Фармацевтическая химия. Учебно-методическое пособие для студентов химического факультета. Специальность «Химия» (011000)

М И Н И СТ Е РСТ В О О БРА ЗО В А Н И Я РО ССИ Й СК О Й Ф Е Д Е РА Ц И И В О РО Н Е Ж СК И Й ГО СУ Д А РСТ В Е Н Н Ы Й У Н И В Е РСИ Т Е Т

Ф А РМ А Ц Е В Т И ЧЕ СК А Я ХИ М И Я

У ч ебно-м ет оди ч ес кое пос оби е д л я сту д е нто в х им иче ско го ф аку л ь те та С пе циал ь но сть «Хим ия»(011000)

В О РО Н Е Ж 2004

2

У тверж д ено научно-метод ическим советом хим ического ф акул ь тетаВ ГУ протокол № 1 от 5 я нваря 2004 г

Составител и: Ш атал овГ.В . ГусеваЛ .И . Сл ивкин А .И . Ш естаковА .С. К узнецовВ .А .

В учебно-метод ическом пособии изл ож ены свед ения об истории развития и зад ачах ф армацевтической хим ии, о нормативной д окументации и метод ах иссл ед ования качества л екарственны х сред ств. П ривед ены д анны е о химической структуре, ф армакол огических свойствах препаратов, хранении и применении. Бол ь ш ое внимание уд ел ено анал изу л екарственны х препаратов неорганического и органического происхож д ения , д аны метод ики вы пол нения реакций установл ения под л инности л екарственны хсред стви химические уравнения реакций. У чебно-метод ическое пособ ие под готовл ено на каф ед ре вы сокомол екул я рны х соед инений и кол л оид ов хим ического ф акул ь тета В оронеж ского госуд арственного университета. Рекоменд уется д л я студ ентов 4 курса д \о и 5 курса в\о хим ического ф акул ь тета.

3

Н е д об ы ванию зол ота, азащ ите зд оровь я д ол ж насл уж ить хим ия . (Т еоф раст П арацел ь с) 1. П р едмет , и с т ор и я р а зви т и я и за дачи ф а р ма цевт и чес кой хи ми и . С вя зь с др уги ми на ука ми Ф армацевтическая химия – наука, которая иссл ед ует способы пол учения , строение, ф изические и хим ические свойства л екарственны х вещ еств; взаимосвя зь меж д у структурой л екарственны х вещ еств и их д ействием наорганизм; метод ы контрол я качествал екарстви изменения , происход я щ ие при их хранении. Ф армацевтическая химия занимает централ ь ное место сред и д ругих ф армацевтических д исципл ин – ф армакогнозии, ф армацевтической технол огии, ф армакол огии, токсикол огической хим ии, организации и экономики ф армации и я вл я ется свя зую щ им звеном меж д у ними. Ф армакогнозия – наука, изучаю щ ая л екарственны е растения , л екарственное сы рь ё и некоторы е прод укты растител ь ного и ж ивотного происхож д ения . Ф армацевтическая технол огия описы вает пол учение л екарственны х препаратов и метод ы их производ ства, а такж е перспективы развития новы х вид овготовы х л екарственны х ф орм. Ф армакол огия – наука, изучаю щ ая д ействие л екарств на организм чел овекаи ж ивотны х и иссл ед ую щ ая взаимосвя зь меж д у структурой мол екул л екарственны х вещ естви ихд ействием наорганизм. Ф армацевтическая химия тесно свя зана с ком пл ексом мед икоб иол огических наук, таккакобъ ектом применения л екарствя вл я ется организм бол ь ного чел овека. М ногообразие применя емы х вмед ицине л екарств требует совместной работы врачаи провизорапри л ечении бол ь ного. Развитие ф армацевтической хим ии невозмож но без испол ь зования законов таких наук, какф изика, математика и хим ия . Я вл я я сь приклад ной наукой, ф армхим ия базируется на теории и законах таких химических наук, какнеорганическая , органическая , анал итическая , ф изическая и кол л оид ная хим ия . Развитие ф армацевтической химии тесно свя зано с историей ф армации. В период В озрож д ения (16 –17 вв.) на смену ал химии приш л а иатрохимия (от греч. «иатрос» - врач). И атрохимия – направл ение в химии и мед ицине, считавш ее гл авной причиной бол езней наруш ение химических процессов в организме и признававш ее основной зад ачей хим ии приготовл ение л екарств. Е ё основател ь - Т еоф раст П арацел ь с (1493-1541). Сущ ность учения П арацел ь са основы вал ась на том, что организм чел овека пред ставл я ет совокупность хим ических вещ естви нед остатоккакого-л иб о из них мож ет вы звать забол евание, поэтому д л я исцел ения П арацел ь с применя л хим ические соед инения разл ичны х метал л ов (ртути, свинца, мед и, ж ел еза, сурь мы , м ы ш ь я ка и д р.), а

4

такж е растител ь ны е л екарственны е сред ства. П арацел ь с провёл иссл ед ование д ействия на организм многих вещ еств минерал ь ного и растител ь ного происхож д ения . Е го по праву считаю т од ним из основопол ож ников ф армацевтического анал иза. А птеки в 16-17 вв. бы л и центрам и по изучению химических вещ еств, и за 100 л ет развития иатрохимии наука обогатил ась бòл ь ш им кол ичеством ф актов, чем ал хим ия за1000 л ет. В период 17-19 вв. расш ирил ись рамки химических иссл ед ований за пред ел ы иатрохимии, что привел о ксозд анию первы х хим ических завод ов и к ф ормированию химической науки. Ш вед ский учёны й-ф армацевт К . Ш еел е впервы е вы д ел ил кисл ород , откры л хл ор, гл ицерин, ря д органических кисл от и д р. вещ ества. Ф ранцузский ф армацевт Л . В окл ен откры л хром и берил л ий. Ф армацевт Б. К уртуаоб наруж ил йод в морских вод оросл я х. М ногое сд ел ал д л я развития ф армацевтического анал иза аптекарь М ор. О н впервы е применил б ю ретки, пипетки, аптечны е весы , которы е нося т его им я . В озникновение ф армации в России свя зано с развитием народ ной мед ицины и знахарства. И д еи ал хим иков бы л и чуж д ы России, зд есь сразу начал о развивать ся под л инное ремесл о по изготовл ению л екарств. П ервы ми я чейками аптечного д ел а на Руси б ы л и зел ейны е л авки (13-15 вв.). К этому ж е период у относится возникновение ф армацевтического анал иза, таккаквозникл а необход имость в проверке качества л екарств. В 1706 г. в М оскве откры л ась первая мед ицинская ш кол а, в которой од ной из специал ь ны хд исципл ин б ы л аф армацевтическая хим ия . П од л инное развитие хим ической и ф армацевтической науки в России свя зано с именем М .В . Л омоносова. П о инициативе М .В . Л омоносова в1748 г. б ы л асозд анапервая научная хим ическая л аборатория , ав1755 г. откры т первы й русский университет. Д остойны м преемником М .В . Л омоносова бы л учены й-хим икВ .М . Севергин (1765-1826). Н аибол ь ш ее значение д л я ф армации имею т д ве его книги, изд анны е в 1800 г.: «Способ испы ты вать чистоту и непод л ож ность химических произвед ений л екарственны х» и «Способ испы ты вать м инерал ь ны е вод ы » . О бе книги я вл я ю тся первы ми отечественны м и руковод ствами в обл асти иссл ед ования и анал изал екарственны х вещ еств. Развитию ф армацевтической химии способствовал и такж е работы А .А . В оскресенского, Н .Н . Зинина, Д .И . М енд ел еева, А .М . Бутл ерова. Н а рубеж е 20 в. в свя зи с бурны м развитием мед ицины , биол огии и химии возникла химиотерапия . О д ин из созд ател ей хим иотерапии – русский врач Д .Л . Романовский. О н сф ормул ировал в 1891 г. и под тверд ил экспериментал ь но основы этой науки, указав, что нуж но искать « вещ ество» , которое при введ ении в заб ол евш ий организм окаж ет наимень ш ий вред посл ед нему и вы зовет наибол ь ш ее д еструктивное д ействие в патогенном агенте. Н ачал о новой эры вразвитии хим иотерапии свя зано с созд анием сул ь ф анил а- H2N SO2 NH 2 мид ны х препаратов. А мид сул ь ф анил овой Бел ы й стрептоцид

5

кисл оты (сул ь ф анил амид ил и бел ы й стрептоцид ) б ы л впервы е синтезирован в1908 г. Гел ь мо, но тол ь ко спустя 27 л ет, в1935 г., венгерский учёны й Д омагкобнаруж ил его уникал ь ны е л ечебны е свойства. Д омагкиссл ед овал на м ы ш ах д ействие пронтозил а, пред ставл я ю щ его собой 4-сул ь ф ам ид оNH 2 2,4-д иаминоазобензол (красител ь , пол ученны й N N SO 2 NH 2 из амид а сул ь ф анил овой H2N кисл оты ). Бы л о установл ено, что «д ействую щ им П ронтозил ил и красны й стрептоцид начал ом » красного стрептоцид а я вл я ется образую щ ийся при метабол изме сул ь ф анил ам ид ил и бел ы й стрептоцид (б ел ы й кристал л ический порош окбез запаха). К сул ь ф анил амид ны м препаратам относится группа соед инений с общ ей ф ормул ой: H

H2N

SO2 N R

О д ин из атомоввод ород ааминогруппы , наход я щ ейся впол ож ении 4, мож ет б ы ть такж е замещ ен разл ичны ми рад икал ами. К расны й стрептоцид вы ш ел из употребл ения , а на основе мол екул ы сул ь ф анил ам ид а б ы л о синтезировано бол ь ш ое кол ичество производ ны х. В 1935 г. русские учены е О .Ю . М агид сон, М .В . Руб цов и И .Я . П остовский синтезировал и бол ее 80 соед инений сул ь ф анил ам ид ного ря д а, провел и их изучение и установил и свя зь меж д у хим ической структурой и противомикробны м д ействием. Сул ь ф анил ам ид ны е препараты обл ад аю т химиотерапевтической активность ю при инф екция х, вы званны х грам пол ож ител ь ны м и и грамотрицател ь ны м и бактерия ми, некоторы м и простейш им и (возбуд ител я ми мал я рии и токсопл азмоза), хл ам ид ия ми (при трахоме, паратрахоме). И х д ействие свя зано снаруш ением образования м икроорганизмами необход имы х д л я их развития ростовы х ф акторов - ф ол иевой и д игид роф ол иевой кисл от и д р. вещ еств, в мол екул у которы х вход ит пара-аминобензойная кисл ота. Сул ь ф анил ам ид ы бл изки по строению кпара-аминобензойной кисл оте, они захваты ваю тся м икробной клеткой вместо пара-аминобензойной кисл оты и тем самы м наруш аю т течение вней обменны хпроцессов. Современная химиотерапия распол агает огромны м арсенал ом л екарственны х сред ств, сред и которы х важ нейш ее место занимаю т антиб иотики. В первы е откры ты й в 1928 г. англ ичанином А . Ф л емингом антибиотикпеницил л ин я вил ся род оначал ь ником новы х хим иотерапевтических сред ств. Созд ание антиб иотиков соверш ил о револ ю цию в обл асти л екарственной терапии многихзабол еваний. А нтиб иотики - вещ ества, прод уцируем ы е микроорганизмами, вы сш ими растения м и, ж ивотны ми тканя м и в процессе их ж изнед ея тел ь ности

6

и обл ад аю щ ие способность ю оказы вать на микроорганизмы , простейш ие, некоторы е вирусы избирател ь ное д ействие. В основе д ействия антибиотиков л еж ит антиб иоз, то есть я вл ение антагонизма микроорганизмов, откры тое Л . П астером в 80-х год ах XIXв. Сущ ность этого я вл ения закл ю чается втом, что од ни микроорганизмы вы д ел я ю т в окруж аю щ ую сред у разл ичны е вещ ества, способны е под авл я ть рост и размнож ение д ругих м икроорганизмов. О ткры ты й А . Ф л емингом пеницил л ин бы л вы д ел ен в чистом вид е из кул ь турал ь ной ж ид кости Х.Ф л ори и Д ж .Чейн в 1940г. С этого времени начал ось бурное развитие иссл ед ований в обл асти антибиотиков: в 1942г пол учен грамицид ин, в 1944г-стрептомицин, в1951-1954гг-канамицины , неом ицины и д р. П ервы й в ря д у антиб иотиков пеH O N ницил л ин я вл я ется антим икробны м веS CH3 щ еством, прод уцируем ы м разл ичны ми вид ами пл есневого грибапеницил л иума N CH3 (Penecillium). В резул ь тате ж изнед ея O тел ь ности этих грибов об разую тся разC O л ичны е вид ы пеницил л ина. О д ин из HO наибол ее активны х - бензил пеницил Бензил пеницил л ин л ин. Д ругие вид ы пеницил л ина отл ичаю тся тем , что вместо бензил ь ной группы сод ерж ат д р. рад икал ы . П о хим ическому строению пеницил л ин пред ставл я ет соб ой кисл оту, из него могут бы ть пол учены разл ичны е сол и (натриевая , кал иевая и д р.). О сновой мол екул ы всех пеницил л инов («пеницил л иновы м я д ром » ) я вл я ется 6-аминопеницил л ановая кисл ота– сл ож ное гетероцикл ическое соед инение, состоя щ ее из 2-х кол ец: тиазол ид инового и β-л актам ного. П репараты группы пеницил л ина эф ф ективны при инф екция х, вы званны х грампол ож ител ь ны м и бактерия ми (стрептококками, стаф ил ококками, пневмококками и д р.). А нтибактериал ь ны й эф ф ект свя зан со специф ической способ ность ю пеницил л инов ингибировать б иосинтез материал а д л я кл еточной стенки микроорганизмов. П репараты группы пеницил л ина неэф ф ективны в отнош ении вирусов (возбуд ител ей гриппа, пол иом иел ита, оспы ), бактерий туберкул ёза, а такж е бол ь ш инствапатогенны х грамотрицател ь ны х микроорганизмов. А ктивность препаратов пеницил л ина опред ел я ется биол огическим путем по антиб актериал ь ном у д ействию на опред ел енны й ш тамм зол отистого стаф ил ококка. За од ну ед иницу д ействия (Е Д ) принимаю т активность 0,5988 мкг хим ически чистой кристал л ической натриевой сол и бензил пеницил л ина. А нтиб иотики кл ассиф ицирую т насл ед ую щ ие группы : 1. А нтиб иотики ал ицикл ического строения (группа тетрацикл инов, их пол усинтетические анал оги и д р.). 2. А нтиб иотики ароматического ря д а(группал евом ицетина).

7

3. А нтиб иотики гетероцикл ической структуры (пеницил л ины , их пол усинтетические анал оги, цеф ал оспорины и д р.). 4. А нтиб иотики – гл икозид ы : стрептомицины ; антибиотики – аминогл икозид ы (канамицины , неомицины , гентамицины , мономицины ); макрол ид ы (эритромицины и ол еанд омицин); анзамицины (риф ам ицины и их пол усинтетические анал оги); пол иеновы е антибиотики с гл икозид опод обной структурой (нистатин, амф отерицин, м икогептин). 5. А нтиб иотики, обл ад аю щ ие противоопухол евы м д ействием, мож но классиф ицировать на производ ны е ауреол овой кисл оты , антрацикл ины , производ ны е хинол ин-5,8-д иона и актиномицины . 6. А нтиб иотики – пол ипептид ы (грамицид ины , пол им иксины и д р.). О сновны ми зад ачами ф армацевтической хим ии я вл я ю тся : - созд ание и иссл ед ование новы хл екарственны х сред ств; - разработка способовф армацевтического и б иоф армацевтического анал иза. - изучение изменений, происход я щ их при хранении л екарственны х сред ств. 2. Гос уда р с т венна я ф а р ма копея и др уга я нор ма т и вна я документ а ци я , р егла мент и р ующ а я к а чес т во лека р с т венны х пр епа р а т ов В каж д ой стране сущ ествую т законод ател ь ны е требования ккачеству ф армацевтических препаратов, изл ож енны е вспециал ь ной книге, назы ваемой ф армакопеей. В первы е нарусском я зы ке ф армакопея б ы л аизд анав 1866 г. О сновны м д окументом, нормирую щ им качество вы пускаемы х в наш ей стране л екарственны х сред ств, я вл я ется Госуд арственная ф армакопея (ГФ ). ГФ период ически переизд аётся , таккакс развитием ф армацевтической науки необход имо вносить вф армакопею новы е препараты и метод ы иссл ед ования . В 1987г. изд ан 1-й том, а в1990г. – 2-й том XI изд ания ГФ . В ГФ XI введ ены ф армакопейны е стать и (Ф С) на каж д ы й препарат и общ ие метод ы их контрол я . В скором времени б уд ет изд ана XII госуд арственная ф армакопея РФ . В период меж д у изд ания ми ф армакопеи новы е препараты регл аментирую тся д ругой нормативной д окументацией – это ф армакопейная стать я пред прия тия (Ф СП ), ф армакопейная стать я (Ф С) и общ ая ф армакопейная стать я (О Ф С). Сотруд ничество меж д у странам и в обл асти зд равоохранения и производ ства л екарственны х сред ств вы звал о необход имость разработки общ их требований оценки качества л екарственны х сред ств. С этой цел ь ю б ы л а созд ана М еж д ународ ная ф армакопея (М Ф ). П ервое изд ание М Ф вы ш л о в 1951г. В настоя щ ее врем я д ействует III изд ание (1 том вы ш ел в

8

1979г, 2 том – в 1983г.). В странах Запад ной Е вропы с 1997г. д ействует ф армакопея Е Э С. 3. Ф а р ма копейна я с т а т ь я В загол овке привод ится наименование препарата на русском и л атинском я зы ках, его химическое название, синонимы , структурная ф ормул а, эм пирическая и мол екул я рная масса. Д ал ее сл ед ую т разд ел ы по требованию к качеству л екарства, его упаковке и хранению . О сновны е разд ел ы : О писание. П ривод я тся показател и внеш него вид а препарата (цвет, запах, агрегатное состоя ние), атакж е возмож ны е изменения при хранении навозд ухе, насвету. Растворимость . У казы ваю т растворимость в вод е, этанол е, эф ире и д р. всоответствии сГФ XI (том 1). П од л инность . П ривод я т 2-3 хим ические реакции, наибол ее специф ичны е д л я д анного препарата. Затем привод я т Т .пл .,0 C; пл отность d420, уд ел ь ное вращ ение, показател ь прел омл ения nD 20 и д р. Д ал ее сл ед ую т разд ел ы , в которы х изл агаю тся требования кчистоте препарата в соответствии с требования ми ГФ . В разд ел ах, сод ерж ащ их описание испы таний на д опустимы е примеси хл орид ов, сул ь ф атов, сол ей аммония , кал ь ция , ж ел еза, тя ж ел ы х метал л ов, указы ваю т навески препаратови пред ел ы сод ерж ания (%) примесей. Д ал ее сл ед ую т разд ел ы : «П отеря в массе при вы суш ивании» , «О пред ел ение вод ы » , «И спы тание на токсичность » , «И спы тание на стерил ь ность » и д р. В разд ел е «К ол ичественное опред ел ение» д аю т описание метод ики кол ичественного опред ел ения л екарственного вещ ества, а такж е пред ел ы требуемого сод ерж ания основного вещ ества (в % ) ил и активности в ед иницах д ействия (Е Д ). Д ал ее сл ед ую т разд ел ы « У паковка» , « М аркировка» , « Хранение» и « Срокгод ности» . В конце Ф С описы ваю тф армакол огическое д ействие препарата. 4. Кла с с и ф и ка ци я лек а р с т венны х вещ ес т в Сущ ествует д ва типа кл ассиф икации л екарственны х вещ еств: по химическом у строению (хим ическая ) и по д ействию наорганизм (анатомотерапевтическая ). А натомо-терапевтическая кл ассиф икация л екарственны х препаратов ( А Т К ) приня та В сем ирной О рганизацией Зд равоохранения ( В О З ). В основе кл ассиф икации л еж ит распред ел ение мед икаментов по их д ействию на организм на 14 анатомических систем , обозначенны х начал ь ны ми буквам и этих анатомо-ф ункционал ь ны х образований: A,B,C, D,G,H,J,I,M,N,P,R,S,V. П римеры : A. Alimentary tract and metabolism ( ж ел уд очно-киш ечны й тракт и его метабол изм );

9

B. Blood and blood gorming organs ( К ровь и кроветворны е органы ); С. Cardiovascular system (Cерд ечно-сосуд истая система) и такд ал ее. СистемаА Т С созд ает усл овия д л я об работки д анны х наЭ В М . Т акая кл ассиф икация уд обна д л я мед ицинских д исципл ин. Н ед остаток кл ассиф икации закл ю чается втом , что вод ну группу объ ед иня ю т разл ичны е по химическом у строению вещ ества. Хим ическая кл ассиф икация . П ред усматривает объ ед инение л екарственны х вещ еств вгруппы по общ ности химической структуры их мол екул и химических свойств независимо от ф армакол огического д ействия . Химическая кл ассиф икация уд об натем, что д ает возмож ность вы я вить зависимость меж д у строением и д ействием л екарственны х сред ств, атакж е позвол я етуниф ицировать метод ы их анал иза. В ф армацевтической химии л екарственны е препараты рассматриваю тся в соответствии с химической кл ассиф икацией и д ел я тся на д ве б ол ь ш ие группы : неорганические и органические. Н еорганические препараты кл ассиф ицирую т в соответствии с пол ож ением эл ементов в П ериод ической системе Д .И . М енд ел ееваи по основны м кл ассам : оксид ы , кисл оты , гид роксид ы , сол и, ком пл ексны е соед инения . О рганические л екарственны е вещ ества классиф ицирую т анал огично тому, какэто приня то в органической хим ии. П ри этом испол ь зую т д ва кл ассиф икационны х признака: структуру угл ерод ной цепи ил и цикл а и природ у ф ункционал ь ной группы . П о первом у признаку органические л екарственны е вещ ествапод разд ел я ю т наал иф атические (ацикл ические) и цикл ические, посл ед ние всвою очеред ь - накарб оцикл ические и гетероцикл ические соед инения . К арбоцикл ические соед инения объ ед иня ю т д ва ря д а вещ еств – ал ицикл ические и ароматические. Гетероциклические соед инения кл ассиф ицирую т по числ у атомов, образую щ их цикл , природ е гетероатомов и их кол ичеству, а такж е по числ у гетероциклов. 5. Ф а р ма цевт и чес ка я т ер ми нологи я В ф армацевтической хим ии испол ь зую т д ве основны е группы терминов: общ ие и специф ические. О бщ ие ф армацевтические терм ины и их опред ел ение. Т ермин О пред ел ение Л екарственное ве- Л екарственное сред ство, пред ставл я ю щ ее собой инд ищ ество вид уал ь ное хим ическое соед инение ил и биол огическое вещ ество Л екарственная ф ор- П рид аваемое л екарственному сред ству ил и л екарстма венном у растител ь ному сы рь ю уд обное д л я применения состоя ние, при котором д остигается максимал ь ны й л ечебны й эф ф ект

10

Л екарственны й препарат Сил ь нод ействую щ ее л екарственное сред ство Я д овитое л екарственное сред ство Н аркотическое л екарственное сред ство

Л екарственное сред ство в вид е опред ел енной л екарственной ф орм ы Л екарственное сред ство, вход я щ ее в списокN1 группы А , утверж д енны й приказом М инзд рава России N472 от 31.12.99 Л екарственное сред ство, вход я щ ее в списокN2 группы А , утверж д енны й тем ж е приказом Л екарственное сред ство, вход я щ ее в Списокнаркотических и психотропны х вещ еств, утверж д енны й постановл ением П равител ь ства РФ N681 от 30 ию ня 1998 г. К онтрол ирует и вносит изменения в д анны й списокП остоя нны й ком итет по контрол ю наркотиков ( П ККН )

Т ермин «л екарственны й препарат» испол ь зуется анал огично термину «л екарственное вещ ество» . Специф ические термины : «испы тание на под л инность » , «испы тание начистоту» , «кол ичественное опред ел ение» и д р. Разработкой и униф икацией химических терминов занимается М еж д ународ ны й сою з чистой и прикл ад ной химии ( И Ю П А К ). В аж но применение химической номенклатуры И Ю П А К д л я неорганических и органических вещ еств, испол ь зуем ы х в качестве л екарственны х препаратов. О д нако д опускаю тся отклонения от правил И Ю П А К вназвания х неорганических л екарственны х вещ еств. Д л я препаратов, пред ставл я ю щ их собой сол и, вначал е д ается название катиона в род ител ь ном пад еж е, а затем аниона – в именител ь ном. П о правил ам И Ю П А К названия катиона и аниона д ол ж ны бы ть в именител ь ном пад еж е. Д опускаю тся откл онения от номенкл атуры И Ю П А К и д л я органических л екарственны х вещ еств. Часто название органического л екарственного вещ ествасогл асно И Ю П А К б ы вает д л инны м и сл ож ны м, поэтому созд ател и л екарственны х вещ еств д аю т им бол ее короткие названия , в которы х отраж ается суть л ибо химического строения , л ибо ф армакол огического д ействия ил и и то и д ругое. О рганическим л екарственны м вещ ествам часто д аю тторговы е ф ирменны е названия . 6. Ф а р ма цевт и чес ки й и ф а р ма копейны й а на ли з Ф армацевтический анал из –это наука о химической характеристике и изменении б иол огически активны х вещ ествнавсех этапахпроизвод ства: от оценки сы рь я д о оценки качества пол ученного л екарственного вещ ества, изучения его стаб ил ь ности, установл ения сроковгод ности и станд артизации готовой л екарственной ф ормы . К ф армацевтическому анал изу пред ъ я вл я ю тся вы сокие требования : специф ичность , чувствител ь ность , точность по отнош ению кнормативам, обусл овл енны м ГФ XI, Ф С и д р. Н Д , вы пол нение в короткие сроки с испол ь зованием м инимал ь ны х кол ичествл екарственны хпрепаратови реактивов.

