Ф Е Д Е РАЛ Ь Н О Е АГ Е Н Т С Т В О П О О БРАЗО В АН И Ю В О РО Н Е Ж С КИ Й Г О С У Д АРС Т В Е Н Н Ы Й У Н И В Е РС И...
38 downloads
444 Views
269KB Size
Report
This content was uploaded by our users and we assume good faith they have the permission to share this book. If you own the copyright to this book and it is wrongfully on our website, we offer a simple DMCA procedure to remove your content from our site. Start by pressing the button below!
Report copyright / DMCA form
Ф Е Д Е РАЛ Ь Н О Е АГ Е Н Т С Т В О П О О БРАЗО В АН И Ю В О РО Н Е Ж С КИ Й Г О С У Д АРС Т В Е Н Н Ы Й У Н И В Е РС И Т Е Т
Л А Б О РА Т О РН Ы Е РА Б О Т Ы П О Ф А РМ А Ц Е В Т И Ч Е С К О Й Х И М И И . Н Е О РГА Н И Ч Е С К И Е Л Е К А РС Т В Е Н Н Ы Е С РЕ ДС Т В А П рактикум п о сп ециальности «Ф арм ация»060108 (0405)
В О РО Н Е Ж 2005
2
У тверждено науч но-м етодич еским советом ф арм ацевтич еского ф акультета (15 м арта2005 г., п ротокол № 6)
С оставители: БрежневаТ .А., П осты каА.Н .
П рактикум п одготовлен накаф едреф арм ацевтич еской хим ии и ф арм ацевтич еской технологии ф арм ацевтич еского ф акультета В оронежского государственного университета. Реком ендуетсядлястудентов2 курса С П О и студентов3 курсав/о ф арм ацевтич ескогоф акультета
3
С О Д Е РЖ АН И Е Т ем а1. Ф АРМ АК О П Е Й Н Ы Е РЕ АКЦ И И О БН АРУ Ж Е Н И Я Н Е О РГ АН И Ч Е С КИ Х К АТ И О Н О В И АН И О Н О В … … … .… … … … … … … … … … … … … … ..4 Т ем а2. КО Н Т РО Л Ь К АЧ Е С Т В А Л Е К АРС Т В Е Н Н Ы Х С РЕ Д С Т В , С О Д Е РЖ АЩ И Х ЭЛ Е М Е Н Т Ы VII Г РУ П П Ы П Е РИ О Д И Ч Е С КО Й С И С Т Е М Ы Д .И . М Е Н Д Е Л Е Е В А… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … ..… .… .10 Т ем а3. КО Н Т РО Л Ь К АЧ Е С Т В А Л Е К АРС Т В Е Н Н Ы Х С РЕ Д С Т В , С О Д Е РЖ АЩ И Х ЭЛ Е М Е Н Т Ы VI Г РУ П П Ы П Е РИ О Д И Ч Е С КО Й С И С Т Е М Ы Д .И . М Е Н Д Е Л Е Е В А… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … ...… ..16 Т ем а4. КО Н Т РО Л Ь К АЧ Е С Т В А Л Е КАРС Т В Е Н Н Ы Х С РЕ Д С Т В , С О Д Е РЖ АЩ И Х ЭЛ Е М Е Н Т Ы IV И III Г РУ П П П Е РИ О Д И Ч Е С КО Й С И С Т Е М Ы Д .И . М Е Н Д Е Л Е Е В А… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 20 Т ем а5. КО Н Т РО Л Ь К АЧ Е С Т В А Л Е К АРС Т В Е Н Н Ы Х С РЕ Д С Т В , С О Д Е РЖ АЩ И Х ЭЛ Е М Е Н Т Ы I И II Г РУ П П П Е РИ О Д И Ч Е С КО Й С И С Т Е М Ы Д .И . М Е Н Д Е Л Е Е В А… … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 24
4
Т ема 1. Ф А РМ А К О П Е Й Н Ы Е РЕ А К Ц И И О Б Н А РУ Ж Е Н И Я Н Е О РГА Н И ЧЕ СК ИХ К А Т ИОНОВ И А НИОНОВ
Задание1. В ыполнить фармакопейныереакцииоб нару ж ения катионов Н А Т РИ Й : 1. 1 м л раствора соли натрия п одкисляю т разведенной уксусной кислотой , п рибавляю т 0,5 м л раствора цинк-уранила-ацетата; образуется желты й кристаллич еский осадок. NaCl + Zn[(UO2)3(CH3COO)8] + CH3COOH + 9 H2O → NaZn[(UO2)3(CH3COO)9]*9H2O↓ + HCl 2. С оль натрия, см оч енная хлороводородной кислотой и внесенная в бесцветноеп лам ягорелки, окраш ивает еговжелты й цвет. К А Л ИЙ : 1. К 2 м л раствора соли калияп рибавляю т 1 м л раствора винной кислоты , 1 м л раствора ацетата натрия, 0,5 м л 95% этилового сп ирта и встряхиваю т; образуется белы й кристаллич еский осадок, растворим ы й в разведенны х м инеральны х кислотах и растворах едких щ елоч ей . KCl + NaHC4H4O6 → KHC4H4O6↓ + NaCl 2. К 2 м л раствора соли калия, п редварительно п рокаленной для удаления солей ам м ония, п рибавляю т 0,5 м л разведенной уксусной кислоты и 0,5 м л растворакобальтинитританатрия. О бразуетсяжелты й кристаллич еский осадок. Na3 [Co(NO2)6] + 2KCl → K2Na[Co(NO2)6]↓ + NaCl 3. С оль калия, внесенная в бесцветное п лам я горелки, окраш ивает его в ф иолетовы й цвет или п ри рассм отрении ч ерез синее стекло – в п урп урнокрасны й . А М М ОНИЙ : 1 м л раствора соли ам м ониянагреваю т с0,5 м л раствора едкого натра. В ы деляетсяам м иак, обнаруживаем ы й п о зап аху и п о п осинению влажной красной лакм усовой бум аги. NH4Cl + NaOH → NH3↑+ NaCl + H2O
5
М А ГН И Й : К 1 м л раствора соли м агния п рибавляю т 1 м л раствора хлорида ам м ония, 1 м л раствора ам м иака и 0,5 м л раствора ф осф ата натрия. О бразуется белы й кристаллич еский осадок, растворим ы й в разведенны х м инеральны х кислотах и уксусной кислоте. MgSO4 + Na2HPO4 + NH4OH → MgNH4PO4↓ + Na2SO4 + H2O К А Л ЬЦ И Й : 1. К 1 м л раствора соли кальцияп рибавляю т 1 м л раствора оксалата ам м ония. О бразуетсябелы й осадок, нерастворим ы й в разведенной уксусной кислоте и раствореам м иака, растворим ы й вразведенны х м инеральны х кислотах. (NH4)2C2O4 + CaCl2 → CaC2O4↓ + 2NH4Cl 2. С оль кальция, см оч енная хлороводородной кислотой и внесенная в бесцветноеп лам я, окраш ивает его вкирп ич но-красны й цвет. Ж Е Л Е ЗО (II): 1. К 2 м л раствора соли железа (II) п рибавляю т 0,5 м л разведенной хлороводородной кислоты и 1 м л раствора ф еррицианида калия. О бразуется синий осадок(турнбулева синь). FeSO4 + K3[Fe(CN)6] → FeK[Fe(CN6)]↓ + K2SO4 2. К 1 м л раствора соли железа (II) п рибавляю т 0,5 м л раствора сульф ида ам м ония. О бразуетсяч ерны й осадок, растворим ы й вразведенны х м инеральны х кислотах. FeSO4 + (NH4)2S → FeS↓ + 6NH4Cl Ж Е Л Е ЗО (III): 1. К 2 м л раствора соли железа (III) п рибавляю т 0,5 м л разведенной хлороводородной кислоты и 1-2 кап ли раствора ф ерроцианида калия. О бразуется синий осадок(берлинскаялазурь). FeCl3 + K4[Fe(CN)6] → KFe[Fe(CN6)]↓ + 3KCl 2. К 2 м л раствора соли железа (III) п рибавляю т 0,5 м л разведенной хлороводородной кислоты и 1-2 кап ли раствора тиоцианата ам м ония. П оявляется красноеокраш ивание. FeCl3 + 3NH4SCN → Fe(SCN)3 + 3NH4Cl
6
3. К раствору соли железа (III) п рибавляю т растворсульф ида ам м ония. П оявляетсяч ерны й осадок, растворим ы й вразведенны х м инеральны х кислотах. FeCl3 + 3(NH4)2S → Fe2S3↓ + 6NH4Cl ЦИНК : 1. К 2 м л ней трального раствора соли цинка п рибавляю т 0,5 м л раствора сульф иданатрияили сероводорода. О бразуетсябелы й осадок, нерастворим ы й в разведенной уксусной кислоте и легко растворим ы й в разведенной хлороводородной кислоте. ZnSO4 + Na2S → ZnS↓ + Na2SO4 2. К 2 м л раствора соли цинка п рибавляю т 0,5 м л раствора ф ерроцианида калия. О бразуется белы й осадок, нерастворим ы й в разведенной хлороводородной кислоте. ZnSO4 + K4[Fe(CN)6] → K2Zn[Fe(CN6)]↓ + K2SO4 В И С М УТ : 1. П реп араты висм ута взбалты ваю т с3 м л разведенной хлороводородной кислоты и ф ильтрую т. К ф ильтратуп рибавляю т 1 м л раствора сульф ида натрия или сероводорода. О бразуется корич невато-ч ерны й осадок, растворим ы й п ри п рибавлении равного объем аконцентрированной азотной кислоты . 2Bi(NO3)3 + 3Na2S → Bi2S3↓+ 6NaNO3 2. П реп араты висм ута взбалты ваю т с5 м л разведенной серной кислоты и ф ильтрую т. К ф ильтратуп рибавляю т 2 кап ли раствора й одида калия. О бразуется ч ерны й осадок, растворим ы й в избы тке реактива собразованием раствора желтовато-оранжевогоцвета. Bi(NO3)3 + 6KI → 2 Bi2I3↓+ 3KNO3 Bi2I3 + KI → KBiI4 РТ У Т Ь (II) 1. К 2 м л растворасоли ртути (II) п рибавляю т 0,5 м л раствораедкого натра. О бразуетсяжелты й осадок. HgCl2 + 2KOH → HgO↓+ 2KCL + H2O 2. К 1 м л раствора соли ртути (II) п рибавляю т осторожно п о кап лям растворй одида калия. О бразуетсякрасны й осадок, растворим ы й визбы ткереактива.
