘`>˜ÌÊViÊÌÞ«iÃʜÀÊëiVˆvˆVÊiÛi˜ÌÃʈ˜ÊViÊ“iÌ>Lœ‡ ˆÃ“Ê œÀÊ `iÛiœ«“i˜ÌÊ VœÕ`Ê LiÊ “ˆÃÃi`Ê ˆ˜Ê Vœ˜ˆ˜}Ê ivvœÀÌðÊ
˜œÌ…iÀÊ ­Vœ“«ÕÌ>̈œ˜>®Ê



MI2.!PATTERNSINHEMATOPOIETICMALIGNANCIES

>««Àœ>V…Ê ˆÃÊ ÌœÊ Ãi>ÀV…Ê vœÀÊ …œ“œœ}ÕiÃÊ œvÊ Ž˜œÜ˜Ê “ˆ,
Ê }i˜iÃÊ Q£x]£ÈRÊ ÌœÊ Ãi>ÀV…Ê ˆ˜Ê ̅iÊ ÛˆVˆ˜ˆÌÞÊ œvÊ Ž˜œÜ˜Ê “ˆ,
Ê }i˜iÃÊ vœÀÊ œÌ…iÀÊ ÃÌi“Ê œœ«ÃÊ Ì…>ÌÊ “ˆ}…ÌÊ …>ÀLœÕÀÊ “ˆ,
Ê}i˜iÃʜvÊ>Ê}i˜œ“ˆVÊVÕÃÌiÀÊQ£Ç]Ê£nRʜÀÊ̜ʈ`i˜ÌˆvÞÊVœ˜ÃiÀÛi`Ê}i˜œ“ˆVÊÃi}‡ “i˜ÌÃÊ Ì…>ÌÊ >ÀiÊ œÕÌÈ`iÊ œvÊ «Ài`ˆVÌi`Ê «ÀœÌiˆ˜‡Vœ`ˆ˜}Ê Ài}ˆœ˜ÃÊ >˜`Ê «œÌi˜Ìˆ>ÞÊ VœÕ`Ê vœÀ“ÊÃÌi“ʏœœ«ÃÊqÊi°}°Êˆ,ÃV>˜ÊœÀʓˆ,ÃiiŽiÀÊQ£™qÓ£R°

œ˜ˆ˜}ʈ˜`ˆÛˆ`Õ>Ê}i˜iÃÊ̜Ê`iÌiÀ“ˆ˜iÊ܅i̅iÀÊ̅iÞÊVœ`iÊvœÀʓˆ,
ÃʈÃÊ`ˆvvˆ‡ VՏÌÊ>˜`Ê̅iÊLˆœˆ˜vœÀ“>̈VÃÊ>««Àœ>V…ÊÀiµÕˆÀiÃÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>ÊÛiÀˆvˆV>̈œ˜°Ê"˜iʜvÊ̅iÊ …Õ}iÊ `>Ì>L>ÃiÃÊ Ü…iÀiÊ Ì…iÊ ÃVˆi˜ÌˆvˆVÊ Vœ““Õ˜ˆÌÞÊ `i«œÃˆÌÃÊ ˜i܏އvœÕ˜`Ê “ˆ,
ÃÊ ˆÃÊ “ˆ, >Ãi\Ê …ÌÌ«\ÉɓˆVÀœÀ˜>°Ã>˜}iÀ°>V°ÕŽÉ°/…ˆÃÊ `>Ì>L>ÃiÊ «ÀœÛˆ`iÃÊ >Ê Ãi>ÀV…>LiÊ œ˜ˆ˜iÊ Ài«œÃˆÌœÀÞÊ vœÀÊ «ÕLˆÃ…i`Ê “ˆVÀœ,
Ê ÃiµÕi˜ViÃÊ >˜`Ê >ÃÜVˆ>Ìi`Ê >˜˜œÌ>̈œ˜]Ê v՘V‡ ̈œ˜>ˆÌÞÊ «ÀiۈœÕÏÞÊ «ÀœÛˆ`i`Ê LÞÊ Ì…iÊ “ˆVÀœ,
Ê ,i}ˆÃÌÀÞ°Ê “ˆ, >ÃiÊ >ÃœÊ Vœ˜Ì>ˆ˜ÃÊ «Ài`ˆVÌi`ʓˆ,
ÊÌ>À}iÌÊ}i˜iÃʈ˜Ê“ˆ, >ÃiÊ/>À}iÌÃ]Ê>˜`Ê«ÀœÛˆ`iÃÊ>Ê}i˜iʘ>“ˆ˜}Ê>˜`Ê ˜œ“i˜V>ÌÕÀiÊv՘V̈œ˜Êˆ˜Ê̅iʓˆ, >ÃiÊ,i}ˆÃÌÀÞ°Ê/…iʏ>ÌiÃÌÊÀii>ÃiÊ­
Õ}ÕÃÌÊÓääǮʜvÊ Ì…iÊ`>Ì>L>ÃiÊVœ˜Ì>ˆ˜ÃÊxäÇ£Êi˜ÌÀˆiÃ]Ê̅iÀiœvÊxÎÎʅՓ>˜Ê“ˆ,
ð

Փ“ˆ˜ÃÊiÌÊ>°Ê­ÓääȮʅ>ÛiÊ`iÛiœ«i`Ê>˜ÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê>««Àœ>V…ÊV>i`ʓˆ,
Ê ÃiÀˆ>Ê >˜>ÞÈÃÊ œvÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê ­“ˆ,
 ®Ê ÌœÊ Ãi>ÀV…Ê vœÀÊ œÌ…iÀÊ “ˆ,
Ã°Ê /…iˆÀÊ ÃÌÕ`ÞÊŜÜÃÊ̅>ÌÊ«ÀiۈœÕÃÊ«Ài`ˆV̈œ˜ÃʜvÊ̅iÊ̜Ì>Ê˜Õ“LiÀʜvʅՓ>˜Ê“ˆ,
ÃÊÜiÀiÊ ÌœœÊœÜ°Ê >ÈV>Þ]Ê̅ˆÃʓi̅œ`ʈ˜ÛœÛiÃʈ܏>̈˜}Ê̅œÕÃ>˜`ÃʜvÊ̈˜ÞÊ,
ʓœiVՏiÃÊ vÀœ“Ê ViÃ°Ê /…iÃiÊ ,
Ê “œiVՏiÃÊ >ÀiÊ ÀiÛiÀÃi‡ÌÀ>˜ÃVÀˆLi`Ê ˆ˜ÌœÊ V
]Ê Ì…i˜Ê ˆ˜Ži`Ê Ìœ}i̅iÀʈ˜ÌœÊ>À}iÀÊV…>ˆ˜ÃÊ>˜`ÊÃiµÕi˜Vi`°Ê/…iÊÀiÃi>ÀV…iÀÃÊ̅i˜ÊÕÃi`ÊLˆœˆ˜vœÀ“>̇ ˆVÃÊ̜Ê>˜>ÞâiÊ̅iÊ
ÊÃiµÕi˜ViÃÊ­vœÀÊȓˆ>ÀˆÌÞÊ̜ʓˆ,
Ê}i˜iÃʈ˜ÊœÌ…iÀÊëiVˆiÃ]Ê >LˆˆÌÞÊ ÌœÊ vœÀ“Ê >Ê …>ˆÀ«ˆ˜®°Ê /…iÊ ÃiµÕi˜ViÊ >˜>ÞÈÃÊ œvÊ ˜i>ÀÞÊ ÓÇ{]äääÊ Ã“>Ê ,
Ê Ì>}ÃÊ>œÜi`Ê̅i“Ê̜ʈ`i˜ÌˆvÞÊÓääÊ>Ài>`Þʎ˜œÜ˜Ê“ˆ,
ÃÊ>˜`Ê£ÎÎʘœÛiÊ“ˆ,
Ê V>˜`ˆ`>ÌiÃÊQ£™]ÊÓä]ÊÓÓR°Ê7ˆÌ…Ê̅iʓˆ,
 ʓi̅œ`Ê̅iÞʈ˜VÀi>Ãi`Ê̅iʘՓLiÀʜvÊ iÝ«iÀˆ“i˜Ì>ÞÊÛiÀˆvˆi`ʓˆVÀœ,
ÃÊLÞÊ>“œÃÌÊxäÊ«iÀVi˜Ì°Ê/…iÀiÊ>ÀiÊiÃ̈“>Ìi`Ê̜ÊLiÊ “œÀiÊ̅>˜Ê£äääʓˆ,
Ãʈ˜Ê̅iʓ>““>ˆ>˜Ê}i˜œ“i]ÊÀi}Տ>̈˜}Ê>ÀœÕ˜`ÊÎä¯ÊœvÊ̅iÊ «ÀœÌiˆ˜ÊVœ`ˆ˜}Ê}i˜iÃÊQ{]ÊÓÎqÓxR° /œÊ v>VˆˆÌ>ÌiÊ Ì…iÊ ˆ˜ÛiÃ̈}>̈œ˜Ê œvÊ ˜iÜÊ “ˆ,
Ã]Ê >ˆ˜Ê iÌÊ >°Ê ŜÜi`Ê Ì…>ÌÊ “ˆ,Ê }i˜iÃÊ >ÀiÊ vÀiµÕi˜ÌÞÊ œV>Ìi`Ê >ÌÊ vÀ>}ˆiÊ ÃˆÌiÃ]Ê >ÃÊ ÜiÊ >ÃÊ ˆ˜Ê “ˆ˜ˆ“>Ê Ài}ˆœ˜ÃÊ œvÊ œÃÃÊ œvÊ …iÌiÀœâÞ}œÃˆÌÞ]Ê “ˆ˜ˆ“>Ê Ài}ˆœ˜ÃÊ œvÊ >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê ­“ˆ˜ˆ“>Ê >“«ˆVœ˜Ã®]Ê œÀÊ Vœ“‡ “œ˜ÊLÀi>Ž«œˆ˜ÌÊÀi}ˆœ˜Ã°Ê
``ˆÌˆœ˜>Þ]ÊLÞÊ œÀ̅iÀ˜ÊLœÌ̈˜}]Ê̅ˆÃÊ}ÀœÕ«Ê…>ÃÊÅœÜ˜Ê ̅>ÌÊÃiÛiÀ>Ê“ˆ,ÃʏœV>Ìi`ʈ˜Ê`iiÌi`ÊÀi}ˆœ˜Ãʅ>ÛiʏœÜʏiÛiÃʜvÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜ÊV>˜ViÀÊ Ã>“«iÃÊQÓÈR° Õ««ˆÊ iÌÊ >°Ê …>ÛiÊ iÝÌi˜`i`Ê Ì…ˆÃÊ œLÃiÀÛ>̈œ˜Ê ÌœÊ >Ê >À}i‡ÃV>iÊ ÃÌÕ`ÞÊ œvÊ œÛiÀ>«‡ «ˆ˜}ÊÀiÌÀœÛˆÀ>Êˆ˜Ìi}À>̈œ˜ÊÈÌiÃÊ­,-®ÉÌÀ>˜ÃœV>̈œ˜Ê­/Ý®ÊLÀi>Ž«œˆ˜ÌÃÊ­HÎ{x®Ê>˜`Ê̅iÊ }i˜œ“ˆVʏœV>̈œ˜Êœvʓˆ,ÃÊ­HΣ™®Êˆ˜Ê̅iʓœÕÃi°Ê/…iÞÊṎˆâi`Ê̅iÊi˜Žˆ˜Ã‡ œ«i>˜`Ê “œÕÃiÊ ,iÌÀœÛˆÀÕÃÊ />}}i`Ê >˜ViÀÊ i˜iÊ >Ì>L>ÃiÊ >˜`Ê Ì…iÊ ->˜}iÀÊ “ˆ,
Ê Ài}ˆÃÌÀÞÊ >˜`ÊvœÕ˜`Ê̅>ÌÊ>ÊÈ}˜ˆvˆV>˜ÌÞʏ>À}iʘՓLiÀÊ­{ǯ®ÊœvʓœÕÃiʓˆ,ÃÊÀiÈ`iʈ˜ÊVÕÃÌiÀÃÊ ­HÓÓqx£®]ʓ>˜ÞʜvÊ܅ˆV…ÊœÛiÀ>«Ê܈̅ÊVÕÃÌiÀÃʜvÊ,-°Ê œ“«ÕÌiÀ‡L>Ãi`ʈ˜ÌiÀëiVˆiÃÊ Vœ“«>ÀˆÃœ˜ÃʜvʅՓ>˜Ê>˜`ʓœÕÃiʓˆ,ÊÃiµÕi˜ViʏœV>̈œ˜ÃÊ>˜`ÊÃiµÕi˜ViÃÊÀiÛi>i`Ê Ãœ“iʈ˜ÌiÀiÃ̈˜}ÊV>˜`ˆ`>Ìiʓˆ,ÃÊ̅>Ìʓ>ÞÊ«>ÞÊ>ÊÀœiʈ˜Ê…Õ“>˜Ê`ˆÃi>Ãi°Ê/…ˆÃÊ}ÀœÕ«Ê œLÃiÀÛi`Ê̅>ÌÊVÕÃÌiÀÃʜvÊ,-ÊÜiÀiʘœÌÊ>ÃÜVˆ>Ìi`Ê܈̅Ê>˜Þʎ˜œÜ˜Ê“ˆ,Ã]ÊÃÕ}}iÃ̈˜}Ê



!STRID.OVOSELAND!RNDT"ORKHARDT

«œÌi˜Ìˆ>Ê >Ài>ÃÊ œ˜Ê ܅ˆV…Ê ÌœÊ vœVÕÃÊ ˆ˜Ê ̅iÊ Ãi>ÀV…Ê vœÀÊ >ÃÊ ÞiÌÊ Õ˜`ˆÃVœÛiÀi`Ê “ˆ,
ÃÊ QÓÇR° ˆÃVi>˜œÕÃÊ«>ÌvœÀ“Ãʅ>ÛiÊLii˜Ê`iÛiœ«i`ÊvœÀʓœÀiʜÀʏiÃÃÊÀœṎ˜iÊ>˜>ÞÈÃʜvÊ “ˆ,
Ã]ÊvœÀÊiÝ>“«i\Ê œÀ̅iÀ˜Ê œÌÃÊqÊ܈̅Ê̅iÊ>`Û>˜Ì>}iÊ̅>ÌʘiÜʓˆ,
ÃÊÜiÀiÊ vœÕ˜`ÊQÓnR]ÊLi>`‡L>Ãi`ʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜ÊqÊ܅ˆV…Êvi>ÌÕÀiÃÊÃÕ«iÀˆœÀÊëiVˆvˆVˆÌÞÊQәR]ʈ˜Ê ÈÌÕʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜ÊqÊ՘ÛiˆÃʓˆ,
Ãʈ˜Ê̈ÃÃÕiÊVœ˜ÌiÝÌÊQÎäR]ÊȘ}iʓœiVՏiÊ`iÌiV̈œ˜Ê qÊ«iÀ“ˆÌÃÊ>ʵՈVŽÊ>ÃÃ>ÞÊQΣR]ÊVœ˜ˆ˜}Ê>˜`ÊÃiµÕi˜Vˆ˜}ÊqÊ>ÃÊ«iÀvœÀ“i`ÊLÞÊ>˜`}À>vÊiÌÊ >°Ê̜ʫÀœÛˆ`iÊ>˜Ê“ˆ,
ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê>̏>ÃÊL>Ãi`ʜ˜ÊÓ>Ê,
ʏˆLÀ>ÀÞÊÃiµÕi˜Vˆ˜}Ê QÓ]ÓÓR°Ê"̅iÀʓi̅œ`ÃÊÃÕV…Ê>ÃÊÀi>Ê̈“iÊ* ,ʅ>ÛiÊ̅iÊ>`Û>˜Ì>}iʜvÊVœ“«>À>̈ÛiÞÊ œÜÊVœÃÌ]ʅˆ}…Ê̅ÀœÕ}…«ÕÌ]Ê>˜`ÊÛiÀÞÊ}œœ`Ê`iÌiV̈œ˜ÊœvʏœÜ‡>L՘`>˜ViÊëiVˆiÃÊQÎÓR°Ê
Ê* ,ÊL>Ãi`ʓi̅œ`ÊvœÀʅˆ}…iÀÊ̅ÀœÕ}…«ÕÌÊ>««Àœ>V…iÃʈÃÊi°}°Ê̅iʓՏ̈«iÝʵ,/‡ * ,Ê ÃÞÃÌi“Ê ̅>ÌÊ ÀiÛiÀÃiÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆLiÃÊ >˜`Ê >“«ˆvˆiÃÊ Õ«Ê ÌœÊ ÎÎäÊ “ˆ,
ÃÊ Ãˆ“ՏÌ>˜i‡ œÕÏÞÊ܈̅Ê>Ê`ˆÛˆ`i`ÊÃÕLÃiµÕi˜ÌʵÕ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÊ* ,ÊÀi>V̈œ˜ÊQÎÎR°Ê/…iÊ>`Û>˜Ì>}iʜvÊ Ì…ˆÃÊ “i̅œ`Ê ˆÃÊ Ì…>ÌÊ ˆÌÊ V>˜Ê LiÊ ÕÃi`Ê vœÀÊ Ã>“«iÃÊ ÜˆÌ…Ê iÝÌÀi“iÞÊ œÜÊ ˆ˜«ÕÌ]Ê ÃÕV…Ê >ÃÊ Ãˆ˜}iÊi“LÀޜ˜ˆVÊÃÌi“ÊViÃÊQÎ{RÊ>˜`Ê̅>Ìʜ˜iÊÀ՘ÊV>˜ÊLiÊ`œ˜iÊÛiÀÞʵՈVŽÞ°Ê"̅iÀÊ “i̅œ`Ã]Ê ÃÕV…Ê >ÃÊ , >ÃiÊ «ÀœÌiV̈œ˜Ê >ÃÃ>ÞÃÊ QÎxqÎÇRÊ œÀÊ «Àˆ“iÀÊ iÝÌi˜Ãˆœ˜Ê “i̅œ`ÃÊ QÎnRÊ>˜`ʘÛ>`iÀÊ>ÃÃ>ÞÃÊQΙRʅ>ÛiÊ>ÃœÊLii˜ÊṎˆâi`Ê>˜`ÊV>˜ÊLiÊ>««ˆi`Ê̜Ê>ʅˆ}…‡ ̅ÀœÕ}…«ÕÌÊÃVi˜>Àˆœ°

MI2.!TARGETPREDICTION
ÃÊ ÀiۈiÜi`Ê LÞÊ ,>iÜÎˆÊ QÓä]Ê {äRÊ Ì…iÀiÊ >ÀiÊ ÃiÛiÀ>Ê >}œÀˆÌ…“ÃÊ ÌœÊ «Ài`ˆVÌÊ “ˆ,
Ê Ì>À}iÌÃÊ >˜`]Ê >ÌÊ «ÀiÃi˜Ì]Ê ˆÌÊ ˆÃÊ `ˆvvˆVՏÌÊ ÌœÊ Õ`}iÊ Ü…ˆV…Ê >}œÀˆÌ…“Ê ­ÃiiÊ />L°Ê £®Ê ˆÃÊ Ì…iÊ “œÃÌÊÀiˆ>LiʜÀÊÃi˜ÃˆLi° /…iÊ Lˆ}Ê V…>i˜}iÊ Ì…>ÌÊ Ì…iÊ ÃVˆi˜ÌˆvˆVÊ Vœ““Õ˜ˆÌÞÊ Ã̈Ê v>ViÃÊ ˆÃÊ ÌœÊ Vœ˜vˆÀ“Ê ̅iÃiÊ «Ài`ˆV̈œ˜ÃÊLÞÊiÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê`>Ì>°

-ICRO2.!BIOSYNTHESIS œÃÌʓˆ,
Ê}i˜iÃÊVœ“iÊvÀœ“ÊÀi}ˆœ˜ÃʜvÊ̅iÊ}i˜œ“iʵՈÌiÊ`ˆÃÌ>˜ÌÊvÀœ“Ê«ÀiۈœÕÏÞÊ >˜˜œÌ>Ìi`Ê }i˜iÃ]Ê ˆ“«Þˆ˜}Ê Ì…>ÌÊ Ì…iÞÊ `iÀˆÛiÊ vÀœ“Ê ˆ˜`i«i˜`i˜ÌÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê ՘ˆÌÃÊ Q£xR]ʜ̅iÀÃÊ>Àiʈ˜Ê̅iʈ˜ÌÀœ˜ÃʜvÊ«Ài‡“,
]Ê«ÀiviÀi˜Ìˆ>Þʈ˜Ê̅iÊÃ>“iʜÀˆi˜Ì>̈œ˜Ê >ÃÊ̅iÊ«Ài`ˆVÌi`ʓ,
]ÊÃÕ}}iÃ̈˜}Ê̅>ÌʓœÃÌʜvÊ̅iÃiʓˆ,
ÃÊ>ÀiʘœÌÊÌÀ>˜ÃVÀˆLi`Ê vÀœ“Ê̅iˆÀʜܘʫÀœ“œÌœÀÃÊLÕÌÊ>ÀiÊ«ÀœViÃÃi`ÊvÀœ“Ê̅iʈ˜ÌÀœ˜ÃÊQ£x]Ê£Ç]ÊÓ£]Ê{£RÊ­ÃiiÊ ˆ}°Ê£®° ˆVÀœ,
Ê “œiVՏiÃÊ >ÀiÊ «Àœ`ÕVi`Ê LÞÊ ,
Ê «œÞ“iÀ>ÃiÊ Ê vœÀ“ˆ˜}Ê œ˜}Ê ­Õ«Ê ÌœÊ ÃiÛiÀ>ÊŽL®Ê«Àˆ“>ÀÞʓˆ,
ÃÊqÊ«Àˆ‡“ˆ,
ÃÊqÊ̅>ÌÊVœ˜Ì>ˆ˜Ê>Êx½
*ÊÃÌÀÕVÌÕÀiÊ>˜`Ê>ÀiÊ «œÞ>`i˜Þ>Ìi`Ê>ÌÊ̅iˆÀÊνi˜`°Ê/…iÃiÊ«Àˆ‡“ˆ,
ÃÊi“Lœ`Þʜ˜iʜÀʓœÀiÊÃÌi“‡œœ«ÊœÀÊ …>ˆÀ«ˆ˜Ê ÃÌÀÕVÌÕÀiÃÊ œvÊ HÇä˜ÌÊ Ì…>ÌÊ >ÀiÊ ÀiVœ}˜ˆâi`Ê >˜`Ê Vi>Ûi`Ê LÞÊ Ì…iÊ ˜ÕVi>ÀÊ ÈxäŽ >Ê “ˆVÀœ«ÀœViÃÜÀÊ Vœ“«iÝÊ Vœ˜ÃˆÃ̈˜}Ê œvÊ >Ê `Ç,
Ê Ã«iVˆvˆVÊ , >ÃiÊ Ê i˜`œ˜ÕVi>ÃiÃÊ



MI2.!PATTERNSINHEMATOPOIETICMALIGNANCIES

4ABLE 0RECOMPUTEDPREDICTIONS ONSEARCHABLEWEBSITES

/RGANISMS

7EBSITE

MI2.!TARGETPREDICTIONS AT%-",

FLIES

HTTPWWWRUSSELLEMBL HEIDELBERG DEMI2.!S

MI2ANDA

FLIES VERTEBRATES

HTTPWWWMICRORNAORGMIRANDAHTML

MIR"ASE

VERTBRATES INSECTS NEMATODES

HTTPMICRORNASANGERACUKTARGETSV

0IC4AR

VERTEBRATES FLIES NEMATODES

HTTPPICTARBIONYUEDU

4ARGET3CAN 4ARGET3CAN3

VERTEBRATES

HTTPGENESMIEDUTARGETSCAN

2EF

FLIES NEMATODES

HTTPTAVAZOIELABPRINCETONEDU MIRNAS

2.!HYBRID

FLIES

HTTPWWWTECHFAKUNI BIELEFELDDE PERSONSMARCMIRNATARGETSDROSOPHILA

4OOLSFORLOCATINGMI2.!TARGETS 2.!HYBRID

HTTPBIBISERVTECHFAKUNI BIELEFELDDE RNAHYBRIDWELCOMEHTML

$)!.! -ICRO4

HTTPDIANAPBCIUPENNEDU $)!.! MICRO4

2.!

HTTPCBCSRVWATSONIBMCOM RNAHTML

$ATABASESFORTARGETSWITHEXPERIMENTALSUPPORT 4ARBASE

HTTPWWWDIANAPCBIUPENNEDU ARBASEHTML

!RGONAUTE

HTTPRNAUNI HEIDELBERGDEAPPSZMF ARGONAUTEINTERFACE

MI2.!-!0

HTTPNIRNAMAPMBCNCTUEDUTW

2AJEWSKY

ÀœÃ…>Ê>˜`Ê̅iÊ`Ç,
ÊLˆ˜`ˆ˜}Ê«ÀœÌiˆ˜Ê  ,n°Ê/…iÊÀiÃՏ̈˜}ÊHÊÈäq£ääʘÕViœÌˆ`iÊ ,
ʅ>ˆÀ«ˆ˜Êˆ˜ÌiÀ“i`ˆ>ÌiÊ܈̅Ê>ÊÌܜʘÕViœÌˆ`iÊνœÛiÀ…>˜}ʈÃÊ̅i˜ÊÅÕÌ̏i`ÊLÞÊ̅iÊ ˜ÕVi>ÀÊiÝ«œÀÌÊv>V̜ÀÊ Ý«œÀ̈˜‡xÊ>˜`ʈÌÃÊVœv>V̜ÀÊ,>˜‡/*Ê̜Ê̅iÊVÞ̜«>Ó°Ê/…iÀi]Ê Ì…iÊ«ÀiVÕÀÜÀʓˆ,
Ê­«Ài‡“ˆ,
®Ê…>ˆÀ«ˆ˜ÊˆÃÊVi>Ûi`ÊLÞÊ ˆViÀÊqÊ>ÊÃiVœ˜`Ê, >ÃiÊ i˜`œ˜ÕVi>ÃiÃÊ ÜˆÌ…Ê ˆÌÃÊ `Ç,
Ê Lˆ˜`ˆ˜}Ê «>À̘iÀÊ /, *Ê ˆ˜Ê …Õ“>˜ÃÊ ­œÀÊ œµÃÊ ˆ˜Ê vˆiî]Ê ˜i>ÀÊ̅iʏœœ«Ê̜ÊVÀi>ÌiÊ>ÊHÓäqÓxʘÕViœÌˆ`iʈ“«iÀviVÌʓˆ,
“ˆ,
Ê`Õ«iÝÊQ{Ó]Ê{ÎR°Ê /…i˜]Ê /, *Ê ÀiVÀՈÌÃÊ Ì…iÊ …Õ“>˜Ê
À}œ˜>ÕÌiÊ «ÀœÌiˆ˜Ê ­…
}œÓ®Ê ÌœÊ Ì…iÊ ˆViÀÊ Vœ“«iÝ]Ê



!STRID.OVOSELAND!RNDT"ORKHARDT

&IGURE #OMPARISONOFTHESI2.! INTERGENICEXONIC MI2.!ANDINTRONICMI2.! SI2.!ISFORMEDBYPERFECTLYCOMPLEMENTARY2.!SANDPROCESSEDINTOnBPDUPLEXESBY THE2.ASE))) FAMILIALENDONUCLEASE$ICER 4HE BIOGENESIS OF INTERGENIC EXONIC MI2.!S REQUIRES A LONG TRANSCRIPT PRECURSOR PRI MI2.! WHICHISPROBABLYGENERATEDBY0OL ))OR0OL )))2.!PROMOTERS )NTRONIC MI2.!S ARE TRANSCRIBED BY THE 0OL )) PROMOTERS OF ITS ENCODED GENES AND COEX PRESSEDINTHEINTRONREGIONSOFTHEGENETRANSCRIPTS,INETALPROPOSEDINTHEIRMODEL THAT AFTER2.!SPLICINGANDFURTHERPROCESSING THESPLICEDINTRONMAYFUNCTIONASAPRI MI2.! FOR INTRONIC MI2.! GENERATION )N THE NUCLEUS THE PRI MI2.! IS EXCISED BY $ROSHA 2.ASE TOFORMAHAIRPIN LIKEPRE MI2.!TEMPLATEANDTHENEXPORTEDTOTHECYTOPLASMFORFURTHER PROCESSINGBY$ICERTOFORMMATUREMI2.! 4HE$ICERSFORSI2.!ANDMI2.!PATHWAYSAREDIFFERENT !LLTHEDESCRIBEDSMALLREGULATORY2.!SAREFINALLYINCORPORATEDINTOAN2.! INDUCEDSILENC INGCOMPLEX2)3# WHICHCONTAINSEITHERTHESTRANDOFSI2.!ORTHESINGLESTRANDOFMI2.! SI2.!PRIMARILYTRIGGERSM2.!DEGRADATION WHEREASMI2.!CANINDUCEEITHERM2.!DEG RADATIONORSUPPRESSIONOFPROTEINSYNTHESISDEPENDINGONTHESEQUENCECOMPLEMENTARITYTO THETARGETGENETRANSCRIPTS,INETAL

vœÀ“ˆ˜}Ê >˜Ê ,
‡ˆ˜`ÕVi`Ê Ãˆi˜Vˆ˜}Ê Vœ“«iÝÊ qÊ ,- Ê Q{{q{ÇR°Ê ,- Ê Ü>ÃÊ ˆ`i˜Ìˆvˆi`Ê «ÀiۈœÕÏÞÊ >ÃÊ Ài«ÀiÃȘ}Ê Ì…iÊ ÌÀ>˜Ã>̈œ˜Ê œvÊ “,
Ê ˆ˜Ê ̅iÊ «ÀiÃi˜ViÊ œvÊ Ã“>Ê ˆ˜ÌiÀviÀ‡



MI2.!PATTERNSINHEMATOPOIETICMALIGNANCIES

&IGURE 4HE2.!IPATHWAY,ONGDOUBLESTRANDED2.!ISCLEAVEDBYTHE2.ASE))) TYPEENDONUCLEASE $ICER4HEPRODUCTSARESMALLINTERFERING2.!SSI2.!S APPNUCLEOTIDESINLENGTH!FTER INCORPORATION OF THE SI2.! INTO THE 2.!I INDUCING SILENCING COMPLEX 2)3# THE SI2.! MOLECULEBECOMESUNWOUNDINAN!40 DEPENDENTMANNER4HESI2.!GUIDESTHECOMPLEX BYIDENTIFYINGTHETARGETM2.!THROUGHBASE PAIRINGANDDIRECTSM2.!CLEAVAGEACROSSFROM THECENTEROFTHESI2.! 4HE MI2.! PATHWAY ! PRECURSOR MOLECULE OF APP  NUCLEOTIDES FORMING A STEM LOOP STRUCTUREISCLEAVEDBY$ICER4HEPRODUCTISASINGLESTRANDEDMICRO2.!MOLECULEMI2.! TARGETINGTHE 542OFANM2.!)NCONTRASTTOSI2.!STHEMI2.!ANDITSTARGETSEQUENCE ARENOTCOMPLETELYCOMPLEMENTARYSHOWINGCHARACTERISTICBULGES4HEBINDINGOFTHEMI2.! TOTHEM2.!LEADSTOTHEINHIBITIONOFTRANSLATION(EAND(ANNON 

ˆ˜}Ê ,
ÃÊ ­Ãˆ,
Ã®Ê LÞÊ >˜Ê ,
Ê ˆ˜ÌiÀviÀi˜ViÊ ­,
ˆ®Ê “iV…>˜ˆÃ“°Ê /…iÊ iÃÃi˜Ìˆ>Ê VœÀiÊ Vœ“«œ˜i˜ÌÃʜvÊ̅ˆÃÊVœ“«iÝÊ>Àiʓi“LiÀÃʜvÊ̅iÊ
À}œ˜>ÕÌiÊv>“ˆÞÊ܅ˆV…ÊVœ˜Ì>ˆ˜ÊÌÜœÊ Vœ˜ÃiÀÛi`Ê,
‡Lˆ˜`ˆ˜}Ê`œ“>ˆ˜Ã\Ê̅iÊ*
<Ê`œ“>ˆ˜]Ê܅ˆV…ÊLˆ˜`ÃÊ̜Ê̅iÊȘ}i‡ÃÌÀ>˜`i`Ê Î½i˜`ʜvÊ̅iʓˆ,
]Ê>˜`Ê̅iÊ*7Ê`œ“>ˆ˜]Ê܅ˆV…ʈÃÊÃÌÀÕVÌÕÀ>ÞʏˆŽiÊÀˆLœ˜ÕVi>Ãi‡Ê >˜`Ê܅ˆV…ʈ˜ÌiÀ>VÌÃÊ܈̅Ê̅iʓˆ,
Ê}Ո`iÊÃÌÀ>˜`Ê>ÌʈÌÃÊx½i˜`ÊQ{nRÊ­Ãiiʈ}°ÊÓ®°Ê/…iÊ ÀiÃՏÌʈÃÊ>Ê`iVÀi>Ãi`ʏiÛiÊœvÊ̅iÊ«ÀœÌiˆ˜Êi˜Vœ`i`ÊLÞÊ̅iʓ,
°Ê
ÊȘ}iʓˆ,
ÊV>˜Ê Lˆ˜`ʓՏ̈«iÊ}i˜iÃÊ>˜`ʅ>ÛiÊ>Ê«œÃÈLiÊ«ÀœvœÕ˜`ÊivviVÌʜ˜ÊViÊ«…ÞȜœ}Þ°



!STRID.OVOSELAND!RNDT"ORKHARDT

&IGURE -ODELFORTHECONVERGENCEOFTHE-IRTRONANDCANONICALMI2.!PATHWAYS 4HE CANONICAL MI2.! PATHWAY INITIATES WITH THE RECOGNITION AND CLEAVAGE OF PRI MI2.! TRANSCRIPTSBYTHE0ASHA$ROSHACOMPLEXTOYIELDPRE MI2.!HAIRPINS4HEREEXISTSANALTER NATEPATHWAYINWHICHSHORTINTRONSWITHHAIRPINPOTENTIALARESPLICEDANDDEBRANCHEDTO YIELDMIRTRONHAIRPINS"OTHPRE MI2.!ANDMIRTRONHAIRPINSAREEXPORTEDFROMTHENUCLEUS BY%XPORTIN ANDCLEAVEDBY$ICER LOQSTOGENERATENT2.!DUPLEXES/NESTRAND THE ACTIVEMI2.! ISTRANSFERREDTOAN!GOCOMPLEXANDGUIDESITTOREPRESSFULLYCOMPLEMENTARY ORSEED MATCHEDTARGETTRANSCRIPTS/KAMURAETAL


˜œÌ…iÀÊÀiVi˜ÌÞÊ`ˆÃVœÛiÀi`Ê«>̅Ü>Þʈ˜Ê ÀœÃœ«…ˆ>Ê>˜`Ê °Êii}>˜ÃÊQ{™]ÊxäR]Ê Ì…iÊ܇V>i`ʓˆÀÌÀœ˜Ê«>̅Ü>Þ]Ê>««i>ÀÃÊ̜ÊLÞ«>ÃÃÊ ÀœÃ…>Ê>˜`Ê ˆViÀÊ>˜`ÊÃii“ÃÊÌœÊ LiÊ iÃÃi˜Ìˆ>°Ê
ÃÊ Ãœ“iÊ œvÊ Ì…iÃiÊ “ˆÀÌÀœ˜ÃÊ …>ÛiÊ Lii˜Ê “>ˆ˜Ì>ˆ˜i`Ê `ÕÀˆ˜}Ê iۜṎœ˜Ê ܈̅ʫ>ÌÌiÀ˜ÃʜvÊÃiµÕi˜ViÊVœ˜ÃiÀÛ>̈œ˜]Ê̅ˆÃʈÃÊ>ʅˆ˜ÌÊ̅>ÌÊ̅ˆÃÊ«>̅Ü>ÞÊVœÕ`ÊLiÊ >˜Êi>ÀÞÊÛiÀȜ˜Êˆ˜Ê̅iÊ>««i>À>˜Viʜvʓˆ,
ÊLivœÀiÊ̅iÊ ÀœÃ…>Ê`iÛiœ«“i˜ÌÆʈÌÊ >««i>ÀÃÊ̜ʫ>ÞÊ>ÊVÀÕVˆ>ÊÀœiʈ˜ÊÀi}Տ>̜ÀÞÊv՘V̈œ˜Ã°Ê˜Ê̅ˆÃÊ«>̅Ü>ÞÊ`iLÀ>˜V…i`Ê ˆ˜ÌÀœ˜ÃÊ “ˆ“ˆVÊ Ì…iÊ ÃÌÀÕVÌÕÀ>Ê vi>ÌÕÀiÃÊ œvÊ «Ài‡“ˆ,
Ê ÌœÊ i˜ÌiÀÊ Ì…iÊ “ˆ‡,
‡«Àœ‡ ViÃȘ}Ê«>̅Ü>ÞÊ­ˆ}°Êή°Ê/…iʓˆÀÌÀœ˜Ê…>ˆÀ«ˆ˜ÃÊ>ÀiÊ«ÀœViÃÃi`ÊLÞÊ ,£‡Ê­>Ê,
Ê >Àˆ>ÌÊ`iLÀ>˜V…ˆ˜}Êi˜âޓi]ʈ˜ÛœÛi`ʈ˜Êˆ˜ÌÀœ˜ÊÌÕÀ˜œÛiÀ®Ê̅i˜Êψ«Êˆ˜ÌœÊ̅iÊV>˜œ˜ˆ‡