11

Ф армацевтический анал из вкл ю чает разл ичны е ф ормы контрол я качествал екарств: 1. Ф армакопейны й анал из 2. П остад ийны й контрол ь производ ствал екарственны хсред ств 3. А нал из л екарственны хф орм инд ивид уал ь ного изготовл ения 4. Э кспресс-анал из вусл овия хаптеки 5. Биоф армацевтический анал из. Ф армакопейны й анал из я вл я ется составной часть ю ф армацевтического анал иза и пред ставл я ет собой совокупность способовиссл ед ования л екарственны х препаратов и ф орм, изл ож енны х в ГФ , Ф С, Ф СП . В ы пол нение ф армакопейного анал изапозвол я ет установить под л инность л екарственного сред ства, его чистоту (сод ерж ание примесей), кол ичественное сод ерж ание ф армацевтического сред ства, возмож ность ил и невозмож ность испол ь зования его врачам и и пациентами. 7. М ет оды и с с ледова ни я ка чес т ва лека р с т венны х с р едст в (ф и зи чес ки е, ф и зи ко-хи ми чес ки е и хи ми чес ки е) В соответствии с ГФ XI метод ы иссл ед ования л екарственны х сред ствпод разд ел я ю тся наф изические, ф изико-хим ические и хим ические. Фи зи чес ки е мет оды . В кл ю чаю т метод ы опред ел ение тем пературы пл авл ения , затверд евания , пл отности (д л я ж ид ких вещ еств), показател я прел омл ения (реф рактометрия ), оптического вращ ения (пол я риметрия ) и д р. Фи зи ко-хи ми чес ки е мет оды . И х мож но разд ел ить на 3 основны е группы : эл ектрохимические (пол я рограф ия , потенциометрия ), хроматограф ические и спектрал ь ны е (У Ф - и И К -спектроф отометрия и ф отокол ориметрия ). П ол я рограф ия – метод изучения эл ектрохим ических процессов, основанны й наустановл ении зависимости сил ы токаот напря ж ения , которое прикл ад ы вается киссл ед уемой системе. Э л ектрол из иссл ед уемы х растворов провод ится в эл ектрол изере, од ним из эл ектродов которой сл уж ит капел ь ны й ртутны й эл ектрод , а вспомогател ь ны м – ртутны й эл ектрод с б ол ь ш ой поверхность ю , потенциал которого практически не изменя ется при прохож д ении тока небол ь ш ой пл отности. П ол ученная пол я рограф ическая кривая (пол я рограмма) имеет вид вол ны . В ы сота вол ны свя зана с концентрацией реагирую щ их вещ еств. М етод применя ется д л я кол ичественного опред ел ения многихорганическихсоед инений. П отенциометрия – метод определ ения рН и потенциометрическое титрование. Хроматограф ия – процесс разд ел ения смесей вещ еств, происход я щ ий при их перемещ ении в потоке под виж ной ф азы вд ол ь непод виж ного сорбента. Разд ел ение происход ит бл агод аря разл ичию тех ил и ины х ф изико-хим ических свойств разд ел я ем ы х вещ еств, привод я щ ему кнеод инаковому взаимод ействию их с вещ еством непод виж ной ф азы , сл ед овател ь но, кразл ичию во времени уд ерж ивания сл оя сорбента.

12

П о механизму, л еж ащ ему в основе разд ел ения , разл ичаю т ад сорбционную , распред ел ител ь ную и ионообменную хроматограф ию . П о способ у разд ел ения и применя емой аппаратуре разл ичаю т хроматограф ию на кол онках, на б умаге в тонком сл ое сорбента, газовую и ж ид костную хроматограф ию , вы сокоэф ф ективную ж ид костную хроматограф ию (В Э Ж Х) и д р. Спектрал ь ны е метод ы основаны на избирател ь ном погл ощ ении эл ектромагнитного изл учения анал изируемы м вещ еством . Разл ичаю т спектроф отометрические метод ы , основанны е на погл ощ ении вещ еством монохроматического изл учения У Ф - и И К -д иапазонов, кол ориметрические и ф отокол ориметрические метод ы , основанны е на погл ощ ении вещ еством немонохроматического изл учения вид имой части спектра. Хи ми чес ки е мет оды . О снованы на испол ь зовании хим ических реакций д л я ид ентиф икации л екарственны х сред ств. Д л я неорганических л екарственны хсред ств испол ь зую т реакции накатионы и анионы , д л я органических – наф ункционал ь ны е группы , при этом применя ю тся тол ь ко такие реакции, которы е сопровож д аю тся нагл я д ны м внеш ним эф ф ектом : изменением окраски раствора, вы д ел ением газов, вы пад ением осад кови т.д . С помощ ь ю химических метод ов провод я т опред ел ение числ енны х показател ей масел и эф иров (кисл отное числ о, йод ное числ о, числ о омы л ения ), характеризую щ их ихд оброкачественность . К химическим метод ам кол ичественного анал иза л екарственны х вещ еств относя тся гравиметрический (весовой) метод , титриметрические (объ ёмны е) метод ы , вкл ю чаю щ ие кисл отно-основное титрование ввод ны х и невод ны хсред ах, газометрический анал из и кол ичественны й эл ементны й анал из. Гравиметрический метод . И з неорганических л екарственны х вещ ествэтим метод ом мож но опред ел я ть сул ь ф аты , перевод я их в нерастворимы е сол и бария , и сил икаты , пред варител ь но прокал ивая их д о д иоксид а кремния . В озмож но применение гравиметрии д л я анал иза препаратов сол ей хинина, ал кал оид ов, некоторы хвитам инови д р. Т итриметрические метод ы . Э то наибол ее распространенны е в ф армацевтическом анал изе метод ы , отл ичаю щ иеся неб ол ь ш ой труд оемкость ю и д остаточно вы сокой точность ю . Т итриметрические метод ы мож но под разд ел ить на осад ител ь ное титрование, кисл отно-основное, окисл ител ь новосстановител ь ное, компл ексиметрию и нитритометрию . С их помощ ь ю кол ичественную оценку производ я т, провод я опред ел ение отд ел ь ны х эл ементов ил и ф ункционал ь ны х груп п, сод ерж ащ ихся в мол екул е л екарственного вещ ества. Осад ите л ь но е титро в ание (аргентометрия , меркуриметрия , меркурометрия и д р.). Кисл о тно -о сно в но е титро в ание (титрование ввод ной сред е, ацид иметрия – испол ь зование в качестве титранта кисл оты , ал кал иметрия – испол ь зование д л я титрования щ ел очи, титрование всмеш анны х растворител я х, невод ное титрование и д р.).

13

Окисл ите л ь но -в о сстано в ите л ь но е титро в ание (иод ометрия , иод хл орометрия , броматометрия , перманганатометрия и д р.). Ко м пл е ксим е трия. М етод основан на образовании прочны х , растворимы х в вод е компл ексов катионов метал л ов с трил оном Б ил и д р. компл ексонами. В заимод ействие происход ит в стехиометрическом соотнош ении 1:1 независимо отзаря д акатиона. Н итрито м е трия. М етод основан на реакция х первичны х и вторичны х ароматических ам инов с нитритом натрия , котоR1 ры й испол ь зую т вкачестве титранта. П ервичны е ароматические амины образую т с нитритом наO N N трия в кисл ой сред е д иазосоед инение + − [ArN ≡N] Cl , а вторичны е ароматические амины в этих усл овия х образую т N- R нитрозосоед инения Газометрический анал из. И меет ограниченное применение в ф армацевтическом анал изе. О бъ ектами этого анал изая вл я ю тся д вагазообразны х препарата: кисл ород и циклопропан. Сущ ность газометрического опред ел ения закл ю чается во взаимод ействии газов с погл отител ь ны ми растворами. К ол ичественны й эл ементны й анал из. Э тот анал из испол ь зую т д л я кол ичественного опред ел ения органических и эл ементорганических соед инений, сод ерж ащ их азот, гал огены , серу, а такж е м ы ш ь я к, висм ут, ртуть , сурь м у и д р. эл ементы . 8. Ис пы т а ни е на чи с т от у и допус т и мы е пр еделы пр и мес ей Д л я опред ел ения примесей в препаратах и прибл изител ь ной оценки их кол ичества ввод я тся сравнения (кол ориметрические и неф ел ометрические) с этал онны м и растворами, устанавл иваю щ им и пред ел сод ерж ания д анной примеси. Н абл ю д ение м ути и опал есценции растворовпровод я т впроход я щ ем свете на тём ном ф оне, а окраски-при д невном отраж енном свете на матово-бел ом ф оне. П ровод я т исп ы тания нахл орид ы , сул ь ф аты , сол и аммония , кал ь ция , ж ел еза, цинка, тя ж ел ы х метал л ов в соответствии с метод иками и требования м и ГФ XI, том 1. 9. Ис пы т а ни е на подли ннос т ь лека р с т венны х с р едст в неор га ни чес кого пр ои с хождени я А нал из неорганических вещ еств основан на взаимод ействии отд ел ь ны х ионов. Растворы м ногих неорганических л екарственны х вещ еств я вл я ю тся эл ектрол итами, в которы х опред ел енны й катион с од ним и тем ж е анионом д аю т од инаковы й прод укт реакции независимо от того, всоставе какого соед инения они б ы л и д о реакции. Э то обстоя тел ь ство позвол я ет установить под л инность и кол ичественно опред ел ить катионы ил и анионы в разл ичны х л екарственны х препаратах по характерны м д л я них реакция м.

14

Резул ь тат испы тания устанавл иваю т по каким-л ибо характерны м внеш ним признакам : поя вл ению осад ка, окраш иванию , запаху, вы д ел ению газа. 9.1.Ка чес т венны е р еа кци и обна р ужени я ка т и он ов и а ни онов КА ТИО НЫ К А ЛИ Й М етод ика 1. О краш ивание п л амени. Сол ь кал ия , внесенная в бесцветное пл амя , окраш ивает его вф иол етовы й цвет. (ГФ Х, с. 744). М етод ика 2. К 2мл раствора сол и кал ия (KCl) прибавл я ю т 1мл раствора винной кисл оты и 1м л раствора ацетата натрия , охл аж д аю т и встря хиваю т; вы пад ает бел ы й кристал л ический осад ок, растворим ы й в развед енны хм инерал ь ны х кисл отах и растворахед ких щ ел очей. (ГФ Х, с. 744). HO

O

O

CH

C

KBr +

HO

HO CH OH

C

CH3COONa

В инная кисл ота

O

CH

C O

OH

HO

CH OH

C

+ HBr OK

Гид ротартраткал ия , бел ы й кристал л ический осад ок

П ри д иссоциации винной кисл оты по первой ступени образую тся осаж д аю щ ие K+ ионы HC4 H4O-6 : H2C4H4 O6 ↔ H+ + HC4H4 O6 О д нако реакция сопровож д ается вэтом сл учае образованием сил ь ной кисл оты : KCl + H2 C4 H4O6 ↔ KHC4 H4O6 + HCl, что д ел ает ее об ратимой, поэтому при вы пол нении реакции необход имо, кроме реактива, прибавл я ть киссл ед уемому раствору ацетат натрия , образую щ ий при взаимод ействии скисл отой ацетатную буф ерную смесь . О сад окKHC4H4 O6 растворим всил ь ной кисл оте и щ ел очах, но не растворим в сл абой кисл оте(уксусной); в горя чей вод е и в бол ь ш ом кол ичестве хол од ной вод ы осад окрастворим. KHC4H4O6 + HCl = KCl + H2C4 H4 O6 KHC4H4O6 + NaOH = KNaC4H4 O6 + H2O Н А Т РИ Й М етод ика 1. О краш ивание пл амени. Бесцветное пл амя горел ки окраш ивается сол я ми натрия вж ел ты й цвет. Реакция окраш ивания пл амени сол я ми натрия очень чувствител ь на: откры ваемы й миним ум равен 0,0001 мкг. А меж д у тем соед инения натрия имею тся везд е: в пы л и; они извл екаю тся из стекла посуд ы вод ой и т.д ., поэтому о присутствии измеримы х кол ичеств натрия в иссл ед уемом вещ естве мож но закл ю чить л иш ь по я ркому и неисчезаю щ ем у втечение нескол ь кихсекунд ж ел том у окраш иванию пл амени. М етод ика 2. 1 мл 10% раствора натрия сул ь ф ата под кисл я ю т развед енной уксусной кисл отой, ф ил ь трую т, есл и необход имо, прибавл я ю т

15

0,5 мл раствора цинк-уранил -ацетата; образуется ж ел ты й кристал л ический осад ок. NaCl + Zn[(UO2) 3 (CH3COO)8] + CH3COOH + 9H2 O→ → Na[Zn(UO2 )3 (CH3COO) 9]· 9H2O ↓ + HCl АМ М О НИ Й М етод ика1. Разл ож ение при нагревании. 1 мл раствора сол и ам мония нагреваю т с 0,5 мл раствора ед кого натра; вы д ел я ется амм иак, обнаруж иваем ы й по запаху и по посинению вл аж ной красной л акмусовой б умаж ки. ( ГФ Х, стр.743 ). NH4 Cl + NaOH = NH3↑ + NaCl + H2 O М етод ика2. К 3 –5 капл я м хл орид аам мония прибавл я ю т 2 –3 капл и реактива Н ессл ера - поя вл я ется осад оккрасно – бурого цветаил и ж ел то- – бурое окраш ивание. Реактив Н ессл ера – раствор компл ексной сол и меркурийод ид акал ия K2 [HgI4] в KOH. IHg NH4Cl + 2K2[HgI4 ] + 2KOH→

NH2 I + 5KI + KCl + 2H2O

IHg

Ж ел тое окраш ивание

В сл ед ствие вы сокой чувствител ь ности реакции реактив Н ессл ера д ает возмож ность опред ел ить сл ед овы е кол ичестваамм иакаи сол ей аммония . П ри д обавл ении избы ткареактиваН ессл ерапротекает реакция : Hg NH4Cl + 2K2 [HgI4 ] + 4KOH→ ↓ O

NH2

I + 7KI+ KCl + 3H2 O

Hg К расно –б уры й осад ок

М А ГН И Й М етод ика 1. К 1 мл растворасол и магния прибавл я ю т 1 мл раствора хл орид а аммония , 0,5 мл раствора гид роф осф ата натрия и 1 мл раствора аммиака. В ы пад ает бел ы й кристал л ический осад ок, растворим ы й в уксусной кисл оте. ( ГФ Х, стр. 745). NH4Cl

MgSO4 + Na2 HPO4 + NH4 OH = ↓MgNH4 PO4 + Na2SO4 + H2O Сол ь аммония приб авл я ю т д л я того, чтобы при д ействии ам миака не образовал ся осад окMg(OH)2 . В ы пол нить эту важ ную реакцию л учш е всего начиная с кисл ого раствора, постепенно пониж ая его кисл отность , прибавл я я по капл я м NH4 OH. Растворимость MgNH4PO4 при этом буд ет постепенно умень ш ать ся , и тем сам ы м б уд ут созд аны усл овия д л я мед л енной

16

кристал л изации, способствую щ ие образованию хорош его, я вственно кристал л ического осад ка. М етод ика 2. К 1 м л раствора сол и магния прибавл я ю т по капл я м раствор 8 – оксихинол ина - поя вл я ется зел еновато – ж ел ты й осад ококсихинол инатамагния (Берется амм иачны й растворсол и магния ).

O

OH 2

O + H2SO4

Mg

+ MgSO4 N

N

N

О ксихинол инатмагния , зел еновото-ж ёл ты й кристал л ический осад ок

8-оксихинол ин

КАЛЬЦ И Й М етод ика1. К 1 мл растворасол и кал ь ция прибавл я ю т 1 мл раствора оксал ата аммония ; образуется бел ы й осад ок, нерастворимы й в уксусной кисл оте и растворе амм иака, растворимы й вразвед енны х м инерал ь ны х кисл отах. (ГФ Х, стр.744 ). OOC CaCl 2 + (NH4 )2 C2O4 → ↓ Ca + 2NH4 Cl OOC

О ксал аткал ь ция , бел ы й осад ок

М етод ика 2. О краш ивание пл амени. Бесцветное пл амя горел ки окраш ивается сол я ми кал ь ция вкирпично –красны й цвет. Ц И НК М етод ика 1. К 2 мл нейтрал ь ного раствора сол и цинка прибавл я ю т 0,5 мл сул ь ф ид а натрия – об разуется осадокбел ого цвета, нерастворимы й вуксусной кисл оте и растворимы й вразвед енной сол я ной кисл оте. ( ГФ Х, стр.747 ) ZnSO4 + Na2S → ↓ ZnS + Na2 SO4 Бел ы й осад ок

М етод ика2. К 2 м л растворасол и цинкаприбавл я ю т 0,5 м л раствора ф ерроцианид акал ия ; образуется бел ы й студ енисты й осад ок, нерастворимы й вразвед енной сол я ной кисл оте. 3ZnSO4 + 2K4[Fe(CN)6 ] = ↓ K2 Zn3[Fe(CN)6 ]2 + 3K2SO4 Ж ёл тая кровя ная сол ь

Бел ы й осад ок д войной сол и ф ерроцианид а цинка и кал ия

СВ И Н Е Ц М етод ика 1. К 1 мл раствора сол и свинца прибавл я ю т 4 – 5 капел ь растворайод ид акал ия ; вы пад ает ж ел ты й осад ок.

17

Pb (CH3 COO )2 + 2KI = ↓ PbI2 + 2CH3 COOK Ж ел ты й осад ок йод ид асвинца

И он Pb++ ввод ны х растворахбесцветен. PbI2 вы пад ает в вид е бл естя щ их зол отисты х кристал л ов. Э то од на из наиб ол ее красивы ханал итическихреакций. М етод ика 2. К 3 – 5 капл я м раствора сол и свинца прибавл я ю т нескол ь ко капел ь растворасул ь ф ид а натрия ; образуется осад окчерного цвета. Pb ( CH3COO )2 + Na2 S = ↓ PbS + 2CH3COONa Черны й осад ок сул ь ф ид асвинца

СЕ РЕ БРО М етод ика 1. К 1 мл раствора сол и сереб ра прибавл я ю т раствор аммиака ( д о растворения образую щ егося осад ка ), затем прибавл я ю т 2 – 3 капл и ф ормал ина и нагреваю т; на стенках пробирки образуется нал ет метал л ического серебра( реакция серебря ного зеркал а) (ГФ Х, с. 746). Реакция протекаетпо стад ия м : AgNO3 + NH4 OH → AgOH + NH4 NO3 AgOH +2NH3 → [Ag (NH3) 2]OH 2[Ag(NH3 )2 ]OH + HCOH → 2Ag↓ + 3NH3 ↑+ HCOONH4 + H2O М етод ика 2. К 1мл раствора сол и серебра прибавл я ю т 2 – 3 капл и натрия хл орид а ил и развед енной кисл оты : образуется осад ок, растворимы й врастворе амм иака. AgNO3 + HCl = ↓AgCl + HNO3 Бел ы й творож исты й осад ок хл орид асереб ра

О сад окхл орид а серебра при взбал ты вании сод ерж имого пробирки собирается вбел ы е творож исты е хл опь я . Н асвету он становится ф иол етовы м ил и д аж е чернеет( разл ож ение ). В разбавл енны х кисл отах ( HNO3 , H2 SO4 ) AgCl каксол ь , образованная сил ь ной кисл отой, нерастворим. Л егко растворя ется он в NH4 OH всл ед ствие свя зы вания ионовсеребра, отд аваемы х враствор осад ком, вком пл ексны е ионы : AgCl + 2NH4OH ↔ [ Ag(NH3 )2 ]+ + Cl − + 2H2O М ЕД Ь М етод ика 1. К 1 мл раствора сул ь ф ата мед и приб авл я ю т по капл я м раствор аммиака: вы пад ает гол убой осад ок, которы й растворя ется в изб ы тке реактивасоб разованием растворатемно –синего цвета.