7
HgCl2 + 2KI → HgI2↓+ 2KCl HgI2 + KI → K2HgI4 С Е РЕ Б РО : 1. К 1 м л раствора соли серебра п рибавляю т п о 2-3 кап ли разведенной хлороводородной кислоты и раствора хлорида натрия. О бразуется белы й творожисты й осадок, растворим ы й враствореам м иака. AgNO3 + HCl → AgCl↓+ NaNO3 AgCl + 2NH4OH → [Ag(NH3)2]Cl + 2H2O 2. К 1 м л раствора соли серебра п рибавляю т растворам м иака до растворенияобразую щ егосявнач алеосадка, затем п рибавляю т 2-3 кап ли раствора ф орм альдегида и нагреваю т. Н а стенках п робирки образуется блестящ ий налет м еталлич еского серебра(реакциясеребряного зеркала). AgNO3 + NH4OH → AgOH↓ + NH4NO3 AgOH + NH4NO3 → [Ag(NH3)2]OH 2[Ag(NH3)2]OH + CH2O → 2Ag↓ + HCOONH4 + 3NH3 + H2O
Задание2. В ыполнить фармакопейныереакцииоб нару ж ения анионов Х Л О РИ ДЫ , Б РО М И ДЫ , Й О ДИ ДЫ : 1. К 2 м л раствора исп ы туем ого вещ ества п рибавляю т 0,5 м л разведенной азотной кислоты и раствора нитрата серебра. В ы п адаю т творожисты е осадки белого (хлорид серебра), слегка желтоватого (бром ид серебра) и желтого (й одид серебра) цветов. В сеосадки нерастворим ы вразведенной азотной кислоте. Ag+ + Cl – → AgCl↓ (белы й осадок) Ag+ + Br – → AgBr↓ (слегка желтоваты й осадок) Ag+ + I – → AgI↓ (желты й осадок) Х лорид серебра растворим в растворе ам м иака, бром ид серебра – трудно растворим , й одид серебра– нерастворим . AgCl + 2NH4OH → [Ag(NH3)2]Cl + 2H2O 2. К 1 м л раствора бром ида или й одида п рибавляю т 1 м л разведенной хлороводородной кислоты , 0,5 м л раствора хлорам ина (п ри оп ределении бром идов) или раствора нитрита натрия или хлорида окисного железа (п ри оп ределении й одидов) и 1 м л хлороф орм а. В збалты ваю т. В ы деливш ий ся бром окраш ивает хлороф орм ны й слой вжелто-буры й , й од – вф иолетовы й цвета.
8
С l2 + NaBr → Br2 + NaCl 2NO2 + 2I – + 4H+ → I2 + 2NO↑+ 2H2O С УЛ Ь Ф А Т Ы : К 2 м л раствора сульф ата п рибавляю т 0,5 м л раствора хлорида бария. О бразуетсябелы й осадок, нерастворим ы й вразведенны х м инеральны х кислотах. Na2SO4 + BaCl2 → BaSO4↓ + 2NaCl Ф ОСФ А Т Ы : 1. К 1 м л раствора ф осф ата, ней трализованного до рН около 7,0, п рибавляю т несколько кап ель раствора нитрата серебра. О бразуетсяжелты й осадок, растворим ы й вразведенной азотной кислотеи раствореам м иака. Na3PO4 + 3AgNO3 → Ag3PO4↓+ 3NaNO3 2. К 1 м л раствора ф осф ата п рибавляю т 1 м л раствора хлорида ам м ония, 1 м л раствора ам м иака и 0,5 м л раствора сульф ата м агния. О бразуется белы й кристаллич еский осадок, растворим ы й вразведенны х м инеральны х кислотах. Na2HPO4 + MgSO4 + NH4OH → MgNH4PO4↓ + Na2SO4 + H2O Н И Т РА Т Ы : 1. К п реп арату п рибавляю т 2 кап ли раствора диф енилам ина. П оявляется синееокраш ивание. 2. Н итраты не обесцвеч иваю т растворп ерм анганата калия, п одкисленного разведенной серной кислотой (отлич иеот нитритов). Н И Т РИ Т Ы : 1. К п реп арату п рибавляю т 2 кап ли раствора диф енилам ина. П оявляется синееокраш ивание. 2. К п реп арату п рибавляю т 1 м л разведенной серной кислоты . В ы деляю тся желто-буры еп ары (отлич иеот нитратов). NaNO2 + HCl → HNO2 + NaCl 2HNO2 → NO↑+ NO2↑+ H2O 3. Н есколько кристалликов антип ирина растворяю т в ф арф оровой ч аш ке в 2 кап лях разведенной хлороводородной кислоты , п рибавляю т 2 кап ли раствора нитрита. П оявляетсязеленоеокраш ивание(отлич иеот нитратов).
9
Б О РА Т Ы : 1. Н есколько кристалликов борной кислоты см еш иваю т с1-2 м л этанола, п рибавляю т 1 кап лю концентрированной серной кислоты и п оджигаю т. П лам я окраш иваетсявзелены й цвет. H2SO4 H3BO3 + 3C2H5OH –––––– > B(OC2H5)3 – 3H2O 2. К уркум овая бум ага, см оч енная раствором п реп арата (1:50) и нескольким и кап лям и хлороводородной кислоты , окраш иваетсяп ри вы суш ивании врозовы й или буровато-красны й цвет, п ереходящ ий от см ач ивания раствором ам м иака взеленовато-ч ерны й . К А РБ О Н А Т Ы (ГИ ДРО К А РБ О Н А Т Ы ): 1. К 0,2 г карбоната(гидрокарбоната) или к2 м л их раствора (1:10) п рибавляю т 0,5 м л разведенной хлороводородной кислоты . В ы деляю тся п узы рьки газа, которы й образует белы й осадокп ри п роп ускании ч ерез известковую воду. Na2CO3 + 2HCl → H2CO3 + 2NaCl H2CO3 → CO2↑+ H2O 2. К 2 м л раствора карбоната (1:10) п рибавляю т 5 кап ель насы щ енного раствора сульф ата м агния. О бразуется белы й осадок (гидрокарбонат дает осадок толькоп ри кип яч ении см еси). Na2CO3 + MgSO4 → MgCO3↓ + Na2SO4 3. Растворкарбоната (1:10) п ри п рибавлении одной кап ли раствора ф енолф талеинаокраш иваетсявм алиновы й цвет (отлич иеот гидрокарбонатов).