MI2.!PATTERNSINHEMATOPOIETICMALIGNANCIES

V>Ê“ˆ,
Ê«>̅Ü>ÞÊ`ÕÀˆ˜}ʅ>ˆÀ«ˆ˜ÊiÝ«œÀÌÊLÞÊiÝ«œÀ̈˜‡xÊ>˜`Ê>ÀiÊÃÕLÃiµÕi˜ÌÞÊ «ÀœViÃÃi`ÊLÞÊ ˆViÀ‡£ÉœµÃÊ>Ãʓˆ,
ÃÊVœ“ˆ˜}ÊvÀœ“Ê ÀœÃ…>ÉÊ ˆViÀ°Ê˜ÊÃՓ“>ÀÞ]Ê “ˆÀÌÀœ˜ÃÊÃii“Ê̜ʫÀœ`ÕViʓˆ,
ÃÊ̅>ÌÊ>ÃÜVˆ>ÌiÊ܈̅Ê
}œ£]ÊV>˜Ê>V̈ÛiÞÊÀi«ÀiÃÃÊ “ˆ˜ˆ“>ÞÊ «>ˆÀi`Ê ÃiiÊ Ì>À}iÌÃÊ >˜`Ê `ˆÃ«>ÞÊ >Ê «>ÌÌiÀ˜Ê œvÊ `ˆÛiÀ}i˜ViÊ œ˜Ê “ˆVÀœiۜ‡ Ṏœ˜>ÀÞÊ ÃV>iÃÊ Ì…>ÌÊ ˆ˜`ˆV>ÌiÃÊ Ì…iˆÀÊ ˆ˜VœÀ«œÀ>̈œ˜Ê ˆ˜ÌœÊ i˜`œ}i˜œÕÃÊ Ài}Տ>̜ÀÞÊ ˜iÌܜÀŽÃ°Ê

)MPACTOFMI2.!SONHAEMATOPOIETICSYSTEMANDMALIGNANCIES >i“>̜«œˆïVÊ ˆ˜i>}iÊ `ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜]Ê Ì…iÊ «ÀœViÃÃÊ œvÊ Vœ˜Ìˆ˜ÕœÕÃÊ `iÛiœ«“i˜ÌÊ œvʅ>i“>̜«œˆïVÊÃÌi“ÊViÃʈ˜ÌœÊ>Ìʏi>ÃÌÊiˆ}…ÌÊ`ˆvviÀi˜ÌÊLœœ`ʏˆ˜i>}iÃ]ʈÃʎ˜œÜ˜Ê ̜ÊLiÊVœ˜ÌÀœi`ʜÀʓœ`Տ>Ìi`ÊLÞÊVœ“«iÝʓœiVՏ>ÀÊiÛi˜ÌÃÊ̅>ÌÊȓՏÌ>˜iœÕÏÞÊ Ài}Տ>ÌiÊ Ì…iÊ Vœ““ˆÌ“i˜Ì]Ê «ÀœˆviÀ>̈œ˜]Ê >«œ«ÌœÃˆÃ]Ê >˜`Ê “>ÌÕÀ>̈œ˜Ê œvÊ …>i“>‡ ̜«œˆïVÊ ÃÌi“É«Àœ}i˜ˆÌœÀÊ ViÃ°Ê /…iÊ `i“œ˜ÃÌÀ>̈œ˜Ê ̅>ÌÊ ViÀÌ>ˆ˜Ê “ˆ,
ÃÊ >ÀiÊ `ˆvviÀi˜Ìˆ>ÞÊ iÝ«ÀiÃÃi`Ê ˆ˜Ê …>i“>̜«œˆïVÊ ˆ˜i>}iÃÊ ˆ˜Ê ÛˆÛœÊ >˜`Ê >ÀiÊ >LiÊ ÌœÊ >ÌiÀÊ ˆ˜i>}iÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜Ê«ÀœÛˆ`iÃÊ܏ˆ`Êiۈ`i˜ViÊ̅>Ìʓˆ,
ÃÊÀi«ÀiÃi˜ÌÊ>ÊV>ÃÃʜvÊ “œiVՏiÃÊ Ì…>ÌÊ Ài}Տ>ÌiÊ “œÕÃiÊ …>i“>̜«œˆiÈÃÊ >˜`]Ê “œÀiÊ LÀœ>`Þ]Ê “>““>ˆ>˜Ê `iÛiœ«“i˜Ì

…i˜Ê>ÌÊ>°Ê…>ÛiÊŜܘÊ̅>ÌÊ̅iÀiÊÃii“Ê̜ÊLiÊܓiÊLœœ`ÊÀiÃÌÀˆVÌi`ʓˆ,
Ã]Ê >Ãʓˆ,‡£n£]ʓˆ,‡ÓÎÎÊ>˜`ʓˆ,‡£{Ӱʈ,‡£n£ÊÜ>ÃÊÃÌÀœ˜}ÞÊiÝ«ÀiÃÃi`ʈ˜Ê̅ޓÕÃÊ ­“>ˆ˜ÞÊ Vœ˜Ì>ˆ˜ˆ˜}Ê /Ê Þ“«…œVÞÌiî]Ê ÃÌÀœ˜}ÞÊ ˆ˜Ê LÀ>ˆ˜Ê >˜`Ê Õ˜}Ê >˜`Ê `iÌiVÌ>LiÊ ˆ˜Ê Ê >˜`Ê Ã«ii˜]Ê “ˆ,‡ÓÓÎÊ ˜i>ÀÞÊ iÝVÕÈÛiÞÊ iÝ«ÀiÃÃi`Ê ˆ˜Ê Lœ˜iÊ “>ÀÀœÜ]Ê >˜`Ê “ˆ,‡£{Óʭ܅œÃiÊ}i˜iʈÃÊ>ÌÊ̅iÊÈÌiʜvÊ>ÊÌÀ>˜ÃœV>̈œ˜Ê>ÃÜVˆ>Ìi`Ê܈̅Ê>}}ÀiÃÈÛiÊ Ê ViÊ iՎ>i“ˆ>®Ê Ü>ÃÊ …ˆ}…ÞÊ iÝ«ÀiÃÃi`Ê ˆ˜Ê >Ê …>i“>̜«œˆïVÊ ÌˆÃÃÕiÃ]Ê LÕÌÊ ˜œÌÊ œÌ…iÀ܈Ãi°Ê /…iÊ `ˆvviÀi˜Ìˆ>Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê ˆ˜Ê `ˆvviÀi˜ÌÊ …>i“>̜«œˆïVÊ ˆ˜i>}iÃÊ œvÊ Ì…iÃiÊ ÎÊ “ˆ,
Ãʅ>ÃÊLii˜Ê`i“œ˜ÃÌÀ>Ìi`Ê>˜`ÊÃÕ}}iÃÌÃÊ>˜Êˆ˜vÕi˜Viʈ˜Ê̅iʅ>i“>̜«œˆïVÊ ˆ˜i>}iʜvÊ̅iÃiʓˆ,
Ãʜ˜Ê`ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜°Ê
Ãʓˆ,‡£n£Ê…>ÃÊ>˜Êˆ˜vÕi˜Viʜ˜Ê Ê>ÃÊ ÜiÊ>Ãʜ˜Ê/ÊViÃ]Ê܅ˆV…Ê>ÀiʘœÌʏˆ˜Ži`Ê`ÕÀˆ˜}ʏˆ˜i>}iÊVœ“ˆÌÌi“i˜Ì]Ê̅ˆÃÊÃÕ}}iÃÌÃÊ Ì…>ÌÊ̅ˆÃʓˆ,Ê>VÌÃʈ˜`i«i˜ÌÞʜ˜Ê̅iÃiÊÌܜʏˆ˜i>}iÃ]Ê«iÀ…>«ÃÊ̅ÀœÕ}…ÊÀi}Տ>̈œ˜ÊœvÊ `ˆvviÀi˜ÌÊ Ì>À}iÌÊ }i˜iÃ°Ê /…iÊ “ˆ,>˜`>Ê >}œÀˆÌ…“]Ê Ü…œÃiÊ «Ài`ˆVÌi`Ê Ì>À}iÌÃÊ œÛiÀ>«Ê “ˆ˜ˆ“>ÞÊ܈̅ʜ̅iÀÃ]ʅˆ˜ÌÃÊ>ÌÊ̅iʅՓ>˜Ê"8
xÊ}i˜iÊ>ÃÊ>ÊV>˜`ˆ`>Ìiʓˆ,‡£n£Ê Ì>À}iÌ°Ê/…ˆÃÊ«ÕÌ>̈ÛiÊÌ>À}iÌÊ}i˜iʈÃÊiÝ«ÀiÃÃi`ʈ˜Ê…>i“>̜«œˆïVÊViÃ]Ê܅iÀiʈÌÃʅ>ÃÊ «ÀiۈœÕÏÞÊ Lii˜Ê ˆ“«ˆV>Ìi`Ê ˆ˜Ê Ài}Տ>̈˜}Ê Ì…iÊ L>>˜ViÊ LiÌÜii˜Ê “Þiœˆ`Ê >˜`Ê iÀއ ̅Àœˆ`ÊViÊ«ÀiVÕÀÜÀÃÊQx£RÊqʜ˜ÞÊ>˜ÊœÛiÀ‡iÝ«ÀiÃȜ˜Êœvʓˆ,‡£n£>ʅ>ÃʘœÊˆ“«>VÌʜ˜Ê iÀÞ̅Àœˆ`ÊViÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜ÊQ£ÎRÊÜÊ̅iʈ˜ÌiÀ>V̈œ˜ÊLiÌÜii˜Ê“ˆ,‡£n£Ê>˜`Ê"8
xÊ ˆÃÊÃ̈Ê՘ViÀÌ>ˆ˜° ÞÊiÝÌi˜ÃˆÛiÊVœ˜ˆ˜}Ê>˜`ÊLˆœˆ˜vœÀ“>̈VÊivvœÀÌÃ]Ê>˜`}À>vÊiÌÊ>°]ʈ˜Ê>ÊVœ“«>ÀˆÃœ˜Ê œvÊ “ˆ,
Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê ˆ˜Ê ̅iÊ …>i“>̜«œˆïVÊ ÃÞÃÌi“Ê ÜˆÌ…Ê >Ê œÌ…iÀÊ œÀ}>˜Ê ÃÞÃÌi“Ã]Ê vœÕ˜`Ê̅>Ìʜ˜ÞÊvˆÛiʓˆ,
ÃÊ>Àiʅˆ}…ÞÊëiVˆvˆVÊvœÀʅ>i“>̜«œˆïVÊViÃ\ʓˆ,‡£{Ó]Ê “ˆ,‡£{{]ʓˆ,‡£xä]ʓˆ,‡£xxÊ>˜`ʓˆ,‡ÓÓÎÊQÓR°Ê



!STRID.OVOSELAND!RNDT"ORKHARDT


ʓ>œÀˆÌÞʜvʅՓ>˜Ê“ˆ,
ÃÊ>ÀiʏœV>Ìi`Ê>ÌÊV>˜ViÀ‡>ÃÜVˆ>Ìi`Ê}i˜œ“ˆVʜÀÊ܇ V>i`ÊvÀ>}ˆiÊÀi}ˆœ˜ÃÊ>˜`Ê̅iÀiʈÃÊ}ÀœÜˆ˜}Êiۈ`i˜ViÊ̅>ÌÊ`ÞÃv՘V̈œ˜>ÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ “ˆ,
ÃʈÃÊ>ÊVœ““œ˜Êvi>ÌÕÀiʜvʓ>ˆ}˜>˜VˆiÃÊQÓÈ]ÊxÓ]ÊxÎR° ՏVˆÊ iÌÊ >°Ê «ÀœÛˆ`iÊ >˜Ê ˆ˜vœÀ“>̈ÛiÊ «ÀœvˆiÊ œvÊ Ì…iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê œvÊ “ˆ,
ÃÊ ˆ˜Ê «Àˆ“>ÀÞÊ V…Àœ˜ˆVÊ Þ“«…œVÞ̈VÊ iՎi“ˆ>Ê ­ ®Ê ViÃÊ ÕȘ}Ê ÌÜœÊ ˆ˜`i«i˜`i˜ÌÊ >˜`Ê µÕ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÊ “i̅œ`Ã\Ê ÜˆÌ…Ê LœÌ…Ê “i̅œ`ÃÊ qÊ “ˆ,
Ê Vœ˜ˆ˜}Ê >˜`Ê µÕ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÊ Ài>‡Ìˆ“i‡«œÞ“iÀ>ÃiÊV…>ˆ˜ÊÀi>V̈œ˜Ê­µ,/‡* ,®Êœvʓ>ÌÕÀiʓˆ,
ðÊ/…iÞÊŜÜi`Ê Ì…>Ìʓˆ,‡Ó£Ê>˜`ʓˆ,‡£xxÊ>ÀiÊ`À>“>̈V>ÞʜÛiÀ‡iÝ«ÀiÃÃi`ʈ˜Ê«>̈i˜ÌÃÊÜˆÌ…Ê ]Ê >Ì…œÕ}…Ê̅iÊVœÀÀi뜘`ˆ˜}Ê}i˜œ“ˆVʏœVˆÊ>ÀiʘœÌÊ>“«ˆvˆi`]ʓˆ,‡£xäÊ>˜`ʓˆ,‡™ÓÊ >ÀiÊÈ}˜ˆvˆV>˜ÌÞÊ`iÀi}Տ>Ìi`ʈ˜Ê«>̈i˜ÌÃÊÜˆÌ…Ê ]Ê>˜`ʓˆ,‡£x>Ê>˜`ʓˆ,‡£ÈÊŜÜÊ `iVÀi>Ãi`Ê iÛiÃÊ ˆ˜Ê >LœÕÌÊ ££¯Ê œvÊ V>ÃiðÊ
``ˆÌˆœ˜>Þ]Ê >Ê ÃiÌÊ œvÊ “ˆ,
ÃÊ Ü…œÃiÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê VœÀÀi>ÌiÃÊ ÜˆÌ…Ê Lˆœœ}ˆVÊ «>À>“iÌiÀÃÊ œvÊ «Àœ}˜œÃ̈VÊ ÀiiÛ>˜Vi]Ê «>À̈VՇ >ÀÞÊ܈̅Ê̅iʓÕÌ>̈œ˜>ÊÃÌ>ÌÕÃʜvÊ̅iÊ}6­®Ê}i˜iÃ]ÊÜ>Ãʈ`i˜Ìˆvˆi`ÊQx{R°Ê-ÌÕ`ˆiÃÊ ÃÕV…Ê >ÃÊ Ì…ˆÃÊ Ã…œÜÊ Ì…>ÌÊ “ˆ,
ÃÊ …>ÛiÊ qÊ >ÃÊ >ÃœÊ `ˆÃVÕÃÃi`Ê vœÀÊ œÌ…iÀÊ “>ˆ}˜>˜VˆiÃÊ qÊiˆÌ…iÀÊ>Ê`ˆÀiVÌʜÀÊ>˜Êˆ˜`ˆÀiVÌÊÀœiÊQxxRÊ>˜`ʈ“«>VÌʓՏ̈v>V̜Àˆ>Ê`iÛiœ«“i˜Ìʈ˜Ê …>i“>̜«œˆïVÊ “>ˆ}˜>˜VˆiÃ]Ê >˜`Ê “ˆ}…ÌÊ œvviÀÊ >Ê Ài>ܘ>LiÊ Ì…iÀ>«iṎVÊ Ì>À}iÌÊ ˆ˜Ê ̅iÊvÕÌÕÀi°
˜œÌ…iÀʅˆ}…ÞÊëiVˆvˆVʓˆVÀœ,
]ʓˆ,‡ÓÎÎʈ˜Ê…>i“>̜«œˆïVÊ̈ÃÃÕiÊQÓR]ÊÜ>ÃÊ vœÕ˜`Ê qÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê iÛiÊ `i«i˜`i˜ÌÊ qÊ ÌœÊ LiÊ VÀÕVˆ>Ê ˆ˜Ê ̅iÊ `ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜Ê v>ÌiÊ œvÊ “Þiœˆ`Ê«ÀiVÕÀÜÀÃÊQx{]ÊxÈ]ÊxÇR° /…iÊ>V̈Û>̈œ˜ÊœvÊÌܜʫ>̅Ü>ÞÃÊqʜvÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>ÊÀi}Տ>̈œ˜ÊLÞÊ̅iʓÞiœˆ`Ê ˆ˜i>}i‡Ã«iVˆvˆVÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Êv>V̜ÀÊ É *>«…>Ê­



/Éi˜…>˜ViÀ‡Lˆ˜`ˆ˜}Ê«ÀœÌiˆ˜‡ >«…>®Ê>˜`Ê«œÃÌÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>ÊÀi}Տ>̈œ˜ÊLÞʓˆ,‡ÓÓÎÊqÊ>««i>ÀÃÊ̜ÊLiÊiÃÃi˜Ìˆ>ÊvœÀÊ }À>˜ÕœVÞ̈VÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜Ê>˜`ÊVˆ˜ˆV>ÊÀi뜘ÃiʜvÊ>VÕÌiÊ«Àœ“ÞiœVÞ̈VʏiՎ>i“ˆ>Ê ­
*®ÊL>ÃÌÃÊ̜Ê>‡ÌÀ>˜ÃÊÀˆVÊ>Vˆ`Ê­
/,
®ÊQxÇR° /…iÊ vˆ˜`ˆ˜}Ê Ì…>ÌÊ `œÜ˜Ê Ài}Տ>̈œ˜Ê œvÊ “ˆ,‡£È‡£Ê >˜`Ê “ˆ,‡£x>Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê VœÀ‡ Ài>ÌiÃÊ܈̅Ê>iˆVʏœÃÃÊ>Ìʣε£{ʓ>ÞÊLiʜvʈ“«œÀÌ>˜ViÊ̜ÊVˆ˜ˆV>ÊV>ÃÈvˆV>̈œ˜ÊœvÊ

°Ê*>̈i˜ÌÃÊ܈̅Ê>ʘœÀ“>ÊŽ>ÀޜÌÞ«iʜÀÊ`iïœ˜Êœvʣε£{Ê>ÃÊ̅iÊȘ}iÊ}i˜ïVÊ >L˜œÀ“>ˆÌÞʅ>ÛiÊ>ÊLiÌÌiÀÊ«Àœ}˜œÃˆÃÊ̅>˜Ê̅œÃiÊ܈̅Ê>ÊVœ“«iÝʎ>ÀޜÌÞ«iʜÀÊvÀi‡ µÕi˜ÌÊ`iïœ˜ÊœvÊ££µÓÎʜÀʣǫ£ÎÊQxnR°Ê/…iʓˆ,
ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«ÀœvˆiʈÃÊ>ÃÜVˆ>Ìi`Ê ÜˆÌ…Ê«Àœ}ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê Ê>˜`ÊV>˜ÊÃiÀÛiÊ>ÃÊ>Ê«œÃÈLiÊ«Àœ}˜œÃ̈Vʓ>ÀŽiÀ°Ê œœÜˆ˜}Ê̅iʈ˜ˆÌˆ>Êvˆ˜`ˆ˜}ʜ˜Ê“ˆ,‡£xÊ>˜`ʓˆ,‡£Èʈ˜Ê ]ʓˆ,
ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê `iÀi}Տ>̈œ˜Ê…>ÃÊ>ÃœÊLii˜Ê`i“œ˜ÃÌÀ>Ìi`ʈ˜ÊœÌ…iÀÊÌՓœÕÀð Ìʅ>ÃÊLii˜ÊŜܘÊ̅>ÌÊ̅iʓˆVÀœ,
ʓˆ,‡£xxÊV>˜ÊLiÊ«ÀœViÃÃi`ÊvÀœ“ÊÃiµÕi˜ViÃÊ «ÀiÃi˜ÌÊ ˆ˜Ê  Ê ,
]Ê >Ê Ã«ˆVi`Ê >˜`Ê «œÞ>`i˜Þ>Ìi`Ê LÕÌÊ ˜œ˜‡«ÀœÌiˆ˜‡Vœ`ˆ˜}Ê ,
Ê Ì…>ÌÊ >VVՓՏ>ÌiÃÊ ˆ˜Ê Þ“«…œ“>Ê ViÃ°Ê ˆ˜ˆV>Ê ˆÃœ>ÌiÃÊ œvÊ ÃiÛiÀ>Ê ÌÞ«iÃÊ œvÊ Ê ViÊ Þ“«…œ“>Ã]ʈ˜VÕ`ˆ˜}Ê`ˆvvÕÃiʏ>À}iÊ ÊViÊÞ“«…œ“>Ê­  ®]ʅ>ÛiÊ£ä‡Ê̜ÊÎä‡vœ`Ê …ˆ}…iÀÊVœ«ÞʘՓLiÀÃʜvʓˆ,‡£xxÊ̅>˜Ê`œÊ˜œÀ“>ÊVˆÀVՏ>̈˜}Ê ÊViÃ°Ê-ˆ“ˆ>ÀÞ]Ê̅iÊ µÕ>˜ÌˆÌˆiÃʜvÊ  Ê,
Ê>ÀiÊiiÛ>Ìi`ʈ˜ÊÞ“«…œ“>ÊViÃ]ÊLÕÌÊÀ>̈œÃʜvÊ̅iÊ>“œÕ˜ÌÃʜvÊ Ì…iÊÌܜÊ,
ÃÊ>ÀiʘœÌÊVœ˜ÃÌ>˜Ì]ÊÃÕ}}iÃ̈˜}Ê̅>ÌÊ̅iʏiÛiÊœvʓˆ,‡£xxʈÃÊVœ˜ÌÀœi`Ê LÞÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê >˜`Ê «ÀœViÃȘ}°Ê -ˆ}˜ˆvˆV>˜ÌÞÊ …ˆ}…iÀÊ iÛiÃÊ œvÊ “ˆ,‡£xxÊ >ÀiÊ «ÀiÇ i˜Ìʈ˜Ê  Ã]Ê܈̅Ê>˜Ê>V̈Û>Ìi`Ê ÊViÊ«…i˜œÌÞ«i]Ê̅>˜Ê܈̅Ê̅iÊ}iÀ“ˆ˜>ÊVi˜ÌiÀÊ



MI2.!PATTERNSINHEMATOPOIETICMALIGNANCIES

«…i˜œÌÞ«i°Ê iV>ÕÃiÊ«>̈i˜ÌÃÊ܈̅Ê>V̈Û>Ìi`Ê ÊVi‡ÌÞ«iÊ  ʅ>ÛiÊ>Ê«œœÀiÀÊVˆ˜ˆ‡ V>Ê «Àœ}˜œÃˆÃ]Ê µÕ>˜ÌˆvˆV>̈œ˜Ê œvÊ Ì…ˆÃÊ “ˆVÀœ,
Ê “>ÞÊ LiÊ `ˆ>}˜œÃ̈V>ÞÊ ÕÃivÕÊ Qx™RÊ ˜ÌiÀiÃ̈˜}Þ]Ê iÌâiÀÊ iÌÊ >°Ê QÈäRÊ …>ÛiÊ `i“œ˜ÃÌÀ>Ìi`Ê œÛiÀ‡iÝ«ÀiÃȜ˜Ê œvÊ «ÀiVÕÀÜÀÊ “ˆVÀœ,
‡£xxÉ  Ê,
ʈ˜ÊV…ˆ`Ài˜ÊÜˆÌ…Ê ÕÀŽˆÌÌÊ Þ“«…œ“>°Ê ÕˆÛiÀÊ iÌÊ >°Ê …>ÛiÊ vœÕ˜`Ê>ʏ>VŽÊœvÊ  Ê>˜`ʓˆ,‡£xxÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê̅ˆÃÊÌÞ«iʜvʏޓ«…œ“>Ê>˜`ʅ>ÛiÊ «ÀœÛˆ`i`Ê iۈ`i˜ViÊ vœÀÊ ÌÜœÊ iÛiÃÊ œvÊ Ài}Տ>̈œ˜Ê vœÀÊ “>ÌÕÀiÊ “ˆ,‡£xxÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê ˆ˜Ê “œÀiÊÀiVi˜ÌÊ`>Ì>\ʜ˜iÊ>ÌÊ̅iÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>ÊiÛiÊˆ˜ÛœÛˆ˜}Ê* Ê>˜`Ê ‡Ž>««> ]Ê >˜`ʜ˜iÊ>ÌÊ̅iÊ«ÀœViÃȘ}ʏiÛi°Ê/…ˆÃʓi>˜ÃÊ̅>ÌÊ ÕÀŽˆÌÌʏޓ«…œ“>ÊViÃʘœÌʜ˜ÞÊ iÝ«ÀiÃÃʏœÜʏiÛiÃʜvÊ  ]ÊLÕÌÊ>ÃœÊ«ÀiÛi˜ÌÊ«ÀœViÃȘ}ʜvÊ  Êۈ>Ê>ʓiV…>˜ˆÃ“Ê>ÃÊ ÞiÌÊ՘Ž˜œÜ˜ÊQÈäqÈÎR° ˆVÀœ>ÀÀ>އL>Ãi`ÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÃÌÕ`ˆiÃʅ>ÛiÊÀiÛi>i`Ê>ÌiÀ>̈œ˜Ãʈ˜Ê…Õ“>˜Ê“ˆ,
Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «ÀœvˆiÃÊ `iÀˆÛi`Ê vÀœ“Ê ̅iÊ “ˆ,‡£Çq™ÓÊ VÕÃÌiÀÊ ­˜>“i`Ê ¹"˜Vœ“ˆ,‡£º®Ê ܅ˆV…Ê ˆÃÊ œV>Ìi`Ê >ÌÊ £ÎµÎ£°Î]Ê >Ê }i˜œ“ˆVÊ œVÕÃÊ Ì…>ÌÊ ˆÃÊ >“«ˆvˆi`Ê ˆ˜Ê V>ÃiÃÊ œvÊ `ˆvvÕÃiÊ >À}iÊ ÊViÊÞ“«…œ“>]ÊvœˆVՏ>Àʏޓ«…œ“>]ʓ>˜ÌiÊViÊÞ“«…œ“>]Ê«Àˆ“>ÀÞÊVÕÌ>‡ ˜iœÕÃÊ ÊViÊÞ“«…œ“>Ê>˜`ʜ̅iÀÊÌՓœÕÀÊÌÞ«iÃÊQÈ{R°Ê/…iÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌʜvÊ̅ˆÃÊVÕÃÌiÀÊ >««i>ÀÃÊ̜ÊLiÊ̅iÊv՘V̈œ˜>Ê«ÀiVÕÀÜÀʜvÊÃiÛi˜Ê“ˆVÀœ,
Ã\ʓˆ,‡£Ç‡x«]ʓˆ,‡£Ç‡ Ϋ]ʓˆ,‡£n]ʓˆ,‡£™>]ʓˆ,‡Óä]ʓˆ,‡£™L‡£Ê>˜`ʓˆ,‡™Ó‡£°Ê
``ˆÌˆœ˜>Þ]Ê̅ˆÃÊVÕÃÌiÀÊ ˆÃÊÀi>Ìi`Ê̜Ê̅iʅœ“œœ}œÕÃʓˆ,‡£äÈ>q™ÓÊVÕÃÌiÀʜ˜ÊV…Àœ“œÃœ“i × >˜`Ê̅iʓˆ,‡ £äÈLqÓxÊ VÕÃÌiÀÊ œ˜Ê V…Àœ“œÃœ“iÊ ÇÊ QÈxR°Ê œ‡iÝ«ÀiÃȜ˜Ê œvÊ Ì…iÊ “ˆ,‡£Çq™ÓÊ VÕÃÌiÀÊ >VÌi`Ê ÜˆÌ…Ê V‡“ÞVÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê ÌœÊ >VViiÀ>ÌiÊ ÌՓœÕÀÊ `iÛiœ«“i˜ÌÊ ˆ˜Ê >Ê “œÕÃiÊ ‡ViÊ Þ“«…œ“>ʓœ`iÊQÈ{R° "¼ œ˜˜iÊiÌÊ>°ÊQÈÈRÊ`ˆÃVœÛiÀi`Ê̅>ÌÊV‡ÞVʘi}>̈ÛiÞÊÀi}Տ>ÌiÃÊ̅iÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê œvʓˆ,‡£Ç‡™ÓÊVÕÃÌiÀÊ>˜`Ê`ˆÀiV̏ÞÊLˆ˜`ÃÊ̅iÊ}i˜œ“ˆVʏœVÕÃÊi˜Vœ`ˆ˜}Ê̅iÃiʓˆ,
Ã°Ê ÞÃÀi}Տ>Ìi`ÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœÀÊv՘V̈œ˜ÊœvÊV‡ÞVʈÃʜ˜iʜvÊ̅iʓœÃÌÊVœ““œ˜Ê>L˜œÀ‡ “>ˆÌˆiÃʈ˜Ê…Õ“>˜Ê“>ˆ}˜>˜VÞ°Ê/…iÞÊ>ÃœÊŜÜi`Ê̅>ÌÊÌܜʓˆ,
Ãʜvʓˆ,‡£Ç‡™ÓÊ VÕÃÌiÀÊ ­“ˆ,‡£Ç‡x«Ê >˜`Ê “ˆ,‡Óä>®Ê Ì>À}iÌÊ >˜Ê ˆ“«œÀÌ>˜ÌÊ «ÀœˆviÀ>̈ÛiÉ«Àœ>«œ«ÌœÌˆVÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Êv>V̜ÀÊ Ó£ÊQÈÈR°Ê Ê
˜œÌ…iÀʓˆ,
ʏœV>Ìi`Ê>ÌÊ>ÊÈÌiʜvÊÀi>ÀÀ>˜}i“i˜Ìʏˆ˜Ži`Ê̜ʅՓ>˜ÊiՎ>i“ˆ>Ê ˆÃÊ “ˆ,‡£{Ó]Ê Ü…œÃiÊ }i˜iÊ ˆÃÊ >ÌÊ Ì…iÊ LÀi>Ž«œˆ˜ÌÊ Õ˜V̈œ˜Ê œvÊ >Ê Ì­nÆ£Ç®Ê ÌÀ>˜ÃœV>̈œ˜]Ê Ü…ˆV…ÊV>ÕÃiÃÊ>˜Ê>}}ÀiÃÈÛiÊ ÊViÊiՎ>i“ˆ>Ê`ÕiÊ̜ÊÕ«ÊÀi}Տ>̈œ˜ÊœvÊ>ÊÌÀ>˜ÃœV>Ìi`Ê V‡9 Ê}i˜iÊQ£ÈR°Ê
˜œÌ…iÀÊ>LÜÀLˆ˜}ʈ˜Ãˆ}…Ìʈ˜ÌœÊ̅iÊÀœiʜvʓˆ,
ÃÊqʈ˜Ê̅ˆÃÊV>Ãiʓˆ,‡£ÓxÃÊqÊÜ>ÃÊ «ÀœÛˆ`i`Ê LÞÊ Ì…iÊ V>ÃiÊ Ài«œÀÌÊ œvÊ -œ˜œŽˆÊ iÌÊ >°Ê QÈÇR°Ê -…œÜˆ˜}Ê >˜Ê ՘ÕÃÕ>Ê Ê Ài>À‡ À>˜}i“i˜ÌÊ i݅ˆLˆÌˆ˜}Ê ˆ˜ÃiÀ̈œ˜Ê œvÊ “ˆ,‡£ÓxL‡£Ê ÃiµÕi˜ViÊ ˆ˜Ê >Ê «>̈i˜ÌÊ ÜˆÌ…Ê ‡
]Ê Ì…iÞʅޫœÌ…iÈâi`Ê̅>ÌʓˆÀ‡£ÓxÃÊVœÕ`ÊLiʈ˜ÛœÛi`ʈ˜Ê̅iÊ̈“ˆ˜}ʜvÊ̈ÃÃÕiÊ`iÛiœ«‡ “i˜ÌʜÀÊViÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜°Ê7ˆÌ…Ê̅iʈ˜ÃiÀ̈œ˜Êœvʓˆ,£ÓxL‡£Êˆ˜ÌœÊ̅iÊÊ>iiÊ̅iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ̅iÊÓ>Ê,
ʓˆ}…ÌÊLiÊ`ˆÃœÀ}>˜ˆâi`ʈ˜Ê«ÀiVÕÀÜÀÊ ÊViÃÊ>˜`Ê̅ÕÃÊ i>`Ê̜Ê>LiÀÀ>˜ÌÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜° /…iÀiÊ>Àiʓ>˜ÞÊÃÌÕ`ˆiÃÊVœ“ˆ˜}ÊÕ«Êܜ˜Ê̅>ÌÊ܈ÊLiʈ˜ÌiÀiÃ̈˜}Ê̜Ê`ˆÃVÕÃÃÊ>˜`Ê vœœÜÊ ˆ˜Ê ÌiÀ“ÃÊ œvÊ …œÜÊ Ì…iÃiÊ Vœ}˜ˆÌˆœ˜ÃÊ ÜˆÊ i>`Ê ÌœÊ vÕÌÕÀiÊ “i`ˆV>̈œ˜Ê œÀ]Ê “œÀiÊ }i˜iÀ>Þ]Ê̜Ê>Ê`ii«iÀÊ՘`iÀÃÌ>˜`ˆ˜}ʜvÊ`ˆvviÀi˜ÌÊ`ˆÃi>ÃiðÊœÀÊiÝ>“«i]Ê̅iÀiÊÃii“ÃÊ ÌœÊLiÊiۈ`i˜ViÊ̅>Ìʓˆ,
ÃÊ>Àiʈ˜ÛœÛi`ʈ˜Ê/‡
°Ê/…ˆÃÊÜ>Ãʈ˜ÛiÃ̈}>Ìi`ÊLÞÊÕȘ}Ê