18

2CuSO4 + 2NH4 OH → ↓( CuOH )2SO4 + ( NH4 ) 2SO4 Гол уб ой ил и зел еноваты й осад ок

(CuOH) 2SO4 + (NH4) 2SO4 + 6NH4 OH → →2[Cu(NH3 )4 ]SO4 + 8H2O А ммиачны й компл ексмед и интенсивного синего цвета

М етод ика 2. К нескол ь ким капл я м раствора сул ь ф ата мед и прибавл я ю т раствор ф ерроцианид а кал ия д о образования красно – бурого осад ка (при рН ≤ 7) : 2CuSO4 + K 4 [Fe (CN )6 ] = ↓ Cu2[Fe (CN ) 6 ] + 2K2 SO4 К расно –б уры й осад ок ф ерроцианид амед и

О сад ок не растворим в разбавл енны х кисл отах, но растворя ется в ам миаке ( образование ком пл ексного соед инения ) и разл агается при д ействии щ ел очей (образуется осад окCu(OH) 2). Ж Е Л Е ЗО М етод ика 1. К 1 мл 3% раствора ж ел еза (III) хл орид а приб авл я ю т 5 мл вод ы , 0,5 мл развед енной сол я ной кисл оты и 1-2 капл и растворагексацианоф еррата(II) кал ия . О б разуется синий осад ок. FeCl 3 + K4 [Fe(CN)6 ] → KFe [Fe(CN)6 ]↓ + 3KCl М етод ика 2. К 1 мл 3% раствора ж ел еза (III) хл орид а приб авл я ю т 5 мл вод ы и растворсул ь ф ид аам мония . О бразуется черны й осад ок. 2FeCl 3 + 3(NH4 )2 S → Fe2 S3↓ + 6NH4Cl АНИО НЫ ХЛ О РИ Д Ы , БРО М И Д Ы , Й О Д И Д Ы М етод ика 1. К 2 м л раствораиспы туемого вещ ества прибавл я ю т 0,5 мл развед енной азотной кисл оты и 0,5 мл раствора нитрата серебра – вы пад аю т творож исты е осад ки бел ого (AgCl ) , сл егка ж ел товатого (AgBr ) и ж ел того ( AgI ) цветов.( ГФ Х, с. 747 ) В се осад ки нерастворимы вразвед енной азотной кисл оте и разл ично растворя ю тся врастворе амм иака( проверить растворимость ! ). NaCl + AgNO3 = ↓AgCl + NaNO3 Бел ы й творож исты й осад ок( растворя ется вNH4 OH )

AgCl + 2 NH4 OH ↔ [Ag(NH3 )2 ]+ + Cl − + 2H2 O KBr + AgNO3 = ↓AgBr + KNO3

Ж ел товаты й осад ок ( п л охо растворим в NH4 OH )

19

KI + AgNO3 = ↓AgI + KNO3 Ж ел ты й осад ок ( не растворим в NH4OH )

М етод ика2. О кисл ение д о эл ементарного гал огена. К 1 мл раствора испы туемого вещ ества прибавл я ю т 1 м л развед енной сол я ной кисл оты , 0,5 мл раствора хл орамина Б и 1 мл хл ороф орма. В збал ты ваю т. В ы д ел ивш ийся бром окраш ивает хл ороф орм вж ел то – буры й, йод - вф иол етовы й цвет. Na O

N S

2KI + 2HCl

O

+

O Cl

В од ны й раствор

NH2

S 2KCl + I2 +

O

+ NaCl

Хл орамин Б, N-хл орбензол сул ь ф амид натрий

Хл орамин Б – N –хл орбензол сул ь ф амид натрий тригид рат C6H5SO2 N NaCl • 3H2O  ж ел товаты й кристал л ический порош оксо сл абы м запахом хл ора; растворим ввод е и спирте, мал о растворим вэф ире и хл ороф орме. СУ Л Ь Ф А Т Ы М етод ика 1. К 2 мл раствора сул ь ф ата прибавл я ю т 0,5 мл развед енной HCl и 0,5 м л растворахл орид абария ; образуется бел ы й кристал л ический осад ок, нерастворимы й вразвед енны х минерал ь ны х кисл отах. ( ГФ Х, стр.746 ). BaCl 2 + Na2SO4 = ↓BaSO4 + 2NaCl Бел ы й кристал л ический осад ок

Ф О СФ А Т Ы М етод ика 1. К 2 мл нейтрал ь ного 5% натрия ф осф ата д вузамещ енного прибавл я ю т нескол ь ко капел ь раствора нитрата серебра; образуется ж ел ты й осад ок, растворим ы й в развед енной азотной кисл оте и растворе аммиака. 3AgNO3 + Na2HPO4 = ↓ Ag3 PO4 + 2NaNO3+ HNO3 Ж ел ты й осад ок ф осф атасеребра

Ag3PO4 + 3HNO3 = 3AgNO3 + H3PO4 Ag3PO4 + 6NH4 OH = [Ag(NH3 )2]3PO4 + 6H2 O М етод ика2. К 2 мл 5% натрия ф осф атад вузамещ енного прибавл я ю т 1 мл растворахл орид а аммония , 1 мл растворааммиака и 0,5 мл раствора сул ь ф атамагния ; образуется бел ы й кристал л ический осад ок. Na2 HPO4 + NH4 OH + MgSO4 → ↓MgNH4 PO4 + Na2 SO4 + H2 O Гид роф осф ат натрия

Б ел ы й кристал л ический осад ок

20

БО РА Т Ы М етод ика1. Н ескол ь ко кристал л иковборной кисл оты смеш иваю т с 1 –2 мл этанол а, прибавл я ю т 1 капл ю концентрированной серной кисл оты и под ж игаю т  пл амя окраш ивается взел ены й цвет. H3 BO3 + 3C2 H5 OH = B(OC2 H5) 3↑ + 3H2 O

Л етучий б орно –этил овы й эф ир

Л етучие соед инения бораокраш иваю т пл амя взел ены й цвет. К А РБ О Н А Т Ы И ГИ Д РО К А РБО Н А Т Ы М етод ика1. К 0,2 г карбоната( гид рокарбоната) ил и к2 мл растворакарбоната(гид рокарбоната) ( 1: 10 ) прибавл я ю т0,5 м л развед енной кисл оты ; вы д ел я ю тся пузы рь ки угл екисл ого газа. ( ГФ Х, стр.744). Na 2CO3 + 2HCl = CO2 ↑ + H2O + 2NaCl М етод ика 2. К 2 мл раствора карбоната ( 1: 10) прибавл я ю т 5 капел ь насы щ енного раствора сул ь ф ата магния ; образуется бел ы й осад ок. Гид рокарбонат образует осадоктол ь ко при кипя чении смеси. 4H2 O + 4Na2CO3 + 4MgSO4 → → ↓3MgCO3 • Mg(OH)2 •3H2 O + CO2 ↑ + 4Na 2 SO4 Б ел ы й осад ок

Н И Т РА Т Ы И Н И Т РИ Т Ы М етод ика 1. К ~0,01 г натрия нитрата ил и натрия нитритаприбавл я ю т нескол ь ко капел ь растворад иф енил ам ина вконцентрированной серной кисл оте. П оя вл я ется синее окраш ивание. Э та реакция окисл ения д иф енил ам ина л еж ит в основе испы таний под л инности нитратови нитритов. Д иф енил ам ин восстанавл ивает нитраты и нитриты , окисл я я сь д о имею щ его синю ю окраску хиноид ного соед инения – имониевой сол и д иф енил б ензид ина. H N H N 2

NO 2 NO3 H2SO 4

Д иф енил ам ин

N H . H+ HSO 4 N

N Гол убая (синя я ) имониевая сол ь д иф енил б ензид ина

21

М етод ика2. Н атрия нитрат (окол о 0,005 г) не обесцвечивает раствор перманганата кал ия , под кисл енны й серной кисл отой ( отл ичие от нитритов). М етод ика 3, К 1 м л 10% раствора натрия нитрита прибавл я ю т 1 мл развед енной серной кисл оты . В ы д ел я ю тся ж ел то-буры е пары ( отл ичие от нитратов). 2NaNO2 + H2 SO4 → NO↑ + NO2 ↑ + Na 2SO4 + H2 O 9.2.О пр еделени е ка чес т ва лек а р с т венны х с р едст в и з гр уппы га логенов Й од(I2 ) Iodum (ГФ X, с. 375) М етод ика 1. Раствор препарата в вод е от прибавл ения 1 капл и раствора крахмал а окраш ивается в синий цвет. П ри кипя чении окраска исчезает и поя вл я ется вновь при охл аж д ении. Й од пол учаю т из зол ы морских вод оросл ей и б уровы х неф тя ны х вод . Серовато-черны е с метал л ическим бл еском пл астинки ил и сростки кристал л ов характерного запаха. Л етуч при обы кновенной тем пературе; при нагревании возгоня ется , образуя ф иол етовы е пары . О чень мал о растворим в вод е ( 1:5000 ), растворим в 10 частя х 95% спирта, растворим в вод ны х растворахйод ид ов( кал ия и натрия ). Й од оказы вает J J противом икробное д ействие, его растворы применя ю т д л я HO O CH2 CH COOH обработки ран, под гоNH2 товки операционного J J пол я и т.д . Й од активТ ироксин(тетраиод тиронин) но вл ия ет на обмен вещ еств, усил ивает процессы д иссимил я ции. О собенно вы раж ено его вл ия ние на ф ункцию щ итовид ной ж ел езы , таккакон участвует в синтезе гормонатироксина. Суточная потребность организма в йод е составл я ет 200 – 220 мкг. П ри нед остаточности йод апроисход ит наруш ение синтезатироксинаи угнетение ф ункции щ итовид ной ж ел езы . Й од вл ия ет на л ипид ны й и бел ковы й обмен. П ри применении препаратовйод ау бол ь ны х атеросклерозом набл ю д ается тенд енция ксниж ению хол естеринавкрови. П рименение. П репараты йод а применя ю т наруж но и внутрь ; наруж но испол ь зую т какантисептические, разд раж аю щ ие и отвл екаю щ ие сред ства при воспал ител ь ны х и д р. забол евания х кож и; внутрь – при атеросклерозе, хронических воспал ител ь ны х процессах в д ы хател ь ны х путя х, д л я проф ил актики и л ечения энд ем ического зобаи д р. Д л я проф ил актики атероскл ероза назначаю т внутрь от 1 д о 10 капел ь раствора йод а спиртового 5% 1 –2 раза в д ень курсами д о 30 д ней 2 – 3

22

раза в год; д л я л ечения атеросклероза – по 10 – 12 капел ь 3 раза в д ень . Раствор принимаю т вмол оке посл е ед ы . Хранение: списокБ. В стекл я нны х банках с притерты м и пробками в прохл ад ном, защ ищ енном от светаместе. П римечание. В сл учае д л ител ь ного применения препаратов йод а и повы ш енной чувствител ь ности к ним возмож ны я вл ения йод изма (насморк, крапивница, сл ю нотечение, сл езотечение и д р. ). П ротивопоказания ми к применению препаратов йод а внутрь сл уж ат туб еркул ез л егких, неф риты , ф урункул ез, крапивница, беременность и д р. Ки с лот а хлор и с т оводор одна я ( HCl ) Acidum hydrochloricum dilutum (ГФ X, c. 54) Синоним : К исл отасол я ная развед енная . Cод ерж ит 1 часть кисл оты хл ористовод ород ной ( конц. ) и 2 части вод ы . Сод ерж ание хл ористого вод ород а составл я ет 8,2 – 8,4%. П розрачная бесцветная ж ид кость кисл ой реакции. М етод ика 1. П ри нагревании 2 м л хл ористовод ород ной кисл оты с нескол ь ким и крупинкам и д иоксид амарганцавы д ел я ется хл ор. 4HCl + MnO2 → Cl2↑ + MnCl2 + 2H2 O М етод ика2. П ри д обавл ении краствору кисл оты (1-2 мл ) 0,5 мл раствора нитрата серебра об разуется б ел ы й творож исты й осад ок, растворимы й врастворе амм иака. HCl + AgNO3 → AgCl↓ + HNO3 AgCl + 2NH4OH → [Ag(NH3)2 ]Cl + 2H2O П рименение. П рименя ю т внутрь вкапл я х и м икстурах( часто вместе с пепсином ) при нед остаточной кисл отности ж ел уд очного сока, а такж е при анем ия х вместе с препаратами ж ел еза ( способствует ул учш ению всасы вания и испол ь зования ж ел еза). Хранение: списокБ. В скл я нках спритерты м и пробками. На т р и я хлор и д( NaCl ) Natrii cloridum (ГФ X, с. 442) М етод ика1. П робанаокраш ивание пл амени горел ки. П л ам я горел ки окраш ивается вж ел ты й цвет. М етод ика2. С раствором нитратасеребра–бел ы й творож исты й осад ок NaCl + AgNO3 → AgCl↓ + NaNO3 Б ел ы й творож исты й осад ок

П рименение. Н атрия хл орид – основная составная часть сол евы х и кол л оид но-сол евы х растворов, применя ем ы х в качестве пл азмозамещ аю щ их ж ид костей. П рименя ю т такж е (наруж но и внутривенно) гипертонические растворы натрия хл орид а(3, 5 и 10%-ны е) и изотонический 0,9%-ны й раствор натрия хл орид а. Хранение. В сухом месте впл отно укупоренны хбанках.

23

Ка ли я хлор и д( KCl ) Kalii chloridum (ГФ X, с. 382) Синоним ы : К ал ий хл ористы й, Potassium Chloride. Бесцветны е кристал л ы ил и бел ы й кристал л ический порош окбез запаха; сол ены й на вкус. Растворим в вод е ( 1:3 ), практически нерастворим в спирте. К ал ий я вл я ется основны м внутриклеточны м ионом, под обно тому, какгл авны м внекл еточны м ионом я вл я ется натрий. В заимод ействие этих ионовимеет важ ное значение впод д ерж ании изотоничности кл еток. Серд ечная мы ш цареагирует на повы ш ение сод ерж ания кал ия умень ш ением возбуд имости и провод имости. К ал ий участвует в процессе провед ения нервны х им пул ь сов, он необход им такж е д л я осущ ествл ения сокращ ений скел етны хмы ш ц. М етод ика1. К раствору препарата( 2 мл ) прибавл я ю т 1 мл раствора виннокаменной кисл оты , 1 м л раствораацетатанатрия , охл аж д аю т – поя вл я ется бел ы й кристал л ический осад ок, растворимы й в развед енны х минерал ь ны хкисл отах HO

O

O

CH

C

KCl +

HO

HO CH OH

C

CH3COONa

O

CH

C O

OH

HO

CH OH

C

+ HCl OK

М етод ика2. С раствором нитрата серебра – бел ы й творож исты й осад ок.

KCl + AgNO3 → AgCl↓ + KNO3 П рименение. П ри гипокал иемии ( нед остатоккал ия в крови ), аритмии разл ичного происхож д ения , интоксикации препаратами наперстя нки и д р. Н азначаю т кал ия хл орид внутрь ( посл е ед ы ) по 1 г 4-5-7- раз вд ень ввид е 10% вод ного раствораил и растворя ю т порош окл ибо табл етки впол овине стаканавод ы ил и ф руктового сока. Хранение порош каи табл еток: всухом месте. На т р и я бр оми д( NaBr ) Natrii bromidum (ГФ X, с. 441) Синоним ы : Natrium bromatum, Sodium Bromide. Бел ы й кристал л ический порош окбез запаха, сол еного вкуса, гигроскопичен. Растворим ввод е ( 1:1,5 ) и спирте ( 1:10 ). П репараты бромаобл ад аю т способность ю концентрировать и усил ивать процессы тормож ения вкоре бол ь ш ого мозга. М етод ика1. П робанаокраш ивание пл амени горел ки. П л амя ж ёл того цвета. М етод ика 2.К 1 мл раствора бромид а, под кисл енного азотной кисл отой, прибавл я ю т нескол ь ко капел ь раствора нитрата серебра; образуется ж ел товаты й творож исты й осад ок, труд норастворимы й в растворе аммиака( ГФ X, с. 743 ).

24

AgNO3 + NaBr → AgBr↓ + NaNO3 Светл о-ж ёл ты й осад ок

М етод ика 3. К 1 мл растворабромид априбавл я ю т 1 мл развед енной сол я ной кисл оты , 0,5 мл хл орамина, 1 м л хл ороф ормаи взбал ты ваю т; хл ороф ормны й сл ой окраш ивается вж ел то-буры й цвет. Cl SO2

N

+ 2HCl

SO2 NH2

+ NaCl + Cl2

Na Хл орамин (окисл ител ь )

2NaBr + Cl2 → Br2 + 2NaCl П рименение. П ри неврастении, неврозах, повы ш енной разд раж ител ь ности, бессоннице, начал ь ны х ф ормах гипертонической бол езни, а такж е при эпил епсии. Н атрия бром ид назначаю т внутрь ( д о ед ы ) врастворах ( микстурах), табл етках, а такж е ввод я т внутривенно. Д озы д л я взросл ы х от 0,1 до 1 г 3-4 разавд ень . П ри д л ител ь ном приеме бромид ов возмож ны побочны е я вл ения («бромизм » ):насморк, каш ел ь , конъ ю нктивит, общ ая вя л ость , осл абл ение памя ти, кож ная сы пь . Хранение. В прохл ад ном, защ ищ енном от светаместе. Ка ли я бр оми д(KBr) Kalii bromidum (ГФ X, c. 380) Синоним ы : Kalium bromatum, Potassium Bromide. Бесцветны е ил и бел ы е б л естя щ ие кристал л ы л ибо мел кокристал л ический порош оксол еного вкуса; растворим в вод е (1:1,7 ), мал о – в спирте. Н а возд ухе устойчив. М етод ика 1. С виннокаменной кисл отой – бел ы й кристал л ический осад ок(У равнение реакции смотри разд ел 9.1.) М етод ика2. С раствором нитратасеребра. KBr + AgNO3 → AgBr↓ + KNO3 М етод ика 3. С хл орамином в кисл ой сред е в присутствии хл ороф орма. К акд л я бромид анатрия схл орамином, затем : 2KBr + Cl 2 → Br 2 + 2KCl П рименение. Н азначаю т тол ь ко внутрь по тем ж е показания м и в тех ж е д озах, что и натрия бромид . В вену не ввод я т из-завозмож ного угнетаю щ его вл ия ния ионов кал ия на провод имость и возбуд имость серд ечной мы ш цы . В ы пускаю т ввид е порош каи табл етокпо 0,5 г. Хранение. В хорош о укупоренной таре, пред охраня ю щ ей от д ействия света. На т р и я йоди д( NaI ) Natrii iodidum (ГФ X, с. 447) Синоним ы : Н атрий йод исты й, Natrium iodatum.

25

Бел ы й кристал л ический порош окб ез запаха, сол ены й на вкус. Н а возд ухе сы реет сразл ож ением и вы д ел ением йод а. Л егко растворим ввод е ( 1:0,6 ), спирте (1:3 ), гл ицерине (1:2 ). М етод ика 1. П роба на окраш ивание пл амени горел ки. Бесцветное пл амя горел ки окраш ивается вж ёл ты й цвет. М етод ика 2. К 2 мл раствора йод ид а прибавл я ю т 0,5 м л раствора нитрата серебра в присутствии 0,5 мл азотной кисл оты – поя вл я ется ж ел ты й творож исты й осад ок, нерастворимы й в растворе аммиака (ГФ X, стр. 744 ). HNO3

NaI + AgNO3 → AgI↓ + NaNO3 Ж ёл ты й осад ок

М етод ика 3. К 2 мл растворайод ид а прибавл я ю т 0,2 мл развед енной серной кисл оты , 0,2 мл раствора нитрита натрия ил и раствора хл орид а ж ел еза ( III ) и 2 мл хл ороф орма; при взбал ты вании хл ороф ормны й сл ой окраш ивается вф иол етовы й цвет. 2NaI + 2H2SO4 + 2NaNO2 → I2 + 2NO↑ + 2Na 2SO4 + 2H2 O В ы д ел ивш ийся йод окраш ивает сл ой хл ороф орма в ф иол етовы й цвет. П рименение. П оказания кприменению и д озы такие ж е, какд л я кал ия йод ид а. Хранение. В хорош о укупоренны х банках оранж евого стекла в защ ищ енном от светаместе. Ка ли я йоди д( KI ) Kalii iodidum (ГФ X, с. 383) Синоним ы : К ал ий йод исты й, Kalium iodatum. Бесцветны е ( бел ы е ) кубические кристал л ы ил и бел ы й мел кокристал л ический порош окбез запаха, сол ено-горь кий навкус. Сы реет во вл аж ном возд ухе. Л егко растворим ввод е ( 1:0,75 ), спирте ( 1:12 ), гл ицерине (1:2,5 ). М етод ика1. С виннокаменной кисл отой (ГФ X, с. 383 ). ( Характерны е реакции на кал ий и йод ид ы – ГФ X, с. 744 ). У равнение реакции анал огично уравнения м реакций д л я KCl и KBr. М етод ика2. C раствором нитратасеребра( Характерны е реакции на кал ий и йод ид ы - ГФ , с. 744 ). KI + AgNO3 → AgI↓ + KNO3 Ж ёл ты й осад ок

П рименение. П рименя ю т какпрепарат йод а при энд емическом зоб е и д л я под готовки коперация м, при воспал ител ь ны х забол евания х д ы хател ь ны х путей, бронхиал ь ной астме; при гл азны х забол евания х ( катаракта, помутнение роговицы и стекл овид ного тел а, кровоизл ия ния вобол очки гл аза ), а такж е при гриб ковы х пораж ения х конъ ю нктивы и роговицы . К ал ий йод ид способен пред упреж д ать накопл ение рад иоактивного йод а в щ итовид ной ж ел езе и обеспечивать её защ иту от д ействия рад иации (Н азначаю т по 0,125 г 1 раз в д ень . Т аб л етку размел ь чаю т и д аю т с небол ь -

26

ш им кол ичеством кисел я ил и сл ад кого чая . П репарат принимаю т еж ед невно д о исчезновения угрозы поступл ения рад иоактивного йод аворганизм). Хранение. В сухом, защ ищ енном отсветаместе. 9.3. О пр еделени е ка чес т ва лека р с т венны х с р едст в и з гр уппы с оеди нени й ка ль ци я , ма гни я , ба р и я Ка ль ци я хлор и д( CaCl2•6H2O ) Calcii chloridum ( ГФ X, с. 148 ) Синоним ы : К ал ь ций хл ористы й, Calcium chloratum crystallisatum. Бесцветны е кристал л ы без запаха, горь ко-сол еного вкуса. Л егко растворим в вод е (4:1) ( с сил ь ны м охл аж д ением раствора). О чень гигроскопичен, на возд ухе распл ы вается . П л авится при температуре +340С в своей кристал л изационной вод е. Сод ерж ит 27% кал ь ция . И оны кал ь ция необход им ы д л я осущ ествл ения процесса перед ачи нервны х им пул ь сов, сокращ ения м ы ш ц, д ея тел ь ности м ы ш цы серд ца, ф ормирования костной ткани, сверты вания крови. М етод ика 1. О бнаруж ение катиона кал ь ция с оксал атом аммония (М етод ику и уравнение реакции смотри разд ел 9.1.) М етод ика2. О б наруж ение хл орид иона(ГФ X, с. 747) CaCl 2 + 2AgNO3 → 2AgCl↓ + Ca(NO3 )2 П рименение. П ри нед остаточной ф ункции паращ итовид ны х ж ел ёз, при ал л ергических забол евания х (крапивница и д р.), при кож ны х забол евания х (зуд , экзема, псориаз ), при гепатите, неф рите; как сред ство, умень ш аю щ ее проницаемость сосуд ов, проя вл ения х л учевой бол езни и воспал ител ь ны х процессах ( пневмония , пл еврит, энд ометрит и д р. ); как кровоостанавл иваю щ ее сред ство при кровотечения х. Н азначаю т кал ь ция хл орид внутрь (в вид е 5-10% раствора 2-3 раза в д ень по стол овой л ож ке), внутривенно, атакж е ввод я т метод ом эл ектроф ореза. Хранение. П орош ок–всухом месте. М а гни я окс и д( MgO ) Magnesii oxydum ( ГФ X, с. 398 ) Синоним ы : М агнезия ж ж еная , Magnesia usta, Magnesium oxydatum, Magnium oxydatum. М ел кий л егкий бел ы й порош ок. П рактически нерастворим в вод е, растворим вразвед енной сол я ной кисл оте. М агния окись я вл я ется од ним из основны х антацид ны х сред ств, применя емы х д л я сниж ения повы ш енной кисл отности ж ел уд очного сока (при гастритах, я звенной бол езни ж ел уд ка и д венад цатиперстной киш ки ). П ри введ ении в ж ел уд окмагния окись нейтрал изует сол я ную кисл оту ж ел уд очного сод ерж имого собразованием магния хл орид а. В ы д ел ение угл екисл оты не происход ит, поэтому антацид ное д ействии магния окиси не сопровож д ается вторичной гиперсекрецией. П ереход я в киш ечник, магия хл орид оказы вает посл аб л я ю щ ий эф ф ект. О б наруж ение катионамагния ( ГФ X, с. 745 ). М етод ика 1. 0,01 г препарата растворя ю т в смеси из 0,5 мл развед . HCl и 0,5 м л вод ы ; раствор д ает реакцию на катион магния :