10
Т ема2. К О Н Т РО Л Ь К А Ч Е С Т В А Л Е К А РС Т В Е Н Н Ы Х С РЕ ДС Т В , С О ДЕ РЖ А Щ И Х Э Л Е М Е Н Т Ы VII ГРУ П П Ы П Е РИ О ДИ Ч Е С К О Й С И С Т Е М Ы Д. И . М Е Н ДЕ Л Е Е В А
И зучае м ы е ле к ар с т ве нны е с р е дс т ва: кислота хлоров одородная (HCl), натрия хлорид(NaCl), калия хлорид(KCl), натрия б ромид(NaBr), калия б ромид(KBr), натрия йодид(NaI), калия йодид(KI), раств ор йода 5% спиртов ой Задание1. В ыполнить фармакопейный анализ К Cl (су б станция) О писание. Бесцветны е кристаллы или белы й кристаллич еский п орош ок без зап аха, соленого вкуса. Раств оримость. Растворим в3 ч . воды , п рактич ески нерастворим в95% сп ирте. П одлинность. П реп арат дает характерны е реакции на калий и на хлориды (Г Ф XI, вы п . 1, с159, 161). И сп ы таниявы п олнять п о м етодикам , п риведенны м втем е1. П роз рач ность и цв етность раств ора. 16 г п реп арата растворяю т в 160 м л свежеп рокип яч енной и охлажденной воды . П олуч енны й раствор должен бы ть п розрач ны м и бесцветны м . К ислотность илищ елоч ность. К 50 м л того же раствора п рибавляю т 5 кап ель раствора бром тим олового синего и 0,1 м л 0,02 н. раствора едкого натра; должно п оявиться голубое окраш ивание. К другим 50 м л тог о же раствора п рибавляю т 5 кап ель раствора тог о же индикатора и 0,1 м л 0,02 н. раствора соляной кислоты ; должно п оявиться желтое окраш ивание. С оли аммония. 2,5 м л того же раствора, разведенны е водой до 5 м л, не должны давать реакцию на соли ам м ония(Г Ф XI, вы п . 1, с167). К альций. 10 м л того же раствора не должны содержать кальция более ч ем 2 м л эталонного раствора, разведенны еводой до 10 м л (неболее0,006% в п реп арате). М аг ний. 5 м л того же раствора не должны давать м ути от п рибавления 0,5 м л раствора ам м иака и раствора ф осф ата натрия. Б арий. 10 м л тог о же раствора не должны давать п ом утнения сразведенной серной кислотой п ри наблю дении втеч ение2 ч асов.
11
Ж елез о. 10 м л того же раствора не должны содержать железа более ч ем 1 м л эталонного раствора, разведенны й водой до 10 м л (не более 0,0003% в п реп арате). Т яж елые металлы. 10 м л того же раствора должны вы держивать исп ы таниена тяжелы ем еталлы (неболее0,0005% в п реп арате) (Г Ф XI, вы п . 1, с171). С у льфаты. Раствор2 г п реп арата в 10 м л воды должен вы держивать исп ы таниена сульф аты (неболее0,005% в п реп арате) (Г Ф XI, вы п . 1, с167). Н атрий. 5% раствор п реп арата не должен окраш ивать бесцветное п лам яв желты й цвет. М ышьяк. 1 г п реп арата должен вы держивать исп ы тание на м ы ш ьяк (не более0,00005% в п реп арате) (Г Ф XI, вы п . 1, с173). К олич еств енное определение. О коло 1 г п реп арата (точ ная навеска) растворяю т в воде в м ерной колбе ем костью 50 м л и доводят объем раствора водой до м етки. 5 м л п олуч енного раствора разбавляю т водой до 40 м л и титрую т 0,1 М раствором нитрата серебра до оранжево-желтого окраш ивания (индикатор — хром ат калия). 1 м л 0,1 М ра с тв о ра нитра та с еребра с о о тв етс тв ует 0,007456 г К С 1, к о то ро г о в препа ра те до лж но быть не м енее 99,5%. Расч ет содержаниякалияхлоридап роводят п о ф орм уле: V • K • T • W • 100 Х =
, где: a • Va
а– навеска субстанции, взятой дляоп ределения, г; W – объем колбы , вкоторой п роводили разведение; Va – объем разведения, взяты й дляоп ределения; V– объем стандартногораствора0,1 М AgNO3, п ош едш егонатитрование, м л; К– п оп равоч ны й коэф ф ициент ктитрустандартного раствораAgNO3; Т – титрп о оп ределяем ом увещ еству; b – объем лекарственной ф орм ы п о п роп иси (100 м л) Х ранение. В хорош о укуп оренной таре. П рименение. И сточ ник ионов калия (п рим еняю т п ри гип окалием ии); антиаритм ич ескоесредство.
12
Задание2. П ров естив ну триаптеч ный контроль кач еств а следу ю щ их лекарств енных форм аптеч ног о из г отов ления: 1. Растворнатрияхлорида0,9% – 100 м л Solutio Natrii chloridi 0,9 – 100 ml П одлиннос т ь (к аче с т ве нны е р е ак ции) Реакциянанатрий -ион. 1 м л исследуем ого раствора п одкисляю т разведенной уксусной кислотой , п рибавляю т 0,5 м л раствора цинк-уранила-ацетата; образуется желты й кристаллич еский осадок. NaCl + Zn[(UO2)3(CH3COO)8] + CH3COOH + 9 H2O → NaZn[(UO2)3(CH3COO)9]*9H2O↓ + HCl Реакциянахлорид-ион. К 2 м л исследуем ого раствора п рибавляю т 0,5 м л разведенной азотной кислоты и раствора нитрата серебра. В ы п адает творожисты й осадокбелого цвета. Ag+ + Cl – → AgCl↓ (белы й осадок) Х лорид серебрарастворим враствореам м иака. AgCl + 2NH4OH → [Ag(NH3)2]Cl + 2H2O К оличе с т ве нное опр е де ле ние К 1 м л исследуем ого раствора п рибавляю т 1 м л воды , 1-2 кап ли раствора бихром ата калия и титрую т 0,1 н раствором нитрата серебра до буроватожелтого окраш иванияосадкаи п розрач ной жидкости над ним . 1 м л 0,1 н ра с тво ра нитра та с еребра с о о тв етс тв ует 0,005845 г на трия хло рида . Расч ет содержаниянатрияхлоридавп реп арате(%) п роводят п о ф орм уле: Х = V• K• T• b a
, где:
а- объем п реп арата, взятогодляоп ределения, м л (1 м л); V- объем стандартногораствора0,1 н AgNO3, п ош едш его на титрование, м л; К- п оп равоч ны й коэф ф ициент ктитрустандартногораствораAgNO3; Т - титрп о оп ределяем ом увещ еству; b – объем лекарственной ф орм ы п о п роп иси (100 м л).
13
2. РастворЛ ю голя 100 м л Solutio Lugoli 100 ml С остав: Й ода… … … … … ....5 г Й одидакалия… ..10 г В оды … … ..до100 м л П одлиннос т ь (к аче с т ве нны е р е ак ции) 1.
Реа к ция на й о д м о лек улярный (I 2): к 0,5 м л исследуем ого раствора п рибавляю т 1 кап лю раствора крахм ала. Растворокраш иваетсявсиний цвет.
2.
Реа к ция на й о дид-ио н (I –): 1 кап лю исследуем ого раствора вы п ариваю т в ч аш кедо обесцвеч ивания (улетуч ивания й ода). О статок растворяю т в 1 м л воды и п ереносят растворвп робирку. Затем п рибавляю т 1 м л хлороф орм а, 2-3 кап ли разведенной соляной кислоты , кристалл хлорам ина и энергич но встряхиваю т – хлороф орм окраш иваетсявф иолетовы й цвет. С l2 + KI → I2 + KCl К оличе с т ве нное опр е де ле ние 1 м л исследуем огораствора доводят водой до10 м л.
1) О пределение й о да м о лек улярно г о (I 2): из п олуч енного разведения берут 2 м л и титрую т 0,1 н раствором тиосульф ата натрия (Na2S2O3) до обесцвеч иванияжидкости (V1 м л). 1 м л 0,1 н ра с тв о ра тио с ульф а та на трия с о о тв етс тв ует 0,01269 г й о да . Расч ет содержания й ода в лекарственной ф орм е (Х 1, г.) п роводят п о ф орм уле: Х 1 = V1 • K1 • T1 • W • b Va • a 2) О пределение й о дида к а лия (с ум м а рно е титро в а ние): к оттитрованном у раствору (п осле оп ределения й ода) п рибавляю т 1 м л воды , 0,5 м л разведенной уксусной кислоты , 1 кап лю 0,5% раствора эозината натрияи титрую т 0,1 н раствором нитрата серебра п ри встряхивании до ярко-розового окраш иванияосадка и образованияп розрач ной жидкости над ним (V2 м л). 1 м л 0,1 н ра с тво ра нитра та с еребра с о о тветс тв ует 0,0166 г й о дида к а лия. Расч ет содержания калия й одида в лекарственной ф орм е (Х 2, г.) п роводят п о ф орм уле:
14
Х
2 = (V2 –V1) • K2 • T2 • W • b Va • a , где:
V2 – объем 0,1 н раствораAgNO3, п ош едш его насум м арноетитрование, м л; V1 – объем 0,1 н раствораNa2S2O3, п ош едш его натитрованией ода, м л; К 1- п оп равоч ны й коэф ф ициент ктитрустандартного раствораNa2S2O3; К 2- п оп равоч ны й коэф ф ициент ктитрустандартного раствораAgNO3; Т 1- титрп ооп ределяем ом увещ еству(дляI2); Т 2- титрп ооп ределяем ом увещ еству(дляI–); Va – объем разведения, взяты й дляоп ределения(2 м л); W – конеч ны й объем разведения(10 м л); а– объем лекарственной ф орм ы , отобранны й дляразведения(1 м л); b – объем лекарственной ф орм ы п о п роп иси (100 м л).