!STRID.OVOSELAND!RNDT"ORKHARDT

>ʓˆ,
Ê}i˜iÊV…ˆ«°Ê ˆvviÀi˜Ìˆ>ÞÊiÝ«ÀiÃÃi`ʓˆ,
ÃÊÜiÀiʜLÃiÀÛi`ʈ˜Ê/‡
ÊÛÃ°Ê Ì…iʘœÀ“>Ê­Ì…Þ“œVÞÌi®ÊÃ>“«iðʓˆ,‡ÓÎÊi“iÀ}i`Ê>Ãʜ˜iʜvÊ̅iʓœÃÌÊÈ}˜ˆvˆV>˜ÌÞÊ `œÜ˜ÊÀi}Տ>Ìi`ʓˆ,
Ê}i˜iÃʈ˜Ê/‡
]Ê>Ê`œÜ˜ÊÀi}Տ>̈œ˜Ê̅>ÌÊÜ>ÃÊ>ÃœÊÛ>ˆ`>Ìi`Ê LÞÊ œÀ̅iÀ˜ÊLœÌÊ>˜`ÊLœÌ…Ê«ÀiVÕÀÜÀÊ>˜`ʓ>ÌÕÀiÊ+‡* ,Ê>˜>ÞÃiðÊ>ÌÕÀiʓˆ,‡ÓÎÊ V>˜ÊLiÊ`iÀˆÛi`ÊvÀœ“ÊÌܜÊ`ˆvviÀi˜ÌÊ«ÀiVÕÀÜÀÃÊÀiÈ`ˆ˜}ʜ˜ÊV…Àœ“œÃœ“iÃʙµÓÓÊ­“ˆ,‡ ÓÎ>®Ê>˜`Ê£™«£ÎÊ­“ˆ,‡ÓÎL®°Êˆ,‡ÓÎʈÃÊ>ÃœÊ«>ÀÌʜvÊ>Ê`Õ«ˆV>ÌiÊ̅Àiiʓˆ,
‡}i˜iÊ VÕÃÌiÀÊ܈̅ʅœ“œœ}ÕiÃʜvʓˆ,‡Ó{Ê>˜`ʓˆ,‡ÓÇʜ˜ÊLœÌ…ÊV…Àœ“œÃœ“iÃ°Ê Ý«ÀiÃȜ˜Ê œvÊLœÌ…Ê“ˆ,‡ÓÎ>Ê­™µÓÓ®Ê>˜`ʓˆ,‡ÓÎLÊ­£™«£Î®ÊÜiÀiÊÈ}˜ˆvˆV>˜ÌÞÊ`œÜ˜ÊÀi}Տ>Ìi`ʈ˜Ê /‡
ÊVœ“«>Ài`Ê̜ʘœÀ“>Ê̅ޓœVÞÌiðÊ/…iÊVœ“Lˆ˜i`Ê`œÜ˜ÊÀi}Տ>̈œ˜ÊœvÊÀi>Ìi`Ê “ˆ,Ê}i˜iÃʜ˜Ê™µÓÓÊÃÕ}}iÃÌÃÊ̅>ÌÊ`œÜ˜ÊÀi}Տ>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊi˜ÌˆÀiÊ«Àˆ“>ÀÞÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌÊ ˆÃʜVVÕÀÀˆ˜}ʈ˜Ê/‡
°ÊœÜiÛiÀ]Ê̅iʜLÃiÀÛ>̈œ˜Ê̅>ÌÊÀi>Ìi`Ê}i˜iÃʜ˜Ê£™«£ÎÊ>ÀiÊ >ÃœÊ >“œ˜}Ê Ì…iÊ “œÃÌÊ Ãˆ}˜ˆvˆV>˜ÌÞÊ `œÜ˜Ê Ài}Տ>Ìi`Ê “ˆ,Ê }i˜iÃÊ ˆ˜Ê /‡
Ê ˆ˜VÀi>ÃiÃÊ Ì…iʏˆŽiˆ…œœ`Ê̅>Ìʜ˜iʜÀʓœÀiÊ}i˜iÃʜvÊ̅ˆÃÊVÕÃÌiÀÊ«>ÞÊ>ÊÀœiʈ˜Ê/‡
ÊLˆœœ}Þ°Ê QÈnR°
˜œÌ…iÀÊ >««Àœ>V…Ê ˆÃÊ ÌœÊ VœÀÀi>ÌiÊ “ˆ,
Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê ÜˆÌ…Ê }œL>Ê }i˜iÊ iÝ«ÀiÇ Èœ˜]Ê Ü…ˆV…]Ê >“œ˜}ÃÌÊ œÌ…iÀÃ]Ê ˆÃÊ VÕÀÀi˜ÌÞÊ Liˆ˜}Ê `œ˜iÊ LÞÊ Õˆ˜}iÀÊ iÌÊ >°Ê Qș]Ê ÇäR]Ê ÃÕ««œÀ̈˜}Ê>Ê«œÌi˜Ìˆ>ÊÀœiʜvÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>Ê“ˆ,
ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê
ʓÊ«>̅œ}i˜iÃˆÃ°Ê "ÛV…>Ài˜ŽœÊ iÌÊ >°Ê Vœ“«>Ài`Ê Ì…ÀiiÊ `ˆvviÀi˜ÌÊ ÃÕL«œ«Õ>̈œ˜ÃÊ œvÊ
Ê “Ê ­ÃÌ>˜`>À`Ê ÀˆÃŽÊVÞ̜}i˜ïVÃ]ÊÛðʈ˜ÛÊ£ÈÊÛðʓœ“Ãœ“އǮÊ̜ʘœÀ“>ÊLœ˜iʓ>ÀÀœÜÊLÞʓˆ,
Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈðÊ/…ˆÃÊŜÜi`Ê̅>ÌÊ̅iʓi`ˆ>˜ÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvʓˆÀ‡ÓÎ>]ʓˆÀ‡ÓÓÎÊ >˜`ʓˆÀ‡£ÈÊÜ>ÃʏœÜiÃÌʈ˜Ê«>̈i˜ÌÃÊ܈̅ÊÃÌ>˜`>À`ÊÀˆÃŽÊVÞ̜}i˜ïVÃ]Ê`ivˆ˜ˆ˜}ʓˆÀ‡ÓÎÊ >ÃÊ>ʘi}>̈ÛiÊ«Àœ}˜œÃ̈VÊv>V̜À]ʓˆÀ‡ÎÎxÊÜ>ÃÊ`œÜ˜ÊÀi}Տ>Ìi`ʈ˜Ê“œ“Ãœ“Þ‡ÇÊ
ʓÃÊ >˜`Ê “ˆÀ‡£xäÊ Ü>ÃÊ Ã…œÜ˜Ê ÌœÊ LiÊ …ˆ}…ÞÊ iÝ«ÀiÃÃi`Ê ˆ˜Ê “œ˜œÃœ“Þ‡ÇÊ
Ê “ÃÊ >ÃÊ ÜiÊ >ÃÊ ˆ˜Êˆ““>ÌÕÀiʅ>i“>̜«œˆïVÊViÃÊ­ Î{³ÊÃÌi“ÊViÃ®°Ê/…ˆÃÊ>˜`Êȓˆ>ÀÊÃÌÕ`ˆiÃÊ>ÀiÊ ˆŽiÞÊ̜ʫÀœÛˆ`iÊ>``ˆÌˆœ˜>Êˆ˜Ãˆ}…ÌÃʈ˜ÌœÊ
ʓÊLˆœœ}Þ]Ê̅iÀiLÞʅi«ˆ˜}Ê̜Ê՘À>ÛiÊ ̅iÊÀœiʜvʓˆ,
Ãʈ˜ÊiՎi“œ}i˜iÈðÊ
ÃÊ iۈ`i˜ViÊ vœÀÊ `iÀi}Տ>Ìi`Ê “ˆ,Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê ˆ˜Ê …>i“>̜«œˆïVÊ “>ˆ}˜>˜VˆiÃÊ ˆ˜VÀi>ÃiÃÊ`>ˆÞ]Ê̅ˆÃÊiÝVˆÌˆ˜}Ê̜«ˆVʜvÊÃÕL̏iʈ˜ÌiÀ>V̈œ˜ÃÊ>˜`ÊÀi}Տ>̈œ˜ÃÊ܈̅ˆ˜ÊÌÀ>˜‡ ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê>˜`ÊÌÀ>˜Ã>̈œ˜Ê܈ÊÀi“>ˆ˜Êœ˜iʜvÊ̅iʓœÃÌʈ˜ÛiÃ̈}>Ìi`Êvˆi`Ã]ÊiëiVˆ>ÞÊ ÜˆÌ…ÊÀi}>À`Ê̜ʫœÃÈLˆˆÌˆiÃʜvʘiÜʓi`ˆV>̈œ˜Ã°

&UTUREPERSPECTIVES ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈÃʅ>ÃÊLii˜ÊÕÃi`ʈ˜Ê«>À̈VՏ>ÀÊ܈̅Ê̅iÊ>“LˆÌˆœ˜ÊœvÊÀiV>ÃÈvވ˜}Ê V>ÀVˆ˜œ“>ÃÊ >ÌÊ Ì…iÊ “œiVՏ>ÀÊ iÛi]Ê ÌœÊ >ˆ`Ê ˆ˜Ê `ˆ>}˜œÃˆÃÉ«Àœ}˜œÃˆÃ]Ê >˜`Ê ÌœÊ «Ài`ˆVÌÊ …œÜÊ Û>ÀˆœÕÃÊ ÌÞ«iÃÊ œvÊ ÌՓœÕÀÃÊ Ài뜘`Ê ÌœÊ `ˆvviÀi˜ÌÊ Ì…iÀ>«iṎVÊ >}i˜ÌÃ°Ê /…iÊ “>Ç ÈÛiÊ >“œÕ˜ÌÊ œvÊ `>Ì>Ê qÊ >˜`Ê iëiVˆ>ÞÊ LÀˆ˜}ˆ˜}Ê `ˆvviÀi˜ÌÊ >ÀÀ>ÞÊ `>Ì>Ê Ìœ}i̅iÀ]Ê i°}°Ê - *Ê>ÀÀ>ÞÃÊ>˜`Êi˜iÊV…ˆ«Ê`>Ì>ʜÀÊ*ÀœÌiœ“ˆVÃÊqʈÃʜ˜iʜvÊ̅iÊV…>i˜}iÃʜvÊ̅iʘi>ÀÊ vÕÌÕÀi°Ê ˆœˆ˜vœÀ“>̈VÃʈÃʘœÜʜ˜Ê̅iÊvÀœ˜Ìʏˆ˜iʜvÊ>ÃÈÃÌ>˜Vi]ÊVÀi>̈˜}Ê̜œÃÊ̜Ê՘`iÀ‡ ÃÌ>˜`Ê̅iÃiÊi˜œÀ“œÕÃÊ`>Ì>ÃiÌðÊ



MI2.!PATTERNSINHEMATOPOIETICMALIGNANCIES

˜Ê ̅iÊ vÕÌÕÀi]Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ `>Ì>Ê VœÕ`Ê ˆ`i>ÞÊ LiÊ >Û>ˆ>LiÊ vœÀÊ i>V…Ê «>̈i˜ÌÊ >ÃÊ >Ê Li`È`iÊÌiÃÌÊ̜ÊV>ÃÈvÞÊ>˜`ÊÃÕLV>ÃÈvÞÊ`ˆvviÀi˜ÌÊ`ˆÃi>ÃiÃÊ>˜`Ê̅ÕÃÊ̜ʜ«Ìˆ“ˆâiÊ̅iÀ>‡ «iṎVÊÃÌÀ>Ìi}ˆið

2EFERENCES £ÊÊ ÓÊ

ÎÊ {Ê

xÊ ÈÊ ÇÊ

nÊ

™Ê £äÊ ££Ê

£ÓÊ £ÎÊ £{Ê

ii]Ê,° °]Ê,°°Êiˆ˜L>Փ]Ê6°Ê
“LÀœÃ°Ê£™™Î°Ê/…iÊ °Êii}>˜ÃʅiÌiÀœV…Àœ˜ˆVÊ}i˜iʏˆ˜‡{Ê i˜Vœ`iÃÊÓ>Ê,
ÃÊ܈̅Ê>˜ÌˆÃi˜ÃiÊVœ“«i“i˜Ì>ÀˆÌÞÊ̜ʏˆ˜‡£{£°Ê iÊÇx°n{Îqx{ >˜`}À>v]Ê*]Ê°Ê,ÕÃÕ]Ê,°Ê-…iÀˆ`>˜]Ê
°Ê-iÜiÀ]Ê °ÊœÛˆ˜œ]Ê
°Ê
À>ۈ˜]Ê-°Ê*vivviÀ]Ê
°Ê,ˆVi]Ê
°"°Ê>“«…œÀÃÌ]Ê°Ê>˜`̅>iÀÊiÌÊ>°ÊÓääÇ°Ê
ʓ>““>ˆ>˜Ê“ˆVÀœ,
ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê>̏>ÃÊ L>Ãi`ʜ˜ÊÓ>Ê,
ʏˆLÀ>ÀÞÊÃiµÕi˜Vˆ˜}°Ê iÊ£Ó™°£{ä£q£{ œ…˜]Ê °]Ê
°°Ê ˜Àˆ}…Ì]Ê
°Ê
À>ۈ˜]Ê /°Ê /ÕÃV…]Ê °Ê ->˜`iÀ]Ê °-°Ê >ÀŽÃ°Ê Óää{°Ê Փ>˜Ê ˆVÀœ,
ÊÌ>À}iÌðÊ*œ-Ê ˆœÊÓ°iÎÈÎ i܈Ã]Ê °*]Ê ° °Ê ÕÀ}i]Ê °*°Ê >ÀÌi°Ê Óääx°Ê œ˜ÃiÀÛi`Ê Ãii`Ê «>ˆÀˆ˜}]Ê œvÌi˜Ê v>˜Ži`Ê LÞÊ >`i˜œÃˆ˜iÃ]Ê ˆ˜`ˆV>ÌiÃÊ Ì…>ÌÊ Ì…œÕÃ>˜`ÃÊ œvÊ …Õ“>˜Ê }i˜iÃÊ >ÀiÊ “ˆVÀœ,
Ê Ì>À}iÌÃÊ £°Ê iÊ £Óä°£xqÓä -…ˆÛ`>Ã>˜ˆ]Ê,°
°ÊÓääȰʈVÀœ,
Ã\ÊÀi}Տ>̜ÀÃʜvÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê>˜`ÊViÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>‡ ̈œ˜°Ê œœ`Ê£än°ÎÈ{ÈqxÎ <>“œÀi]Ê *° ]Ê °Ê >iÞ°Ê Óääx°Ê ,ˆLœ‡}˜œ“i\Ê Ì…iÊ Lˆ}Ê ÜœÀ`Ê œvÊ Ã“>Ê ,
Ã°Ê -Vˆi˜ViÊ Î䙰£x£™qÓ{
“LÀœÃ]Ê6°]Ê °Ê >ÀÌi]Ê °*°Ê >ÀÌi]Ê ° °Ê ÕÀ}i]Ê° °Ê >ÀÀˆ˜}̜˜]Ê8°Ê …i˜]Ê°Ê ÀiÞvÕÃÃ]Ê -°,°Ê ``Þ]Ê-°ÊÀˆvvˆÌ…Çœ˜iÃ]Ê°Ê>ÀÅ>ÊiÌÊ>°ÊÓääΰÊ
Ê՘ˆvœÀ“ÊÃÞÃÌi“ÊvœÀʓˆVÀœ,
Ê >˜˜œÌ>̈œ˜°Ê,
ʙ°ÓÇÇq™ ˆ“]Ê°*°]Ê ° °Ê>Õ]Ê*°Ê>ÀÀiÌ̇ ˜}ii]Ê
°ÊÀˆ“Ãœ˜]Ê°°Ê-V…iÌiÀ]Ê°Ê >Ã̏i]Ê °*°Ê >ÀÌi]Ê *°-°Ê ˆ˜ÃiÞ]Ê °°Ê œ…˜Ãœ˜°Ê Óääx°Ê ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ >˜>ÞÈÃÊ Ã…œÜÃÊ Ì…>ÌÊ Ãœ“iÊ “ˆVÀœ,
ÃÊ `œÜ˜Ài}Տ>Ìiʏ>À}iʘՓLiÀÃʜvÊÌ>À}iÌʓ,
Ã°Ê >ÌÕÀiÊ{ÎΰÇșqÇÎ ˆ“]Ê6° °ÊÓääx°ÊˆVÀœ,
ÊLˆœ}i˜iÈÃ\ÊVœœÀ`ˆ˜>Ìi`ÊVÀœ««ˆ˜}Ê>˜`Ê`ˆVˆ˜}°Ê >ÌÊ,iÛÊœÊ

iÊ ˆœÊÈ°ÎÇÈqnx ˆ˜]Ê-°Ê]Ê-°Ê°Ê …>˜}]Ê>˜`Ê-°Ê9°Ê9ˆ˜}°ÊÓääȰʈÀÃÌʈ˜ÊۈۜÊiۈ`i˜ViʜvʓˆVÀœ,
‡ˆ˜`ÕVi`Ê vÀ>}ˆi × “i˜Ì>ÊÀiÌ>À`>̈œ˜ÊÃޘ`Àœ“i°ÊœÊ*ÃÞV…ˆ>ÌÀÞÊ££°È£ÈqÇ Û>˜Ê,œœˆÊ °]Ê° °Ê-Õ̅iÀ>˜`]Ê °ÊˆÕ]Ê
°°Ê7ˆˆ>“Ã]Ê°ÊV
˜>Þ]Ê,° °ÊiÀ>À`]Ê°
°Ê ,ˆV…>À`ܘ]Ê ° °Ê"Ãœ˜°ÊÓääÈ°Ê
ÊÈ}˜>ÌÕÀiÊ«>ÌÌiÀ˜ÊœvÊÃÌÀiÃÇÀi뜘ÈÛiʓˆVÀœ,
ÃÊ̅>ÌÊ V>˜ÊiۜŽiÊV>À`ˆ>VʅޫiÀÌÀœ«…ÞÊ>˜`ʅi>ÀÌÊv>ˆÕÀi°Ê*ÀœVÊ >̏Ê
V>`Ê-VˆÊ1-
Ê£äΰ£nÓxxq Èä

…i˜]Ê °<°]Ê°°Êœ`ˆÃ…°ÊÓääx°ÊˆVÀœ,
ÃÊ>ÃÊÀi}Տ>̜ÀÃʜvʓ>““>ˆ>˜Ê…i“>̜«œˆiÃˆÃ°Ê -i“ˆ˜Ê““Õ˜œÊ£Ç°£xxqÈx

…i˜]Ê °<]ʰʈ]Ê°°Êœ`ˆÃ…]Ê °*°Ê >ÀÌi°ÊÓää{°ÊˆVÀœ,
Ãʓœ`Տ>Ìiʅi“>̜«œˆïVÊ ˆ˜i>}iÊ`ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜°Ê-Vˆi˜ViÊÎäΰnÎqÈ iÀi∎œÛ]Ê °]Ê °Ê Õ««i˜]Ê ,°Ê °Ê *>ÃÌiÀŽ°Ê ÓääÈ°Ê
««Àœ>V…iÃÊ ÌœÊ “ˆVÀœ,
Ê `ˆÃVœÛiÀÞ°Ê >ÌÊi˜iÌÊÎnÊ-Õ««°-Óq-Ç



!STRID.OVOSELAND!RNDT"ORKHARDT

£xÊ >}œÃ‡+Ո˜Ì>˜>]Ê°]Ê,°Ê,>ՅÕÌ]Ê7°Êi˜`iVŽi]Ê/°Ê/ÕÃV…°ÊÓä䣰Ê`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜ÊœvʘœÛiÊ }i˜iÃÊVœ`ˆ˜}ÊvœÀÊÓ>ÊiÝ«ÀiÃÃi`Ê,
ðÊ-Vˆi˜ViÊә{°nxÎqn £ÈÊ >}œÃ‡+Ո˜Ì>˜>]Ê °]Ê ,°Ê ,>ՅÕÌ]Ê
°Ê 9>Vˆ˜]Ê °Ê iÞiÀ]Ê 7°Ê i˜`iVŽi]Ê /°Ê /ÕÃV…°Ê ÓääÓ°Ê `i˜ÌˆvˆV>̈œ˜ÊœvÊ̈ÃÃÕi‡Ã«iVˆvˆVʓˆVÀœ,
ÃÊvÀœ“Ê“œÕÃi°Ê ÕÀÀÊ ˆœÊ£Ó°ÇÎxq™ £ÇÊ
À>ۈ˜]Ê
°
°]Ê °Ê >}œÃ‡+Ո˜Ì>˜>]Ê
°Ê 9>Vˆ˜]Ê °Ê <>ۜ>˜]Ê °Ê >ÀŽÃ]Ê °Ê -˜Þ`iÀ]Ê /°Ê >>ÃÌiÀ>˜`]Ê°ÊiÞiÀ]Ê/°Ê/ÕÃV…°ÊÓääΰÊ/…iÊÓ>Ê,
Ê«ÀœvˆiÊ`ÕÀˆ˜}Ê ÀœÃœ«…ˆ>ʓi>‡ ˜œ}>ÃÌiÀÊ`iÛiœ«“i˜Ì°Ê iÛÊ iÊx°ÎÎÇqxä £nÊ -iÜiÀ]Ê
°]Ê °Ê*>Տ]Ê*°Ê>˜`}À>v]Ê
°Ê
À>ۈ˜]Ê-°Ê*vivviÀ]Ê°°Ê ÀœÜ˜ÃÌiˆ˜]Ê/°Ê/ÕÃV…]Ê ˆ“‡ Üi}i˜Ê °ÊÛ>˜]Ê>˜`Ê°Ê<>ۜ>˜°ÊÓääx°Ê`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜ÊœvÊVÕÃÌiÀi`ʓˆVÀœ,
ÃÊÕȘ}Ê>˜Ê >Lʈ˜ˆÌˆœÊ«Ài`ˆV̈œ˜Ê“i̅œ`°Ê  Ê ˆœˆ˜vœÀ“>̈VÃÊÈ°ÓÈÇ £™Ê >ÀÌi]Ê °*°Ê Óää{°Ê ˆVÀœ,
Ã\Ê }i˜œ“ˆVÃ]Ê Lˆœ}i˜iÈÃ]Ê “iV…>˜ˆÃ“]Ê >˜`Ê v՘V̈œ˜°Ê iÊ ££È°Ón£q™Ç ÓäÊ >ˆ]Ê ° °]Ê*°Ê/œ“>˜V>Ž]Ê,°7°Ê7ˆˆ>“Ã]Ê°°Ê,ÕLˆ˜°ÊÓääÎ°Ê œ“«ÕÌ>̈œ˜>Êˆ`i˜ÌˆvˆV>‡ ̈œ˜ÊœvÊ ÀœÃœ«…ˆ>ʓˆVÀœ,
Ê}i˜iðÊi˜œ“iÊ ˆœÊ{°,{Ó Ó£Ê ˆ“]Ê°*°]Ê° °Ê>ØiÀ]Ê-°Ê9iŽÌ>]Ê ° °Ê ÕÀ}i]Ê °*°Ê >ÀÌi°ÊÓääΰÊ6iÀÌiLÀ>ÌiʓˆVÀœ,
Ê }i˜iðÊ-Vˆi˜ViÊә™°£x{ä ÓÓÊ Õ““ˆ˜Ã]Ê°°]Ê9°Êi]Ê,°°Êi>ÀÞ]Ê,°Ê*>}ˆ>Àˆ˜ˆ]Ê°
°Ê ˆ>âÊÀ]Ê/°Ê-œLœ“]Ê"°Ê >À>`]Ê<°Ê i˜Ì܈V…]Ê
° °Ê -â>vÀ>˜ÃŽ>]Ê °Ê >LœÕÀˆiÀ]Ê iÌÊ >°Ê ÓääÈ°Ê /…iÊ VœœÀiVÌ>Ê “ˆVÀœ,
œ“i°Ê *ÀœVÊ >̏Ê
V>`Ê-VˆÊ1-
Ê£äΰÎÈnÇq™Ó ÓÎÊ iÀi∎œÛ]Ê °]Ê6°ÊÕÀÞiÛ]Ê iÌÊ°ÊÛ>˜Ê`i]Ê °Ê7ˆi˜…œ`Ã]Ê,°Ê°Ê*>ÃÌiÀŽ]Ê °Ê Õ««i˜°ÊÓääx°Ê *…ޏœ}i˜ïVÊÅ>`œÜˆ˜}Ê>˜`ÊVœ“«ÕÌ>̈œ˜>Êˆ`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜ÊœvʅՓ>˜Ê“ˆVÀœ,
Ê}i˜iðÊ

iÊ£Óä°Ó£q{ Ó{Ê iÀi∎œÛ]Ê ]Ê,°°Ê*>ÃÌiÀŽ°ÊÓääx°Ê >“iÃÊ>˜`ÊâiLÀ>vˆÃ…]ÊۈÀÕÃiÃÊ>˜`ÊV>˜ViÀ\Ê>ʓˆVÀœ,‡
ÊÕ«`>Ìi°ÊՓÊœÊi˜iÌÊ£{Ê-«iVÊ œ°ÊÓ°,£nÎq,£™ä ÓxÊ i܈Ã]Ê °*°]Ê°°Ê-…ˆ…]Ê°7°Êœ˜iÇ,…œ>`iÃ]Ê °*°Ê >ÀÌi]Ê ° °Ê ÕÀ}i°ÊÓääΰÊ*Ài`ˆV̈œ˜ÊœvÊ “>““>ˆ>˜Ê“ˆVÀœ,
ÊÌ>À}iÌÃ°Ê iÊ££x°ÇnÇq™n ÓÈÊ >ˆ˜]Ê°
°]Ê °Ê-iۈ}˜>˜ˆ]Ê ° °Ê ՓˆÌÀÕ]Ê/°ÊÞϜ«]Ê °Ê œV…]Ê-°Ê9i˜`>“ÕÀˆ]Ê°Ê-…ˆ‡ “ˆâÕ]Ê-°Ê,>ÌÌ>˜]Ê°Ê ՏÀˆV…]Ê°Ê i}Àˆ˜ˆ]Ê °°Ê ÀœVi°ÊÓää{°ÊՓ>˜Ê“ˆVÀœ,
Ê}i˜iÃÊ >ÀiÊvÀiµÕi˜ÌÞʏœV>Ìi`Ê>ÌÊvÀ>}ˆiÊÈÌiÃÊ>˜`Ê}i˜œ“ˆVÊÀi}ˆœ˜Ãʈ˜ÛœÛi`ʈ˜ÊV>˜ViÀðÊ*ÀœVÊ >̏Ê
V>`Ê-VˆÊ1-
ʣ䣰ә™™qÎää{ ÓÇÊ Õ««ˆ]Ê °]Ê °Ê 6œvœÛÎÞ]Ê °Ê >VŽˆi܈Vâ]Ê /°Ê ,՘vœ>]Ê /°°Ê œ˜iÃ]Ê -° °Ê >À̈˜]Ê ,°Ê -Ìi«…i˜Ã]Ê °°Ê >«i˜°ÊÓääǰʈVÀœ,
ÃÊ>˜`Ê}i˜œ“ˆVʈ˜ÃÌ>LˆˆÌÞ°Ê-i“ˆ˜Ê >˜ViÀÊ ˆœÊ £Ç°ÈxqÇÎ ÓnÊ >Õ]Ê ° °]Ê°*°Êˆ“]Ê °°Ê7iˆ˜ÃÌiˆ˜]Ê °*°Ê >ÀÌi°ÊÓä䣰Ê
˜Ê>L՘`>˜ÌÊV>ÃÃʜvÊ̈˜ÞÊ,
ÃÊ ÜˆÌ…Ê«ÀœL>LiÊÀi}Տ>̜ÀÞÊÀœiÃʈ˜Ê >i˜œÀ…>L`ˆÌˆÃÊii}>˜Ã°Ê-Vˆi˜ViÊә{°nxnqÈÓ Ó™Ê Õ]Ê ]Ê °Ê iÌâ]Ê °
°Ê ˆÃŽ>]Ê °Ê Û>Àiâ‡->>Ûi`À>]Ê °Ê >“L]Ê °Ê *iVŽ]Ê
°Ê -Üii̇ œÀ`iÀœ]Ê °°Ê LiÀÌ]Ê,°°Ê>Ž]Ê
°
°ÊiÀÀ>˜`œ]Ê°,°Ê œÜ˜ˆ˜}ÊiÌÊ>°ÊÓääx°ÊˆVÀœ,
ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê «ÀœvˆiÃÊV>ÃÈvÞʅՓ>˜ÊV>˜ViÀÃ°Ê >ÌÕÀiÊ{Îx°nÎ{qn ÎäÊ /…œ“«Ãœ˜]Ê,° °]Ê°Ê iœ]Ê °°Ê/ÕÀ˜iÀ°ÊÓääÇ°Ê
˜>ÞÈÃʜvʓˆVÀœ,
ÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊLÞʈ˜Ê ÈÌÕʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê܈̅Ê,
ʜˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iÊ«ÀœLiðÊi̅œ`ÃÊ{ΰ£xÎqÈ£ Î£Ê iiÞ]Ê °
°]Ê -°Ê *>Ìi]Ê °Ê >ÀÛiÀ]Ê °Ê >œ]Ê °Ê >VŽiÌÌ]Ê -°Ê V>Õ}…ˆ˜]Ê °Ê >`i]Ê °Ê



MI2.!PATTERNSINHEMATOPOIETICMALIGNANCIES

ÎÓÊ

ÎÎÊ

Î{Ê ÎxÊ ÎÈÊ ÎÇÊ

ÎnÊ

ΙÊ

{äÊ {£Ê {ÓÊ {ÎÊ

{{Ê

{xÊ {ÈÊ

>ÀÀˆÃ]Ê -°Ê Տ>˜Ã]Ê °Ê ,œœŽi°Ê ÓääÈ°Ê
Ê Ãˆ˜}i‡“œiVՏiÊ “i̅œ`Ê vœÀÊ Ì…iÊ µÕ>˜ÌˆÌ>̈œ˜Ê œvÊ “ˆVÀœ,
Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜°Ê >ÌÊi̅œ`ÃÊΰ{£qÈ

…i˜]Ê °]Ê °
°Ê ,ˆ`✘]Ê
°°Ê Àœœ“iÀ]Ê <°Ê <…œÕ]Ê °°Ê ii]Ê °/°Ê }ÕÞi˜]Ê °Ê >ÀLˆÃˆ˜]Ê °°Ê8Õ]Ê6°,°Ê>…ÕÛ>Ž>À]Ê°,°Ê
˜`iÀÃi˜]Ê°+°Ê>œ]Ê°°ÊˆÛ>Ž]Ê°°ÊÕi}iÀ°ÊÓääx°Ê ,i>‡Ìˆ“iÊ µÕ>˜ÌˆvˆV>̈œ˜Ê œvÊ “ˆVÀœ,
ÃÊ LÞÊ ÃÌi“‡œœ«Ê ,/‡* ,°Ê ÕViˆVÊ
Vˆ`ÃÊ ,iÃÊ Îΰi£Ç™ >œ]Ê°]Ê °°Ê8Õ]Ê6°Ê9i՘}]Ê °Ê …i˜]Ê°°ÊˆÛ>Ž]Ê °
°Ê-ÌÀ>ÕðÊÓääÈ°ÊՏ̈«i݈˜}Ê,/‡ * ,ÊvœÀÊ̅iÊ`iÌiV̈œ˜ÊœvʓՏ̈«iʓˆ,
ÊëiVˆiÃʈ˜ÊÓ>ÊÃ>“«iÃ°Ê ˆœV…i“Ê ˆœ«…ÞÃÊ ,iÃÊ œ““Õ˜ÊÎ{ΰnxq™ />˜}]Ê°]Ê*°Ê>ŽœÛ>]Ê-° °Ê >À̜˜]Ê°Ê>œ]Ê°
°Ê-ÕÀ>˜ˆ°ÊÓääȰʈVÀœ,
ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}ʜvÊȘ}iÊ܅œiÊi“LÀޜ˜ˆVÊÃÌi“ÊViÃ°Ê ÕViˆVÊ
Vˆ`ÃÊ,iðÊÎ{°i™ >“ˆÌœ˜]Ê
°°]Ê ° °Ê >ՏVœ“Li°Ê£™™™°Ê
ÊëiVˆiÃʜvÊÓ>Ê>˜ÌˆÃi˜ÃiÊ,
ʈ˜Ê«œÃÌÌÀ>˜‡ ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê}i˜iÊȏi˜Vˆ˜}ʈ˜Ê«>˜ÌðÊ-Vˆi˜ViÊÓnÈ°™xäqÓ -ˆi˜]Ê/°]Ê,°Ê°Ê*>ÃÌiÀŽ°ÊÓääΰÊ/À>˜Ã«œÃœ˜Êȏi˜Vˆ˜}ʈ˜Ê̅iÊ >i˜œÀ…>L`ˆÌˆÃÊii}>˜ÃÊ}iÀ“Ê ˆ˜iÊLÞʘ>ÌÕÀ>Ê,
ˆ°Ê >ÌÕÀiÊ{ÓȰΣäq{ -œÕÌÃV…iŽ]Ê °]Ê
°Ê
Žˆ˜V]Ê °Ê À>“>}i]Ê °Ê …>ÀˆÃÃi]Ê ,°Ê œ˜Ã̈i˜]Ê °Ê œ˜œ}…Õi]Ê -°Ê

L>ňÀ]Ê
°Ê iˆVŽ]Ê *°Ê >`܈}iÀ]Ê °Ê >ÀLœÀÌ…Ê iÌÊ >°Ê Óää{°Ê /…iÀ>«iṎVÊ Ãˆi˜Vˆ˜}Ê œvÊ >˜Ê i˜`œ}i˜œÕÃÊ}i˜iÊLÞÊÃÞÃÌi“ˆVÊ>`“ˆ˜ˆÃÌÀ>̈œ˜Êœvʓœ`ˆvˆi`ÊÈ,
Ã°Ê >ÌÕÀiÊ{ÎÓ°£ÇÎqn -iˆÌâ]Ê°]Ê°Ê,œÞœ]Ê°°Ê œÀ̜ˆ˜]Ê-°*°Êˆ˜]Ê
° °ÊiÀ}Õܘ‡-“ˆÌ…]Ê°Ê >Û>ˆi°ÊÓää{°Ê
Ê >À}iʈ“«Àˆ˜Ìi`ʓˆVÀœ,
Ê}i˜iÊVÕÃÌiÀÊ>ÌÊ̅iʓœÕÃiÊ Ž£q̏ÓÊ`œ“>ˆ˜°Êi˜œ“iÊ,iÃÊ £{°£Ç{£qn
>܈]Ê°/°]Ê° °Ê >…LiÀ}]Ê-°Ê"Ãœ˜]Ê °Ê՘`]Ê°Ê"Ãœ˜]Ê7°*°Ê>]Ê/°Ê/>ŽœÛ>]Ê °*°Ê iÀˆ]Ê 6°°ÊÞ>“ˆV…iÛ°ÊÓää{°Ê+Õ>˜ÌˆÌ>̈œ˜ÊœvʓˆVÀœ,
ÃÊÕȘ}Ê>ʓœ`ˆvˆi`ʘÛ>`iÀÊ>ÃÃ>Þ°Ê,
Ê £ä°££xÎqÈ£ ,>iÜÎÞ]Ê °ÊÓääȰʓˆVÀœ,
ÊÌ>À}iÌÊ«Ài`ˆV̈œ˜Ãʈ˜Ê>˜ˆ“>Ã°Ê >ÌÊi˜iÌÊÎnÊ-Õ««-nq £Î ˆ˜]Ê-°°]Ê° °ÊˆiÀ]Ê-°9°Ê9ˆ˜}°ÊÓääȰʘÌÀœ˜ˆVʈVÀœ,
Ê­“ˆ,
®°ÊÊ ˆœ“i`Ê ˆœÌiV…‡ ˜œÊÓääÈ°ÓÈn£n >““œ˜`]Ê-°°]Ê °Ê iÀ˜ÃÌiˆ˜]Ê °Ê i>V…]Ê°Ê°Ê>˜˜œ˜°ÊÓäää°Ê
˜Ê,
‡`ˆÀiVÌi`ʘÕVi‡ >Ãiʓi`ˆ>ÌiÃÊ«œÃ̇ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê}i˜iÊȏi˜Vˆ˜}ʈ˜Ê ÀœÃœ«…ˆ>ÊViÃ°Ê >ÌÕÀiÊ{ä{°Ó™ÎqÈ ÕÌÛ>}˜iÀ]Ê°]Ê°ÊV>V…>˜]Ê
° °Ê*>õՈ˜iˆ]Ê °Ê >ˆ˜Ì]Ê/°Ê/ÕÃV…]Ê*° °Ê<>“œÀi°ÊÓä䣰Ê
ÊViÕ>ÀÊv՘V̈œ˜ÊvœÀÊ̅iÊ,
‡ˆ˜ÌiÀviÀi˜ViÊi˜âޓiÊ ˆViÀʈ˜Ê̅iʓ>ÌÕÀ>̈œ˜ÊœvÊ̅iʏi̇ÇÊ Ã“>ÊÌi“«œÀ>Ê,
°Ê-Vˆi˜ViÊәΰnÎ{qn ii]Ê9°]Ê °Ê
…˜]Ê°Ê>˜]Ê°Ê …œˆ]ʰʈ“]Ê°Ê9ˆ“]Ê°Êii]Ê*°Ê*ÀœÛœÃÌ]Ê"°Ê,>`“>ÀŽ]Ê-°Êˆ“]Ê 6° °Êˆ“°ÊÓääΰÊ/…iʘÕVi>ÀÊ, >ÃiÊÊ ÀœÃ…>ʈ˜ˆÌˆ>ÌiÃʓˆVÀœ,
Ê«ÀœViÃȘ}°Ê >ÌÕÀiÊ {Óx°{£xq™ /œ“>Àˆ]Ê9°]Ê*°Ê °Ê<>“œÀi°ÊÓääx°Ê*iÀëiV̈Ûi\ʓ>V…ˆ˜iÃÊvœÀÊ,
ˆ°Êi˜iÃÊ iÛÊ£™°x£Çq ә