27

MgO + 2HCl → MgCl 2 + H2 O NH4Cl

MgCl2 + Na2HPO4 + NH4OH → NH4 Mg PO4↓ + 2NaCl + H2O Б ел ы й кристал л ический осад ок

К ол ичественное опред ел ение. О кол о 0,5 г препарата(точная навеска) растворя ю т в 40 мл 1 н. раствора сол я ной кисл оты в мерной кол б е емкость ю 250 мл и д овод я т объ ем растворавод ой д о метки. К 25 мл пол ученного раствора приб авл я ю т 20 м л вод ы , 10 мл ам миачного буф ерного раствора и титрую т при энергичном перемеш ивании 0,05 мол раствором трил онаБ д о синего окраш ивания (инд икатор – кисл отны й хром черны й специал ь ны й). 1 мл 0,05 мол раствора трил она Б соответствует 0,002016 г MgO, которого впрепарате д ол ж но б ы ть не менее 95,0%. П рименение. П ри повы ш енной кисл отности ж ел уд очного сока ( по 0,25-0,5-1 г ), отравл ении кисл отам и и какл егкое сл аб ител ь ное ( по 3-5г на прием ). В ы пускается в вид е порош ка и табл етокпо 0,5 г. М агния окись я вл я ется составной часть ю препаратов«А л магел ь » и «Гастал » . Хранение. В хорош о укупоренной таре. М а гни я ка р бон а т ос новной Mg(OH)2•4MgCO3•H 2O Magnesii subcarbonas ( ГФ X, с. 401 ) Синоним ы : М агнезия б ел ая , Magnesia alba, Magnesium subcarbonicum, Magnium carbonicum basicum Бел ы й л егкий порош окбез запаха и вкуса. П рактически нерастворим в вод е, растворим вразвед енны хминерал ь ны х кисл отах. М етод ика1. О б наруж ение катионамагния ( ГФ X , с. 745 ) М етод ика 2. О бнаруж ение катиона карбонат с растворами кисл от (ГФ X, с. 744 ) Mg(OH)2 •4MgCO3 •H2 O + 10HCl → 5MgCl 2 + 4CO2↑ + 7H2 O NH4Cl

MgCl 2 + Na2 HPO4 + NH4 OH NH4 MgPO4↓ + 2NaCl + H2O Реакция , происход я щ ая при растворении магния карбоната основного в минерал ь ной кисл оте, од новременно под тверж д ает нал ичие карбонат-иона (вы д ел ение д иоксид аугл ерод а). П рименение. П рименя ю т наруж но какприсы пку, внутрь – при повы ш енной кисл отности ж ел уд очного сока и как л егкое сл абител ь ное. В зросл ы м назначаю т по 1-3 г наприем 2-3 разавд ень ввид е порош каил и табл еток. В ход ит всоставтабл еток« В икал ин» и « В икаир» . Хранение. В хорош о укупоренной таре. М а гни я с уль ф а т ( MgSO4•7H2O ) Magnesii sulfas ( ГФ X, с. 401) Синоним ы : Горь кая сол ь , Magnesium sulfuricum, Salamarum Бесцветны е призматические кристал л ы , вы ветриваю щ иеся навозд ухе, л егко растворимы ввод е ( 1:1 вхол од ной и 3,3:1 вкипя щ ей); практически нерастворимы вспирте. В од ны е растворы имею т горь ко-сол ены й вкус. М етод ика1. О б наруж ение катионамагния ( ГФ X, с. 745)

28 NH4Cl

MgSO4 + Na 2 HPO4 + NH4 OH → NH4 MgPO4↓ + Na 2SO4 + H2O М етод ика 2. О б наруж ение сул ь ф ат – иона с раствором бария хл орид а (ГФ X, с. 746) MgSO4 + BaCl2 → BaSO4 ↓ + MgCl 2 П рименение. И спол ь зую т вкачестве сл аб ител ь ного и ж ел чегонного сред ства, а иногд а – успокаиваю щ его, спазмол итического и противосуд орож ного. Ф ормы вы пуска: порош ок; 20% ил и 25% раствор вампул ахпо 5, 10 и 20 мл . Хранение. В хорош о укупоренной таре. Б а р и я с уль ф а т для р ент ген ос копи и ( BaSO4 ) Barii sulfas pro roentgeno Синоним : Barium sulfuricum Бел ы й тонкий ры хл ы й порош окбез запаха и вкуса. Н ерастворим в вод е, практически нерастворим в развед ённы х кисл отах, щ ел очах, органических растворител я х. М етод ика. 1 г препарата кипя тя т с 10 м л раствора карбоната натрия . О сад окотф ил ь тровы ваю т и пром ы ваю т вод ой. Ф ил ь трат, нейтрал изованны й сол я ной кисл отой, д ает характерную реакцию на сул ь ф аты (с. 746). О сад окна ф ил ь тре обрабаты ваю т развед енной сол я ной кисл отой и раствор ф ил ь трую т. П ри прибавл ении кф ил ь трату развед енной серной кисл оты образуется бел ы й осад ок. BaSO4 + Na2 CO3 → BaCO3↓+ Na2SO4 Na2 SO4 + BaCl2 → BaSO4↓ + 2NaCl BaCO3 + 2HCl → BaCl2 + CO2 + H2 O BaCl2 + H2 SO4 → BaSO4 ↓ + 2HCl П рименение. И спол ь зую т внутрь в вид е суспензии в вод е какконтрастное сред ство при рентгенол огическом иссл ед овании пищ евод а, ж ел уд ка и киш ечника. П рописы ваю т пол ность ю « Barium sulfuricum pro roentgeno» во изб еж ание отпуска из аптеки сернистого бария (Barium sulfuratum-BaS) ил и д ругих растворим ы х сол ей бария (Barium sulfurosum – BaSO3 ; Barium carbonicum – BaCO3 ), обл ад аю щ их в отл ичие от бария сул ь ф атавы сокой токсичность ю . Суспензию готовя т на д истил л ированной вод е непосред ственно перед применением . Ф ормавы пуска: порош оквупаковке по 100 г. Хранение. В сухом месте воригинал ь ной упаковке. 10. Испы т а ни е на подли ннос т ь лека р с т венны х с р едст в ор га ни чес кого пр ои с хождени я О рганические л екарственны е препараты в бол ь ш инстве своем я вл я ю тся неэл ектрол итам и, поэтому в их анал изе м ного специф ических особ енностей. А нал из органических л екарственны х препаратов основан на испол ь зовании хим ических реакций, обусл овл енны х нал ичием в мол екул е опред ел енны х ф ункционал ь ны х групп, причем важ ны не тол ь ко реакции

29

самих ф ункционал ь ны х групп, но и их вл ия ние на реакционную способность всей мол екул ы вещ ества. Сол и органических кисл от, какправил о, под вергаю тся д иссоциации, поэтому их ид ентиф ицирую т по катионам и анионам анал огично неорганическим л екарственны м препаратам. 10.1. Ка чес т венны е р еа кци и опр еделени я ф ункци она ль ны х гр упп 10.1.1. О пр еделени е с пи р т ового ги др окс и ла ( этил овы й спирт ) (ГФ X, с. 645) М етод ика1. Реакция образования эф иров К 2 мл этанол а прибавл я ю т 0,5 мл л ед я ной уксусной кисл оты , 1 м л концентрированной серной кисл оты и нагреваю т д о кипения – ощ ущ ается характерны й запахэтил ацетата. O +

C H3C

H O

OH

O

êî íö.H2SO4

H2 C CH3

C

H2 C

+ H2O

H3C O CH3 У ксусноэтил овы й эф ир (характерны й запах)

М етод ика2. Й од оф ормная проба 0,5 мл этанол а смеш иваю т с5 мл раствораед кого натра, прибавл я ю т 2 мл 0,1 Н раствора йод а – постепенно вы пад ает ж ёл ты й осад окйод оф орма и ощ ущ ается характерны й запах. C2 H5 OH + 4I2 + 6NaOH → ↓CHI3 + HCOONa + 5NaI + 5H2 O Й од оф орм (Ж ёл ты й осад ок)

Й од оф орм имеет характерны й запах. Реакция чувствител ь на, но нед остаточно специф ичнад л я этил ового спирта. Е ё д аю т такж е соед инения , имею щ ие вмол екул е этоксил ь ную (OC2 H5 ) группу ( например, анестезин); ацетогруппу ( CH3― C=O ) (например, ацетон ); некоторы е оксикисл оты . М етод ика3. Реакция намногоатомны е спирты ( гл ицерин, гл ю коза). К 5 мл 5% растворасул ь ф атамед и прибавл я ю т 1-2 мл растворагид роксид а натрия д о образования осад кагид роксид амед и, затем прибавл я ю т раствор гл ицеринаил и гл ю козы д о растворения осад ка. П ол учается раствор интенсивного синего цвета. OH HO

H OH

CH

OH

C C H2 H2 Гл ицерин

H O HO HO

H H

. H H2O

OH OH

α-D–гл ю коза(д екстроза, виноград ны й сахар) CuSO4 + 2NaOH → ↓Cu(OH)2 + Na2SO4

30

HO

HOH2C CH2

CH

CH2

H2C

Cu(OH)2 + 2 HO CH

H O

O

CH2

Cu

+ 2H2O

CH

O O CH2OH H Гл ицератмед и, раствор интенсивно синего цвета

HO

10.1.2. О пр еделени е ф еноль ного ги др окс и ла (ф енол , сал ицил овая кисл ота) (ГФ X, с. 58) М етод ика1. Реакция схл орид ом ж ел еза(III). Растворя ю т 0,01 г сал ицил овой кисл оты в10 м л вод ы . К пол ученном у раствору препарата прибавл я ю т 1 капл ю растворахл орид а ж ел еза (III). П оя вл я ется характерное сине-ф иол етовое окраш ивание. H OH 3

O FeCl3

+ FeCl3

3 Ôå íî ë

сине-ф иол етовое окраш ивание O

COOH O

+ FeCl3

3

Fe + 3HCl

OH O

Cà ëèöèëî âà ÿ êèñëî òà

3

H ñèíå -ô èî ëå òî âî å î êðà ø èâà íèå

М етод ика2. И нд оф енол овая проба( реакция окисл ения ) 0,05 г препарата растворя ю т в 0,5 мл раствора аммиака и д обавл я ю т 3-4 капл и растворахл орам ина. Н агреваю т накипя щ ей вод я ной бане. Через нескол ь ко минут поя вл я ется сине-зел ёная окраска, при посл ед ую щ ем приб авл ении кисл оты изменя ю щ ая ся на красную . (Сал ицил овая кисл ота реакцию не д аёт!). O Na

Cl N

HO

O

NH

SO2 NH4OH +

Хл орамин Б

O Хинон

OH Хл орамин

N

И ндоф енол (синий цвет)

O Хинонимин HO

31

O

O-

N

+

O

N

OH

H К исл ая среда, красны й, катионоид ная структура

Щ ел очная сред а, синий, анионоид ная структура

М етод ика3. Н итрозореакция Л ибермана К рупинку препаратапомещ аю т на часовое стекло, смачиваю т 2-3 капл я м и 1% раствора нитрита натрия в концентрированной серной кисл оте – наб л ю д ается тём но-зел ёное окраш ивание (ф енол ) ил и светл о-коричневое, переход я щ ее в ф иол етовое (сал ицил овая кисл ота). П ри д обавл ении растворагид роксид анатрия окраскаизменя ется . O OH

OH HO + NaNO2

NO

конц.H2SO4

OH N -H2O ON

И нд оф енол (синий цвет) HO

М етод ика4. Реакция среактивом М арки Н ескол ь ко кристал л иковсал ицил овой кисл оты помещ аю т на часовое стекл о и смачиваю т 2-3 капл я м и реактива М арки – поя вл я ется красное окраш ивание. РеактивМ арки: раствор ф ормал ь д егид авконц. H2 SO4 . COOH

COOH C H +

HO

OH

O

H H

+

H

OH

-H2O

H C

HOOC

H

HOOC

HO М етил енбиссал ицил овая кисл ота HO

HOOC

COOH OH

HOOC

H HOOC

O

OH

C H2SO4

К расны й ауриновы й красител ь

OH

COOH H HOOC

O

C

А рил метановы й красител ь

М етод ика5. Реакция образования азокрасител я К вод ном у раствору препарата прибавл я ю т 2 мл раствора аммиака и 1 мл д иазореактива–поя вл я ется красное окраш ивание ил и осад ок.

32

Э то реакция ф енол ов и их производ ны х с сол ь ю д иазония ( реакция сочетания ). Сначал апол учаю т сол ь д иазония . OH

SO3H

SO3H

OH HCl

N

ClNaNO2

N

+

NH4OH

NH2

N

HO3S А зокрасител ь, красное окраш ивание ил и осад ок

N Сол ь д иазония

Сул ь ф анил овая кисл ота

М етод ика6. Реакция сбромной вод ой К раствору препаратаввод е прибавл я ю т по капл я м бром ную вод у – вы пад ает осад окбел ого цвета. Br

Br

OH

Br H2O

HO

Br 2

Br

+ 3 Br2

O

H2O

Br Br Бел ы й осад ок2,4,4,6-тетраб ромциклогекса-2,5-д иенона

Br 2,4,6-триб ромф енол

10.1.3. О пр еделени е а ль деги дной гр уппы ( ф ормал ь д егид (ГФ X, c. 628); гл ю коза) М етод ика1. Реакция образования серебря ного зеркал а К 2 м л раствора нитрата серебра прибавл я ю т 10-12 капел ь раствора аммиака, 2-3 капл и растворапрепаратаи нагреваю т навод я ной бане стемпе0 ратурой 50-60 С до кипения – восстановл енное серебро осаж д ается на стенкахпробирки ввид е зеркал аил и вы пад ает ввид е черно-серого осад ка. (У равнение реакции смотри разд ел 9.1.) М етод ика2. Реакция среактивом Ф ел инга К 2 мл раствора препаратаприбавл я ю т по капл я м реактив Ф ел инга, нагреваю т. О бразуется ж ёл ты й, азатем красны й осад ок. Реактив Ф ел инга: смесь вод ного раствора CuSO4 и щ ел очного раствораK, Na тартратавравны хобъ ёмах. O

KO 2

C O

O

C

NaO

CH CH O

Cu

toкип.

C

+ O

NaO

H

+ 2H2O H

HO

O O

2 C CH C + O CH OK H OH

C

+ Cu 2O OH

К ирпично-красны й осад ококсид амеди (I)

М етод ика3. Реакция сгид роксил ам ином К 1 мл раствора гид роксил амина сол я нокисл ого приб авл я ю т 1-2 капл и б ромф енол ового синего (ж ёл тая окраска) и по капл я м раствор 0,1 Н гид роксид а натрия д о поя вл ения сине-ф иол етовой окраски. Затем прибавл я ю т

33

0,5-1 мл раствораф ормал ь д егид а и наб л ю д аю т изменение окраски инд икатора( ж ёл тая –вы д ел я ется HCl). O .

C H

O-

-HCl

+ NH2OH HCl Гид роксил амин H сол я нокисл ы й

H

H +

C N H

OH OH

-H2O

H

H

C H

H

H C N H OH Ф ормал ьд оксим

N OH

П ри взаимод ействии ал ь д егид ас сол я нокисл ы м гид роксил амином освобож д ается сол я ная кисл ота, которую мож но оттитровать и произвести соответствую щ ий расчет кол ичественного сод ерж ания карбонил ь ного соед инения . М етод ика4. Реакция конд енсации К 0,03 г сал ицил овой кисл оты прибавл я ю т 5 м л концентрированной серной кисл оты , 2 капл и ф ормал ина и нагреваю т; поя вл я ется красное окраш ивание (У равнение реакции смотри разд ел 10.1.2.). 10.1.4. О пр еделени е ка р бокс и ль н ой гр уппы ( ацетил сал ицил овая кисл ота, сал ицил овая кисл ота, бензойная кисл ота) O

OH

O

C

O

OH C

OH C

OH

CH3

O C O

Бензойная кисл ота

Сал ицил овая кисл ота

А цетил сал ицил овая кисл ота(аспирин)

М етод ика1. Реакция ссол я ми тя ж ел ы хметал л ов Н еб ол ь ш ое кол ичество иссл ед уемого препарата нейтрал изую т 0,1 Н раствором гид роксид а натрия (по ф енол ф тал еину д о сл або-розового окраш ивания ). П ол ученны й раствор разл иваю т в 3 пробирки; в од ну прибавл я ю т раствор хд орид аж ел еза(III), вд ругую – растворсул ь ф атамед и, втреть ю – раствор нитратакобал ь та. Н аб л ю д аю т поя вл ение окраш енны х осад ков ил и окраш енны храстворов. O

O + NaOH

C OH

Бензоатнатрия

+ NaOH OH

OH

ONa O

O C

втри пробирки + H2O

C

C

+ H2O ONa

OH Сал ицил атнатрия

втри проб ирки

34 1-я пробирка O

O

ONa C

O

O-

6

.

+ 2FeCl3 + 10 H2O

OH C

C .

+ 3

O

FeCl2 + NaCl

Fe Fe(OH)3 7H2O

+ 6NaCl

3 О сад октел есного цвета

O

ONa

O

C OH + FeCl 3

O H М оносал ицил атж ел еза, сине-ф иол етовое (рН =2-3) окраш ивание

О краш ивание исчезает от прибавл ения раствораHCl и сохраня ется вприсутствии CH3COOH. 2-я пробирка

O

ONa

O

C 2

OC Cu 2+ + Na 2SO4

+ CuSO4

2

O

O

ONa C

2 HO

OC

+ CuSO4

HO

2+

Cu

+ Na2SO 4

2 Зел ёное окраш ивание раствораил и осад ок

35 3-я пробирка O

ONa

O

C

O

-

C

2

Co 2+ + 2NaNO 3

+ Co(NO3)2

2

O

O

ONa C

OC

+ Co(NO3)2

2 HO

Co2+ + 2NaNO 3

HO

2 Розовое окраш ивание раствораил и осад ок

10.1.5. О пр еделени е пр ос т ой э ф и р ной с вя зи ( д имед рол ) М етод ика 1. Н а часовое стекл о нанося т 3-4 капл и концентрированной серной кисл оты и прибавл я ю т 0,02 г д имед рол а – поя вл я ется я ркож ёл тое окраш ивание, постепенно переход я щ ее вкирпично-красное.

H CH

H2 C

O C H2

Д имедрол

CH3 N

.

HCl + H2SO4

CH3

-HCl

+

CH O

H2 CH3 C N+ H C H2 CH3

SO 4

2-

О ксониевая сол ь (от ж ёл того д о кирп ично-красного цвета)

П ри д обавл ении вод ы окраска исчезает, что свя зано с разл ож ением оксониевой сол и. 10.1.6. О пр еделени е с ложн о-э ф и р ной с вя зи ( А цетил сал ицил овая кисл ота) М етод ика1. Щ ел очной гид рол из 0,1 г препаратакипя тя т в течение 3 минут с 1 м л раствора гид роксид а натрия , затем охл аж д аю т и под кисл я ю т развед енной серной кисл отой – вы пад ает бел ы й кристал л ический осад ок(сал ицил овая кисл ота) и ощ ущ ается запах уксусной кисл оты .

36 O

OH

O

ONa C

C CH3

O C

ONa

toкип.

+ CH3COONa + H2O

+ 3NaOH

O А цетил сал ицил овая кисл ота

O

O

ONa

OH C

C

OH

ONa

+ Na2SO4

+ H2SO4

2CH3 COONa + H2SO4 → Na2SO4 + 2CH3 COOH O

O C H3C

H

+

O

OH

-H2O

H2 C

H2 C

C

CH3 H3C O У ксусноэтил овы й эф ир (характерны й запах)

CH3

10.1.7. О бна р ужени е а ми дной гр уппы ( никотинамид ) ( ГФ X, с.463) М етод ика0,1 г препаратанагреваю т с2 м л 0,1 н. растворагид роксид анатрия ; поя вл я ется запахам м иака. O

t

O

o

C

+ NaOH

C

N

N NH2 Н икотинамид

+ NH3 ONa

10.1.8. О бна р ужени е пер ви чн ой а р ома т и чес к ой а ми ногр уппы (анестезин, норсул ь ф азол (ГФ X, с.470) O H2N

N

C

H2N O

C2H5

А нестезин (бензокаин) Э тил овы й эф ир

SO2

NH S

Н орсул ь ф азол 2-(п-ам инобензол сул ь ф амид о)-тиазол п-ам инобензойной кисл оты М етод ика1. Реакция образования азокрасител я 0,05-0,1 г препарата растворя ю т в 1 мл развед енной сол я ной кисл оты и прибавл я ю т по капл я м в щ ел очной раствор бета-наф тол а д о пол учения виш нёво-красного раствора.

37

Э то общ ая реакция д л я соед инений, имею щ их незамещ енную первичную ароматическую аминогруппу. O

NaOH O

O

OR

OR

C

C

OH

C

OR

N

NaNO2

-

N

Cl + NaCl + H2O

2 HCl

ONa А зокрасител ь , виш нёво-красное окраш ивание ил и оранж евокрасны й осад ок

+

N

H2N

N

М етод ика 2. Реакция образования оснований Ш иф ф а ( л игниновая проба) Н а кусочекгазетной бумаги, смоченной раствором сол я ной кисл оты , помещ аю т нескол ь ко капел ь раствора препарата – поя вл я ется ж ёл тооранж евое окраш ивание. Реакция вобщ ем вид е: R1 R

NH2 +

А роматический амин

O

- H2O

R

C

N HC R1 О снование Ш иф ф а

H А л ь д егид

O O

C O

O

C

C2H5

H C +

HO O

H3C 3-метокси-4-оксибензал ь дегид (ванил ин)

H2N А нестезин

C2H5 O Развед .HCl

N C

Газетная бумагаил и д ревесина HO H3C

H О снование Ш иф ф а ж ёл то-оранж евое окраш ивание O

Сущ ность хим ического процесса: газетная бумага ( д ревесина ) сод ерж ит ал ь д егид ы л игнина. П ри д ействии развед . HCl на газетную бумагу об разую тся ароматические ал ь д егид ы : п-оксибензал ь д егид , сиреневы й ал ь д егид , ванил ин ( взависимости от вид ал игнина ). А л ь д егид ы взаимод ействую т с первичны м и ароматическими аминам и, об разуя Ш иф ф овы основания . М етод ика3. Реакция окисл ения ( д л я анестезина) 0,05 г анестезина растворя ю т в 2 м л вод ы , прибавл я ю т 5 капел ь развед ённой сол я ной кисл оты и 2 мл раствора хл орамина. Через 3 минуты прибавл я ю т 1-2 мл эф ираи взбал ты ваю т – эф ирны й сл ой окраш ивается воранж евы й цвет. В зависимости от усл овий реакция мож ет протекать по сл ед ую щ ей схеме:

38 Cl SO2

N

+ H2 O

SO2

NH2

+ NaCl + [O] А томарны й кисл ород

Na

O O C O

C2H5

O

C O

+ [O] H2N

HN

А нестезин

C2H5

О ртохинонимин оранж евое окраш ивание

В озмож но протекание первой реакции по д ругой схеме: Cl SO2

N

+ 2 HCl

SO2

NH2

+ NaCl + Cl2

Na Cl2 + H2O ↔ HCl + HClO HClO ↔ HCl + [O] Хл орноватистая К исл ота

10.1.9. О бна р ужени е а р ома т и чес кой ни т р огр уппы ( Л евомицетин ) (ГФ X, с. 391) Л евомицетин относится кчисл у производ ны х п-нитробензол а: П о химическому строению л евомицетин ( амф еникол ) пред ставл я ет собой п-нитроф енил -2- O2N R д ихл орацетил аминопропанд иол –1,3 : OH H2 C

CH CH

OH

NH

CHCl 2

O2N O

М етод ика1. О бразование ацинитросол и К 0,1 г препарата прибавл я ю т 5 мл раствора гид роксид а натрия и нагреваю т – поя вл я ется ж ёл тое окраш ивание, переход я щ ее при д ал ь нейш ем нагревании в красно-оранж евое. П ри кипя чении этого раствораокраска усил ивается , вы д ел я ется кирпично-красны й осад оки поя вл я ется запах ам миака.