3. Растворй одасп иртовой 5% Solutio Iodi spirituosa 5% (Tinctura Iodi 5%) С остав: Й ода… … … … … ..… … ..50 г Й одидакалия… … … … 20 г В оды С п ирта 95% п оровнудо1 л П одлиннос т ь (к аче с т ве нны е р е ак ции) 1. Реа к ция на й о д м о лек улярный (I 2): к 0,5 м л исследуем ого раствора п рибавляю т 1 кап лю растворакрахм ала. Растворокраш иваетсявсиний цвет. 2. Реа к ция на й о дид-ио н (I –): 1 кап лю исследуем ого раствора вы п ариваю т в ч аш ке до обесцвеч ивания (улетуч ивания й ода). О статок растворяю т в 1 м л воды и п ереносят растворв п робирку. Затем п рибавляю т 1 м л хлороф орм а, 2-3 кап ли разведенной соляной кислоты , кристалл хлорам ина и энергич но встряхиваю т – хлороф орм окраш иваетсявф иолетовы й цвет. С l2 + KI → I2 + KCl К оличе с т ве нное опр е де ле ние а ) О пределение й о да м о лек улярно г о (I 2): 1 м л п реп арата титрую т 0,1 н раствором тиосульф ата натриядообесцвеч ивания(V1 м л). 1 м л 0,1 н ра с тв о ра тио с ульф а та на трия с о о тв етс тв ует 0,01269 г й о да .
15
Расч ет содержанияй ода влекарственной ф орм е(Х 1, г.) п роводят п о ф орф орм уле: Х 1 = V1 • K1 • T1 • b a б) О пределение й о дида к а лия (с ум м а рно е титро в а ние): к оттитрованном у раствору п рибавляю т 5-6 м л воды , 1 м л разведенной уксусной кислоты , 2-3 кап ли 0,5% раствора эозината натрия и титрую т 0,1 н раствором нитрата серебра п ри встряхивании до ярко-розового окраш ивания осадка и образования п розрач ной жидкости над ним (V1 м л). 1 м л 0,1 н ра с тво ра нитра та с еребра с о о тветс тв ует 0,0166 г й о дида к а лия. Расч ет содержания калия й одида в лекарственной ф орм е (Х 2, г.) п роводят п о ф орм уле: Х 2 = (V2 –V1) • K2 • T2 • b a , где: м л;
V2 – объем 0,1 н раствора AgNO3, п ош едш его на сум м арное титрование, V1 – объем 0,1 н раствораNa2S2O3, п ош едш его натитрованией ода, м л; К 1– п оп равоч ны й коэф ф ициент ктитрустандартного раствораNa2S2O3; К 2 – п оп равоч ны й коэф ф ициент ктитрустандартногораствораAgNO3; Т 1– титрп ооп ределяем ом увещ еству(дляI2); Т 2– титрп ооп ределяем ом увещ еству(дляI–); а– объем лекарственной ф орм ы , взяты й длятитрования(1 м л); b – объем лекарственной ф орм ы п о п роп иси (100 м л).
3. Растворкислоты хлороводородной 1% – 100 м л Solutio Acidi hydrochloridi 1% – 100 ml П одлиннос т ь (к аче с т ве нны е р е ак ции) 1. Реа к ция на хло рид-ио н К 2 м л исследуем ого раствора п рибавляю т 0,5 м л разведенной азотной кислоты и раствора нитрата серебра. В ы п адаю т творожисты й осадок белого цвета. Ag+ + Cl – → AgCl↓ (белы й осадок) Х лорид серебрарастворим враствореам м иака. AgCl + 2NH4OH → [Ag(NH3)2]Cl + 2H2O 2. С иняялакм усоваябум ага, см оч еннаяисследуем ы м раствором , краснеет.
16
К оличе с т ве нное опр е де ле ние К 2 м л раствора п рибавляю т 1-2 кап ли раствора м етилового оранжевого и титрую т 0,1 н раствором едкогонатрадожелтогоокраш ивания. 1 м л 0,1 н ра с тво ра едк о г о на тра с о о тв етс тв ует 0,003646 г ра зведенно й к ис ло тыхло ро во до ро дно й . Расч ет содержаниякислоты хлороводородной в п реп арате(%) п роводят п о ф орм уле: Х = V• K• T• b a
, где:
а- объем лекарственной ф орм ы , взяты й дляоп ределения, м л; V- объем стандартногораствора0,1 н AgNO3, п ош едш его на титрование, м л; К- п оп равоч ны й коэф ф ициент ктитрустандартногораствораAgNO3; Т - титрп о оп ределяем ом увещ еству; b – объем лекарственной ф орм ы п о п роп иси (100 м л).
Т ема3. К О Н Т РО Л Ь К А Ч Е С Т В А Л Е К А РС Т В Е Н Н Ы Х С РЕ ДС Т В , С О ДЕ РЖ А Щ И Х Э Л Е М Е Н Т Ы VI ГРУ П П Ы П Е РИ О ДИ Ч Е С К О Й С И С Т Е М Ы Д. И . М Е Н ДЕ Л Е Е В А
Л екарств енныесредств а, предлож енныедля стандартиз ции (исследов ания): в одаоч ищ енная ив одадля инъекций, раств оры перекисив одорода (H2O2), г идроперит, натрия тиосу льфат (Na2S2O3). Задание1. В ыполнить фармакопейный анализ в оды оч ищ енной сог ласно Ф С 42-2619-97 О п исание. Бесцветная п розрач ная жидкость без зап аха и вкуса. pH от 5,0 до 7,0 (к 100 м л воды п рибавляю т 0,3 м л насы щ енного раствора калия хлорида и изм еряю т рН раствора п отенциом етрич ески (Г Ф XI, вы п .1, с.113).
17
С ухой остаток. 100 м л воды вы п ариваю т на водяной бане досуха, и суш ат п ри 100-105° С до п остоянной м ассы . О статок не должен п ревы ш ать 0,001%. В осстанавливаю щ ие вещ ества. 100 м л воды доводят до кип ения, п рибавляю т 1 м л 0,01 М раствора калия п ерм анганата и 2 м л кислоты серной разведенной , кип ятят 10 м ин; розоваяокраска должна сохраниться. Д иоксид углерода. П ри взбалты вании воды сравны м объем ом известковой воды в нап олненном доверху и хорош о закры том сосуде. Н е должно бы ть п ом утнениявтеч ении 1 ч аса. Ам м оний . К 10 м л воды п рибавляю т 0,15 м л реактива Н есслера, п ерем еш иваю т и ч ерез 5 м ин сравниваю т сраствором , состоящ им из см еси 1 м л эталонного раствора Б, содержащ его 0,002 м г иона ам м ония в 1 м л, 9 м л воды , свободной от ам м иака, и такого жеколич ества реактива, котороеп рибавлено к исп ы туем ом у раствору. О краска, п оявивш аяся в исп ы туем ом растворе, не должнап ревы ш ать эталон (0,00002%) вп реп арате. Х лориды . К 10 м л воды п рибавляю т 0,5 м л кислоты азотной , 0 , 5 м л раствора серебра нитрата, п ерем еш иваю т и оставляю т на 5 м ин. Н е должно бы ть оп алесценции. С ульф аты . К 10 м л воды п рибавляю т 0,5 м л кислоты хлороводородной разведенной и 1 м л раствора бария х лорида, п ерем еш иваю т и оставляю т на 10 м ин. Н е должно бы ть п ом утнения. К альций . К 10 м л воды п рибавляю т 1 м л раствора ам м иака и 1 м л раствора ам м ония оксалата, п ерем еш иваю т и оставляю т на 10 м ин. Н е должно бы ть п ом утнения. Т яжелы е м еталлы . К 10 м л воды п рибавляю т 1 м л кислоты уксусной разведенной , 2 кап ли раствора натрия сульф ида, п ерем еш иваю т и оставляю т на 1 м ин. Н аблю дение окраски п роизводят п о оси п робирки диам етром около 1,5 см , п ом ещ енной на белой п оверх ности. Н е должно бы ть окраш ивания. М икробиолог ич еская ч истота. Д олжна соответствовать требованиям на п итьевую воду (не более 100 м икроорг анизм ов в 1 м л) п ри отсутствии бактерий сем . Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa. И сп ы тания п роводят в соответствии со статьей "И сп ы тание на м икробиолог ич ескую ч истоту" (Г Ф XI, вы п . 2 , стр. 1 9 3 ) .