…i˜`Àˆ“>`>]Ê /°*°]Ê ,°°Ê Ài}œÀÞ]Ê °Ê Փ>À>ÃÜ>“Þ]Ê °Ê œÀ“>˜]Ê °Ê œœV…]Ê °Ê ˆÃ…ˆ‡ ŽÕÀ>]Ê,°Ê-…ˆiŽ…>ÌÌ>À°ÊÓääx°Ê/, *ÊÀiVÀՈÌÃÊ̅iÊ ˆViÀÊVœ“«iÝÊ̜Ê
}œÓÊvœÀʓˆVÀœ,
Ê «ÀœViÃȘ}Ê>˜`Ê}i˜iÊȏi˜Vˆ˜}°Ê >ÌÕÀiÊ{ÎÈ°Ç{äq{



!STRID.OVOSELAND!RNDT"ORKHARDT

{ÇÊ Ài}œÀÞ]Ê,°°]Ê/°*°Ê …i˜`Àˆ“>`>]Ê °Ê œœV…]Ê,°Ê-…ˆiŽ…>ÌÌ>À°ÊÓääx°ÊՓ>˜Ê,- ÊVœÕ«iÃÊ “ˆVÀœ,
ÊLˆœ}i˜iÈÃÊ>˜`Ê«œÃÌÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê}i˜iÊȏi˜Vˆ˜}°Ê iÊ£ÓΰÈΣq{ä {nÊ ˆˆ«œÜˆVâ]Ê7°ÊÓääx°Ê,
ˆ\Ê̅iʘÕÌÃÊ>˜`ÊLœÌÃʜvÊ̅iÊ,- ʓ>V…ˆ˜i°Ê iÊ£ÓÓ°£ÇqÓä {™Ê "Ž>“ÕÀ>]Ê°]Ê°7°Ê>}i˜]Ê°Ê Õ>˜]Ê °°Ê/ޏiÀ]Ê ° °Ê>ˆ°ÊÓääÇ°Ê/…iʓˆÀÌÀœ˜Ê«>̅Ü>ÞÊ }i˜iÀ>ÌiÃʓˆVÀœ,
‡V>ÃÃÊÀi}Տ>̜ÀÞÊ,
Ãʈ˜Ê ÀœÃœ«…ˆ>°Ê iÊ£Îä°n™q£ää xäÊ ,ÕLÞ]Ê °°]Ê °°Ê >˜]Ê °*°Ê >ÀÌi°Ê ÓääÇ°Ê ˜ÌÀœ˜ˆVÊ “ˆVÀœ,
Ê «ÀiVÕÀÜÀÃÊ Ì…>ÌÊ LÞ«>ÃÃÊ ÀœÃ…>Ê«ÀœViÃȘ}°Ê >ÌÕÀiÊ{{n°nÎqÈ x£Ê ÀœœŽÃ]Ê°°]Ê°ÊՏiÀ]Ê °Ê*iÌiÀÃi˜]Ê*°Êâ>`ˆ]Ê*°Ê>ˆŽ]Ê*°°Ê*>ÌÌi˜}>i]Ê ° °Êœ…˜]Ê° °Ê >Ãܘ°Ê £™™™°Ê œ˜Ã̈ÌṎÛiÊ "8
xÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê ˆ˜…ˆLˆÌÃÊ iÀÞ̅Àœ«œˆiÈÃÊ >˜`Ê ˆ˜VÀi>ÃiÃÊ “Þiœ«œˆiÈÃÊvÀœ“Ê…Õ“>˜Ê…i“>̜«œˆïVÊ«Àœ}i˜ˆÌœÀÃ°Ê œœ`ʙ{°x£™qÓn xÓÊ -ˆ]Ê°°]Ê-°Ê<…Õ]Ê°Ê7Õ]Ê<°ÊÕ]Ê°Ê7Õ]Ê9°9°Êœ°ÊÓääǰʓˆ,‡Ó£‡“i`ˆ>Ìi`ÊÌՓœÀÊ}ÀœÜ̅°Ê "˜Vœ}i˜iÊÓÈ°ÓǙ™qnäÎ xÎÊ >““œ˜`]Ê-°°ÊÓääǰʈVÀœ,
ÃÊ>ÃÊÌՓœÀÊÃÕ««ÀiÃÜÀÃ°Ê >ÌÊi˜iÌÊΙ°xnÓqÎ x{Ê ՏVˆ]Ê6°]Ê-°Ê …ˆ>ÀiÌ̈]Ê°Êœ`œ˜ˆ]Ê°Ê
ââ>ˆ˜]Ê °Ê >ÀÕVVˆ]Ê-°Ê/>ۜ>Àœ]Ê°Ê >ÃÌi>˜œ]Ê
°Ê>}Àiˆ]Ê°Ê ˆÌ>Ài>]Ê°ÊiÃȘ>ÊiÌÊ>°ÊÓääÇ°Ê+Õ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÊÌiV…˜œœ}ˆiÃÊiÃÌ>LˆÃ…Ê>Ê ˜œÛiÊ“ˆVÀœ,
Ê«ÀœvˆiʜvÊV…Àœ˜ˆVʏޓ«…œVÞ̈VʏiՎi“ˆ>°Ê œœ`ʣ䙰{™{{qx£ xxÊ ÃµÕi>‡iÀÃV…iÀ]Ê
°]Ê °°Ê ->VŽ°Ê ÓääÈ°Ê "˜Vœ“ˆÀÃÊ qÊ “ˆVÀœ,
ÃÊ ÜˆÌ…Ê >Ê ÀœiÊ ˆ˜Ê V>˜ViÀ°Ê >ÌÊ,iÛÊ >˜ViÀÊÈ°Óx™qș xÈÊ >âˆ]Ê°]Ê
°Ê,œÃ>]Ê
°Ê>̈V>]Ê6°Êi“iÌ̈]Ê°°Ê iÊ>ÀV…ˆÃ]Ê °Ê iÀۈ]Ê°Ê œâ✘ˆ°ÊÓääx°Ê
Ê “ˆ˜ˆVˆÀVՈÌÀÞÊ Vœ“«ÀˆÃi`Ê œvÊ “ˆVÀœ,
‡ÓÓÎÊ >˜`Ê ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê v>V̜ÀÃÊ ‡
Ê >˜`Ê É

*>«…>ÊÀi}Տ>ÌiÃʅՓ>˜Ê}À>˜Õœ«œˆiÃˆÃ°Ê iÊ£Óΰn£™qΣ xÇÊ iÀۈ]Ê °]Ê°Ê>âˆ]Ê
°Ê,œÃ>]Ê
°Ê>̈V>]Ê°Ê œâ✘ˆ°ÊÓääÇ°Ê “iÀ}ˆ˜}ÊÀœiÊvœÀʓˆVÀœ,
ÃÊ ˆ˜Ê>VÕÌiÊ«Àœ“ÞiœVÞ̈VʏiՎi“ˆ>°Ê ÕÀÀÊ/œ«ÊˆVÀœLˆœÊ““Õ˜œÊΣΰÇÎqn{ xnÊ "ÃVˆiÀ]Ê °°]Ê
° °Ê >À`ˆ˜iÀ]Ê -°°Ê œÕ`]Ê -°Ê ˆ`i]Ê <°
°Ê >ۈÃ]Ê ,° °Ê LLœÌܘ]Ê °°Ê

œÀVœÀ>˜]Ê,°°Ê …>«“>˜]Ê*°7°Ê/…œ“>Ã]Ê°
°Ê œ««iÃ̜˜i]Ê°
°Ê"ÀV…>À`]Ê/°°Ê>“L‡ ˆ˜°ÊÓääÓ°ÊՏ̈Û>Àˆ>ÌiÊ>˜>ÞÈÃʜvÊ«Àœ}˜œÃ̈VÊv>V̜ÀÃʈ˜Ê \ÊVˆ˜ˆV>ÊÃÌ>}i]Ê6Ê}i˜iÊ “ÕÌ>̈œ˜>ÊÃÌ>ÌÕÃ]Ê>˜`ʏœÃÃʜÀʓÕÌ>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊ«xÎÊ}i˜iÊ>Àiʈ˜`i«i˜`i˜ÌÊ«Àœ}˜œÃ̈VÊv>V‡ ̜ÀÃ°Ê œœ`Ê£ää°££ÇÇqn{ x™Ê ˆÃ]Ê *°-°]Ê 7°Ê />“]Ê °Ê -՘]Ê
°Ê …>`LÕÀ˜]Ê <°Ê ˆ]Ê °°Ê œ“iâ]Ê °Ê ՘`]Ê ° °Ê >…LiÀ}°Ê Óääx°Ê
VVՓՏ>̈œ˜Êœvʓˆ,‡£xxÊ>˜`Ê  Ê,
ʈ˜Ê…Õ“>˜Ê ÊViÊÞ“«…œ“>ðÊ*ÀœVÊ >̏Ê
V>`Ê-VˆÊ1-
Ê£äÓ°ÎÈÓÇqÎÓ ÈäÊ iÌâiÀ]Ê°]Ê°Ê7ˆ`>]Ê°Ê ÕÃV…]Ê-°Ê6ˆi…“>˜˜]Ê
°Ê œÀŽ…>À`Ì°ÊÓää{°Êˆ}…ÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊœvÊ «ÀiVÕÀÜÀʓˆVÀœ,
‡£xxÉ  Ê,
ʈ˜ÊV…ˆ`Ài˜ÊÜˆÌ…Ê ÕÀŽˆÌÌʏޓ«…œ“>°Êi˜iÃÊ …Àœ‡ “œÃœ“iÃÊ >˜ViÀÊΙ°£ÈÇq™ È£Ê ÕˆÛiÀ]Ê°]Ê-°Ê*œ««i“>]Êœ˜}Ê °Ê`i]Ê/°Ê œŽâˆ]Ê°Ê>À“Ã]Ê-°Ê>VœLÃ]Ê °°ÊÀœiÃi˜]Ê iÀ}Ê
°ÊÛ>˜Ê`i˜°ÊÓääx°Ê  Ê>˜`ʓˆ,‡£xxÊ>Àiʅˆ}…ÞÊiÝ«ÀiÃÃi`ʈ˜Êœ`}Žˆ˜]Ê«Àˆ“>ÀÞʓi`ˆ>Ç ̈˜>Ê>˜`Ê`ˆvvÕÃiʏ>À}iÊ ÊViÊÞ“«…œ“>ðÊÊ*>̅œÊÓäÇ°Ó{Îq™ ÈÓÊ ÕˆÛiÀ]Ê°]Ê °Ê>À>>“LˆiÛ>]Êœ˜}Ê °Ê`i]Ê/°Ê œŽâˆ]Ê-°Ê>VœLÃ]Ê °°ÊÀœiÃi˜]Ê-°Ê*œ««i‡ “>]Ê iÀ}Ê
°ÊÛ>˜Ê`i˜°ÊÓääÈ°Ê>VŽÊœvÊ  Ê>˜`ʓˆVÀœ,
ʓˆ,‡£xxÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê«Àˆ“>ÀÞÊ V>ÃiÃʜvÊ ÕÀŽˆÌÌʏޓ«…œ“>°Êi˜iÃÊ …Àœ“œÃœ“iÃÊ >˜ViÀÊ{x°£{ÇqxÎ ÈÎÊ ÕˆÛiÀ]Ê]Ê iÀ}Ê
°ÊÛ>˜Ê`i˜]Êœ˜}Ê °Ê`i]Ê/°Ê œŽâˆ]Ê°Ê>À“Ã]Ê °Ê œÕܓ>˜]Ê-°Ê>VœLÃ]Ê



MI2.!PATTERNSINHEMATOPOIETICMALIGNANCIES

È{Ê

ÈxÊ ÈÈÊ ÈÇÊ

ÈnÊ

șÊ

ÇäÊ

-°Ê *œ««i“>]Ê °°Ê ÀœiÃi˜°Ê ÓääÇ°Ê ,i}Տ>̈œ˜Ê œvÊ «Àˆ‡“ˆVÀœ,
Ê  Ê ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê >˜`Ê «ÀœViÃȘ}ʈ˜Ê ÕÀŽˆÌÌʏޓ«…œ“>°Ê"˜Vœ}i˜iÊÓÈ°ÎÇșqÇÈ i]Ê °]Ê °°Ê /…œ“Ãœ˜]Ê °/°Ê i“>˜˜]Ê °Ê iÀ˜>˜`œ‡œ˜}i]Ê °Ê Õ]Ê -°Ê œœ`ܘ]Ê -°Ê *œÜiÀÃ]Ê °Ê œÀ`œ˜‡ >À`œ]Ê-°7°ÊœÜi]Ê°°Ê>˜˜œ˜]Ê-°°Ê>““œ˜`°ÊÓääx°Ê
ʓˆVÀœ,‡
Ê«œÞVˆÃÌÀœ˜Ê>ÃÊ>Ê«œÌi˜Ìˆ>Ê…Õ“>˜Êœ˜Vœ}i˜i°Ê >ÌÕÀiÊ{Îx°nÓnqÎÎ />˜âiÀ]Ê
°]Ê*°°Ê-Ì>`iÀ°ÊÓää{°ÊœiVՏ>ÀÊiۜṎœ˜ÊœvÊ>ʓˆVÀœ,
ÊVÕÃÌiÀ°ÊÊœÊ ˆœÊ ÎΙ°ÎÓÇqÎx "½ œ˜˜i]Ê°
°]Ê °
°Ê7i˜Ìâi]Ê°°Ê˜}]Ê°/°Êi˜`i°ÊÓääx°ÊV‡ÞV‡Ài}Շ >Ìi`ʓˆVÀœ,
Ãʓœ`Տ>ÌiÊ Ó£ÊiÝ«ÀiÃȜ˜°Ê >ÌÕÀiÊ{Îx°nΙq{Î -œ˜œŽˆ]Ê/°]Ê °ÊÜ>˜>}>]ʰʈÌÃÕÞ>]Ê °Ê
ÜհÊÓääx°Ê˜ÃiÀ̈œ˜ÊœvʓˆVÀœ,
‡£ÓxL‡£]Ê>Ê …Õ“>˜Ê…œ“œœ}Õiʜvʏˆ˜‡{]ʈ˜ÌœÊ>ÊÀi>ÀÀ>˜}i`ʈ““Õ˜œ}œLՏˆ˜Ê…i>ÛÞÊV…>ˆ˜Ê}i˜iʏœVÕÃʈ˜Ê >Ê«>̈i˜ÌÊ܈̅ʫÀiVÕÀÜÀÊ ‡ViÊ>VÕÌiʏޓ«…œL>Ã̈VʏiՎi“ˆ>°ÊiՎi“ˆ>Ê£™°Óää™q£ä >Ž>iÊ ]Ê œÀ˜iÊ ]Ê >ˆ˜Ê
]Ê*œœVŽÊ ]Ê ÀœViÊ ]Ê9ÕÊ
Ê ˆVVˆ>˜˜ˆÊ °ÊˆVÀœ,‡
Ãʈ˜Ê/ÊViÊ>VÕÌiʏޓ«…œL>Ã̈VʏiՎi“ˆ>°Q>LÃÌÀ>VÌR°ÊÓääÇ°Ê
“iÀˆV>˜Ê
ÃÜVˆ>̈œ˜ÊvœÀÊ

>˜ViÀÊ ,iÃi>ÀV…Ê
˜˜Õ>Ê iï˜}\Ê *ÀœVii`ˆ˜}ÃÆÊ ÓääÇÊ
«ÀÊ £{q£nÆÊ œÃÊ
˜}iiÃ]Ê
°Ê *…ˆ>`i«…ˆ>Ê­*
®\Ê

,ÆÊÓääÇ°Ê
LÃÌÀ>VÌʘÀ{x£™°Ê Տˆ˜}iÀÊ]Ê->˜`iÀÊ-]Êœâ“>˜˜Ê]Ê,ÕÃÃÊ
]ÊiÃ̏iÀÊ
]Ê*œ>VŽÊ,]Ê œ…˜iÀÊ]Ê-V…i˜ŽÊ ,]Ê œ…˜iÀʰʈ,
ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ÊL>Ãi`ʈ`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜ÊœvÊÃÕLV>ÃÃiÃʈ˜Ê>`ՏÌÊ >VÕÌiÊ “Þiœˆ`Ê iՎi“ˆ>°Q>LÃÌÀ>VÌR°Ê ÓääÇ°Ê
“iÀˆV>˜Ê
ÃÜVˆ>̈œ˜Ê vœÀÊ >˜ViÀÊ ,iÃi>ÀV…Ê
˜˜Õ>Ê iï˜}\Ê *ÀœVii`ˆ˜}ÃÆÊ ÓääÇÊ
«ÀÊ £{q£nÆÊ œÃÊ
˜}iiÃ]Ê
°Ê *…ˆ>`i«…ˆ>Ê ­*
®\Ê

,ÆÊÓääÇ°Ê
LÃÌÀ>VÌʘÀәÈÇ°Ê "ÛV…>Ài˜ŽœÊ ]Êi˜>ÀÊ]Ê >ۈ`ܘÊ/]Ê-…iÌœ˜Ê]ÊœÃiÊ ]Ê ÀœÜ˜Ê ]ʏ“iÀÊ/°Ê,œiʜvÊ “ˆVÀœ,
Ãʈ˜Ê…Õ“>˜Ê>VÕÌiʓÞiœˆ`ʏiՎi“ˆ>Ê­
ʓ®ÊÃ>“«iÃÊ܈̅Ê`ˆvviÀi˜ÌÊVÞ̜}i˜ïVÊ ÀˆÃŽÊ«ÀœvˆiðQ>LÃÌÀ>VÌR°ÊÓääÇ°Ê
“iÀˆV>˜Ê
ÃÜVˆ>̈œ˜ÊvœÀÊ >˜ViÀÊ,iÃi>ÀV…Ê
˜˜Õ>Êii̇ ˆ˜}\Ê*ÀœVii`ˆ˜}ÃÆÊÓääÇÊ
«ÀÊ£{q£nÆÊœÃÊ
˜}iiÃ]Ê
°Ê*…ˆ>`i«…ˆ>Ê­*
®\Ê

,ÆÊÓääÇ°Ê
LÃÌÀ>VÌʘÀ£ÇǙ



/UTLOOK

#OMPLEMENTARYMICROARRAYTECHNOLOGIES "ERNHARD'ERSTMAYER -ILTENYI"IOTEC'MB( &RIEDRICH %BERT 3TRASSE "ERGISCH'LADBACH 'ERMANY

!BSTRACT
ÃʜÕ̏ˆ˜i`ʈ˜Ê̅iÊ«ÀiۈœÕÃÊV…>«ÌiÀÃʜvÊ̅ˆÃÊLœœŽ]Ê̅iʓ>ˆ˜Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>««ˆV>̈œ˜Ãʈ˜Êˆ˜v>““>‡ ̈œ˜ÊÀiÞʜ˜Ê“,
ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ÊL>Ãi`ʜ˜ÊiˆÌ…iÀÊ"ˆ}œÊœÀÊV
ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ«>ÌvœÀ“Ã°Ê ÞÊ ÛˆÀÌÕiʜvʓi>ÃÕÀˆ˜}ʓ,
ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«ÌʏiÛiÃ]Ê̅iÊ>V̈ۈÌÞʜvÊ}i˜iÃʈ˜Êˆ˜v>““>̜ÀÞʏiȜ˜ÃÊV>˜ÊLiÊ >˜>Þâi`°ÊœÜiÛiÀ]ÊÜiʅ>ÛiʘœÌÊvœVÕÃi`Ê܏iÞʜ˜Ê“,
ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êۈ>ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈÃʜÛiÀÊ Ì…iʏ>ÃÌÊ`iV>`i°Ê ˆvviÀi˜ÌÊ`ˆÃVˆ«ˆ˜iÃÊvÀœ“Ê̅iÊ}i˜œ“ˆVÃ]Ê}ÞVœ“ˆVÃ]Ê«ÀœÌiœ“ˆVÃÊ>˜`ʓiÌ>Lœœ“ˆVÃÊ >Ài>ʅ>ÛiÊLii˜ÊVœ“Lˆ˜i`ʈ˜ÊœÀ`iÀÊ̜Ê}iÌÊ>˜Êº>‡ˆ˜VÕÈÛi»Ê«ˆVÌÕÀiʜvÊ̅iÊ`ˆÃi>ÃiÊ̜ÊLiÊ>˜>ÞÃi`°Ê /…ˆÃÊ Vœ“Lˆ˜i`Ê >««Àœ>V…Ê …>ÃÊ i`Ê ÌœÊ Ì…iÊ VÀi>̈œ˜Ê œvÊ >Ê ˜iÜÊ `ˆÃVˆ«ˆ˜iÊ ˜>“i`Ê ºÃÞÃÌi“ÃÊ Lˆœœ}Þ»°Ê œÛiÊ“ˆVÀœ>ÀÀ>އL>Ãi`ÊÌiV…˜œœ}ˆiÃʅ>ÛiÊLii˜Ê`iÛiœ«i`Ê̅>ÌÊi˜>LiÊ̅iÊ>˜>ÞÈÃʜvʺ“iÃÃi˜}iÀ»Ê “œiVՏiÃʜ̅iÀÊ̅>˜Ê“,
°Ê/…iÊvœVÕÃʜvÊ̅iÊVÕÀÀi˜ÌÊV…>«ÌiÀʈÃʜ˜Ê̅œÃiʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ«>ÌvœÀ“ÃÊ Ü…ˆV…ÊiˆÌ…iÀÊ>Ài>`ÞÊ«>ÞʜÀÊ>ÀiÊiÝ«iVÌi`Ê̜ʫ>ÞÊ>˜Êˆ“«œÀÌ>˜ÌÊÀœiʈ˜ÊœÕÀÊ՘`iÀÃÌ>˜`ˆ˜}ʜvÊ̅iÊ «>̅œ}i˜iÈÃʜvʈ˜v>““>̈œ˜°Ê˜Ê>``ˆÌˆœ˜]Ê>Ê`iÃVÀˆLi`ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ«>ÌvœÀ“ÃÊ>Àiʓi>˜ÌÊ̜Êëii`Ê Õ«Ê`ÀÕ}Ê`ˆÃVœÛiÀÞʈ˜ÊvÕÌÕÀiÊÀiÃi>ÀV…Ê>˜`ɜÀÊÃiÀÛiÊ>ÃÊ«Àœ}˜œÃ̈VʜÀÊ`ˆ>}˜œÃ̈VÊ̜œÃʈ˜Êˆ˜v>““>̜ÀÞÊ `ˆÃi>ÃiðÊ/…ˆÃʜÛiÀۈiÜÊ܈ÊVœ˜Vi˜ÌÀ>Ìiʜ˜Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ«>ÌvœÀ“ÃÊ`iÛiœ«i`ÊvœÀÊ«Àœ“œÌiÀʜÀÊ «Ê “i̅ޏ>̈œ˜Ê >ÃÊ ÜiÊ >ÃÊ …Àœ“>̈˜Ê ““Õ˜œ«ÀiVˆ«ˆÌ>̈œ˜Ê œ˜Ê V…ˆ«Ê >˜>ÞÈÃÊ ­ …*Ê œ˜Ê …ˆ«®]Ê >ÀÀ>ÞÊ Vœ“«>À>̈ÛiÊ}i˜œ“ˆVʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê­> ®]ÊV>ÀLœ…Þ`À>ÌiʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃ]Ê«ÀœÌiˆ˜Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ>˜`Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊvœÀÊ̅iÊ`iÌiV̈œ˜Ê>˜`Ê>˜>ÞÈÃʜvʓˆVÀœ,
ð

$.!METHYLATIONMICROARRAYSAND#H)0ON#HIPTECHNOLOGY 1˜ˆŽiʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊvœÀʓ,
ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}]Ê
ʓi̅ޏ>̈œ˜Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ œÀÊ …*ʜ˜Ê …ˆ«Ê­V…Àœ“>̈˜Êˆ““Õ˜œ«ÀiVˆ«ˆÌ>̈œ˜Êœ˜ÊV…ˆ«®ÊÌiV…˜œœ}ˆiÃÊVœ˜Vi˜ÌÀ>ÌiÊ œ˜Ê
ʏiÛiÃÊ>ÃÊ>ÊÀi>`ʜÕÌ°Ê
ʓi̅ޏ>̈œ˜ÊœÀÊi«ˆ}i˜ïVʓi̅ޏ>̈œ˜ÊiÛi˜ÌÃÊ>ÀiʓiV…>˜ˆÃ“ÃÊ̅>ÌÊÀi}Տ>ÌiÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê ܈̅œÕÌÊ ˆ˜`ÕV̈œ˜Ê œvÊ V…>˜}iÃÊ ÜˆÌ…ˆ˜Ê ̅iÊ
Ê ÃiµÕi˜ViÊ ˆÌÃiv°Ê
Ê Vœ““œ˜Ê“œ`iÊvœÀÊi«ˆ}i˜ïVʈ˜…iÀˆÌ>˜ViÊÀi«ÀiÃi˜ÌÃÊ
ʓœ`ˆvˆV>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊL>ÃiÊ VÞ̜ȘiÊ̜Êx‡“i̅ޏVÞ̜ȘiÊ̅>ÌʜVVÕÀÃÊ>ÌÊx½‡ «Ê`ˆ˜ÕViœÌˆ`iðÊÀiµÕi˜ÌÞ]Ê̅iÃiÊ “œ`ˆvˆV>̈œ˜ÃÊ>ÀiʜLÃiÀÛi`ʈ˜Ê«Àœ“œÌiÀÊÀi}ˆœ˜ÃʜvÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Êv>V̜ÀÃÊ̅>ÌÊÀi}Շ >ÌiÊi°}°Ê`iÛiœ«“i˜Ì>ÊœÀʜ̅iÀʈ“«œÀÌ>˜ÌÊÀi}Տ>̜ÀÞÊ«ÀœViÃÃiÃ]Ê܈̅ˆ˜Ê̅iÊVi°ÊvÊ
ʅޫiÀ“i̅ޏ>̈œ˜ÊœÀ]ʈ˜Ê}i˜iÀ>]ʈÀÀi}Տ>Àʓi̅ޏ>̈œ˜Ê«>ÌÌiÀ˜ÃʜVVÕÀʈ˜Ê̅iÃiÊ

-ICROARRAYSIN)NFLAMMATION EDITEDBY!NDREAS"OSIOAND"ERNHARD'ERSTMAYER ©"IRKHÊUSER6ERLAG"ASEL3WITZERLAND



"ERNHARD'ERSTMAYER

«Àœ“œÌiÀÊ Ài}ˆœ˜Ã]Ê Ì…ˆÃÊ “>ÞÊ i>`Ê ÌœÊ Ì…iÊ `iÛiœ«“i˜ÌÊ œvÊ >Õ̜“ˆ““Õ˜iÊ `ˆÃi>ÃiÃÊ œÀÊ V>˜ViÀÊQ£R° 1Ș}Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ Ü…ˆV…Ê …>ÀLœÀÊ «ÀœLiÃÊ Ì…>ÌÊ Ì>À}iÌÊ iˆÌ…iÀÊ Ã«iVˆvˆVÊ «Àœ“œÌiÀÊ Ài}ˆœ˜ÃʜÀÊÀi}ˆœ˜ÃÊ܅iÀiÊ «ʈÏ>˜`ÃÊ>ÀiÊvÀiµÕi˜ÌÞʜLÃiÀÛi`]ʈÌʈÃÊ«œÃÈLiÊ̜Ê`iÌiVÌÊ “i̅ޏ>̈œ˜ÊiÛi˜ÌÃʜ˜Ê>Ê}i˜œ“i‡Üˆ`iÊÃV>i°Ê -iÛiÀ>Êº“i̅ޏ>Ìi`Ê
»Êi˜ÀˆV…“i˜Ìʓi̅œ`Ãʅ>ÛiÊLii˜Ê`iÃVÀˆLi`°Ê/…iÊÌÜœÊ “œÃÌÊVœ““œ˜ÞÊÕÃi`Ê>««Àœ>V…iÃÊ>ÀiʈÕÃÌÀ>Ìi`ʈ˜Êˆ}ÕÀiÊ£°Ê ÀˆivÞ]ÊViÃʜÀÊ̈ÃÃÕiÃÊ >ÀiÊ ÞÃi`]Ê
Ê ˆÃÊ iÝÌÀ>VÌi`Ê >˜`Ê ÃÕLÃiµÕi˜ÌÞÊ vÀ>}“i˜Ìi`Ê ÕȘ}Ê iˆÌ…iÀÊ i˜âޓ>̈VÊ `ˆ}iÃ̈œ˜Ê œÀÊ ÕÌÀ>ܘˆV>̈œ˜°Ê ˜ÀˆV…“i˜ÌÊ œvÊ “i̅ޏ>Ìi`Ê
Ê ˆÃÊ «iÀvœÀ“i`Ê iˆÌ…iÀÊ ÕȘ}Ê >Ê “œ˜œVœ˜>Ê >˜ÌˆLœ`ÞÊ >}>ˆ˜ÃÌÊ x‡“i̅ޏVÞ̜ȘiÊ œÀÊ Ûˆ>Ê >Ê “œÀiÊ ÀiVi˜ÌÞÊ `iÛiœ«i`Ê ÌiV…˜ˆµÕi]Ê ˜>“i`Ê “i̅ޏ>Ìi`‡ «Ê ˆÃ>˜`Ê ÀiVœÛiÀÞÊ >ÃÃ>ÞÊ ­,
®°Ê /…iÊ >ÌÌiÀÊ>ÃÃ>ÞʈÃÊL>Ãi`ʜ˜Ê̅iʅˆ}…Ê>vvˆ˜ˆÌÞʜvÊ̅iÊ ÓÉ Î£ÊVœ“«iÝÊvœÀʓi̅‡ ޏ>Ìi`Ê
Ê>˜`ʅ>ÃÊLii˜ÊŜܘÊ̜Ê`iÌiVÌÊViÊÌÞ«i‡`i«i˜`i˜ÌÊ`ˆvviÀi˜ViÃʈ˜Ê
Ê “i̅ޏ>̈œ˜ÊQÓR°Ê iÝÌ]Êi˜ÀˆV…i`ʓi̅ޏ>Ìi`Ê
ʈÃÊÀii>Ãi`ÊvÀœ“Ê̅iÊ>˜ÌˆLœ`ÞʜÀÊ «ÀœÌiˆ˜ÊVœ“«iÝÊ՘`iÀÊ`i˜>ÌÕÀˆ˜}ÊVœ˜`ˆÌˆœ˜Ã]Ê>««Àœ«Àˆ>Ìiʏˆ˜ŽiÀÃÊ>Àiʏˆ}>Ìi`Ê̜Ê̅iÊ
Ê vÀ>}“i˜ÌÃÊ vœœÜi`Ê LÞÊ >Ê * ,‡L>Ãi`Ê >“«ˆvˆV>̈œ˜Ê ÃÌi«°Ê ˆ˜>Þ]Ê ˆ˜«ÕÌÊ
Ê >˜`Ê “i̅ޏ>̈œ˜Ê i˜ÀˆV…i`Ê
Ê >ÀiÊ >Lii`Ê ÜˆÌ…Ê `ˆvviÀi˜ÌÊ `ÞiÃÊ ­“œÃ̏ÞÊ VÞ>˜ˆ˜iÊ ÎÊ >˜`Ê VÞ>˜ˆ˜iÊ x®Ê ÕȘ}Ê À>˜`œ“Ê «Àˆ“ˆ˜}°Ê œÌ…Ê >Lii`Ê Ã>“«iÃÊ >ÀiÊ “ˆÝi`Ê >˜`Ê Ì…iÊ Vœ“«ï̈ÛiÊ …ÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê ˆÃÊ «iÀvœÀ“i`Ê œ˜Ê >˜Ê >««Àœ«Àˆ>ÌiÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ «>ÌvœÀ“°Ê ,i>̈ÛiÊ
ʓi̅ޏ>̈œ˜ÊiÛiÃÊvœÀÊi>V…Ê«ÀœLiÉ «ʈÏ>˜`Ê>ÀiÊÀiviVÌi`ʈ˜ÊV…>˜}iÃÊ ˆ˜ÊVÞ>˜ˆ˜iÊxÉVÞ>˜ˆ˜iÊÎÊÀ>̈œÃ° /…iÊ “>ˆ˜Ê `ˆvviÀi˜ViÊ LiÌÜii˜Ê
Ê “i̅ޏ>̈œ˜Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ >˜>ÞÈÃÊ ÛiÀÃÕÃÊ

…*ʜ˜Ê …ˆ«Ê>˜>ÞÈÃʈÃÊ̅>ÌÊ̅iʏ>ÌÌiÀÊVœ“Lˆ˜iÃÊV…Àœ“>̈˜Êˆ““Õ˜œ«ÀiVˆ«ˆÌ>̈œ˜Ê ­ …*®Ê܈̅ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ­V…ˆ«®Ê̜Ê>˜>ÞâiʅœÜÊÀi}Տ>̜ÀÞÊ«ÀœÌiˆ˜Ãʈ˜ÌiÀ>VÌÊ܈̅Ê̅iÊ }i˜œ“iÊ œvÊ ˆÛˆ˜}Ê ViÃ°Ê /…iÃiÊ Ài}Տ>̜ÀÞÊ «ÀœÌiˆ˜ÃÊ qÊ Ü…ˆV…Ê >ÃœÊ vÀiµÕi˜ÌÞÊ i˜Vœ`iÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê v>V̜ÀÃÊ qÊ Lˆ˜`Ê ÌœÊ `ˆÃ̈˜VÌÊ V…Àœ“œÃœ“>Ê Ài}ˆœ˜ÃÊ ÌœÊ Vœ˜ÌÀœÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«‡ ̈œ˜>Ê >V̈ۈÌÞÊ œÀÊ V…Àœ“œÃœ“>Ê Ài«ˆV>̈œ˜°Ê `i˜ÌˆvˆV>̈œ˜Ê œvÊ Ì…iÊ Ì>À}iÌÊ Ài}ˆœ˜ÃÊ œvÊ Ì…iÃiÊÀi}Տ>̜ÀÞÊ«ÀœÌiˆ˜ÃʈÃʜvÊVÀÕVˆ>Êˆ“«œÀÌ>˜Viʈ˜Ê}>ˆ˜ˆ˜}Ê>ÊLiÌÌiÀÊ՘`iÀÃÌ>˜`ˆ˜}Ê œvÊ̅iʈ˜ÛœÛi`ʓœiVՏ>ÀÊ«>̅Ü>ÞÃÊ>˜`Ê̜ʅi«Êˆ`i˜ÌˆvÞʘiÜÊÌ>À}iÌÊ}i˜iÃÊ>˜`Ê̅iÀ>‡ «iṎVÃÊV>«>Liʜvʓœ`Տ>̈˜}Ê̅iÃiÊ«>̅Ü>ÞÃÊQÎR° /…iÊ œÛiÀ>Ê ܜÀŽvœÜÊ œvÊ …*Ê œ˜Ê …ˆ«Ê >˜>ÞÈÃÊ ˆÃÊ ÛiÀÞÊ Ãˆ“ˆ>ÀÊ ÌœÊ Ì…iÊ œ˜iÊ `iÃVÀˆLi`Ê>LœÛiÊvœÀÊ
ʓi̅ޏ>̈œ˜Ê>˜>ÞÈðÊ/…iʓ>ˆ˜Ê`ˆvviÀi˜ViÊ«ÀˆœÀÊ̜Ê
Ê iÝÌÀ>V̈œ˜]Ê …œÜiÛiÀ]Ê ˆÃÊ Ì…>ÌÊ Ì…iÊ ViÃÊ ÌœÊ LiÊ >˜>ÞÃi`Ê ÜiÀiÊ ÌÀi>Ìi`Ê ÜˆÌ…Ê >Ê vˆÝ>̈ÛiÊ ­“œÃ̏ÞÊ vœÀ“>`i…Þ`i®Ê ˆ˜Ê œÀ`iÀÊ ÌœÊ ÃÌ>LˆˆâiÊ «ÀœÌiˆ˜‡
Ê Vœ“«iÝiÃ°Ê ÞÈÃÊ >˜`Ê vÀ>}“i˜Ì>̈œ˜Ê œvÊ
Ê >ÀiÊ Ãˆ“ˆ>ÀÊ vœÀÊ LœÌ…Ê «>ÌvœÀ“ðÊ
vÌiÀÊ vÀ>}“i˜Ì>̈œ˜]Ê >˜Ê ˆ““Õ˜œ«ÀiVˆ«ˆÌ>̈œ˜Ê ÃÌi«Ê qÊ ˆ`i>ÞÊ ÕȘ}Ê >Ê “œ˜œVœ˜>Ê ­>ÌiÀ˜>̈ÛiÞÊ «œÞVœ˜>®Ê >˜ÌˆLœ`ÞÊqʈÃÊ«iÀvœÀ“i`°Ê/…iÊ«ÀœÌiˆ˜‡
ÊVœ“«iÝʈÃÊ̅i˜Ê…Þ`ÀœÞâi`Ê̜ÊÀiÛiÀÃiÊ Ì…iÊ VÀœÃǏˆ˜ŽÃÊ ÜˆÌ…ˆ˜Ê ̅iÊ Àii>Ãi`Ê
Ê vÀ>}“i˜ÌÃ°Ê -ÕLÃiµÕi˜ÌÞÊ «ÕÀˆvˆi`Ê
Ê vÀ>}“i˜ÌÃÊ>ÀiÊ>“«ˆvˆi`]ʏ>Lii`]ʅÞLÀˆ`ˆâi`Ê>˜`Ê>˜>ÞÃi`Êȓˆ>ÀÞÊ>ÃÊ`iÃVÀˆLi`ÊvœÀÊ Ì…iÊ
ʓi̅ޏ>̈œ˜Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊܜÀŽvœÜ° ˜ÊÃՓ“>ÀÞ]Ê
ʓi̅ޏ>̈œ˜Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ>˜`Ê …*ʜ˜Ê …ˆ«ÊÌiV…˜œœ}ÞÊ«Àœ‡ ۈ`iÊ ˆ“«œÀÌ>˜ÌÊ ˆ˜Ãˆ}…ÌÃÊ ÌœÊ ÛˆÌ>Ê «ÀœViÃÃiÃÊ ÃÕV…Ê >ÃÊ i°}°Ê «ÀœˆviÀ>̈œ˜]Ê œ˜Vœ}i˜ïVÊ