39 HO OH H2C HO

HO

CH CH

CH2

CHCl2 O

N H

C

+ 4 NaOH H

C

OH

+

O

NaO Н атриевая сол ь гл иоксил овой кисл оты

O2N

CH C

O

+ H2O + NaCl + NH3

N+

NaO OА цинитросол ь (ациф орма) бипол я рны й ион красно-оранж евое окраш ивание

П ри щ ел очном гид рол изе л евомицетина образуется «основание» л евомицетина (ж ёл тое окраш ивание), переход я щ ее в аци-ф орму (краснооранж евое окраш ивание). М етод ика2. В осстановл ение ароматической нитрогруппы К 1 мл растворапрепаратаприбавл я ю т 8-10 капел ь концентрированной сол я ной кисл оты и 0,1 г цинковой пы л и (ил и гранул ированного цинка) и нагреваю т на вод я ной бане 2-3 минуты . П осл е охл аж д ения раствор ф ил ь трую т. К ф ил ь трату прибавл я ю т 1-2 капл и 1% раствора нитрита натрия и через 1 минуту 0,3-0,5 мл пол ученной смеси вл иваю т в 1-2 мл свеж еприготовл енного щ ел очного раствора бета-наф тол а– поя вл я ется розовое окраш ивание. OH

OH H2 C

CH CH

Zn, HCl

OH

H2 C

CH CH

OH

o

NH

CHCl2

O 2N

t кип

NH

CHCl2

H2N HCl O

O

NaNO2 OH OH CH

NaO N

CHCl 2

N Розовое окраш ивание

O

CH

NaOH OH

NH

H2 C

CH

H2 C

CH

OH

N

OH

NH

CHCl 2

N + Cl

O

40

10.1.10. О бна р ужени е ги др а зи дной гр уппы ( изониазид ) (ГФ X, с. 378) O NH 2

C N H N

И зониазид ( Гид разид изоникотиновой кисл оты )

М етод ика1. Ц ветная реакция сраствором сул ь ф атамед и (II) 0,1 г препаратарастворя ю т в 5 мл вод ы и приб авл я ю т 4-5 капел ь раствора сул ь ф ата мед и; вы д ел я ется гол убой осад ок; при встря хивании раствор такж е окраш ивается вгол убой цвет. П ри нагревании раствор и осад окстановя тся светл о-зел ёного, а затем ж ёл то-зел ёного цвета и вы д ел я ю тся пузы рь ки газа. N

N

N

N CuSO4 H2O

C

C HN

O

NH2 И зониазид (гид разид )

N

Cu2+ C N

OH

O-

Òà óòî ìå ðíà ÿ ô î ðìà

+ Cu2O

C 2

NH2

NH2

+ N2

Гол уб ой цвет

HO

O

Ж ёл то-зел ены й цвет

М етод ика2. Реакция «серебря ного зеркал а» (ГФ X, с. 378) 0,01 г препарата растворя ю т в 2 мл вод ы и прибавл я ю т 1 м л амм иачного растворанитратасеребра; поя вл я ется ж ел товаты й осад ок, которы й при нагревании на вод я ной бане темнеет и на стенках пробирки образуется серебря ное зеркал о. N

N to + 4Ag

+ 4[Ag(NH3)2]NO3 + H2O

+ N2

+ 4NH4NO3

C

C HN

+ 4 NH3

O

HO

O

NH2

10.1.11. О бна р ужени е и ми дной гр уппы ( барбитал , ф енобарбитал (ГФ X,c. 525); теоб ромин (ГФ X, с. 684) Барбитал и ф енобарб итал –производ ны е барбитуровой кисл оты :

41 O

O HN

HN

O C2H5

O

O HN

C2H5

HN

C6H5

O HN

O Б арбитуровая кисл ота

HN

C2H5

O Барбитал 5,5-д иэтил барб итуровая кисл ота

O Ф енобарбитал 5-этил -5-ф енил барб итуровая кисл ота

Т еобромин - производ ное пурина. П урин–конд енсированная гетероцикл ическая система, состоя щ ая из 2-хцикл ов: пирим ид инаи им ид азол а. O

CH3 N

HN O

N

CH3 Т еобромин (3,7-д иметил ксантин)

H N

N

N H

N

N

N

N

N

N

9-í-пурин

7-í-пурин

М етод ика1. Реакция ссол я м и тя ж ел ы хметал л ов 0,1 г препарата взбал ты ваю т с 1 мл 1% раствора гид роксид а натрия в течение 1-2 м инут (д о сл або-розового окраш ивания по ф енол ф тал еину). П ол ученны й раствор разл иваю т втри пробирки и вкаж д ую прибавл я ю т по 23 капл и растворовхл орид аж ел еза(III), нитратакобал ь таи сул ь ф атамед и. Барбитал мал о растворим в вод е, а его натриевая сол ь - хорош о, поэтому перед провед ением цветны х реакций напод л инность барб итал перевод я т из кисл отной ф ормы в ионную д ействием NaOH (И збы тка щ ёл очи д опускать нел ь зя , таккакон при посл ед ую щ ем вы пол нении реакции привед ет кобразованию гид роксид овметал л ов). O

O HN

N

C2H5 + NaOH

O HN

+ H2O

NaO HN

C2H5

O C2H5 + CuSO4

2 NaO HN

C2H5 O

Ф еноб арбитал при стоя нии.

C2H5

O Барбитал -натрий O

O

N

C2H5

Cu

2+

_

N

C2H5 + Na2SO4

O HN

C2H5

2

O Синее окраш ивание, затем вы пад ает осад оккрасно-сиреневого цвета

д аёт осад окбл ед но-сиреневого цвета, не изменя ю щ ийся

42 O

O C2H5

N 2 NaO

Co

+ Co(NO3)2

_

2+

+ 2NaNO3

O C2H5

HN

C2H5

HN

C2H5

N

2

O Сине-ф иол етовы й компл екс

O

10.1.12. О бна р ужени е с уль ф а ми дной гр уппы ( норсул ь ф азол ) (ГФ X, с. 470) М етод ика 1. 0,1 г препарата взбал ты ваю т с 3 мл 0,1Н раствора гид роксид а натрия в течение 1-2 мин, ф ил ь трую т. К ф ил ь трату приб авл я ю т 1 мл раствора сул ь ф атамед и; образуется осад окгря зно-ф иол етового цвета( отл ичие от д ругихсул ь ф амид ны х препаратов). N NH SO 2

N S

S

N SO 2

+ NaOH

H2N Н орсул ь ф азол (2-п-аминобензол сул ь ф амид о)-тиазол

Na

+ H2O

H2N

Н орсул ь ф азол мал о растворим в вод е, но растворим в кисл отах и щ ел очах ( амф отерны е свойства). К исл отны е свойства у сул ь ф анил ам ид ов обусл овл ены нал ичием группы SO2NH, сод ерж ащ ей под виж ны й атом вод ород а, и вы раж ены сил ь нее, чем основны е, обусл овл енны е ароматической ам иногруппой : H2N

S

SO2

2

Na

S

N + CuSO4

Cu

NH 2

+ Na 2SO4

N

S

H2N

SO2

N

N

SO2

N

N

Гря зно-ф иол етовы й осад ок внутрикомпл ексного соед инения

43

10.2.О пр еделени е ка чес т ва лека р с т венны х с р едст в и з гр уппы с пи р т ов, пр ос т ы х и с ложны х э ф и р ов С пи р т э т и ловы й ( ГФ X, с т р . 645 ) Spiritus aethylicus Синонимы : В инны й спирт, Spiritus vini П о ф армакол огическим свойствам спирт этил овы й относится кнаркотическим вещ ествам ж ирного ря д а. Н аиб ол ее чувствител ь ны кспирту этил овому ( ал когол ю ) кл етки Ц Н С, особенно клетки коры бол ь ш ого мозга, возд ействуя накоторы е, он вы зы вает характерное ал когол ь ное возбуж д ение, свя занное с осл абл ением процессов тормож ения . П роисход ит под авл ение д ея тел ь ности д ы хател ь ного центра. У потребл ение ал когол я внутрь привод ит кнаруш ению основны х ж изненно важ ны х ф ункций организма. Спирт этил овы й 95%. Смесь спирта свод ой, сод ерж ащ ая 95-96% по объ ёму этил ового спирта. П розрачная л етучая Л В Ж , об л ад аю щ ая характерны м спиртовы м запахом и ж гучая на вкус. Горит синеваты м пл аменем. Смеш ивается в л ю бы х соотнош ения х с вод ой, эф иром, хл ороф ормом. П л отность 0,812-0,808. Т емпературакипения 780С. М етод ика 1. 2 мл препарата смеш иваю т с 0,5 мл л ед я ной уксусной кисл оты , 1 мл концентрированной серной кисл оты и нагреваю т д о кипения ; обнаруж ивается запах этил ацетата. (У равнение реакции - смотри разд ел 10.1.1.) М етод ика 2. 0,5 мл препарата смеш иваю т с 5 мл раствораед кого натра, прибавл я ю т 2 мл 0,1Н раствора йод а; поя вл я ется запах йод оф орма и постепенно образуется ж ёл ты й осад окйод оф орма (У равнение реакции смотри разд ел 10.1.1.) К ол ичественное опред ел ение. О пред ел ение концентрации спирта провод я т реф рактометрическим метод ом с испол ь зованием реф рактометрическихтаб л иц (см. практикум провизора-анал итика, с. 48-49, табл .1). П рименение. Д л я д езинф екции руки хирургических инструментов, вкачестве наруж ного антисептического и разд раж аю щ его сред ствад л я обтираний и компрессов( 50-70% -ы й спирт ); д л я изготовл ения настоек, экстрактови л екарственны хсред ств, применя емы х наруж но. Ни т р огли цер и н ( Ра с т вор ни т р огли цер и на 1% ) ( ГФ X, с. 638 ) Nitroglycerinum Синоним ы : Angibid, Anginine, Nitrocardiol, Nitroglycerol, Trinitrol и д р. Бесцветная масл ообразная ж ид кость . П л охо растворим ввод е, хорош о - в спирте, эф ире, хл ороф орме. Н итрогл ицерин умень ш ает венозны й возврат крови ксерд цу, способствует перераспред ел ению кровотока в м иокард е, ул учш ает метабол ические процессы в м иокард е, умень ш ает потребность миокард авкисл ород е. М етод ика 1. 10 мл препаратасмеш иваю т с 1 м л раствора ед кого натра и вы париваю т на вод я ной бане д о пол ного уд ал ения спирта, остаток смеш иваю т с 1,5 г измел ь ченного бисул ь ф ата кал ия и нагреваю т д о вспенивания ; поя вл я ется остры й характерны й запахакрол еина.

44 H2 C O2NO

H2 C CH

H2 H2 C C HO CH OH + 3NaNO3

+ 3NaOH

ONO2

OH

ONO2 H2C H2C

OH

OH KHSO4

CH

o

OH

HC

O И зомеризация

HC

2 H2O + C

180

H2C

HO Реакция д егид ратации гл ицерина

CH H2C А крол еин (характерны й остры й запах)

А крол еин образуется при термическом разл ож ении ж иров и ж ирсод ерж ащ ихвещ еств. М етод ика2. Реакция нанитраты (ГФ X, с. 745) К нескол ь ким капл я м препарата приб авл я ю т нескол ь ко капел ь раствора д иф енил амина–поя вл я ется синее окраш ивание. ( И спол ь зую т раствор д иф енил ам ина в концентрированной серной кисл оте ).

O2NO

H2 C CH

H2 C

ONO2

ONO2

+ 3H2O

H2 H2 C C HO CH OH + 3HNO3 OH

Д иф енил аминокисл я ется д о д иф енил бензид ина, азатем д о имею щ его синю ю окраску хиноид ного соед инения (У равнение реакции - смотри разд ел 9.1.) П рименение. Д л я применения вмед ицинской практике нитрогл ицерин вы пускается ввид е готовы хл екарственны хф орм : раствор нитрогл ицерина1% вспирте, табл етки нитрогл ицерина, 1% раствор нитрогл ицеринавмасл е ( вкапсул ах). Э ти л екарственны е ф ормы применя ю т восновном д л я купирования остры хприступовстенокард ии. 10.3. О пр еделени е ка чес т ва лек а р с т венны х с р едст в и з гр уппы пр ои зводны х а ль деги дов и углеводов Ра с т вор ф ор ма ль деги да ( Ф ор ма ли н ) 36,5 – 37,5 % водны й р а с т вор ф ор ма ль деги да Solutio Formaldehydi ( ГФ X, с. 628 ) Синоним ы : Ф ормал ин, Formalinum П розрачная бесцветная ж ид кость со своеобразны м остры м запахом, смеш иваю щ ая ся свод ой и спиртом во всехсоотнош ения х. М етод ика 1. К 2 мл раствора нитрата серебра приб авл я ю т 10-15 капел ь растворааммиакаи 2-3 капл и препарата, нагреваю т навод я ной б ане – вы д ел я ется метал л ическое сереб ро в вид е зеркал а ил и серого осад ка (У равнение реакции смотри разд ел 1.9.)

45

М етод ика2. К раствору 0,02-0,05 г сал ицил овой кисл оты в5 мл концентрированной серной кисл оты прибавл я ю т 2 капл и препарата – поя вл я ется красное окраш ивание (У равнение реакции смотри разд ел 10.1.2.) П рименение. Д л я д езинф екции и д езод орации рукпри м ы ть е, об мы вания кож и ног при повы ш енной потл ивости ( 0,5 – 1 % раствор ), д л я д езинф екции инструментов, д л я спринцеваний. Хранение. В хорош о укупоренны х скл я нках, в защ ищ енном от света месте при температуре не ниж е +9 0С. Гекс а мет и лент ет р а ми н ( У р от р опи н ) Hexamethylentetraminum ( ГФ X, с. 352 ) Синоним ы : У ротропин, Aminoform, N Cystamine, Methenamine, Urisol, UrotroCH2 H2C pinum и д р. Бесцветны е кристал л ы ил и бел ы й CH2 кристал л ичесикй порош ок ж гучего и N (CH2)6N4 N C сл ад кого, а затем горь коватого вкуса, H2 N б ез запаха. Л егко растворим в вод е CH2 C H2 (1:1,5) и спирте (1:10). П ри нагревании ул етучивается не пл авя сь . Горит бл ед ны м пл аменем. В од ны е растворы имею т щ ел очную реакцию ( рН 40% раствора 7,8-8,2 ). Д л я внутривенного введ ения растворготовя т асептически. П ол учение гексаметил ентетраминабы л о первы м опы том ( 1899г. ) созд ания л екарственного вещ ества, которое внастоя щ ее врем я назы ваю т прол екарством. П ри распад е гексаметил ентетрамина ворганизме ( вкисл ой сред е ) вы своб ож д ается ф ормал ь д егид , обл ад аю щ ий при вы вед ении с мочой антисептическим свойством . М етод ика 1. 2 мл раствора препарата (1:10) нагреваю т с 2 мл развед ённой серной кисл оты ; поя вл я ется запах ф ормал ь д егид а. Затем прибавл я ю т 2 м л 30% раствораед кого натраи снованагреваю т; поя вл я ется запах аммиака. t0

( CH2 )6 N4 + 2H2SO4 + 6H2 O → 6HCHO↑ + 2(NH4)2SO4 t0

(NH4)2SO4 + 2NaOH → 2NH3 ↑ + Na 2SO4 + 2H2 O

П рименение. К акантисептическое сред ство при инф екционны х процессах в мочевы вод я щ их путя х ( циститы , пиел иты ), при хол ецистите, ал л ергических кож ны х забол евания х, заб ол евания х гл аз, при менингите, энцеф ал ите. В настоя щ ее время в свя зи с нал ичием бол ее эф ф ективны х сред ствгексаметил ентетрамин ш ирокого применения не имеет.

46

Глюк оза Glucosum (ГФ X, с. 334) Синонимы : Dextrose, Dextrosum, Glucosa, Glucosum Бесцветны е кристал л ы ил и бел ы й порош ок H OH б ез запаха, сл ад кий на вкус. Растворим в H O вод е (1:1,5), труд но вспирте. HO М етод ика 1. К раствору 0,2 г препа. H H2O HO рата в 5 мл вод ы прибавл я ю т 10 мл реакH OH тива Ф ел инга и нагреваю т д о кипения ; вы H OH пад ает кирпично-красны й осад ок. O O KO C H NaO 2 + CH HO C CH O O H O Cu H

O

H NaO

OH

o

t кип.

H OH OH CH2OH

+ 2H2O

HO

H O CH 2 C +HO C O CH OK H OH H

OH OH H

+ Cu2O

OH OH CH2OH К ирпично-красны й осад ококсид амед и (I)

М етод ика 2. К нескол ь ким кристал л икам гл ю козы прибавл я ю т кристал л икрезорцина и смачиваю т концентрированной кисл отой (серной ил и хл ористовод ород ной) –об разуется красно-ф иол етовое окраш ивание. П рименение. Д л я мед ицинских цел ей применя ю т изотонический (4,5 – 5% ) и гипертонические ( 10 – 40% ) растворы гл ю козы . Растворы применя ю т при гипогл икемии, инф екционны х забол евания х, бол езня х печени, отёке л ёгких, разл ичны х интоксикация х; растворы я вл я ю тся ком понентам и разл ичны х кровезамещ аю щ их и противош оковы х ж ид костей и применя ю тся д л я развед ения разл ичны х л екарственны х сред ств при введ ении их в вену. Растворы гл ю козы противопоказаны при сахарном д иабете. Д л я развед ения л екарственны х сред ств в этом сл учае пол ь зую тся изотоническим раствором натрия хл орид а.

47 OH HO O

HO

H

OH

H

H H

OH 2

OH

+ HO

OH Резорцин (мета-д иоксибензол )

H

OH

H2SO4

H

HO

-H2O

H

H

OH

H

OH

H

OH

H

OH

CH2OH

CH2OH OH HO

O

OH

H HO

OH H

H

OH

H

OH CH2OH

10.4. О пр еделени е ка чес т ва лек а р с т венны х с р едст в и з гр уппы пр ои зводны х ка р бон овы х ки с лот и ла к т он ов Ки с лот а а с кор би нова я (γ-л актон-2,3-д егид ро-L-гул оновой кисл оты ) Acidum ascorbinicum, В и т а ми н С ( Vitaminum C ) Синоним ы : Acidum ascorbicum, Ascorbin, Ascorvit, Cantan, Redoxon, Vitascorbol и д р. Бел ы й кристал л ический порош оккисл ого вкуса. Л егко растворим в вод е (1:3,5 ), растворим вспирте. А скорбиновая кисл ота сод ерж ится в значител ь ны х кол ичествах в прод уктах растител ь ного происхож д ения ( пл од ы ш иповника, капуста, л имоны , апел ь сины , хрен, ф рукты , я год ы , хвоя и д р. ). Н ебол ь ш ие кол ичества витамина С имею тся в прод уктах ж ивотного происхож д ения ( печень , мозг, мы ш цы ). Д л я мед ицинских цел ей аскорбиновую кисл оту пол учаю т синтетическим путем. А скорбиновая кисл ота играет важ ную рол ь в ж изнед ея тел ь ности организма. Бл агод аря нал ичию в мол екул е д иенол ь ной группы (─ СО Н =СО Н ─ ) она обл ад ает сил ь но вы раж енны м и восстановител ь ны ми свойствам и. У частвует в регул ировании окисл ител ь новосстановител ь ны х процессов, угл евод ного обмена, сверты ваемости кро-

48

ви, регенерации тканей, образовании стероид ны х гормонов. О д ной из важ ны х ф изиол огических ф ункций аскорбиновой кисл оты я вл я ется её участие всинтезе кол л агенаи нормал изации проницаемости капил л я ров. О рганизм чел овека не способен сам синтезировать витам ин С; потребность внём уд овл етворя ется витамином, ввод им ы м спищ ей. Н ед остатокил и отсутствие его привод я т кразвитию гипо- ил и авитам иноза( цинги ). Суточная потребность в аскорб иновой кисл оте составл я ет д л я взросл ого чел овекаокол о 70-100 мг; д л я д етей –от 20 мг д о 70 мг взависимости отвозраста. М етод ика 1. 0,05 г препарата растворя ю т в 2 м л вод ы , прибавл я ю т 0,1 г гид рокарб оната натрия и окол о 0,02 г сул ь ф ата ж ел еза (II), встря хиваю т и оставл я ю т стоя ть . П оя вл я ется тёмно-ф иол етовое окраш ивание, исчезаю щ ее при д обавл ении 5 мл 16% серной кисл оты . HO

OH

CH2

HO

C

CH

C

C

C

NaHCO 3

HO

CH

_ C

CH

C

C

C

O

Fe

2+ H2SO4

C

O

HO

OH C

H2C CH

C

C

+ FeSO4

C

O

2 OH А скорбинатж ел еза(тёмно-ф иол етовое окраш ивание)

FeSO4

O

OH

OH

C

C

OH O

H2 C

OH C

O

OH

HO

O

NaO

H2 C

O

O

OH

Реакция под тверж д ает кисл отны е свойствааскорбиновой кисл оты . М етод ика 2. П ри д обавл ении к5 м л 2% раствора кисл оты аскорбиновой 4 мл растворареактива Ф ел инга образуется кирпично-красны й осад ок. К исл отааскорбиновая проя вл я ет восстановител ь ны е свойства. O

HO O

KO NaO

C

C

CH

2 O

CH O

+ O Cu

C HO

C

CH CH

HO

toкип .

O + H2O

O

C

C

2 CH CH HO

OH

C H2 А скорбиновая кисл ота

O

OK

O

C

OH + O

C NaO

O

C

C O CH CH

+ Cu2O OH

HO CH2 Д егидроаскорбиновая кисл ота

М етод ика 3. П ри д обавл ении к5 мл вод ного раствора препарата по капл я м 0,1 н. растворайод апроисход ит обесцвечивание посл ед него.