18
И сп ользование и хранение. И сп ользую т свежеп риг отовленной или х ранят в закры ты х ем костях , изг отовленны х из м атериалов, не изм еняю щ их свой ств воды и защ ищ аю щ их ее от инородны х ч астиц и м икробиолог ич еских заг рязнений .
Задание2. П ров естив ну триаптеч ный контроль кач еств а следу ю щ их лекарств енных средств : 1. Рас творнатриятиосульф ата10% – 100 м л
Solutio Natrii tyosulfatis 10% – 100 ml П одлиннос т ь (к аче с т ве нны е р е ак ции) 1. Реа к ции на на трий -ио н 1 м л исследуем ого раствора п одкисляю т разведенной уксусной кислотой , п рибавляю т 0,5 м л раствора цинк-уранила-ацетата; образуется желты й кристаллич еский осадок. NaCl + Zn[(UO2)3(CH3COO)8] + CH3COOH + 9 H2O → NaZn[(UO2)3(CH3COO)9]*9H2O↓ + HCl 2. Реа к ции на тио с ульф а т-ио н: а) к 1 кап леп реп арата п рибавляю т 2-3 кап ли разведенной серной кислоты . О щ ущ аетсязап ах сернистогогазаи вы п адает осадок. б) к 2 кап лям п реп арата п рибавляю т 1 кап лю раствора нитрата серебра. О бразуетсябелы й осадок, п ереходящ ий вжелты й , буры й , ч ерны й К оличе с т ве нное опр е де ле ние 1 м л исследуем ого раствора титрую т 0,1 н раствором й ода до синего окраш ивания(индикатор– крахм ал). 1 м л 0,1 н ра с тв о ра й о да с о о тветс тв ует 0,02482 г тио с ульф а та на трия. Расч ет содержаниятиосульф ата натриявлекарственной ф орм е(Х , %) п роводят п оф орм уле: Х = V• K• T• b a , где: а- объем п реп арата, взятогодляоп ределения, м л (1 м л); V- объем стандартногорастворай ода, п ош едш его натитрование, м л;
19
К- п оп равоч ны й коэф ф ициент ктитрустандартногорастворай ода; Т - титрп о оп ределяем ом увещ еству; b – объем лекарственной ф орм ы п о п роп иси (100 м л).
2. Растворп ерекиси водорода3% – 100 м л Solutio hydrogenii peroxydi diluta 3% – 100 ml П одлиннос т ь (к аче с т ве нны е р е ак ции) К нескольким кап лям п реп арата п рибавляю т 3-5 кап ель разведенной серной кислоты , 1 м л эф ира, 2-3 кап ли раствора бихром ата калия и взбалты ваю т. Эф ирны й слой окраш иваетсявсиний цвет. К оличе с т ве нное опр е де ле ние 5 м л п реп арата п ом ещ аю т в м ерную колбу вм естим остью 100 м л, доводят объем раствора водой до м етки и п ерем еш иваю т. К 5 м л п олуч енного раствора п рибавляю т 3 кап ли разведенной серной кислоты и титрую т 0,1 н раствором п ерм анганата калия до п оявления слабо-розового окраш ивания, не исч езаю щ его втеч ение1 м инуты . 1 м л 0,1 н ра с тв о ра перм а нг а на та к а лия с о о тв етс твует 0,001701г перек ис и в о до ро да , к о то ро й в препа ра те до лж но быть 2,7-3,3%. Расч ет содержанияп ерекиси водородавп реп арате(Х , %) п роводят п о ф орм уле: V • K • T • W • 100 Х =
, где: a • Va
V − объем титранта, п ош едш егонатитрование; K − п оп равоч ны й коэф ф ициент к титру стандартного раствора п ерм анганатакалия; T − титрп о оп ределяем ом увещ еству; а– объем п реп арата, взяты й дляоп ределения, вм л; W – объем колбы , вкоторой п роводили разведение; Va – объем разведения, взяты й дляоп ределения.
20
Т ема4. К О Н Т РО Л Ь К А Ч Е С Т В А Л Е К А РС Т В Е Н Н Ы Х С РЕ ДС Т В , С О ДЕ РЖ А Щ И Х Э Л Е М Е Н Т Ы IV И III ГРУ П П П Е РИ О ДИ Ч Е С К О Й С И С Т Е М Ы Д. И . М Е Н ДЕ Л Е Е В А
Л екарств енныесредств а, предлож енныедля стандартиз ции (исследов ания): Н атрия г идрокарб онат (NaHCO3), кислота б орная (H3BO3), натрия тетраб орат (Na2B4O7). Задание1. В ыполнить фармакопейный анализ кислоты б орной (су б станция) О писание. Бесцветны е, блестящ ие, слегка жирны е на ощ уп ь ч еш уй ки или м елкий кристаллич еский п орош ок, без зап аха. Л етуч сп арам и воды и сп ирта. П ри п родолжительном нагревании (до 100°) теряет ч асть воды , п ереходя в м етаборную кислоту (Н В О 2), п ри болеесильном нагревании образуетсястекловидная сп лавленная м асса, которая п ри дальней ш ем нагревании, всп уч иваясь, теряет всю воду, оставляя борны й ангидрид (В 2О 3). В одны е растворы им ею т слабокислую реакцию . Раств оримость. Растворим в 25 ч . воды , в 4 ч . кип ящ ей воды , в 25 ч . сп иртаи м едленно в7 ч . глицерина. П одлинность. К уркум оваябум ага, см оч еннаяраствором п реп арата (1:50) и нескольким и кап лям и соляной кислоты , окраш ивается п ри вы суш ивании в розовы й или буровато-красны й цвет, п ереходящ ий от см ач ивания раствором ам м иака взеленовато-ч ерны й . С п иртовой раствор п реп арата горит п лам енем , окай м ленны м зелены м цветом . П роз рач ность ицв етность раств ора. 3% водны еи сп иртовы ерастворы п реп аратадолжны бы ть п розрач ны м и и бесцветны м и. М инеральныекислоты. 10 г п реп арата растворяю т п ри нагревании в 40 м л воды , растворохлаждаю т, доводят водой до 50 м л и отф ильтровы ваю т вы деливш ую ся борную кислоту. 1 м л п олуч енного ф ильтрата, разведенны й водой
21
до 10 м л, недолжен окраш иваться в розовы й или оранжевы й цвет от п рибавления1 кап ли м етиловогооранжевого. Х лориды. 5 м л того жеф ильтрата, разведенны е водой до 10 м л, должны вы держивать исп ы таниенахлориды (неболее0,002% вп реп арате). С у льфаты. 2,5 м л того жеф ильтрата, разведенны еводой до 10 м л, должны вы держивать исп ы таниенасульф аты (неболее0,02% вп реп арате). Т яж елые металлы. 205 м л того же ф ильтрата, разведенны е водой до 10 м л, должны вы держивать исп ы тание на тяжелы е м еталлы (не более 0,001% в п реп арате). К альций. 13,5 г п реп арата взбалты ваю т п ри нагревании с27 м л воды и п осле охлаждения ф ильтрую т отсасы ванием . 10 м л ф ильтрата должны вы держивать исп ы таниена кальций (неболее0,006% вп реп арате). Ж елез о. 4 м л того же ф ильтрата, разведенны е водой до 10 м л, должны вы держивать исп ы таниенажелезо(неболее0,0015% вп реп арате). М ышьяк. 0,25 г п реп арата должны вы держивать исп ы тание на м ы ш ьяк (неболее0,0002% вп реп арате). К олич еств енное определение. О коло 0,2 г п реп арата (точ ная навеска) растворяю т в 10 м л свежеп рокип яч енной и охлажденной воды , п рибавляю т 40 м л глицерина, п редварительно ней трализованного п о ф енолф талеину. Раствор п ерем еш иваю т, п рибавляю т 15 кап ель раствора ф енолф талеина и титрую т 0,1 М раствором едкого натра до розового окраш ивания. Затем к раствору п рибавляю т ещ е10 м л ней трализованного глицерина и, если розоваяокраска раствора п ри этом исч езает, снова титрую т до п оявления розовой окраски раствора. Д обавление глицерина и титрование едким натром п родолжаю т до тех п ор, п ока от п оследних 10 м л ней трализованного глицерина розовая окраска раствора не п ерестанет исч езать. 1 м л 0,1 М ра с тв о ра едк о г о на тра с о о тв етс твует 0,006183 г Н 3ВО 3, к о то ро й в препа ра те до лж но быть не м енее 99,05%. Х ранение. В хорош о укуп оренной таре.