#OMPLEMENTARYMICROARRAYTECHNOLOGIES

&IGURE $ESCRIPTIONOF$.!METHYLATIONMICROARRAYWORKFLOW



"ERNHARD'ERSTMAYER

ÌÀ>˜ÃvœÀ“>̈œ˜ÊœÀÊ>«œ«ÌœÃˆÃ°Ê/…iÞÊ܈]Ê̅iÀivœÀi]Êëii`ÊÕ«ÊÀiÃi>ÀV…Êœ˜Êˆ˜v>““>‡ ̜ÀÞÊ`ˆÃi>ÃiÃÊ>˜`Ê>ÀiʏˆŽiÞÊ̜ÊVœ˜ÌÀˆLÕÌiÊ̜Ê`ÀÕ}Ê`ˆÃVœÛiÀÞʈ˜Ê̅ˆÃÊvˆi`°

!RRAYCOMPARATIVEGENOMICHYBRIDISATION
ÀÀ>ÞÊ Vœ“«>À>̈ÛiÊ }i˜œ“ˆVÊ …ÞLÀˆ`ˆÃ>̈œ˜Ê qÊ ˆŽiÊ …*Ê œ˜Ê …ˆ«Ê œÀÊ “i̅ޏ>̈œ˜Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ qÊ …>ÃÊ Lii˜Ê `iÛiœ«i`Ê ÌœÊ >˜>ÞÃiÊ }i˜œ“ˆVÊ
Ê iÛiÃÊ ˆ˜Ê ̅iÊ Ã>“«iÃÊ œvʈ˜ÌiÀiÃÌ°Ê> Ê«ÀœÛˆ`iÃÊ>ʓi>˜ÃÊ̜ʵÕ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÞʓi>ÃÕÀiÊ
ÊVœ«ÞʘՓLiÀÊ Û>Àˆ>̈œ˜ÃÊ>˜`Ê̜ʓ>«Ê̅œÃiÊÀi}ˆœ˜ÃÊ̜Ê̅iÊ}i˜œ“ˆVÊÃiµÕi˜Vi°Ê`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜ÊœvÊ̅iÃiÊ V…Àœ“œÃœ“>Ê}>ˆ˜ÃʜÀʏœÃÃiÃÊV>˜Ê«ÀœÛˆ`iÊÛ>Õ>Liʈ˜vœÀ“>̈œ˜ÊVœ˜ViÀ˜ˆ˜}ʜÀˆ}ˆ˜]Ê ÃÌ>}iʜÀÊÃÌ>ÌÕÃʜvÊ}i˜ïVÊ`ˆÃi>ÃiÃÊ>˜`ÊV>˜ViÀÊQ{R° ˆÃ̜ÀˆV>Þ]Ê`iÌiV̈œ˜ÊœvÊȘ}iÊ}i˜ïVʏœÃÃiÃʜÀÊ`iïœ˜ÃÊÜiÀiÊ«iÀvœÀ“i`ÊÕȘ}Ê >ÊVÞ̜}i˜ïVÊÌiV…˜œœ}Þʘ>“i`Ê-Ê­ÕœÀiÃVi˜ViʘÊÈÌÕÊÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜ÆÊQx]ÊÈR®°Ê -ʓ>ŽiÃÊÕÃiʜvÊÃiµÕi˜Vi‡Ã«iVˆvˆVÊvÕœÀiÃVi˜ÌÞʏ>Lii`Ê«ÀœLiÃÊ̅>ÌÊLˆ˜`Êۈ>Ê7>̇ ܘ‡ ÀˆVŽÊ L>ÃiÊ «>ˆÀˆ˜}Ê ÌœÊ Ì…iˆÀÊ ÀiëiV̈ÛiÊ VœÕ˜ÌiÀ«>ÀÌÃÊ ÜˆÌ…ˆ˜Ê ̅iÊ }i˜œ“i°Ê *ÀˆœÀÊ …ÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊvÕœÀiÃVi˜ÌÞʏ>Lii`Ê«ÀœLi]Ê>ʓiÌ>«…>ÃiÊV…Àœ“œÃœ“>Ê«Ài«>‡ À>̈œ˜ÊqÊÕÃÕ>Þʜ˜Ê}>ÃÃÊψ`iÃÊ̜ÊvˆÀ“ÞÊ>ÌÌ>V…Ê̅iÊ
Êqʅ>ÃÊ̜ÊLiÊ«iÀvœÀ“i`°Ê /…iÊ ÀiÛiÀÃ>Ê œvÊ Ì…ˆÃÊ ÌiV…˜ˆµÕiÊ ÀiviVÌÃÊ Ì…iÊ «Àˆ˜Vˆ«iÊ œvÊ Ì…iÊ Vœ“«>À>̈ÛiÊ }i˜œ“ˆVÊ …ÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê >««Àœ>V…Ê QÇR°Ê iÀi]Ê …ÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê ˆÃÊ L>Ãi`Ê œ˜Ê vÕœÀiÃVi˜ÌÞÊ >Lii`Ê Ã>“«iÃ]Êi°}°ÊÌՓœÀÊ>˜`ÊÀiviÀi˜ViÊ
]Ê̜ʘœÀ“>Ê…Õ“>˜ÊV…Àœ“œÃœ“iÊ«Ài«>À>̈œ˜ÃÊ œ˜Ê}>ÃÃÊψ`iðÊ-iÛiÀ>ÊV…Àœ“œÃœ“>Ê>LiÀÀ>̈œ˜ÃÊV>˜ÊLiÊ`iÌiVÌi`Ê>Ìʜ˜ViÊÕȘ}ÊvÕœ‡ ÀiÃVi˜ViÊ “ˆVÀœÃVœ«ÞÊ >˜`Ê µÕ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÊ ˆ“>}iÊ >˜>ÞÃˆÃ°Ê œÜiÛiÀ]Ê LiV>ÕÃiÊ œvÊ Ì…iÊ œÜÊ }i˜œ“ˆVʓ>««ˆ˜}ÊÀi܏Ṏœ˜]ʜ˜Þʏ>À}iÊV…Àœ“œÃœ“>Ê>LiÀÀ>̈œ˜ÃÊV>˜ÊLiʈ`i˜Ìˆvˆi`°Ê
`>«Ì>̈œ˜ÊœvÊ̅ˆÃÊÌiV…˜ˆµÕiÊ̜Ê>˜Ê>ÀÀ>ÞÊ«>ÌvœÀ“ÊÀiÃՏÌi`ʈ˜Ê̅iÊ>`Ûi˜ÌʜvÊ> ÊQnR°Ê /…iÊvˆÀÃÌÊÃÕVViÃÃvՏÊ> Ê«ÀœÌœVœÃÊÜiÀiÊL>Ãi`ʜ˜Ê* ,‡>“«ˆvˆi`ÊL>VÌiÀˆ>Ê>À̈vˆVˆ>Ê V…Àœ“œÃœ“iÃÊ­
®ÊëœÌÌi`ʜ˜Ê}>ÃÃÊψ`iÃÊQ™R°Ê
Ì…œÕ}…Ê>ÌÊ̅>ÌÊ̈“iÊ>ÊÌiV…˜œœ}ˆV>Ê ÀiۜṎœ˜]Ê* ,ÊL>Ãi`Ê
ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊÌÞ«ˆV>ÞÊÀiµÕˆÀiʓ>ˆ˜Ìi˜>˜Vi]Ê«Àœ«>}>̈œ˜]Ê Ài«ˆV>̈œ˜]Ê>˜`ÊÛiÀˆvˆV>̈œ˜Êœvʏ>À}iÊVœ˜iÊÃiÌðÊ/œÊœÛiÀVœ“iÊ̅iÃiÊŜÀÌVœ“ˆ˜}Ã]ʜˆ‡ }œ˜ÕViœÌˆ`iʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ«>ÌvœÀ“ÃÊ>ÀiÊVÕÀÀi˜ÌÞÊ̅iÊÌiV…˜œœ}ÞʜvÊV…œˆViÊ`ÕiÊ̜Êi>ÃiÊ œvʅ>˜`ˆ˜}Ê>˜`ʅˆ}…ÊÀi«Àœ`ÕVˆLˆˆÌÞÊ>˜`ÊÀi܏Ṏœ˜Ê­ˆ˜Ê̅iʎ ÊÀ>˜}i®°Êvʜ˜ÞÊȘ}iÊ V…Àœ“œÃœ“iÃÊ œÀÊ `ˆÃ̈˜VÌÊ Ài}ˆœ˜ÃÊ ÜˆÌ…ˆ˜Ê V…Àœ“œÃœ“iÃÊ >ÀiÊ ÌœÊ LiÊ ÃVÀii˜i`]Ê ÕÃ>}iÊ œvÊ Ãœ‡V>i`Ê̈ˆ˜}Ê>ÀÀ>ÞÃÊ>V…ˆiÛiÃÊ>ÊÀi܏Ṏœ˜Êˆ˜Ê̅iÊÀ>˜}iʜvÊȘ}iÊL>ÃiÃ°Ê /iV…˜ˆV>Þ]Ê Ì…iÊ «ÀœÌœVœÊ ˆÃÊ Ãˆ“ˆ>ÀÊ ÌœÊ Ì…iÊ œ˜iÊ `iÃVÀˆLi`Ê vœÀÊ
Ê “i̅ޏ>̈œ˜Ê >˜>ÞÃˆÃ°Ê ÀˆivÞ]Ê
Ê ˆÃÊ ˆÃœ>Ìi`Ê vÀœ“Ê ViÃÊ œÀÊ ÌˆÃÃÕiÃ°Ê ˜Ê }i˜iÀ>]Ê
Ê vÀœ“Ê >Ê …i>Ì…ÞÊ>˜`Ê`ˆÃi>Ãi`Ê«>̈i˜ÌÊÃ>“«iʈÃÊ̅i˜Ê`ˆ}iÃÌi`Ê܈̅ÊÀiÃÌÀˆV̈œ˜Êi˜âޓiÃÊ>˜`Ê i>V…Ê
ʈÃÊÃÕLÃiµÕi˜ÌÞʏ>Lii`Ê܈̅Ê>Ê`ˆÃ̈˜VÌÊvÕœÀiÃVi˜ÌÊ`Þi°Ê œÌ…ʏ>Lii`ÊÃ>“‡ «iÃÊ>ÀiÊ«œœi`Ê>˜`ʅÞLÀˆ`ˆâi`ʜ˜ÌœÊ>˜Ê>««Àœ«Àˆ>ÌiʓˆVÀœ>ÀÀ>Þ°Ê
vÌiÀʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê ̅iÊÌܜʈ“>}iÃÊvœÀÊ̅iÊÀiëiV̈ÛiÊ`ÞiÃÊ>ÀiÊۈÃÕ>ˆâi`ÊÕȘ}Ê>ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÃV>˜˜iÀ°Ê/…iÊ œÕÌ«ÕÌÊ >Ü>ÞÃÊ Ài«ÀiÃi˜ÌÃÊ >Ê Vœ“«>ÀˆÃœ˜Ê œvÊ }i˜œ“iÃ°Ê ÌÊ ˆÃÊ ˜œÌiܜÀ̅ÞÊ Ì…>ÌÊ > Ê >œÜÃʜ˜ÞÊ̅iÊ`iÌiV̈œ˜Êœvʈ“L>>˜Vi`ÊVœ«Þ‡˜Õ“LiÀÊÛ>Àˆ>̈œ˜ÃÊ­ˆ}°ÊÓÊ
®ÊLÕÌʘœÌÊ >LiÀÀ>̈œ˜ÃÊ܅iÀiʘœÊ˜iÌÊVœ«Þ‡˜Õ“LiÀÊV…>˜}iÃʜVVÕÀÊ­ˆ}°ÊÓÊ ®°Ê



#OMPLEMENTARYMICROARRAYTECHNOLOGIES

&IGURE ! 3CHEMATICREPRESENTATIONOFDETECTABLEIMBALANCEDCOPY NUMBERVARIATIONSVIAA#'( " 3CHEMATIC REPRESENTATION OF UNDETECTABLE COPY NUMBER CHANGES NO NET COPY NUMBER VARIATION 



"ERNHARD'ERSTMAYER


Ì…œÕ}…Ê ̅iÊ “>ˆ˜Ê >««ˆV>̈œ˜Ê œvÊ > Ê VÕÀÀi˜ÌÞÊ vœVÕÃiÃÊ œ˜Ê V>˜ViÀ]Ê Ü…iÀiÊ œvÌi˜Ê>À}iÊV…Àœ“œÃœ“>ÊÀi}ˆœ˜ÃÊ>ÀiÊ>vviVÌi`]ʈÌʈÃÊÛiÀÞʏˆŽiÞÊ̅>ÌÊ̅iʏ>ÌiÃÌÊ`iÛiœ«‡ “i˜ÌʜvÊ̈ˆ˜}Ê> Ê>ÀÀ>ÞÃÊ܈̅ÊՏÌÀ>…ˆ}…ÊÀi܏Ṏœ˜Ê܈Ê>ÃœÊ…i«Êˆ`i˜Ìˆvވ˜}ʓœÀiÊ ÃÕL̏iÊV…Àœ“œÃœ“>ÊV…>˜}iÃʈ˜Êˆ˜v>““>̜ÀÞÊ`ˆÃi>ÃiÃ]ÊiëiVˆ>Þʈ˜Ê̅œÃiÊ`ˆÃi>ÃiÃÊ Ì…>ÌÊ>««i>ÀÊ̜ʅ>ÛiÊ>ʅiÀi`ˆÌ>ÀÞÊL>VŽ}ÀœÕ˜`°Ê

#ARBOHYDRATEMICROARRAYS ˜ÊVœ˜ÌÀ>ÃÌÊ̜Ê̅iÊ>LœÛiÊ`iÃVÀˆLi`ʺ˜ÕViœÌˆ`iʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ«>ÌvœÀ“ûÊV>ÀLœ…Þ`À>ÌiÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊqÊ>ÃÊ̅iʘ>“iʈ“«ˆiÃÊqʓi>ÃÕÀiÊV>ÀLœ…Þ`À>ÌiÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊiÛiÃ°Ê
LœÕÌÊ …>vʜvÊ>Ê«ÀœÌiˆ˜ÃÊÃޘ̅iÈâi`Ê܈̅ˆ˜Ê>ÊiՎ>Àޜ̈VÊViÊV>ÀÀÞÊV>ÀLœ…Þ`À>ÌiʜÀÊ}Þ‡ V>˜ÊV…>ˆ˜ÃÊ­«œÞ“iÀˆVʜÀÊVœ“«iÝÊV>ÀLœ…Þ`À>Ìiî°Ê >ÀLœ…Þ`À>ÌiÃÊ«>ÞÊ>ʘՓLiÀʜvÊ VÀÕVˆ>ÊÀœiÃʈ˜Ê>ʏˆÛˆ˜}ʜÀ}>˜ˆÃ“°Ê/…iÞʘœÌʜ˜ÞÊÃiÀÛiÊ>ÃÊ>˜Êi˜iÀ}ÞÊVÕÀÀi˜VÞÊi°}°Ê>ÃÊ }ÞVœ}i˜]ÊLÕÌÊ>ÃœÊ…>Ûiʈ“«œÀÌ>˜ÌÊv՘V̈œ˜Ãʈ˜ÊVi‡ViÊÀiVœ}˜ˆÌˆœ˜]ʅœÃ̇«>̅œ}i˜Ê ˆ˜ÌiÀ>V̈œ˜Ê>˜`Ê«ÀœÌiˆ˜Êˆ˜Ìi}ÀˆÌÞ°Ê
``ˆÌˆœ˜>Þ]Ê̅iÊÀˆ}ˆ`ÊÃÌÀÕVÌÕÀiʜvÊ}ÞV>˜ÊV…>ˆ˜ÃÊ Ài«ÀiÃi˜ÌÃÊ«…ÞÈV>ÊL>ÀÀˆiÀÃÊ̅>Ìʓ>ÞÊ«ÀiÛi˜ÌÊi°}°Ê«ÀœÌiœÃœ“>Ê>ÌÌ>VŽÃÊ̜Ü>À`ÃÊ̅iÊ Vi°Ê /…iÀivœÀi]Ê `ˆÃÃiV̈˜}Ê Ì…iÊ Lˆœœ}ˆV>Ê ˆ˜vœÀ“>̈œ˜Ê Vœ˜Ì>ˆ˜i`Ê ˆ˜Ê V>ÀLœ…Þ`À>ÌiÊ V…>ˆ˜ÃʈÃʜvÊv՘`>“i˜Ì>Êˆ˜ÌiÀiÃÌʈ˜Ê̅iÊ«œÃÌ}i˜œ“ˆVÊ>Ài>°Ê 1˜ˆŽiÊ Ì…iÊ Vi˜ÌÀ>Ê `œ}“>]Ê Ü…iÀiÊ Ì…iÊ vœÜÊ œvÊ ˆ˜vœÀ“>̈œ˜Ê ÃÌ>ÀÌÃÊ ÜˆÌ…Ê
Ê →Ê ÌÀ>˜ÃVÀˆLi`ʈ˜ÌœÊ“,
Ê→ ÌÀ>˜Ã>Ìi`ʈ˜ÌœÊ«ÀœÌiˆ˜]Ê̅iÀiʈÃʘœÊ`ˆÀiVÌʏˆ˜ŽÊLiÌÜii˜Ê }i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê>˜`Ê}ÞV>˜Êi˜`Ê«Àœ`ÕVÌ°ÊÕÀ̅iÀ“œÀi]ÊÃÌ>˜`>À`ʓœiVՏ>ÀÊLˆœœ}ÞÊ ÌiV…˜ˆµÕiÃÊÃÕV…Ê>ÃÊ* ,]ÊVœ˜ˆ˜}]Ê>˜`ÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊÃÌÀ>Ìi}ˆiÃÊV>˜˜œÌÊLiÊi“«œÞi`ÊvœÀÊ }ÞV>˜ÊÀiÃi>ÀV…°ÊÞV>˜ÃÊ>ÀiÊÃޘ̅iÈâi`ÊLÞÊ`ˆvviÀi˜ÌÊi˜âޓiÊVœ“«iÝiÃÊ>˜`ÊqÊ>vÌiÀÊ `iʘœÛœÊÃޘ̅iÈÃÊqÊ>ÀiÊÌÀ>˜Ã«œÀÌi`Ê>˜`ÊvÕÀ̅iÀʓœ`ˆvˆi`ʈ˜Ê`ˆvviÀi˜ÌÊVœ“«>À̓i˜ÌÃÊ œÀʜÀ}>˜iiÃÊ܈̅ˆ˜Ê̅iÊVi°Ê ÕiÊ̜Ê̅iÊV…>i˜}iÃʈ˜Êˆ““œLˆˆâ>̈œ˜ÊœvÊV…i“ˆV>ÞÊ >˜`ÊÃÌÀÕVÌÕÀ>ÞÊVœ“«iÝÊ}ÞV>˜ÃÊ>˜`Ê̅iÊiÛi˜Ê“œÀiÊVœ“«iÝÊÌiV…˜ˆµÕiÃÊÀiµÕˆÀi`Ê ÌœÊ Ãޘ̅iÈâiÊ Ì…i“]Ê `iÛiœ«“i˜ÌÊ >˜`Ê «Àœ}ÀiÃÃÊ œvÊ }ÞV>˜Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ …>ÛiÊ >Ü>ÞÃÊ >}}i`ÊLi…ˆ˜`ÊVœ“«>Ài`Ê̜Ê
ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊQ£äR°Ê -iÛiÀ>Ê>««ˆV>̈œ˜ÃʜvÊV>ÀLœ…Þ`À>ÌiʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃʅ>ÛiÊLii˜Ê`iÃVÀˆLi`ʈ˜Ê̅iʏ>ÃÌÊ ÃˆÝÊ Þi>ÀÃ°Ê œÜiÛiÀ]Ê >ÃÊ `ˆÃVÕÃÃi`Ê ˆ˜Ê ̅iÊ «ÀiۈœÕÃÊ V…>«ÌiÀÊ vœÀÊ > ]Ê VÕÀÀi˜ÌÞÊ Ì…iÊ “>œÀˆÌÞʜvÊV>ÀLœ…Þ`À>ÌiʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>««ˆV>̈œ˜ÃʈÃÊ`i`ˆV>Ìi`Ê̜Ê̅iÊvˆi`ʜvʜ˜Vœ‡ œ}ÞÊ Q££R°Ê iÛiÀ̅iiÃÃ]Ê Ì…ˆÃÊ «>ÌvœÀ“Ê “>ÞÊ >ÃœÊ LiÊ i“«œÞi`Ê ÌœÊ «ÀœvˆiÊ i˜âޓ>̈VÊ >V̈ۈÌÞ]Ê `iÌiÀ“ˆ˜iÊ ÌˆÃÃÕiÊ Ã«iVˆvˆV‡iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «>ÌÌiÀ˜]Ê ˆ`i˜ÌˆvÞÊ ˜œÛiÊ V>ÀLœ…Þ`À>ÌiÊ Lˆ˜`ˆ˜}Ê«ÀœÌiˆ˜ÃʜÀÊ>˜>ÞÃiʏiV̈˜ÊLˆ˜`ˆ˜}ÊëiVˆvˆVˆÌˆiÃʈ˜Êˆ˜v>““>̜ÀÞÊ`ˆÃi>ÃiðÊ"˜iÊ Vœ““œ˜Ê V…>À>VÌiÀˆÃ̈VÊ «>̅œ}i˜ˆVÊ vi>ÌÕÀiÊ œvÊ ˆ˜v>““>̜ÀÞÊ `ˆÃi>ÃiÃÊ ˆŽiÊ >À̅ÀˆÌˆÃ]Ê >Ã̅“>ʜÀÊ`ˆ>LiÌiÃÊÀi«ÀiÃi˜ÌÃʏiՎœVÞÌiʅœ“ˆ˜}ʈ˜ÌœÊ>vviVÌi`Ê̈ÃÃÕiðÊ
`…iȜ˜ÊÌœÊ i˜`œÌ…iˆ>Ê ViÃÊ ˆ˜ˆ˜}Ê Ì…iÊ Lœœ`Ê ÛiÃÃiÃÊ >˜`Ê ˆ˜Û>Ȝ˜Ê œvÊ iÕVœVÞÌiÃÊ ˆ˜ÌœÊ ˆ˜v>“i`Ê ÌˆÃÃÕiÊ >ÀiÊ LiˆiÛi`Ê ÌœÊ Ài«ÀiÃi˜ÌÊ œ˜iÊ œvÊ Ì…iÊ ÛiÀÞÊ vˆÀÃÌÊ ÃÌi«ÃÊ Ì…>ÌÊ ˆ˜ˆÌˆ>ÌiÊ >˜Ê ˆ˜v>“‡ “>̜ÀÞÊÀi>V̈œ˜°ÊÌʅ>ÃÊLii˜ÊŜܘÊ̅>ÌÊëiVˆvˆVÊÃiiV̈˜Êˆ}>˜`ÃÊ>ÀiÊ>LÃi˜Ìʈ˜Ê˜œ˜‡ ˆ˜v>“i`Ê̈ÃÃÕiÃÊLÕÌÊ>ÀiÊiÝ«ÀiÃÃi`Ê>Ìʅˆ}…ʏiÛiÃʈ˜Êi˜`œÌ…iˆÕ“Êœvʈ˜v>“i`Ê̈ÃÃÕiÃ°Ê iVˆ«…iÀˆ˜}Ê Ì…iÊ Õ˜`iÀÞˆ˜}Ê V>ÀLœ…Þ`À>Ìi‡«ÀœÌiˆ˜Ê ˆ˜ÌiÀ>V̈œ˜ÃÊ ÕȘ}Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ



#OMPLEMENTARYMICROARRAYTECHNOLOGIES

>««Àœ>V…iÃʓˆ}…ÌÊLiÊLi˜ivˆVˆ>Ê̜ÊÌ>À}iÌÊ>˜`ʈ˜ÌiÀviÀiÊ܈̅ʫ>̅œ}i˜ˆVÊViÊˆ˜Û>Ȝ˜Ê Q£Ó]Ê £ÎR°Ê ÕÀ̅iÀ“œÀi]Ê «…>À“>Vœ}ÞVœ“ˆVÃÊ V>˜Ê …i«Ê ÌœÊ ˆ`i˜ÌˆvÞÊ ˜œÛiÊ Lˆœ“>ÀŽiÀÃÊ œÀÊLˆœ“>ÀŽiÀÊ«>ÌÌiÀ˜ÃÊ̅>Ìʓ>ÞÊ«ÀœÛˆ`iÊÛ>Õ>Liʈ˜vœÀ“>̈œ˜ÊvœÀÊ`ˆÃi>ÃiÊ`ˆ>}˜œÃˆÃÊ œÀÊ«Ài`ˆV̈œ˜ÊQ£{R°Ê ˜Ê ̅iÊ Þi>ÀÊ ÓääÓ]Ê Ì…iÊ vˆÀÃÌÊ ÃÕVViÃÃvÕÊ V>ÀLœ…Þ`À>ÌiÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ «>ÌvœÀ“Ê Ü>ÃÊ «ÕLˆÃ…i`Ê Q£xR°Ê /…œÃiÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ qÊ œvÌi˜Ê ÀiviÀÀi`Ê ÌœÊ >ÃÊ >ÀLœV…ˆ«ÃÊ qÊ ÜiÀiÊ ÕÃi`Ê ÌœÊ V…>À>VÌiÀˆâiÊ V>ÀLœ…Þ`À>Ìiq«ÀœÌiˆ˜Ê ˆ˜ÌiÀ>V̈œ˜Ã°Ê ˜Ê >˜œÌ…iÀÊ “œÀiÊ ÀiVi˜ÌÊ Ài«œÀÌ]Ê ˜œÛiÊ }ÞV>˜Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ …>ÛiÊ Lii˜Ê ˆ˜ÌÀœ`ÕVi`Ê Ì…>ÌÊ ÜiÀiÊ “>˜Õv>VÌÕÀi`Ê >˜`Ê «Àœ‡ ViÃÃi`ÊÕȘ}Êȓˆ>ÀÊ̜œÃÊ>ÃÊ`iÃVÀˆLi`ÊvœÀÊ
ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊQ£ÈR°Ê/…iÀi]ÊÃÌ>˜`>À`Ê ÀœLœÌˆVÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ «Àˆ˜Ìˆ˜}Ê ÌiV…˜œœ}Þ]Ê Ãˆ“ˆ>ÀÊ }>ÃÃÊ ÃÕÀv>ViÊ V…i“ˆÃÌÀÞ]Ê ÃV>˜˜iÀÊ >˜`ʈ“>}ˆ˜}ÊÜvÌÜ>ÀiÊÜiÀiÊÕÃi`Ê̜ÊVÀi>ÌiÊ>ÊÀiˆ>LiÊ>˜`ÊÀi«Àœ`ÕVˆLiÊV>ÀLœ…Þ`À>ÌiÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ«>ÌvœÀ“°Ê ÌʈÃÊLiޜ˜`Ê̅iÊÃVœ«iʜvÊ̅ˆÃÊV…>«ÌiÀÊ̜Ê`ˆÃVÕÃÃÊ̅iÊ`ˆvviÀi˜ÌÊV>ÀLœ…Þ`À>ÌiʓˆVÀœ‡ >ÀÀ>ÞÊ«>ÌvœÀ“Ãʈ˜Ê`iÌ>ˆÆÊ̅ˆÃʅ>ÃÊLii˜Ê`œ˜iʈ˜ÊÀiۈiÜÃÊiÃi܅iÀiÊQ£Ç‡£™R°ÊœÜiÛiÀ]Ê œ˜iÊii}>˜ÌÊ>˜`Ê«À>V̈V>ÊiÝ>“«iʜvʅœÜÊV>ÀLœ…Þ`À>Ìiq«ÀœÌiˆ˜Êˆ˜ÌiÀ>V̈œ˜ÃÊV>˜ÊLiÊ >˜>ÞÃi`ʜ˜Ê>ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ«>ÌvœÀ“Ê܈ÊLiʅˆ}…ˆ}…Ìi`ʈ˜Ê̅iÊvœœÜˆ˜}Ê«>À>}À>«…Ê Q£ÈR° ÀˆivÞ]Ê >Ê ˆLÀ>ÀÞÊ œvÊ >“ˆ˜œ‡v՘V̈œ˜>ˆâi`Ê }ÞV>˜ÃÊ ˆÃÊ Ã«œÌÌi`Ê œ˜ÌœÊ ‡…Þ`ÀœÝއ ÃÕVVˆ˜ˆ“ˆ`iÊ ­ -®Ê >V̈Û>Ìi`Ê }>ÃÃÊ Ãˆ`iÃÊ ÌœÊ vœÀ“Ê VœÛ>i˜ÌÊ Lœ˜`Ã°Ê /…iÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ Vœ“«ÀˆÃiÃÊ >LœÕÌÊ ÓääÊ Ãޘ̅ïVÊ >˜`Ê ˜>ÌÕÀ>Ê }ÞV>˜Ê ÃiµÕi˜ViÃÊ Ài«ÀiÃi˜Ìˆ˜}Ê “>œÀÊ }ÞV>˜ÊÃÌÀÕVÌÕÀiÃʜvÊ}ÞVœ«ÀœÌiˆ˜ÃÊ>˜`Ê}ÞVœˆ«ˆ`ðÊ"˜iÊ}œ>Ê܈̅ˆ˜Ê̅ˆÃÊÃÌÕ`ÞÊÜ>ÃÊ ÌœÊœœŽÊvœÀÊLˆ˜`ˆ˜}Ê«>À̘iÀÃʜvʈ˜`ˆÛˆ`Õ>Ê}ÞV>˜‡Lˆ˜`ˆ˜}Ê«ÀœÌiˆ˜ÃÊ­ *®ÊœÀÊ«>̈i˜ÌÊ ÃiÀ>°Ê˜VÕL>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊ *ÃʜÀÊÃiÀ>ÊÜ>ÃÊ«iÀvœÀ“i`Ê՘`iÀÊ>ÊVœÛiÀÊψ«ÊvœÀÊ>««ÀœÝˆ‡ “>ÌiÞʣʅÊ>ÌÊ,/Ê>˜`ÊLœÕ˜`ÊVœ“«iÝiÃÊÜiÀiÊ`iÌiVÌi`ÊÕȘ}Ê>ÊvÕœÀiÃVi˜ÌÊÃiVœ˜`>ÀÞÊ >˜ÌˆLœ`ÞÊvœœÜi`ÊLÞÊۈÃÕ>ˆâ>̈œ˜ÊœvÊ̅iʈ“>}iÃÊۈ>Ê>ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÃV>˜˜iÀ°Ê
Ì…œÕ}…Ê ̅iÊ vœVÕÃÊ œvÊ Ì…iÊ `iÃVÀˆLi`Ê ÃÌÕ`ÞÊ Ü>ÃÊ ˜œÌÊ œ˜Ê ˆ˜v>““>̜ÀÞÊ `ˆÃi>ÃiÃ]Ê >˜>ÞÈÃÊ œvÊ «>̈i˜ÌÊÃiÀ>ÊvÀœ“Êi°}°Ê>Õ̜ˆ““Õ˜iÊ«>̈i˜ÌÃʜÀÊ«>̈i˜ÌÃÊÃÕvviÀˆ˜}ÊvÀœ“ʈ˜v>““>̜ÀÞÊ `ˆÃi>ÃiÃÊ ÌœÊ ˆ`i˜ÌˆvÞÊ Ã«iVˆvˆVÊ }ÞV>˜‡«ÀœÌiˆ˜Ê ˆ˜ÌiÀ>V̈œ˜ÃÊ >ÃÊ Ì>À}iÌÃÊ vœÀÊ Ì…iÀ>«iṎVÊ ˆ˜ÌiÀÛi˜Ìˆœ˜Ê“>ÞÊLiÊ>ÊÛiÀÞʈ˜ÌiÀiÃ̈˜}Ê̜«ˆVÊvœÀÊvÕÌÕÀiÊÀiÃi>ÀV…°Ê