49

HO OH H2C

C

CH

O

OH C

CH

+ I2

C O

OH

O

OH

H2C

O C

CH CH

C

+ 2HI

C

O HO Бесцветны й раствор O

М етод ика 4. П ри д обавл ении к2 м л 2% вод ного растворапрепарата 2-3 капел ь развед енной сол я ной кисл оты , 1 мл 5% раствора гексацианоф ерриата кал ия и 2 мл раствора хл орид а ж ел еза (III) образуется синее окраш ивание. | COH || COH |

| C=O + 2FeCl3 → | + 2FeCl2 + 2HCl C=O Б есцветны й раствор | 3FeCl2 + 2K3[Fe(CN)6 ] → ↓Fe 3[Fe(CN)6 ]2 + 6KCl Т урнб ул евасинь

М етод ика 5. П ри д обавл ении к5 м л раствора л екарственного вещ ества по кап л я м раствора перманганата кал ия происход ит обесцвечивание посл ед него. | | COH C=O 5 || + 2KMnO4 + 3H2SO4 → 5 | + 2MnSO4 + K2 SO4 + 8H2O COH C=O | | А скорбиновая кисл ота

М етод ика 6. 0,05 г препарата растворя ю т в 2 мл вод ы и прил иваю т 0,5 мл растворанитратасеребра; вы пад ает тёмны й осад ок. (ГФ X, с.44). | | COH C=O || + 2AgNO3 → | + 2Ag↓ + 2HNO3 COH C=O | |

К ол ичественное опред ел ение. О кол о 0,25 г препарата (точная навеска) растворя ю т в мерной кол б е ем кость ю 25 м л , д овод я т д о метки. К 5 мл пол ученного раствора приб авл я ю т 0,5 мл 1% растворайод ид а кал ия , 2 мл раствора крахмал а и 1 м л 2% раствора сол я ной кисл оты и титрую т 0,1 н. раствором йод атакал ия д о поя вл ения стойкого сл або-синего окраш ивания . 1 мл 0,1 н. раствора йод атакал ия соответствует 0,008806 г кисл оты аскорб иновой. П рименение. П рименя ю т в проф ил актических и л ечебны х цел я х при цинге, кровотечения х, инф екционны х забол евания х, интоксикация х, бол езня х печени, почек.

50

Хранение. П орош окаскорбиновой кисл оты храня т в хорош о укупоренной таре, пред охраня ю щ ей от д ействия света, в сухом прохл ад ном месте; табл етки и ампул ы –впрохл ад ном , защ ищ енном от светаместе. Ка ль ци я ла кт а т Calcii lactas К ал ь ций мол очнокисл ы й: H3C

O

CH

Ca2+ .5H2O

C

HO O- 2 П роизвод ное мол очной кисл оты , пол учаемой при б рож ении гл ю козы и сахаристы хвещ еств.

Синоним : Calcium lacticum Бел ы й мел кий порош окпочти без запаха. М ед л енно растворим в хол од ной вод е (1:20 ), л егко –вгоря чей вод е. Сод ерж ит 13% кал ь ция . М етод ика 1. 0,25 г препарата растворя ю т в 5 м л вод ы , под кисл я ю т развед енной серной кисл отой, прибавл я ю т раствор перманганата кал ия д о красно-ф иол етового окраш ивания и нагреваю т; обнаруж ивается запах ацетал ь д егид а. (ГФ X, с. 152) t0 5[CH3 CH(OH)COO]2Ca + 4KMnO4 + 11H2 SO4→ К расно-ф иол етовое окраш ивание →10 CH3 C=O ↑ + 2K2SO4 + 4MnSO4 + 10CO2↑ + 5CaSO4 + 16H2O | H Характерны й Б есцветны й раствор запах

М етод ика 2. К 1 м л раствораприбавл я ю т раствор оксал атааммония – образуется бел ы й осад ок, нерастворимы й в уксусной кисл оте, растворимы й вразвед енны х минерал ь ны х кисл отах. (ГФ X, с.744). [СH3CH(OH)COO]2Ca + (NH4)2 C2O4 → ↓CaC 2O4 + 2CH3 CH(OH)COONH4 Бел ы й осад ок оксал атакал ь ция

П рименение. И спол ь зую т какантиал л ергическое сред ство ( как и CaCl 2 ). П ри этом он переносится л учш е, чем CaCl 2, таккакне разд раж ает сл изистую ж ел уд ка. Хранение. В хорош о укупоренной таре. Ка ль ци я глюк она т Calcii gluconas. ( ГФ X, с. 150) К ал ь циевая сол ь гл ю коновой кисл оты : HOH2C

H

H

OH H

C

C

C

OH OH H

C OH

O Ca 2+ . H2O

C O

-

2

М етод ика 1. 5 мл раствора препарата (1:50) с 2 капл я м и раствора хл орид аж ел еза(III) д аю т светл о-зел ёное окраш ивание.

51 3[СH2 OH(CHOH) 4C=O]2 Ca2++ 2FeCl3 → 3CaCl2 + 2[CH2OH(CHOH)4C=O]3 Fe3+ | | O− O− Гл ю конатж ел еза Светл о-зел ёное окраш ивание

М етод ика2. Реакция с(NH4 )2 C2 O4, анал огичная реакции д л я кал ь ция л актата. П рименение. П о ф армакол огическим свойствам б л изок к СaCl 2. П рименя ю т при нед остаточной ф ункции паращ итовид ны х ж ел ёз, при ал л ергических забол евания х; каксред ство, умень ш аю щ ее проницаемость сосуд ов, при кож ны х забол евания х, гепатите, неф рите, токсических пораж ения хпечени. Хранение. В хорош о укупоренной таре и взапая нны хам пул ах. Ка ль ци я па нга ма т Calcii pangamas К ал ь циевая сол ь эф ирагл ю коновой кисл оты и д иметил гл ицина. Синоним ы : В итам ин В 15 , К ал ь гам, Calgam К ал ь ция пангамат-бел ы й ил и бел ы й с ж ел товаты м оттенком порош окс характерны м запахом. Растворим ввод е, нерастворим в стирте. Гигроскопичен. К ал ь ция пангамат бл агоприя тно вл ия ет на обмен вещ еств: ул учш ает л ипид ны й обмен, повы ш ает усвоение кисл ород а тканя ми, увел ичивает сод ерж ание гл икогенавм ы ш цах и печени, устраня ет я вл ение гипоксии. М етод ика 1. К раствору препарата прибавл я ю т 2 капл и раствора хл орид аж ел еза(III) – поя вл я ется светл о-зел ёное окраш ивание. H3C 3

N H3C

H2 C C

O

2

N

H2 C C

H

OH H

C

C

O

H H2 C C

O

C

OH OH H

O

H3C

H H2 C C

OH H

C

C

+ 2 FeCl3

2

O-

OH

H

Ca 2+

C

O

C

Fe

C

3+

+ 3CaCl2

3

OO OH OH H OH П ангаматж ел еза(светл о-зел ёное окраш ивание)

H3C

М етод ика2. ( См . метод ику 2) д л я кал ь ция л актата. H3C N H3C

N H3C

O

O

H3C 2

H2 C C

H2 C C O

H H2 C C

H

OH H

C

C

OH OH H

O

H H2 C C

C

OH H

C

C

C OH

Ca2+ + (NH4)2C2O4

C O-

OH

H

OH OH H

O 2

O NH4+ + CaC2O4

C O-

Бел ы й осадок

52

М етод ика3. П ри д обавл ении растворагид роксид анатрия поя вл я ется характерны й запах ам инов. H3C N

H2 C

H3C

C

H2 C

O

O H3C

H

OH H

C

C

C

C

OH OH H

H2 C C

N

H

H3C

ONa +

OH

HOH2C

O

O C

Ca O-

2+

+ 2NaOH

2

H

H

OH H

C

C

C

O

C

OH OH H

+ Ca(OH)2

C

OH

ONa

o

t

+ H2O

CH3 N

+ NaHCO3

H3C CH3 Т риметил амин ( газ схарактерны м запахом аминов)

П рименение. П рименя ю т при атероскл ерозе, энф иземе л егких, хронических гепатитах, ал когол ь ной интоксикации, кож ны х и венерических забол евания х. Хранение. В пл отно укупоренной таре всухом месте при тем пературе не вы ш е +180 С. 10.5. О пр еделени е ка чес т ва лека р с т венны х с р едст в и з гр уппы па р а -а ми ноф енола и а р ома т и чес ки х ки с лот П а р а цет а мол ( Paracetamolum ) , пара– А цетаминоф енол (ГФ X, с. 516) Синоним ы : П анад ол , О прад ол и O д р. Бел ы й ил и бел ы й с кремовы м ил и розовы м оттенком кристал л ический по- HO NH CH3 рош ок без запаха. Л егко растворим в спирте, нерастворим в вод е. Т . пл . 168 – 1720 С. М етод ика 1. К 0,1 г препарата прибавл я ю т 3 – 5 мл вод ы , взбал ты ваю т и прибавл я ю т 2 – 3 капл и 3% растворахл орид аж ел еза(III ); поя вл я ется сине –ф иол етовое окраш ивание. H N

H N

CH3 + FeCl3 O

-

O

CH3 O

[FeCl2]+HCl

HO Сине-ф иол етовое окраш ивание

53

М етод ика 2. К 0,05 г препарата приб авл я ю т 1 мл развед енной сол я ной кисл оты , кипя тя т втечение 1 мин, прибавл я ю т 10 мл вод ы , охл аж д аю т и прибавл я ю т 1 капл ю раствора бихромата кал ия ; поя вл я ется ф иол етовое окраш ивание, не переход я щ ее вкрасное. H N

CH 3 + H2O

O HO

NH2

HCl

+ CH3COOH Запах

toкип HO

to

K2 Cr2 O7 + 14 HCl →2 KCl + 2 CrCl 3 + 3Cl 2 ↑ + 7 H2 O Cl2 + H2 O →2HCl + [O] NH2 NH2

NH2

NH O

N

HO

K2Cr2O7 HCl O

HO

O õèíî íèìèí

ф иол етовое окраш ивание

М етод ика 3. К 0,1 г препаратаприбавл я ю т 2 мл развед енной серной кисл оты и 1 мл этанол а- поя вл я ется запахэтил ацетата. H N

CH3 + H2O O

O + C2H5OH H3C

OH

+

H3C

HO to

NH2

O

H2SO4

OH

HO

O C2H5 + H2O H3C O Запахэтил ацетата

Хранение: списокБ. В хорош о укупоренной таре, пред охраня ю щ ей отд ействия света; табл етки - взащ ищ енном от светаместе. П рименение. П рименя ю т по 0,2 – 0,4 г на прием 2 – 3 раза в д ень в качестве ж аропониж аю щ его и б ол еутол я ю щ его сред ства. Ф ормавы пуска: порош оки табл етки по 0,2 г(«Ф ервекс» , «К ол д ракс» ). П репарат мож ет вы зы вать побочны е эф ф екты : при д л ител ь ном применении мож ет оказы вать неф ротоксическое и гепатотоксическое д ействие, поэтому при приеме парацетамол асл ед ует сл ед ить за ф ункцией печени, состоя нием кроветворной систем ы ; возмож ны ал л ергические реакции. Б ензойна я ки с лот а (Acidum benzoicum ) Бесцветны е игол ь чаты е кристал л ы ил и б ел ы й мел кокристал л ический порош ок. М ал о растворима в

O OH

54

вод е (1:400 ), растворимавкипя щ ей вод е ( 1:25 ), вспирте ( 1:25 ), ж ирны х масл ах. Т пл 122 –124,5оС. М етод ика1. К 0,02 г препаратаприб авл я ю т 1,5 м л 0,1 нраствора гид роксид анатрия и 2 –3 капл и 3% растворахл орид аж ел еза трехвал ентного - поя вл я ется осад окрозовато –беж евого (тел есного ) цвета (У равнение реакции смотри разд ел 10.1.4) Хранение: вхорош о укупоренной таре. П рименение: Н аруж но применя ю т в качестве противом икробного и ф унгицид ного сред ства. П ри приеме внутрь усил ивает секрецию сл изисты хобол очекд ы хател ь ны х путей. С а ли ци лова я ки с лот а ( Acidum salicylicum ) (ГФ X, с. 58) О ртооксибензойная кисл ота O Бел ы е мел кие игол ь чаты е кристал л ы ил и л егкий кристал л ический порош окбез запаха. М ал о растворима OH (1:500) в хол од ной вод е, растворима (1:5) в горя чей, о л егко растворимавспирте (1:3). Т пл 158 –161 С. OH М етод ика 1. К 0,01 г препарата прибавл я ю т 5 мл вод ы и 1 – 2 капл и 3% раствора хл орид аж ел еза трехвал ентного - поя вл я ется сине – ф иол етовое окраш ивание, исчезаю щ ее от прибавл ения нескол ь ких капел ь развед енной сол я ной кисл оты и не исчезаю щ ее от прибавл ения развед енной уксусной кисл оты (У равнение реакции смотри разд ел 10.1.2.). О краскаи составобразую щ ихся компл ексовнепостоя нны и завися т отсоотнош ения препаратаи реактива, атакж е от рН сред ы . O OO

O

-

-

Д исал ицил атж ел еза красны й, рН =3-8

O-

Fe 2

3-

O-

Fe 3

Т рисал ицил ат ж ел еза ж ёл ты й, рН =8-10

П ри д обавл ении минерал ь ны х кисл от указанны е компл ексы разруш аю тся , окраска исчезает и вы пад ает бел ы й осад оккисл оты сал ицил овой. В присутствии уксусной кисл оты окраскасохраня ется . М етод ика2. К 0,02 г препаратаприбавл я ю т 0,5 мл реактиваМ арки и нагреваю т - поя вл я ется красное окраш ивание (ауриновы й красител ь ) (У равнение реакции смотри разд ел 10.1.2.) М етод ика3. К 0,1 г препаратаприбавл я ю т 0,3 г натрия цитратаи нагреваю т – поя вл я ется запахф енол а.

55 COONa COONa NaOOC

COOH

OH OH Ц итрат натрия

+ CO2

o

t

OH

Ф енол , запах

М етод ика4. К 0,05 г препаратаприбавл я ю т 2 м л 95% - ного этанол а и нескол ь ко капел ь бромной вод ы - вы пад ает б ел ы й осад октрибромф енола Br

COOH

Br + 3HBr + CO2

+ 3Br2 OH

OH

Br Т рибромф енол , бел ы й осад ок

Хранение: в хорош о укупоренной таре, пред охраня ю щ ей от д ействия света. П рименение: наруж но какантисептическое, отвл екаю щ ее, разд раж аю щ ее и кератол итическое сред ство в присы пках (2 – 5% ) и 1 – 10% мазя х, пастах, спиртовы х растворах ( 1% и 2% ). ( П рисы пка гал ь манин, применя ю щ ая ся при потл ивости ног; ж ид кость мозол ь ная , мозол ь ны й л ейкопл асты рь «Сал ипод » , противомозол ь ная мазь и д р. ) На т р и я с а ли ци ла т ( Natrii salicylas ) (ГФ X, с. 450) Н атриевая сол ь орто –оксибензойной кисл оты : COONa Бел ы й кристал л ический порош окил и мел кие чеш уйки б ез запаха, сл ад ковато – сол ёного вкуса. О чень л егко растворим ввод е ( 1:1 ), растворим вспирте ( 1:6 ). OH М етод ика 1. К 0,1 г препарата прибавл я ю т 5 м л вод ы , 2 капл и 3% растворахл орид аж ел еза(III) и 2 –3 капл и развед енной ссл я ной кисл оты - поя вл я ется сине – ф иол етовое окраш ивание, переход я щ ее вж ел тое от прибавл ения 3 –4 капел ь развед енного растворааммиака. O

O

+

COONa

3-

O

+ FeCl3

Fe OH

Cl-

+ NaCl + HCl

Fe -

O М оносал ицил атж ел еза сине-ф иол етовы й, рН =2-3

OO

NH4OH

3

Т рисал ицил ат ж ел еза ж ёл ты й, рН =8-10

М етод ика2. 0,05 г препаратарастворя ю т в40 мл вод ы . К 2 мл пол ученного растворад обавл я ю т 3 – 4 капл и растворасул ь ф атамед и (II ) - поя вл я ется зел ёное окраш ивание. ( ГФ Х, с. 746)

56 O COONa 2

+ 2CuSO4

O

2

+ Na 2SO4 + H2SO4

Cu O Сал ицил атмед и, зел ёны й осад ок

OH

Хранение: вхорош о укупоренной таре, пред охраня ю щ ей от д ействия света, всухом месте; табл етки – взащ ищ енном отсветаместе. П рименение. О казы вает противоревматическое д ействие при приёме внутрь вд озахпо 0,5 –1,0 г 2 –3 разавд ень посл е ед ы . П ри приёме натрия сал ицил атамогут набл ю д ать ся такие ж е поб очны е я вл ения , какпри применении кисл оты ацетил сал ицил овой. Ки с лот а а цет и лс а ли ци лова я ( Acidum acetylsalicylicum ) (ГФ X, с. 41) Синоним ы : А спирин, А спро и д р. COOH Сал ицил овы й эф ир уксусной кисл оты O Бел ы е мел кие игол ь чаты е кристал л ы ил и л ёгкий кристал л ический порош ок. М ал о растворим ввод е O CH3 ( растворим в горя чей вод е ), л егко – в спирте, в 0 растворахед ких и угл екисл ы хщ ел очей. Т . пл . 133 –138 С М етод ика 1. 0,5 г препарата кипя тя т с5 мл растворагид роксид анатрия в течение 3 мин, охл аж д аю т и под кисл я ю т развед енной серной кисл отой; вы пад ает бел ы й кристал л ический осад оксал ицил овой кисл оты . Раствор сл иваю т вд ругую пробирку. К ф ил ь трату приб авл я ю т 2 мл этанол а и 2 мл конц. серной кисл оты ; поя вл я ется запах этил ацетата. К осад ку прибавл я ю т 5 мл вод ы , перенося т в пробирку и прибавл я ю т 1 – 2 капл и 3% раствора хл орид а ж ел еза (III); поя вл я ется сине – ф иол етовое окраш ивание. COONa

COOH O O

+ 3NaOH

ONa O + C2H5OH OH

+ 2H2O ONa

COOH

+ H2SO4

C

C

ONa

CH3

COONa

H3C

O

+ H3C

+ Na2SO4 OH Сал ицил овая кисл ота O H2SO4, конц. H3C C

C2H5

O Э тил ацетат(запах)

+ H2O

57 O +

COOH O

+ FeCl3

Cl- + 2HCl

Fe O Сине-ф иол етовое окраш ивание

OH

М етод ика 2. 0,2 г препарата помещ аю т вф арф оровую чаш ку и приб авл я ю т 0,5 мл конц. серной кисл оты , перемеш иваю т и д обавл я ю т 1 – 2 капл и вод ы , ощ ущ ается запах уксусной кисл оты . Затем д обавл я ю т 1 – 2 капл и ф ормал ина; поя вл я ется розовое окраш ивание. COOH O O

+ H2O CH3

HOOC

OH

А уриновы й красител ь

+

C H

+ CH3COOH Запах

COOH

O +

HO

COOH

конц.H2SO4

H

OH

Хранение: в хорош о укупоренной таре, пред охраня ю щ ей от д ействия света. П рименение. О казы вает противовоспал ител ь ное, ж аропониж аю щ ее, б ол еутол я ю щ ее, противоревматическое д ействие. П ринимаю т внутрь посл е ед ы по 0,25 – 0,5 – 1 г 3 –4 разав д ень . В мал ы х д озах (0,1 г в сутки) применя ю т д л я проф ил актики инф аркта м иокард а как антиагрегантное сред ство. Т абл етки рекоменд уется тщ ател ь но измел ь чать и запивать б ол ь ш им кол ичеством ж ид кости (л учш е мол оком ил и м инерал ь ной щ ел очной вод ой ). В озмож ны побочны е я вл ения : ш ум в уш ах и осл абл ение сл уха, ангиноневротический отёк, ал л ергические реакции, д испептические расстройства и ж ел уд очны е кровотечения (!), анем ия ( производ ить анал изы крови и проверя ть нал ичие крови вкал е ). Сущ ествует цел ы й ря д готовы х л екарственны х сред ств, сод ерж ащ их ацетил сал ицил овую кисл оту. ( Т абл етки «А скоф ен» , «Ц итрамон» , «А сф ен» , « К оф ицил » , «Сед ал ь гин» ). Ф ени лс а ли ци ла т (Phenylii salicylas ) (ГФ X, с. 530) Ф енил овы й эф ир кисл оты сал ицил овой: O Синоним ы : Сал ол и д р. Бел ы й кристал л ический порош окил и мел кие O б есцветны е кристал л ы со сл аб ы м запахом. П рактически нерастворим в вод е, растворим (1:10) вспирте и растворах ед ких щ ел очей. Т . OH о пл . 42 –43 С.

58

М етод ика1. 0,02 г препаратарастворя ю т в2 мл этанол а,приб авл я ю т 1 капл ю 3% раствора хл орид а ж ел еза (III); поя вл я ется ф иол етовое окраш ивание. O

O O

+ FeCl 3

O

[FeCl2]+ HCl

-

OH

O Ф иол етовое окраш ивание

М етод ика 2. К 0,02 г препаратаприб авл я ю т 3 – 4 капл и конц. H2SO4 и 1 –2 капл и вод ы ; поя вл я ется запахф енол а. Затем д обавл я ю т 1 – 2 капл и ф ормал ина; поя вл я ется розовое окраш ивание. O

O конц.H2 SO4

O

OH

+ H2O

OH

+ OH

Ф енол (запах)

COOH

O

А уриновы й красител ь Розовая окраскараствора

+ 2

C H

OH

H

OH

П рименение. П ри забол евания х киш ечника ( кол иты , энтерокол иты ), при циститах, пиел итах, пиел онеф ритах принимаю т внутрь по 0,25 – 0,5 г на прием 3 – 4 раза в д ень , часто в сочетании со спазмол итическими, вя ж ущ ими и д р. сред ствами. П репарат мал отоксичен, не вы зы вает д исбактериоза ( чем вы год но отл ичается от антибиотиков ) и д ругих осл ож нений, но менее активен, чем антибиотики и сул ь ф анил ам ид ы . К омбинированны е таб л етки: « Бесал ол » , « У робесал » , « Т ансал » . О кс а ф ена ми д( Oxaphenamidum ) (ГФ X, с. 502) П ара– О ксиф енил сал ицил амид : Синоним ы : Osalmid и д р. O Бел ы й ил и бел ы й с л ил овато – серы м оттенком порош окбез запаха. П рактиN OH чески нерастворим в вод е, л егко - в H спирте, растворах щ ел очей. Т . пл . 175 – OH 178оС. М етод ика 1. К 0,05 г препаратаприбавл я ю т 3 мл конц. сол я ной кисл оты , кипя тя т 3 мин, посл е чего прибавл я ю т 2 мл 0,5% раствора резорцинаи 10 мл растворагид роксид анатрия ; образуется красно –ф иол етовое окраш ивание ( инд оф енол овы й красител ь ).