22
Задание2. П ров естив ну триаптеч ный контроль кач еств а следу ю щ их лекарств енных форм аптеч ног о из г отов ления: 1. Растворкислоты борной 2%, 3% – 100 м л Solutio Acidi borici 2%, 3% – 100 ml П одлиннос т ь (к аче с т ве нны е р е ак ции) 1. В ы п ариваю т 5-6 кап ель раствора на водяной бане. К сухом у остатку п рибавляю т 1-2 м л 96% этанола и п оджигаю т. С п иртовой растворгорит п лам енем сзеленой кай м ой . H2SO4 H3BO3 + 3C2H5OH –––––– > B(OC2H5)3 – 3H2O 2. К 2-3 кап лям раствора п рибавляю т 0,5 м л воды , 2-3 кап ли раствора п ирокатехинового ф иолетового и 1-2 кап ли ам м иач ного буф ерного раствора. П оявляетсякрасноеокраш ивание(вконтроле– сине-ф иолетовое). 3. К 2-5 кап лям раствора п рибавляю т 1-2 кап ли раствора ф енолф талеина и 4-6 кап ель 0,1 м оль/л раствора натриягидроксида. П оявляетсяярко-розовоеокраш ивание, исч езаю щ ее п осле добавления 0,5-1 м л глицерина или 40-50% раствораглю козы . К оличе с т ве нное опр е де ле ние К 0,5 м л исследуем ого раствора п рибавляю т 2 м л свежеп рокип яч енной охлажденной воды , 5-6 м л глицерина, ней трализованного п о ф енолф талеину, и титрую т 0,1 М раствором натриягидроксида дорозовогоокраш ивания. 1 м л 0,1 М ра с тво ра на трия г идро к с ида с о о тв етс твует 0,006183 г бо рно й к ис ло ты. Расч ет содержания кислоты борной в п реп арате (Х , %) п роводят п о ф орм уле: Х =
V ⋅ K ⋅ T ⋅ 100
, где:
a V − объем титранта, п ош едш егонатитрование; K − п оп равоч ны й коэф ф ициент к титру стандартного раствора гидроксида натрия; T − титрп о оп ределяем ом увещ еству(0,006183 г/м л); а– объем п реп арата, взяты й дляоп ределения, вм л.
23
2. Растворнатриягидрокарбоната5% – 100 м л Solutio Natrii hydrocarbonas 5% – 100 ml П одлиннос т ь (к аче с т ве нны е р е ак ции) 1. Реа к ция на на трий -ио н. 1 м л исследуем ого раствора п одкисляю т разведенной уксусной кислотой , п рибавляю т 0,5 м л раствора цинк-уранила-ацетата; образуется желты й кристаллич еский осадок. NaHCO3 + Zn[(UO2)3(CH3COO)8] + CH3COOH + 9 H2O → NaZn[(UO2)3(CH3COO)9]*9H2O↓ + H2CO3 2. Реа к ции на г идро к а рбо на т-ио н. а) К 2 м л исследуем ого раствора п рибавляю т 0,5 м л разведенной хлороводородной кислоты . В ы деляю тся п узы рьки газа, которы й образует белы й осадокп ри п роп ускании ч ерез известковую воду. Na2CO3 + 2HCl → H2CO3 + 2NaCl H2CO3 → CO2↑+ H2O б) К 2 м л исследуем ого раствора п рибавляю т 5 кап ель насы щ енного растворасульф атам агния. О бразуетсябелы й осадокп ри кип яч ении см еси. Na2CO3 + MgSO4 → MgCO3↓ + Na2SO4 3. П ри добавлении к исследуем ом у раствору одной кап ли раствора ф енолф талеина– растворостаетсябесцветны м . К оличе с т ве нное опр е де ле ние 1. 0,5 м л лекарственной ф орм ы п ом ещ аю т в колбу для титрования и титрую т 0,1 М раствором хлороводородной кислоты до розового окраш ивания(индикатор– м етиловы й оранжевы й ). 1 м л 0,1 М ра с тво ра хло ро во до ро дно й к ис ло ты с о о тв етс тв ует 0,008401 г на трия г идро к а рбо на та . Расч ет содержания натрия гидрокарбоната в п реп арате (Х , %) п роводят п о ф орм уле: Х =
V ⋅ K ⋅ T ⋅ 100 a
, где:
24
V − объем титранта, п ош едш егонатитрование; K − п оп равоч ны й коэф ф ициент к титру стандартного раствора кислоты хлороводородной ; T − титрп о оп ределяем ом увещ еству(0,008401 г/м л); а– объем лекарственной ф орм ы , взяты й дляоп ределения, вм л. 2. М ето д реф ра к то м етрии. У станавливаю т п оказатель п релом ления 5% раствора натрия гидрокарбоната сп ом ощ ью реф рактом етра. Расч ет колич ественного содержаниянатриягидрокарбонатаведут п оф орм уле: Сх =
n – n0 F , где:
n – п оказатель п релом ленияисп ы туем ого раствора; n0 – п оказатель п релом ления растворителя (в данном случ ае воды – 1,333); F – ф акторп риростап оказателяп релом ления(вданном случ аеF5%Na2CO3 = 0,00125).
Т ема5. К О Н Т РО Л Ь К А Ч Е С Т В А Л Е К А РС Т В Е Н Н Ы Х С РЕ ДС Т В , С О ДЕ РЖ А Щ И Х Э Л Е М Е Н Т Ы I И II ГРУ П П П Е РИ О ДИ Ч Е С К О Й С И С Т Е М Ы Д. И . М Е Н ДЕ Л Е Е В А
Л екарств енныесредств а, предлож енныедля стандартиз ации(исследов ания): М аг ния су льфат (MgSO4), кальция хлорид(CaCl2), цинка су льфат (ZnSO4), сереб ра нитрат (А gNO3), протарг ол, колларг ол, рту тиоксид(HgO) Задание1. В ыполнить фармакопейный анализ маг ния су льфата (су б станция) сог ласно Ф С П 42-0006033000 С п ециф икация П О КАЗАТ Е Л И О п исание
М Е Т О ДЫ В изуальны й
Н О РМ Ы Бесцветны е п ризм атич еские кристаллы , вы ветриваю щ иеся на воздухе
25
Растворим ость
Г Ф XI
П одлинность
Г Ф XI
П розрач ность раствора Ц ветность раствора Щ елоч ность или кислотность Х лориды Т яжелы ем еталлы Ж елезо М арганец
Г Ф XI
П отерявм ассеп ри п рокаливании М ы ш ьяк Колич ественноеоп ределение
Г Ф XI Колорим етрич еский м етод Г Ф XI Г Ф XI Г Ф XI П ерм анганатом етрич еский м етод
М аркировка Т рансп ортирование Х ранение С рокгодности
Бесцветны й С оответствует Ф С П Н еболее0,004% Н еболее0,0005% Н еболее0,002% Н еболее0,004% О тсутствие м арганца для п реп арата, исп ользуем ого дляинъекций Н ем енее48,0% и неболее52%
В есовой , п ослеп рокаливания Г Ф XI, м етод I Н еболее0,0002% Т рилоном етрич ески Н ем енее99,0% и неболее101,0%
М икробиологич еская Г Ф XI и изм . I ч истота У п аковка
Л егко растворим в воде, оч ень легко растворим в кип ящ ей воде, п рактич ески нерастворим в 95% сп ирте П реп арат дает характерны е реакции нам агний и сульф аты П розрач ны й
Категория 2.2 или 1.2 (для п реп арата, п рим еняем ого для п риготовленияинъекционны х растворов) П о 0,5 кг; 10 кг; 20 кг; 35 кг вп акеты или м еш ки из п ленки п олиэтиленовой нестабилизированной или уп аковоч ной бум аги сп олим ерны м п окры тием из п олиэтилена п о РД 0000 1910-14-92. О дин п акет или один м еш ок уп аковы ваю т в м еш ок бум ажны й или п олип роп иленовы й С оответствует Ф С П Г О С Т 17768-90 В хорош о уп акованной таре 5 лет
О п исание. Бесцветны е п ризм атич еские кристаллы , вы ветриваю щ иеся на воздухе. Растворим ость. Л егко растворим в воде, оч ень легко растворим в кип ящ ей воде, п рактич ески нерастворим в95% сп ирте(Г Ф XI, вы п .1, с. 175).