0ROTEINMICROARRAYS 1˜ˆŽiÊ
ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ̅>ÌÊ«ÀœÛˆ`iʈ˜vœÀ“>̈œ˜Ê>LœÕÌʓ,
ʜÀÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê iÛiÃÊLÕÌʜ˜ÞÊë>ÀÃiʈ˜vœÀ“>̈œ˜Êœ˜Ê̅iÊv՘V̈œ˜ÃʜvÊ̅iÊ«ÀœÌiˆ˜ÃÊ̅iÞÊi˜Vœ`i]Ê«Àœ‡ Ìiˆ˜Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃʅ>ÛiÊLii˜Ê`iÛiœ«i`Ê̜ÊVœÃiÊ̅ˆÃÊ}>«°ÊÌʈÃʘœÌiܜÀ̅Þ]ʅœÜiÛiÀ]Ê Ì…>ÌÊ «ÀœÌiˆ˜ÃÊ >ÀiÊ Vœ“«iÌiÞÊ `ˆvviÀi˜ÌÊ vÀœ“Ê ,
É
Ê “œiVՏiÃÊ ÜˆÌ…Ê ÀiëiVÌÊ ÌœÊ Ì…iˆÀÊ LˆœV…i“ˆV>Ê >˜`Ê Lˆœ«…ÞÈV>Ê «Àœ«iÀ̈iÃ°Ê ,
É
]Ê ˆ˜Ê Vœ˜ÌÀ>ÃÌÊ ÌœÊ «ÀœÌiˆ˜Ã]Ê Ài«ÀiÃi˜ÌʓœiVՏiÃÊ܈̅Ê>ÊÀ>̅iÀʅˆ}…ÊÃÌ>LˆˆÌÞʈ˜Ê`ˆÃ܏Ûi`ʜÀÊ`Àˆi`ÊvœÀ“°Ê˜Ê>``ˆ‡ ̈œ˜]Ê,
É
ÊÅ>ÀiÊqÊ`i«i˜`ˆ˜}ʜ˜Ê̅iˆÀʏi˜}̅Ê>˜`ÊÃiµÕi˜ViÊqʅˆ}…ÞÊÀi«Àœ`ÕV‡ ˆLiÊ>˜`Ê«Ài`ˆVÌ>LiÊLˆ˜`ˆ˜}ʎˆ˜ïVðÊ/…iʜ««œÃˆÌiʈÃÊÌÀÕiʜvÊ«ÀœÌiˆ˜Ã°Ê >V…Ê«ÀœÌiˆ˜Ê Vœ˜ÃˆÃÌÃÊ œvÊ >Ê Õ˜ˆµÕiÊ ÃiµÕi˜ViÊ “>`iÊ Õ«Ê œvÊ >Ê Ài«iÀ̜ˆÀiÊ œvÊ ÓäÊ `ˆvviÀi˜ÌÊ V>˜œ˜ˆV>Ê



"ERNHARD'ERSTMAYER

>“ˆ˜œÊ >Vˆ`Ã°Ê ÕiÊ ÌœÊ Ì…ˆÃÊ `ˆÛiÀÃiÊ Ài«iÀ̜ˆÀi]Ê i>V…Ê «ÀœÌiˆ˜Ê …>ÃÊ >Ê Õ˜ˆµÕiÊ «œ>ÀˆÌÞ]Ê >Ê `ˆvviÀi˜ÌÊÈâiÊ>˜`Ê̅ÀiiÊ`ˆ“i˜Ãˆœ˜>ÊÃÌÀÕVÌÕÀi]Ê>Ê`ˆÃ̈˜VÌʈÜiiVÌÀˆVÊ«œˆ˜ÌÊ>˜`Ê>Ê`ˆv‡ viÀi˜ÌÊÃÌ>LˆˆÌÞʈ˜Ê܏Ṏœ˜°Ê-ˆ˜ViʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ>ÀiÊ}i˜iÀ>ÞÊ«>VŽ>}i`Ê>˜`Êň««i`ʈ˜Ê >Ê`ÀÞÊvœÀ“>Ì]Ê>««Àœ«Àˆ>ÌiÊvœÀ“Տ>̈œ˜ÊœvÊ«ÀœÌiˆ˜Ãʜ˜Ê̅iʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ̅>ÌÊ«ÀiÃiÀÛiÃÊ Ì…iˆÀÊv՘V̈œ˜Ê>``ÃÊ>˜œÌ…iÀʏ>ÞiÀʜvÊVœ“«i݈ÌÞ°Ê iëˆÌiÊ Ì…ˆÃÊ Vœ“«i݈ÌÞ]Ê >Ê ˜Õ“LiÀÊ œvÊ «Àœ“ˆÃˆ˜}Ê «ÀœÌiˆ˜Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ «>ÌvœÀ“ÃÊ …>ÛiÊLii˜Ê`iÛiœ«i`°Ê i«i˜`ˆ˜}ʜ˜Ê̅iÊÌÞ«iʜvÊ«>ÌvœÀ“]Ê>˜>ÞÈÃʜvÊ«ÀœÌiˆ˜‡«Àœ‡ Ìiˆ˜]Ê «ÀœÌiˆ˜‡
]Ê «ÀœÌiˆ˜‡`ÀÕ}]Ê «ÀœÌiˆ˜‡«…œÃ«…œˆ«ˆ`Ê ˆ˜ÌiÀ>V̈œ˜ÃÊ V>˜Ê LiÊ «iÀ‡ vœÀ“i`Ê QÓä]Ê Ó£R°Ê ÕÀ̅iÀ“œÀi]Ê ÃÕLÃÌÀ>ÌiÃÊ œvÊ «ÀœÌiˆ˜Ê Žˆ˜>ÃiÃÊ …>ÛiÊ Lii˜Ê ˆ`i˜Ìˆvˆi`Ê ÕȘ}Ê «ÀœÌiˆ˜Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ QÓÓR°Ê ˜Ê ̅iÊ vœœÜˆ˜}Ê «>À>}À>«…ÃÊ Ì…iÊ “œÃÌÊ Vœ““œ˜Ê «>ÌvœÀ“ÃÊ>˜`Ê̅iˆÀÊ>««ˆV>̈œ˜ÃÊ܈ÊLiÊLÀˆivÞÊÃՓ“>Àˆâi`°Ê >ÈV>Þ]Ê«ÀœÌiˆ˜Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊV>˜ÊLiÊÃÕL`ˆÛˆ`i`ʈ˜ÌœÊvœÕÀÊ`ˆvviÀi˜ÌÊV>Ìi}œÀˆiÃ\Ê £®Ê>˜>Þ̈V>Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃ]ÊÓ®Êv՘V̈œ˜>Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃ]ÊήÊÀiÛiÀÃiÊ«…>ÃiʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ œÀÊ{®ÊÃivÊ>ÃÃi“LÞÊ«ÀœÌiˆ˜Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃ°Ê /…iÊV>ÃÈVÊiÝ>“«iʜvÊ>˜Ê>˜>Þ̈V>Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞʈÃÊ>˜Ê>˜ÌˆLœ`ÞʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ­œÀÊ iÃÃÊ Vœ““œ˜]Ê >«Ì>“iÀÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>Þ®°Ê iÀi]Ê >Ê ÛiÀÞÊ `ˆÃ̈˜VÌÊ >˜`Ê Õ˜ˆvœÀ“Ê V>ÃÃÊ œvÊ «ÀœÌiˆ˜ÃÊqʘ>“iÞÊ>˜ÌˆLœ`ˆiÃÊ­œÀÊ>«Ì>“iÀîÊqÊ>ÀiÊëœÌÌi`ʜ˜ÌœÊ>ʓˆVÀœÃVœ«ˆVÊψ`i°Ê
˜ÌˆLœ`ÞÊ >ÀÀ>ÞÃÊ >ÀiÊ ÕÃivÕÊ ÌœœÃÊ ÌœÊ “i>ÃÕÀiÊ Lˆ˜`ˆ˜}Ê >vvˆ˜ˆÌˆiÃÉëiVˆvˆVˆÌˆiÃÊ œÀÊ «Àœ‡ Ìiˆ˜Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê iÛiÃÊ œvÊ «ÀœÌiˆ˜ÃÊ ˆ˜Ê >Ê Vœ“«iÝÊ “ˆÝÌÕÀi°Ê ˆŽiÊ
Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃ]Ê >˜ÌˆLœ`ÞÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ V>˜Ê LiÊ ÕÃi`Ê ÌœÊ >˜>ÞÃiÊ `ˆvviÀi˜Ìˆ>Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê œvÊ Ì…iÊ Ì>À}iÌÊ “œiVՏiÃʜvʈ˜ÌiÀiÃÌʈ˜Êi°}°Ê`ˆÃi>Ãi`ÊÛiÀÃÕÃʅi>Ì…ÞÊ̈ÃÃÕiÃÊQÓÎR° ˜Ê Vœ˜ÌÀ>ÃÌÊ ÌœÊ >˜>Þ̈V>Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃ]Ê v՘V̈œ˜>Ê «ÀœÌiˆ˜Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ Vœ˜ÃˆÃÌÊ œvÊ `ˆvviÀi˜ÌÊ Ã«œÌÌi`Ê vՏÊ i˜}Ì…Ê v՘V̈œ˜>Ê «ÀœÌiˆ˜ÃÊ œÀÊ >ÌÊ i>ÃÌÊ v՘V̈œ˜>Ê «ÀœÌiˆ˜Ê `œ“>ˆ˜ÃÊ Ì…>ÌÊ >œÜÊ Ì…iÊ ÃÌÕ`ÞÊ œvÊ «ÀœÌiˆ˜‡«ÀœÌiˆ˜]Ê «ÀœÌiˆ˜‡
]Ê «ÀœÌiˆ˜‡`ÀÕ}Ê œÀÊ «ÀœÌiˆ˜‡«…œÃ«…œˆ«ˆ`ʈ˜ÌiÀ>V̈œ˜ÃÊ­ÀiۈiÜi`ʈ˜ÊQÓ{]ÊÓxR®°
Ê «ÀœÌœÌÞ«ˆV>Ê iÝ>“«iÊ œvÊ Ì…iÊ Ì…ˆÀ`Ê «ÀœÌiˆ˜Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ «>ÌvœÀ“Ê qÊ ÀiÛiÀÃi`Ê «…>ÃiÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ ­,*
®Ê qÊ Ài«ÀiÃi˜ÌÃÊ Ã«œÌ̈˜}Ê œvÊ ViÊ œÀÊ ÌˆÃÃÕiÊ ÞÃ>ÌiÃÊ œ˜Ê ˜ˆÌÀœVi‡ ÕœÃiÊ Ãˆ`iÃ°Ê /…i˜]Ê Ãˆ`iÃÊ >ÀiÊ ˆ˜VÕL>Ìi`Ê ÜˆÌ…Ê >˜Ê >˜ÌˆLœ`ÞÊ œvÊ ˆ˜ÌiÀiÃÌÊ i˜>Lˆ˜}Ê Ì…iÊ `iÌiV̈œ˜Ê>˜`ʵÕ>˜ÌˆvˆV>̈œ˜ÊœvÊ̅iÊ«ÀiÃi˜ViʜvÊ̅iÊÀiëiV̈ÛiÊÌ>À}iÌÊ«ÀœÌiˆ˜Êˆ˜Ê̅iÊ ÞÃ>ÌiÊ­ÀiۈiÜi`ʈ˜ÊQÓÈR®°Ê ,iVi˜ÌÞ]Ê>ÊvœÕÀ̅ʫÀœ“ˆÃˆ˜}Ê«ÀœÌiˆ˜Ê«>ÌvœÀ“Ê…>ÃÊLii˜Ê`iÃVÀˆLi`\Ê-ivÊ>ÃÃi“LÞÊ «ÀœÌiˆ˜Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞðÊ/…iÀi]Ê̅iÊ«ÀœÌiˆ˜ÃÊ>ÀiÊ«Àœ`ÕVi`ʜ˜Ê̅iÊ«ÀœÌiˆ˜Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ ˆ˜ÊÈÌհʈÀÃÌ]Ê>««Àœ«Àˆ>ÌiÊV
ÊVœ˜ÃÌÀÕVÌÃÊ̅>ÌÊi˜Vœ`iÊ̅iÊ«ÀœÌiˆ˜Ãʜvʈ˜ÌiÀiÃÌÊ>ÀiÊ >ÀÀ>Þi`Ê >˜`Ê ˆ““œLˆˆâi`Ê œ˜Ê }>ÃÃÊ Ãˆ`iÃ°Ê iÝÌ]Ê >Ê “>““>ˆ>˜Ê ÀïVՏœVÞÌiÊ ÞÃ>ÌiÊ ˆÃÊ >``i`Ê Ü…ˆV…Ê ȓՏÌ>˜iœÕÏÞÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆLiÃÊ >˜`Ê ÌÀ>˜Ã>ÌiÃÊ Ì…iÊ i˜Vœ`i`Ê «ÀœÌiˆ˜Ã°Ê /…iÊÌÀ>˜Ã>Ìi`Ê«ÀœÌiˆ˜ÊV>ÀÀˆiÃÊ>ÊÌ>}Ê܅ˆV…ʈÃÊi˜Vœ`i`ÊiˆÌ…iÀÊ>ÌÊ̅iÊx½ÊœÀÊνÊi˜`ʜvÊ Ì…iÊV
ÊÃiµÕi˜Vi°Ê““i`ˆ>ÌiÞÊ>vÌiÀÊ«ÀœÌiˆ˜ÊÃޘ̅iÈÃÊ̅iÊÌ>}ʈÃÊÀiVœ}˜ˆâi`ÊLÞÊ >ÊV>«ÌÕÀiÊ«ÀœÌiˆ˜Ê­i°}°Ê>˜Ê>˜ÌˆLœ`Þ]Ê܅ˆV…ʈÃÊVœ‡ˆ““œLˆˆâi`ʜ˜Ê̅iÊψ`iÊÃÕÀv>Vi®Ê ÀiÌ>ˆ˜ˆ˜}Ê Ì…iÊ ÀiVœ“Lˆ˜>˜ÌÊ «ÀœÌiˆ˜Ê >ÌÊ Ì…iÊ `iÈÀi`Ê «œÃˆÌˆœ˜Ê œ˜Ê ̅iÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>Þ°Ê
Ê vÕÀ̅iÀÊ Àivˆ˜i“i˜ÌÊ œvÊ Ì…ˆÃÊ ÌiV…˜œœ}ÞÊ …>ÃÊ ÀiVi˜ÌÞÊ Lii˜Ê «ÕLˆÃ…i`\Ê ÕViˆVÊ >Vˆ`Ê «Àœ}À>““>LiÊ «ÀœÌiˆ˜Ê >ÀÀ>ÞÊ ­
**
]Ê QÓÇ]Ê ÓnR®°Ê /…ˆÃÊ ii}>˜ÌÊ ºˆ˜Ê ÈÌÕÊ «ÀœÌiˆ˜Ê Ãޘ̅iÈÃÊ>««Àœ>V…»Ê>««i>ÀÃÊ̜ʓˆ˜ˆ“ˆâiÊVœ˜ViÀ˜ÃÊÀ>ˆÃi`Ê>LœÕÌÊ«ÀœÌiˆ˜ÊÃÌ>LˆˆÌÞÊ



#OMPLEMENTARYMICROARRAYTECHNOLOGIES

>˜`ʈ˜Ìi}ÀˆÌÞÊ>˜`ʈÌÊ܈ÊLiÊiÝVˆÌˆ˜}Ê̜ÊÃiiʅœÜÊ̅ˆÃÊÌiV…˜œœ}ÞÊiۜÛiÃʈ˜Ê̅iʘi>ÀÊ vÕÌÕÀi° ˆvviÀi˜ÌÊ Ãˆ`iÊ ÃÕÀv>ViÃÊ …>ÛiÊ Lii˜Ê `iÛiœ«i`]Ê `i«i˜`ˆ˜}Ê œ˜Ê ̅iÊ «>ÌvœÀ“Ê ÌÞ«iÊ >˜`Ê Ü…i̅iÀÊ Ì…iÊ vœVÕÃÊ ˆiÃÊ œ˜Ê ˆ˜Ìi}ÀˆÌÞÊ œÀÊ v՘V̈œ˜>ˆÌÞÊ œvÊ Ì…iÊ Ã«œÌÌi`Ê «ÀœÌiˆ˜Ã°Ê
ÃÊ vœÀÊ
Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃ]Ê >“ˆ˜i‡]Ê >`i…Þ`i‡Ê >˜`Ê i«œÝއ`iÀˆÛ>̈âi`Ê }>ÃÃÊ ÃÕÀv>ViÊ V…i“ˆÃÌÀˆiÃÊV>˜ÊLiÊÕÃi`]Ê>œÜˆ˜}Ê̅iÊ«ÀœÌiˆ˜ÃÊ̜ÊVœÛ>i˜ÌÞÊ>ÌÌ>V…Ê̅i“ÃiÛiÃÊ̜Ê̅iÊ ÃÕÀv>Viʈ˜Ê>˜ÊœÀˆi˜Ìi`Êv>ňœ˜ÊQәR°Ê˜ÊVœ˜ÌÀ>ÃÌ]Ê«>ÃÈÛiÊ>˜`ÊÀ>˜`œ“ˆâi`Ê>LÜÀ«Ìˆœ˜Ê œvÊ«ÀœÌiˆ˜ÃÊV>˜ÊLiÊ>V…ˆiÛi`Êۈ>ÊVœ>̈˜}Ê̅iÊ}>ÃÃÊÃÕÀv>ViÊ܈̅Êi°}°Ê˜ˆÌÀœViÕœÃiʜÀÊ «œÞ‡‡ÞȘiÊ QÓxR°Ê
ÃÊ ˆ˜`ˆV>Ìi`Ê i>ÀˆiÀ]Ê «Àœ`ÕV̈œ˜Ê œvÊ «ÀœÌiˆ˜Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ ÕȘ}Ê ÃÌ>˜`>À`ÊVœ˜Ì>VÌʜÀʘœ˜‡Vœ˜Ì>VÌÊ«Àˆ˜Ìˆ˜}Ê`iۈViÃʅ>ÃÊ̜ÊLiÊ«iÀvœÀ“i`ʈ˜Ê>ʅՓˆ`‡ ˆÌއVœ˜ÌÀœi`Êi˜ÛˆÀœ˜“i˜ÌÊ̜ʎii«Ê̅iÊ«ÀœÌiˆ˜Ãʈ˜Ê̅iˆÀʘ>̈ÛiÊÃÌ>Ìi° /œÊ >LiÊ ̅iÊ Ã>“«iÃÊ ÌœÊ LiÊ >˜>ÞÃi`]Ê Ãˆ“ˆ>ÀÊ ÌiV…˜ˆµÕiÃÊ >ÃÊ `iÃVÀˆLi`Ê vœÀÊ
Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊÕȘ}Êi°}°ÊÀ>`ˆœˆÃœÌœ«i]Ê>vvˆ˜ˆÌÞʜÀÊvÕœÀiÃVi˜ÌÊÌ>}ÃÊ>ÀiÊ>««ˆV>Li°Ê-ˆ˜ViÊ Ì…iʏ>LiÊˆÌÃivʓˆ}…Ìʈ˜ÌiÀviÀiÊ܈̅Ê̅iÊÃ>“«i½ÃÊ>LˆˆÌÞÊ̜ÊLˆ˜`Ê̜Ê̅iÊÌ>À}iÌÊ«ÀœÌiˆ˜]Ê >««Àœ«Àˆ>Ìiʏ>Liˆ˜}ÊÌiV…˜ˆµÕiÃʅ>ÛiÊ̜ÊLiÊÌiÃÌi`ʈ˜Ê>`Û>˜Vi°Ê,iVi˜ÌÞ]ʘœÛiÊ>Li‡ vÀiiÊ`iÌiV̈œ˜Ê“i̅œ`ÃÊ­ÕȘ}Êi°}°Ê“ˆVÀœiiVÌÀœ“iV…>˜ˆV>ÊÃÞÃÌi“ÃÊV>˜ÌˆiÛiÀîʅ>ÛiÊ Lii˜Ê`iÃVÀˆLi`Ê̅>ÌÊ>««i>ÀÊ̜ÊLiʏiÃÃʈ˜Û>ÈÛiÊ>˜`ʓ>ÞÊLiÊÃÕ«iÀˆœÀÊ̜Ê̅iÊÃÌ>˜`>À`Ê ÌiV…˜ˆµÕiÃÊ`iÃVÀˆLi`Ê>LœÛiÊQÎäR° />Ži˜Ê ̜}i̅iÀ]Ê Ì…iÊ i˜ÌˆÀiÊ «ÀœViÃÃÊ œvÊ «Àœ`ÕVˆ˜}Ê «ÀœÌiˆ˜Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ ˆÃÊ >Ê V…>‡ i˜}i°Ê-iÛiÀ>ÊÃÕVViÃÃvՏÊ>««ˆV>̈œ˜Ãʈ˜Êˆ˜v>““>̜ÀÞÊÀiÃi>ÀV…]ʅœÜiÛiÀ]ʅ>ÛiÊLii˜Ê «ÕLˆÃ…i`Ê ÀiVi˜ÌÞ]Ê “>ˆ˜ÞÊ L>Ãi`Ê œ˜Ê «ÀœÌiˆ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê `>Ì>Ê `iÀˆÛi`Ê vÀœ“Ê «>̈i˜ÌÊ ÃiÀ>ÊQΣ]ÊÎÓR°Ê
Ì…œÕ}…]Ê>ÌÊ̅iʓœ“i˜ÌÊ«ÀœÌiˆ˜Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ>ÀiÊ«Àˆ“>ÀˆÞÊÕÃi`Ê>ÃÊ>Ê ÀiÃi>ÀV…Ê̜œ]ʜ˜ViÊ̅iÞÊLiVœ“iʓœÀiÊÀœLÕÃÌÊ>˜`ÊÀi«Àœ`ÕVˆLiÊ̅iÞÊ>ÀiʏˆŽiÞÊ̜Ê}iÌÊ >««ÀœÛ>ÊLÞʅi>Ì…Ê>Õ̅œÀˆÌˆiÃÊ>˜`Êi˜ÌiÀʈ˜ÌœÊVˆ˜ˆV>Ê`ˆ>}˜œÃ̈Vð

MICRO2.!MICROARRAYS ˆVÀœ,
ÃÊ ­“ˆ,
Ã®Ê Ài«ÀiÃi˜ÌÊ >Ê `ˆÃ̈˜VÌÊ LÕÌÊ …ˆ}…ÞÊ ˆ˜vœÀ“>̈Ûi]Ê ˜œÛiÊ V>ÃÃÊ œvÊ ,
ʓœiVՏiðÊ
ÃʜÕ̏ˆ˜i`ʈ˜ÊV…>«ÌiÀÊΰxÊ­
ÃÌÀˆ`Ê œÛœÃiÊ>˜`Ê
À˜`ÌÊ œÀŽ…>À`Ì]Ê “ˆ,
Ê «>ÌÌiÀ˜ÃÊ ˆ˜Ê …>i“>̜«œˆïVÊ “>ˆ}˜>˜VˆiÃ®Ê “ˆ,
ÃÊ >ÀiÊ Ã“>]Ê ˜œ˜Vœ`ˆ˜}Ê Ài}Տ>̜ÀÞÊ,
ʓœiVՏiÃÊ­Ó£qÓ{ʘ̮Ê̅>ÌÊVœ˜ÌÀœÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«œÃ̇ÌÀ>˜ÃVÀˆ«‡ ̈œ˜>ÞÊiˆÌ…iÀÊLÞÊÀi`ÕVˆ˜}ÊÃÌ>LˆˆÌÞÊ>˜`ɜÀÊÌÀ>˜Ã>̈œ˜ÊœvÊvՏÞʜÀÊ«>À̈>ÞÊÃiµÕi˜Vi‡ Vœ“«i“i˜Ì>ÀÞÊÌ>À}iÌʓ,
Ã°Ê -ˆ“ՏÌ>˜iœÕÃÊ >˜>ÞÈÃÊ œvÊ “ˆ,
Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê Ài«ÀiÃi˜ÌÃÊ Ì…iÊ >ÌiÃÌÊ >V…ˆiÛi“i˜ÌÊ Ì…>Ìʅ>ÃÊLii˜ÊÃÕVViÃÃvՏÞÊÌÀ>˜Ã>Ìi`ʈ˜ÌœÊ>ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊvœÀ“>ÌÊQÎÎqÎxR°Ê˜ÊVœ˜ÌÀ>ÃÌÊ ÌœÊ V>ÃÈVÊ “,
Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}]Ê Ì…iÊ iÃÌ>LˆÃ…“i˜ÌÊ œvÊ >Ê “ˆ,
Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ «>ÌvœÀ“ÊÀi«ÀiÃi˜ÌÃÊ>Ê}Ài>ÌiÀÊV…>i˜}iÊ܈̅ÊÀi}>À`Ê̜ʫÀœLiÊÃiiV̈œ˜]ʏ>Liˆ˜}Ê>˜`Ê …>˜`ˆ˜}°ÊˆÀÃÌ]Ê`ÕiÊ̜Ê̅iÊŜÀÌʏi˜}̅ʜvʓˆ,
ÃÊ>˜`Ê̅iˆÀÊ܈`iÊÀ>˜}iʜvÊ«Ài`ˆVÌi`Ê “iÌˆ˜}ÊÌi“«iÀ>ÌÕÀiÃÊÛiÀÃÕÃÊ̅iˆÀÊVœ“«i“i˜Ì>ÀÞÊ
ÊÃiµÕi˜Vi]Ê̅iʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê Ìi“«iÀ>ÌÕÀi]Ê̅iʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜ÊLÕvviÀÊ>ÃÊÜiÊ>ÃÊ̅iʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜ÊŽˆ˜ïVÃʅ>ÛiÊ̜ÊLiÊ V>ÀivՏÞÊ>`ÕÃÌi`°Ê-iVœ˜`]Ê>Ì…œÕ}…ÊvÀiµÕi˜ÌÞÊ>ÊviÜʓˆ,
ÃÊ>ÀiÊiÝ«ÀiÃÃi`Ê>ÌÊÛiÀÞÊ



"ERNHARD'ERSTMAYER

…ˆ}…ʏiÛiÃʈ˜Ê>ÊViÀÌ>ˆ˜Ê̈ÃÃÕiÊÌÞ«iÊ­Ài«ÀiÃi˜Ìˆ˜}ʀÊxä¯ÊœvÊ>Ê“ˆ,
î]Ê̅iʓ>œÀ‡ ˆÌÞÊ œvÊ “ˆ,
ÃÊ >ÀiÊ “œÃ̏ÞÊ iÝ«ÀiÃÃi`Ê >ÌÊ œÜÊ Vœ«ÞÊ ˜Õ“LiÀÃ°Ê ˜Ê Vœ“Lˆ˜>̈œ˜Ê ÜˆÌ…Ê Ì…iˆÀÊŜÀÌÊÃiµÕi˜Vi]Ê܅ˆV…Ê“>ŽiÃʈÌÊ`ˆvvˆVՏÌÊ̜ʈ˜VœÀ«œÀ>ÌiʓœÀiÊ̅>˜Êœ˜iʏ>Lii`Ê “œiVՏiÊ ˆ˜Ê ̅iˆÀÊ VœÀÀi뜘`ˆ˜}Ê Ì>À}iÌÊ ÃiµÕi˜Vi]Ê `iÌiV̈œ˜Ê œvÊ “ˆ,
ÃÊ Ài«ÀiÃi˜ÌÃÊ >˜œÌ…iÀÊV…>i˜}i° -iÛiÀ>Ê“ˆ,
ʈ܏>̈œ˜Ê“i̅œ`ÃÊÃÌ>À̈˜}Ê܈̅Ê̈ÃÃÕiʜÀÊViÃÊ>Àiʜ˜Ê̅iʓ>ÀŽiÌ°Ê

ÕÀÀi˜ÌÞÊ̅iʓœÃÌÊVœ““œ˜ÞÊÕÃi`ʓi̅œ`ÊÀi«ÀiÃi˜ÌÃʈ܏>̈œ˜Êœvʓˆ,
ʭ̜}i̅iÀÊ ÜˆÌ…Ê ÌœÌ>Ê ,
t®Ê ۈ>Ê /Àˆâœ]Ê >Ê «…i˜œÉV…œÀœvœÀ“‡L>Ãi`Ê «ÀœVi`ÕÀi°Ê œÃÌÊ ÃˆˆV>‡ L>Ãi`Ê«ÀœÌœVœÃÊ`œÊ˜œÌÊ>œÜÊ̅iÊÀiVœÛiÀÞʜvÊ,
ʓœiVՏiÃʐʣääʘÕViœÌˆ`iÃÊ>˜`Ê >ÀiÊ̅iÀivœÀiʘœÌÊÃՈÌ>LiÊvœÀʓˆ,
ʈ܏>̈œ˜°Ê >Liˆ˜}Ê œvÊ ˆÃœ>Ìi`Ê “ˆ,
ÃÊ V>˜Ê LiÊ `œ˜iÊ ˆ˜Ê `ˆvviÀi˜ÌÊ Ü>ÞÃ°Ê "˜iÊ œ«Ìˆœ˜Ê ˆÃÊ ÌœÊ «iÀvœÀ“Ê V
Ê >Liˆ˜}Ê `ÕÀˆ˜}Ê vˆÀÃÌÊ ÃÌÀ>˜`Ê Ãޘ̅iÈÃÊ ÕȘ}Ê >Ê vÕœÀiÃVi˜Vi‡Ì>}}i`Ê À>˜`œ“Ê œVÌ>“iÀˆVÊ «Àˆ“iÀ°Ê
˜œÌ…iÀÊ œ«Ìˆœ˜Ê ˆÃÊ ÌœÊ «iÀvœÀ“Ê ν‡i˜`‡>Liˆ˜}Ê ÕȘ}Ê >Ê ˆ}>Ãiʈ˜Ê̅iÊ«ÀiÃi˜ViʜvÊvÕœÀiÃVi˜ÌÞʏ>Lii`ʘÕViœÌˆ`iÃÊQÎÈR°Ê
ÃÊvœÀÊV>ÃÈVÊ
Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃ]ÊÕÃÕ>ÞÊÌܜÊ`ˆvviÀi˜ÌÊ`ÞiÃÊvœÀÊi°}°Ê…i>Ì…ÞÊÛiÀÃÕÃÊ`ˆÃi>Ãi`ÊÃ>“«i]Ê>ÀiÊ ÕÃi`°Ê
««ˆV>̈œ˜ÊœvÊ>Ê՘ˆÛiÀÃ>ÊÀiviÀi˜ViÊ̅>ÌÊÀi«ÀiÃi˜ÌÃÊ>Ê`ivˆ˜i`Ê«œœÊœvÊ>ÊÃޘ̅ïVÊ “ˆ,
ÃÊëœÌÌi`ʜ˜Ê̅iÊ>ÀÀ>ÞʈÃÊ>˜Êii}>˜ÌÊÜ>ÞʜvÊÀi`ÕVˆ˜}Ê̅iÊ>“œÕ˜ÌʜvʘiViÃÃ>ÀÞÊ Ã>“«iʈvʓՏ̈«iÊÃ>“«iÃʘii`Ê̜ÊLiÊVœ“«>Ài`°Ê ÞÊV>VՏ>̈˜}Ê̅iÊÈ}˜>ÊÀ>̈œÊœvÊ Ã>“«iÊ ÛiÀÃÕÃÊ Õ˜ˆÛiÀÃ>Ê ÀiviÀi˜ViÊ œÛiÀÊ Ì…iÊ À>̈œÊ œvÊ Vœ˜ÌÀœÊ ÛiÀÃÕÃÊ Õ˜ˆÛiÀÃ>Ê ÀiviÀ‡ i˜Vi]Ê Ì…iÊ ÀiÃՏ̈˜}Ê Ãœ‡V>i`Ê Ài‡À>̈œÊ ˆ˜`ˆÀiV̏ÞÊ ÀiviVÌÃÊ Ì…iÊ À>̈œÊ œvÊ Ã>“«iÊ ÛiÀÃÕÃÊ Vœ˜ÌÀœ°Ê -ˆ“ˆ>ÀÊ ÌœÊ }i˜iÊ iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê iÝ«iÀˆ“i˜ÌÃ]Ê …ÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê ˆÃÊ ÕÃÕ>ÞÊ «iÀ‡ vœÀ“i`Ê œÛiÀ˜ˆ}…Ì]ʈ`i>Þʈ˜Ê>˜Ê>Õ̜“>Ìi`ʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê ÃÌ>̈œ˜Ê ÌœÊ “ˆ˜ˆ“ˆâiÊ >À̈‡ v>VÌÃÊ`ÕiÊ̜ʅ>˜`ˆ˜}Ê>˜`Ê̜ʈ˜VÀi>ÃiÊÀi«Àœ`ÕVˆLˆˆÌÞ°Ê“>}iÊ>˜>ÞÈÃÊ>˜`ÊÀi>`ʜÕÌÊ V>˜Ê>ÃœÊLiÊ«iÀvœÀ“i`Ê܈̅ÊÃÌ>˜`>À`ÊiµÕˆ«“i˜Ì]Ê>Ì…œÕ}…Ê`>Ì>Ê>˜>ÞÈÃÊ܈̅ÊÀiëiVÌÊ ÌœÊ˜œÀ“>ˆâ>̈œ˜Ê`œiÃʘœÌÊ>««i>ÀÊ̜ÊLiÊ>ÊÌÀˆÛˆ>ÊÌ>ÎÊ`ÕiÊ̜Ê̅iÊ}i˜iÀ>ÞÊÀ>̅iÀʏœÜÊ Ãˆ}˜>Êˆ˜Ìi˜ÃˆÌˆiÃʜvʓˆ,
Ã°Ê ˜ÊÃՓ“>ÀÞ]ʓˆ,
ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊÀi«ÀiÃi˜ÌÊ>ÊÃՈÌ>LiÊ̜œÊ̜ʓœ˜ˆÌœÀʓˆ,
Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê ˆ˜Ê `ˆvviÀi˜ÌÊ `ˆÃi>ÃiÊ ÌÞ«iÃ°Ê ˜Ê >Ê ÀiVi˜ÌÊ «ÕLˆV>̈œ˜Ê “ˆ,
Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê «Àœvˆˆ˜}Ê ˆ˜Ê «iÀˆ«…iÀ>Ê Lœœ`Ê ViÃÊ œvÊ ÃÞÃÌi“ˆVÊ Õ«ÕÃÊ iÀÞ̅i“>̜ÃÕÃÊ ­- ®Ê «>̈i˜ÌÃÊ …>ÃÊLii˜Ê«iÀvœÀ“i`ÊQÎÇR]ʈ˜`ˆV>̈˜}Ê̅>Ìʓˆ,
ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ܈ÊVœ˜ÌÀˆLÕÌiÊ̜Ê>Ê LiÌÌiÀÊ Õ˜`iÀÃÌ>˜`ˆ˜}Ê œvÊ Ì…iÊ «>̅œ}i˜ˆVÊ «ÀœViÃÃiÃÊ ÜˆÌ…ˆ˜Ê >Õ̜ˆ““Õ˜iÊ >˜`Ê ˆ˜v>“‡ “>̜ÀÞÊ`ˆÃi>ÃiðÊ

2EFERENCES £Ê ÓÊ



>ޏˆ˜]Ê -° °]Ê ° °Ê "…“]Ê «ˆ}i˜ïVÊ }i˜iÊ Ãˆi˜Vˆ˜}Ê ˆ˜Ê V>˜ViÀÊ qÊ >Ê “iV…>˜ˆÃ“Ê vœÀÊ i>ÀÞÊ œ˜Vœ}i˜ˆVÊ«>̅Ü>ÞÊ>``ˆV̈œ˜¶Ê >ÌÕÀiÊÀiۈiÜÃ°Ê >˜ViÀ]ÊÓääÈ°ÊÈ­Ó®\Ê£äÇq£È ,>ÕV…]Ê/ÊiÌÊ>°]Ê,
‡>ÃÈÃÌi`ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈÃ]Ê>ʘiÜÊÌiV…˜œœ}ÞÊvœÀÊ̅iÊ`iÌiÀ“ˆ‡