59 O NH2

COOH N H

OH + H O 2

+ OH

OH NH2

HO

HO ONa

HN NaOH

+

OH

NaOH HO Резорцин

O

N

HCl ONa

OH

п-ам иноф енол

NaO И нд оф енол я тнатрия синий цвет

И нд оф енол красны й цвет

HO

П роцессокисл ения д о инд оф енол а происход ит засчет кисл ород авозд уха. В некоторы х метод иках рекоменд ую т в качестве окисл ител я д обавл я ть небол ь ш ое кол ичество растворайод а( поя вл я ется тём но – ф иол етовая окраска). М етод ика 2. 0,01г препарата растворя ю т в 5 мл 95% спирта. К 1 м л раствора прибавл я ю т 10 мл вод ы и 2 капл и 3% раствора хл орид а ж ел еза(Ш ); поя вл я ется красно-ф иол етовое окраш ивание (ГФ Х, стр.502). O NH

O

+ N H

OH

Cl - + 2HCl

+ FeCl3 O

OH

Fe

O К расно-ф иол етовое окраш ивание

Хранение: вхорош о укупоренной таре взащ ищ енном от светаместе. П рименение. О ксаф енам ид применя ю т какж ел чегонное сред ство в табл етках по 0,25-0,5г 3 разав д ень перед ед ой. Н азначаю т при хронических хол ециститах, хол ангитах, ж ел чнокаменной бол езни. П репарат хорош о переносится и не вы зы вает побочны хя вл ений. П ротивопоказания : остры е воспал ител ь ны е и вы раж енны е д истроф ические процессы впечени. 10.6. О пр еделени е ка чес т ва лек а р с т венны х с р едст в и з гр уппы пр ои зводны х бензолс уль ф а ни ла ми дов С уль ф а ци л на т р и я (Sulfacylum-natrium) П ара-А минобензол сул ь ф ацетамид -натрий: Синоним ы : А л ь б уцид -натрий, Сул ь ф ацил растворим ы й, Sulfacetamidum Na natricum и д р. O Бел ы й кристал л ический порош ок без N S запаха. Л егко растворим в вод е, практиC CH3 чески нерастворим вспирте. O H2N

O

60

К ачественная реакция ( специф ическая ) 0,05 г препарата кипя тя т с 3-5 мл сол я ной кисл оты – поя вл я ется запах уксусной кисл оты . П осл е прибавл ения 1 мл этанол а и нескол ь ких капел ь конц. H2SO4 поя вл я ется характерны й запахэтил ацетата. CH 3 Na

C N

O

S

O

O + HCl

NH 2

NH2

O

t

S

конц.H2SO4 O

C 2H5OH

O

o

+ CH3COOH + NaCl; Запах

+H2O

C H 3C

O Зап ах

C 2H5 + H 2O

NH2

К ол ичественное опред ел ение. Н авеску 0,1 г препарата (точная навеска) растворя ю т в 10 мл вод ы , приб авл я ю т 2 капл и инд икатора метил ового оранж евого и 1 капл ю метил енового синего и титрую т 0,1 н. раствором сол я ной кисл оты д о исчезновения зел еного и поя вл ения сероватоф иол етового окраш ивания . П арал л ел ь но провод я т контрол ь ны й опы т. 1 мл 0,1 н. раствора сол я ной кисл оты соответствует 0,02542 г сул ь ф ацил -натрия , которого впрепарате д ол ж но бы ть не менее 99%. Хранение: списокБ(кроме мази). П орош окхраня т в таре, пред охраня ю щ ей от д ействия света; растворы и мази –впрохл ад ном, защ ищ енном отсветаместе. П рименение: П репарат эф ф ективен при стрептококковы х, гонококковы х, пневмококковы х и кол и-бацил л я рны х инф екция х. Хорош ая растворимость в вод е позвол я ет испол ь зовать препарат д л я инъ екций при пневмония х, гнойны х трахеобронхитах, инф екция х мочепол овы х путей. Растворы закапы ваю т такж е вконъ ю ктивал ь ны й меш ок. Н азначаю т взросл ы м внутрь по 0,5-1,0 г 3-5 раз вд ень . Ф т а ла зол ( Phthalazolum ) 2-(пара-Ф тал ил аминобензол сул ь ф ам ид о)-тиазол . Синоним ы : PhthalylsulO fathiazole, Sulfathalidine и д р. S C Бел ы й ил и бел ы й со сл егка OH O ж ел товаты м оттенком пороN H N S NH ш ок. П рактически нераствоC рим в вод е, очень мал о расO творим вспирте. Растворим в O вод ном растворе карбоната натрия . К ачественная реакция (специф ическая ) К 0,05г ф тал азол а и 0,05г резорцина д обавл я ю т 1-2 капл и конц. H2 SO4 и спл авл я ю т на пл амени горел ки в течение 1-2 мин. П осл е охл аж д ения пол ученную массу растворя ю т в 2-3 мл раствора гид роксид а натрия и вы л и-

61

ваю т 1 капл ю смеси вд истил л ированную вод у (200 мл ); набл ю д ается интенсивная я рко-зел ёная ф л уоресценция ( ГФ Х, стр.533). NH2 N

O

S

S

O

конц.H2SO4

NH O

O

O +

to

+ NH3

+ H2S

+ CO2

O

S

OH O

NH2

OH

O

Резорцин

HO OH O

C

HN

O C

O

OH

NaOH

O

O

O П л авж ёл то-красного цвета

COONa ONa Я рко-зел ёная ф л уоресценция

Хранение: списокБ. В хорош о укупоренной таре. П рименение: Э ф ф ективен при киш ечны х инф екция х. П ри введ ении внутрь зад ерж ивается в киш ечнике, гд е постепенно происход ит отщ епл ение активной (сул ь ф анил ам ид ной ) части мол екул ы . П рименя ю т при д изентерии, кол итах, гастроэнтеритах, при оперативны х вмеш ател ь ствах на киш ечнике д л я пред упреж д ения гнойны х осл ож нений. В ы сш ая д оза д л я взросл ы х: разовая 2г, суточная 7г. Ф тал азол мал отоксичен; побочны хя вл ений обы чно не вы зы вает. С уль ф а ди мет окс и н ( Sulfadimethoxinum ) 4-(пара-А миноб ензол сул ь ф ам ид о )-2,6-д иметоксипиримид ин Синоним ы : М ад рибон, М ад O CH3 роксин, Sulfadimethoxine и д р. N O H Бел ы й ил и б ел ы й с кремовы м N S N оттенком кристал л ический порош окбез запаха. П рактически O нерастворим в вод е, мал орас- H2N O CH3 творим вспирте, л егко – в разб авл енной сол я ной кисл оте и растворахед кихщ ел очей. Т . пл . 198-204 оС. Хранение: списокБ. В защ ищ енном от светаместе. П рименение: П репарат относител ь но мед л енно всасы вается из ж ел уд очно-киш ечного тракта. П рименя ю т внутрь в табл етках за од ин прием. И нтервал меж д у приемами 24 ч. Д озы : при л егких ф ормах забол евания в 1-й д ень 1г, в посл ед ую щ ие д ни по 0,5 г; при сред не-тя ж ел ы х ф ормах – соответственно 2г и по 1г. Э ф ф ек-

62

тивно д ействует на пневмококки, стрептококки, киш ечную пал очку, возб уд ител ей д изентерии. С уль ф а лен ( Sulfalenum ) 2-(пара–А минобензол сул ь ф ам ид о)-3-метоксипиразин: Синоним ы : К ел ф изин, Sulfalene, N Sulfamethoxypyrasine и д р. H O N Бел ы й ил и бел ы й с ж ел товаты м оттенS N ком кристал л ический порош ок. П ракO тически нерастворим в вод е, л егко O растворим в растворах щ ел очей и ки- H N CH3 о 2 сл от. Т . пл . 173-177 С. Хранение: списокБ. П рименение: П ри инф екционны х забол евания х органов д ы хания (бронхит, пневмония ), ж ел чевы вод я щ их путей ( хол ецистит, хол ангит) мочевы вод я щ их путей (пиел ит, цистит, уретрит); гнойной инф екции разл ичной л окал изации ( раневая инф екция , абсцессы , маститы ); при остеомиел ите, отите, синусите и д р. П ринимаю т внутрь в первы й д ень 1г, затем по 0,2 г в д ень за 30 мин д о ед ы втечение 7-14 д ней. Нор с уль ф а зол ( Norsulfazolum ) 2-(пара-А минобензол сул ь ф ам ид о)-тиазол : Синоним ы : Amidotiazol, SulfathiaO H zole, Aseptosil и д р. S N S Бел ы й ил и бел ы й со сл егкаж ел товаты м оттенком кристал л ический порош окб ез O N запаха. О чень мал о растворим в вод е, H2N мал о – в спирте, растворим в развед енны х минерал ь ны х кисл отах и растворах ед ких и угл екисл ы х щ ел очей. Т . о пл . 200-204 С. Хранение: списокБ. В хорош о укупоренной таре. П рименение: Э ф ф ективен при инф екция х, вы званны х гемол итическим стрептококком, пневмококком, гонококком, стаф ил ококком и киш ечной пал очкой. П рименя ю т внутрь при пневмонии, менингите, сепсисе. В ы сш ие д озы д л я взросл ы х внутрь : разовая 2г, суточная 7г. П репарат обы чно хорош о переносится , од нако возмож натош нота, вред ких сл учая х–рвота. С а ла зопи р и дази н ( Salazopyridazinum ) 5-(пара-[N-(3-М етоксипирид азинил -6)-сул ь ф ам ид о]-ф енил азо)сал ицил овая кисл ота: O S

HOOC N

O N

HO

H N N N

O

CH3

63

Синоним ы : Сал азод ин, Salazodin. М ел кокристал л ический порош окоранж евого цвета. П рактически нерастворим в вод е, мал орастворим в спирте, растворим в растворе ед кого натра( сразл ож ением ). Т . пл .202-210о . Хранение: списокБ. В защ ищ енном от света месте при ком натной температуре. П рименение: д л я л ечения неспециф ического я звенного кол ита, забол еваний с аутоимм унны м и наруш ения ми, в том числ е в качестве базисного сред ствавтерапии ревматоид ного артрита. П ринимаю т при я звенном кол ите внутрь посл е ед ы втабл етках по 0,5 г 4 разавд ень втечение 3-4 нед ел ь . П репарат мож но такж е применя ть в вид е суспензии ( 5% ) и свечей. К ач ес т венны е реакц и и , общ и е для с ульфани лам и дов 1. Реакция образования азокрасител я . К 0,05 г препаратаприбавл я ю т 2 мл вод ы , 3-5 капел ь развед енной сол я ной кисл оты , 3-5 капел ь 0,1м раствора нитрита натрия . К пол ученном у раствору прибавл я ю т 3 мл щ ел очного раствора β-наф тол а; поя вл я ется виш нёво-красное окраш ивание (ф тал азол образует азокрасител ь тол ь ко посл е пред варител ь ного кисл отного гид рол иза) (У равнение реакции смотри разд ел 10.1.8.) 2. Реакция бромирования . К 0,05 г препарата прибавл я ю т 2 мл вод ы и по капл я м бромную вод у д о ж ел того окраш ивания – образуется осад окд ибромпроизвод ного. Br O

O H2N

S

H N

R + 2 Br2

H2N

S

H N

R

+ 2HBr

O

O Br

Реакция мож ет бы ть испол ь зована и д л я кол ичественного опред ел ения сул ь ф анил ам ид ны хпрепаратов. 3. Реакция пирол итического разл ож ения . 0,1 г препаратанагреваю т всухой пробирке над пл аменем горел ки. О бразуется пл ав б урого цвета, при пирол изе ф тал азол а вы д ел я ется серовод ород . Сул ь ф ацил натрия растворя ю т в вод е, д р. препараты (кисл ы е ф ормы сул ь ф анил амид ов ) - в 0,1н. растворе гид роксид а натрия : 0,1 г препарата взбал ты ваю т в течение 1-2 мин с3мл 0,1н. раствораNaOH, посл е чего раствор ф ил ь трую т и кф ил ь трату прибавл я ю т нескол ь ко капел ь раствора сул ь ф ата мед и. Н аб л ю д аю т цвет образовавш ихся осад ков: сул ь ф ацил -натрия – осад ок гол убоватозел еного цвета, не изменя ю щ ийся при стоя нии, ф тал азол а–осад окгря знозел еного цвета, сул ь ф ад иметоксин – зел ёны й; норсул ь ф азол – гря зноф иол етовы й; сул ь ф ал ен – гря зно-зел ёны й,постепенно переход я щ ий в зел еновато-гол убой.

64 R

R NH O

S

R Cu

N O

O

N O

S

O

O

+ H2SO4

+ CuSO4

2

NH2

H2N

NH2

S

10.7. О пр еделени е ка чес т ва гет ер оци кли чес ки х лека р с т венны х с р едст в Гетероциклические соед инения составл я ю т окол о 50% природ ны х вещ еств, в том числ е вещ еств, отл ичаю щ ихся вы сокой б иол огической активность ю (ал кал оид ы , витам ины , ф ерменты , антиб иотики). М ногие из нихприменя ю т вкачестве л екарственны х препаратов. Числ о синтетических л екарственны х вещ еств непреры вно попол ня ется восновном засчетгетероцикл ическихсоед инений. О д ной из основны х причин вы сокой биол огической активности м ногих гетероцикл ических соед инений я вл я ется особенность их химической структуры , обеспечиваю щ ая возмож ность перемещ ения эл ектронов в ш ироких пред ел ах. Н ал ичие гетероатомов в мол екул ах гетероцикл ических соед инений и разл ичны х заместител ей об усл авл ивает наибол ь ш ую тенд енцию краскры тию цикл а и рецикл изации, а такж е кразл ичного род а таутомерны м превращ ения м. 10.7.1. О пр еделени е ка чес т ва лек а р с т венны х с р едст в и з гр уппы пр ои зводны х ф ур а на В мед ицинской практике применя ю тся производ ны е 5-нитроф урана, имею щ ие разл ичны е заместител и впол ож ении 2: N O2N

O

C H

R

В качестве химиотерапевтических сред ств наибол ее ш ироко применя ю т ф урацил ин, ф урад онин и ф уразол ид он. Ф ур а ци ли н Furacilinum (ГФ X, с. 319) 5-нитроф урф урол асемикарбазон Синонимы : Nitrofuralum, Nitrofural, Flavazone и д р.

65 O C

N O2N

C H

O

NH2

N H

Ж ёл ты й ил и зел еновато-ж ел ты й мел кокристал л ический порош ок б ез запаха, горь кого вкуса. Т .пл . 230-2360С (с разл ож ением). О чень мал о растворим в вод е, 95% спирте, практически нерастворим в эф ире, растворим вщ ел очах. М етод ика 1. 0,01г препарата растворя ю т в смеси 5 мл вод ы и 5 мл раствора ед кого натра; поя вл я ется оранж ево-ж ёл тое окраш ивание. (ГФ X, с.320). O O C HN

C

NH2 N

NH2

N O2N

C H

O

NaOH

O

разбавл .

N NaO

N C H O Сол ь оранж ево-красного цвета

П ри нагревании пол ученного раствора д о кипения происход ит разры вф уранового цикл а(гид рол итическое расщ епл ение): O

NH2 C O

NH N

O2N

O

C H

+ NaOH

OH

t0

+ NH2NH2 + Na2CO 3 + NH3 Гид разин

N O O

А мм иакоб наруж иваю т по запаху ил и по посинению вл аж ной красной л акмусовой бумаги, внесенной в пары кипя щ ей ж ид кости. С ал ь д егид ом мож но провести характерны е окисл ител ь но-восстановител ь ны е реакции («серебря ного зеркал а» , с реактивом Ф ел инга). Гид разин я вл я ется энергичны м восстановител ем. М етод ика 2. 0,02 г препарата растворя ю т в2 м л д иметил ф ормам ид а, прибавл я ю т 2 капл и 0,1н раствораед кого кал и в 50% спирте; набл ю д ается ф иол етовое окраш ивание. В сред е д иметил ф ормам ид а, я вл я ю щ егося невод ны м растворител ем основного характера, взаимод ействие ф урацил ина со спиртовы м раствором щ ёл очи привод ит кобразованию сол и ф иол етового цвета. М етод ика 3. 0,02 г препарата растворя ю т в 2 мл ацетона, прибавл я ю т 2 капл и 0,1н раствораед кого кал и в50% спирте; набл ю д ается тём нокрасное окраш ивание. В этихусл овия хобразуется сол ь тём но-красного цвета.

66

М етод ика4. 0,05 г препаратарастворя ю т в8 мл 0,1% растворагид роксид а натрия (сл ед ить , чтобы не бы л о избы тка щ ёл очи), разл иваю т в 3 пробирки. В 1–ю д обавл я ю т 2-3 капл и растворасул ь ф атамед и, во 2-ю –23 капл и растворахл орид акобал ь та, в3-ю – 2-3 капл и растворанитратасеребра. О тмечаю токраску осад ков. O

O

C

O N

O

C

N

NH2

N

CuSO4

C H

N

Cu

N

O N

NaO

NH2

C H

O

2

O

Îñà äî ê òå ìíî -êðà ñíî ãî öâå òà

В резул ь тате реакций образую тся нерастворимы е ком пл ексны е соед инения . М етод ика 5. К нескол ь ким крупинкам препарата, помещ енны м на часовое стекл о, д об авл я ю т 2-3 капл и реактива Н ессл ера; набл ю д ается красновато-коричневое окраш ивание и осад ок. Хранение. Сп исокБ. В хорош о укупоренной таре, пред охраня ю щ ей отд ействия светаи вл аги. П рименение. Ф урацил ин я вл я ется антибактериал ь ны м вещ еством, д ействую щ им на разл ичны е грампол ож ител ь ны е и грамотрицател ь ны е б актерии (стаф ил ококки, стрептококки, д изентерийная и киш ечная пал очки и д р.). Ф урацил ин применя ю т наруж но д л я л ечения и пред упреж д ения гнойно-воспал ител ь ны х процессов (в вид е 0,02%-ны х вод ны х, 0,066%-ны х спиртовы х растворови 0,2%-ной мази) и внутрь (по 0,1 г) д л я л ечения бактериал ь ной д изентерии. П репарат принимаю т посл е ед ы и запиваю т бол ь ш им кол ичеством ж ид кости. П ри д л ител ь ном приёме нитроф урановмогут развить ся невриты . Фур а дони н Furadoninum (ГФ X, с. 322) N-(5-Н итро-2-ф урф урил ид ен)-1-аминогид антоин Синоним ы : Nitrofurantoinum, Nitrofurantoin, Furina, Chemiofuran N O2N

O

O

N

C H

NH

H2O

O

Ж ёл ты й ил и оранж евато-ж ёл ты й мел кокристал л ический порош ок б ез запаха, горь кого вкуса. Т . пл . 258-2630 С (с разл ож ением). О чень мал о растворим ввод е и 95% спирте, мал о растворим вацетоне. М етод ика 1. 0,01 г препарата растворя ю т в смеси 5 мл вод ы и 5 мл 30% раствораед кого натра; поя вл я ется тёмно-красное окраш ивание.

67 O N

N

ONa

NH NaOH

N

CH O2N

N

NH

CH O

O

O

O

O

N

Сол ь тёмно-красного цвета

O

Ф урад онин в разбавл енны х растворах щ ел очей при ком натной температуре образует в резул ь тате таутомерны х превращ ений остатка гид антоинасол ь , окраш енную втём но-красны й цвет. М етод ика 2. 0,01 г препарата растворя ю т в 3 мл пред варител ь но перегнанного д иметил ф ормамид а (п л отность не бол ее 0,945); поя вл я ется ж ёл тое окраш ивание, которое посл е прибавл ения д вух капел ь 1н раствора ед кого кал и в50% сп ирте переход ит вкоричнево-ж ёл тое. (ГФ X, с. 322). П ри взаимод ействии раствора ф урад онина в Д М Ф со спиртовы м раствором ед кого кал и образуется сол ь коричнево-ж ел того цвета. N

O N

O

C H

OK

N NH

O O Сол ь коричнево-ж ёл того цвета

М етод ика 3. 0,01 г препарата растворя ю т в 2 мл ацетона и д обавл я ю т 2-3 капл и 1н раствора ед кого кал и в 50% спирте; поя вл я ется зел ёнож ёл тое окраш ивание, переход я щ ее вб урое свы пад ением б урого осад ка. Хранение препаратов. СписокБ. В хорош о укупоренной таре, пред охраня ю щ ей от д ействия вл аги и света. П рименение. Ф урацил ин я вл я ется антибактериал ь ны м вещ еством, д ействую щ им на разл ичны е грампол ож ител ь ны е и грамотрицател ь ны е б актерии (стаф ил ококки, стрептококки, д изентерийная и киш ечная пал очка и д р.). Ф урацил ин применя ю т наруж но д л я л ечения и пред упреж д ения гнойно-воспал ител ь ны х процессов (в вид е 0,02%-ны х вод ны х, 0,066%-ны х спиртовы х растворови 0,2%-ной мази) и внутрь (по 0,1 г) д л я л ечения бактериал ь ной д изентерии. Ф урад онин назначаю т внутрь д л я л ечения инф екционны х забол еваний мочевы х путей (по 0,1-0,15 г). П оказания : пиел ит, пиел онеф рит, цистит, уретрит. 10.7.2. О пр еделени е ка чес т ва лек а р с т венны х с р едст в и з гр уппы пр ои зводны х и зони кот и новой ки с лот ы Изони а зи дIsoniazidum (ГФ X, с. 378) Гид разид изоникотиновой кисл оты

68

O

Синоним ы : ГИ Н К ,Т уб азид , Tibizid, INH C NH2 Бел ы й кристал л ический порош окбез запаN ха, горь кого вкуса. Л егко растворим ввод е, H труд но растворим в95% спирте, очень маN л о растворим вхл ороф орме, практически нерастворим вэф ире. нерастворим вэф ире. М етод ики д л я опред ел ения под л инности изониазид а и уравнения хим ических реакций привед ены вразд ел е 10.1.10 д анного пособ ия . К ол ичественное опред ел ение. О кол о 0,05 г препарата (точная навеска) помещ аю т в коническую кол бу ём кость ю 250 мл с притертой пробкой, растворя ю т в50 мл вод ы , прибавл я ю т 1 г гид рокарбонатанатрия , 25 мл 0,1 н. растворайод аи оставл я ю т на30 мин при 38-400С втемном месте. П осл е этого ставя т на 10 мин в баню со л ь д ом и затем прибавл я ю т небол ь ш им и порция м и 10 мл смеси од ного объ ема концентрированной сол я ной кисл оты сд вумя объ емам и вод ы (при охл аж д ении раствора). Т итрую т 0,1 н. раствором тиосул ь ф ата натрия (инд икатор – крахмал ). П арал л ел ь но провод я т контрол ь ны й опы т. O

O

C N H N

NH2

C ONa

+ 2I2 + 5NaHCO3

I2 + 2Na2S2O3

+ N2 + 4NaI + 5CO2 + 4H2O

N

Na2S4O6 + 2NaI

1 мл 0,1 н. растворайод асоответствует 0,003428 г изониазид а, которого впрепарате д ол ж но бы ть не менее 98,0%. Хранение. Список Б. В хорош о укупоренны х банках оранж евого стекла, взащ ищ енном от светаместе. П рименение. И зониазид обл ад ает вы сокой бактериол огической активность ю в отнош ении м икобактерий туберкул еза. П рименя ю т д л я л ечения всех ф орм и л окал изаций активного туберкул еза у взросл ы х и д етей. И зониазид применя ю т внутрь , внутрим ы ш ечно, внутривенно, ингал я ционно. В нутрь назначаю т изониазид взросл ы м и д етя м в суточной д озе 5 –15 мг на1 кг массы тел ав1 – 3 приема(посл е ед ы ). Д л я проф ил актики туберкул езаизониазид принимаю т внутрь по 5 –10 мг/кг всутки в1 – 2 приема; проф ил актический курс– 2 меся ца. П ри применении изониазид а могут наб л ю д ать ся гол овная бол ь , тош нота, рвота, бол евы е ощ ущ уния в обл асти серд ца. О б ы чно побочны е я вл ения проход я т при умень ш ении д озы препарата. Фт и ва зи дPhthivazidum (ГФ X, с. 535) 3-М етокси-4-оксибензил ид енгид разид изоникотиновой кисл оты Синоним ы : Ftivazidum, Vanicide, Vanizide

69 O OH C N H

N

N

H2O C H

OCH3

Светл о-ж ел ты й ил и ж ел ты й мел кокристал л ический порош ок, со сл аб ы м запахом ванил ина, без вкуса. О чень мал о растворим в вод е, мал о – в спирте, л егко растворим внеорганических кисл отах, щ ел очах. М етод ика1. 0,05 г препаратарастворя ю т при сл абом нагревании в10 мл 95% спиртаи охл аж д аю т. О т прибавл ения од ной капл и растворагид роксид а натрия светл о-ж ел тая окраска раствора переход ит в оранж евож ел тую . П ри посл ед ую щ ем прибавл ении капл и развед енной сол я ной кисл оты раствор становится ж ел ты м, а затем при д ал ь нейш ем под кисл ении раствор окраш ивается воранж ево-ж ел ты й цвет. N

C N HC

H N

N

O

C

N H

N

NaOH HC

C

O N

HCl

N H

HC

OCH3

Cl

OCH3

OH

O

N H

OCH3

ONa

OH

М етод ика2. 0,05 г препаратанагреваю т с10 мл развед енной сол я ной кисл оты ; поя вл я ется сил ь ны й запах ванил ина. O

OH

OH C N

N H

HCl

N C H

0

t OCH 3

O C H

OCH 3 ванил ин

Хранение. СписокБ. В хорош о укупоренной таре. П рименение. П о химиотерапевтическим свойствам и показания м б л изоккизониазид у. Сравнител ь но с изониазид ом он л учш е переносится . П ринимаю т ф тивазид внутрь по 0,5 г 2 –3 разавд ень д л я взросл ы х. 10.7.3. О пр еделени е ка чес т ва лек а р с т венны х с р едст в и з гр уппы конденс и р ова нны х пр ои зводны х β-ла к т а ми дов т и а золи ди на (П ени ци лли ны ) Д л ител ь ное время пеницил л ины бы л и основны ми антиб иотикам и, ш ироко применя вш имися в мед ицинской практике (антиб иотики первого покол ения ), затем стал и испол ь зовать антиб иотики д ругих групп (тетрацикл ины , ам иногл икозид ы и д р.). В посл ед ние год ы пол учен ря д антиб ио-

70

тиков – производ ны х 7-аминоцеф ал оспорановой кисл оты (цеф ал оспоринов), расцениваемы х в свя зи с ш ироким спектром д ействия и вы сокой эф ф ективность ю какантибиотики второго и треть его покол ений. Структурной основой л екарственны х препаратов природ ны х и пол усинтетических пеницил л инов я вл я ется 6-аминопеницил л ановая кисл ота, которая вкл ю чает конд енсированны й тиазол ид иновы й (А ) и л актамны й (В ) цикл ы : H2N

S B

H N

R

S

CH3

A N

CH3

O

O

CH3

A

B N

CH3

O C

O

HO 6-аминопеницил л ановая кисл ота

C

O

HO О бщ ая ф ормул апеницил л инов

В настоя щ ее время из м ногочисл енны х природ ны х пеницил л инов мед ицинское применение имею т кал иевая , натриевая , новокаиновая сол и б ензил пеницил л ина и ф еноксиметил пеницил л ин. И з пол усинтетических пеницил л иновш ироко применя ю т ампицил л ин и оксацил л ин. Общ и е кач ес т венны е реакц и и для пени ц и лли нов. Д л я испы тания под л инности препаратов пеницил л ина и их пол усинтетических анал огов испол ь зую тся общ ие реакции с гид роксил амином и раствором щ ел очи, основанны е на разры ве β-л актамного цикл а и об разовании д ал ее с сол я м и мед и ил и ж ел еза окраш енны х сол ей гид роксамовой кисл оты . Гид роксамовая реакция . М етод ика 1. Н ескол ь ко кристал л ов препарата помещ аю т на пред метное стекло ил и в ф арф оровую чаш ку, прибавл я ю т 1 капл ю раствора, состоя щ его из 1 мл 1н. растворагид роксил аминагид рохл орид а и 0,3 мл 1н растворагид роксид анатрия . Через 2-3 минуты ксмеси прибавл я ю т 1 капл ю 1н. раствора уксусной кисл оты , тщ ател ь но перемеш иваю т, затем приб авл я ю т 1 капл ю раствора нитрата мед и; вы пад ает осад окзел еного цвета (ГФ X, с. 125, 529).