26
П одлинность. П реп арат дает характерны ереакции на м агний и сульф аты (Г Ф XI, вы п .1, с. 159). Реа к ция на м а г ний -ио н: К 0,1 г субстанции п рибавляю т 1 м л воды , 1 м л раствора хлорида ам м ония, 1 м л раствора ам м иака и 0,5 м л раствора ф осф ата натрия. О бразуется белы й кристаллич еский осадок, растворим ы й в разведенны х м инеральны х кислотах и уксусной кислоте. MgSO4 + Na2HPO4 + NH4OH → MgNH4PO4↓ + Na2SO4 + H2O Реа к ция на с ульф а т-ио н: К 0,1 г субстанции п рибавляю т 1 м л воды п рибавляю т 0,5 м л раствора хлорида бария. О бразуется белы й осадок, нерастворим ы й в разведенны х м инеральны х кислотах. Na2SO4 + BaCl2 → BaSO4↓ + 2NaCl П розрач ность раствора. 2 г п реп арата растворяю т в20 м л воды . П ослеп ятим инутного кип яч ения5 м л п олуч енного раствора должны бы ть п розрач ны м и (Г Ф XI, вы п .1, с . 198). Ц ветность раствора. 5 м л раствора, п риготовленного, как указано вразделе«П розрач ность раствора», должны бы ть бесцветны м и (Г Ф XI, вы п .1, с. 194). Щ елоч ность или кислотность. К 5 м л раствора, п риготовленного, как указано в разделе «П розрач ность раствора», п рибавляю т 5 м л воды и 2 кап ли раствора ф енолф талеина, раствордолжен бы ть бесцветны м . Розовое окраш ивание должно п оявиться от п рибавления неболее0,1 м л 0,01 М раствора натра едкого. Х лориды . 5 м л раствора, п риготовленного, как указано в разделе «П розрач ность раствора», разводят водой до 10 м л. П олуч енны й раствордолжен вы держивать исп ы таниена хлориды (неболее0,004 % вп реп арате; Г Ф XI, вы п . 1. с.165). Т яжелы ем еталлы . 10 м л раствора, п риготовленного, как указано в разделе «П розрач ность раствора», должны вы держивать исп ы тание на тяжелы е м еталлы (неболее0,0005% вп реп арате; Г Ф XI, вы п . 1. с.165). Ж елезо. Раствор1,5 г п реп арата в10 м л воды должен вы держивать исп ы таниена железо(неболее0,002% вп реп арате; Г Ф XI, вы п . 1. с.165). М арганец. 1,25 г п реп арата растворяю т в 5 м л воды , п рибавляю т 0,5 м л концентрированной кислоты серной , 5 кап ель 0,1 М раствора серебра нитрата и
27
нагреваю т до кип ения. Затем п рибавляю т 5 м л 20% раствора ам м ония п ерсульф атаи снованагреваю т до кип ения. П араллельно п роводят контрольны й оп ы т с5 м л воды и тем и же реактивам и. О хлаждаю т оба раствора и п ереносят в двеодинаковы еп робирки. В п робирку сконтрольны м раствором п рибавляю т из м икробю ретки 0,01 М раствор калия п ерм анганата до тех п ор, п ока окраска не сравняется сокраской исп ы туем ого раствора. С равнение окрасок п роводят на листе белой бум аги п о оси п робирок. 1 м л 0,01 М раствора п ерм анганата соответствует 0,00011 г м арганца, которого вп реп аратедолжно бы ть неболее0,004%. П рим еч ание. П реп арат, п рим еняем ы й для инъекций , не должен содержать п рим есь м арганца. П отеря в м ассе п ри п рокаливании. О коло 1 г п реп арата (точ ная навеска) суш ат п ри 100-105º в теч ение 2-2,5 ч асов, затем осторожно п рокаливаю т п ри тем п ературе слабо красного каления до п остоянной м ассы . П отеря в м ассе должнабы ть нем енее48,0% и неболее52,0%. М ы ш ьяк. 0,25 г п реп арата должны вы держивать исп ы тание на м ы ш ьяк (неболее0,0002% вп реп арате; Г Ф XI, вы п .1, с.165, м етод 1). К оличе с т ве нное опр е де ле ние . О коло 0,15 г п реп арата (точ ная навеска) растворяю т в 50 м л воды , п рибавляю т 5 м л ам м иач ного буф ерного раствора и титрую т п ри энергич ном п ерем еш ивании 0,05 М раствором трилона Б до синего окраш ивания(индикатор– кислотны й хром ч ерны й сп ециальны й ). П араллельноп роводят контрольны й оп ы т. 1 м л 0,05 М ра с тво ра трило на Б с о о тв етс тв ует 0,01232 г MgSO4 ·7Н 2О . М икробиологич еская ч истота. П реп арат должен вы держивать требования п о м икробиологич еской ч истоте категории 2.2 или 1.2 (для п реп арата, п рим еняем ого для п риготовления инъекционны х растворов) (Г Ф XI, вы п .2 с.193 и изм .1). У п аковка. П о 0,5 кг; 10 кг; 20 кг; 35 кг вп акеты или м еш ки из п ленки п олиэтиленовой нестабилизированной или уп аковоч ной бум аги с п олим ерны м п окры тием из п олиэтиленап о РД 000 1910-14-92. О дин п акет или один м еш ок уп аковы ваю т в м еш ок бум ажны й или п олип роп иленовы й . Н а каждую единицу уп аковки наносится м аркировка п ри п ом ощ и траф аретаили клеитсяэтикетка.
28
М аркировка. Н а каждой единице п отребительской тары указы вается: наим енование, товарны й знак и реквизиты п редп риятия-изготовителя, название п реп арата на русском язы ке, м асса нетто, ном ерсерии, дата изготовления, срок годности (годен до… ), условияхранения. М аркировкатрансп ортной тары всоответствии сГ О С Т 14192-96. Т рансп ортирование: В соответствии сГ О С Т 17768-90. Х ранение: В хорош о уп акованной таре. С рокгодности: 5 лет.
Задание2. П ров естив ну триаптеч ный контроль кач еств а следу ю щ их лекарств енных форм аптеч ног о из г отов ления: 1. Растворм агниясульф ата50% – 100 м л Solutio Magnesii sulfas 50% – 100 ml П одлиннос т ь (к аче с т ве нны е р е ак ции) Реа к ция на м а г ний -ио н: К 1 м л исследуем ого раствора п рибавляю т 1 м л раствора хлорида ам м ония, 1 м л раствора ам м иака и 0,5 м л раствора ф осф ата натрия. О бразуется белы й кристаллич еский осадок, растворим ы й в разведенны х м инеральны х кислотах и уксусной кислоте. MgSO4 + Na2HPO4 + NH4OH → MgNH4PO4↓ + Na2SO4 + H2O Реа к ция на с ульф а т-ио н: К 2 м л п реп арата п рибавляю т 0,5 м л раствора хлорида бария. О бразуется белы й осадок, нерастворим ы й вразведенны х м инеральны х кислотах. Na2SO4 + BaCl2 → BaSO4↓ + 2NaCl К оличе с т ве нное опр е де ле ние К 2 м л разведенного раствора (10:100) п рибавляю т 25 м л воды , 5 м л ам м иач ного буф ерного раствора, 0,1 г индикаторной см еси кислотного хром -ч ерного сп ециального и титрую т 0,05 М раствором трилона Б до синего окраш ивания. П араллельноп роводят контрольны й оп ы т. 1 м л 0,05 М ра с тво ра трило на Б с о о тв етс тв ует 0,01232 г м а г ния с ульф а та . Расч ет содержаниям агниясульф ата вп реп арате(Х , %) ведут п о ф орм уле:
Х =
(V0 – Vк) ⋅ K ⋅ T ⋅ W ⋅ 100 a ⋅ Va
29
, где:
V0 и Vк − объем титранта, п ош едш его на титрованиеисп ы туем огораствораи контрольного оп ы та, соответственно; K − п оп равоч ны й коэф ф ициент ктитрустандартного растворатрилонаБ; T − титрп о оп ределяем ом увещ еству(0,01232 г/м л); а– объем п реп арата, взяты й дляоп ределения, вм л; W – объем колбы , вкоторой п роводили разведение; Va – объем разведения, взяты й дляоп ределения.
2. Растворкальцияхлорида20% – 100 м л Solutio Calcii Chloridi 20% – 100 ml П одлиннос т ь (к аче с т ве нны е р е ак ции) Реа к ция на к а льций -ио н: К 1 м л исследуем ого раствора п рибавляю т 1 м л раствора оксалата ам м ония. О бразуетсябелы й осадок, нерастворим ы й в разведенной уксусной кислоте и раствореам м иака, растворим ы й вразведенны х м инеральны х кислотах. (NH4)2C2O4 + CaCl2 → CaC2O4↓ + 2NH4Cl Реа к ция на хло рид-ио н. К 2 м л исследуем ого раствора п рибавляю т 0,5 м л разведенной азотной кислоты и раствора нитрата серебра. В ы п адает творожисты й осадокбелого цвета. Ag+ + Cl – → AgCl↓ (белы й осадок) Х лорид серебрарастворим враствореам м иака. AgCl + 2NH4OH → [Ag(NH3)2]Cl + 2H2O К оличе с т ве нное опр е де ле ние 1. К 10 м л раствора, разведенного водой (50:100), п рибавляю т 5-10 м л ам м иач ного буф ерного раствора, 0,1 г индикаторной см еси кислотного хром ч ерного сп ециального и титрую т 0,05 М раствором трилона Б до синего окраш ивания. 1 м л 0,05 М ра с тв о ра трило на Б с о о тветс тв ует 0,01095 г к а льция хло рида . Расч ет содержаниякальцияхлорида вп реп арате(Х , %) ведут п о ф орм уле:
Х =
V ⋅ K ⋅ T ⋅ W⋅ 100 a ⋅ Va
30
, где:
V − объем титранта, п ош едш егонатитрование; K − п оп равоч ны й коэф ф ициент ктитрустандартного растворатрилонаБ; T − титрп о оп ределяем ом увещ еству(0,01095 г/м л); а– объем п реп арата, взяты й дляоп ределения, м л; W – объем колбы , вкоторой п роводили разведение; Va – объем разведения, взяты й дляоп ределения, м л. 2. М ето д реф ра к то м етрии. У станавливаю т п оказатель п релом ления 20% раствора кальцияхлорида сп ом ощ ью реф рактом етра. Расч ет колич ественногосодержаниякальцияхлоридаведут п о ф орм уле: Сх =
n – n0 F , где:
n – п оказатель п релом ленияисп ы туем ого раствора; n0 – п оказатель п релом ления растворителя (в данном случ ае воды – 1,333); F – ф акторп рироста п оказателя п релом ления (в данном случ ае F20%С aCl2 = 0,00114).