#OMPLEMENTARYMICROARRAYTECHNOLOGIES

ÎÊ {Ê

xÊ ÈÊ ÇÊ nÊ ™Ê

£äÊ ££Ê

£ÓÊ £ÎÊ £{Ê £xÊ £ÈÊ £ÇÊ £nÊ £™Ê ÓäÊ

˜>̈œ˜ÊœvÊ
ʓi̅ޏ>̈œ˜Ê«>ÌÌiÀ˜Ã]ʈ`i˜ÌˆvˆiÃÊvÀiµÕi˜Ìʓi̅ޏ>̈œ˜Êœvʅœ“iœ`œ“>ˆ˜‡ Vœ˜Ì>ˆ˜ˆ˜}Ê}i˜iÃʈ˜ÊÕ˜}ÊV>˜ViÀÊViÃ°Ê >˜ViÀÊ,iÃ]ÊÓääÈ°ÊÈÈ­£È®\ÊǙΙq{Ç œÞiÀ]Ê °
°Ê iÌÊ >°]Ê œÀiÊ ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê Ài}Տ>̜ÀÞÊ VˆÀVՈÌÀÞÊ ˆ˜Ê …Õ“>˜Ê i“LÀޜ˜ˆVÊ ÃÌi“Ê ViÃ°Ê i]ÊÓääx°Ê£ÓÓ­È®\ʙ{ÇqxÈ >ÀÀiÌÌ]Ê°/°ÊiÌÊ>°]Ê œ“«>À>̈ÛiÊ}i˜œ“ˆVʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜ÊÕȘ}ʜˆ}œ˜ÕViœÌˆ`iʓˆVÀœ>À‡ À>ÞÃÊ>˜`Ê̜Ì>Ê}i˜œ“ˆVÊ
°Ê*ÀœVÊ >ÌÊ
V>`Ê-VˆÊ1-
]ÊÓää{°Ê£ä£­x£®\Ê£ÇÇÈxqÇä°Ê «ÕLÊ Óää{Ê iVÊ£ä >]Ê °°]Ê °°Ê *>À`Õi]Ê œÀ“>̈œ˜Ê >˜`Ê `iÌiV̈œ˜Ê œvÊ ,
‡
Ê …ÞLÀˆ`Ê “œiVՏiÃÊ ˆ˜Ê VÞ̜œ}ˆV>Ê«Ài«>À>̈œ˜Ã°Ê*ÀœVÊ >ÌÊ
V>`Ê-VˆÊ1-
]Ê£™È™°ÊÈέӮ\ÊÎÇnqnÎ *>À`Õi]Ê °°]Ê °°Ê >]Ê œiVՏ>ÀÊ …ÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê œvÊ À>`ˆœ>V̈ÛiÊ
Ê ÌœÊ Ì…iÊ
Ê œvÊ VÞ̜œ}ˆV>Ê«Ài«>À>̈œ˜Ã°Ê*ÀœVÊ >ÌÊ
V>`Ê-VˆÊ1-
]Ê£™È™°ÊÈ{­Ó®\ÊÈääq{ >ˆœ˜ˆi“ˆ]Ê
°Ê iÌÊ >°]Ê œ“«>À>̈ÛiÊ }i˜œ“ˆVÊ …ÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê vœÀÊ “œiVՏ>ÀÊ VÞ̜}i˜ïVÊ >˜>ÞÈÃʜvÊ܏ˆ`ÊÌՓœÀðÊ-Vˆi˜ViÊ­ iÜÊ9œÀŽ]Ê °9°®]Ê£™™Ó°ÊÓxn­xänή\Ên£nqÓ£ *ˆ˜Ži]Ê °ÊiÌÊ>°]ʈ}…ÊÀi܏Ṏœ˜Ê>˜>ÞÈÃʜvÊ
ÊVœ«ÞʘՓLiÀÊÛ>Àˆ>̈œ˜ÊÕȘ}ÊVœ“‡ «>À>̈ÛiÊ}i˜œ“ˆVʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê̜ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃ°Ê >ÌÕÀiÊi˜ïVÃ]Ê£™™n°ÊÓä­Ó®\ÊÓäÇq££ ÀiŜVŽ]Ê °Ê iÌÊ >°]Ê £‡LÊ Ài܏Ṏœ˜Ê >ÀÀ>އL>Ãi`Ê Vœ“«>À>̈ÛiÊ }i˜œ“ˆVÊ …ÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê ÕȘ}Ê >Ê
Ê Vœ˜iÊ ÃiÌÊ œ«Ìˆ“ˆâi`Ê vœÀÊ V>˜ViÀÊ }i˜iÊ >˜>ÞÃˆÃ°Ê i˜œ“iÊ ,iÃi>ÀV…]Ê Óää{°Ê £{­£®\ʣǙqnÇ°Ê «ÕLÊÓääÎÊ iVÊ£Ó ÀˆVŽ>“iÀ]Ê°]Ê° °Ê/>ޏœÀ]ʏÞV>˜Ê>ÀÀ>ÞÃÊvœÀÊv՘V̈œ˜>Ê}ÞVœ“ˆVðÊi˜œ“iÊ ˆœœ}Þ]Ê ÓääÓ°Êέ£Ó®\Ê, 6 7-£äÎ{°Ê «ÕLÊÓääÓÊ œÛÊÓÇ Տˆ}]Ê*°]Ê°Ê ˆV…Þ]Ê
VÕÌiÊ«…>Ãiʓi`ˆ>̜Àʜ˜VœÃÌ>̈˜ÊÊÀi}Տ>ÌiÃÊ>vvˆ˜ˆÌÞʜvÊ>«…>£‡«Àœ‡ Ìi>Ãiʈ˜…ˆLˆÌœÀÊvœÀÊVœ˜V>˜>Û>ˆ˜Ê
ʈ˜Ê…i«>̜“>‡`iÀˆÛi`ÊLÕÌʘœÌʏ՘}‡`iÀˆÛi`Êi«ˆÌ…iˆ>Ê ViÃ°Ê Þ̜Žˆ˜i]ÊÓääx°ÊÎä­x®\ÊÓșqÇ{°Ê «ÕLÊÓääxÊ>ÀÊÓx ,i˜Žœ˜i˜]Ê°ÊiÌÊ>°]ʏÞVœÃޏ>̈œ˜Ê“ˆ}…ÌÊ«ÀœÛˆ`iÊi˜`œÌ…iˆ>Ê∫ÊVœ`iÃÊvœÀʜÀ}>˜‡Ã«iVˆvˆVÊ iՎœVÞÌiÊÌÀ>vvˆVʈ˜ÌœÊˆ˜v>““>̜ÀÞÊÈÌiðÊ
“ÊÊ*>̅œ]ÊÓääӰʣȣ­Ó®\Êx{Îqxä ,œÃi˜]Ê-° ]Ê ˜`œÌ…iˆ>Êˆ}>˜`ÃÊvœÀʇÃiiV̈˜\ÊvÀœ“ʏޓ«…œVÞÌiÊÀiVˆÀVՏ>̈œ˜Ê̜Ê>œ}À>vÌÊ ÀiiV̈œ˜°Ê
“ÊÊ*>̅œ]Ê£™™™°Ê£xx­{®\Ê£ä£ÎqÓä ÕLi]Ê °°]Ê °,°Ê iÀ̜ââˆ]ʏÞV>˜Ãʈ˜ÊV>˜ViÀÊ>˜`ʈ˜v>““>̈œ˜ÊqÊ«œÌi˜Ìˆ>ÊvœÀÊ̅iÀ>‡ «iṎVÃÊ>˜`Ê`ˆ>}˜œÃ̈VÃ°Ê >ÌÕÀiÊÀiۈiÜÃ°Ê ÀÕ}Ê ˆÃVœÛiÀÞ]ÊÓääx°Ê{­È®\Ê{ÇÇqnn 7>˜}]Ê °ÊiÌÊ>°]Ê >ÀLœ…Þ`À>ÌiʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊvœÀÊ̅iÊÀiVœ}˜ˆÌˆœ˜ÊœvÊVÀœÃÇÀi>V̈ÛiʓœiVՇ >Àʓ>ÀŽiÀÃʜvʓˆVÀœLiÃÊ>˜`ʅœÃÌÊViÃ°Ê >ÌÕÀiÊ ˆœÌiV…˜œœ}Þ]ÊÓääÓ°ÊÓä­Î®\ÊÓÇxqn£ ˆÝÌ]Ê"°ÊiÌÊ>°]Ê*Àˆ˜Ìi`ÊVœÛ>i˜ÌÊ}ÞV>˜Ê>ÀÀ>ÞÊvœÀʏˆ}>˜`Ê«Àœvˆˆ˜}ʜvÊ`ˆÛiÀÃiÊ}ÞV>˜ÊLˆ˜`‡ ˆ˜}Ê«ÀœÌiˆ˜Ã°Ê*ÀœVÊ >ÌÊ
V>`Ê-VˆÊ1-
]ÊÓää{°Ê£ä£­{™®\Ê£ÇäÎÎqn°Ê «ÕLÊÓää{Ê œÛÊÓ{ …>˜]Ê]Ê °6°Ê iÃ>ˆ]Ê
°ÊՓ>À]Ê >ÀLœV…ˆ«Ã\Ê>ʘiÜÊi˜iÀ}ÞÊvœÀʜ`ÊLˆœLՈ`iÀðÊÊ ˆœÃVˆ‡ ˆœi˜}]ÊÓää{°Ê™n­x®\ÊÎΣqÇ ˆÞ>“œÌœ]Ê-°]Ê ˆ˜ˆV>Ê>««ˆV>̈œ˜ÃʜvÊ}ÞVœ“ˆVÊ>««Àœ>V…iÃÊvœÀÊ̅iÊ`iÌiV̈œ˜ÊœvÊV>˜ViÀÊ >˜`ʜ̅iÀÊ`ˆÃi>ÃiÃ°Ê ÕÀÀÊ"«ÊœÊ/…iÀ]ÊÓääÈ°Ên­È®\ÊxäÇq£Î œÀ>V…iÀ]Ê /°]Ê *°°Ê -iiLiÀ}iÀ]Ê /…iÊ ṎˆÌÞÊ œvÊ V>ÀLœ…Þ`À>ÌiÊ “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ ˆ˜Ê }ÞVœ“ˆVÃ°Ê "“ˆVÃ\Ê>ÊœÕÀ˜>ÊœvʘÌi}À>̈ÛiÊ ˆœœ}Þ]ÊÓääÈ°Ê£ä­{®\Ê{™äqn >]Ê °
°ÊiÌÊ>°]Ê,i}Տ>̈œ˜ÊœvÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜ÊLÞÊ>ʓiÌ>LœˆVÊi˜âޓi°Ê-Vˆi˜ViÊ­ iÜÊ 9œÀŽ]Ê °9°®]ÊÓää{°ÊÎäÈ­xșx®\Ê{nÓq{



"ERNHARD'ERSTMAYER

Ó£Ê <…Õ]Ê°]Ê°Ê-˜Þ`iÀ]Ê*ÀœÌiˆ˜Ê>ÀÀ>ÞÃÊ>˜`ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃ°Ê ÕÀÀÊ"«Ê …i“Ê ˆœ]ÊÓä䣰Êx­£®\Ê {äqx ÓÓÊ *Ì>ViŽ]Ê °Ê iÌÊ >°]Ê œL>Ê >˜>ÞÈÃÊ œvÊ «ÀœÌiˆ˜Ê «…œÃ«…œÀޏ>̈œ˜Ê ˆ˜Ê Þi>ÃÌ°Ê >ÌÕÀi]Ê Óääx°Ê {În­ÇäÈn®\ÊÈǙqn{ ÓÎÊ -ÀiiŽÕ“>À]Ê
°Ê iÌÊ >°]Ê *Àœvˆˆ˜}Ê œvÊ V>˜ViÀÊ ViÃÊ ÕȘ}Ê «ÀœÌiˆ˜Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃ\Ê `ˆÃVœÛiÀÞÊ œvÊ ˜œÛiÊÀ>`ˆ>̈œ˜‡Ài}Տ>Ìi`Ê«ÀœÌiˆ˜Ã°Ê >˜ViÀÊ,iÃ]ÊÓä䣰ÊÈ£­Óä®\ÊÇxnxq™Î Ó{Ê >]Ê °
]Ê°Ê*Ì>ViŽ]Ê°Ê-˜Þ`iÀ]Ê*ÀœÌiˆ˜Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊÌiV…˜œœ}Þ°ÊiV…>˜ˆÃ“ÃʜvÊ
}iˆ˜}Ê >˜`Ê iÛiœ«“i˜Ì]ÊÓääÇ°Ê£Ón­£®\ʣȣqÇ°Ê «ÕLÊÓääÈÊ œÛÊÓn ÓxÊ <…Õ]Ê°]Ê°Ê-˜Þ`iÀ]Ê*ÀœÌiˆ˜ÊV…ˆ«ÊÌiV…˜œœ}Þ°Ê ÕÀÀÊ"«Ê …i“Ê ˆœ]ÊÓääΰÊÇ­£®\ÊxxqÈÎ ÓÈÊ -«iiÀ]Ê ,°Ê iÌÊ >°]Ê ,iÛiÀÃi‡«…>ÃiÊ «ÀœÌiˆ˜Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ vœÀÊ ÌˆÃÃÕi‡L>Ãi`Ê >˜>ÞÃˆÃ°Ê ÕÀÀÊ "«Ê œÊ/…iÀ]ÊÓääx°Êǭή\ÊÓ{äqx ÓÇÊ ,>“>V…>˜`À>˜]Ê °Ê iÌÊ >°]Ê -iv‡>ÃÃi“Lˆ˜}Ê «ÀœÌiˆ˜Ê “ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃ°Ê -Vˆi˜ViÊ ­ iÜÊ 9œÀŽ]Ê °9°®]ÊÓää{°ÊÎäx­xÈnä®\ÊnÈq™ä ÓnÊ ,>“>V…>˜`À>˜]Ê °ÊiÌÊ>°]Ê"˜‡V…ˆ«Ê«ÀœÌiˆ˜ÊÃޘ̅iÈÃÊvœÀʓ>Žˆ˜}ʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞðÊi̅œ`ÃÊ œÊ ˆœÊ­ ˆv̜˜]Ê °°®]ÊÓääÈ°ÊÎÓn\Ê£q£{ Ó™Ê ÕØiâœÜ]Ê7°]Ê° °Êœ…iˆÃi]Ê-œˆ`ÊÃÕ««œÀÌÃÊvœÀʓˆVÀœ>ÀÀ>Þʈ““Õ˜œ>ÃÃ>ÞðÊœÕÀ˜>ÊœvÊ œiVՏ>ÀÊ,iVœ}˜ˆÌˆœ˜\Ê,]ÊÓääΰʣȭ{®\Ê£ÈxqÇÈ ÎäÊ ,>“>V…>˜`À>˜]Ê °Ê iÌÊ >°]Ê “iÀ}ˆ˜}Ê ÌœœÃÊ vœÀÊ Ài>‡Ìˆ“iÊ >Li‡vÀiiÊ `iÌiV̈œ˜Ê œvÊ ˆ˜ÌiÀ>V‡ ̈œ˜Ãʜ˜Êv՘V̈œ˜>Ê«ÀœÌiˆ˜Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞðÊ -]ÊÓääx°ÊÓÇÓ­Ó£®\Êx{£ÓqÓx Î£Ê *ˆ˜Ìœ‡*>Ì>]Ê6°ÊiÌÊ>°]Ê*Àœvˆˆ˜}ÊÃiÀՓÊLˆœ“>ÀŽiÀÃʈ˜Ê«>̈i˜ÌÃÊÜˆÌ…Ê "* \Ê>ÃÜVˆ>̈œ˜ÃÊ ÜˆÌ…ÊVˆ˜ˆV>Ê«>À>“iÌiÀðÊ/…œÀ>Ý]ÊÓääÇ°ÊÈÓ­Ç®\Êx™xqÈä£°Ê «ÕLÊÓääÇÊ>ÀʣΠÎÓÊ />LˆLˆ>â>À]Ê,°ÊiÌÊ>°]Ê*ÀœÌiœ“ˆVÊ«ÀœvˆiÃʜvÊÃiÀՓʈ˜v>““>̜ÀÞʓ>ÀŽiÀÃÊ>VVÕÀ>ÌiÞÊ«Ài‡ `ˆVÌÊ>̅iÀœÃViÀœÃˆÃʈ˜Ê“ˆVi°Ê*…ÞȜœ}ˆV>Êi˜œ“ˆVÃ]ÊÓääÈ°ÊÓx­Ó®\Ê£™{qÓäÓ°Ê «ÕLÊÓääÈÊ >˜Ê£Ç ÎÎÊ >˜`}À>v]Ê *°Ê iÌÊ >°]Ê
Ê “>““>ˆ>˜Ê “ˆVÀœ,
Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê >̏>ÃÊ L>Ãi`Ê œ˜Ê Ó>Ê ,
Ê ˆLÀ>ÀÞÊÃiµÕi˜Vˆ˜}°Ê i]ÊÓääǰʣә­Ç®\Ê£{ä£q£{ Î{Ê ˆÕ]Ê °°ÊiÌÊ>°]Ê Ý«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}ʜvʓˆVÀœ,
ÊÕȘ}ʜˆ}œÊ
Ê>ÀÀ>ÞðÊi̅œ`ÃÊ ­->˜Ê ˆi}œ]Ê >ˆv°®]ÊÓään°Ê{{­£®\ÊÓÓqÎä ÎxÊ >Ã̜`ˆ]Ê°ÊiÌÊ>°]ʓˆ …ˆ«\Ê>˜Ê>ÀÀ>އL>Ãi`ʓi̅œ`ÊvœÀʓˆVÀœ,
ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}Ê ÕȘ}ʏœVŽi`ʘÕViˆVÊ>Vˆ`ÊV>«ÌÕÀiÊ«ÀœLiÃ°Ê >ÌÕÀiÊ*ÀœÌœVœÃ]ÊÓään°ÊέӮ\ÊÎÓ£q™ ÎÈÊ 7ˆi˜…œ`Ã]Ê °Ê iÌÊ >°]Ê ˆVÀœ,
Ê iÝ«ÀiÃȜ˜Ê ˆ˜Ê âiLÀ>vˆÃ…Ê i“LÀޜ˜ˆVÊ `iÛiœ«“i˜Ì°Ê -Vˆ‡ i˜ViÊ­ iÜÊ9œÀŽ]Ê °9°®]ÊÓääx°ÊÎ䙭xÇÎÓ®\ÊΣäq£°Ê «ÕLÊÓääxÊ>ÞÊÓÈ ÎÇÊ >ˆ]Ê9°ÊiÌÊ>°]ʈVÀœ>ÀÀ>ÞÊ>˜>ÞÈÃʜvʓˆVÀœ,
ÊiÝ«ÀiÃȜ˜Êˆ˜Ê«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`ÊViÃʜvÊ ÃÞÃÌi“ˆVʏիÕÃÊiÀÞ̅i“>̜ÃÕÃÊ«>̈i˜ÌðÊÕ«ÕÃ]ÊÓääǰʣȭ£Ó®\ʙΙq{È



)NDEX


ÊÈ£ääÊiÝÌÀ>V̈œ˜Êˆ˜ÃÌÀՓi˜ÌÊ Óä

>«œ«ÌœÃˆÃÊ £x{]ÊÓ£È


/
ÓÊ £xÓ

>À}ˆ˜>ÃiÊ £än

>V̈ۈ˜Ê
Ê £xÓ

>ÀÀ>ÞÊVœ“«>À>̈ÛiÊ}i˜œ“ˆVʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê

>`i˜œÃˆ˜iÊ
Ó
ÊÀiVi«ÌœÀÊ £x{

­> ®Ê Ó£Î

>`ˆ«œVÞÌiÊ xÎ

>Ã̅“>Ê £äÇ

>`ˆ«œÃiÊ̈ÃÃÕiÊ x{

>Õ̜>˜Ìˆ}i˜Ê £{È

>vvޓiÌÀˆÝÊ ÓÎ

>Õ̜ˆ““Õ˜iÊ`ˆÃi>ÃiÃÊÊ Ó£{

>«…>Ê ‡VÀÞÃÌ>ˆ˜Ê ££™

>Õ̜“>Ìi`ʅÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜ÊÃÌ>̈œ˜Ê ÓÓÓ

>ÌiÀ>̈œ˜Ã]ÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê În
â…iˆ“iÀ¼ÃÊ`ˆÃi>ÃiÊ­
®Ê ££È

‡ViÊ £{Ç]Ê£x£

>““œ˜ˆÕ“ÊV…œÀˆ`iÊ £n

Ê

>VÕÌiʏޓ«…œL>Ã̈VʏiՎ>i“ˆ>Ê £ÎÇ

Ê

Ê

V…Àœ˜ˆVʏޓ«…œL>Ã̈VʏiՎ>i“ˆ>Ê £ÎÇ

ÞÈÃÊ ÓÓ

>“«ˆvˆV>̈œ˜

ʏޓ«…œVÞÌiÃÊ ÎÎ

Ê

iÝ«œ˜i˜Ìˆ>Ê ™È

L>VÌiÀˆ>Ê>À̈vˆVˆ>ÊV…Àœ“œÃœ“iÊ­
®Ê Ó£È

Ê

ˆ˜i>ÀÊ ™È

Lˆ}ÞV>˜Ê £xÓ

Ê

œvʏˆ“ˆÌi`Ê>“œÕ˜ÌÃʜvʓ,
Ê ™n

Lˆœˆ˜vœÀ“>̈VÃÊ £xx

Ê

œvʓ,
Ê>˜`ÊV
Ê Èn

Lˆœœ}ˆVÃÊ £x{

Ê

«ÀœVi`ÕÀiÃÊ Î{

Lˆœ“>ÀŽiÀÊ £x]ÊÓ£™

Ê

«ÀœÌœVœÃÊ {]Ên£q™{

Ê

Ã>viÌÞÊ Óä£

>“ޏœˆ`‡βÊ«ÀiVÕÀÜÀÊ«ÀœÌiˆ˜Ê­
**®Ê ££Ç

Ê

ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê Óää

>˜>ÞÈÃ

Lˆœ«ÃˆiÃÊ £x]Êx{

Ê

œvÊvˆLÀœÃ>ÀVœ“>ÊViÊˆ˜iÊ/£änäÊ Ó

LˆœÌˆ˜ÉÃÌÀi«Ì>ۈ`ˆ˜ÊLˆ˜`ˆ˜}Ê Óx

Ê

œvʈ˜v>““>̜ÀÞÊLœÜiÊ`ˆÃi>ÃiÊ Ó


 Ê £x£

Ê

œvʓi>˜œ“>ÊViÊˆ˜iÊ Ó

Lœœ`Ê

Ê

œvʓˆ,
ÃÊ Î

Ê

iՎœVÞÌiÃ]ʈ܏>̈œ˜ÊœvÊ £n

Ê

œvÊÀ…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃÊÊ Ó

Ê

Ã>“«iÊ«Ài«>À>̈œ˜Ê“i̅œ`ÃÊ £n

>˜iÕ«œˆ`ÞÊ Ó£Ç

Ê

«iÀˆ«…iÀ>Ê £{È

>˜Ìˆ}i˜Ê £££

Lœœ`‡LÀ>ˆ˜ÊL>ÀÀˆiÀÊ­ ®Ê ££™

Ê

Lœ˜iʓœÀ«…œ}i˜ïVÊv>V̜ÀÊ £xÓ

ëiVˆvˆVÊ/ÊViÃÊ È{

>˜Ìˆ‡/ Ê̅iÀ>«ÞÊ £x{

LÀœ˜V…ˆ>Ê>Ã̅“>Ê £äÇ



)NDEX

LÕvvÞÊVœ>ÌÊ ÓÎ

V…œÀœvœÀ“Ê xx

ÕÀŽˆÌÌʏޓ«…œ“>Ê £ÎÈ

V…œ˜`ÀœˆÌˆ˜ÊÃՏv>ÌiÊ«ÀœÌiœ}ÞV>˜ÊÓÊ £x{

£µÊ £x£

V…Àœ“>̈˜Êˆ““Õ˜œ«ÀiVˆ«ˆÌ>̈œ˜Êœ˜ÊV…ˆ«Ê>˜>ÞÈÃÊ

£,Ê £x£

­ …*ʜ˜Ê …ˆ«®Ê Ó£Î

ÓÊ £x£

V…Àœ“œÃœ“>Ê>LLiÀ>̈œ˜Ê Ó£È

xÊ £ä™

VˆÌÀՏˆ˜>Ìi`Ê


 £Ê £xÓ

Ê

«i«Ìˆ`iÃÊ £{x

V>˜ViÀÊ Ó£{

Ê

ۈ“i˜Ìˆ˜Ê £{x

Ê

Vˆ˜ˆV>ÊÌÀˆ>ÃÊ £È

ÀiÃi>ÀV…Ê Ó

V>˜`ˆ`>ÌiÊ}i˜iÃ]ʈ`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜ÊœvÊ x

VÕÃÌiÀÊ>˜>ÞÈÃÊ È

V>˜œ˜ˆV>Ê>“ˆ˜œÊ>Vˆ`Ê Ó£™

VÕÃÌiÀˆ˜Ê­ 1®Ê £x{

V>ÀLœ…Þ`À>ÌiʓˆVÀœ>ÀÀ>Þð°°Ó£ÎÊ

"Î
£Ê £xÓ

V>À̈>}iÊ £x{

"{
£ÉÓÊ £xÓ

Ê

Vœ>}i˜ÊÊ £x£

̈ÃÃÕiÊi˜}ˆ˜iiÀˆ˜}Ê £x{

V>Ûiœˆ˜ÊÓÊ £xx

Vœ>}i˜>ÃiÊ`ˆ}iÃ̈œ˜Ê xÎ

ÓÊ £x{

œ““ˆÌÌiiÊvœÀÊi`ˆVˆ˜>Ê*Àœ`ÕVÌÃÊvœÀÊՓ>˜Ê

ÎÊ £xx

1ÃiÊqÊ *Ê Óää

£™Ê £xÎ]Ê£xx

"*Ê £x{

ÓäÊ £xÎ]Ê£x{

Vœ“«i“i˜ÌÊxÊ­ x®Ê £nÎ

Ó£Ê £xÎ

Vœ“«i“i˜ÌÊ>V̈Û>̈œ˜Ê £x£]Ê£xÎ

,ÇÊ £xÎ

Vœ“«i“i˜Ì>ÀÞÊ
ÊÃiµÕi˜ViÊ ÓÓ£

ÎÊ £x£

Vœ“«œÃˆÌˆœ˜]ÊViÕ>À]ʜvÊLœœ`Ê Î£

{Ê Î{]ÊÎx]ÊÎÇ

Vœ«Þ‡˜Õ“LiÀÊÛ>Àˆ>̈œ˜ÃÊ Ó£È

nÊ £x£

x½‡ «Ê`ˆ˜ÕViœÌˆ`iÊ Ó£Î

££VÊ £x{

«

Ó£Ê £xÎ

Ê

ˆÃ>˜`Ê Ó£{

Î{³Ê…i“>̜«œˆïVÊ«Àœ}i˜ˆÌœÀÊViÃ]ʈ܏>̈œ˜Ê

Ê

“i̅ޏ>̈œ˜Ê Ó£Î

œvÊ ÇÈ

VÀiÃޏÊۈœiÌÊÃÌ>ˆ˜ˆ˜}Ê £ÎÓ

{nÊ £ä™

Àœ…˜½ÃÊ`ˆÃi>ÃiÊ £È

Ǚ Ê £x£

VÀÞÃÌ>ˆ˜i]Ê>«…>Ê ££™

V
Ê

-ÎÊÀiVi«ÌœÀÊ £{™

Ê

Vœ˜iʏˆLÀ>ÀÞÊ Ó

/ÊÛ>ÕiÃÊ ÓÎ

Ê

Ãޘ̅iÈÃÊ £ä£

8 £Ê £xx

ViÊ

8 £‡ÎÊ £x{

Ê

VœÕ˜Ì]Ê`ˆvviÀi˜Ìˆ>Ê £{Ç

8 nÊ £x{

Ê

«œ«Õ>̈œ˜Ã]ʈ܏>̈œ˜ÊœvÊÊ £n

8 ™Ê £xx

Ê

ÜÀ̈˜}Ê Ç]ÊÎ{

8 £äÊ £xx

ViÕ>ÀÊVœ“«œÃˆÌˆœ˜]ʈ“«>VÌʜ˜Ê}i˜iÊÃiiV̈œ˜Ê «ÀœViÃÃÊ £{È

8 £ÎÊ £xÎ

8 ,{Ê £{™]Ê£x£]Ê£x{

Vi˜ÌÀ>Ê`œ}“>Ê Ó£n

8 ,xÊ £xÎ

V…>˜}iÃʈ˜Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê`ÕÀˆ˜}ÊÃ̜À>}iʜvÊ

VÞVœœÝÞ}i˜>Ãi‡ÓÊ £x{

Lœœ`ÊÃ>“«iÃÊ Ó£



9,È£Ê £xÓ

)NDEX

VÞ̜̜݈Vʏޓ«…œVÞÌiÃÊ­ n®Ê ÎÇ]ÊÎn


ÊqÊœœ`Ê>˜`Ê ÀÕ}Ê
`“ˆ˜ˆÃÌÀ>̈œ˜Ê Óää vˆLÀœL>ÃÌÊ`i`ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜Ê £x£

`>Ì>ʓˆ˜ˆ˜}Ê x

vˆLÀœÃ>ÀVœ“>ÊViÊˆ˜iÊ/£änä]Ê>˜>ÞÈÃʜvÊ Ó

`>Ì>L>ÃiÊ-ˆ*>i˜iÊ £xÈ

ˆVœÊ Ó{]ÊÎn]ÊΙ

`i}À>`>̈œ˜ÊLÞÊ,
ÃiÃÊ £™

Ê

`i˜`ÀˆÌˆVÊViÃÊ £äÓ

ÕœÀiÃVi˜ViÊ
V̈Û>Ìi`Ê iÊ-œÀ̈˜}Ê­
-®Ê Îx]Ê

`i˜ÃˆÌÞÊ}À>`ˆi˜ÌÊVi˜ÌÀˆvÕ}>̈œ˜Ê Îx

`i˜ÃˆÌÞÊ}À>`ˆi˜ÌÃÊ £n Èä]ÊÈ{

`ˆVœvi˜>VÊ £xx

ÕœÀiÃVi˜ViʘÊ-ˆÌÕÊÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê­-®Ê Ó£È

`ˆvviÀi˜ViÃʈ˜Ê}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜]ʈ˜ÊLœœ`ÊÃ>“«iÃÊ

vÕœÀiÃVi˜ViʓˆVÀœÃVœ«ÞÊ Ó£È

ÓÎ

vÕœÀiÃVi˜Ì‡>Lii`ÊViÃÊ È£

`ˆvviÀi˜Ìˆ>ÊViÊVœÕ˜ÌÊ £{Ç

vÕœÀœV…Àœ“iÃÊ ÈÓ

`ˆvvÕÃiʏ>À}iÊ ÊViÊÞ“«…œ“>ÃÊ­  ®Ê £Î{

vœˆVՏ>Àʏޓ«…œ“>ÃÊ £ÎÈ

`ˆvvÕȜ˜ÊÀ>ÌiʜvÊV
Ê x

vœÀ“>`i…Þ`iÊ Ó£{

ÎÊ £x£

vœÀÜ>À`‡ÃV>ÌÌiÀ]ÊvœÜÊVÞ̜“iÌÀÞÊ Èä


Ê

iÝÌÀ>V̈œ˜Ê Ó£{

 *‡ÓÊ £xÎ

Ê

“i̅ޏ>̈œ˜Ê Ó£Î

}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê £x]Ê£È

Ê

“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ £x]Ê££x

Ê

V…>˜}iÃʈ˜Ê Ó£

Ê

`ˆvvÕȜ˜ÊÀ>ÌiÊÊ x

Ê

ˆ˜`ÕV̈œ˜ÊœvÊ £™

>ÃiÊ£

Ê

«ÀœvˆiÊ Óx]ÊÇ£]Ê£{È

Ê

`ˆ}iÃ̈œ˜Ê ÓÓ

Ê

«Àœvˆˆ˜}Ê ££È

Ê

ÌÀi>̓i˜ÌÊ £™]ÊÓä]ÊÓÓ

Ê

ÃÌÕ`ˆiÃÊ ÓÓ

" ÓÊ £x£

}i˜œ“ˆVÊ
ÊVœ˜Ì>“ˆ˜>̈œ˜Ê ÓÓ

`ÀÕ}

}œL>Ê* ,Ê ™È

Ê

`iÛiœ«“i˜ÌÊ £™™

}œLˆ˜Ê

Ê

`ˆÃVœÛiÀÞÊ Ó£Î

Ê

“,
Ê Óä]ÊÓ£

Ê

Ã>viÌÞÊ £™™

Ê

,
Ê`i«ïœ˜Ê Óx

Ê

Ì>À}iÌ]ʈ`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜ÊœvÊ Ó

"  Vi>À/ʎˆÌÊ Óx }œLˆ˜‡Ã«iVˆvˆVʜˆ}œÃÊ Ó{

/
ÊÌÕLiÃÊ Ó£

}œ“iÀՏ>Ê £xÓ

i˜`œÌ…iˆ>ÊViÃ]ÊVœ>}i˜>ÃiÊ`ˆ}iÃ̈œ˜Ê xÎ

}ÞV>˜ÊV…>ˆ˜Ê Ó£n

i˜`œÌœÝˆ˜ÊV…>i˜}iÊ ÓÎ

}ÞVœˆ«ˆ`Ê Ó£™

i«ˆi«ÃÞÊ £ÓÓ

}ÞVœ“ˆVÃÊ Ó£Î

iÀÞ̅ÀœVÞÌiʏÞÈÃÊ Ó{]ÊÎx

}ÞVœ«ÀœÌiˆ˜Ê Ó£™

-/Ê £

‡ -Ê £xÎ

ÕÀœ«i>˜Êi`ˆVˆ˜iÃÊ
}i˜VÞÊqÊ 
Ê Óää

}À>˜ÕœVÞÌiÃÊ ÎÎ]ÊÎÈ]ÊÎÇ]Ê£{Ç

iÝ«iÀˆ“i˜Ì>Ê>Õ̜ˆ““Õ˜iÊi˜Vi«…>œ“ÞiˆÌˆÃÊ

}À>˜Õœ«œˆiÈÃÊ«ÀœvˆiÊ £{n

­
®Ê ££™ iÝ«œ˜i˜Ìˆ>Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜Ê ™È

ÀLӇ>ÃÜVˆ>Ìi`ÊLˆ˜`ˆ˜}Ê«ÀœÌiˆ˜Ê­
Ó®Ê £{™ }ÀœÜ̅Êv>V̜ÀÃÊ £{™

iÝ«ÀiÃÃi`ÊÃiµÕi˜ViÊÌ>}Ê­ -/®Ê £ …>ˆÀÞÊViÊiՎ>i“ˆ>Ê £ÎÇ v>ÌÊ xx

…i“œ}œLˆ˜Ê,
ÊÀi`ÕV̈œ˜Ê Ó{



)NDEX

…ˆ}…‡Ã«ii`Ê
-‡ÃœÀ̈˜}Ê Îx

*‡£äÊ £x£


ÊV>ÃÃÊÊ £Óä]Ê£x£

,£Ê £x£

œ`}Žˆ˜ÊÞ“«…œ“>Ê­®Ê £În

ˆÃV…i“ˆVÊÃÌÀœŽiÊ £Ó{

œ`}Žˆ˜Ê,ii`‡-ÌiÀ˜LiÀ}Ê­,-®ÊViÃÊ £În

ˆÃœ>̈œ˜ÊÊ

…œ“œ}i˜ˆâiÀ]Ê«œÞÌÀœ˜Ê xx

Ê

œvÊLœœ`ʏiՎœVÞÌiÃÊ £n

…ÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê ÓÓÓ

Ê

œvÊ Î{³Ê…i“>̜«œˆïVÊ«Àœ}i˜ˆÌœÀÊViÃÊ Ê

Ê

œvÊViÊ«œ«Õ>̈œ˜ÃÊ £n

ˆ`i˜ÌˆvˆV>̈œ˜

Ê

œvʓˆ,
Ê ÓÓÓ

Ê

œvÊV>˜`ˆ`>ÌiÊ}i˜iÃÊ x

Ê

œvÊÀi}Տ>̜ÀÞÊ/ʅi«iÀÊViÃÊ ÇÈ

Ê

œvÊ`ÀÕ}ÊÌ>À}iÌÃÊ Ó

Ê

œvÊÌ>À}iÌÊViÃÊ Ç™

…Þ«iÀÌi˜Ãˆœ˜Ê £È

ÇÈ

ˆ`ˆœ«>̅ˆVÊ̅Àœ“LœVÞ̜«i˜ˆVÊ«ÕÀ«ÕÀ>Ê­/*®Ê £È  ,ÎÊ £xÓ


É-/
/Ê«>̅Ü>ÞÊ £xÎ

ÎäÊ £x£ ÓÊ £xÓ

>Li‡vÀiiÊ`iÌiV̈œ˜Ê“i̅œ`Ê ÓÓ£

κ αÊ £x{

>ÃiÀÊV>«ÌÕÀiʓˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜Ê­ ®Ê n£]ÊnÓ]Ê