71 R

H N

R

S O

H N S

CH 3

N

NH2OH.HCl

CH 3 C

HN

O

NaOH

O

CH3

NH C

NaO

O

HO

Cu 2+ R

CH 3

O

O

NaO +

H

H N S

CH3

O HN

O HN

CH3

Cu C

O

O

O Гид роксамат мед и (II)

М етод ика 2. О кол о 0,005 г препарата растворя ю т в 3 мл вод ы , приб авл я ю т 0,1 г гид роксил ам инагид рохл орид аи 1 мл 1н. растворагид роксид а натрия , через 5 минут приб авл я ю т 1,1 мл 1н. раствора хл ористовод ород ной кисл оты и 3 капл и раствора хл орид а ж ел еза(III); поя вл я ется гря зное красно-ф иол етовое окраш ивание. Б ензи лпени ци лли на ка ли ева я с оль Benzylpenicillinum-kalium (ГФ X, с. 124) Синоним ы : Benzylpenicillinum Kalicum H2 C

H N S O

CH3

N

CH3

O C

O

KO

Б ензи лпени ци лли на на т р и ева я с оль Benzylpenicillinum-natrium (ГФ X, с. 126) Синоним ы : Benzylpenicillinum Natricum

72 H2 C

H N S O

CH 3

N

CH 3

O C

O

NaO

О бе сол и пред ставл я ю т собой мел кокристал л ические порош ки горь кого вкуса, сл егка гигроскопичны . Л егко разруш аю тся при д ействии кисл от, щ ел очей и окисл ител ей, при нагревании в вод ны х растворах. М ед л енно разруш аю тся при хранении врастворахпри комнатной температуре. О чень л егко растворимы в вод е, растворимы в этил овом и метил овом спиртах. Д л я д анны х препаратов, кроме общ их реакций под л инности, характернареакция с25% сол я ной кисл отой. М етод ика. К 2% раствору натриевой (кал иевой) сол и бензил пеницил л ина прибавл я ю т по капл я м 25% раствор сол я ной кисл оты ; вы пад ает б ел ы й осад ок, растворимы й визбы тке кисл оты . П ри взаимод ействии натриевы х (кал иевы х) сол ей пеницил л ина с 25% сол я ной кисл отой вы д ел я ется бел ы й осад оккисл отной ф ормы пеницил л ина, растворимы й в избы тке кисл оты . О бразовавш ийся пеницил л инкисл ота в кисл ой сред е под вергается гид рол итическому расщ епл ению и изомеризации. П род уктам и изомеризации я вл я ю тся пенил л овая и пеницил л еновая кисл оты .

H N

H2 C

S

S

CH3 HCl, 25%

O

H N

H2C

N

O

CH3

N

CH3

CH3

O

O C

C

O

O

HO

NaO HCl OH O

HCl

C S

CH3

R

HS

N

N

CH3 C

N

CH3

CH O HN

R

C

C O

CH3 CH

OH

Ï å íèëëî âà ÿ êèñëî òà

O O П еницил л еновая кисл ота

OH

73

Э ти кисл оты я вл я ю тся амф отерны м и соед инения м и; за счет основны х свойств атомов азота они образую т с сол я ной кисл отой растворимы е сол и - гид рохл орид ы . Фенокс и мет и лпени ци лли н Phenoxymethylpenicillinum (ГФ X, с. 528) Синоним ы : П еницил л ин-ф ау H2 H C N (V), В егацил л ин, Penicillin V, V-Cilin и S O д р. CH3 Бел ы й кристал л ический пороO N CH3 ш оккисл овато-горь кого вкуса, негигO роскопичен. У стойчив в сл абокисл ой C O сред е. Л егко разруш ается при кипя чеHO нии в растворах щ ел очей, при д ействии окисл ител ей. О чень мал о растворим в вод е, растворим в этил овом и метил овом спиртах, ацетоне, хл ороф орме, бутил ацетате и гл ицерине. К роме об щ их реакций под л инности д л я пеницил л инов, д л я ф еноксиметил пеницил л инахарактернареакция среактивом М арки. М етод ика. К 0,01г вещ естваприбавл я ю т 2 м л свеж еприготовл енного реактива М арки; поя вл я ется красное окраш ивание. П ри нагревании на вод я ной бане набл ю д ается усил ение окраски. К расное окраш ивание смеси препарата среактивом обусл овл ено нал ичием в мол екул е ф еноксиметил пеницил л ина остатка кисл оты ф еноксиуксусной. П ри д ал ь нейш ем гид рол изе кисл оты ф еноксиуксусной пол учаю тся ф енол и кисл отагл икол евая . O

CH2 C O

H2SO4 OH

OH

O +

HO

C OH

C H2

Ф енол среактивом М арки об разует ауриновы й красител ь . Д ругие пеницил л ины не образую т окраш енны х прод уктовпри комнатной тем пературе, а при нагревании приобретаю т ж ел тое ил и ж ел тоб урое окраш ивание (ампицил л ин), красно-коричневое окраш ивание (сол и б ензил пеницил л ина). Ампи ци лли н Ampicillinum 6-[D(-)-α-А миноф енил ацетамид о]-пеницил л ановая кисл ота Синонимы : П ентрексил , Acilin, Acidocycline,Bactipen и д р. Бел ы й мел кокристал л ический порош окбез запаха, горь кий на вкус, мал о растворим в вод е, практичеNH2 ски нерастворим в хл ороф орме, H CH N эф ире и спирте; устойчив в кисл ой S CH3 сред е. O К роме общ их реакций под N CH3 л инности д л я пеницил л инов, хаO C HO

O

74

рактернареакция среактивом Ф ел инга. М етод ика. 0,01г препаратарастворя ю т в1 мл вод ы и прибавл я ю т 2-3 капл и реактиваФ ел инга; сразу поя вл я ется ф иол етовое окраш ивание. Засчет остаткаал иф атической ам инокисл оты (ф енил ам иноуксусной) ампицил л ин д ает реакцию компл ексооб разования с сул ь ф атом мед и (II), вход я щ им всоставреактиваФ ел инга. Хранение пеницил л инов. СписокБ. В сухом месте, при ком натной температуре. П рименение. П репараты природ ны х пеницил л инов применя ю т д л я л ечения пневмонии, гонореи, сиф ил иса, раневы х и гнойны х инф екций, перитонита, д иф терии, скарл атины , ангин. П ол усинтетические анал оги имею т бол ее ш ирокий спектр антибактериал ь ного д ействия . Н атриевы е и кал иевы е сол и бензил пеницил л ина ввод я т гл авны м образом внутримы ш ечно и под кож но по 200 000-1500 000 Е Д всутки в3-6 приемов. Ф еноксиметил пеницил л ин и ампицил л ин в свя зи с устойчивость ю этих препаратов вкисл ой сред е ж ел уд очного сока применя ю т перорал ь но. Ф еноксиметил пеницил л ин назначаю т по 0,2 г, ампицил л ин - по 0,25-0,5 г 4-6 раз всутки. К ол ичественное опред ел ение (ГФ X, с.980) Й од ометрический метод опред ел ения сумм ы пеницил л иновв препаратах пеницил л ина Т очную навеску препарата (0,06 – 0,1 г) растворя ю т ввод е вмерной кол бе емкость ю 100 мл , д овод я т объ ем раствора вод ой до метки и перемеш иваю т. 5 мл раствора перенося т в коническую кол б у с притертой пробкой емкость ю 250 мл , прибавл я ю т 2 мл 1 н. раствораед кого натраи оставл я ю т на 20 минут. П осл е этого ксмеси прибавл я ю т 2 мл 1 н. раствора сол я ной кисл оты , 5 мл 0,3 мол раствораацетатного буф ера(рН 4,50±0,05), 20 мл 0,01 н. растворайод аи оставл я ю т на20 минут втемном месте. И збы ток йод а оттитровы ваю т 0,01 н. раствором тиосул ь ф ата натрия д о сл абож ел того цвета, затем прибавл я ю т раствор крахмал а и титрую т д о обесцвечивания . В контрол ь ную кол бу перенося т 5 мл раствора пеницил л ина, приб авл я ю т 5 м л 0,3 мол раствора ацетатного б уф ера (рН 4,50±0,05), 20 мл 0,01 н. растворайод а, оставл я ю т на 20 мин в тем ном месте, посл е чего изб ы токйод аоттитровы ваю т 0,01 н. раствором тиосул ь ф атанатрия , какописано вы ш е. Сод ерж ание сумм ы пеницил л инов в препарате в процентах (X) вы числ я ю т по ф ормул е: V ⋅ K ⋅ Ý ⋅ 100 ⋅ Ñ · 100, гд е a ⋅5 V – разность в объ емах 0,01 н. раствора йод а меж д у контрол ь ны м и опы тны м титрованием, вм л ; K –поправка0,01 н. растворатиосул ь ф атанатрия ; X =

75

Э – вел ичинаэквивал ента1 мл 0,01 н. растворайод а вграммах станд артного образцанатриевой сол и бензил пеницил л ина(0,0004055 при 200С) ил и в граммах станд артного образца ф еноксиметил пеницил л ина (0,0004209 при 200С) (спересчетом нахимически чистое вещ ество); C – коэф ф ициент пересчета станд артного образца натриевой сол и б ензил пеницил л ина на иссл ед уем ы й пеницил л ин, указанны й в соответствую щ ей частной стать е; а –навескапрепаратавграммах. 10.8. Техни ка безопа с н ос т и пр и р а бот е в хи ми чес к ой ла бор а т ор и и П реж д е чем приступить к вы пол нению л абораторны х работ, студ ент д ол ж ен изучить инструкцию по технике безопасности и противопож арны м мероприя тия м, о чем д ел ается препод авател ем соответствую щ ая запись в специал ь ном ж урнал е, под тверж д аемая под пись ю студ ента. Н уж но ознакомить ся симею щ им ися сред ствами пож аротуш ения и местами их размещ ения . У ниверсал ь ны м сред ством туш ения небол ь ш их кол ичеств л ю бы х горя щ их вещ еств я вл я ется песок, испол ь зую т такж е ш ерстя ны е ил и асбестовы е од ея л а. Д л я туш ения бол ь ш их очагов пож ара применя ю тогнетуш ител и. В л аборатории необход имо строго собл ю д ать правил а техники безопасности при работе сэл ектроприборами и спиртовками. О бщ ие правил абезопасной работы вхим ической л аборатории: 1. Работать в л аб оратории сл ед ует в хал ате и наход ить ся на рабочем месте. Н а стол е д ол ж ны бы ть тол ь ко необход им ы е д л я д анной раб оты приборы , реактивы и л абораторны й ж урнал . 2. Сод ерж ать рабочее место нуж но в чистоте, не загромож д ать его посуд ой, приборами, скл я нкам и с реактивами и д ругими пред метами, не относя щ им ися кработе. 3. В л аборатории запрещ ается пить вод у, принимать и хранить пищ у. 4. П рол итую на пол ил и стол токсичную ж ид кость студ ент д ол ж ен обезвред ить в соответствии с установл енны м и правил ам и под руковод ством препод авател я ил и инж енера. 5. Раб оту с токсичны м и, огне- и взры воопасны м и вещ ествами, концентрированны м и кисл отами и растворами щ ел очей сл ед ует вы пол ня ть в вы тя ж ном ш каф у. О кна вы тя ж ного ш каф а нуж но под нимать на вы соту, уд обную д л я работы , но не бол ее чем на1/3. 6. П осл е окончания работы необ ход имо вы кл ю чить вод у, газ и эл ектроприборы , вы м ы ть гря зную посуд у в моечной, вы тереть поверхность стол а вл аж ной тря пкой. 10.9. П ор я док оф ор млени я ла бор а т ор ны х р а бот Резул ь таты л абораторного заня тия оф ормл я ю тся студ ентом в вид е протокол апо сл ед ую щ ей ф орме: П РО Т О К О Л резул ь татованал изал екарственного препарата ( л атинское и русское названия )

76

Структурная ф ормул а В ремя начал аанал иза

М ол екул я рная масса

1. Свойствапрепарата. 2. И спы тание напод л инность . 3. И спы тание над оброкачественность . 4. К ол ичественное опред ел ение. 5. Закл ю чение. В ремя окончания анал иза Д ата П од пись Сод ерж ание каж д ого разд ел апротокол а 1. Свойства препарата. Э тот разд ел вкл ю чает описание ф изических и ф изико-химических свойств, втом числ е растворимости испы туемого л екарственного препарата. Свойства л екарственного препарата контрол ирую т по привед енны м в соответствую щ ей стать е ГФ X (Ф С) описанию , растворимости, ф изическим свойствам, ф изикохимическим константам . Д л я установл ения свойств на пред метное стекло нанося т окол о 0,05 г порош кал екарственного препаратаи опред ел я ю т его внеш ний вид ( ф орму кристал л ов, вид аморф ного вещ ества), окраску, запах, вкус. 2. И спы тание на под л инность . П од л инность неорганических л екарственны х препаратов устанавл иваю т путем обнаруж ения катионов и анионов с помощ ь ю химических реакций и по изменению окраски бесцветного пл амени. П од л инность органических препаратов устанавл иваю т химическим и реакция м и, под тверж д аю щ ими нал ичие соответствую щ их ф ункционал ь ны хгрупп. 3. И спы тание на д оброкачественность . П ри вы пол нении испы таний на д оброкачественность необход имо собл ю д ать указания общ ей стать и ГФ X (с. 748) ил и ГФ XI (с. 165) и соответствую щ ей частной стать и наиспы туемы й л екарственны й препарат. 4. К ол ичественное опред ел ение. В протокол е кратко описы ваю т метод ику кол ичественного опред ел ения од ним из химических ил и ф изико-хим ическихметод ов. П ривод я т уравнения протекаю щ их при этом химических реакций. П ри испол ь зовании титриметрических метод ов пред варител ь но рассчиты ваю т эквивал ент, титр опред ел я емого вещ естваи его массу, необход им ую д л я кол ичественного опред ел ения . Сод ерж ание л екарственного препарата (% ил и г) вы числ я ю т по ф ормул ам, указанны м взад ании ил и всоответствую щ ей стать е ГФ X. 5. Заклю чение. Н а основании резул ь татов иссл ед ований д ел аю т закл ю чение о соответствии препарата треб ования м ГФ X. Е сл и препарат не соответствует требования м, необход имо указать по каким причинам .

77

О с новна я ли т ер а т ур а 1. Руковод ство кл абораторны м заня тия м по ф армацевтической хим ии / Э .Н . А ксенова, О .П . А нд рианова, А .П . А рзамасцев и д р. - М .: М ед ицина, 2001. –384 с. 2. Бел иков В .Г. Ф армацевтическая хим ия / В .Г. Бел иков: В 2-х ч. - М .: В ы сш . ш к., 1993. - Ч. 1: О бщ ая ф армацевтическая химия . –432 с. 3. Бел иков В .Г. Ф армацевтическая хим ия / В .Г. Бел иков: В 2-х ч.- П я тигорск: Б.И ., 1996. - Ч. 2: Специал ь ная ф армацевтическая хим ия . - 608 с. 4. Сл ивкин А .И . Ф армакопейны й анал из: М етод . пособие кпракт. заня тия м по ф армацевтической химии / А .И . Сл ивкин; П од ред . В .Ф .Сел еменева, Г.В . Ш атал ова. - В оронеж : В ГУ , 1997. - 305 с. 5. М аш ковский М .Д . Л екарственны е сред ства/ М .Д . М аш ковский: В 2хч.- М .: М ед ицина, 2001. - Ч. 1. –539 с. 6. М аш ковский М .Д . Л екарственны е сред ства/ М .Д . М аш ковский: В 2ч.- М .: М ед ицина, 2001. - Ч. 2. - 608 с. Д ополни т ель н а я ли т ер а т ур а 1. Бел иков В .Г. Ф армацевтическая хим ия / В .Г. Бел иков. - М .: В ы сш . ш к., 1985. –768 с. 2. Бел иков В .Г. Ф армацевтическая химия / В .Г. Бел иков. – П я тигорск: Б.И ., 2003. –720 с. 3. Руковод ство кл абораторны м заня тия м по ф армацевтической химии / П од ред . В .Г. Бел икова. - М .: В ы сш . ш к., 1989. –375 с. 4. Госуд арственная ф армакопея СССР. - XI изд .: В 2 т. - М .: М ед ицина, 1990. –732 с. 5. А рзамасцевА .П . Э кспресс–анал из сцел ь ю вы я вл ения ф ал ь сиф ицированны хл екарственны хсред ств: П ракт. рук. / А .П . А рзамасцев, В .П . Д ороф еев, А .А . К оновал ови д р. - М .: Русский врач, 2003. –132 с. 6. А рзамасцев А .П . А нал из л екарственны хсмесей / А .П . А рзамасцев, В .М . П еченников, Г.М . Род ионоваи д р. –М .: К омпания Спутник+, 2000. –275 с. С одер жа ни е 1. П ред мет, история развития и зад ачи ф армацевтической химии. Свя зь сд ругими наукам и. П оня тие о сул ь ф анил амид ны х препаратахи антиб иотиках 3 2. Госуд арственная ф армакопея и д ругая нормативная д окументация , регл аментирую щ ая качество л екарственны х препаратов 7 3. Ф армакопейная стать я 8 4. К л ассиф икация л екарственны х вещ еств 8 5. Ф армацевтическая терминол огия 9 6. Ф армацевтический и ф армакопейны й анал из 10 7. М етод ы иссл ед ования качествал екарственны хсред ств 11 8. И спы тание начистоту и д опустимы е пред ел ы примесей 13 9. И спы тание на под л инность л екарственны х сред ств неорганиче-

78

ского происхож д ения 9.1.К ачественны е реакции обнаруж ения катионови анионов 9.2.О пред ел ение качества л екарственны х сред ств из группы гал огенов 9.3.О пред ел ение качества л екарственны х сред ств из группы соед инений кал ь ция , магния , бария 10.И спы тание на под л инность л екарственны х сред ств органического происхож д ния 10.1.К ачественны е реакции опред ел ения (ф ункционал ь ны й анал из): 10.1.1.Спиртового гид роксил а 10.1.2.Ф енол ь ного гид роксил а 10.1.3.А л ь д егид ной группы 10.1.4.К арбоксил ь ной группы 10.1.5.П ростой эф ирной свя зи 10.1.6.Сл ож но-эф ирной свя зи 10.1.7.А мид ной группы 10.1.8.П ервичной ароматической аминогруппы 10.1.9.А роматической нитрогруппы 10.1.10.Гид разид ной группы 10.1.11.И мид ной группы 10.1.12.Сул ь ф ам ид ной группы 10.2.О пред ел ение качества л екарственны х сред ств из группы сп иртов, просты х и сл ож ны хэф иров 10.3.О пред ел ение качества л екарственны х сред ств из группы производ ны хал ь д егид ови угл евод ов 10.4.О пред ел ение качества л екарственны х сред ств из группы производ ны х карбоновы хкисл от и л актонов 10.5.О пред ел ение качества л екарственны х сред ств из группы производ ны х п-ам иноф енол аи ароматическихкисл от 10.6.О пред ел ение качества л екарственны х сред ств из группы производ ны хбензол сул ь ф анил ам ид ов 10.7.О пред ел ение качества гетероцикл ических л екарственны х сред ств 10.7.1. О пред ел ение качества л екарственны х сред ств из группы производ ны хф урана 10.7.2. О пред ел ение качества л екарственны х сред ств из группы производ ны х изоникотиновой кисл оты 10.7.3. О пред ел ение качества л екарственны х сред ств из группы конд енсированны х производ ны хβ-л актамид овтиазол ид ина ( П еницил л ины ) 10.8. Т ехникабезопасности при работе вхимической л аборатории 10.9. П оря д окоф ормл ения л абораторны хработ О сновная и д опол нител ь ная л итература

13 14 21 26 28 29 29 30 32 33 35 35 36 36 38 40 40 42 43 44 47 52 59 64 64 67

69 75 75 77

79

Составител и: Ш атал овГеннад ий В ал ентинович Гусева Л арисаИ вановна Сл ивкин А л ексей И ванович Ш естаковА л ександ р Станисл авович К узнецовВ я чесл авА л ексеевич Ред актор Т ихом ироваО .А . К ом пь ю терны й набори граф икаЛ .И . Гусева, А .С. Ш естаков А вторы вы раж аю т б л агод арность рецензенту К ры сину М ихаил у Ю рь евичу заценны е замечания и пред л ож ения .