3. Растворцинкасульф ата0,5% – 100 м л Solutio Zinci sulfas 0,5% – 100 ml П одлиннос т ь (к аче с т ве нны е р е ак ции) 1. Реа к ции на цинк -ио н. а) К 2 м л исследуем ого раствора п рибавляю т 0,5 м л раствора сульф ида натрия или сероводорода. О бразуется белы й осадок, нерастворим ы й в разведенной уксусной кислотеи легко растворим ы й вразведенной хлороводородной кислоте. ZnSO4 + Na2S → ZnS↓ + Na2SO4 б) К 2 м л раствора соли цинка п рибавляю т 0,5 м л раствора ф ерроцианида калия. О бразуется белы й осадок, нерастворим ы й в разведенной хлороводородной кислоте. ZnSO4 + K4[Fe(CN)6] → K2Zn[Fe(CN6)]↓ + K2SO4
31
2. Реа к ции на с ульф а т-ио н. К 2 м л исследуем ого раствора п рибавляю т 0,5 м л раствора хлорида бария. О бразуетсябелы й осадок, нерастворим ы й в разведенны х м инеральны х кислотах. Na2SO4 + BaCl2 → BaSO4↓ + 2NaCl К оличе с т ве нное опр е де ле ние К 4 м л раствора, п рибавляю т 5-10 м л ам м иач ного буф ерного раствора, 0,1 г индикаторной см еси кислотного хром а ч ерного сп ециального и титрую т 0,05 М раствором трилонаБ досинего окраш ивания. 1 м л 0,05 М ра с тво ра трило на Б с о о тветс тв ует 0,01437 г цинк а с ульф а та . Расч ет содержанияцинка сульф ата вп реп арате(Х , %) ведут п о ф орм уле: Х =
V ⋅ K ⋅ T ⋅ 100
, где:
a V − объем титранта, п ош едш егонатитрование; K − п оп равоч ны й коэф ф ициент ктитрустандартного растворатрилонаБ; T − титрп о оп ределяем ом увещ еству(0,01437 г/м л); а– объем п реп арата, взяты й дляоп ределения, вм л.
4. Растворсеребранитрата0,25% – 10 м л Solutio Argenti nitras 0,25% – 10 ml П одлиннос т ь (к аче с т ве нны е р е ак ции) 1. Реа к ции на с еребро -ио н а) К 1 м л исследуем ого раствора п рибавляю т п о 2-3 кап ли разведенной хлороводородной кислоты и раствора хлорида натрия. О бразуется белы й творожисты й осадок, растворим ы й враствореам м иака. AgNO3 + HCl → AgCl↓+ NaNO3 AgCl + 2NH4OH → [Ag(NH3)2]Cl + 2H2O б) К 1 м л исследуем ого раствора п рибавляю т растворам м иака до растворения образую щ егося в нач але осадка, затем п рибавляю т 2-3 кап ли раствора ф орм альдегида и нагреваю т. Н а стенках п робирки образуется блестящ ий налет м еталлич ескогосеребра(реакциясеребряногозеркала).
32
AgNO3 + NH4OH → AgOH↓ + NH4NO3 AgOH + NH4NO3 → [Ag(NH3)2]OH 2[Ag(NH3)2]OH + CH2O → 2Ag↓ + HCOONH4 + 3NH3 + H2O 2. Реа к ции на нитра т-ио н К п реп аратуп рибавляю т 2 кап ли раствора диф енилам ина. П оявляетсясинееокраш ивание. К оличе с т ве нное опр е де ле ние К 0,5 м л раствора добавляю т 5-7 кап ель железо-ам м оний ны х квасцов и титрую т 0,01 н раствором тиоцианата ам м ония до красноватого окраш ивания раствора. 1 м л 0,01 н ра с тво ра тио циа на та а м м о ния с о о тв етс твует 0,001699 г с еребра нитра та . Расч ет содержаниясеребранитрата вп реп арате(Х , %) ведут п о ф орм уле: Х =
V ⋅ K ⋅ T ⋅ 100
, где:
a V − объем титранта, п ош едш егонатитрование; K − п оп равоч ны й коэф ф ициент к титру стандартного раствора роданида ам м ония; T − титрп о оп ределяем ом увещ еству(0,001699 г/м л); а– объем п реп арата, взяты й дляоп ределения, вм л. 5. Растворп ротаргола1% – 10 м л Solutio Protargoli 1% – 10 ml П одлиннос т ь (к аче с т ве нны е р е ак ции) 1. К 2-3 кап лям п реп арата п рибавляю т 10 кап ель концентрированной азотной кислоты и нагреваю т до обесцвеч ивания. Затем п рибавляю т несколько кап ель разведенной хлороводородной кислоты . О бразуется белая м уть или белы й осадок(серебро). 2. Н есколько кап ель раствора вы п ариваю т и нагреваю т до обугливания. О бнаруживаетсязап ах жженого рога(белок). К оличе с т ве нное опр е де ле ние 1. К 2 м л раствора п рибавляю т 2-3 м л разведенной азотной кислоты , п ерем еш иваю т п ри слабом нагревании до обесцвеч ивания, п рибавляю т 10 кап ель железо-ам м оний ны х квасцов и титрую т 0,02 н раствором тиоцианата ам м ония дорозовато-желтого окраш ивания(V).
33
1 м л 0,02 н ра с тво ра тио циа на та а м м о ния с о о тв етс твует 0,02158 г с еребра , к о то ро г о в про та рг о ле до лж но быть о к о ло 8%. Д ляуп рощ ениятитрсеребрап ересч иты ваю т нап ротаргол: Т =
0,002158 ⋅ 100
= 0,0268 г.
8 С одержаниеп ротаргола(Х , %) расч иты ваю т п о ф орм уле: Х =
V ⋅ K ⋅ T ⋅ 100
, где:
a V − объем титранта, п ош едш егонатитрование; K − п оп равоч ны й коэф ф ициент к титру стандартного раствора роданида ам м ония; T − титрсеребра, п ересч итанны й нап ротаргол (0,0268 г/м л); а– объем п реп арата, взяты й дляоп ределения, вм л.
34
CП И С О К Л И Т Е РА Т У РЫ 1. Г лущ енко Н .Н . Ф арм ацевтич ескаяхим ия / Н .Н . Г лущ енко, Т .В . П летенева, В .А.П оп ков. – М . : Академ ия, 2004.-384с. 2. Г осударственнаяф арм акоп ея. – 11 изд. - М . : М едицина, 1990. – 400 с. 3. О траслевой стандарт. С тандарты кач ества лекарственны х средств. О сновны еп оложения. О С Т 91500.05.001-00. 4. М елентьева Г .А. Ф арм ацевтич еская хим ия / Г .А. М елентьева, Л .А. Антонова– М . : М едицина, 1993. – 576 с. 5. Беликов В .Г . Ф арм ацевтич еская хим ия / В .Г . Беликов. – М . : В ы сш . ш к., 1985. – 768 с. 6. Руководство к лабораторны м занятиям п о ф арм ацевтич еской хим ии / Э.Н . Аксенова, О .П . Андрианова, А.П . Арзам асцеви др. – М . : М едицина, 1987. – 304 с. 7. С ливкин А.И . Ф арм акоп ей ны й анализ / А.И . С ливкин. – В оронеж: И зд-во В оронеж. ун-та, 1997. – 305 с. 8. П риказы и инструкции М З РФ . 9. Закон РФ «О лекарственны х средствах». 10. М аксю тина Н .Т . М етоды анализа лекарств / Н .Т . М аксю тина, Ф .Е К оган. – К иев: Здоровье, 1984. – 382 с. 11. С п равоч ник п ровизора аналитика / п од ред. Н .Т . М аксю тиной . – К иев : Здоровье, 1989. – 156 с.
35
С оставители: Брежнева Т атьянаАлександровна П осты каАлла Н иколаевна РедакторТ ихом ироваО . А.