‡£Ê £{n]Ê£xÎ]Ê£x{

nÇ]Ên™]Ê£ÎÓ

Ó,Ê £x£]Ê£xÎ

 Ê £{n]Ê£x£

‡{Ê ££ä

iՎ>i“ˆ>Ê £È]ÊÓ{]Ê£Çäq£ÇÓ

‡ÈÊ £xÎ]Ê£x{

iՎœVÞÌiÊÊ £x]Ê£È

‡ÇÊ £xÎ

Ê

`i«ïœ˜ÊvˆÌiÀÃÊ Óä

Ç,Ê £x£]Ê£xÎ

Ê

i˜ÀˆV…“i˜ÌÊ Óä

‡nÊ £{n]Ê£x{Ê

Ê

ˆÃœ>̈œ˜Ê ÓÎ

‡£ÎÊ £ä™]Ê£Îä

iՎœ" Ê Óä

ˆ““Õ˜œ}œLՏˆ˜Ê £x£

Ê

ˆ˜ÊȏˆVœÊ`ˆÃi>Ãiʓœ`iÃÊ £Óx

ˆ˜i>ÀÊ>“«ˆvˆV>̈œ˜]Ê/LJL>Ãi`Ê ™È

ˆ˜ÊۈÌÀœÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê­6/®Ê n£]ÊnÎ]Ên{]ÊnÇ]Ê£Î{]Ê

œ˜}ÊÌiÀ“ÊÃ̜À>}iÊ ÓÓ

ˆ˜vˆÌÀ>̈œ˜Êœvʈ““Õ˜iÊViÃÊ £{Ç]Ê£x£

œÃÃʜvÊÃi˜ÃˆÌˆÛˆÌÞÊ Óä

ˆ˜v>““>̜ÀÞÊLœÜiÊ`ˆÃi>Ãi]Ê>˜>ÞÈÃʜvÊ Ó

*-Ê £xÎ

ˆ˜vˆÝˆ“>LÊ £x{

‡ÃiiV̈˜Ê £x£

ˆ˜ÃՏˆ˜‡ˆŽiÊ}ÀœÜ̅Êv>V̜ÀÊLˆ˜`ˆ˜}Ê«ÀœÌiˆ˜ÊÊ £xÓ]Ê

/αÊ £xÎ

£xx

vˆÌiÀÊ ÓÓ]ÊÓ{

/βÊ £xÎ

ˆ˜Ìi}Àˆ˜Ê>«…>ÊÈÊ £xx

Õ“ˆV>˜Ê £xÓ

ˆ˜Ìi}Àˆ˜Ê>«…>‡8Ê £x{

Þ“«…œVÞÌiÊÌÀ>vvˆVŽˆ˜}Ê £xÎ

ˆ˜Ìi}ÀˆÌÞʜvÊ̅iÊÀiÛiÀÃiÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜ÊÀi>V̈œ˜Ê Ó£

Þ“«…œˆ`ÊvœˆViÊ £xÎ

˜ÌiÀ`ˆÃVˆ«ˆ˜>ÀÞÊ*…>À“>Vœ}i˜œ“ˆVÊ,iۈiÜÊ

Þ“«…œ“>Ê £È

ÀœÕ«ÊqÊ*,Ê Óää

ÞÈÃÊ

ˆ˜ÌiÀviÀœ˜ÊÈ}˜>ÌÕÀiÊ £{n]Ê£xä

Ê

œvÊViÃÊ Óä

ˆ˜ÌiÀ‡ˆ˜`ˆÛˆ`Õ>ÊÛ>Àˆ>̈œ˜ÃÊ ÎÓ]ÊÎÎ

Ê

…Þ«œ‡œÃ“œÌˆVÊ ÎÈ

˜ÌiÀ˜>̈œ˜>Ê œ˜viÀi˜Viʜ˜Ê>À“œ˜ˆâ>̈œ˜Ê qÊ Ê Óä£ ˜ÌiÀ˜>̈œ˜>ÊˆviÊ-Vˆi˜ViʘÃ̈ÌÕÌiÊqÊ-Ê ÓäÈ



>V‡ÓÊLˆ˜`ˆ˜}Ê«ÀœÌiˆ˜Ê £xÓ “>VÀœ«…>}iÃÊ xÎ

)NDEX


-Ê Îx]ÊÈÎ

Ê

>˜>ÞÈÃÊ̜œÃÊ £È{


Ê £xÎ

Ê

>˜`Ê Ê £Çä

“>}˜ïVÊ

Ê

>˜`ʅ>i“>̜«œˆiÈÃÊ £ÈÓ]ʣș

Ê

ViÊÜÀ̈˜}Ê Îx]ÊÈÎ]ÊÇ£

Ê

>˜`ʏiՎ>i“ˆ>Ê £Çäq£ÇÓ

Ê

Ãi«>À>̈œ˜Ê Óx

Ê

>˜`ʏޓ«…œ“>Ê £Ç£

“>˜ÌiÊViÊÞ“«…œ“>Ê £ÎÈ

Ê

`>Ì>L>ÃiÃÊ £ÈÎ]Ê£Èx

“>ÀŽiÀÊ}i˜iÃ]ʏˆ˜i>}i‡Ã«iVˆvˆVÊ În

Ê

`ivˆ˜ˆÌˆœ˜Ê £ÈÓ

“>ÌÀˆÝÊÃޘ̅iÈÃÊ £x{

Ê

iݜ˜ˆVÊ £ÈÈ

 *‡ÓÊ £xÎ

Ê

ˆ˜ÌÀœ˜ˆVÊ £È{]Ê£ÈÈ

“i>˜œ“>ÊViÊˆ˜i]Ê>˜>ÞÈÃʜvÊ Ó

Ê

ˆÃœ>̈œ˜ÊœvÊ ÓÓÓ

“iÌˆ˜}ÊÌi“«iÀ>ÌÕÀi]ʓˆ,
ÃÊ ÓÓ£

Ê

“iÌˆ˜}ÊÌi“«iÀ>ÌÕÀiÊ ÓÓ£

“iÌ>LœˆVʘiÌܜÀŽÃÊ È

Ê

Ì>À}iÌÊ«Ài`ˆV̈œ˜Ê £È{]Ê£Èx

“iÌ>Lœœ“ˆVÃÊ Ó£Î

“ˆÀÌÀœ˜Ê«>̅Ü>ÞÊ £ÈÈ

“i̅œÌÀiÝ>ÌiÊ­/8®Ê £xx

“ x£Ê £xÎ

“i̅ޏ>Ìi`‡ «ʈÏ>˜`ÊÀiVœÛiÀÞÊ>ÃÃ>ÞÊ­,
®Ê

*‡ÎÊ £xx

Ó£{

*‡£äÊ £x{

x‡“i̅ޏVÞ̜ȘiÊ Ó£Î

*‡£ÓÊ £x{

“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ £È]ÊÓÎ

“œiVՏ>ÀÊV>ÃÈvˆiÀÃ]Ê ÊViÊޓ«…œ“>Ê £ÎÈ

Ê

>˜>ÞÈÃÊ Óä]ÊÓ{]ÊǙ

œ*
 Ê xÎ

Ê

>˜>Þ̈V>Ê ÓÓä

“œ˜œVœ˜>Ê>˜ÌˆLœ`ÞÊ Ç£

Ê

>˜ÌˆLœ`ÞÊ ÓÓä

“œ˜œVÞÌiÃÊ Î{‡ÎÇ]Ê£{Ç

Ê

Vœ““iÀVˆ>Ê«ÀœLiÊ`iÈ}˜Ê £n{

“,
Ê

Ê

VÀœÃÇ«>ÌvœÀ“ÊVœ“«>ÀˆÃœ˜Ê £Ç™

Ê

Vœ˜Vi˜ÌÀ>̈œ˜Ê Ó£

Ê

`>Ì>ʘœÀ“>ˆâ>̈œ˜ÊÊ x

Ê

iÝ«ÀiÃȜ˜Ê«Àœvˆˆ˜}Ê Ó£Î

Ê

v՘V̈œ˜>Ê ÓÓä

“Տ̈‡Vi˜ÌiÀÊ

Ê

“œÀiÊ̅>˜Êœ˜iÊ«ÀœLiÊ«iÀÊ}i˜iÊ £nÇ

Ê

Vˆ˜ˆV>ÊÌÀˆ>ÃÊ Ó{

Ê

œˆ}œ˜ÕViœÌˆ`Ê £ä£

Ê

ÃÌÕ`ˆiÃÊ £È

Ê

«>ÌvœÀ“ÃÊ Ó£Î

“Տ̈«>À>“iÌÀˆVÊ
-Ê È{

Ê

ÀiÛiÀÃiÊ«…>ÃiÊ ÓÓä

“Տ̈«iÊ

Ê

ÃivÊ>ÃÃi“LÞÊ«ÀœÌiˆ˜Ê ÓÓä

Ê

“Þiœ“>Ê £ÎÇ

Ê

Ãi˜ÃˆÌˆÛˆÌÞÊ {

Ê

ÃViÀœÃˆÃÊ £È]Ê££n

Ê

Ãi˜ÃˆÌˆÛˆÌÞʜvÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÃÊ Óx

“ÕÃViÊ £xÓ

Ê

ÃÌ>˜`>À`ÃÊ £nä

9 Ê £xÎ

Ê

ÃÌ>̈Ã̈V>Ê>˜>ÞÈÃÊ

“Þiˆ˜Êœˆ}œ`i˜`ÀœVÞÌiÊ}ÞVœ«ÀœÌiˆ˜Ê

“ˆVÀœLi>`Ã]ʓ>}˜ïVÊ ÎÈ

­"®Ê £Óä

“ˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜Ê Ç]ʣΣ

“Þiˆ˜‡>ÃÜVˆ>Ìi`Ê}ÞVœ«ÀœÌiˆ˜Ê £Óä

“ˆVÀœ,
ÃÊ Ó£Î

“ÞœvˆLÀœL>Ã̜ˆ`Ê £xÓ

Ê

>˜>ÞÈÃʜvÊ Î

“ˆ˜ˆ“>ÊÀiÈ`Õ>Ê`ˆÃi>ÃiʜvʏiՎi“ˆ>Ê Ó{

£Ê £xÎ

*£αÊ £x£

˜i}>̈ÛiÊÃiiV̈œ˜]ÊViÊÜÀ̈˜}Ê ÎÈ

“ˆ,


˜iÌܜÀŽ

Ê

Ê

>˜>ÞÈÃʜvÊ Î

“iÌ>LœˆVÊ È



)NDEX

Ê

Ài}Տ>̜ÀÞÊ È

«œÃˆÌˆÛiÊÃiiV̈œ˜]ÊViÊÜÀ̈˜}Ê ÎÈ]ÊÇ{

Ê

È}˜>ÊÌÀ>˜Ã`ÕV̈œ˜Ê È

«Ài>`ˆ«œVÞÌiÃÊ xÓ

˜iÕÀœvˆLÀˆ>ÀÞÊÌ>˜}iÃÊ­ /Ã®Ê ££È

«Ài`˜ˆÃœœ˜iÊ £xx

˜iÕÀœœ}ˆV>Ê`ˆÃi>ÃiÃÊ £È

«Àˆ“>ÀÞÊVՏÌÕÀi`ÊViÃÊ x{

‡κ Ê £Ç{

«Àˆ“iÀÊ £ä£

-Ê Ó£™

«Àˆ˜Vˆ«>ÊVœ“«œ˜i˜ÌÊ>˜>ÞÈÃÊ È

‡…Þ`ÀœÝÞÃÕVVˆ˜ˆ“ˆ`iÊ­ -®Ê Ó£™

«ÀœViÃȘ}ʜvÊLœœ`ÊÃ>“«iÃÊ £È

ÊViÃÊ ÎÎ]ÊÎÇ]Ê£{Ç

«ÀœÌiˆ˜Ê“ˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊÊ Ó£Î

˜œÀ“>ˆâ>̈œ˜ÊœvʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ`>Ì>Ê x

«ÀœÌiˆ˜‡«ÀœÌiˆ˜Êˆ˜ÌiÀ>V̈œ˜Ê È

˜ÕViˆVÊ>Vˆ`Ê

«ÀœÌiœˆ«ˆ`Ê«ÀœÌiˆ˜Ê­*®Ê £Óä

Ê

…ÞLÀˆ`ˆâ>̈œ˜Ê Óx

«ÀœÌiœ“ˆVÃÊ Ó£Î

Ê

«Àœ}À>““>LiÊ«ÀœÌiˆ˜Ê>ÀÀ>ÞÊ­
**
®Ê ÓÓä

«ÃœÀˆ>̈VÊ>À̅ÀˆÌˆÃÊ­*Ã
®Ê £È]Ê£{™ */* ÓÓÊ £{™

œ˜Vœ}i˜iÊ £xÎ "-‡ÓÊ £xÓ

µÕ>˜ÌˆÌ>̈œ˜ÊœvÊ,
Ê xx

œÃÌiœ>À̅ÀˆÌˆÃÊ­"
®Ê £x£

µÕ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÊ

œÃÌiœ«œ˜Ìˆ˜Ê­"* ®Ê ££™

Ê

* ,Ê n£]Ê£ää

œÕÌVœ“iÊ«Ài`ˆV̜ÀÊ £ÎÈ

Ê

,/‡* ,Ê Óä]ÊÓÎ

œÝˆ`>̈ÛiÊÃÌÀiÃÃÊ £xÎ ,
Î£Ê £xÎ *>ÀŽˆ˜Ãœ˜½ÃÊ`ˆÃi>ÃiÊ ££Ç

À>˜`œ“ÊœVÌ>“iÀÊ £ä£

«>̅œ}i˜ÊÀi뜘ÃiÊ«Àœ}À>“Ê £{™

À>ÀiÊViÊ«œ«Õ>̈œ˜Ê Î{

«>̅œ“iV…>˜ˆÃ“]ʓœiVՏ>ÀÊ £{Ç

i>ÀiÊ«œ«Õ>̈œ˜Ã]Ê>˜>ÞÈÃʜvÊ ÈÈ

*
8}i˜iÊ £™‡Ó{

Ài>‡Ìˆ“iʵÕ>˜ÌˆÌ>̈ÛiÊ* ,Ê­µ* ,®Ê n£

* ,Ê £x]Ê£È]ÊÓä]ÊÓÎ]Ên£]Ê£ää

ÀiVi«ÌœÀÊ

«i«Ìˆ`iÉ ÊVœ“«iÝÊ È{

Ê

ÌÞÀœÃˆ˜iʎˆ˜>ÃiÃÊ £Î™

«i«Ìˆ`œ}ÞV>˜]ÊL>VÌiÀˆ>Ê £xÎ

Ê

`i>Ì…Ê £{n

«iÀˆœÃ̈˜Ê ££ä

Ê

/ Ê £{n

«iÀˆ«…iÀ>ÊLœœ`Ê £x]Ê£{È

ÀiVi«ÌœÀ‡ˆ˜ÌiÀ>V̈˜}ÊÃiÀˆ˜i‡Ì…Àiœ˜ˆ˜iʎˆ˜>ÃiÊÓÊ

Ê

“œ˜œ˜ÕVi>ÀÊViÃÊ­*  ®Ê Σ]ÊÎÓ]ÊÎÈqÎn

£x{

«iÀܘ>ˆâi`ʓi`ˆVˆ˜iÊ £Óx

Ài}Տ>ÀÊ`ÀÕ}Ê>««ˆV>̈œ˜ÃÊ ÓäÇ

«…>À“>Vœ}i˜ïVÊLÀˆivˆ˜}ʓiï˜}ÃÊ Óäx]ÊÓäÇ

Ài}Տ>̜ÀÞ

*…>À“>Vœ}i˜ïVÃÊ7œÀŽˆ˜}Ê*>ÀÌÞÊqÊ*}7*Ê Óää

Ê

`œVՓi˜ÌÃÊ Óää

«…>À“>Vœ}i˜œ“ˆVÃÊ`>Ì>ÊÃÕL“ˆÃȜ˜Ê Óä{

Ê

iÝ«iÀˆi˜ViÊ ÓäÎ

Ê

Ê

˜iÌܜÀŽÃÊ ÈÊ

«>Ó>ÊViÃÊ ÎÎ

Ê

«iÀëiV̈ÛiÊ £™™

«œˆ˜ÌʓÕÌ>̈œ˜Ê`iÌiV̈œ˜Ê £

Ê

µÕ>ˆÌÞÊÃÌ>˜`>À`ÃÊ ÓäÎ

«œÞ‡
ÊÌ>ˆˆ˜}Ê £ä£

Ê

ÀiۈiÜÊ«ÀœViÃÃÊ Óää

«œÞ>`i˜Þ>̈œ˜Ê £™Î

Ê

/ÊViÃÊ ÎÎ

«œÞ‡ÊÌ>ˆˆ˜}Ê £ä£

Ê

/ʅi«iÀÊViÃ]ʈ܏>̈œ˜ÊœvÊÊ ÇÈ

«œÞ‡/Ê«i«Ìˆ`iʘÕViˆVÊ>Vˆ`ÃÊ­*
Ã®Ê £äÓ

Ài˜>ÊLˆœ«ÃÞÊ £xÓ

«œœˆ˜}ʜvÊÃ>“«iÃÊ Î{

Ài«i>ÌÊ>ÃÃ>ÞÃÊ x

Ài}Տ>̜ÀÞÊiÝ«iÀˆi˜ViÊ ÓäÈ



)NDEX

ÀˆVÊ>Vˆ`ʈ˜`ÕVi`ÊÎÊ £xx

-,*ÓÊ £x£

ÀiÛiÀÃiÊÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê ÓÎ

È`i‡ÃV>ÌÌiÀ]ÊvœÜÊVÞ̜“iÌÀÞÊ Èä

À…iՓ>̜ˆ`Ê>À̅ÀˆÌˆÃÊ­,
®Ê £È]ÊÎÓ]Ê£{™

È}˜>Ê

Ê

>˜>ÞÈÃʜvÊÊ Ó

Ê

>“«ˆvˆV>̈œ˜Ê {

Ê

i>ÀÞÊ £{™

Ê

ÌÀ>˜Ã`ÕV̈œ˜Ê˜iÌܜÀŽÃÊ È

À…iՓ>̜ˆ`Êv>V̜ÀÊ £{x

È}˜>‡Ìœ‡˜œˆÃiÊÀ>̈œÊ ÓÎ

,


È}˜>ÌÕÀiÊ

Ê

>“«ˆvˆV>̈œ˜Ê n£]ÊnÎ]ÊÊnx

Ê

ViÊÌÞ«iÃÊÊ £xx

Ê

`i}À>`>̈œ˜Ê £™

Ê

VÞ̜Žˆ˜i‡Ài뜘ÃiÊÊ £xx

Ê

iÝÌÀ>V̈œ˜Ê«ÀœÌœVœÃÊ Ç]ÊÓÎ

Ê

Ã̈“Տ>̈œ˜ÊÊ £xx

Ê

…>˜`ˆ˜}ʜvÊ Ç

Ș}iÊViÊ>˜>ÞÈÃʜvÊ}i˜iÊiÝ«ÀiÃȜ˜Ê

Ê

ˆ˜Ìi}ÀˆÌÞÊ ÓÓ

Ê

ˆÃœ>̈œ˜Ê £n

-ˆ*>i˜i]Ê`>Ì>L>ÃiÊ £xÈ

Ê

µÕ>ˆÌÞÊ Ó£]ÊÓÓ

È,
Ê £xÎ

Ê

ÃÌ>LˆˆÌÞÊ ÓÓ]Êx{

Ê

Ê

ވi`Ê Ó£]ÊÓÓ]ÊÓ{

Έ˜

­-
 ®Ê £ä£

`ivˆ˜ˆÌˆœ˜Ê £ÈÓ

,
É
ÊÃÌ>Lˆˆâ>̈œ˜ÊÀi>}i˜ÌÊ Óä

Ê

ViÊÌÞ«iÃÊ {£q{Î

,
\
ʅi“œ}œLˆ˜Ê…ÞLÀˆ`ÃÊ Óä

Ê

`iÀ“ˆÃÊ {Ó

,
ÃiÊÊ Ó{]ÊÓx

Ê

i«ˆ`iÀ“ˆÃÊ {£

,
‡ÃÌ>Lˆˆâ>̈œ˜Ê x{

Ê

œÀ}>˜œÌÞ«ˆV>Ê“œ`iÃÊ {Î

,œV…iÊ ˆ>}˜œÃ̈VÃÊ Óä

Ê

܏ÕLˆˆâ>̈œ˜Ê {Ç

Ê

ÃÌÀÕVÌÕÀiÊ {Ó

Ã>“«i

Έ˜ÊˆÃœ>̈œ˜

Ê

VœiV̈œ˜Ê Ó£]ÊÓ{

Ê

>LÊ>˜ˆ“>ÃÊ {x

Ê

VœiV̈œ˜ÊÃÞÃÌi“ÃÊ ÓÓ

Ê

>ÃiÀʓˆVÀœ`ˆÃÃiV̈œ˜ÊÊ {Ç

Ê

«ÀœÌiV̈œ˜Ê £™

Ê

«Õ˜V…ÊLˆœ«ÃÞÊ {x

Ê

ÃÌ>Lˆˆâ>̈œ˜Ê Óä]ÊÓ£

Ê

Έ˜Ê“œ`iÊ {È

Ê

Ã̜À>}iÊ Ó£

Ê

돈ÌÊΈ˜Ê {È

-


Ê £££

Ê

ÃÕV̈œ˜ÊLˆÃÌiÀÊ {x

ÃV…ˆâœ«…Ài˜ˆ>Ê £Ó£

Ê

ÃÕÀ}iÀÞÊ {x

- ‡£Ê £{™]Ê£x£]Ê£xÓ

Ê

Ì>«i‡ÃÌÀˆ«ÃÊ {x

- ÊÊ ÓÎ

Έ˜Ê,
Ê

ÃiˆâÕÀiÊ`ˆÃœÀ`iÀÊ £ÓÓ

Ê

«Ài«>À>̈œ˜ÊœvÊÊ {Ç

ÃiiV̈˜Ê £x£

Ê

µÕ>ˆÌÞÊ>ÃÃiÃÓi˜ÌÊÊÊ {™

Ãiv‡œÀ}>˜ˆâˆ˜}ʓ>«ÃÊ È

Ê

µÕ>˜ÌˆÌˆiÃÊ {x]Ê{È

Ãi˜ÃˆÌˆÛˆÌÞÊ

Ê

Ã̜À>}iÊ {™

Ê

œvÊ>“«ˆvˆV>̈œ˜]ÊLœœ`ÊÃÌ>Lˆˆâˆ˜}ÊÊ

܏Ṏœ˜ÊÃÌ>Lˆˆâˆ˜}Ê̅iÊ,
Ê«ÀœvˆiÊ Ó£

“i̅œ`ÃÊ Ó{

-*
, Ê £xÓ

œvʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊiÝ«iÀˆ“i˜ÌÃÊ {]ÊÓx

ëiÀ“ˆ˜iÊÃޘ̅>ÃiÊ £x{

Ê

ÃiµÕi˜ViÊëiVˆvˆVʘÕViˆVÊ>Vˆ`ʜˆ}œ“iÀÃÊ Óä

눘ÊVœÕ“˜Ê xx

- ,* £Ê £xÓ

뜘`ޏœ>À̅Àœ«>̅ÞÊ­-«
®Ê £{™

- ,* ÓÊ £xÓ

õÕ>“œÕÃÊViÊV>ÀVˆ˜œ“>Ê>˜Ìˆ}i˜Ê­-


®Ê £££



)NDEX

--ÎÊ £x£

Ê

ÃÌ>Lˆˆâi`Ê܅œiÊLœœ`ÊÃ>“«iÃÊ ÓÎ

/À{Ê«>̅Ü>ÞÊ £äÓ

«ÀiÃiÀÛ>̈ÛiÊ x{

ÃÌ>Lˆˆâˆ˜}ÊÀi>}i˜ÌÊ £™

/ αÊ £xÎ]Ê£xx

-/
/£Ê £x£

/ -£ÎLÊ £x£

ÃÌ>̈Ã̈V>Ê>˜>ÞÈÃʜvʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÃÊ­-
®Ê È

̜‡ˆŽiÊÀiVi«ÌœÀÊ £xÎ]Ê£x{

ÃÌÀœŽiÊ £È

̜Ì>Ê,
Ê ÓÎ

ÃÌÀœ“>ÊÛ>ÃVՏ>ÀÊvÀ>V̈œ˜Ê­-6®Ê xÎ

Ê

iÝÌÀ>V̈œ˜Ê xx

ÃÕL“ˆÃȜ˜ÊœvʓˆVÀœ>ÀÀ>ÞÊ`>Ì>Ê ÓäÇ

Ê

ވi`Ê xx

ÃÕLÃÌ>˜Ìˆ>ʘˆ}À>Ê ££n

ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜Ê £{™

ÃÕ«iÀ«>À>“>}˜iÌˆÃ“Ê ÇÓ

Ê

ÃÕÀÀœ}>ÌiÊ̈ÃÃÕiÊ £È

ÌÀ>˜ÃVÀˆ«Ìˆœ˜>Ê

ÃޘœÛˆ>ÊvˆLÀœL>ÃÌÊ £{Ç]Ê£xÎ

Ê

>ÌiÀ>̈œ˜ÃÊ ££™

ÃޘœÛˆ>Ê̈ÃÃÕiÊ £{n]Ê£xÓ

Ê

`>Ì>L>ÃiÃÊ £nÓ

ÃޘœÛˆœˆ˜Ê £xx

Ê

«Àœvˆˆ˜}Ê ££È

ÃÞÃÌi“ˆVʏիÕÃÊiÀÞÀ̅i“>̜ÃÕÃÊ­- ®Ê £È]Ê£{n

ÌÀ>˜Ã«>˜ÌÊÀiiV̈œ˜Ê £È

v>V̜ÀÃÊ Ó£Î

ÃÞÃÌi“ÃÊLˆœœ}ÞÊ £Óx]ÊӣΠ6>VÕÌ>ˆ˜iÀ/ÊViÊ«ÕÀˆvˆV>̈œ˜ÊÌÕLiÃÊ £n /ʅi«iÀʏޓ«…œVÞÌiÃÊ­ {®Ê Î{]ÊÎx]ÊÎÇ

Û>Àˆ>LˆˆÌÞ

/
 Ê £xÓ

Ê

Lˆœœ}ˆV>Ê ÎÓ

Ì>À}iÌÊViÃ]ʈ܏>̈œ˜ÊœvÊÊ Ç™

Ê

ViÕ>ÀÊ ÎÓ

/ Ê,
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜Ê nx]ÊnÈ

Û>Àˆ>̈œ˜Ã]ʈ˜ÌiÀ‡ˆ˜`ˆÛˆ`Õ>Ê ÎÓ]ÊÎÎ

/ÊViÊ £{Ç]Ê£x£

6
£Ê £xÓ

Ê

`iÛiœ«“i˜ÌÊ Èn

6iÀÞÊœÜÊ >œÀˆiÊ ˆiÌÊ­6 ®Ê xÈ

Ê

ÀiVi«ÌœÀÊ £{n]Ê£x£

6 -ÊLÀˆivˆ˜}ʓiï˜}ÃÊ Óä£

/ nÊ £xÎ

6œÕ˜Ì>ÀÞÊi˜œ“ˆVÊ >Ì>Ê-ÕL“ˆÃȜ˜Ê

Ìi“«œÀ>ÊœLiÊi«ˆi«ÃÞÊ­/ ®Ê £ÓÓ

qÊ6 -Ê Óää]ÊÓäx]ÊÓäÈ

/i“«ÕÃÊ œœ`Ê,
Ê £™]ÊÓ{ ÌiÀ“ˆ˜>ÊVœ˜Ìˆ˜Õ>̈œ˜Ê­/ ®Ê,
Ê>“«ˆvˆV>̈œ˜Ê n£

܅œiÊLœœ`Ê ÎÓ]ÊÎÎ Ê

«Ài«>À>̈œ˜Ê ÓÎ

ÌiÌÀ>“iÀÃÊ È{

Ê

,
ÊÃ>“«iÃÊ Óä

/βÊ £xÓ]Ê£xÎ

Ê

Ã>“«iÃÊ ÓÎ

/…Ó‡ÌÞ«iÊVÞ̜Žˆ˜iÊ £äÇ

Ê

ÃÌ>Lˆˆâ>̈œ˜Ê £n

̅ޓÕÃÊ Ó

Ê

ÃÌ>Lˆˆâ>̈œ˜ÊÀi>}i˜ÌÃÊ £™]ÊÓ{

̈ÃÃÕi

Ê

ÃÌ>Lˆˆâ>̈œ˜ÊÌÕLiÃÊ ÓÎ

Ê

Ài“œ`iˆ˜}Ê £x£

7˜Ìx>Ê £x£

Ê

…œ“iœÃÌ>ÈÃÊ £xÓ



4HE0)2 3ERIES 0ROGRESSIN)NFLAMMATION2ESEARCH œ“i«>}i\ʅÌÌ«\ÉÉÜÜÜ°LˆÀŽ…>ÕÃiÀ°V… 5P TO DATEINFORMATIONONTHELATESTDEVELOPMENTSINTHEPATHOLOGY MECHANISMSANDTHE RAPYOFINFLAMMATORYDISEASEAREPROVIDEDINTHISMONOGRAPHSERIES!REASCOVEREDINCLUDE VASCULARRESPONSES SKININFLAMMATION PAIN NEUROINFLAMMATION ARTHRITISCARTILAGEANDBONE AIRWAYSINFLAMMATIONANDASTHMA ALLERGY CYTOKINESANDINFLAMMATORYMEDIATORS CELLSIGNAL LING ANDRECENTADVANCESINDRUGTHERAPY%ACHVOLUMEISEDITEDBYACKNOWLEDGEDEXPERTS PROVIDINGSUCCINCTOVERVIEWSONSPECIFICTOPICSINTENDEDTOINFORMANDEXPLAIN4HESERIESIS OFINTERESTTOACADEMICANDINDUSTRIALBIOMEDICALRESEARCHERS DRUGDEVELOPMENTPERSONNEL ANDRHEUMATOLOGISTS ALLERGISTS PATHOLOGISTS DERMATOLOGISTSANDOTHERCLINICIANSREQUIRING REGULARSCIENTIFICUPDATES

!VAILABLEVOLUMES 4#ELLSIN!RTHRITIS 0-IOSSEC 7VANDEN"ERG '&IRESTEIN%DITORS  -EDICINAL&ATTY!CIDS *+REMER%DITOR  #YTOKINESIN3EVERE3EPSISAND3EPTIC3HOCK (2EDL '3CHLAG%DITORS  #YTOKINESAND0AIN ,7ATKINS 3-AIER%DITORS  0AINAND.EUROGENIC)NFLAMMATION 3$"RAIN 0-OORE%DITORS  !POPTOSISAND)NFLAMMATION *$7INKLER%DITOR  .OVEL)NHIBITORSOF,EUKOTRIENES '&OLCO "3AMUELSSON 2#-URPHY%DITORS  -ETALLOPROTEINASESAS4ARGETSFOR!NTI )NFLAMMATORY$RUGS +-+"OTTOMLEY $"RADSHAW *3.IXON%DITORS  'ENE4HERAPYIN)NFLAMMATORY$ISEASES #(%VANS 02OBBINS%DITORS  #ELLULAR-ECHANISMSIN!IRWAYS)NFLAMMATION #0AGE +"ANNER $3PINA%DITORS  )NFLAMMATORYAND)NFECTIOUS"ASISOF!THEROSCLEROSIS *,-EHTA%DITOR  .EUROINFLAMMATORY-ECHANISMSIN!LZHEIMERS$ISEASE"ASICAND#LINICAL2ESEARCH *2OGERS%DITOR  )NFLAMMATIONAND3TROKE ':&EUERSTEIN%DITOR  .-$!!NTAGONISTSAS0OTENTIAL!NALGESIC$RUGS $*33IRINATHSINGHJI 2'(ILL%DITORS  -ECHANISMSAND-EDIATORSOF.EUROPATHICPAIN !"-ALMBERG 32#HAPLAN%DITORS  "ONE-ORPHOGENETIC0ROTEINS&ROM,ABORATORYTO#LINICAL0RACTICE 36UKICEVIC +43AMPATH%DITORS  4HE(EREDITARY"ASISOF!LLERGIC$ISEASES *(OLLOWAY 3(OLGATE%DITORS  )NFLAMMATIONAND#ARDIAC$ISEASES ':&EUERSTEIN 0,IBBY $,-ANN%DITORS  -INDOVER-ATTERn2EGULATIONOF0ERIPHERAL)NFLAMMATIONBYTHE#.3 -3CHÊFER #3TEIN%DITORS  (EAT3HOCK0ROTEINSAND)NFLAMMATION 7VAN%DEN%DITOR  0HARMACOTHERAPYOF'ASTROINTESTINAL)NFLAMMATION !'UGLIETTA%DITOR  !RACHIDONATE2EMODELINGAND)NFLAMMATION !.&ONTEH 2,7YKLE%DITORS  2ECENT!DVANCESIN0ATHOPHYSIOLOGYOF#/0$ 0*"ARNES 44(ANSEL%DITORS  #YTOKINESAND*OINT)NJURY 7"VANDEN"ERG 0-IOSSEC%DITORS 

#ANCERAND)NFLAMMATION $7-ORGAN 5&ORSSMANN -4.AKADA%DITORS  "ONE-ORPHOGENETIC0ROTEINS"ONE2EGENERATIONAND"EYOND 36UKICEVIC +43AMPATH %DITORS  !NTIBIOTICSAS!NTI )NFLAMMATORYAND)MMUNOMODULATORY!GENTS "+2UBIN *4AMAOKI %DITORS  !NTIRHEUMATIC4HERAPY!CTIONSAND/UTCOMES 2/$AY $%&URST 0,#-VAN2IEL ""RESNIHAN%DITORS  2EGULATORY4 #ELLSIN)NFLAMMATION ,4AAMS !.!KBAR -(-7AUBEN%DITORS  3ODIUM#HANNELS 0AIN AND!NALGESIA +#OWARD -"AKER%DITORS  4URNINGUPTHE(EATON0AIN42062ECEPTORSIN0AINAND)NFLAMMATION !"-ALMBERG +2"LEY%DITORS  4HE.09&AMILYOF0EPTIDESIN)MMUNE$ISORDERS )NFLAMMATION !NGIOGENESISAND#ANCER ::UKOWSKA ':&EUERSTEIN%DITORS  4OLL LIKE2ECEPTORSIN)NFLAMMATION ,!*/.EILL %"RINT%DITORS  #OMPLEMENTAND+IDNEY$ISEASE 0&:IPFEL%DITOR  #HEMOKINE"IOLOGYn"ASIC2ESEARCHAND#LINICAL!PPLICATION 6OLUME)MMUNOBIOLOGY OF#HEMOKINES "-OSER ',,ETTS +.EOTE%DITORS  4HE(EREDITARY"ASISOF2HEUMATIC$ISEASES 2(OLMDAHL%DITOR  ,YMPHOCYTE4RAFFICKINGIN(EALTHAND$ISEASE 2"ADOLATO 33OZZANI%DITORS  )N6IVO-ODELSOF)NFLAMMATION ND%DITION 6OLUME) #33TEVENSON ,!-ARSHALL $7-ORGAN%DITORS  )N6IVO-ODELSOF)NFLAMMATION ND%DITION 6OLUME)) #33TEVENSON ,!-ARSHALL $7-ORGAN%DITORS  #HEMOKINE"IOLOGYn"ASIC2ESEARCHAND#LINICAL!PPLICATION6OLUME))0ATHOPHYSIOLOGY OF#HEMOKINES +.EOTE ',,ETTS "-OSER%DITORS  !DHESION-OLECULES&UNCTIONAND)NHIBITION +,EY%DITOR  4HE)MMUNE3YNAPSEASA.OVEL4ARGETFOR4HERAPY ,'RACA%DITOR  4HE2ESOLUTIONOF)NFLAMMATION !'2OSSI $!3AWATZKY%DITORS  "ONE-ORPHOGENETIC0ROTEINS&ROM,OCALTO3YSTEMIC4HERAPEUTICS 36UKICEVIC +43AMPATH%DITORS  !NGIOGENESISIN)NFLAMMATION-ECHANISMSAND#LINICAL#ORRELATES -03EED $!7ALSH %DITORS  -ATRIX-ETALLOPROTEINASESIN4ISSUE2EMODELLINGAND)NFLAMMATION 6,AGENTE %"OICHOT %DITORS